Консилар-Д24

• Индапамид + Рамиприл
• Индапамид
• Рамиприл

Ингибиторы АПФ в комбинациях

 C09BA05 Рамиприл и диуретики.

• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Капсулы	1 капс.
действующие вещества:
индапамид	0,625/1,250 мг
рамиприл	2,500/5,000 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 143,875/140,750 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,500/1,500 мг; кальция стеарат - 1,500/1,500 мг
капсулы твердые желатиновые
корпус: титана диоксид - 2/2%; желатин - до 100/100%
крышечка: титана диоксид - 1%/-; краситель железа оксид желтый (железа оксид) - 1,7143%/-, краситель индигокармин - 0,3%/-, желатин - до 100%/-

 Капсулы. Твердые желатиновые, №3, с корпусом белого и крышечкой зеленого цвета (дозировка 0,625+2,5 мг) или белого цвета (дозировка 1,25+5 мг).
 Содержимое капсул - порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.
 Капсулы, 0,625+2,5 мг и 1,25+5 мг. 7, 10, 14 или 20 капс. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 капс., 1, 2, 3, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 капс., 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 14 капс., 1 или 3 контурные ячейковые упаковки по 20 капс. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

 Фармакологическое действие -.
 Антигипертензивное, диуретическое, ингибирующее АПФ.

 Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий диуретик из группы производных сульфонамида - индапамид и ингибитор АПФ - рамиприл. Фармакологическое действие комбинации обусловлено сочетанием свойств каждого из компонентов, которые, в свою очередь, усиливают действие друг друга. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действия.
 КОНСИЛАР-Д24 оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на сАД, так и на дАД. Антигипертензивный эффект не зависит от возраста и положения тела пациента. Не влияет на метаболизм липидов и углеводов, в тч у пациентов с сахарным диабетом.
 Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24.
 Стабильное снижение АД достигается в течение 1 мес на фоне применения препарата КОНСИЛАР-Д24 без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома отмены.
 Индапамид.
 Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.
 Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС. Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, увеличением синтеза ПГЕ₂, обладающего сосудорасширяющей активностью, угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.
 Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
 Индапамид в монотерапии в дозах, не вызывающих выраженного диуретического эффекта, оказывает 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного сосудистого сопротивления и ОПСС.
 Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при применении рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
 В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
 - не влияет на показатели липидного обмена, в тч концентрацию триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;
 - не влияет на показатели обмена углеводов, в тч у пациентов с сахарным диабетом.
 Рамиприл.
 Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла - рамиприлат - является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации ПГ-системы и, соответственно, увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах.
 Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в плазме крови.
 При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, сухой кашель) связано с повышением активности брадикинина.
 У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и СКФ. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы рамиприла, достигая наибольшего значения через 3-6 и сохраняется в течение 24 При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4-й нед регулярного приема рамиприла, и затем сохраняться в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).
 У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
 У пациентов с ХСН рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
 При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и благодаря этому уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии.
 У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего Хс, снижение концентрации Хс-ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.
 У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9-е сут), применение рамиприла, начатое с 3-го по 10-й день острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), резистентной к терапии (на 23%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).
 В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД), рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

 Комбинированное применение индапамида и рамиприла не оказывает влияние на их фармакокинетические показатели по сравнению с приемом этих препаратов в монотерапии.
 Индапамид.
 Биодоступность индапамида - 93%.
 Всасывание.
 Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Одновременный прием пищи незначительно увеличивает время всасывания индапамида, не влияя при этом на полноту абсорбции. maxC_max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь однократной дозы 2,5 мг.
 При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.
 Распределение.
 Около 75% индапамида связывается с белками плазмы крови и, благодаря наличию высокого сродства к эластину, концентрируется в гладкой мускулатуре сосудистых стенок. Также он соединяется с карбоксиангидразой эритроцитов, не угнетая активности этого фермента.
 При регулярном приеме препарата ssC_ss индапамида в плазме крови увеличивается (по сравнению с однократным приемом). ssC_ss достигается через 7 дней приема индапамида. При повторном приеме индапамида не наблюдается его кумуляции.
 Метаболизм.
 Индапамид метаболизируется в печени.
 Выведение.
 T₁/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в виде неактивных метаболитов, в основном - почками (60-80% принятой дозы) и через кишечник (22%). Не более 5% индапамида выводится из организма почками в неизмененном виде.
 Особые группы пациентов.
 Почечная недостаточность. Фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.
 Рамиприл.
 Всасывание.
 После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.
 Распределение.
 Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг).
 Биодоступность активного метаболита - рамиприлата - после приема внутрь 2,5 и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после в/в введения в тех же дозах). После приема рамиприла внутрь плазменные maxC_max рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч соответственно.
 Метаболизм.
 Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
 Выведение.
 Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с 1/2T₁/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 затем промежуточная фаза с 1/2T₁/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и 1/2T₁/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, плазменная ssC_ss рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата эффективный 1/2T₁/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% - почками. После в/в введения рамиприла 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30% соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема. Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%. В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
 Особые группы пациентов.
 ХСН. У пациентов с ХСН после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8-кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и AUC.
 У здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.
 Нарушение функции почек. При нарушении функции почек с сl креатинина <60 мл/мин выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению сl креатинина. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
 Нарушение функции печени. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
 Пожилой возраст. У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

 Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

 Внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно утром, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды.
 Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.
 Лечение препаратом КОНСИЛАР-Д24 обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
 Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.
 Начальная доза - 1 капс. с дозировкой 0,625+2,5 мг, однократно утром. Если при приеме препарата КОНСИЛАР-Д24 в этой дозе в течение 2 нед и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 1 капс. с дозировкой 1,25+5 мг/сут.
 При недостаточном антигипертензивном эффекте суточной дозы 1,25+5 мг необходимо подобрать новую схему терапии.
 Максимальная суточная доза - 2 капс. с дозировкой 1,25+5 мг 1 раз в сутки.
 Особые группы пациентов.
 Нарушения функции почек. При сl креатинина ≥60 мл/мин коррекции дозы не требуется. Для пациентов с сl креатинина 30-60 мл/мин начальная доза - 0,625+2,5 мг/сут, максимальная суточная доза - 1,25+5 мг. Лечение следует начинать с подбора доз индапамида и рамиприла в монотерапии.
 При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) применение препарата КОНСИЛАР-Д24 противопоказано.
 Нарушения функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени максимальная суточная доза - 1 капс. с дозировкой 0,625+2,5 мг. В начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение.
 При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата КОНСИЛАР-Д24 противопоказано.
 Пожилой возраст (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата КОНСИЛАР-Д24 следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Препарат КОНСИЛАР-Д24 можно применять только при нормальной функции почек или незначительных нарушениях функции почек. Дозу подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при снижении ОЦК и потере электролитов, а также при ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД. Начальная доза - 1 капс. с дозировкой 0,625+2,5 мг/сут.

 КОНСИЛАР-Д24.
 Одновременное применение противопоказано.
 При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Дополнительное применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития вследствие снижения его экскреции и повышать риск проявления токсических реакций. Одновременное применение препарата КОНСИЛАР-Д24 с препаратами лития противопоказано.
 Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в плазме крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин, гепарин), увеличивает риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью).
 При одновременном применении требуется особая осторожность.
 Баклофен потенцирует антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла (требуется контроль АД, функции почек и при необходимости коррекция дозы препарата КОНСИЛАР-Д24).
 Одновременное применение с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, например ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие (более 3 г/сут), снижает антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла; повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать ОЦК, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом КОНСИЛАР-Д24.
 При одновременном применении требуется осторожность.
 Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
 ГКС, тетракозактид снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости).
 При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата КОНСИЛАР-Д24.
 Индапамид.
 Комбинации, не рекомендуемые к применению.
 Препараты лития. При одновременном применении индапамида и препаратов лития, также как и при соблюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
 Комбинации, требующие осторожности.
 Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Повышение риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия).
 - антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид);
 - антиаритимические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон);
 - нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназол), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол;
 - антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, СИОЗС (циталопрам, эсциталопрам);
 - антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при в/в введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
 - противогрибковые средства ряда азолов (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
 - противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
 - антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
 - противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус, анагрелид);
 - противорвотные средства (ондансетрон);
 - средства, влияющие на моторику ЖКТ (цизаприд, домперидон);
 - антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
 - прочие: пентамидин, дифеманил, винкамин при в/в введении, вазопрессин, терлипрессин, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, теродилин, цилостазол.
 Перед назначением комбинированной терапии препаратом КОНСИЛАР-Д24 и указанными выше препаратами следует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и при необходимости провести коррекцию. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.
 У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
 Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном назначении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы ацетилсалициловой кислоты ≥3 г/сут). Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида. У обезвоженных пациентов существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения клубочковой фильтрации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
 Ингибиторы АПФ. Назначение ингибиторов АПФ пациентам с изначально сниженной концентрацией ионов натрия в крови сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (в частности, пациентам со стенозом почечной артерии). Пациентам с артериальной гипертензией и, возможно, сниженной вследствие предшествующего приема диуретиков концентрацией ионов натрия в плазме крови необходимо:
 - за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков; в дальнейшем при необходимости прием некалийсберегающих диуретиков можно возобновить;
 - или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.
 Во всех случаях в первые недели приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).
 Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию (амфотерицин В (в/в), ГКС и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника). Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль содержания ионов калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
 Баклофен. Отмечается усиление антигипертензивного эффекта. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
 Сердечные гликозиды. Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ и при необходимости - корректировать терапию.
 Комбинации, требующие особого внимания.
 Аллопуринол. Совместное применение с индапамидом может повышать риск развития реакций гиперчувствительности при лечении аллопуринолом.
 Комбинации, требующие внимания.
 Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или пациентов с сахарным диабетом). Необходимо контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.
 Метформин. Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, повышает риск развития индуцированного метформином молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
 Йодсодержащие контрастные вещества. В случае обезвоживания организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
 Трициклические антидепрессанты, нейролептики. Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
 Кальций (соли). При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
 Циклоспорин, такролимус. Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии потери воды и ионов натрия.
 Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении). Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
 Рамиприл.
 Противопоказанные комбинации.
 Ингибиторы нейтральной эндопептидазы. Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее чем через 36 ч после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 ч после отмены ингибиторов АПФ.
 Комбинация сакубитрил/валсартан. Совместное применение ингибиторов АПФ и комбинации АРА II и ингибитора нейтральной эндопептидазы (НЭП, неприлизин) - сакубитрил/валсартан - противопоказано из-за риска развития ангионевротического отека. Лечение препаратом КОНСИЛАР-Д24 не следует начинать до тех пор, пока сакубитрил и валсартан не выведутся из организма. В случае перехода с терапии препаратом КОНСИЛАР-Д24 на комбинированную терапию сакубитрил/валсартан не следует начинать терапию данной комбинацией препаратов до тех пор, пока рамиприл не выведется из организма.
 Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации и использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП увеличивает риск развития тяжелых анафилактических реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.
 Одновременное применение рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется у других пациентов.
 АРА II. Одновременное применение рамиприла с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
 Нерекомендуемые комбинации.
 С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном, эплереноном (производным спиронолактона), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин; триметоприм и сульфаметоксазол, входящие в состав ко-тримоксазола (комбинированное антибактериальное средство, содержащее сульфаметоксазол и триметоприм). Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).
 Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
 При одновременном применении с гипогликемическими средствами, например инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины) в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств с ингибиторами АПФ.
 У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ДПП-4 (глиптины), например ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
 При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например темсиролимуса, сиролимуса, эверолимуса, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
 При одновременном применении с вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином, изопротеренолом, добутамином, допамином) отмечается уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.
 С гипотензивными лекарственными средствами (например, диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином), отмечается потенцирование антигипертензивного эффекта.
 При комбинации с диуретиками следует регулярно контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
 При одновременном применении со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами возможно усиление антигипертензивного действия.
 При одновременном применении с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероидами) и другими лекарственными средствами, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития гематологических реакций.
 С солями лития. Повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Поэтому следует контролировать содержание лития в сыворотке крови.
 Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином может привести к увеличению риска развития ангионевротического отека.
 Комбинации, которые следует принимать во внимание.
 С НПВП (индометацин, ацетилсалициловая кислота). Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и содержания калия в сыворотке крови.
 С гепарином. Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
 С натрия хлоридом. Ослабление антигипертензивного действия рамиприла.
 При одновременном применении с этанолом отмечается усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
 При одновременном применении с эстрогенами отмечается ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
 Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых. Ингибиторы АПФ увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.
 С препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат). При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) сообщалось о развитии следующих реакций: приливы крови к коже головы, тошнота, рвота и гипотензия.
 С тканевыми активаторами плазминогена. В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

 Симптомы. Выраженное снижение АД. Шок. Брадикардия. Тошнота. Рвота. Судороги. Головокружение. Сонливость. Спутанность сознания. Ступор. Нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия. Гипокалиемия). Полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Острая почечная недостаточность.
 Лечение. В легких случаях передозировки - промывание желудка, прием адсорбентов (активированного угля), натрия сульфата (желательно в течение 30 мин) с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Следует контролировать функцию жизненно важных органов.
 В более тяжелых случаях дополнительно проводятся мероприятия. Направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида. Плазмозаменителей. Установка временного искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии. При выраженном снижении АД к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение α-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин). В случае брадикардии рекомендуется назначение атропина или установка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови. Опыта применения форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или диализа нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.

 Перед началом лечения необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию.
 Пациенты с предшествующей терапией диуретиками. Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом КОНСИЛАР-Д24 или по крайней мере уменьшить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с приема 1 капс. с дозировкой 0,625+2,5 мг/сут, утром. После приема первой дозы и увеличения дозы препарата КОНСИЛАР-Д24 пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
 ИБС и недостаточность мозгового кровообращения. Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения следует соблюдать особую осторожность при лечении препаратом КОНСИЛАР-Д24. Лечение следует начинать с суточной дозы 0,625+2,5 мг (начальная доза).
 Нарушение функции почек. Терапия препаратом КОНСИЛАР-Д24 противопоказана пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом КОНСИЛАР-Д24 возможно появление симптомов острой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом КОНСИЛАР-Д24 следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препарата КОНСИЛАР-Д24, либо применять препараты индапамида и рамиприла в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови через каждые 2 нед после начала терапии и каждые последующие 2 мес терапии препаратом КОНСИЛАР-Д24.
 Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой ХСН или исходным нарушением функции почек, в тч при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки. Прием препарата КОНСИЛАР-Д24 противопоказан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.
 Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. Перед началом лечения препаратом КОНСИЛАР-Д24 необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. Гипонатриемия связана с риском внезапного снижения АД (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.
 Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию препаратом КОНСИЛАР-Д24, применяя низкие дозы препарата, либо применять препараты индапамида и рамиприла в монотерапии.
 Содержание калия. Комбинированное применение индапамида и рамиприла может привести к развитию гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. На фоне приема препарата КОНСИЛАР-Д24 необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Пациентам с гипокалиемией применение препарата КОНСИЛАР-Д24 противопоказано.
 Вспомогательные вещества. Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата КОНСИЛАР-Д24 входит лактозы моногидрат. Применение препарата КОНСИЛАР-Д24 противопоказано пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
 Индапамид.
 Нарушения функции печени. При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата КОНСИЛАР-Д24.
 Нарушения со стороны органа зрения. При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск развития острой миопии/вторичной закрытоугольной глаукомы. При появлении симптомов указанных осложнений необходима неотложная медицинская помощь.
 Фоточувствительность. На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата КОНСИЛАР-Д24 следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии препаратом КОНСИЛАР-Д24 рекомендуется защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных и искусственных УФ-лучей типа А.
 Содержание натрия в плазме крови. До начала лечения необходимо определить содержание натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим регулярный контроль содержания натрия, первоначально снижение содержания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста.
 Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией могут быть причиной обезвоживания и ортостатической гипотензии.
 Сопутствующее снижение концентрации ионов хлора в плазме крови может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота развития и степень выраженности этого эффекта незначительны.
 Содержание калия в плазме крови. Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (содержание калия в плазме крови ниже 3,4 ммоль/л) у пациентов следующих категорий: пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT; с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
 Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием ЛС.
 Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых аритмий и особенно аритмий типа «пируэт», которые могут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение 1-й нед от начала терапии препаратом КОНСИЛАР-Д24.
 При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
 Содержание кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза.
 Следует отменить прием препарата КОНСИЛАР-Д24 перед исследованием функции паращитовидных желез.
 Концентрация глюкозы в плазме крови. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
 Содержание мочевой кислоты в плазме крови. У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться риск развития приступов подагры.
 Диуретические препараты и функция почек. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальную концентрацию креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
 Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение СКФ, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.
 Спортсмены. Индапамид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
 Рамиприл.
 Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза. Риск развития нейтропении носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого ЛС и наличия сопутствующих заболеваний. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ. Особую осторожность необходимо соблюдать в начале лечения пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани (в тч системная красная волчанка, склеродермия), а также при терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелой инфекции, не поддающейся интенсивной антибиотикотерапии. Рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.
 Ангионевротический отек (отек Квинке). В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ может развиваться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, язычка верхнего неба, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов следует немедленно прекратить прием препарата КОНСИЛАР-Д24. Следует контролировать состояние пациента до полного исчезновения признаков отека. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.
 Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка глотки и/или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и летальному исходу. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл) или в/в капельно 0,1 мг и/или обеспечить проходимость дыхательных путей с последующим применением ГКС (в/в, в/м или внутрь). Также рекомендуется в/в введение антигистаминных препаратов (антагонистов H₁- и H₂-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С₁-эстеразы, можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину (адреналину) ингибиторов фермента С₁-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24.
 В дальнейшем таким пациентам нельзя применять ингибиторы АПФ. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск развития отека Квинке при приеме препаратов этой группы. При одновременном применении с другими препаратами, которые могут вызывать развитие ангионевротического отека, повышается риск возникновения ангионевротического отека.
 В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный ангионевротический отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С₁-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью КТ брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития интестинального ангионевротического отека.
 Анафилактические и анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации. Имеются отдельные сообщения о развитии длительных угрожающих жизни анафилактических и анафилактоидных реакций (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (таких как пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Ингибиторы АПФ противопоказано применять пациентам, получающим десенсибилизирующую терапию ядом перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы. Развития анафилактических и анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.
 Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП. В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата.
 Анафилактоидные реакции при проведении гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран были отмечены анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока. Поэтому необходимо использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
 Кашель. На фоне терапии ингибитором АПФ возможно развитие сухого, непродуктивного, длительного, стойкого кашля, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата КОНСИЛАР-Д24 может быть продолжен.
 Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности. При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, ХСН или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, азотемией, олигурией, свидетельствующими о развитии острой почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы рамиприла или в течение первых 2 нед терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять препарат КОНСИЛАР-Д24 в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу. Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек. У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, пациенты с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением. Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК и снижения содержания натрия в крови. Преходящее чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат. При сердечной недостаточности, в особенности в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом КОНСИЛАР-Д24 следует начинать только в условиях стационара. Одновременное применение препарата КОНСИЛАР-Д24 с препаратами, содержащими алискирен или с АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией. Одновременное применение препарата КОНСИЛАР-Д24 и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² ) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
 Сахарный диабет. При применении препарата КОНСИЛАР-Д24 у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
 Реноваскулярная гипертензия. Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у пациентов с реноваскулярной гипертензией, как ожидающих хирургического вмешательства, так и при невозможности проведения операции. Лечение препаратом КОНСИЛАР-Д24 следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и содержание калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться функциональная почечная недостаточность, которая быстро исчезает при отмене препарата.
 Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ за 48 ч до хирургической операции, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
 Анемия. Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом снижение концентрации гемоглобина тем больше, чем выше была его первоначальная концентрация. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Незначительное снижение концентрации Hb происходит в течение первых 6 мес лечения, затем концентрация Hb остается стабильной и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако общий анализ крови следует проводить регулярно.
 Аортальный стеноз/митральный стеноз/ГОКМП. Ингибиторы АПФ противопоказано применять у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе и ГОКМП.
 Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом КОНСИЛАР-Д24 может быть усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность. В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой возможно быстрое развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата КОНСИЛАР-Д24.
 Гиперкалиемия. Во время лечения ингибиторами АПФ возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов противопоказано.
 Другие группы риска. У пациентов с ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA) и пациентов с сахарным диабетом типа 1 (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение следует начинать с низких доз препарата КОНСИЛАР-Д24 и проводить под постоянным контролем врача.
 У пациентов с артериальной гипертензией и ИБС не следует отменять β-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с β-адреноблокаторами.
 Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата КОНСИЛАР-Д24 необходимо оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. С целью профилактики развития артериальной гипотензии проводится последовательная коррекция начальной дозы препарата в соответствии с показателями АД, особенно при уменьшении ОЦК.
 Этнические различия. Ингибиторы АПФ оказывают менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Препарат КОНСИЛАР-Д24 следует с осторожностью назначать пациентам негроидной расы из-за более высокого риска развития ангионевротического отека.
 Пациенты после трансплантации почек. Опыт применения препарата КОНСИЛАР-Д24 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, недостаточен.
 Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом КОНСИЛАР-Д24 (до 1 раза в месяц в первые 3-6 мес лечения).
 Контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина). При лечении ингибиторами АПФ, в первые недели лечения и в последующем, рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой сердечной недостаточностью и ХСН, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение сывороточной концентрации креатинина может быть показателем снижения функции почек).
 Контроль содержания электролитов. Рекомендуется регулярный контроль содержания калия и натрия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, ХСН.
 Контроль гематологических показателей (Hb, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула). Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные препараты, способные изменять картину периферической крови. Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов <2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ. При выявлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
 Определение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина в крови. При появлении желтухи или значимого повышения активности печеночных ферментов лечение КОНСИЛАР-Д24 следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.
 Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период лечения препаратом КОНСИЛАР-Д24 необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами, на фоне приема препарата КОНСИЛАР-Д24 возможно появление головокружения, снижение быстроты психомоторных реакций и внимания, особенно после приема первой дозы.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.