Purine analogues

 Аналоги пурина - это противоопухолевые препараты, которые ингибируют синтез пуриновых нуклеотидов, что приводит к прекращению деления клеток и торможению пролиферативных процессов.

 L01BB.

 Молекула 6-меркаптопурина отличается от молекулы природного пурина - гипоксантина - наличием атома серы вместо атома кислорода в 6-м положении структурной формулы. 6-Меркапторпурин способен ингибировать первый этап биосинтеза пуринов. Это происходит после его преобразования (под влиянием фермента фосфорилазы) в рибонуклеотид меркаптопуринфосфорибозил, который, в свою очередь, при участии тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Метаболиты 6-меркаптопурина угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидтрансферазу - первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов.
 Тиогуанин, также как и 6-меркаптопурин, является серосодержащим аналогом гипоксантина. Отличается от 6-меркаптопурина наличием NH 2 -группы на месте одного из атомов водорода. В организме тиогуанин превращается в 6-тиогуанинтрифосфат, который тормозит синтез пуринов.
 Ингибирование синтеза пуринов приводит к нарушению митотического цикла в S-фазе, что вызывает гибель клеток.

 Всасывание меркаптопурина из ЖКТ неполное (до 50%). Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, выводится почками. В первые 24 часа после приема внутрь 46% дозы препарата экскретируется с мочой. Метаболиты меркаптопурина обнаруживаются в моче через 2 часа после введения меркаптопурина и определяются в моче в течение нескольких недель после прекращения лечения. Период полувыведения меркаптопурина - трехфазный: 45 минут, 2,5 часа и 10 часов соответственно. У его метаболитов период полувыведения более продолжительный.
 После приема тиогуанина внутрь из ЖКТ всасывается около 30% принятой дозы. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформируется в печени. Период полувыведения составляет в среднем 80 мин. Выводится почками в виде метаболитов.

 * Острый лимфобластный лейкоз.
 * Острый миелобластный лейкоз.
 * Хронический миелолейкоз.
 Меркаптопурин может также назначаться при болезни Крона; фопурин - при ретикулезе кожи, ретинобластоме.

 Во время лечения препаратами этой группы необходимо ежедневно выполнять развернутые анализы крови.
 Еженедельно в начале терапии, ежемесячно - в период поддерживающей терапии следует определять уровни печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина.
 Для предотвращения возникновения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, назначение аллопуринола.

 При одновременном применении аналогов пурина:
 С пробенецидом, сульфинпиразоном, колхицином - повышается риск развития нефропатии.
 С непрямыми антикоагулянтами - кровотечений.
 С доксорубицином - гепатотоксичности.
 С глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином - увеличивается вероятность возникновения инфекций и вторичных опухолей.

• C44 Other malignant neoplasms of skin
• C58 Malignant neoplasm of placenta
• C82 Follicular lymphoma
• C83 Non-follicular lymphoma
• C84 Mature T/NK-cell lymphomas
• C85 Other and unspecified types of non-Hodgkin lymphoma
• C85.1 B-cell lymphoma, unspecified
• C85.9 Non-Hodgkin lymphoma, unspecified
• C91 Lymphoid leukaemia
• C91.0 Acute lymphoblastic leukaemia [ALL]
• C91.1 Chronic lymphocytic leukaemia of B-cell type
• C91.4 Hairy-cell leukaemia
• C91.5 Adult T-cell lymphoma/leukaemia [HTLV-1-associated]
• C92 Myeloid leukaemia
• C92.0 Acute myeloblastic leukaemia [AML]
• C92.1 Chronic myeloid leukaemia [CML], BCR/ABL-positive
• C94.7 Other specified leukaemias
• C95 Leukaemia of unspecified cell type
• C96.1 Malignant histiocytosis
• D46 Myelodysplastic syndromes