Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
S01ED51 Тимолол в комбинации с другими препаратами.
Описание
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА.
- натрия цитрата дигидрат;
- гиэтиллоза (гидроксиэтилцеллюлоза);
- маннит (маннитол);
- 1 М раствор натрия гидроксида;
- вода для инъекций.
Перечень вспомогательных веществ.
- бензалкония хлорид;- натрия цитрата дигидрат;
- гиэтиллоза (гидроксиэтилцеллюлоза);
- маннит (маннитол);
- 1 М раствор натрия гидроксида;
- вода для инъекций.
Состав
Действующие вещества. Дорзоламид + тимолол.
1 мл препарата содержит 20 мг дорзоламида (в виде гидрохлорида) и 5 мг тимолола (в виде малеата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид ( см раздел 4.4).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
1 мл препарата содержит 20 мг дорзоламида (в виде гидрохлорида) и 5 мг тимолола (в виде малеата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: бензалкония хлорид ( см раздел 4.4).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Описание лекарственной формы
Капли глазные. Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий раствор.
На флаконы-капельницы наклеивают этикетки самоклеящиеся.
1 или 3 флакона-капельницы вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Характер и содержание первичной упаковки.
По 5 мл лекарственного препарата во флаконах-капельницах с крышками навинчивающимися.На флаконы-капельницы наклеивают этикетки самоклеящиеся.
1 или 3 флакона-капельницы вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом.
Нет особых требований к утилизации.Показания к применению
Препарат ДОРЗОККО-СЗ показан к применению у взрослых в возрасте старше 18 лет.
Для лечения повышенного внутриглазного давления (ВГД) при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.
Для лечения повышенного внутриглазного давления (ВГД) при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.
Способ применения и дозы
Режим дозирования.
По одной капле 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени и почек. Коррекция дозы не требуется.
Дети. Препарат ДОРЗОККО-СЗ противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Способ применения.
Местно, в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (пораженных глаз).
1. Вымыть руки.
2. Открыть флакон. Соблюдать осторожность, чтобы кончик дозатора не касался глаз, кожи вокруг глаз или ваших пальцев.
3. Наклонить голову назад, перевернуть флакон над глазом.
4. Оттянуть нижнее веко вниз и посмотреть вверх. Держа и аккуратно сжимая флакон на его сплющенных сторонах, закапать одну каплю в пространство между нижним веком и глазом.
5. Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличения местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.
6. Повторить со вторым глазом шаги 3-5, если это назначено врачом.
7. Надеть крышку и плотно закрыть флакон.
При применении с другим местным офтальмологическим препаратом ДОРЗОККО-СЗ и другой препарат следует вводить с интервалом не менее 10 минут. Пациентов следует предупредить о необходимости вымыть руки перед применением и не допускать контакта флакона с глазом или окружающими тканями, поскольку это может привести к травме глаза.
Пациентов также следует предупредить, что при неправильном применении офтальмологические растворы могут подвергаться загрязнению обычными бактериями, которые могут вызывать инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.
По одной капле 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени и почек. Коррекция дозы не требуется.
Дети. Препарат ДОРЗОККО-СЗ противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Способ применения.
Местно, в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (пораженных глаз).
1. Вымыть руки.
2. Открыть флакон. Соблюдать осторожность, чтобы кончик дозатора не касался глаз, кожи вокруг глаз или ваших пальцев.
3. Наклонить голову назад, перевернуть флакон над глазом.
4. Оттянуть нижнее веко вниз и посмотреть вверх. Держа и аккуратно сжимая флакон на его сплющенных сторонах, закапать одну каплю в пространство между нижним веком и глазом.
5. Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличения местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты.
6. Повторить со вторым глазом шаги 3-5, если это назначено врачом.
7. Надеть крышку и плотно закрыть флакон.
При применении с другим местным офтальмологическим препаратом ДОРЗОККО-СЗ и другой препарат следует вводить с интервалом не менее 10 минут. Пациентов следует предупредить о необходимости вымыть руки перед применением и не допускать контакта флакона с глазом или окружающими тканями, поскольку это может привести к травме глаза.
Пациентов также следует предупредить, что при неправильном применении офтальмологические растворы могут подвергаться загрязнению обычными бактериями, которые могут вызывать инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения.
Противопоказания
• гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6,1;
• гиперреактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму (в том числе в анамнезе) или тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких;
• синусовая брадикардия. Синдром слабости синусного узла. Синоатриальная блокада. Атриовентрикулярная блокада II-III степени без кардиостимулятора. Выраженная сердечная недостаточность. Кардиогенный шок;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• гиперхлоремический ацидоз;
• дистрофические процессы в роговице;
• беременность и период грудного вскармливания.
• гиперреактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму (в том числе в анамнезе) или тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких;
• синусовая брадикардия. Синдром слабости синусного узла. Синоатриальная блокада. Атриовентрикулярная блокада II-III степени без кардиостимулятора. Выраженная сердечная недостаточность. Кардиогенный шок;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• гиперхлоремический ацидоз;
• дистрофические процессы в роговице;
• беременность и период грудного вскармливания.
|
|
Особые указания
Аллергия и гиперчувствительность.
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, препарат может абсорбироваться в системный кровоток. Дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Таким образом, при местном применении могут возникать такие же типы побочных реакций, которые были обнаружены при системном введении сульфаниламидов, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных иммунологических реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение этого препарата. При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида гидрохлорида и тимолола малеата, наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида. Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата. У пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе при лечении бета-адреноблокаторами возможно усиление ответа на повторный контакт с аллергенами и снижение ответа на терапию стандартными дозами адреналина, которые используются для купирования анафилактических реакций.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы.
Как и другие местные офтальмологические препараты, тимолол хорошо абсорбируется в системный кровоток. Тимолол для местного применения, являющийся бета-адреноблокатором, может вызывать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, что и при применении бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных реакций после офтальмологического применения бета-адреноблокаторов ниже, чем при их системном применении. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе 4.2.
Кардиологические нарушения.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность и гипотония следует критически оценивать целесообразность применения бета-адреноблокаторов, в этом случае должна быть рассмотрена возможность применения другого препарата. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков ухудшения состояния и возникновения побочных реакций.
Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения по волокнам проводящей системы сердца, пациентам с блокадой сердца I степени бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.
Нарушения со стороны сосудистой системы.
Пациентам с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения (такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) препарат следует назначать с осторожностью.
Нарушения со стороны дыхательной системы.
Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе с летальным исходом в результате бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Препарат ДОРЗОККО-СЗ следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой или средней степени тяжести и только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Нарушения функции печени.
Не проводилось исследований применения препарата ДОРЗОККО-СЗ у пациентов с печеночной недостаточностью, поэтому препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Дополнительные эффекты блокады бета-адренорецепторов.
Гипогликемия, сахарный диабет. Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз. Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза. Резкая отмена лечения бета-адреноблокаторами может вызвать усиление симптоматики.
Нарушения со стороны роговицы.
Глазные капли, содержащие бета-адреноблокаторы, могут вызывать сухость глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы лечение следует проводить с осторожностью.
Прочее.
Лечение пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы требует дополнительных лечебных мероприятий помимо применения офтальмологических гипотензивных средств. Применение комбинированного препарата у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомой не изучалось.
Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида пациентами с ранее имевшимися хроническими рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым было проведено хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата этим группам пациентов.
Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза в случае применения водных растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги (например, тимолола, ацетазоламида) после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.
Как и при применении других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение восприимчивости к офтальмологической форме тимолола малеата после продолжительной терапии. Однако в клинических исследованиях, в которых наблюдалось 164 пациента в течение по меньшей мере трех лет, после первоначальной стабилизации существенного различия средних значений ВГД не отмечалось.
Анестезия в хирургии.
Офтальмологические препараты, содержащие бета-блокаторы, могут блокировать системное действие бета-адреномиметиков, например, адреналина. Анестезиолога необходимо проинформировать о том, что пациент получает тимолол. Терапия бета-адреноблокаторами может усугубить симптомы тяжелой миастении гравис.
Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы.
Мочекаменная болезнь. Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то, что при применении комбинированного препарата дорзоламида гидрохлорида и тимолола малеата нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат ДОРЗОККО-СЗ содержит местный ингибитор карбоангидразы, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата.
Сопутствующая терапия.
Применение глазных капель, содержащих тимолола малеат, пациентами, уже получающими бета-адреноблокаторы системного действия, может усилить влияние на ВГД и/или известные побочные эффекты системной блокады бета-адренорецепторов. Следует внимательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Не рекомендуется применять два местных бета-адреноблокатора. Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида гидрохлорида и пероральных ингибиторов карбоангидразы ( см раздел 4.5).
Прекращение лечения.
Как и в случае с бета-адреноблокаторами системного действия, если требуется отмена глазных капель тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца, лечение нужно отменять постепенно.
Вспомогательные вещества.
В состав препарата входит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза. Перед применением препарата контактные линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее чем через 15 минут после закапывания препарата. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы. Возможно развитие язвенной токсической кератопатии/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы или с синдромом сухого глаза в связи с наличием в составе препарата бензалкония хлорида. Требуется тщательный контроль за состоянием роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом.
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, препарат может абсорбироваться в системный кровоток. Дорзоламид содержит сульфонамидную группу, которая также встречается в сульфаниламидах. Таким образом, при местном применении могут возникать такие же типы побочных реакций, которые были обнаружены при системном введении сульфаниламидов, включая такие тяжелые реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков серьезных иммунологических реакций или гиперчувствительности следует прекратить применение этого препарата. При применении глазных капель, содержащих комбинацию дорзоламида гидрохлорида и тимолола малеата, наблюдались местные побочные реакции со стороны органа зрения, подобные тем, которые наблюдались при применении глазных капель дорзоламида гидрохлорида. Если такие реакции возникают, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата. У пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе при лечении бета-адреноблокаторами возможно усиление ответа на повторный контакт с аллергенами и снижение ответа на терапию стандартными дозами адреналина, которые используются для купирования анафилактических реакций.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы.
Как и другие местные офтальмологические препараты, тимолол хорошо абсорбируется в системный кровоток. Тимолол для местного применения, являющийся бета-адреноблокатором, может вызывать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, что и при применении бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных реакций после офтальмологического применения бета-адреноблокаторов ниже, чем при их системном применении. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе 4.2.
Кардиологические нарушения.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность и гипотония следует критически оценивать целесообразность применения бета-адреноблокаторов, в этом случае должна быть рассмотрена возможность применения другого препарата. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков ухудшения состояния и возникновения побочных реакций.
Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения по волокнам проводящей системы сердца, пациентам с блокадой сердца I степени бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.
Нарушения со стороны сосудистой системы.
Пациентам с тяжелыми расстройствами периферического кровообращения (такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) препарат следует назначать с осторожностью.
Нарушения со стороны дыхательной системы.
Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе с летальным исходом в результате бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Препарат ДОРЗОККО-СЗ следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой или средней степени тяжести и только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Нарушения функции печени.
Не проводилось исследований применения препарата ДОРЗОККО-СЗ у пациентов с печеночной недостаточностью, поэтому препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Дополнительные эффекты блокады бета-адренорецепторов.
Гипогликемия, сахарный диабет. Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам со спонтанной гипогликемией или пациентам с лабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления и симптомы острой гипогликемии.
Гипертиреоз. Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза. Резкая отмена лечения бета-адреноблокаторами может вызвать усиление симптоматики.
Нарушения со стороны роговицы.
Глазные капли, содержащие бета-адреноблокаторы, могут вызывать сухость глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы лечение следует проводить с осторожностью.
Прочее.
Лечение пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомы требует дополнительных лечебных мероприятий помимо применения офтальмологических гипотензивных средств. Применение комбинированного препарата у пациентов с острым приступом закрытоугольной глаукомой не изучалось.
Сообщалось об отеке роговицы и необратимой декомпенсации роговицы при применении дорзоламида пациентами с ранее имевшимися хроническими рецидивирующими эрозиями роговицы и/или которым было проведено хирургическое вмешательство с нарушением целостности глазного яблока. Вероятность развития отека роговицы также повышается. Следует соблюдать меры предосторожности при назначении препарата этим группам пациентов.
Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза в случае применения водных растворов офтальмологических препаратов, снижающих секрецию водянистой влаги (например, тимолола, ацетазоламида) после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости.
Как и при применении других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение восприимчивости к офтальмологической форме тимолола малеата после продолжительной терапии. Однако в клинических исследованиях, в которых наблюдалось 164 пациента в течение по меньшей мере трех лет, после первоначальной стабилизации существенного различия средних значений ВГД не отмечалось.
Анестезия в хирургии.
Офтальмологические препараты, содержащие бета-блокаторы, могут блокировать системное действие бета-адреномиметиков, например, адреналина. Анестезиолога необходимо проинформировать о том, что пациент получает тимолол. Терапия бета-адреноблокаторами может усугубить симптомы тяжелой миастении гравис.
Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы.
Мочекаменная болезнь. Лечение пероральными ингибиторами карбоангидразы связано с развитием мочекаменной болезни вследствие нарушения кислотно-щелочного баланса, особенно у пациентов с камнями почек в анамнезе. Несмотря на то, что при применении комбинированного препарата дорзоламида гидрохлорида и тимолола малеата нарушений кислотно-щелочного баланса не наблюдалось, были редкие сообщения о случаях мочекаменной болезни. Поскольку препарат ДОРЗОККО-СЗ содержит местный ингибитор карбоангидразы, который абсорбируется в системный кровоток, у пациентов с камнями мочевыводящих путей в анамнезе может повышаться риск развития мочекаменной болезни при применении этого лекарственного препарата.
Сопутствующая терапия.
Применение глазных капель, содержащих тимолола малеат, пациентами, уже получающими бета-адреноблокаторы системного действия, может усилить влияние на ВГД и/или известные побочные эффекты системной блокады бета-адренорецепторов. Следует внимательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Не рекомендуется применять два местных бета-адреноблокатора. Не рекомендуется одновременное применение дорзоламида гидрохлорида и пероральных ингибиторов карбоангидразы ( см раздел 4.5).
Прекращение лечения.
Как и в случае с бета-адреноблокаторами системного действия, если требуется отмена глазных капель тимолола у пациентов с ишемической болезнью сердца, лечение нужно отменять постепенно.
Вспомогательные вещества.
В состав препарата входит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза. Перед применением препарата контактные линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее чем через 15 минут после закапывания препарата. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы. Возможно развитие язвенной токсической кератопатии/точечной кератопатии при длительном применении препарата пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы или с синдромом сухого глаза в связи с наличием в составе препарата бензалкония хлорида. Требуется тщательный контроль за состоянием роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Исследований влияния препарата на способность к управлению транспортным средством и работе с механизмами не проводилось. Тем не менее, возможные побочные реакции, такие как затуманивание зрения, могут повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортным средством и/или работать с механизмами.|
|
Взаимодействие
Специфических исследований взаимодействия комбинированного препарата, содержащего дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, с другими препаратами не проводилось. В клиническом исследовании комбинированный препарат применялся без каких-либо лекарственных взаимодействий одновременно со следующими препаратами системного действия: ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин).
Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь ингибиторов кальциевых канальцев, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, ксанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
Сообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов сYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола малеата может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия).
Хотя комбинированный препарат мало влияет или совсем не влияет на размер зрачка, время от времени сообщалось о мидриазе, возникающем вследствие одновременного применения офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, и адреналина (эпинефрина).
Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств.
Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут усугубить артериальную гипертонию, которая может быть вызвана отменой клонидина.
Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь ингибиторов кальциевых канальцев, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, ксанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
Сообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов сYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола малеата может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия).
Хотя комбинированный препарат мало влияет или совсем не влияет на размер зрачка, время от времени сообщалось о мидриазе, возникающем вследствие одновременного применения офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, и адреналина (эпинефрина).
Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств.
Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут усугубить артериальную гипертонию, которая может быть вызвана отменой клонидина.
Несовместимость.
Неприменимо.При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Применение препарата ДОРЗОККО-СЗ возможно только в случае, если отсутствуют альтернативные варианты лечения.
Дорзоламид.
Отсутствуют адекватные клинические данные о применении препарата при беременности. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок.
Тимолол.
Адекватных данных о применении тимолола малеата у беременных женщин нет. Его не следует применять во время беременности за исключением случаев явной необходимости. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе 4.2.
Эпидемиологические исследования не выявили мальформационных эффектов, но выявили риск задержки внутриутробного роста плода в случае перорального приема бета-адреноблокаторов. Кроме того, у новорожденных были обнаружены объективные и субъективные симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия) в случае, когда бета-адреноблокаторы применялись до родов. Если этот препарат применялся до родов, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных в первые дни жизни.
Лактация.
Дорзоламид.
Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в материнское молоко. У крыс, получавших препарат, содержащий дорзоламида гидрохлорид, в период лактации, наблюдалось снижение веса тела у потомства.
Тимолол.
Бета-адреноблокаторы экскретируются в грудное молоко. Однако при терапевтической дозе тимолола малеата, применяемого в виде глазных капель, маловероятно, чтобы в грудном молоке появилось достаточное его количество, чтобы вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у младенца. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе 4.2.
Если требуется применение препарата ДОРЗОККО-СЗ, грудное вскармливание следует прекратить.
Применение препарата ДОРЗОККО-СЗ возможно только в случае, если отсутствуют альтернативные варианты лечения.
Дорзоламид.
Отсутствуют адекватные клинические данные о применении препарата при беременности. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок.
Тимолол.
Адекватных данных о применении тимолола малеата у беременных женщин нет. Его не следует применять во время беременности за исключением случаев явной необходимости. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе 4.2.
Эпидемиологические исследования не выявили мальформационных эффектов, но выявили риск задержки внутриутробного роста плода в случае перорального приема бета-адреноблокаторов. Кроме того, у новорожденных были обнаружены объективные и субъективные симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия) в случае, когда бета-адреноблокаторы применялись до родов. Если этот препарат применялся до родов, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных в первые дни жизни.
Лактация.
Дорзоламид.
Неизвестно, экскретируется ли дорзоламид в материнское молоко. У крыс, получавших препарат, содержащий дорзоламида гидрохлорид, в период лактации, наблюдалось снижение веса тела у потомства.
Тимолол.
Бета-адреноблокаторы экскретируются в грудное молоко. Однако при терапевтической дозе тимолола малеата, применяемого в виде глазных капель, маловероятно, чтобы в грудном молоке появилось достаточное его количество, чтобы вызвать клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у младенца. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе 4.2.
Если требуется применение препарата ДОРЗОККО-СЗ, грудное вскармливание следует прекратить.
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности.
Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях по применению комбинированных глазных капель, содержащих дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, наблюдаемые побочные реакции соответствовали ранее сообщаемым для дорзоламида гидрохлорид и/или тимолола малеата.
В клинических исследованиях 1035 пациентов получали комбинированный препарат, содержащий дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Приблизительно 2,4% пациентов прекратили лечение вследствие местных побочных реакций со стороны глаз; около 1,2% пациентов прекратили лечение вследствие местных побочных реакций, вызванных аллергией или гиперчувствительностью (например, воспаление века и конъюнктивит).
Как и другие местные офтальмологические средства, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных побочных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении.
Табличное резюме нежелательных реакций.
О следующих нежелательных реакциях на комбинированный препарат, содержащий дорзоламид и тимолол, или на один из его компонентов сообщалось во время клинических исследований или в ходе пострегистрационного применения. Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10)№ нечасто (≥1/1000, но <1/100)№ редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Дорзоламида гидрохлорид + тимолола малеат.
Дорзоламида гидрохлорид.
Тимолола малеат.
*Как показало пострегистрационное наблюдение, указанные выше побочные реакции наблюдались также при применении комбинированного препарата дорзоламида гидрохлорида и тимолола малеата.
**Дополнительные нежелательные реакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Такие побочные реакции потенциально могут возникать и при применении ДОРЗОККО-СЗ.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Передозировка.
Отсутствуют данные относительно передозировки у человека при случайном или преднамеренном проглатывании комбинированного препарата, содержащего дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат.
Симптомы.
Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов, сходных с эффектами, возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия, таких как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца.
Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида гидрохлорида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и, возможно, нарушения со стороны центральной нервной системы. Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местном применении сообщалось о следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия.
Лечение.
Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолола малеат с трудом выводится с помощью диализа.
Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях по применению комбинированных глазных капель, содержащих дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, наблюдаемые побочные реакции соответствовали ранее сообщаемым для дорзоламида гидрохлорид и/или тимолола малеата.
В клинических исследованиях 1035 пациентов получали комбинированный препарат, содержащий дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Приблизительно 2,4% пациентов прекратили лечение вследствие местных побочных реакций со стороны глаз; около 1,2% пациентов прекратили лечение вследствие местных побочных реакций, вызванных аллергией или гиперчувствительностью (например, воспаление века и конъюнктивит).
Как и другие местные офтальмологические средства, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных побочных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении.
Табличное резюме нежелательных реакций.
О следующих нежелательных реакциях на комбинированный препарат, содержащий дорзоламид и тимолол, или на один из его компонентов сообщалось во время клинических исследований или в ходе пострегистрационного применения. Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10)№ нечасто (≥1/1000, но <1/100)№ редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Дорзоламида гидрохлорид + тимолола малеат.
| Системно-органный класс (СОК) | Частота и встречаемость | Нежелательные реакции |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Редко | Признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию |
| Нарушения со стороны органа зрения | Очень часто | Жжение и покалывание |
| Часто | Инъекция конъюнктивы, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Синусит |
| Редко | Одышка, дыхательная недостаточность, ринит, бронхоспазм | |
| Желудочно-кишечные нарушения | Дисгевзия | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Редко | Контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермалный некролиз |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нечасто | Уролитиаз |
Дорзоламида гидрохлорид.
| СОК | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль* |
| Редко | Головокружение*, парестезия* | |
| Часто | Воспаление века*, раздражение века* | |
| Иридоциклит* | ||
| Редко | Раздражение, включая покраснение*, боль*, образование корок на веках*, преходящая миопия (которая разрешилась после прекращения терапии), отек роговицы*, гипотония глаза*, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* | |
| Частота неизвестна** | Ощущение инородного тела в глазу | |
| Нарушения со стороны сердца | Учащенное сердцебиение | |
| Редко | Носовое кровотечение* | |
| Одышка | ||
| Часто | Тошнота* | |
| Редко | Раздражение в горле, сухость во рту* | |
| Редко | Сыпь* | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Часто | Астения/усталость* |
Тимолола малеат.
| СОК | ||
| Редко | Признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, анафилаксию | |
| Зуд | ||
| Нарушения метаболизма и питания | Гипогликемия | |
| Психические нарушения | Депрессия* | |
| Редко | Бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти* | |
| Галлюцинации | ||
| Часто | ||
| Головокружение*, обморок* | ||
| Редко | Парестезия*, усугубление признаков и симптомов миастении гравис, снижение либидо*, инсульт*, ишемия мозга | |
| Часто | Признаки и симптомы раздражения глаз, включая блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз* | |
| Нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены миотической терапии)* | ||
| Редко | Птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* ( см раздел 4.4) | |
| Зуд, слезотечение, покраснение, помутнение зрения, эрозия роговицы | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Редко | Звон в ушах* |
| Брадикардия | ||
| Редко | Боль в груди, сердцебиение, отек, аритмия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада сердца | |
| Частота неизвестна | Атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность | |
| Нарушения со стороны сосудов | Редко | Гипотония*, хромота, синдром Рейно*, похолодание кистей рук и ног* |
| Одышка* | ||
| Редко | Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель* | |
| Тошнота*, диспепсия* | ||
| Редко | Диарея, сухость во рту* | |
| Боли в животе, рвота | ||
| Редко | Алопеция*, псориазообразная сыпь или обострение псориаза* | |
| Кожная сыпь | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Редко | Системная красная волчанка |
| Миалгия | ||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Редко | Болезнь Пейрони*, снижение либидо |
| Половая дисфункция | ||
| Астения/усталость** |
*Как показало пострегистрационное наблюдение, указанные выше побочные реакции наблюдались также при применении комбинированного препарата дорзоламида гидрохлорида и тимолола малеата.
**Дополнительные нежелательные реакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Такие побочные реакции потенциально могут возникать и при применении ДОРЗОККО-СЗ.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
| Российская Федерация |
| Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения |
| 109012, Москва, Славянская пл. 4, стр. 1 |
| Тел.: 8 (800) 550-99-03 |
| Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru |
| Сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru |
Передозировка.
Отсутствуют данные относительно передозировки у человека при случайном или преднамеренном проглатывании комбинированного препарата, содержащего дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат.
Симптомы.
Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов, сходных с эффектами, возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия, таких как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца.
Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида гидрохлорида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза и, возможно, нарушения со стороны центральной нервной системы. Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местном применении сообщалось о следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия.
Лечение.
Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолола малеат с трудом выводится с помощью диализа.
|
|
Фармакодинамика
Фармакотерапевтическая группа: средства, применяемые в офтальмологии; противоглаукомные препараты и миотики, бета-адреноблокаторы, комбинации с тимололом.
Код ATX: S01ЕD51.
Механизм действия.
Лекарственный препарат ДОРЗОККО-СЗ содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное ВГД за счет снижения секреции водянистой влаги, но посредством разных механизмов действия.
Дорзоламида гидрохлорид является сильным селективным ингибитором карбоангидразы II (СА-II) человека. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к снижению секреции водянистой влаги, предположительно, за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что, в свою очередь, приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат является неселективным бета-адреноблокатором. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению ВГД в настоящее время четко не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношение к снижению секреции водянистой влаги. Однако в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличение активации оттока водянистой влаги. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого вещества, применяемого отдельно.
После местного применения комбинированного препарата повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения полей зрения. Препарат снижает ВГД без общих для миотических препаратов побочных действий, таких как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков.
Фармакодинамические эффекты.
Клинические эффекты. Клинические исследования продолжительностью до 15 месяцев проводились для сравнения влияния комбинированного препарата дорзоламида гидрохлорида и тимолола малеата на снижение ВГД при применении два раза в день (утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией, для которых подходила комбинированная терапия. Исследование включало как ранее нелеченых пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была неэффективна. Большинство пациентов до включения в исследование лечились местными бета-адреноблокаторами. При анализе комбинированных исследований эффект на ВГД при применении комбинированного препарата два раза в день был более выражен, чем гипотензивный эффект монотерапии 2% дорзоламидом три раза в день или 0,5% тимололом два раза в день. Снижение ВГД при применении комбинированного препарата дорзоламида и тимолола два раза в день было эквивалентно комбинированной терапии дорзоламида гидрохлоридом два раза в день и тимолола малеатом два раза в день. Такой же эффект был продемонстрирован при применении комбинированного препарата два раза в день при измерении в различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении.
Дети. 3-месячное контролируемое исследование было проведено с основной целью документально зафиксировать безопасность 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых не удалось достичь снижения ВГД с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали комбинированный препарат на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой небольшой группе пациентов комбинированный препарат при режиме дозирования два раза в день обычно хорошо переносился, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили его вследствие хирургического вмешательства, смены терапии или по другим причинам.
Код ATX: S01ЕD51.
Механизм действия.
Лекарственный препарат ДОРЗОККО-СЗ содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное ВГД за счет снижения секреции водянистой влаги, но посредством разных механизмов действия.
Дорзоламида гидрохлорид является сильным селективным ингибитором карбоангидразы II (СА-II) человека. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к снижению секреции водянистой влаги, предположительно, за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что, в свою очередь, приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат является неселективным бета-адреноблокатором. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению ВГД в настоящее время четко не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношение к снижению секреции водянистой влаги. Однако в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличение активации оттока водянистой влаги. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого вещества, применяемого отдельно.
После местного применения комбинированного препарата повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения полей зрения. Препарат снижает ВГД без общих для миотических препаратов побочных действий, таких как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков.
Фармакодинамические эффекты.
Клинические эффекты. Клинические исследования продолжительностью до 15 месяцев проводились для сравнения влияния комбинированного препарата дорзоламида гидрохлорида и тимолола малеата на снижение ВГД при применении два раза в день (утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией, для которых подходила комбинированная терапия. Исследование включало как ранее нелеченых пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была неэффективна. Большинство пациентов до включения в исследование лечились местными бета-адреноблокаторами. При анализе комбинированных исследований эффект на ВГД при применении комбинированного препарата два раза в день был более выражен, чем гипотензивный эффект монотерапии 2% дорзоламидом три раза в день или 0,5% тимололом два раза в день. Снижение ВГД при применении комбинированного препарата дорзоламида и тимолола два раза в день было эквивалентно комбинированной терапии дорзоламида гидрохлоридом два раза в день и тимолола малеатом два раза в день. Такой же эффект был продемонстрирован при применении комбинированного препарата два раза в день при измерении в различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении.
Дети. 3-месячное контролируемое исследование было проведено с основной целью документально зафиксировать безопасность 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых не удалось достичь снижения ВГД с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали комбинированный препарат на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой небольшой группе пациентов комбинированный препарат при режиме дозирования два раза в день обычно хорошо переносился, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили его вследствие хирургического вмешательства, смены терапии или по другим причинам.
Фармакокинетика
Дорзоламида гидрохлорид.
В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы при местном применении дорзоламида гидрохлорид оказывает действие непосредственно в глазу в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию. В клинических исследованиях он уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов карбоангидразы.
При местном применении дорзоламида гидрохлорид попадает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RBC) и в плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с СА-II, в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует СА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент СА-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с КА-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около четырех месяцев.
Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование карбоангидразы в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30-60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую.
Тимолола малеат.
Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл, а после применения днем она составляла 0,35 нг/мл.
В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы при местном применении дорзоламида гидрохлорид оказывает действие непосредственно в глазу в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию. В клинических исследованиях он уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов карбоангидразы.
При местном применении дорзоламида гидрохлорид попадает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RBC) и в плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с СА-II, в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует СА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент СА-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с КА-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около четырех месяцев.
Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование карбоангидразы в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30-60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую.
Тимолола малеат.
Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл, а после применения днем она составляла 0,35 нг/мл.
Срок годности
3 года. Срок годности после вскрытия флакона-капельницы - 28 суток.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке (флакон в пачке) при температуре ниже 30 °C.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Dorzolamide+Timolol.
Астма, ХОБЛ: противопоказано пациентам с бронхиальной астмой, бронхиальной астмой в анамнезе или тяжелой ХОБЛ ( см «Меры предосторожности»).Синусовая брадикардия. AV-блокада. Сердечная недостаточность. Кардиогенный шок: противопоказано пациентам с синусовой брадикардией. AV-блокадой второй или третьей степени. Явной сердечной недостаточностью и кардиогенным шоком ( см «Меры предосторожности»).
Гиперчувствительность: противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту этого ЛС ( см «Меры предосторожности»).
Противопоказания Dorzolamide.
Гиперчувствительность.Противопоказания Timolol.
Для назначения внутрь и местно: гиперчувствительность. Бронхиальная астма (в тч в анамнезе). Хронические обструктивные заболевания легких. Кардиогенный шок. Острая и хроническая сердечная недостаточность. AV блокада II-III степени. Синоатриальная блокада. Синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин). Синдром слабости синусного узла. При местном применении: дистрофические заболевания роговицы. Тяжелые аллергические воспаления слизистой оболочки носа. Кормление грудью. Ранний детский возраст (недоношенные и новорожденные дети).|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Dorzolamide+Timolol.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемых в этих клинических испытаниях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать их частоту. Наблюдаемую в клинической практике.
Комбинация дорзоламид + тимолол была оценена у 1035 пациентов с повышенным ВГД, получавших лечение по поводу открытоугольной глаукомы или офтальмогипертензии в период до 15 мес. Примерно 5% всех пациентов прекратили терапию из-за побочных реакций.
Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими у 30% пациентов, были извращение вкуса (горький, кислый или необычный вкус) или жжение в глазах и/или покалывание. Следующие побочные реакции наблюдались у 5-15% пациентов: гиперемия конъюнктивы, нечеткость зрения, поверхностный точечный кератит или зуд в глазах.
Следующие побочные реакции наблюдались у 1-5% пациентов: боль в животе. Боль в спине. Блефарит. Бронхит. Помутнение зрения. Выделения из конъюнктивы. Отек конъюнктивы. Фолликулы на конъюнктиве. Конъюнктивальная инъекция. Конъюнктивит. Эрозия роговицы. Окрашивание роговицы. Кортикальное помутнение хрусталика. Кашель. Головокружение. Сухость глаз. Диспепсия. Дебрис в глазу. Выделения из глаз. Боль в глазах. Слезотечение. Отек век. Эритема век. Экссудат/чешуйки век. Боль или дискомфорт в веках. Ощущение инородного тела. Глаукоматозное образование чашеобразного углубления. Головная боль. Гипертензия. Грипп. Окрашивание ядра хрусталика. Помутнение хрусталика. Тошнота. Помутнение ядра хрусталика. Фарингит. Задняя субкапсулярная катаракта. Синусит. Инфекция верхних дыхательных путей. Инфекция мочевыводящих путей. Дефект поля зрения. Отслойка стекловидного тела.
Дорзоламид 2%.
Ангионевротический отек. Астения/утомляемость. Бронхоспазм. Контактный дерматит. Носовое кровотечение. Образование корок на веках. Дискомфорт в глазах. Светобоязнь. Признаки и симптомы глазной аллергической реакции. Преходящая миопия.
Тимолол (офтальмологическое применение).
Организм в целом. Астения/утомляемость.
Со стороны ССС. Аритмия. Обморок. Церебральная ишемия. Обострение стенокардии. Пальпитация. Остановка сердца. Отек легких. Отек. Хромота. Феномен Рейно и похолодание рук и ног.
Со стороны пищеварительной системы. Анорексия, боль в животе.
Со стороны иммунной системы. СКВ.
Со стороны нервной системы/нарушение психики. Усиление признаков и симптомов миастении gravis. Сонливость. Инсомния. Ночные кошмары. Изменения поведения и психические расстройства. Включая спутанность сознания. Галлюцинации. Тревогу. Дезориентацию. Нервозность и потерю памяти.
Со стороны кожи. Алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.
Гиперчувствительность. Признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, а также локализованную и генерализованную сыпь.
Со стороны респираторной системы. Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим заболеванием).
Со стороны эндокринной системы. Маскированные симптомы гипогликемии у больных сахарным диабетом.
Со стороны органов чувств. Птоз. Снижение чувствительности роговицы. Кистозный макулярный отек. Нарушение зрения. Включая изменение рефракции и диплопию. Псевдопемфигоид и шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Ретроперитонеальный фиброз, снижение либидо, импотенция и болезнь Пейрони.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Миалгия.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения комбинации дорзоламид + тимолол. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера. Не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС: брадикардия. Сердечная недостаточность. Нарушение мозгового кровообращения. Боль в груди. Хориоидальное отслоение после фильтрационной хирургии. Депрессия. Диарея. Сухость во рту. Одышка. Блокада сердца. Гипотензия. Иридоциклит. Инфаркт миокарда. Заложенность носа. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз. Парестезия. Светобоязнь. Дыхательная недостаточность. Кожная сыпь. Мочекаменная болезнь и рвота.
Тимолол (пероральный прием).
Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы в клиническом опыте применения перорального тимолола малеата или других пероральных бета-адреноблокаторов и могут рассматриваться как возможные эффекты офтальмологического применения тимолола малеата.
Аллергические реакции. Эритематозная сыпь, лихорадка в сочетании с ноющей болью в горле, ларингоспазм с респираторным дистресс-синдромом.
Со стороны организма в целом. Боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, потеря массы тела.
Со стороны ССС. Обострение артериальной недостаточности, расширение сосудов.
Со стороны пищеварительной системы. Желудочно-кишечная боль, гепатомегалия, тромбоз мезентериальных артерий, ишемический колит.
Со стороны крови. Нетромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы. Гипергликемия, гипогликемия.
Со стороны кожи. Зуд, раздражение кожи, повышенная пигментация, повышенная потливость.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия.
Со стороны нервной системы/нарушение психики. Вертиго. Местная слабость. Снижение концентрации внимания. Обратимая психическая депрессия. Прогрессирующая до кататонии. Острый обратимый синдром. Характеризующийся дезориентацией во времени и пространстве. Эмоциональной лабильностью. Небольшим затуманиванием ощущений и снижением показателей нейропсихометрии.
Со стороны респираторной системы. Хрипы, бронхиальная непроходимость.
Со стороны мочеполовой системы. Затруднения при мочеиспускании.
Побочные эффекты Dorzolamide.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. Частота побочных эффектов. Наблюдаемая в клинических испытаниях ЛС. Не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. Полученных в других клинических испытаниях. И может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Контролируемые клинические испытания.
Наиболее частыми побочными реакциями. Ассоциированными с применением дорзоламида гидрохлорида в виде офтальмологического раствора. Были жжение. Покалывание или дискомфорт в глазах сразу после инстилляции (примерно у одной трети пациентов). Примерно четверть пациентов отмечали горький вкус во рту после применения. Поверхностный точечный кератит встречался у 10-15% пациентов, а признаки и симптомы глазных аллергических реакций - примерно у 10%. Примерно у 1-5% пациентов наблюдались конъюнктивит и реакции со стороны век ( см «Меры предосторожности»), затуманивание зрения, покраснение глаз, слезотечение, сухость глаз и светобоязнь. О других глазных реакциях и системных реакциях сообщалось нечасто, включая головную боль, тошноту, астению/утомляемость и редко - кожную сыпь, мочекаменную болезнь и иридоциклит.
В трехмесячном двойном слепом актив-контролируемом многоцентровом исследовании у педиатрических пациентов профиль побочных эффектов при применении дорзоламида гидрохлорида в виде офтальмологического раствора был сравним с таковым у взрослых пациентов.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения дорзоламида гидрохлорида в виде офтальмологического раствора. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера. Не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС: признаки и симптомы системных аллергических реакций (в тч ангионевротический отек. Бронхоспазм. Зуд и крапивница). Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Головокружение. Парестезия. Боль в глазу. Транзиторная миопия. Отслойка сосудистой оболочки глаза после трабекулэктомии. Образование корок на веках. Одышка. Контактный дерматит. Носовые кровотечения. Сухость во рту и раздражение горла.
Побочные эффекты Timolol.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. Головная боль. Астения. Утомляемость. Нарушение сна. Бессонница. Ночные кошмары. Депрессия. Возбуждение. Галлюцинации. Кратковременная амнезия. Нарушение ориентации в пространстве. Парестезия. Усиление симптомов миастении. Шум в ушах. Раздражение глаз. Нарушение зрения. Диплопия. Птоз. Сухость слизистой оболочки глаз. При местном применении: преходящее затуманивание зрения (от 30 с до 5 мин - 6%). Жжение и зуд в глазах. Ощущение инородного тела в глазу. Изменения рефракции и остроты зрения. Слезотечение. Светобоязнь. Уменьшение чувствительности роговицы. Отек эпителия роговицы. Воспаление краев век. Конъюнктивит. Блефарит. Поверхностная точечная кератопатия. Кератит.Со стороны респираторной системы. Заложенность носа. Боль в грудной клетке. Кашель. Одышка. Удушье. Бронхоспазм (возможен летальный исход). Дыхательная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение. Гемостаз): сердцебиение. Симптоматическая брадикардия. Аритмия. AV блокада. Остановка сердца. Сердечная недостаточность (возможен летальный исход). Гипотензия. Коллапс. Синдром Рейно. Похолодание конечностей. Обострение перемежающейся хромоты. Преходящее нарушение мозгового кровообращения. Ишемия мозга. Синкопе. Понижение гемоглобина. Гематокрита.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту. Анорексия. Диспептические явления. Тошнота. Рвота. Диарея.
Со стороны кожных покровов. Сыпь. Крапивница. Обострение псориаза. Зуд. Пруриго. Алопеция.
Прочие. Ангионевротический отек. Синдром отмены. Изменение массы тела. Волчаночный синдром. Ослабление либидо. Импотенция. Болезнь Пейрони. Гиперкалиемия. Гиперурикемия. Гипертриглицеридемия.