Диазепам

Противоэпилептические средства || Средства, влияющие на нервно-мышечную передачу || Анксиолитики || Производные бензодиазепина

 Diazepamum ( Diazepami).

 7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2H-1,4-бензодиазепин-2-он.

• T14.9 Травма неуточненная
• R51 Головная боль
• R45.7 Состояние эмоционального шока и стресса неуточненное
• R45.4 Раздражительность и озлобление
• R45.1 Беспокойство и возбуждение
• R32 Недержание мочи неуточненное
• R25.8.0* Гиперкинез
• R25.2 Судорога и спазм
• O62.9 Нарушение родовой деятельности неуточненное
• O15 Эклампсия
• N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин
• N94.3 Синдром предменструального напряжения
• M71 Другие бурсопатии
• M62.4 Контрактура мышцы
• M60 Миозит
• M13.9 Артрит неуточненный
• M13.0 Полиартрит неуточненный
• L30.9 Дерматит неуточненный
• L29 Зуд
• G83.9 Паралитический синдром неуточненный
• G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
• G41 Эпилептический статус
• G40 Эпилепсия
• F95 Тики
• F63 Расстройства привычек и влечений
• F60 Специфические расстройства личности
• F51.0 Бессонница неорганической этиологии
• F45 Соматоформные расстройства
• F44 Диссоциативные [конверсионные] расстройства
• F43.2 Расстройство приспособительных реакций
• F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство
• F43.0 Острая реакция на стресс
• F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
• F40.2 Специфические (изолированные) фобии
• F40.0 Агорафобия
• F34.1 Дистимия
• F32 Депрессивный эпизод
• F29 Неорганический психоз неуточненный
• F20 Шизофрения
• F11.2 Психическое и поведенческое расстройство, вызванное употреблением опиоидов. Синдром зависимости
• F10.5 Психоз алкогольный
• F10.4 Абстинентное состояние с делирием
• F10.2 Синдром алкогольной зависимости
• F10.3 Абстинентное состояние
• F06.4 Органическое тревожное расстройство
• F06 Другие психические расстройства, обусловленные повреждением и дисфункцией головного мозга или соматической болезнью
• F05 Делирий, не вызванный алкоголем или другими психоактивными веществами
• Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
• F11 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов
• R25.8 Другие и неуточненные анормальные непроизвольные движения
• T90-T98 Последствия травм, отравлений и других воздействий внешних причин

 439-14-5.

 Анксиолитическое, миорелаксирующее, противосудорожное, седативное, снотворное, центральное.

 Анксиолитик, производное бензодиазепина.
 Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха с молекулярной массой 284,74. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, растворим в хлороформе.

 Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК_А-рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, таламусе, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и торможение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС.
 Анксиолитическая активность проявляется способностью купировать внутреннее беспокойство, страх, тревогу, напряжение. Оказывает антипаническое и амнестическое (преимущественно при парентеральном применении) действие.
 При лечении нарушений сна применение диазепама в качестве снотворного средства целесообразно в тех случаях, когда одновременно желательно получить анксиолитическое действие в течение всего дня.
 Центральный миорелаксирующий эффект связан с торможением полисинаптических спинальных рефлексов.
 Обладает выраженным противосудорожным эффектом, применяется при эпилепсии для лечения судорожных пароксизмов, психических эквивалентов, для купирования эпилептического статуса.
 При острой алкогольной абстиненции облегчает такие симптомы как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство, тревога, тремор, а также уменьшает вероятность развития или признаки возникшего острого делирия, в тч галлюцинации.
 Эффективен в условиях парентерального введения у взрослых при острых состояниях, сопровождающихся психомоторным возбуждением, судорогами.
 Седативный эффект наблюдается через несколько минут после в/в введения и через 30-40 мин после в/м. После снятия острых проявлений заболевания диазепам назначают внутрь.
 В анестезиологической практике применяется для уменьшения страха, тревоги, напряжения и снижения острой стрессовой реакции в предоперационном периоде и при сложных, в тч диагностических, вмешательствах в терапии и хирургии. В последнем случае может ослаблять воспоминания больного о проведенной процедуре (электроимпульсная терапия, катетеризация сердца, эндоскопические процедуры, вправление вывихов и репозиция костных обломков, биопсия, перевязка ожоговых ран ).
 Диазепам способствует повышению эффективности вводного наркоза (премедикация с использованием диазепама может уменьшать дозу фентанила, требующуюся для того, чтобы вызвать эффект при вводном наркозе, и сокращать время до выключения сознания с помощью индукционных доз).
 Увеличивает порог болевой чувствительности, оказывает антиаритмическое действие, понижает АД (при быстром в/в введении). Уменьшает ночную секрецию желудочного сока. Обладает способностью затруднять отток внутриглазной жидкости либо повышать ее секрецию и, тем самым, увеличивать внутриглазное давление.
 В экспериментальных исследованиях показано, что 50ЛД₅₀ диазепама при приеме внутрь составляет 720 мг/кг (мыши) и 1240 мг/кг (крысы).
 Исследование репродукции у крыс при приеме диазепама в дозах 1, 10, 80 и 100 мг/кг внутрь в течение 60-228 дней до скрещивания показало, что при дозах 100 мг/кг наблюдалось снижение числа беременностей и выживаемости потомства (возможно, за счет седативного действия, приводящего к снижению интереса к скрещиванию и выкармливанию потомства). Дозы менее 100 мг/кг не оказывали влияния на неонатальную выживаемость.
 Исследование у кроликов при приеме диазепама в дозах 1, 2, 5 и 8 мг/кг с 6-го по 18-й день беременности не выявило неблагоприятного влияния на репродукцию и тератогенного действия.
 После приема внутрь быстро и хорошо (около 75% дозы) всасывается из ЖКТ. После в/м введения абсорбируется полностью, но медленнее, чем при приеме внутрь (скорость всасывания зависит от места введения, наибольшая - при введении в дельтовидную мышцу). При ректальном введении раствор диазепама быстро всасывается. maxC_max в крови достигается через 0,5-2 ч (при приеме внутрь), 0,5-1,5 ч (при в/м введении). Равновесная концентрация в крови при ежедневном приеме достигается через 5 дней - 2 нед. Подвергается биотрансформации (98-99% диазепама) в печени с образованием фармакологически активных метаболитов: дезметилдиазепама (нордиазепама), оксазепама и темазепама. Диазепам и его активные метаболиты связываются с белками плазмы крови (диазепам на 98%), проходят через ГЭБ, плаценту, проникают в грудное молоко (в грудном молоке обнаруживаются в концентрациях, составляющих 1/10 от концентраций в плазме матери). Объем распределения диазепама в равновесном состоянии 0,8-1,0 л/кг. Период полураспределения диазепама - до 3,2 1/2T₁/2 у взрослых составляет 20-70 ч (диазепам), 30-100 ч (нордиазепам), 9,5-12,4 (темазепам), 5-15 ч (оксазепам). 1/2T₁/2 может удлиняться у новорожденных, пациентов пожилого и старческого возраста, больных с заболеваниями печени. 1/2T₁/2 не изменяется при почечной недостаточности. Клиренс диазепама составляет 20-30 мл/мин. Выводится преимущественно почками (0,5-2% в неизмененном виде, около 70% в виде глюкуронидов метаболитов) и с фекалиями (около 10%).
 При повторном применении отмечается кумуляция диазепама и его активных метаболитов в плазме крови.

 В качестве седативного, анксиолитического и снотворного средства.
 Неврология и психиатрия. Все виды тревожных расстройств. в тч неврозы. психопатии. неврозоподобные и психопатоподобные состояния. сопровождающиеся тревогой. страхом. повышенной раздражительностью. эмоциональным напряжением. тревожный синдром при эндогенных психических заболеваниях. в тч при шизофрении (вспомогательное средство в составе комплексной терапии). при органических поражениях головного мозга. в тч при цереброваскулярных заболеваниях (в составе комбинированной терапии в качестве дополнительного средства). сенесто-ипохондрические. навязчивые и фобические расстройства. параноидально-галлюцинаторные состояния. соматовегетативные нарушения. двигательное возбуждение различной этиологии в неврологии и психиатрии. головная боль напряжения. нарушения сна. вертебральный синдром. абстинентный синдром (алкоголь. наркотики). в тч алкогольный делирий (в составе комплексной терапии). В педиатрической практике: невротические и неврозоподобные состояния. сопровождающиеся эмоциональным напряжением. тревогой. страхом. повышенной раздражительностью. головной болью. нарушениями сна. энурезом. расстройствами настроения и поведения Кардиология. Стенокардия, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия Анестезиология и хирургия. Премедикация накануне и непосредственно перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими процедурами. вводный наркоз. в качестве компонента комбинированного наркоза (при атаралгезии в сочетании с анальгетиками). Акушерство и гинекология. Эклампсия. облегчение родовой деятельности (для парентерального введения). преждевременные роды. преждевременная отслойка плаценты (для парентерального введения). климактерические и менструальные психосоматические расстройства. Дерматологическая практика. Экзема и другие заболевания, сопровождающиеся зудом, раздражительностью (комплексная терапия).
 В качестве противосудорожного средства.
 Эпилепсия (вспомогательное средство, в составе комбинированной терапии), эпилептический статус или тяжелые повторные эпилептические припадки (для парентерального введения, вспомогательное средство); столбняк.
 В качестве миорелаксирующего средства.
 Спастические состояния центрального генеза. связанные с поражением головного или спинного мозга (церебральный паралич. атетоз). спазм скелетных мышц при местной травме (вспомогательное средство). спастические состояния при других заболеваниях опорно-двигательного аппарата - миозит. бурсит. артрит. ревматический спондилит. прогрессирующий хронический полиартрит. артроз. сопровождающийся напряжением скелетных мышц.

 Хроническая дыхательная недостаточность, синдром апноэ во время сна, выраженные нарушения функции почек, открытоугольная глаукома (на фоне адекватной терапии), возраст до 6 мес (только по жизненным показаниям в условиях стационара), беременность (II и III триместр).

 Потенцирует эффекты алкоголя, противосудорожных и гипотензивных средств, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, анальгетиков (в тч наркотических анальгетиков), снотворных ЛС, общих анестетиков, миорелаксантов, антигистаминных ЛС с седативным эффектом. Аналептики, психостимуляторы - снижают активность. Антациды могут понижать скорость, но не степень всасывания диазепама.
 Изониазид замедляет выведение диазепама (и увеличивает его концентрацию в крови). Ингибиторы микросомального окисления (в тч циметидин, кетоконазол, флувоксамин, флуоксетин, омепразол) изменяют фармакокинетику и увеличивают продолжительность эффекта диазепама. Рифампицин снижает концентрацию диазепама в крови. Эритромицин замедляет метаболизм диазепама в печени. Диазепам может изменять плазменные концентрации фенитоина.

 Симптомы. Угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы) - выраженная сонливость. вялость. слабость. снижение мышечного тонуса. атаксия. длительная спутанность сознания. угнетение рефлексов. кома. возможны также гипотензия. угнетение дыхания.
 Лечение. Индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании). промывание желудка через зонд (если пациент без сознания). симптоматическая терапия. мониторинг жизненно важных функций. в/в введение жидкостей (для усиления диуреза). при необходимости ИВЛ. При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

 Внутрь, в/в, в/м, ректально. Режим дозирования устанавливают строго индивидуально, в зависимости от показаний, течения заболевания, переносимости Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, соответствующей конкретной форме патологии.
 Обычные дозы для взрослых при приеме внутрь: начальная - 5-10 мг, суточная - 5-20 мг, максимальная разовая - 20 мг, максимальная суточная 60 мг.
 При в/в и в/м введении средняя разовая доза для взрослых - 10 мг, средняя суточная - 30 мг, максимальная разовая - 30 мг, максимальная суточная 70 мг. Длительность лечения при парентеральном введении не должна составлять более 3-5 дней (после чего, при необходимости, переходят на прием внутрь), общая продолжительность лечения должна быть как можно короче и не должна превышать 2-3 мес (включая период постепенного уменьшения дозы препарата). Увеличение продолжительности лечения свыше 2-3 мес возможно только после повторной тщательной оценки состояния больного. Перед повторным курсом перерыв должен быть не менее 3 нед.
 Дозу и продолжительность курса лечения для детей подбирают индивидуально, в зависимости от характера заболевания, возраста, массы тела ребенка.
 Пациентам пожилого и старческого возраста, а также пациентам с нарушением функции печени лечение необходимо начинать с меньших доз.

 Не рекомендуется проводить монотерапию бензодиазепинами при сочетании тревоги с депрессией (возможны суицидальные попытки). В связи с возможностью развития парадоксальных реакций, в тч агрессивного поведения, с осторожностью назначать пациентам с личностными и поведенческими нарушениями. Парадоксальные реакции чаще наблюдаются у детей и больных старческого возраста. При возникновении парадоксальных реакций диазепам следует отменить.
 В период лечения диазепамом недопустимо употребление алкогольных напитков.
 Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания.
 Применение диазепама у детей до 14 лет допустимо только в четко обоснованных случаях, продолжительность лечения должна быть минимальной.
 При приеме диазепама (даже в терапевтических дозах) возможно развитие привыкания, формирование физической и психической зависимости. Риск возникновения зависимости возрастает при использовании больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Отмену диазепама следует проводить постепенно, путем снижения дозы, чтобы уменьшить риск синдрома отмены и rebound-синдрома. При резкой отмене после длительного приема или приема высоких доз возникает синдром отмены (головная и мышечная боль, беспокойство, тревога, спутанность сознания, тремор, судороги), в тяжелых случаях - деперсонализация, галлюцинации, эпилептические припадки (резкая отмена при эпилепсии). Транзиторный синдром, при котором симптомы, послужившие причиной назначения диазепама, возобновляются в более выраженной форме (rebound-синдром), может сопровождаться также изменениями настроения, беспокойством.
 При длительном применении необходимо периодически контролировать картину периферической крови и функцию печени.
 Применение в дозах выше 30 мг (особенно в/м или в/в) в течение 15 ч до родов может вызвать у новорожденного апноэ, гипотензию, гипотермию, отказ от груди.
 Описаны случаи бензодиазепиновой наркомании.

 Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.
 Не допускается смешивание в одном шприце диазепама с другими препаратами (возможно оседание препарата на стенках). При в/в введении следует вводить в крупные вены и медленно, контролируя функцию дыхания. Необходимо избегать попадания раствора в артерию и экстравазальное пространство.

• — Валиум Рош
• — Диазепабене
• — Диазепам (2 фирмы)
• — Диазепам Никомед
• — Диазепам-ратиофарм
• — Диазепекс
• — Диапам
• — Реладорм
• — Реланиум
• — Релиум (2 фирмы)
• — Седуксен
• — Сибазон (2 фирмы)
• — Сибазона раствор для инъекций
• — Сибазона таблетки
• — Сибазона таблетки, покрытые оболочкой, для детей
• Показать все