.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Дорзоламид

Дорзоламид (Dorzolamide)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Содержание


Дорзоламид

Названия

 Русское название: Дорзоламид.
 Английское название: Dorzolamide.

Латинское название

 Dorzolamidum ( Dorzolamidi).

Химическое название

 4-(Этиламино)-5,6-дигидро-6-метил-4Н-тиено[2,3-b]тиопиран-2- сульфонамид 7,7-диоксид (в виде моногидрохлорида).

Фарм Группа

 • Ферменты и антиферменты.
 • Офтальмологические средства.

Увеличить Нозологии

 • H40,0 Подозрение на глаукому.
 • H40,1 Первичная открытоугольная глаукома.

Код CAS

 120279-96-1.

Характеристика вещества

 Ингибитор карбоангидразы. Дорзоламида гидрохлорид — белый или почти белый кристаллический порошок, растворим в воде, незначительно растворим в метаноле и этаноле. Молекулярная масса 360,90.

Фармакодинамика

 Фармакологическое действие - противоглаукомное.
 Дорзоламида гидрохлорид селективно угнетает активность карбоангидразы II (КА-II) человека.
 Карбоангидраза (КА) — фермент, присутствующий во многих тканях организма (в тч в тканях глаза) и участвующий в процессе гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты. У человека этот фермент представлен различными изоферментами, наиболее активным из которых является карбоангидраза II (КА-II), первоначально обнаруженная в эритроцитах, а затем и в клетках других тканей. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела глаза приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости (преимущественно за счет уменьшения образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта ионов натрия и жидкости).
 При местном применении в виде 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорид снижает повышенное внутриглазное давление, которое является ведущим фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного ухудшения зрительных функций (выпадение полей зрения).
 После местной аппликации дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном регулярном применении аккумулируется в эритроцитах в результате связывания с КА-II, содержащейся в них в значительном количестве. Метаболизируется с образованием единственного производного (N-дезэтил-метаболит), который менее активен в отношении карбоангидразы II, но обладает способностью ингибировать карбоангидразу I. Метаболит дорзоламида также аккумулируется в эритроцитах, где связывается преимущественно с КА-I. Концентрации дорзоламида и его метаболита в плазме в большинстве случаев не достигали предела чувствительности метода количественного определения (менее 15 нМ). Связывание дорзоламида с белками плазмы составляет приблизительно 33%. Дорзоламид выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде, метаболит также экскретируется с мочой. После отмены дорзоламида процесс высвобождения его из эритроцитов носит нелинейный характер и проявляется быстрым снижением концентрации в начальной стадии с последующим замедлением процесса (Т1/2 — около 4 мес).
 Для оценки системного воздействия дорзоламида гидрохлорида при длительном местном применении его назначали здоровым добровольцам (n=8) внутрь по 2 мг дважды в сутки в период времени до 20 нед. Полученная при этом доза примерно соответствует количеству активного вещества, проникающего в кровь при инстилляции дорзоламида гидрохлорида (в виде 2% раствора) трижды в день. Состояние равновесия (стабильная концентрация) устанавливалось в течение 8 нед. Ингибирование КА-II и подавление общей карбоангидразной активности не достигало уровня ингибирования, необходимого для реализации фармакологического эффекта на почечную функцию или на дыхательную систему у здоровых людей.
 Клинические исследования.
 Эффективность дорзоламида гидрохлорида (в виде 2% офтальмологического раствора) оценивалась в клинических исследованиях при лечении повышенного внутриглазного давления (более 23 мм ) у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией. На фоне инстилляций дорзоламида гидрохлорида снижение внутриглазного давления составляло приблизительно 3–5 мм на протяжении дня, эффект сохранялся в течение всего периода исследований (до 1 года).
 Эффективность при использовании менее чем 3 раза в сутки (монотерапия или в комбинации с другими средствами) не установлена.
 В одногодичном клиническом исследовании было проведено сравнение действия на роговичный эпителий дорзоламида гидрохлорида (в виде 2% офтальмологического раствора) при использовании трижды в сутки и офтальмологических растворов бетаксолола (2 раза в сутки) и 0,5% раствора тимолола малеата (2 раза в сутки). Не обнаружено статистически значимых различий между группами по влиянию ЛС на корнеальный эпителий (количество эндотелиальных клеток, толщина роговичного эпителия).
 Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность снижения внутриглазного давления были продемонстрированы у детей в трехмесячном многоцентровом двойном слепом исследовании.
 Применение у пожилых пациентов. Различий в эффективности и безопасности применения дорзоламида у пациентов пожилого и более молодого возраста отмечено не было.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
 В двухгодичных исследованиях дорзоламида гидрохлорида у крыс линии Sprague-Dawley (самцы и самки) было отмечено возникновение папиллом мочевого пузыря у самцов крыс при пероральном введении доз 20 мг/кг/сут (в 250 раз выше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека). Возникновение папиллом у крыс не отмечалось при дозах, примерно в 12 раз превышающих дозы для человека. В 21-месячном исследовании у мышей не было отмечено развития связанных с введением лекарства опухолей при введении самцам и самкам доз до 75 мг/кг/сут (в 900 раз выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении).
 Повышение частоты возникновения папиллом мочевого пузыря у самцов крыс — это эффект, характерный для ингибиторов карбоангидразы. Крысы в высокой степени подвержены развитию папиллом в ответ на инородные тела, соединения, вызывающие кристаллурию и различные натриевые соли.
 Не обнаружено изменений в эпителии мочевого пузыря у собак, получавших в течение 1 года дорзоламида гидрохлорид внутрь в дозах 2 мг/кг/сут (в 25 раз выше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека) или у обезьян при местном (глазном) применении 0,4 мг/кг/сут (в 5 раз выше рекомендуемой офтальмологической дозы для человека) в течение 1 года.
 Не выявлено мутагенной активности в ряде тестов, включая in vivo цитогенетический тест на мышах, in vitro тест выявления хромосомных аберраций, V-79 тест, тест Эймса и тд;.
 В исследованиях влияния дорзоламида гидрохлорида на репродукцию у крыс не выявлено неблагоприятного влияния на способность к размножению у самцов и самок при дозах в 180 или 94 раза (соответственно) выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении.

Показания к применению

 По данным Physicians Desk Reference (2009), дорзоламида гидрохлорид в виде 2% офтальмологического раствора показан для лечения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой.

Противопоказания

 Гиперчувствительность.

Применение при беременности и кормлении грудью

 При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили).
 Категория действия на плод по FDA. C.
 Тератогенные эффекты. В исследованиях токсического влияния дорзоламида гидрохлорида в период беременности у кроликов при введении внутрь в дозах ≥ 2,5 мг/кг/сут (в 31 раз выше рекомендуемой для человека при офтальмологическом применении) были отмечены пороки развития тел позвонков (наблюдались при дозах, вызывающих метаболический ацидоз) и снижение прибавки в весе у самок и плодов. Не отмечалось возникновения пороков развития, связанных с применением дорзоламида гидрохлорида, в исследованиях у крыс при использовании доз до 10 мг/кг/сут (в 125 раз выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении).
 В исследованиях дорзоламида гидрохлорида у лактирующих крыс было отмечено снижение прибавки в весе на 5–7% у потомства при введении его крысам в период лактации в дозе 7,5 мг/кг/сут (в 94 раза выше рекомендуемой дозы для человека при офтальмологическом применении). Отмечалась незначительная задержка постнатального развития, в тч прорезывания резцов и открывания глаз в сочетании со снижением веса плодов.
 Неизвестно, попадает ли дорзоламида гидрохлорид в грудное молоко кормящих женщин. Учитывая, что он может вызвать серьезные побочные эффекты у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение дорзоламида.

Побочные эффекты

 Данные контролируемых клинических испытаний.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Примерно у 1/3 пациентов - жжение. Покалывание или дискомфорт в глазах после инстилляции; 10–15% — точечный поверхностный кератит; около 10% — признаки и симптомы глазных аллергических реакций; 1–5% — конъюнктивит и реакции со стороны век ( тд; «Меры предосторожности»). Затуманивание зрения. Краснота глаз. Слезотечение. Сухость глаз. Светобоязнь; редко — головная боль. Астения/утомляемость.
 Со стороны органов ЖКТ. Примерно у 1/4 пациентов - горький вкус во рту после применения; редко - тошнота.
 Прочие. В редких случаях - кожная сыпь, уролитиаз, иридоциклит.
 В трехмесячном клиническом исследовании у детей профиль побочных эффектов при применении дорзоламида гидрохлорида в виде офтальмологического раствора был сравним с таковым у взрослых пациентов.
 Клиническая практика.
 Побочные эффекты. Которые либо отмечались в клинических испытаниях с частотой менее 1%. Либо наблюдались в клинической практике при применении 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида (и частота их проявления не определена): признаки и симптомы системных аллергических реакций (в тч ангионевротический отек. Бронхоспазм. Зуд. Крапивница). Головокружение. Парестезия. Боль в глазу. Транзиторная миопия. Отслойка сосудистой оболочки глаза после трабекулэктомии. Слипание век. Диспноэ. Контактный дерматит. Носовое кровотечение. Сухость во рту. Раздражение в горле.

Взаимодействие

 Хотя при проведении клинических испытаний дорзоламида гидрохлорида в виде 2% офтальмологического раствора не сообщалось о нарушениях кислотно-основного и электролитного баланса, такие нарушения отмечались при пероральном приеме ингибиторов карбоангидразы и в отдельных случаях обуславливали ряд лекарственных взаимодействий, в тч проявление токсичности, связанной с приемом высоких доз салицилатов). Поэтому следует учитывать возможность такого лекарственного взаимодействия у пациентов, использующих офтальмологический раствор дорзоламида.
 Существует вероятность усиления известных системных эффектов, связанных с ингибированием карбоангидразы, у пациентов, получающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и местно (не рекомендуется сочетанное применение).

Передозировка

 Могут возникнуть следующие симптомы: нарушение электролитного баланса, ацидоз, нарушения со стороны нервной системы.
 Лечение. Симптоматическое, необходим мониторинг уровня электролитов (особенно калия) в крови и контроль величины pH крови.

Способ применения и дозы

 Конъюнктивально.

Меры предосторожности применения

 Дорзоламида гидрохлорид является сульфаниламидом и хотя применяется местно, подвергается системной абсорбции. В связи с этим при применении дорзоламида в виде глазных капель могут возникнуть побочные реакции, характерные для сульфаниламидов. Отмечались, хотя и редко, смертельные случаи вследствие тяжелых реакций на сульфаниламиды, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатонекроз, агранулоцитоз, апластическую анемию и тд; дискразии крови. Сенсибилизация к сульфаниламидам может проявиться при повторном применении независимо от пути введения. При появлении серьезных побочных реакций или при проявлении гиперчувствительности применение следует прекратить.
 У больных с острой закрытоугольной глаукомой помимо средств, применяющихся при офтальмогипертензии, необходимы дополнительные терапевтические меры. Применение 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не изучалось.
 Необходимо с осторожностью использовать 2% офтальмологический раствор дорзоламида гидрохлорида у пациентов, имеющих низкую плотность эндотелиальных клеток роговицы глаза, поскольку у этой категории больных повышена вероятность развития отека роговицы.
 Особенности применения у больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) не определены. Поскольку дорзоламида гидрохлорид (как и его метаболит) выводится преимущественно через почки, не рекомендуется назначать его при данной патологии.
 Особенности применения у пациентов с нарушением функции печени не определены (следует использовать с осторожностью).
 В клинических исследованиях при длительном использовании дорзоламида гидрохлорида в виде 2% офтальмологического раствора сообщалось о развитии местных побочных эффектов, главным образом конъюнктивита и реакций со стороны век. Многие из этих реакций имели клинические проявления и течение по типу аллергических и проходили после отмены ЛС. При появлении таких реакций препарат следует отменить и провести оценку состояния пациента перед возобновлением терапии.
 Сообщалось о случаях развития бактериального кератита, связанного с использованием офтальмологических средств в мультидозных флаконах. При использовании возможна ненамеренная контаминация содержимого флакона и возникновение офтальмологических инфекций.
 Не следует использовать офтальмологический раствор дорзоламида гидрохлорида во время ношения контактных линз.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1

1) Киберис НЕ является интернет-магазином и НЕ осуществляет закупку, хранение и продажу препаратов. Ресурс выступает лишь в роли посредника между вами и производителем препаратов или аптечными пунктами, которые и осуществляют поставку.
2) На Киберис размещены описания препаратов, часть из которых предназначена только для врачей. Данная информация не может быть использована пациентами для принятия решения об использовании препаратов, их отмене или коррекции дозировок.
3) Ничто в представленной информации не должно быть истолковано как призыв использовать данные препараты.
4) К Киберис не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации.