Лейкладин

• Кладрибин (1 мг)

Антиметаболиты || Аналоги пурина

 L01BB04 Кладрибин.

 Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
 Прозрачная бесцветная жидкость.
 Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл и 10 мг/мл (1 мг/мл).
 По 10 мл в стеклянных флаконах.
 По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
 По 5 мл в ампулах.
 По 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в пачке из картона с перегородками или специальными гнездами.
 По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.
 По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в пачке из картона.
 При использовании ампул с кольцом излома допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.

 1 мл концентрата содержит:
 Активное вещество: кладрибин - 1 мг;
 Вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат - 6,8 мг, натрия хлорид - 5,18 мг, натрия гидроксид - до pH 7,3, вода для инъекций - до 1 мл.

 При внутривенном введении период полувыведения (Т₁/2) - от 5,7 до 19,7 час. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25 % от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой, незначительное количество (менее 1 %) выводится с фекалиями.
 Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5 -монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы в лимфоцитах выше такового для 5 -нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2 -дезоксиаденозина, в тч 5-трифосфат 2-хлор-2 -дезоксиаденозина.

 Кладрибин (2-хлор-2 -дезоксиаденозин) является аналогом 2 -дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину, чем нелимфоидные, поскольку первые характеризуются более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5 -нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.
 Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита - 5 -трифосфата 2-хлор-2 - дезоксиаденозина.
 Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5 -трифосфат 2-хлор-2 -дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.

 Волосатоклеточный лейкоз.

 Внутривенно капельно в виде 2-х часовых или 24 часовых инфузий.
 Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.
 Рекомендованная доза составляет 0,09 - 0,1 мг/кг/день в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.
 Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5 - 1 л 0,9 % раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24 часовых) инфузий используют бактериостатический 0,9 % раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт). В виде солевых растворов препарат стабилен в течение суток.
 Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5 % раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.

 При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
 В случае назначения Лейкладина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).
 Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь.
 При смешивании с 5 % раствором декстрозы - усиление деградации кладрибина.

 Проявляется необратимыми нарушениями со стороны центральной нервной системы (пара- и тетрапарезы, параличи), нефротоксическими эффектами, а также тяжелой миелосупрессией.
 Лечение: прекращение терапии лейкладином. Симптоматические средства (эффективного антидота нет).

 Лечение кладрибином должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
 Наблюдающаяся при терапии кладрибином, миелосупрессия дозозависима и обычно обратима. Эффекты миелосупрессии кладрибина главным образом появляются в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4-8 недель после необходим тщательный контроль за гематологическими показателями крови. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска появления пролонгированной гипоплазии.
 Лечение кладрибином может привести в некоторых случаях к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня сD4 лейкоцитов.
 При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль за общим состоянием пациентов в течение первого месяца лечения и, в случае необходимости, назначение антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики.
 Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем за функциями почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае нефро- или гепатотоксичности.
 При отсутствии данных по фармакокинетике у пожилых людей, необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.
 В случаях, когда ожидается лизис значительной клеточной массы, должны быть приняты профилактические меры во избежание гиперурикемии и гиперурикозурии (риск возникновения острой почечной недостаточности). Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости - аллопуринол и щелочное питье.
 Пациентам во время лечения и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

 По рецепту.

 Список Б.
 Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 10 ºС.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 5 лет.
 Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 Особые отметки: