Небиволол

• Небиволол

Бета-адреноблокаторы || Бета-адреноблокаторы селективные

 C07AB12 Небиволол.

• I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
• I20 Стенокардия [грудная жаба]
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
• I15.9 Вторичная гипертензия неуточненная

 Таблетки.
 Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с фаской и крестообразной риской на одной стороне.
 Таблетки, 5 мг.
 По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку; по 28 таблеток в банку.
 Каждую банку или 1, или 2, или 4, или 8 контурных ячейковых упаковки по 7 таблеток, по 1, или 3, или 6 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток, по 1, или 2, или 4 контурных ячейковых упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

 Действующее вещество. Небиволола гидрохлорид в количестве, эквивалентном 5 мг небиволола.
 Вспомогательные вещества. Лактозы моногидрат 147,15 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 35,00 мг, повидон (Коллидон 25 или Коллидон 30, Пласдон К‑25, или Пласдон К‑29/32) 6,00 мг, кроскармеллоза натрия 4,00 мг, полисорбат‑80 0,40 мг, магния стеарат 2,00 мг.

 Всасывание.
 После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.
 Распределение.
 Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с «быстрым» метаболизмом) достигается в течение 24 а для гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л пропорциональны дозе.
 Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D‑небиволола составляет 98,1%, для L‑небиволола - 97,9%.
 Метаболизм.
 Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частичного N‑дезалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента сYP2D6.
 Выведение.
 Через неделю после приема 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5%) дозы выводится почками и 48% - через кишечник. У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 У пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются.
 У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 у пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются. Учитывая различия в скорости метаболизма, доза препарата должна всегда подбираться индивидуально: пациентам с «медленным» метаболизмом требуется меньшая доза. Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.

 Кардиоселективный бета₁-адреноблокатор с вазодилатирующими свойствами. Небиволол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует постсинаптические бета₁-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота. Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D‑небиволола (SRRR‑небиволола) и L‑небиволола (RSSS‑небиволола), сочетающий два фармакологических действия:
 - D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета₁-адренорецепторов;
 - L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора оксида азота из эндотелия сосудов.
 Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
 Устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата, а в ряде случаев - через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.
 Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца ( в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.

 - Артериальная гипертензия;
 - Стабильная хроническая сердечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (в составе комбинированной терапии) у пациентов старше 70 лет.

 Внутрь, в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
 При необходимости принять половину или четверть таблетки необходимо воспользоваться специальным делителем таблеток.
 Артериальная гипертензия.
 Средняя суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз/сутки. Оптимальный терапевтический эффект достигается через 1-2 недели лечения, в ряде случаев - через 4 недели.
 Возможно применение препарата в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами.
 Пациенты с почечной недостаточностью:
 Начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 1 раз/сутки. При необходимости суточную дозу можно повысить до 5 мг (1 таблетка однократно).
 Пациенты с печеночной недостаточностью:
 Опыт применения небиволола у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничен, поэтому применение препарата у этих пациентов противопоказано.
 Пациенты пожилого возраста:
 Для пациентов старше 65 лет начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) ежедневно. При необходимости суточную дозу можно повысить до 5 мг. Однако, принимая во внимание ограниченный опыт применения препарата у пациентов старше 75 лет, небиволол необходимо назначать с осторожностью и проводить тщательное обследование таких пациентов.
 Хроническая сердечная недостаточность.
 Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности необходимо начинать с постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов не должно быть приступов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Рекомендовано осуществлять лечение под тщательным наблюдением врача.
 У пациентов, которые принимают диуретики, сердечные гликозиды, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов к ангиотензину II, дозы данных препаратов должны быть стабильными как минимум в течение двух недель до начала терапии Небивололом.
 Начинать лечение хронической сердечной недостаточности блокаторами бета-адренорецепторов необходимо при клинически стабильном состоянии пациента на протяжении последних 2 недель. Подбор дозы в начале терапии необходимо осуществлять по следующей схеме, выдерживая 2‑х недельные интервалы: начальная доза, составляющая 1,25 мг/сутки (1/4 таблетки по 5 мг) может быть увеличена до 2,5 мг/сутки (1/2 таблетки по 5 мг), далее - до 5-10 мг/сут (1-2 таблетки по 5 мг). Максимальная суточная доза - 10 мг (2 таблетки по 5 мг).
 Каждое увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 недели, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
 Начало терапии и каждое увеличение дозы препарата нужно проводить под строгим наблюдением врача, по крайней мере, на протяжении первых 2 Во время титрации рекомендуется регулярный контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений и симптомов хронической сердечной недостаточности.
 Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности обычно является продолжительным. Лечение Небивололом не рекомендуется прекращать резко, поскольку это может привести к временному обострению течения хронической сердечной недостаточности. Если необходимо прекратить прием препарата, отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение недели, вдвое.
 Пациенты с почечной недостаточностью:
 При легкой и умеренной степени почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации 89-30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) необходимость в корректировке дозы отсутствует, поэтому необходимо подбирать дозу индивидуально, постепенно повышая до максимально переносимой. Отсутствует опыт применения небиволола у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), поэтому его прием у таких пациентов не рекомендуется.
 Пациенты с печеночной недостаточностью:
 Пациенты пожилого возраста:
 Необходимость в корректировании дозы отсутствует, поэтому необходимо индивидуально подбирать дозу, постепенно повышая до максимальной переносимой.

 Фармакодинамическое взаимодействие.
 Противопоказанные комбинации.
 Противопоказан одновременный прием с флоктафенином: небиволол способен препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином.
 Противопоказано одновременное применение с сультопридом в связи с повышенным риском развития желудочковой аритмии по типу «пируэт».
 Нерекомендованные комбинации.
 При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, флекаинид, цибензолин, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.
 При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне приема небиволола.
 При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие «рикошетной» артериальной гипертензии.
 Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
 Одновременный прием небиволола с баклофеном, амифостином приводит к усилению артериальной гипотензии.
 Одновременное применение небиволола и средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии.
 При одновременном применении небиволола с антиаритмическими средствами III класса (например, амиодарон) может наблюдаться удлинение времени АВ‑проведения.
 Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, при одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (ощущение сердцебиения, тахикардия).
 При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).
 Комбинации, которые следует принимать во внимание.
 При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами возможно замедление атриовентрикулярной проводимости.
 Одновременное применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии и снижения сократимости левого желудочка у пациентов с ХСН.
 Симпатомиметические средства могут снижать эффективность бета-адреноблокаторов.
 Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено.
 Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.
 Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина, анксиолитиков, снотворных средств, этанола может усиливать антигипертензивное действие небиволола.
 Фармакокинетическое взаимодействие.
 При одновременном применении с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими препаратами, биотрансформирующимися с участием изофермента сYP2D6, повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску развития брадикардии.
 При одновременном применении небиволола с финголимодом возможно потенцирование отрицательного хронотропного эффекта бета-адреноблокаторов и развитие выраженной брадикардии. При необходимости одновременного применения следует соблюдать особую осторожность.
 При одновременном применении небиволол не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.
 При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют).
 Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.
 Рифампицин усиливает метаболизм небиволола.
 При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличивались (что не имеет клинического значения).
 При одновременном применении небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не происходит изменений фармакокинетических параметров небиволола.
 Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.

 Симптомы:
 Выраженное снижение артериального давления. Выраженная брадикардия. Острая сердечная недостаточность. Атриовентрикулярная блокада. Кардиогенный шок. Остановка сердца. Бронхоспазм. Потеря сознания. Судороги. Кома. Тошнота. Рвота. Гипогликемия. Цианоз.
 Лечение:
 Промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения артериального давления необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При необходимости внутривенное введение плазмозамещающих растворов и. При необходимости. Катехоламинов. В случае отсутствия желаемого эффекта - внутривенное введение глюкагона из расчета 50-100 мкг/кг массы тела. При брадикардии следует вводить внутривенно 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора. При атриовентрикулярной блокаде (II-III ) рекомендуется внутривенное введение бета-адреностимуляторов, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме применяют внутривенно бета₂-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса). При судорогах - внутривенное введение диазепама. При гипогликемии может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

 Бета-адреноблокаторы не следует применять у пациентов с нелеченной хронической сердечной недостаточностью, до тех пор, пока состояние не стабилизировалось. Недопустимо резкое прекращение приема бета-адреноблокаторов (при резком прекращении лечения возможно развитие синдрома «отмены»), лечение по возможности следует прекращать постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней (до 2‑х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).
 Контроль за пациентами, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес).
 При стабильной стенокардии подобранная доза должна обеспечивать частоту сердечных сокращений в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин.
 Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если частота сердечных сокращений менее 50-55 уд/мин.
 Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у следующих групп пациентов:
 - с нарушениями периферического кровообращения (в том числе с синдромом Рейно), так как бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности;
 - с атриовентрикулярной блокадой I степени, так как бета-адреноблокаторы отрицательно влияют на время проведения импульса;
 - со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии: бета-адренергические антагонисты могут увеличивать число и продолжительность приступов стенокардии.
 - с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку возможно усиление бронхоспазма.
 При решении вопроса о назначении препарата пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
 Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.
 Если во время терапии препаратом Небиволол пациенту требуется провести хирургическое вмешательство, необходимо проинформировать хирурга и/или анестезиолога о характере проводимой терапии. Продолжение бета-адреноблокады уменьшает риск возникновения аритмии во время проведения общей анестезии и интубации. Если подготовка к хирургическому вмешательству подразумевает прерывание бета-адреноблокады, следует прекратить прием бета-адренергических антагонистов, по меньшей мере, за 24 часа до хирургического вмешательства.
 Следует с осторожностью применять анестетики, которые вызывают угнетение миокарда. Вагусные реакции у пациента можно предотвратить внутривенным введением атропина.
 Небиволол не оказывает влияния на концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, однако под действием небиволола могут оказаться замаскированными признаки гипогликемии (например, тахикардия, ощущение сердцебиения), вызванные применением гипогликемических средств. Контроль концентрации глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом следует проводить 1 раз в 4-5 мес.
 Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Небиволол может быть причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.
 Бета-адреноблокаторы могут также маскировать симптомы тахикардии при гипертиреозе. Внезапная отмена препарата может усугубить данные симптомы.
 У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).
 У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
 Небиволол может давать положительный результат при проведении допинг-теста.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Отпускают по рецепту.

 Хранить при температуре не выше 25 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года. Не использовать после истечения срока годности.

 Особые отметки: