Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 491-631₽ ≈100% Дортимол Антиглау ЭКО
- 550₽ ≈100% Дорзоламид-Тимолол
- 619₽ ≈100% ДОМИЗИА ДУО
- 772₽ ≈100% Дорзолан экстра
- 804₽ ≈100% Золасан Т
- 93% 1139-1330₽ Таптиком [Тафлупрост + Тимолол и ещё 2Тафлупрост, Тимолол]
- 93% 606₽ Бримайза Дуо [Бримонидин + Тимолол и ещё 2Бримонидин, Тимолол]
- 93% — Римасопт ВМ [Бримонидин + Тимолол и ещё 2Бримонидин, Тимолол]
- 93% — Бримонидин-Тимолол [Бримонидин + Тимолол и ещё 2Бримонидин, Тимолол]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
S01ED51 Тимолол в комбинации с другими препаратами.
Используется в лечении
Состав
| Капли глазные | 1 мл |
| действующие вещества: | |
| дорзоламида гидрохлорид | 22,25 мг |
| (в пересчете на дорзоламид - 20 мг) | |
| тимолола малеат | 6,84 мг |
| (в пересчете на тимолол - 5 мг) | |
| вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза; маннитол; натрия цитрат; натрия гидроксид; бензалкония хлорида раствор 50%; вода очищенная |
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий раствор.
Капли глазные (дорзоламид 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл). По 5 мл препарата помещены во флаконы из ПЭНП/ПЭВП, укупоренные капельницей из ПЭНП и навинчивающейся крышкой из ПЭВП с индикатором вскрытия.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Капли глазные (дорзоламид 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл). По 5 мл препарата помещены во флаконы из ПЭНП/ПЭВП, укупоренные капельницей из ПЭНП и навинчивающейся крышкой из ПЭВП с индикатором вскрытия.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Противоглаукомное, ингибирующее карбоангидразу, бета-адреноблокирующее.
Противоглаукомное, ингибирующее карбоангидразу, бета-адреноблокирующее.
Фармакодинамика
Механизм действия. Лекарственный препарат Дорзотимол содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, но посредством различных механизмов действия.
Дорзоламида гидрохлорид - селективный ингибитор карбоангидразы II человека (КА-II). Ингибирование КА-II цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно, за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что, в свою очередь, приводит к замедлению транспорта натрия (Na+) и жидкости.
Тимолола малеат - неселективный бета-андреноблокатор. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению ВГД в настоящее время четко не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношение к снижению секреции внутриглазной жидкости. Однако в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличение активации оттока внутриглазной жидкости. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого вещества, применяемого отдельно.
После местного применения препарата Дорзотимол повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения полей зрения. В отличие от миотических препаратов, Дорзотимол снижает ВГД без таких побочных эффектов, как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков.
Клинические эффекты. Клинические исследования продолжительностью до 15 мес проводились для сравнения влияния дорзоламида в комбинации с тимололом на снижение ВГД при приеме 2 раза в день (утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией, для которых подходила комбинированная терапия. Исследование включало как ранее не леченных пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была не эффективна. Большинство пациентов до включения в исследование лечились местными бетаадреноблокаторами. При анализе комбинированных исследований эффект на ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день был более выражен, чем гипотензивный эффект монотерапии 2% дорзоламидом 3 раза в день или 0,5% тимололом 2 раза в день. Снижение ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день было эквивалентно комбинированной терапии дорзоламидом 2 раза в день и тимололом 2 раза в день. Такой же эффект был продемонстрирован при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день при измерении в различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении.
Дети. 3-месячное контролируемое исследование было проведено с основной целью - документально зафиксировать безопасность 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых не удалось достичь снижения ВГД с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали дорзоламид в комбинации с тимололом на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой небольшой группе пациентов дорзоламид в комбинации с тимололом 2 раза в день обычно хорошо переносился, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили его вследствие хирургического вмешательства, смены терапии или по другим причинам.
Дорзоламида гидрохлорид - селективный ингибитор карбоангидразы II человека (КА-II). Ингибирование КА-II цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно, за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что, в свою очередь, приводит к замедлению транспорта натрия (Na+) и жидкости.
Тимолола малеат - неселективный бета-андреноблокатор. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению ВГД в настоящее время четко не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношение к снижению секреции внутриглазной жидкости. Однако в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличение активации оттока внутриглазной жидкости. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого вещества, применяемого отдельно.
После местного применения препарата Дорзотимол повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения полей зрения. В отличие от миотических препаратов, Дорзотимол снижает ВГД без таких побочных эффектов, как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков.
Клинические эффекты. Клинические исследования продолжительностью до 15 мес проводились для сравнения влияния дорзоламида в комбинации с тимололом на снижение ВГД при приеме 2 раза в день (утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией, для которых подходила комбинированная терапия. Исследование включало как ранее не леченных пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была не эффективна. Большинство пациентов до включения в исследование лечились местными бетаадреноблокаторами. При анализе комбинированных исследований эффект на ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день был более выражен, чем гипотензивный эффект монотерапии 2% дорзоламидом 3 раза в день или 0,5% тимололом 2 раза в день. Снижение ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день было эквивалентно комбинированной терапии дорзоламидом 2 раза в день и тимололом 2 раза в день. Такой же эффект был продемонстрирован при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день при измерении в различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении.
Дети. 3-месячное контролируемое исследование было проведено с основной целью - документально зафиксировать безопасность 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых не удалось достичь снижения ВГД с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали дорзоламид в комбинации с тимололом на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой небольшой группе пациентов дорзоламид в комбинации с тимололом 2 раза в день обычно хорошо переносился, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили его вследствие хирургического вмешательства, смены терапии или по другим причинам.
Фармакокинетика
Дорзоламида гидрохлорид. В отличие от пероральных ингибиторов КА при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазном яблоке в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию на организм. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов КА.
При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования КА после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RВС) и в плазме, а также ингибирование КА в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с КА-II, в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует КА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент КА-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с КА-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около 4 мес.
Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 нед. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование КА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30-60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании КА и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую.
Тимолола малеат. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл, а после применения днем она составляла 0,35 нг/мл.
При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования КА после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RВС) и в плазме, а также ингибирование КА в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с КА-II, в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует КА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент КА-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с КА-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около 4 мес.
Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 нед. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование КА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30-60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании КА и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую.
Тимолола малеат. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл, а после применения днем она составляла 0,35 нг/мл.
Показания к применению
Лечение повышенного ВГД при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.
Противопоказания
Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
Гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма (в тч в анамнезе), тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;
Синусовая брадикардия. Синдром слабости синусного узла. Синоатриальная блокада. Атриовентрикулярная блокада II-III степени без кардиостимулятора. Выраженная сердечная недостаточность. Кардиогенный шок;
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатина меньше 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз;
Дистрофические процессы в роговице;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет, имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет.
Вышеизложенное основано на данных об активных компонентах в отдельности и не является уникальным для их комбинации.
Гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма (в тч в анамнезе), тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;
Синусовая брадикардия. Синдром слабости синусного узла. Синоатриальная блокада. Атриовентрикулярная блокада II-III степени без кардиостимулятора. Выраженная сердечная недостаточность. Кардиогенный шок;
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатина меньше 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз;
Дистрофические процессы в роговице;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет, имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет.
Вышеизложенное основано на данных об активных компонентах в отдельности и не является уникальным для их комбинации.
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Не следует применять глазные капли Дорзотимол в период беременности.
Дорзоламид. Клинических данных о применении дорзоламида при беременности недостаточно. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок.
Тимолол. Клинических данных о применении тимолола при беременности недостаточно. Тимолол не следует применять во время беременности за исключением случаев явной необходимости. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Эпидемиологические исследования не выявили пороков развития, но выявили риск задержки внутриутробного роста плода в случае перорального приема бета-адреноблокаторов. Кроме того, объективные и субъективные симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если до родов применялись бетаадреноблокаторы. Если этот лекарственный препарат применяется до родов, новорожденный требует тщательного наблюдения в первые дни жизни.
Грудное вскармливание.
Не следует применять глазные капли Дорзотимол в период грудного вскармливания.
Дорзоламид. Неизвестно, выделяется ли дорзоламид в грудное молоко. У крыс, получавших дорзоламид в период лактации, наблюдалось снижение веса тела у потомства.
Тимолол. Бета-адреноблокаторы выделяются в грудное молоко. Однако при терапевтической дозе тимолола, применяемого в виде глазных капель, маловероятно, чтобы в грудном молоке появилось достаточное его количество для появления клинических симптомов блокады бета-адренорецепторов у младенца. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Не следует применять глазные капли Дорзотимол в период беременности.
Дорзоламид. Клинических данных о применении дорзоламида при беременности недостаточно. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок.
Тимолол. Клинических данных о применении тимолола при беременности недостаточно. Тимолол не следует применять во время беременности за исключением случаев явной необходимости. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Эпидемиологические исследования не выявили пороков развития, но выявили риск задержки внутриутробного роста плода в случае перорального приема бета-адреноблокаторов. Кроме того, объективные и субъективные симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если до родов применялись бетаадреноблокаторы. Если этот лекарственный препарат применяется до родов, новорожденный требует тщательного наблюдения в первые дни жизни.
Грудное вскармливание.
Не следует применять глазные капли Дорзотимол в период грудного вскармливания.
Дорзоламид. Неизвестно, выделяется ли дорзоламид в грудное молоко. У крыс, получавших дорзоламид в период лактации, наблюдалось снижение веса тела у потомства.
Тимолол. Бета-адреноблокаторы выделяются в грудное молоко. Однако при терапевтической дозе тимолола, применяемого в виде глазных капель, маловероятно, чтобы в грудном молоке появилось достаточное его количество для появления клинических симптомов блокады бета-адренорецепторов у младенца. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Способ применения и дозы
В конъюнктивальный мешок.
Режим дозирования.
Дорзотимол назначается по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или обоих глаз) 2 раза в сутки. В случае, если Дорзотимол назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии препаратом Дорзотимол.
В случае совместного применения с другим местным офтальмологическим препаратом Дорзотимол следует применять с интервалом не менее 10 мин.
Рекомендации по применению.
1. Вымыть руки.
2. Снять колпачок с флакона.
3. Запрокинуть голову, оттянуть указательным пальцем нижнее веко и закапать одну каплю.
4. Избегать контакта между кончиком капельницы и глазом, веком и пальцами.
5. При необходимости повторить указанную процедуру для второго глаза.
6. Сразу после использования закрыть флакон колпачком.
При неправильном применении офтальмологические растворы могут подвергаться загрязнению обычными бактериями, которые могут вызывать инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.
Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличения местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 мин.
Дети.
Имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет. Результаты соответствующих исследований описаны в разделе «Фармакодинамика».
Режим дозирования.
Дорзотимол назначается по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или обоих глаз) 2 раза в сутки. В случае, если Дорзотимол назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии препаратом Дорзотимол.
В случае совместного применения с другим местным офтальмологическим препаратом Дорзотимол следует применять с интервалом не менее 10 мин.
Рекомендации по применению.
1. Вымыть руки.
2. Снять колпачок с флакона.
3. Запрокинуть голову, оттянуть указательным пальцем нижнее веко и закапать одну каплю.
4. Избегать контакта между кончиком капельницы и глазом, веком и пальцами.
5. При необходимости повторить указанную процедуру для второго глаза.
6. Сразу после использования закрыть флакон колпачком.
При неправильном применении офтальмологические растворы могут подвергаться загрязнению обычными бактериями, которые могут вызывать инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.
Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличения местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 мин.
Дети.
Имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет. Результаты соответствующих исследований описаны в разделе «Фармакодинамика».
Побочные эффекты
Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях по применению глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом наблюдаемые побочные реакции соответствовали ранее сообщаемым для дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.
В клинических исследованиях 1035 пациентов получали дорзоламид в комбинации с тимололом. Приблизительно 2,4% пациентов прекратили лечение препаратом вследствие местных побочных реакций со стороны глаз; около 1,2% пациентов прекратили лечение вследствие местных побочных реакций, вызванных аллергией или гиперчувствительностью к компонентам препарата (например, воспаление века и конъюнктивит).
Как и другие местные офтальмологические средства, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных побочных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении.
Сообщения о побочных реакциях на дорзоламид в комбинации с тимололом или на один из компонентов, полученных во время клинических исследований или в ходе постмаркетингового применения, приведены ниже.
Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10 случаев); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы.
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор. Редко - признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Редко - признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, анафилаксию; частота неизвестна** - зуд.
Со стороны обмена веществ и питания.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Частота неизвестна** - гипогликемия.
Нарушения психики.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто - депрессия*; редко - бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти; частота неизвестна** - галлюцинации.
Со стороны нервной системы.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор. Часто - головная боль*; редко - головокружение*, парестезия*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Часто - головная боль*; нечасто - головокружение*, обморок*; редко - парестезия*, усугубление признаков и симптомов миастении gravis, снижение либидо*, инсульт*, ишемия мозга.
Со стороны органа зрения.
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор. Очень часто - жжение и покалывание; часто - инъекция конъюнктивы, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор. Часто - воспаление века*, раздражение века*; нечасто - иридоциклит*; редко - раздражение, включая покраснение*, боль*, образование корок на веках*, преходящая миопия (которая разрешилась после прекращения терапии), отек роговицы*, rипотония глаза*, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриrлазной жидкости)*; частота неизвестна** - ощущение инородного тела в глазу.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Часто - признаки и симптомы раздражения глаза, включая блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз*; нечасто - нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены миотической терапии)*; редко - птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* ( см «Особые указания»); частота неизвестна** - зуд, слезотечение, покраснение, помутнение зрения, эрозия роговицы.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Редко - звон в ушах*.
Со стороны сердца.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор. Частота неизвестна** - учащенное сердцебиение.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Нечасто - брадикардия*. редко: боль в груди*, сердцебиение*, отек*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца; частота неизвестна** - атривентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.
Cо стороны сосудов.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Редко - гипотония*, хромота, синдром Рейно*, похолодание кистей рук и ног*.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор. Часто - синусит; редко - одышка, дыхательная недостаточность, ринит, бронхоспазм.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор. Редко - носовое кровотечение*; частота неизвестна** - одышка.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Нечасто - одышка*; редко - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель*.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор. Очень часто - дисгевзия.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор. Часто - тошнота*; редко - раздражение в горле, сухость во рту*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Нечасто - тошнота, диспепсия*; редко - диарея, сухость во рту*; частота неизвестна** - дисгевзия, боли в животе, рвота.
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор. Редко - контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор. Редко - сыпь*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Редко - алопеция*, псориазообразная сыпь или обострение псориаза*; частота неизвестна** - кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Редко - системная красная волчанка; частота неизвестна** - миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор. Нечасто - уролитиаз.
Со стороны половых органов и молочной железы.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Редко - болезнь Пейрони*, снижение либидо; частота неизвестна** - половая дисфункция.
Общие расстройства и реакции в месте введения.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор. Часто - астения/усталость*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Нечасто - астения/усталость*.
*Как показало постмаркетинговое наблюдение, указанные выше побочные реакции наблюдались также и при применении дорзоламида гидрохлорида в комбинации с тимолола малеатом.
**Дополнительные побочные реакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Такие побочные реакции потенциально могут возникать и при применении препарата Дорзотимол.
Сообщение о потенциальных побочных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после применения лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза-риск лекарственного препарата. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений о побочных реакциях.
В клинических исследованиях 1035 пациентов получали дорзоламид в комбинации с тимололом. Приблизительно 2,4% пациентов прекратили лечение препаратом вследствие местных побочных реакций со стороны глаз; около 1,2% пациентов прекратили лечение вследствие местных побочных реакций, вызванных аллергией или гиперчувствительностью к компонентам препарата (например, воспаление века и конъюнктивит).
Как и другие местные офтальмологические средства, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных побочных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении.
Сообщения о побочных реакциях на дорзоламид в комбинации с тимололом или на один из компонентов, полученных во время клинических исследований или в ходе постмаркетингового применения, приведены ниже.
Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10 случаев); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы.
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор. Редко - признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Редко - признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, анафилаксию; частота неизвестна** - зуд.
Со стороны обмена веществ и питания.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Частота неизвестна** - гипогликемия.
Нарушения психики.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто - депрессия*; редко - бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти; частота неизвестна** - галлюцинации.
Со стороны нервной системы.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор. Часто - головная боль*; редко - головокружение*, парестезия*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Часто - головная боль*; нечасто - головокружение*, обморок*; редко - парестезия*, усугубление признаков и симптомов миастении gravis, снижение либидо*, инсульт*, ишемия мозга.
Со стороны органа зрения.
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор. Очень часто - жжение и покалывание; часто - инъекция конъюнктивы, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор. Часто - воспаление века*, раздражение века*; нечасто - иридоциклит*; редко - раздражение, включая покраснение*, боль*, образование корок на веках*, преходящая миопия (которая разрешилась после прекращения терапии), отек роговицы*, rипотония глаза*, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриrлазной жидкости)*; частота неизвестна** - ощущение инородного тела в глазу.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Часто - признаки и симптомы раздражения глаза, включая блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз*; нечасто - нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены миотической терапии)*; редко - птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* ( см «Особые указания»); частота неизвестна** - зуд, слезотечение, покраснение, помутнение зрения, эрозия роговицы.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Редко - звон в ушах*.
Со стороны сердца.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор. Частота неизвестна** - учащенное сердцебиение.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Нечасто - брадикардия*. редко: боль в груди*, сердцебиение*, отек*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца; частота неизвестна** - атривентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.
Cо стороны сосудов.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Редко - гипотония*, хромота, синдром Рейно*, похолодание кистей рук и ног*.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор. Часто - синусит; редко - одышка, дыхательная недостаточность, ринит, бронхоспазм.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор. Редко - носовое кровотечение*; частота неизвестна** - одышка.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Нечасто - одышка*; редко - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель*.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор. Очень часто - дисгевзия.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор. Часто - тошнота*; редко - раздражение в горле, сухость во рту*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Нечасто - тошнота, диспепсия*; редко - диарея, сухость во рту*; частота неизвестна** - дисгевзия, боли в животе, рвота.
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор. Редко - контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор. Редко - сыпь*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Редко - алопеция*, псориазообразная сыпь или обострение псориаза*; частота неизвестна** - кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Редко - системная красная волчанка; частота неизвестна** - миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор. Нечасто - уролитиаз.
Со стороны половых органов и молочной железы.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Редко - болезнь Пейрони*, снижение либидо; частота неизвестна** - половая дисфункция.
Общие расстройства и реакции в месте введения.
Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор. Часто - астения/усталость*.
Тимолола малеат, капли глазные, раствор. Нечасто - астения/усталость*.
*Как показало постмаркетинговое наблюдение, указанные выше побочные реакции наблюдались также и при применении дорзоламида гидрохлорида в комбинации с тимолола малеатом.
**Дополнительные побочные реакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Такие побочные реакции потенциально могут возникать и при применении препарата Дорзотимол.
Сообщение о потенциальных побочных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после применения лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза-риск лекарственного препарата. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений о побочных реакциях.
Взаимодействие
Специфических исследований взаимодействия препарата дорзоламида в комбинации с тимололом с другими лекарственными средствами не проводилось.
В клиническом исследовании глазных капель, содержащих дорзоламид, 20 мг/мл + тимолол, 5 мг/мл, раствор, применялся одновременно со следующими препаратами системного действия без признаков нежелательных взаимодействий: ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин). Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, ксанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы.
Сообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов сYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия).
Несмотря на то что при монотерапии дорзоламидом в комбинации с тимололом эффект на размер зрачка минимален или отсутствует, имеются единичные случаи развития мидриаза при совместном использовании бета-адреноблокаторов для офтальмологического применения и адреналина (эпинефрина).
Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств.
В клиническом исследовании глазных капель, содержащих дорзоламид, 20 мг/мл + тимолол, 5 мг/мл, раствор, применялся одновременно со следующими препаратами системного действия без признаков нежелательных взаимодействий: ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин). Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, ксанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы.
Сообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов сYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия).
Несмотря на то что при монотерапии дорзоламидом в комбинации с тимололом эффект на размер зрачка минимален или отсутствует, имеются единичные случаи развития мидриаза при совместном использовании бета-адреноблокаторов для офтальмологического применения и адреналина (эпинефрина).
Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств.
Передозировка
Отсутствуют данные относительно передозировки у человека при случайном или преднамеренном проглатывании глазных капель, содержащих дорзоламид в комбинации с тимололом.
Симптомы. Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов. Сходных с эффектами. Возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия. Таких как головокружение. Головная боль. Одышка. Брадикардия. Бронхоспазм. Остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, и возможно, нарушения со стороны центральной нервной системы.
Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местном применении сообщалось о следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия.
Лечение. Симптоматическое и поддерживающее. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол плохо выводится с помощью диализа.
Симптомы. Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов. Сходных с эффектами. Возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия. Таких как головокружение. Головная боль. Одышка. Брадикардия. Бронхоспазм. Остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, и возможно, нарушения со стороны центральной нервной системы.
Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местном применении сообщалось о следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия.
Лечение. Симптоматическое и поддерживающее. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол плохо выводится с помощью диализа.
Особые указания
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы.
Как и другие офтальмологические препараты, тимолол хорошо абсорбируется в системный кровоток. Тимолол для местного применения, являющийся бета-адреноблокатором, может вызвать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, наблюдаемых при применении бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных реакций после офтальмологического применения бета-адреноблокаторов ниже, чем при их системном применении.
Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Нарушения со стороны сердца. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность и гипотония следует критически оценивать целесообразность применения бета-адреноблокаторов; должна быть рассмотрена возможность применения других препаратов. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков ухудшения состояния и возникновения побочных реакций.
Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения по волокнам проводящей системы сердца, пациентам с блокадой сердца 1-й степени бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.
Нарушения со стороны сосудистой системы. Препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).
Нарушения со стороны дыхательной системы. Зарегистрированы сообщения о случаях бронхоспазма с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.
Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких легкой и средней степени тяжести препарат должен назначаться с осторожностью и только в случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Нарушение функции печени.
Не проводилось исследований применения дорзоламида в комбинации с тимололом у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Аллергия и гиперчувствительность.
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Дорзотимол может проникать в системный кровоток. Входящий в состав препарата дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Таким образом, побочные реакции, выявленные при системном применении сульфаниламидов, могут отмечаться при местном применении препарата (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серьезных иммунологических реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение этого препарата.
При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида и тимолола, наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида.
Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата Дорзотимол.
У пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе при лечении бета-адреноблокаторами возможно усиление ответа на повторный контакт с аллергенами и снижение ответа на терапию стандартными дозами адреналина, которые используются для купирования анафилактических реакций.
Сопутствующая терапия.
Применение глазных капель, содержащих тимолол, пациентами, уже получающими бетаадреноблокаторы системного действия, может усилить влияние на ВГД и/или известные побочные эффекты системной блокады бета-адренорецепторов. Следует внимательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Не рекомендуется применять два местных бета-адреноблокатора ( см раздел «Взаимодействие»).
Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов КА.
Прекращение лечения.
Как и в случае с бета-адреноблокаторами системного действия, если требуется отмена глазных капель тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца, лечение нужно отменять постепенно.
Дополнительные эффекты блокады бета-адренорецепторов.
Гипогликемия/сахарный диабет. Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз. Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза. Резкая отмена лечения бета-адреноблокаторами может вызвать усиление симптоматики.
Нарушения со стороны роговицы. Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаза. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью.
Анестезия при хирургических вмешательствах.
Бета-адреноблокаторы, входящие в состав офтальмологических препаратов, могут блокировать системные эффекты α,β- адреномиметиков, в частности адреналина. Если пациент принимает тимолол, следует информировать об этом анестезиолога.
Терапия бета-блокаторами может усугубить симптомы тяжелой миастении gravis.
Дополнительные эффекты ингибирования КА.
Мочекаменная болезнь. Лечение пероральными ингибиторами КА связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то что при применении глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат Дорзотимол содержит местный ингибитор КА, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата.
Прочее.
Пациентам с острой закрытоугольной глаукомой помимо назначения средств, снижающих ВГД, требуется проведение других терапевтических мероприятий. Применение глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не проводилось.
Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида пациентами с ранее имевшимися хроническими рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым было проведено хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата Дорзотимол этим группам пациентов.
Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза в случае применения водных растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги (например, тимолол, ацетазоламид) после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.
Как и при применении других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение восприимчивости к офтальмологической форме тимолола малеата после продолжительной терапии. Однако в клинических исследованиях, в которых наблюдалось 164 пациента в течение по меньшей мере трех лет, после первоначальной стабилизации существенного различия средних значений ВГД не отмечалось.
Бензалкония хлорид.
В состав препарата Дорзотимол входит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза. Перед применением препарата контактные линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее чем через 15 мин после закапывания препарата. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Возможно развитие язвенной токсической кератопатии/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы или с синдромом сухого глаза в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида. Требуется тщательный контроль за состоянием роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами не проводилось. Тем не менее, возможные побочные реакции, такие как затуманивание зрения, могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортным средством и/или работать с механизмами.
Как и другие офтальмологические препараты, тимолол хорошо абсорбируется в системный кровоток. Тимолол для местного применения, являющийся бета-адреноблокатором, может вызвать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, наблюдаемых при применении бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных реакций после офтальмологического применения бета-адреноблокаторов ниже, чем при их системном применении.
Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Нарушения со стороны сердца. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность и гипотония следует критически оценивать целесообразность применения бета-адреноблокаторов; должна быть рассмотрена возможность применения других препаратов. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков ухудшения состояния и возникновения побочных реакций.
Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения по волокнам проводящей системы сердца, пациентам с блокадой сердца 1-й степени бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.
Нарушения со стороны сосудистой системы. Препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).
Нарушения со стороны дыхательной системы. Зарегистрированы сообщения о случаях бронхоспазма с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.
Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких легкой и средней степени тяжести препарат должен назначаться с осторожностью и только в случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Нарушение функции печени.
Не проводилось исследований применения дорзоламида в комбинации с тимололом у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Аллергия и гиперчувствительность.
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Дорзотимол может проникать в системный кровоток. Входящий в состав препарата дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Таким образом, побочные реакции, выявленные при системном применении сульфаниламидов, могут отмечаться при местном применении препарата (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серьезных иммунологических реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение этого препарата.
При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида и тимолола, наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида.
Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата Дорзотимол.
У пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе при лечении бета-адреноблокаторами возможно усиление ответа на повторный контакт с аллергенами и снижение ответа на терапию стандартными дозами адреналина, которые используются для купирования анафилактических реакций.
Сопутствующая терапия.
Применение глазных капель, содержащих тимолол, пациентами, уже получающими бетаадреноблокаторы системного действия, может усилить влияние на ВГД и/или известные побочные эффекты системной блокады бета-адренорецепторов. Следует внимательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Не рекомендуется применять два местных бета-адреноблокатора ( см раздел «Взаимодействие»).
Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов КА.
Прекращение лечения.
Как и в случае с бета-адреноблокаторами системного действия, если требуется отмена глазных капель тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца, лечение нужно отменять постепенно.
Дополнительные эффекты блокады бета-адренорецепторов.
Гипогликемия/сахарный диабет. Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз. Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза. Резкая отмена лечения бета-адреноблокаторами может вызвать усиление симптоматики.
Нарушения со стороны роговицы. Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаза. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью.
Анестезия при хирургических вмешательствах.
Бета-адреноблокаторы, входящие в состав офтальмологических препаратов, могут блокировать системные эффекты α,β- адреномиметиков, в частности адреналина. Если пациент принимает тимолол, следует информировать об этом анестезиолога.
Терапия бета-блокаторами может усугубить симптомы тяжелой миастении gravis.
Дополнительные эффекты ингибирования КА.
Мочекаменная болезнь. Лечение пероральными ингибиторами КА связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то что при применении глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат Дорзотимол содержит местный ингибитор КА, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата.
Прочее.
Пациентам с острой закрытоугольной глаукомой помимо назначения средств, снижающих ВГД, требуется проведение других терапевтических мероприятий. Применение глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы не проводилось.
Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида пациентами с ранее имевшимися хроническими рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым было проведено хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата Дорзотимол этим группам пациентов.
Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза в случае применения водных растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги (например, тимолол, ацетазоламид) после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.
Как и при применении других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение восприимчивости к офтальмологической форме тимолола малеата после продолжительной терапии. Однако в клинических исследованиях, в которых наблюдалось 164 пациента в течение по меньшей мере трех лет, после первоначальной стабилизации существенного различия средних значений ВГД не отмечалось.
Бензалкония хлорид.
В состав препарата Дорзотимол входит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза. Перед применением препарата контактные линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее чем через 15 мин после закапывания препарата. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Возможно развитие язвенной токсической кератопатии/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы или с синдромом сухого глаза в связи с наличием в составе препарата консерванта бензалкония хлорида. Требуется тщательный контроль за состоянием роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами не проводилось. Тем не менее, возможные побочные реакции, такие как затуманивание зрения, могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортным средством и/или работать с механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
После вскрытия - 28 сут.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
События.
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников, носят справочно-информационный характер и не должны использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении лекарственных средств.
Официальный сайт компании РЛС. Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.
Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения администратора сайта, а также коммерческое использование материалов. При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.
Сетевое издание «Регистр лекарственных средств России РЛС» (доменное имя сайта: rlsnet.ru) зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор), регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации: серия Эл № ФС77-85156 от 25 апреля 2023 г.
• О компании.
• Контакты.
• Реклама на сайте.
• Карта сайта.
+7 (499) 281-91-91.
Pr@rlsnet.ru.
Россия, 123007, Москва, ул. 5-я Магистральная, д. 12.
© 2000-2023. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ РЛС.
Все права защищены.
Условия использования | Политика конфиденциальности.
18+.
Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cookie.
ОК.
×.
Войти через:
После вскрытия - 28 сут.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
События.
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников, носят справочно-информационный характер и не должны использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении лекарственных средств.
Официальный сайт компании РЛС. Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.
Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения администратора сайта, а также коммерческое использование материалов. При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.
Сетевое издание «Регистр лекарственных средств России РЛС» (доменное имя сайта: rlsnet.ru) зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор), регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации: серия Эл № ФС77-85156 от 25 апреля 2023 г.
• О компании.
• Контакты.
• Реклама на сайте.
• Карта сайта.
+7 (499) 281-91-91.
Pr@rlsnet.ru.
Россия, 123007, Москва, ул. 5-я Магистральная, д. 12.
© 2000-2023. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ РЛС.
Все права защищены.
Условия использования | Политика конфиденциальности.
18+.
Наш сайт использует файлы cookie, чтобы улучшить работу сайта, повысить его эффективность и удобство. Продолжая использовать сайт rlsnet.ru, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cookie.
ОК.
×.
Войти через:
Противопоказания компонентов
Противопоказания Dorzolamide+Timolol.
Астма, ХОБЛ: противопоказано пациентам с бронхиальной астмой, бронхиальной астмой в анамнезе или тяжелой ХОБЛ ( см «Меры предосторожности»).Синусовая брадикардия. AV-блокада. сердечная недостаточность. кардиогенный шок: противопоказано пациентам с синусовой брадикардией. AV-блокадой второй или третьей степени. явной сердечной недостаточностью и кардиогенным шоком ( см «Меры предосторожности»).
Гиперчувствительность: противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту этого ЛС ( см «Меры предосторожности»).
Противопоказания Dorzolamide.
Гиперчувствительность.Противопоказания Timolol.
Для назначения внутрь и местно: гиперчувствительность. бронхиальная астма (в тч в анамнезе). хронические обструктивные заболевания легких. кардиогенный шок. острая и хроническая сердечная недостаточность. AV блокада II-III степени. синоатриальная блокада. синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин). синдром слабости синусного узла. при местном применении: дистрофические заболевания роговицы. тяжелые аллергические воспаления слизистой оболочки носа. кормление грудью. ранний детский возраст (недоношенные и новорожденные дети).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Dorzolamide+Timolol.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в этих клинических испытаниях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать их частоту. наблюдаемую в клинической практике.
Комбинация дорзоламид + тимолол была оценена у 1035 пациентов с повышенным ВГД, получавших лечение по поводу открытоугольной глаукомы или офтальмогипертензии в период до 15 мес. Примерно 5% всех пациентов прекратили терапию из-за побочных реакций.
Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими у 30% пациентов, были извращение вкуса (горький, кислый или необычный вкус) или жжение в глазах и/или покалывание. Следующие побочные реакции наблюдались у 5-15% пациентов: гиперемия конъюнктивы, нечеткость зрения, поверхностный точечный кератит или зуд в глазах.
Следующие побочные реакции наблюдались у 1-5% пациентов: боль в животе. боль в спине. блефарит. бронхит. помутнение зрения. выделения из конъюнктивы. отек конъюнктивы. фолликулы на конъюнктиве. конъюнктивальная инъекция. конъюнктивит. эрозия роговицы. окрашивание роговицы. кортикальное помутнение хрусталика. кашель. головокружение. сухость глаз. диспепсия. дебрис в глазу. выделения из глаз. боль в глазах. слезотечение. отек век. эритема век. экссудат/чешуйки век. боль или дискомфорт в веках. ощущение инородного тела. глаукоматозное образование чашеобразного углубления. головная боль. гипертензия. грипп. окрашивание ядра хрусталика. помутнение хрусталика. тошнота. помутнение ядра хрусталика. фарингит. задняя субкапсулярная катаракта. синусит. инфекция верхних дыхательных путей. инфекция мочевыводящих путей. дефект поля зрения. отслойка стекловидного тела.
Дорзоламид 2%.
Ангионевротический отек. астения/утомляемость. бронхоспазм. контактный дерматит. носовое кровотечение. образование корок на веках. дискомфорт в глазах. светобоязнь. признаки и симптомы глазной аллергической реакции. преходящая миопия.
Тимолол (офтальмологическое применение).
Организм в целом. Астения/утомляемость.
Со стороны ССС. Аритмия. обморок. церебральная ишемия. обострение стенокардии. пальпитация. остановка сердца. отек легких. отек. хромота. феномен Рейно и похолодание рук и ног.
Со стороны пищеварительной системы. Анорексия, боль в животе.
Со стороны иммунной системы. СКВ.
Со стороны нервной системы/нарушение психики. Усиление признаков и симптомов миастении gravis. сонливость. инсомния. ночные кошмары. изменения поведения и психические расстройства. включая спутанность сознания. галлюцинации. тревогу. дезориентацию. нервозность и потерю памяти.
Со стороны кожи. Алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.
Гиперчувствительность. Признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, а также локализованную и генерализованную сыпь.
Со стороны респираторной системы. Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим заболеванием).
Со стороны эндокринной системы. Маскированные симптомы гипогликемии у больных сахарным диабетом.
