Меркаптопурин

• Меркаптопурин (50 мг)

Антиметаболиты || Аналоги пурина

 L01BB02 Меркаптопурин.

• C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
• C92.0 Острый миелоидный лейкоз
• C91.0 Острый лимфобластный лейкоз

 Таблетки.
 Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.
 Таблетки 50 мг.
 По 25 или 50 таблеток во флаконы, укупоренные пробками пластмассовыми. Свободное пространство во флаконах заполняют ватой медицинской гигроскопической.
 Каждый флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
 Упаковка для стационаров: по 40 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.

 Состав на одну таблетку:
 Активное вещество:
 Меркаптопурина моногидрат - 50 мг;
 Вспомогательные вещества:
 Лактозы моногидрат - 17 мг, натрия крахмалгликолят тип А - 5 мг, кальция стеарат -.
 0,8 мг, крахмал картофельный -.
 Достаточное количество до получения таблетки массой 100 мг.

 Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с белками плазмы - около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.
 Период полувыведения - трехфазный: I фазы - 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы - 2,5 и 10 довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% меркаптопурина выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.
 В моче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин, тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.
 Увеличение токсичности при одновременном применении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

 Меркаптопурин оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Меркаптопуринфосфорибозил и метилмеркаптопурин угнетают глутамин-5-фосфори-бозилпирофосфатамидотрансферазу - первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S‑фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

 Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

 Внутрь.
 Меркаптопурин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от того, какие цитотоксические средства и в каких дозах назначаются одновременно с меркаптопурином. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
 Обычно для взрослых и детей доза составляет 50-75 мг/м² или 2,5 мг/кг; в дальнейшем суточная доза меркаптопурина корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения. Суточную дозу применяют обычно однократно.
 У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков печеночной или почечной недостаточности дозу следует снизить.
 При первых признаках выраженной лейкопении прием препарата рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
 При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают на 25% от стандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

 При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами -.
 Пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.
 Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.
 Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет ингибирования ксантиноксидазы.
 Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.
 Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в тч ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.
 При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
 Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.
 Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.
 В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

 Симптомы. Немедленные - тошнота. Рвота. Анорексия. Диарея. Отсроченные - миелосупрессия. Нарушение функции печени. Гастроэнтерит.
 Лечение. Симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.

 Меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.
 Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови, а также «печеночных» тестов (каждую неделю - в начале терапии, каждый месяц - в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.
 При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.
 Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости -.
 Аллопуринол и подщелачивание мочи.
 При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого значения, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить.
 В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
 Препарат может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты).
 Во время лечения, и как минимум в течение 3‑х месяцев после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

 По рецепту.

 В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 5 лет.
 Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 Особые отметки: