|
|
Другие названия и синонимы
Amprilan HD.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
C09BA05 Рамиприл и диуретики.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| рамиприл | 5 мг |
| гидрохлоротиазид | 25 мг |
| вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат; лактозы моногидрат; кроскармеллоза натрия; крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500); натрия стеарилфумарат |
Описание лекарственной формы
Таблетки плоские, капсуловидные, белого или почти белого цвета, с риской с одной стороны и маркировкой «25» - с другой.
Таблетки 5 мг + 25 мг. 3 блистера (по 10 шт.) упакованы в картонную пачку.
Таблетки 5 мг + 25 мг. 3 блистера (по 10 шт.) упакованы в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Гипотензивное.
Гипотензивное.
Фармакодинамика
Рамиприл. Ингибитор АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Снижает продукцию альдостерона, ОПСС, давление в легочных капиллярах, сопротивление в легочных сосудах, не изменяет скорость клубочковой фильтрации, усиливает коронарный кровоток. При длительном применении препарата уменьшается гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией, уменьшается частота аритмий при реперфузии миокарда; улучшается кровообращение ишеминизированного миокарда. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез ПГ, индукцией образования оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов. Начало гипотензивного действия - через 1,5 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 продолжительность действия - 24 Рамиприл не вызывает синдром отмены.
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 нед. Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 нед. Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.
Фармакокинетика
Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.
Абсорбция рамиприла составляет в среднем 50-60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость, время достижения сmax - 2-4.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. maxCmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь.
Связь рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата - 56%. Связь с белками плазмы гидрохлоротиазида - 64%. Т1/2 для рамиприла - 5,1 в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с Т1/2, составляющим 4-5 дней. Т1/2 увеличивается при почечной недостаточности.
Объем распределения рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л.
Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем глюкуронизируются.
Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов, почками - 60 %, кишечником - 40%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Т1/2 составляет 5-15.
Абсорбция рамиприла составляет в среднем 50-60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость, время достижения сmax - 2-4.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. maxCmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь.
Связь рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата - 56%. Связь с белками плазмы гидрохлоротиазида - 64%. Т1/2 для рамиприла - 5,1 в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с Т1/2, составляющим 4-5 дней. Т1/2 увеличивается при почечной недостаточности.
Объем распределения рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л.
Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем глюкуронизируются.
Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов, почками - 60 %, кишечником - 40%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Т1/2 составляет 5-15.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
Рамиприл.
Повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ;
Ангионевротический отек в анамнезе, в тч связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;
Стеноз артерии единственной почки;
Состояние после трансплантации почек;
Гемодиализ;
Почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
Гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек);
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Первичный гиперальдостеронизм;
Беременность и период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД);
Нестабильная стенокардия;
Тяжелые желудочковые нарушения ритма;
Хроническая сердечная недостаточность IV стадии;
Декомпенсированное «легочное сердце»;
Почечная и/или печеночная недостаточность;
Гиперкалиемия, гипонатриемия (в тч на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли);
Состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в тч диарея, рвота);
Системные заболевания соединительной ткани, в тч склеродермия и системная красная волчанка;
Заболевания, требующие назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта);
Сахарный диабет;
Угнетение костномозгового кроветворения;
Пожилой возраст.
Гидрохлоротиазид.
Повышенная чувствительность к препарату или другим сульфонамидам в анамнезе;
Подагра;
Сахарный диабет (тяжелые формы);
Хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина <20-30 мл/мин, анурия);
Тяжелая печеночная недостаточность;
Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия;
Беременность;
Период лактации;
Возраст до 3 лет (твердая лекарственная форма).
С осторожностью:
Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
ИБС;
Печеночная недостаточность, цирроз;
Бронхиальная астма в анамнезе;
Повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ;
Ангионевротический отек в анамнезе, в тч связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;
Стеноз артерии единственной почки;
Состояние после трансплантации почек;
Гемодиализ;
Почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
Гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек);
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Первичный гиперальдостеронизм;
Беременность и период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД);
Нестабильная стенокардия;
Тяжелые желудочковые нарушения ритма;
Хроническая сердечная недостаточность IV стадии;
Декомпенсированное «легочное сердце»;
Почечная и/или печеночная недостаточность;
Гиперкалиемия, гипонатриемия (в тч на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли);
Состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в тч диарея, рвота);
Системные заболевания соединительной ткани, в тч склеродермия и системная красная волчанка;
Заболевания, требующие назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта);
Сахарный диабет;
Угнетение костномозгового кроветворения;
Пожилой возраст.
Гидрохлоротиазид.
Повышенная чувствительность к препарату или другим сульфонамидам в анамнезе;
Подагра;
Сахарный диабет (тяжелые формы);
Хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина <20-30 мл/мин, анурия);
Тяжелая печеночная недостаточность;
Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия;
Беременность;
Период лактации;
Возраст до 3 лет (твердая лекарственная форма).
С осторожностью:
Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
ИБС;
Печеночная недостаточность, цирроз;
Бронхиальная астма в анамнезе;
При беременности и кормлении грудью
|
|
Способ применения и дозы
Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Суточная доза для взрослых - 1 табл. в сутки.
При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (Cl креатинина >30 мл/мин, креатинин сыворотки - приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При сl креатинина <30 мл/мин препарат применять не рекомендуется.
Длительность терапии не ограничена.
При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (Cl креатинина >30 мл/мин, креатинин сыворотки - приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При сl креатинина <30 мл/мин препарат применять не рекомендуется.
Длительность терапии не ограничена.
Побочные эффекты
Рамиприл.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, редко - аритмия, сердцебиение, обострение синдрома Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).
Со стороны мочеполовой системы. Развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, уменьшение объема мочи, гинекомастия, снижение потенции, либидо.
Со стороны ЦНС. Головокружение, головная боль, слабость, сонливость, периферическая нейропатия (парестезии), нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, апатия, при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, атаксия, спутанность сознания, обморок.
Со стороны органов чувств. Вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, блефариты, сухость конъюнктивы, слезотечение, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, холецистит (при наличии холелитиаза), нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, мелена, илеус, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, воспаление слюнных желез.
Со стороны дыхательной системы. «сухой» кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхит, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в тч синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолизис, васкулит, миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.
Прочие. Судороги, алопеция, опоясывающий лишай, гипертермия, повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели. Гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, появление антинуклеарных антител.
Влияние на плод. Нарушение функции у плода, снижение АД у плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
Гидрохлоротиазид.
Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса. Возможно развитие гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза (сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость; при гипохлоремическом алкалозе возможно развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы), гипонатриемии (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемия (аритмии).
Со стороны системы кроветворения. Агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, панцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы. Холецистит, панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпигастрии.
Со стороны обмена веществ. Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперкальциемия, обострение подагры.
Со стороны ЦНС. Депрессия, нарушение сна, беспокойство, парестезии, спутанность сознания, головокружение.
Со стороны органов чувств. Ксантопсия, нарушения зрения.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение функции почек, снижение потенции, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого), токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация; анафилактические реакции (вплоть до угрожающего жизни анафилактического шока).
Прочие. Гипертермия, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, редко - аритмия, сердцебиение, обострение синдрома Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).
Со стороны мочеполовой системы. Развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, уменьшение объема мочи, гинекомастия, снижение потенции, либидо.
Со стороны ЦНС. Головокружение, головная боль, слабость, сонливость, периферическая нейропатия (парестезии), нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, апатия, при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, атаксия, спутанность сознания, обморок.
Со стороны органов чувств. Вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, блефариты, сухость конъюнктивы, слезотечение, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, холецистит (при наличии холелитиаза), нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, мелена, илеус, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, воспаление слюнных желез.
Со стороны дыхательной системы. «сухой» кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхит, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в тч синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолизис, васкулит, миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.
Прочие. Судороги, алопеция, опоясывающий лишай, гипертермия, повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели. Гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, появление антинуклеарных антител.
Влияние на плод. Нарушение функции у плода, снижение АД у плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
Гидрохлоротиазид.
Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса. Возможно развитие гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза (сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость; при гипохлоремическом алкалозе возможно развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы), гипонатриемии (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемия (аритмии).
Со стороны системы кроветворения. Агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, панцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы. Холецистит, панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпигастрии.
Со стороны обмена веществ. Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперкальциемия, обострение подагры.
Со стороны ЦНС. Депрессия, нарушение сна, беспокойство, парестезии, спутанность сознания, головокружение.
Со стороны органов чувств. Ксантопсия, нарушения зрения.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение функции почек, снижение потенции, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого), токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация; анафилактические реакции (вплоть до угрожающего жизни анафилактического шока).
Прочие. Гипертермия, слабость.
Взаимодействие
Рамиприл.
Усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.
Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.
Одновременное использование рамиприла и других средств, снижающих АД, (например диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) приводит к усилению гипотензивного эффекта рамиприла.
Одновременное назначение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.
Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень АД.
Одновременное назначение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).
Одновременное назначение рамиприла и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови - риск возникновения токсических эффектов.
Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться особенно в начале совместного применения.
Одновременное использование рамиприла и НПВС (например ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект рамиприла. Кроме этого одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек.
Одновременное использование рамиприла с эстрогенами может ослаблять гипотензивный эффект.
Одновременное использование гепарина и рамиприла может стать причиной гиперкалиемии.
Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АПФ .
Гидрохлоротиазид.
При одновременном применении гликозидов наперстянки с тиазидными диуретиками увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в тч повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.
ЛС, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС), усиливают диуретический эффект гидрохлоротиазида.
Гипотензивный эффект гидрохлоротиазида усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол.
Гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза.
Колестирамин уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
Усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.
Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.
Одновременное использование рамиприла и других средств, снижающих АД, (например диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) приводит к усилению гипотензивного эффекта рамиприла.
Одновременное назначение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.
Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень АД.
Одновременное назначение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).
Одновременное назначение рамиприла и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови - риск возникновения токсических эффектов.
Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться особенно в начале совместного применения.
Одновременное использование рамиприла и НПВС (например ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект рамиприла. Кроме этого одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек.
Одновременное использование рамиприла с эстрогенами может ослаблять гипотензивный эффект.
Одновременное использование гепарина и рамиприла может стать причиной гиперкалиемии.
Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АПФ .
Гидрохлоротиазид.
При одновременном применении гликозидов наперстянки с тиазидными диуретиками увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в тч повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.
ЛС, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС), усиливают диуретический эффект гидрохлоротиазида.
Гипотензивный эффект гидрохлоротиазида усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол.
Гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.
При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза.
Колестирамин уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
Передозировка
|
|
Симптомы. Выраженное снижение АД. Брадикардия. Шок. Нарушение водно-электролитного равновесия. Острая почечная недостаточность. Ступор. Сухость во рту. Слабость. Сонливость.
Лечение. Больному придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В легких случаях передозировки - промывание желудка. Введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно провести мероприятия в течение первых 30 мин после приема препарата). При снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Препарат не выводится при проведении гемодиализа.
Гидрохлоротиазид.
Симптомы. Гипокалиемия (адинамия. Паралич. Запор. Аритмии). Сонливость. Снижение АД.
Лечение. Инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита К+ (назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков).
Особые указания
Рамиприл.
В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения рамиприлом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например клинически незначимым стенозом почечных артерий или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью.
Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеидов низкой плотности с помощью декстрансульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.
Во время лечения рамиприлом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами рамиприла или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.
У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности «печеночных» ферментов может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие вызывающие артериальную гипотензию средства во время проведения общей анестезии, рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.
В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (например системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих ЛС, оказывающие влияние на кроветворение ( см «Взаимодействия»). Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.
У пациентов с артериальной гипертензией при лечении рамиприлом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия.
При использовании ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осином или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (например артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (например пчел или ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения пчелиным или осиным ядом необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими препаратами из других групп.
Гидрохлоротиазид.
Для профилактики дефицита калия и магния назначают диету с их повышенным содержанием, калийсберегающие диуретики, соли калия и магния. Необходим регулярный контроль содержания в плазме калия, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.
Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а так же во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения рамиприлом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например клинически незначимым стенозом почечных артерий или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью.
Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеидов низкой плотности с помощью декстрансульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.
Во время лечения рамиприлом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами рамиприла или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.
У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности «печеночных» ферментов может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие вызывающие артериальную гипотензию средства во время проведения общей анестезии, рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.
В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (например системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих ЛС, оказывающие влияние на кроветворение ( см «Взаимодействия»). Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.
У пациентов с артериальной гипертензией при лечении рамиприлом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия.
При использовании ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осином или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (например артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (например пчел или ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения пчелиным или осиным ядом необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими препаратами из других групп.
Гидрохлоротиазид.
Для профилактики дефицита калия и магния назначают диету с их повышенным содержанием, калийсберегающие диуретики, соли калия и магния. Необходим регулярный контроль содержания в плазме калия, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.
Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а так же во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Hydrochlorothiazide+Ramipril.
Повышенная чувствительность к рамиприлу. другим ингибиторам АПФ. гидрохлоротиазиду. другим тиазидным диуретикам. производным сульфонамида. ангионевротический отек (наследственный или идиопатический. а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе. тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин на 1,73 м2) или гемодиализ. гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки). клинически значимые нарушения водно-электролитного баланса. такие как гипокалиемия. гипомагниемия или гиперкальциемия (возможность их усугубления при лечении комбинацией гидрохлоротиазид + рамиприл). тяжелые нарушения функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинического опыта применения. известно. что при этих состояниях минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому). анурия (в связи с наличием в составе комбинации гидрохлоротиазида). гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью. таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности. в тч тяжелых анафилактоидных реакций). и аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности. в тч тяжелых анафилактоидных реакций). тяжелая артериальная гипотензия. одновременное применение с ЛС. содержащими алискирен. у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин). одновременный прием с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией. беременность. период грудного вскармливания. возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности применения этой комбинации у детей).Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гиперчувствительность (в тч к другим сульфонамидам). анурия. тяжелая почечная (Cl креатинина - менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность. трудноконтролируемый сахарный диабет. болезнь Аддисона. подагра. детский возраст (до 3 лет).Противопоказания Ramipril.
Гиперчувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам АПФ. ангионевротический отек в анамнезе. в тч и связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ. беременность. кормление грудью. возраст после 18 лет (безопасность и эффективность не определены).Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide+Ramipril.
Так как комбинация гидрохлоротиазид + рамиприл является гипотензивным средством. то многие нежелательные реакции при его применении являются вторичными по отношению к снижающему АД действию. которое приводит к рефлекторной активации симпатической нервной системы или гипоперфузии различных органов. Другие неблагоприятные эффекты. такие как влияние на водно-электролитный баланс. некоторые анафилактоидные реакции или воспалительные реакции на слизистых оболочках. являются следствием ингибирования АПФ или других фармакологических эффектов рамиприла или гидрохлоротиазида.Ниже перечисляются нежелательные эффекты. возникновение которых возможно при применении комбинации гидрохлоротиазид + рамиприл. других ингибиторов АПФ или других диуретиков. подобных гидрохлоротиазиду. которые даются в сооветствии со следующими градациями частоты их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥10%). часто (≥1%. <10%). нечасто (≥0,1%. <1%). редко (≥0,01%. <0,1%). очень редко (<0,01%). частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения нежелательного эффекта не представляется возможным).
Со стороны сердца. Нечасто - ишемия миокарда. включая развитие стенокардии. тахикардия. нарушение сердечного ритма. ощущение сердцебиения. периферические отеки. частота неизвестна - инфаркт миокарда.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - уменьшение количества эритроцитов в периферической крови. уменьшение числа лейкоцитов в периферической крови. снижение Hb. гемолитическая анемия. уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови. частота неизвестна - нарушение костномозгового кроветворения. включая агранулоцитоз. панцитопению. эозинофилию. гемоконцентрация вследствие уменьшения содержания жидкости в организме и в тч в периферической крови.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль. головокружение (ощущение легкости в голове). нечасто - вертиго. парестезия. тремор. нарушения равновесия. ощущение жжения кожных покровов. дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений). агевзия (потеря вкусовых ощущений). частота неизвестна - ишемия головного мозга. включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения. нарушение психомоторных реакций. паросмия (нарушения обоняния. включая субъективное ощущение какого-либо запаха при его объективном отсутствии).
Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушение зрения. включая расплывчатость видимого изображения. конъюнктивит. частота неизвестна - ксантопсия. уменьшение выделения слезной жидкости (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - звон в ушах; частота неизвестна - снижение слуха.
Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: часто - сухой кашель. бронхит. нечасто - синусит. одышка. заложенность носа. частота неизвестна - бронхоспазм. включая усиление симптомов бронхиальной астмы. аллергический альвеолит (пневмонит). некардиогенный отек легких (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида).
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - воспаление слизистой оболочки ЖКТ. нарушение пищеварения. чувство дискомфорта в области живота. диспепсия. гастрит. тошнота. запор. гингивит (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида). очень редко - рвота. афтозный стоматит. глоссит. диарея. боли в эпигастрии. сухость слизистой оболочки полости рта. частота неизвестна - панкреатит (в исключительных случаях при приеме ингибиторов АПФ наблюдался панкреатит с летальным исходом). повышение активности панкреатических ферментов в крови. ангионевротический отек тонкого кишечника. сиалоаденит (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида).
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек. включая острую почечную недостаточность. увеличение количества выделяемой мочи. повышение концентрации мочевины в крови. повышение концентрации креатинина в крови (даже незначительное повышение концентрации креатинина при одностороннем стенозе почечной артерии может указывать на нарушение почечной функции). частота неизвестна - увеличение ранее существовавшей протеинурии. интерстициальный нефрит (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - ангионевротический отек (в исключительных случаях обструкция дыхательных путей может приводить к смертельному исходу). псориазоподобный дерматит. повышенное потоотделение. кожная сыпь. в частности макулопапулезная. кожный зуд. облысение. частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. многоформная эритема. пемфигус. усиление симптомов течения псориаза. эксфолиативный дерматит. реакции фотосенсибилизации. онихолизис. пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема. крапивница. системная красная волчанка (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Нечасто - миалгия. частота неизвестна - артралгия. спастические мышечные сокращения. мышечная слабость. мышечная ригидность. тетания (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида).
Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - декомпенсация сахарного диабета. снижение толерантности к глюкозе. повышение концентрации глюкозы в крови. повышение концентрации мочевой кислоты в крови. усиление симптомов подагры. увеличение концентраций Хс и триглицеридов в крови (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида). нечасто - анорексия. снижение аппетита. снижение содержания калия в крови. жажда (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида). редко - повышение содержания калия в крови (вследствие присутствия в составе комбинации рамиприла). частота неизвестна - снижение содержания натрия в крови. глюкозурия. метаболический алкалоз. гипохлоремия. гипомагниемия. гиперкальциемия. дегидратация (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида).
Со стороны сосудов. Нечасто - чрезмерное снижение АД. ортостатическая гипотензия. обморок. приливы крови к коже лица. частота неизвестна - тромбоз при выраженной потере жидкости. стеноз сосудов. появление или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих поражений. синдром Рейно. васкулит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость, астения; нечасто - боли в грудной клетке, повышение температуры тела.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ возможно усиление тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яд насекомых) или анафилактические реакции на гидрохлоротиазид. повышение титра антинуклеарных антител.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях со смертельным исходом). увеличение активности печеночных трансаминаз и концентрации конъюгированного билирубина в крови. калькулезный холецистит (вследствие присутствия в составе комбинации гидрохлоротиазида). частота неизвестна - острая печеночная недостаточность. холестатическая желтуха. гепатоцеллюлярные поражения.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - преходящая эректильная дисфункция; частота неизвестна - снижение либидо, гинекомастия.
Со стороны психики. Нечасто - депрессивное настроение. апатия. тревога. нервозность. нарушение сна. включая сонливость. частота неизвестна - спутанность сознания. беспокойство. нарушение внимания (проблемы с концентрацией внимания).
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Нарушение электролитного баланса.Гипокалиемия. гипомагниемия. гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту. жажда. нерегулярный ритм сердца. изменения в настроении или психике. судороги и боль в мышцах. тошнота. рвота. необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Гипонатриемия. Спутанность сознания. конвульсии. летаргия. замедление процесса мышления. усталость. возбудимость. мышечные судороги.
Метаболические явления. Гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться уровни липидов в сыворотке крови.
Со стороны органов ЖКТ. Холецистит или панкреатит. холестатическая желтуха. диарея. сиаладенит. запор. анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): аритмии. ортостатическая гипотензия. васкулит. очень редко - лейкопения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. гемолитическая анемия. апластическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, расплывчатое зрение (временно), головная боль, парестезии.
Реакции повышенной чувствительности. Крапивница. пурпура. некротический васкулит. синдром Стивенса-Джонсона. респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого). фоточувствительность. анафилактические реакции вплоть до шока.
Прочие. Снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.
Побочные эффекты Ramipril.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): гипотензия (10,7%). в тч постуральная (2,2%). стенокардия (2,9%). синкопе (2,1%). сердечная недостаточность (2%). инфаркт миокарда (1,7%). вертиго (1,5%). боль в грудной клетке (1,1%). менее чем в 1% - аритмия. сердцебиение. гемолитическая анемия. миелодепрессия. панцитопения. тромбоцитопения. эозинофилия. агранулоцитоз. васкулит.Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (2,2%). рвота (1,6%). диарея (1,1%). менее чем в 1% - сухость в полости рта или повышение слюноотделения. анорексия. диспепсия. дисфагия. запор. боль в животе. гастроэнтерит. панкреатит. гепатит. нарушение функции печени (холестатическая желтуха. фульминантный некроз печени с летальным исходом). изменение уровня трансаминаз.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение (4,1%). головная боль (1,2%). астения (0,3%). менее чем в 1% - цереброваскулярные нарушения. амнезия. сонливость. судороги. депрессия. расстройство сна. невралгия. нейропатия. парестезия. тремор. понижение слуха. нарушение зрения.
Со стороны респираторной системы. Непродуктивный кашель (7,6%). инфекции верхних дыхательных путей. менее чем в 1% - диспноэ. фарингит. синусит. ринит. трахеобронхит. ларингит. бронхоспазм.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение функции почек (1,2%), менее чем в 1% - протеинурия, олигурия, отеки; импотенция.
Со стороны кожных покровов. Крапивница, пруриго, сыпь, многоформная эритема, фотосенсибилизация.
Прочие. Менее чем в 1% - уменьшение массы тела. анафилактоидные реакции. повышение уровня азота мочевины и креатинина. ангионевротический отек (0,3%). артралгия/артрит. миалгия. лихорадка. повышение титра антинуклеарных антител. гиперкалиемия. изменение активности ферментов. концентрации билирубина. мочевой кислоты. глюкозы.