.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Небиволол

Небиволол (Nebivolol)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Содержание инструкции


Небиволол

Названия

 Русское название: Небиволол.
 Английское название: Nebivolol.

Латинское название

 Nebivololum ( Nebivololi).

Химическое название

 Альфа,альфа'-[Иминобис(метилен)бис[6-фтор-3,4-дигидро]-2H-1-бензопиран-2-метанол; рацемат, состоящий из D- и L-энантиомеров.

Фарм Группа

 • Бета-адреноблокаторы.

Увеличить Нозологии

 • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
 • I15 Вторичная гипертензия.
 • I20 Стенокардия [грудная жаба].

Код CAS

 99200-09-6.

Характеристика вещества

 Небиволола гидрохлорид — белый или почти белый порошок. Растворим в метаноле, диметилсульфоксиде и N,N-диметилформамиде; трудно растворим в этаноле, пропиленгликоле и полиэтиленгликоле; очень незначительно растворим в гексане, дихлорметане и метилбензоле.

Фармакодинамика

 Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.
 Избирательно блокирует бета1-адренорецепторы, модулирует синтез эндотелиального релаксирующего фактора (NO). Понижение АД обусловлено уменьшением сердечного выброса, ОЦК, ОПСС, торможением образования ренина, частичной потерей чувствительности барорецепторов. Гипотензивный эффект обычно развивается через 1–2 нед и стабилизируется в течение 4 нед. Понижает ЧСС в покое и при нагрузке, дАД левого желудочка, улучшает диастолическое наполнение сердца, уменьшает потребность миокарда в кислороде (антиангинальная активность), уменьшает массу миокарда (на 9,7%) и индекс массы миокарда (на 5,1%). По данным суточного мониторирования благоприятно влияет на суточный ритм АД у больных как с нормальным, так и с нарушенным ритмом. Не оказывает отрицательного влияния на липидный обмен.
 В экспериментальных исследованиях на мышах в дозе 40 мг/кг повышает частоту появления доброкачественных опухолей интерстициальных клеток яичка.
 При приеме внутрь быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 12% у лиц с «быстрым» метаболизмом (эффект «первого прохождения» через печень) и является почти полной у пациентов с «медленным». Связывается с белками плазмы на 98%. Равновесная концентрация у людей с «быстрым» метаболизмом достигается в течение 24 ч, Т1/2 составляет около 10 ч, при «медленном» — в 3–5 раз больше. Превращается путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частично N-деалкилируется; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выделяются в виде O- и N-глюкуронидов. Т1/2 гидроксиметаболитов для людей с «быстрым» метаболизмом составляет в среднем 24 ч, с «медленным» — в 2 раза больше. Экскретируется почками (40%) и кишечником (60%). Проникает через ГЭБ, секретируется в грудное молоко.
 Актуализация информации.
 Влияние на репродуктивную функцию.
 В двухгодичном исследовании небиволола на мышах наблюдалось статистически значимое увеличение частоты развития гиперплазии тестикулярной ткани и аденомы яичка при введении в дозе 40 мг/кг в сутки (в 5 раз выше МРДЧ, равной 40 мг/м2). [Обновлено. 24,02,2012].

Показания к применению

 Артериальная гипертензия (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами), ИБС, стенокардия напряжения.

Противопоказания

 Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45–50 уд. /мин). Артериальная гипотензия. Кардиогенный шок. Синдром слабости синусного узла; AV-блокада II–III степени. Рефрактерная к лечению тяжелая сердечная недостаточность; нарушение периферического кровообращения. Синоатриальная блокада. Нарушения функции печени. Бронхиальная астма. Бронхоспазм. Беременность. Кормление грудью. Детский возраст.

Ограничения к использованию

 Склонность к брадикардии, сахарный диабет, гиперфункция щитовидной железы, псориаз, отягощенный аллергологический анамнез, пожилой возраст (старше 75 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

 При беременности возможно только по строгим показаниям.
 Категория действия на плод по FDA. C.
 На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
 Актуализация информации.
 Дополнительная информация о применении небиволола при беременности. Данные исследований in vivo.
 В исследованиях на крысах было показано, что небиволол и его метаболиты способны проникать через гематоплацентарный барьер. При введении небиволола самкам крыс на поздних сроках беременности, во время родов и в период лактации в дозах 1,25 мг/кг и 2,5 мг/кг в сутки, у новорожденных детенышей отмечалось снижение массы тела. При введении в дозах 5 мг/кг в сутки и выше у крыс наблюдалась переношенная беременность, нарушение родовой деятельности, а также снижение заботы о потомстве, что сопровождалось повышением внутриутробной гибели плодов и мертворождением, рождением детенышей со сниженной массой тела и снижением выживаемости потомства. Оценить репродуктивную способность потомства не удалось, в связи с недостаточным количеством выживших детенышей.
 [Обновлено. 24,02,2012].
 В исследованиях на крысах при введении небиволола на ранних сроках беременности в дозах 20-40 мг/кг в сутки, у детенышей наблюдалось снижение массы тела, временная задержка окостенения грудины и ребер, повышение резорбции костей. При введении небиволола кроликам в период беременности в дозе 20 мг/кг в сутки, негативных эффектов у потомства выявлено не было. [Обновлено. 24,02,2012].
 Дополнительная информация о применении небиволола при лактации. Данные исследований in vivo.
 В исследованиях на крысах было показано, что небиволол и его метаболиты способны экскретироваться с грудным молоком. Однако неизвестно экскретируется ли небиволол с грудным молоком у человека. Тем не менее, учитывая потенциально возможные неблагоприятные эффекты ?-блокаторов, которые могут возникнуть у новорожденного, в частности брадикардию, небиволол не рекомендован к применению у кормящих женщин. [Обновлено. 24,02,2012].

Побочные эффекты

 Со стороны нервной системы и органов чувств. 1 - 10% случаев - головная боль, головокружение, усталость (слабость), парестезия; менее чем в 1% случаев - депрессия, ночные кошмары; преходящее нарушение зрения.
 Со стороны органов ЖКТ. В 1% случаев и более - тошнота, рвота, запор; метеоризм, диарея.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): симптоматическая брадикардия, AV-блокада, гипотензия, сердечная недостаточность, обострение перемежающейся хромоты.
 Прочие. Кожные реакции, бронхоспазм. Актуализация информации.
 Безопасность применения небиволола по данным клинических испытаний.
 В плацебо-контролируемом клиническом исследовании. Сравнивающем безопасность применения небиволола и плацебо. Терапия вследствие развития побочных реакций прекращалась в 2. 8% случаев в группе пациентов. Получавших небиволол и в 2. 2% случаев среди пациентов. Получавших плацебо. К наиболее частым побочным явлениям, которые приводили к отмене небиволола, относились головная боль (0,4%), тошнота (0,2%) и брадикардия (0,2%). [Обновлено. 24,02,2012].
 Проведенное 12-недельное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Включавшее 1597 пациентов с артериальной гипертензией. Получавших небиволол в дозах 5. 10 или 20-40 мг и 205 пациентов. Получавших плацебо показало. Что частота побочных явлений в группе пациентов. Получавших небиволол. Составляла по крайней мере 1% и значительно превосходила частоту побочных явлений в группе плацебо ( тд; табл. ).
 Таблица. Частота побочных явлений, возникших в группе пациентов, получавших небиволол, развившихся с частотой по крайней мере 1% и превышающей таковую в группе плацебо.
 Система органов/.
 Вид нарушения.
 Плацебо.
 (n=205), %.
 Небиволол.
 5 мг.
 (n=459), %.
 Небиволол.
 10 мг.
 (n=461), %.
 Небиволол.
 20-40 мг.
 (n=677), %.
Сердечно. Сосудистая система Брадикардия 0 0 0 1
Желудочно. Кишечный тракт Диарея Тошнота 2 0 2 1 2 3 3 2
Общие расстройства Усталость Боль в спине Периферические отеки 1 0 0 2 0 1 2 1 1 5 1 1
Нервная система Головная боль Головокружение 6 2 9 2 6 3 7 4
Психо. Эмоциональная сфера Бессоница 0 1 1 1
Дыхательная система Диспноэ 0 0 1 1
Кожа Сыпь 0 0 1 1

 [Обновлено. 29,03,2012].
 Изменения лабораторных показателей крови при приеме небиволола.
 В исследованиях небиволола, проводившихся у больных с артериальной гипертензией, были выявлены отклонения ряда лабораторных показателей от нормы. В частности, отмечена связь между приемом небиволола и повышением в плазме крови уровня мочевой кислоты, триглицеридов, а также снижением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и числа тромбоцитов.
 [Обновлено. 24,02,2012].

Взаимодействие

 Блокаторы кальциевых каналов усиливают блокаду AV проводимости, антиаритмики I класса и амиодарон удлиняют время проведения возбуждения по предсердиям. Наркозные средства (циклопропан, диэтиловый эфир, трихлороэтилен), трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина потенцирует гипотензию, циметидин и никардипин повышают концентрацию в плазме, симпатомиметики нивелируют активность.
 Актуализация информации.
 Дополнительные сведения о лекарственном взаимодействии небиволола.
 Флуоксетин, при приеме здоровыми пациентами в течение 21 дня в дозе 20 мг в сутки вместе с небивололом в дозе 10 мг в сутки, приводил к увеличению AUC в 8 раз и к увеличению Cmax небиволола в 3 раза. [Обновлено. 24,02,2012].
 Прием циметидина в дозе 400 мг 2 раза в сутки повышал уровень небиволола в плазме крови на 23%.
 Сердечные гликозиды, как и небиволол замедляют атриовентрикулярную проводимость и снижают частоту сердечных сокращений, поэтому при их совместном применении повышается риск развития брадикардии.
 [Обновлено. 24,02,2012].

Передозировка

 Симптомы. Брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.
 Лечение. Промывание желудка, прием активированного угля, назначение слабительных средств; возможны ИВЛ и введение атропина (при брадикардии и повышенной ваготонии), плазмы или плазмозаменителей, при необходимости - катехоламинов. Для купирования бета-адреноблокирующего действия — изопреналина гидрохлорида (медленно. В/в. В начальной дозе 5 мкг/мин до достижения желаемого эффекта). Добутамин (в начальной дозе — 2. 5 мкг/мин). При отсутствии эффекта — глюкагон (в/в 50–100 мкг/кг. Повторно через 1 ч — 70 мкг/кг/ч инфузионно). При AV блокаде — трансвенозная стимуляция.

Способ применения и дозы

 Внутрь.

Меры предосторожности применения

 Прекращать терапию следует постепенно (в течение 1–2 нед). Урежение ЧСС до 55 уд. /мин требует уменьшения дозы. На фоне сахарного диабета возможна маскировка признаков гипогликемии, при гиперфункции щитовидной железы — тахикардии. Может усиливать реакции на пыльцу и другие аллергены. Следует отменить за 24 ч перед оперативным вмешательством с использованием общей анестезии (включая хирургическую стоматологию) или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. При необходимости одновременного назначения антацидов небиволол принимается во время еды, а антациды — между приемами пищи. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. На время лечения рекомендуется исключить прием алкоголя.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.