Ramipril

ACE inhibitors

 Ramiprilum ( Ramiprili).

 (2S,-[1-[R*(R*),2альфа,3а бета,6а бета]]-1-[2-[[1-(Этоксикарбонил)-3-фенилпропил]амино]-1-оксопропил]октагидроциклопента[b]пиррол-2-карбоновая кислота.

• N08.3 Glomerular disorders in diabetes mellitus (E10-E14+ with common fourth character .2)
• N03 Chronic nephritic syndrome
• I50.9 Heart failure, unspecified
• I25 Chronic ischaemic heart disease
• I15.0 Renovascular hypertension
• I15 Secondary hypertension
• I10 Essential (primary) hypertension
• N39.1 Persistent proteinuria, unspecified
• R80 Isolated proteinuria

 87333-19-5.

 Вазодилатирующее, гипотензивное, кардиопротективное, натрийуретическое.

 Белый кристаллический порошок, растворимый в полярных органических растворителях и буферных водных растворах.

 Тормозит превращение циркулирующего ангиотензина I в ангиотензин II и синтез ангиотензина II в тканях. Угнетает тканевую ренин-ангиотензиновую систему, в тч и сосудистой стенки. Тормозит высвобождение норадреналина из окончаний нейронов и ослабляет вазоконстрикторные реакции, обусловленные повышением нейрогуморальной активности. Понижает секрецию альдостерона и деградацию брадикинина. Расширяет почечные сосуды, индуцирует реверсию гипертрофии левого желудочка и патологического ремоделирования в сердечно-сосудистой системе. Кардиопротективный эффект является следствием влияния на биосинтез ПГ и стимуляции образования оксида азота (NO) в эндотелии. Уменьшает ОПСС, особенно в почечных сосудах, в меньшей степени - во внутренних органах, в тч печени, коже и незначительно - в мышцах и мозге. Увеличивает регионарный кровоток в этих органах. Повышает чувствительность тканей к инсулину, уровень фибриногена, активирует синтез тканевого активатора плазминогена, способствуя тромболизису.
 После приема внутрь антигипертензивное действие начинается через 1-2 достигает максимума спустя 4,5-6,5 ч и продолжается 24 ч и более. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 нед и сохраняется при длительном лечении (в течение 1-2 лет). Эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента. Однократный прием в дозе 2,5-20 мг на 60-80% уменьшает активность АПФ в течение 4 ч и на 40-60% в следующие 24 Многократный прием в дозе 2 мг и более блокирует АПФ на 90% в течение 4 ч и на 80% в следующие 24 Уменьшает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов, госпитализаций, прогрессирование сердечной недостаточности (уменьшает выраженность ее проявлений), улучшает качество жизни больных и увеличивает выживаемость. У пациентов с острым инфарктом миокарда ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз для жизни. При 6-месячном приеме редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца. Понижает давление в портальной вене при портальной гипертензии, тормозит микроальбуминурию (в начальных стадиях) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (3 г/сут и более) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности. При многократном применении в дозе 10 мг рамиприл и его метаболиты создают в грудном молоке низкие концентрации.
 При использовании у мышей и крыс доз до 500 мг/кг/сут в течение 24 мес и до 1000 мг/кг/сут в течение 18 мес канцерогенных свойств и влияния на фертильность крыс (при дозах до 500 мг/кг/сут) не обнаружено. В дозах, до 2500 раз (крысы и мыши), более чем в 12 раз (обезьяны) и более чем в 2 раза (кролики) превышающих МРДЧ, в расчете на массу тела, увеличивал частоту расширения почечных лоханок у плодов крыс и задержку прироста массы тела новорожденных мышей (без признаков тератогенного действия, изменений фертильности, репродуктивной способности или течения беременности). Введение мышам, крысам, собакам и обезьянам доз, значительно превышающих рекомендуемые для человека, сопровождалось развитием гипертрофии почечного юкстагломерулярного комплекса. В исследованиях, включающих бактериальный тест Эймса, микроядерный тест на мышах, анализ нерепаративного синтеза ДНК в культуре клеток человека и прямых генных мутаций (в овариальных клетках китайских хомячков) признаков мутагенности не обнаружено. У крыс и мышей (10-11 г/кг) увеличивал смертность, у собак (более 1 г/кг) вызывал гастроинтестинальный дистресс-синдром.
 При приеме внутрь абсорбция составляет около 50-60% (прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость). Концентрация и AUC непропорционально возрастают при увеличении дозы. В печени, в результате разрушения эфирной связи, высвобождает рамиприлат, активность которого в 6 раз превышает таковую рамиприла, и образует неактивные метаболиты (при нарушении функции печени метаболизм замедляется). maxC_max рамиприла достигается в течение 1-2 рамиприлата - через 2-4 связывание с белками плазмы составляет 73% и 56%, Т₁/2 - 5,1 ч и 13-17 ч соответственно. Выводится с мочой (60%, из них 2% - в неизмененном виде) и с фекалиями (40%), в тч в виде метаболитов. При почечной недостаточности увеличивается Т₁/2 (может превышать 50 ч) и AUC (в 3-4 раза), понижается экскреция. У людей пожилого возраста отмечено изменение С_max и AUC без выраженного клинического значения.

 Артериальная гипертензия. хроническая сердечная недостаточность. в тч после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой. диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия). снижение риска развития инфаркта миокарда. инсульта или коронарной смерти у пациентов с ИБС. с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. включая пациентов. перенесших инфаркт миокарда. чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику. аорто-коронарное шунтирование (при клинически стабильном состоянии).

 Тяжелые аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, склеродермия и другие системные коллагенозы), гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; злокачественная артериальная гипертензия, супрессия костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения), недостаточность коронарного или мозгового кровообращения, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей; аортальный, митральный стеноз или другие обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца; выраженные нарушения функции печени, хронические обструктивные заболевания легких, сахарный диабет (из-за риска развития гиперкалиемии), тяжелая почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина выше 300 мкмоль/л или 3,5 мг/дл) и гиперкалиемия (выше 5,5 ммоль/л), гипонатриемия или ограничение натрия в диете, проведение диализных процедур, обезвоживание организма, первичный альдостеронизм, одновременный прием с иммунодепрессантами и салуретиками, пожилой возраст.

 Эффекты усиливают гипотензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, в тч при значительном системном всасывании из офтальмологических форм, диуретические средства, опиоидные анальгетики, средства для наркоза, алкоголь, ослабляют - эстрогены, НПВС, симпатомиметики. Потенцирует гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов, угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Уменьшает вторичный гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками. Повышает плазменный уровень дигоксина и лития (увеличивает токсичность). Калийсберегающие диуретики, циклоспорин, калийсодержащие лекарственные средства и добавки, заменители соли, молоко с низким содержанием солей увеличивают риск развития гиперкалиемии. Средства, оказывающие миелодепрессивное действие, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом.

 Симптомы. Острая артериальная гипотензия, нарушение мозгового кровообращения, ангионевротический отек, инфаркт миокарда, тромбоэмболические осложнения.
 Лечение. Уменьшение дозы или полная отмена препарата. промывание желудка. перевод больного в горизонтальное положение. проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида. переливание других кровезамещающих жидкостей). симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в). гидрокортизон (в/в). антигистаминные средства.

 Внутрь, при гипертензии. Начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки, при длительной терапии - 2,5-20 мг/сут в 1-2 приема. При сердечной недостаточности в постинфарктном периоде в начальной дозе по 2,5 мг 2 раза в сутки; в случае неэффективности - по 5 мг 2 раза в сутки, при выраженной гипотензии или на фоне диуретиков - по 1,25 мг 2 раза в сутки. При почечной недостаточности (клубочковая фильтрация менее 40 мл/мин и уровень креатинина более 0,22 ммоль/л) начальная доза составляет 1/4 обычной с постепенным увеличением до 5 мг/сут (не более).

 Лечение проводится при регулярном врачебном контроле. До начала лечения (за 1 нед) предшествующую антигипертензивную терапию, в тч диуретиками следует отменить (при невозможности отмены диуретиков необходимо уменьшить дозы и скорректировать водно-электролитный баланс). У больных со злокачественным течением гипертензии дозы увеличивают постепенно, каждые 24 под контролем АД до достижения максимального эффекта. Во время терапии необходим мониторинг АД, постоянный контроль картины периферической крови (перед началом лечения, первые 3-6 мес лечения и с периодическими интервалами в дальнейшем до 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, соблюдение диеты. При развитии у больного гипонатриемии и дегидратации необходима коррекция режима дозирования (уменьшение доз). При развитии холестатической желтухи и прогрессировании фульминантного некроза печени лечение прекращают. Следует избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций). Следует иметь в виду, что при использовании рамиприла у больных с аутоиммунными заболеваниями и синдромами, увеличивается риск развития нейтропении. Гипосенсибилизационная терапия может повышать риск развития анафилактических реакций. Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

• 1-1.5€ Рамиприл-СЗ
• 1.4€ Dilaprel
• 0.1-2.9€ Ramipril (10 firms)
• 1.2-2.1€ Ramipril-ACOS
• 0.3-3.4€ Ramipril-Akrihin
• 1.7-2.1€ Ramipril-VERTEX
• 1.9-3€ Pyramil (2 firms)
• 0.4-5.4€ Amprilan (2 firms)
• 1.2-4.9€ Hartil (2 firms)
• 3.6-3.7€ Amprilan HL (2 firms)
• 3.8-5.1€ Hartil-D (2 firms)
• 3-7€ Amprilan HD (2 firms)
• 4.2-6.7€ Консилар-Д24
• 2.7-8.3€ Egipres (Фармацевтический завод ЭГИС)
• 2.1-10€ Ramazid N (5 firms)
• 1.4-11.4€ Tritace (3 firms)
• — Corpril (Ranbaxy )
• — Dilaprel Plus
• — Ramepress
• — Ramigamma
• — Ramipril-Nanolek
• — Vasolong (Micro Labs )
• — Vazolong N (Micro Labs )
• — Прилар
• Show all