Со стороны органов чувств. Птоз. снижение чувствительности роговицы. кистозный макулярный отек. нарушение зрения. включая изменение рефракции и диплопию. псевдопемфигоид и шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Ретроперитонеальный фиброз, снижение либидо, импотенция и болезнь Пейрони.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Миалгия.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения комбинации дорзоламид + тимолол. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера. не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС: брадикардия. сердечная недостаточность. нарушение мозгового кровообращения. боль в груди. хориоидальное отслоение после фильтрационной хирургии. депрессия. диарея. сухость во рту. одышка. блокада сердца. гипотензия. иридоциклит. инфаркт миокарда. заложенность носа. синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз. парестезия. светобоязнь. дыхательная недостаточность. кожная сыпь. мочекаменная болезнь и рвота.
Тимолол (пероральный прием).
Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы в клиническом опыте применения перорального тимолола малеата или других пероральных бета-адреноблокаторов и могут рассматриваться как возможные эффекты офтальмологического применения тимолола малеата.
Аллергические реакции. Эритематозная сыпь, лихорадка в сочетании с ноющей болью в горле, ларингоспазм с респираторным дистресс-синдромом.
Со стороны организма в целом. Боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, потеря массы тела.
Со стороны ССС. Обострение артериальной недостаточности, расширение сосудов.
Со стороны пищеварительной системы. Желудочно-кишечная боль, гепатомегалия, тромбоз мезентериальных артерий, ишемический колит.
Со стороны крови. Нетромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы. Гипергликемия, гипогликемия.
Со стороны кожи. Зуд, раздражение кожи, повышенная пигментация, повышенная потливость.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия.
Со стороны нервной системы/нарушение психики. Вертиго. местная слабость. снижение концентрации внимания. обратимая психическая депрессия. прогрессирующая до кататонии. острый обратимый синдром. характеризующийся дезориентацией во времени и пространстве. эмоциональной лабильностью. небольшим затуманиванием ощущений и снижением показателей нейропсихометрии.
Со стороны респираторной системы. Хрипы, бронхиальная непроходимость.
Со стороны мочеполовой системы. Затруднения при мочеиспускании.
Побочные эффекты Dorzolamide.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемая в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Контролируемые клинические испытания.
Наиболее частыми побочными реакциями. ассоциированными с применением дорзоламида гидрохлорида в виде офтальмологического раствора. были жжение. покалывание или дискомфорт в глазах сразу после инстилляции (примерно у одной трети пациентов). Примерно четверть пациентов отмечали горький вкус во рту после применения. Поверхностный точечный кератит встречался у 10-15% пациентов, а признаки и симптомы глазных аллергических реакций - примерно у 10%. Примерно у 1-5% пациентов наблюдались конъюнктивит и реакции со стороны век ( см «Меры предосторожности»), затуманивание зрения, покраснение глаз, слезотечение, сухость глаз и светобоязнь. О других глазных реакциях и системных реакциях сообщалось нечасто, включая головную боль, тошноту, астению/утомляемость и редко - кожную сыпь, мочекаменную болезнь и иридоциклит.
В трехмесячном двойном слепом актив-контролируемом многоцентровом исследовании у педиатрических пациентов профиль побочных эффектов при применении дорзоламида гидрохлорида в виде офтальмологического раствора был сравним с таковым у взрослых пациентов.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения дорзоламида гидрохлорида в виде офтальмологического раствора. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера. не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС: признаки и симптомы системных аллергических реакций (в тч ангионевротический отек. бронхоспазм. зуд и крапивница). синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. головокружение. парестезия. боль в глазу. транзиторная миопия. отслойка сосудистой оболочки глаза после трабекулэктомии. образование корок на веках. одышка. контактный дерматит. носовые кровотечения. сухость во рту и раздражение горла.
Побочные эффекты Timolol.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. головная боль. астения. утомляемость. нарушение сна. бессонница. ночные кошмары. депрессия. возбуждение. галлюцинации. кратковременная амнезия. нарушение ориентации в пространстве. парестезия. усиление симптомов миастении. шум в ушах. раздражение глаз. нарушение зрения. диплопия. птоз. сухость слизистой оболочки глаз. при местном применении: преходящее затуманивание зрения (от 30 с до 5 мин - 6%). жжение и зуд в глазах. ощущение инородного тела в глазу. изменения рефракции и остроты зрения. слезотечение. светобоязнь. уменьшение чувствительности роговицы. отек эпителия роговицы. воспаление краев век. конъюнктивит. блефарит. поверхностная точечная кератопатия. кератит.Со стороны респираторной системы. Заложенность носа. боль в грудной клетке. кашель. одышка. удушье. бронхоспазм (возможен летальный исход). дыхательная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение. гемостаз): сердцебиение. симптоматическая брадикардия. аритмия. AV блокада. остановка сердца. сердечная недостаточность (возможен летальный исход). гипотензия. коллапс. синдром Рейно. похолодание конечностей. обострение перемежающейся хромоты. преходящее нарушение мозгового кровообращения. ишемия мозга. синкопе. понижение гемоглобина. гематокрита.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту. анорексия. диспептические явления. тошнота. рвота. диарея.
Со стороны кожных покровов. Сыпь. крапивница. обострение псориаза. зуд. пруриго. алопеция.
Прочие. Ангионевротический отек. синдром отмены. изменение массы тела. волчаночный синдром. ослабление либидо. импотенция. болезнь Пейрони. гиперкалиемия. гиперурикемия. гипертриглицеридемия.