Nimesulide

Other non-narcotic analgesics, including nonsteroidal and other anti-inflammatory drugs

 Nimesulidum ( Nimesulidi).

 N-(4-Нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид.

• T14.9 Injury, unspecified
• T14.6 Injury of muscles and tendons of unspecified body region
• T14.3 Dislocation, sprain and strain of unspecified body region
• R52.2 Other chronic pain
• R52.9 Pain, unspecified
• R51 Headache
• R52 Pain, not elsewhere classified
• R52.0 Acute pain
• R50 Fever of other and unknown origin
• N94.6 Dysmenorrhoea, unspecified
• M79.1 Myalgia
• M77.9 Enthesopathy, unspecified
• M71 Other bursopathies
• M67.9 Disorder of synovium and tendon, unspecified
• M54.5 Low back pain
• M54.4 Lumbago with sciatica
• M54.3 Sciatica
• M54 Dorsalgia
• M54.1 Radiculopathy
• M45 Ankylosing spondylitis
• M42 Spinal osteochondrosis
• M35.3 Polymyalgia rheumatica
• M25.5 Pain in joint
• M19.9 Arthrosis, unspecified
• M15-M19 Arthrosis
• M13.9 Arthritis, unspecified
• M10.9 Gout, unspecified
• M10 Gout
• M07.3 Other psoriatic arthropathies (L40.5+)
• M06.9 Rheumatoid arthritis, unspecified
• K08.8.0* Dental pain
• T88.9 Complication of surgical and medical care, unspecified
• M05-M14 Inflammatory polyarthropathies
• T94 Sequelae of injuries involving multiple and unspecified body regions

 51803-78-2.

 Анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное.

 НПВС из класса сульфонамидов.

 Фармакодинамика.
 Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки.
 Ингибирует фермент ЦОГ, отвечающий за синтез ПГ, главным образом ЦОГ-2 - фермент, участвующий в синтезе ПГ - медиаторов отека, воспаления и боли в очаге воспаления.
 Обратимо ингибирует образование ПГE₂, как в очаге воспаления, так и в восходящих путях ноцицептивной системы, включая пути проведения болевых импульсов спинного мозга. Снижает концентрацию короткоживущего ПГН₂, из которого под действием просгагландинизомеразы образуется ПГE₂. Уменьшение концентрации ПГE₂ ведет к снижению степени активации простаноидных рецепторов ЕР-типа, что выражается в анальгезирующем и противовоспалительном эффектах. Ингибирует высвобождение ФНО-α, обусловливающего образование цитокининов.
 Подавляет высвобождение гистамина, угнетает синтез ИЛ-6 и урокиназы, тем самым препятствуя разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы), предотвращая разрушение протеогликанов и коллагена хрящевой ткани. Взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами, активируя их путем фосфорилирования, что также усиливает его противовоспалительное действие. Подавляет агрегацию тромбоцитов.
 Гель для наружного применения.
 При местном применении вызывает ослабление или исчезновение боли в месте нанесения геля, в тч боли в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов. Способствует увеличению объема движений.

 Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.
 Всасывание. После приема внутрь нимесулид хорошо всасывается из ЖКТ, достигая С_mах в плазме крови через 2-3.
 Распределение. Связь с белками плазмы - 95%, эритроцитами - 2%, липопротеинами - 1%, кислыми альфа₁-гликопротеидами - 1%. Проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приема его концентрация составляет около 40% концентрации в плазме. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40%), синовиальную жидкость (43%). Легко проникает через ГЭБ.
 Метаболизм. Метаболизируется в печени при помощи изофермента цитохрома Р450 сYP2С9. Основным метаболитом является фармакологически активное парагидроксипроизводное нимесулида - гидроксинимесулид.
 Выведение. T₁/2 нимесулида составляет 1,56-4,95 гидроксинимесулида - 2,89-4,78 Нимесулид выводится из организма в основном почками (около 50% принятой дозы). Гидроксинимесулид выводится почками (65%) и с желчью (35%), подвергается энтерогепатической рециркуляции.
 Фармакокинетический профиль нимесулида у лиц пожилого возраста не изменяется при назначении однократных и многократных/повторных доз.
 По данным экспериментального исследования, проводившегося с участием пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности (Cl креатинина 30-80 мл/мин) и здоровых добровольцев, С_mах нимесулида и его метаболита в плазме пациентов не превышала концентрации нимесулида у здоровых добровольцев. AUC и 1/2T₁/2 у пациентов с почечной недостаточностью были выше на 50%, но в пределах фармакокинетических значений. При повторном приеме нимесулида кумуляции не наблюдается.
 Таблетки.
 Всасывание. После приема внутрь нимесулид хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи снижает скорость абсорбции, не оказывая влияния на ее степень. T_max - 1,5-2,5 С_max нимесулида в плазме крови достигает 3,5-6,5 мг/л.
 Распределение. Связь с белками плазмы составляет 95%, эритроцитами - 2%, липопротеинами - 1%, кислыми альфа₁-гликопротеидами - 1%. Доза не влияет на степень связывания с белками крови. V_d - 0,19-0,35 л/кг. Проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приема концентрация составляет около 40% концентрации в плазме. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40%), синовиальную жидкость (43%). Легко проникает через ГЭБ.
 Метаболизм. Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами. Основной метаболит (25%) - 4-гидроксинимесулид - обладает сходной фармакологической активностью.
 Выведение. Т₁/2 нимесулида составляет 1,56-4,95 4-гидроксинимесулида - 2,89-4,78 4-Гидроксинимесулид выводится почками (65%) и с желчью (35%), подвергается энтерогепатической рециркуляции.
 Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 1,8-4,8 л/ч или 30-80 мл/мин), а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида существенно не меняется.
 Гель для наружного применения.
 При нанесении геля концентрация активного вещества в системном кровотоке крайне низка. maxC_max нимесулида в плазме крови после однократного нанесения отмечается к концу первых суток, ее величина более чем в 300 раз ниже таковой для пероральных лекарственных форм нимесулида. Следов основного метаболита нимесулида (4-гидроксинимесулид) в крови не обнаруживается.

 Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.
 Острая боль (боль в спине. пояснице. болевой синдром при патологии костно-мышечной системы. включая травмы. растяжения связок и вывихи суставов. тендениты. бурситы. зубная боль). симптоматическое лечение остеоартроза с болевым синдромом. альгодисменорея.
 Таблетки.
 Ревматоидный артрит. суставной синдром при обострении подагры. псориатический артрит. анкилозирующий спондилит. остеохондроз с корешковым синдромом. остеоартроз. миалгия ревматического и неревматического генеза. воспаление связок. сухожилий. бурситы. в тч посттравматическое воспаление мягких тканей. болевой синдром различного генеза (в тч в послеоперационном периоде. при травмах. альгодисменорея. зубная боль. головная боль. артралгия. люмбоишалгия).
 Гель для наружного применения.
 Острые и хронические воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (суставной синдром при обострении подагры. ревматоидный артрит. псориатический артрит. анкилозирующий спондилит. остеоартроз. остеохондроз с корешковым синдромом. радикулит. воспалительное поражение связок и сухожилий. бурсит. ишиас. люмбаго). мышечные боли ревматического и неревматического происхождения. посттравматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата (повреждения и разрывы связок. ушибы).
 Во всех лекарственных формах нимесулид предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

 Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки.
 Артериальная гипертензия; сахарный диабет; компенсированная сердечная недостаточность; ИБС; цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; заболевания периферических артерий; курение; почечная недостаточность (Cl креатинина 30-60 мл/мин); анамнестические данные о наличии язвенного поражения ЖКТ, инфекции, вызванной Helicobacter pylori; пожилой возраст; длительное предшествующее использование НПВС; тяжелые соматические заболевания; сопутствующая терапия антикоагулянтами (например варфарин), антиагрегантами (например ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными ГКС (например преднизолон), СИОЗС (например циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
 Решение о назначении нимесулида в пероральной форме должно основываться на индивидуальной оценке риск-польза.
 Гель для наружного применения.
 Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе (в тч язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки); печеночная и почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести; тяжелая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; пожилой возраст; детский возраст старше 12 лет; сахарный диабет; нарушение свертываемости крови (в тч гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям).

 Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки.
 ГКС. Повышают риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения.
 Антитромбоцитарные средства и СИОЗС. Увеличивают риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
 Антикоагулянты. НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин. Из-за повышенного риска кровотечений такая комбинация не рекомендуется и противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если комбинированной терапии все же нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертываемости крови.
 Диуретики. НПВС могут снижать действие диуретиков. У здоровых добровольцев нимесулид временно снижает выведение натрия под действием фуросемида, в меньшей степени - калия, и снижает собственно диуретический эффект. Совместный прием нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20%) AUC и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменения почечного клиренса фуросемида. Совместное назначение фуросемида и нимесулида требует осторожности у пациентов с нарушениями почечной или сердечной функций.
 Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. НПВС могут снижать действие гипотензивных препаратов. У пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности (Cl креатинина 30-80 мл/мин) при совместном назначении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему ЦОГ (НПВС, антиагреганты), возможно дальнейшее ухудшение функции почек и возникновение острой почечной недостаточности, которая, как правило, бывает обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих нимесулид в сочетании с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому совместный прием этих ЛС следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, следует тщательно контролировать почечную функцию после начала совместной терапии.
 Препараты лития. Имеются данные о том, что НПВС уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и его токсичности. При назначении нимесулида пациентам, получающим терапию препаратами лития, следует осуществлять регулярный контроль концентрации лития в плазме.
 Клинически значимых взаимодействий с глибенкламидом, теофиллином, дигоксином, циметидином и антацидными ЛС (например комбинация алюминия и магния гидроксида) не наблюдалось.
 Нимесулид подавляет активность изофермента сYP2C9. При одновременном приеме с нимесулидом ЛС, метаболизирующихся с участием этого изофермента, их концентрация в плазме может повышаться.
 При одновременном применении с противоэпилептическими (вальпроевая кислота), противогрибковыми (кетоконазол), противотуберкулезными (изониазид) ЛС, амиодароном, метотрексатом, метилдопой, амоксициллином в сочетании с клавулановой кислотой возможен аддитивный гепатотоксический эффект.
 Из-за высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы пациенты, одновременно принимающие сульфониламиды должны находиться под наблюдением врача, проходя обследование через короткие промежутки времени. При назначении нимесулида менее чем за 24 ч до или после приема метотрексата требуется соблюдать осторожность, в таких случаях концентрация метотрексата в плазме и соответственно его токсические эффекты могут повышаться. В связи с действием на почечные ПГ, ингибиторы синтетаз ПГ, к которым относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.
 Исследования in vitro >in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой. Несмотря на то что данные взаимодействия были определены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались в процессе клинического применения нимесулида.
 Гель для наружного применения.
 При наружном применении нимесулид не вызывает клинически значимое воздействие на метаболизм других ЛС.
 В случае продолжительного применения нимесулида в виде геля в максимальных дозах нельзя исключить взаимодействия с дигоксином, фенитоином, препаратами лития, диуретиками, циклоспорином, метотрексатом, другими НПВС, гипотензивными и противодиабетическими ЛС. Перед использованием геля следует проконсультироваться с врачом, если вы применяете указанные ЛС или находитесь под наблюдением врача.

 Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки.
 Симптомы. Апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. Возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения. В редких случаях возможно повышение АД, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, анафилактоидные реакции.
 Лечение. Симптоматическое. Специфического антидота нет. В случае, если передозировка произошла в течение последних 4 необходимо вызвать рвоту и/или обеспечить прием активированного угля (от 60 до 100 г на взрослого человека) и/или осмотического слабительного. Форсированный диурез, гемодиализ неэффективны из-за высокой связи нимесулида с белками плазмы.
 Гель для наружного применения.
 Случаи передозировки нимесулида при наружном применении описаны не были.
 При нанесении больших количеств геля (превышающих 50 г) на обширные участки кожи или при случайном приеме внутрь возможно развитие системных побочных реакций (тошнота, рвота).
 Лечение. Промывание желудка, индукция рвоты, активированный уголь, форсированный диурез, симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует. Необходимо обратиться к врачу.

 Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.
 Внутрь, после еды, взрослым по 100 мг 2 раза в сутки. Корректировка дозы у подростков от 12 до 18 лет не требуется. Максимальная длительность лечения - 15 сут.
 Таблетки.
 Внутрь, после еды, взрослым по 100 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 200 мг. Детям старше 12 лет - в разовой дозе 1,5 мг/кг 2 раза в сутки, не более 100 мг/сут. Продолжительность курса лечения составляет не более 5 дней.
 Гель для наружного применения.
 Наружно, приблизительно 3 см геля наносят тонким слоем на чистый и сухой участок кожи над болезненной областью 3-4 раза в день. Продожительность терапии составляет в среднем 7-15 дней.

 Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки.
 Нимесулид следует применять с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно обострение этих заболеваний.
 Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы/перфорации желудка или двенадцатиперстной кишки повышается с увеличением дозы НПВС у пациентов с наличием язвы желудка иди двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или прободением, а также у пожилых пациентов, поэтому лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. У пациентов, получающих ЛС, уменьшающие свертываемость крови или подавляющие агрегацию тромбоцитов, также повышается риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы желудка или двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих нимесулид, лечение следует прекратить.
 При применении нимесулида более 2 нед необходим контроль показателей функции печени (активность печеночных трансаминаз).
 При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боль в животе, потемнение мочи, повышение активности печеночных трансаминаз) следует прекратить прием нимесулида и обратиться к лечащему врачу.
 Пациентам с артериальной гипертензией, нарушениями сердечной деятельности, цереброваскулярными заболеваниями нимесулид следует назначать с осторожностью. В случае ухудшения состояния лечение нимесулидом необходимо прекратить.
 Поскольку нимесулид частично выводится почками, его дозу для пациентов с нарушениями функции почек следует уменьшать в зависимости от показателей клиренса креатинина. В случае ухудшения функции почек нимесулид следует отменить.
 Нимесулид может изменять свойства тромбоцитов, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении у лиц с геморрагическим диатезом, однако нимесулид не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.
 Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов, анальгетиков, других НПВС (за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты, применяемой в антиагрегантных дозах) и употребления этанола.
 Пожилые пациенты особенно предрасположены к неблагоприятным реакциям на НПВС, в тч риску возникновения желудочно-кишечных кровотечений и перфораций ЖКТ, угрожающих жизни пациента, а также ухудшению функции почек, печени и сердца. При приеме нимесулида у данной категории пациентов необходим регулярный клинический контроль их состояния.
 Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации повышен при приеме высоких доз нимесулида, у пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, у пожилых людей. Эти пациенты должны начинать лечение с самой низкой дозы. У данных пациентов, а также лиц, которые принимают нимесулид совместно с кардиологическими дозами ацетилсалициловой кислоты, должна применяться комбинированная терапия совместно с гастропротекторами (ингибиторы протонного насоса или мизопростол).
 Для снижения риска нежелательных явлений следует применять минимально эффективную дозу нимесулида минимально возможным коротким курсом.
 Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Влияние нимесулида на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не изучалось, поэтому в период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
 Гель для наружного применения.
 Не следует наносить гель на слизистые оболочки, глаза, поврежденные и инфицированные участки кожи, пораженные кожными заболеваниями области и открытые раны. После нанесения геля вымыть руки с мылом. Не следует накладывать окклюзионную повязку после нанесения геля.
 При нанесении нимесулида в виде геля может возникнуть интенсивное ощущение жжения, которое исчезает в течение нескольких дней. Во время применения геля и до очищения рук не следует дотрагиваться до чувствительных участков кожи. При случайном попадании геля на слизистые оболочки или чувствительные участки кожи следует промыть их большим количеством воды.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Применение нимесулида в виде геля не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

 Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.
 Поскольку нимесулид в виде гранул содержит сахарозу (0,15-0,18 ХЕ на 100 мг), это следует учитывать пациентам, страдающим сахарным диабетом и лицам, соблюдающим низкокалорийную диету.
 Нимесулид в виде гранул не рекомендуется назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

 Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015, 2016.

• 0.5-0.7€ Нимесулид-ЛекТ (Тюменский химико-фармацевтический завод )
• 0.7€ Нимесулид Реневал
• 1.5€ Нимесулид-Акрихин
• 1.6€ Aponil (Medochemie Ltd )
• 1.6€ Нимесулид-С3
• 1.6-2.1€ Нимесулид Велфарм
• 1.9-2€ Nimesan (Shreya Life Sciences )
• 1.9-2.1€ Nimica (Ipca Laboratories )
• 1.6-2.8€ Nimesulid-Teva (Bluepharma Industria Farmaceutica S.A. )
• 2.3€ Миалайс (Биосинтез ПАО )
• 2.3€ Nimesan Neo (Shreya Life Sciences )
• 2-2.9€ Nimesulid-VERTEX
• 0.5-5.7€ Nimesulid (17 firms)
• 1.2-5.1€ Nimesulid-MBF
• 2.2-4.3€ Nimulid (2 firms)
• 3.5€ Nimesulid forte (Replek Pharm Ltd Skopje )
• 1.9-5.8€ Nise (2 firms)
• 1.4-6.8€ Neusulid
• 2.1-6.3€ Nise Activgel (Др. Реддис Лабораторис ООО )
• 1.2-8.4€ Nemulex
• 0.3-11€ Nimesil (6 firms)
• — Actasulid
• — Auline
• — Flolid
• — Mesulid
• — Nimegesic
• — Nimesulid Canon
• — Nimesulid avexima (Авексима Сибирь ООО )
• — Nimesulid-Triwium (Aarti Drugs )
• — Novolid
• — Prolid (Protech Biosystems )
• — Sulidin (4 firms)
• — Аджиним (Agio Pharmaceuticals )
• — НИМЕСУЛИД - ИНКАМФАРМ (Инкамфарм ООО )
• — Нимелок (ИРИС ООО )
• — Ниместад (Велтрэйд ООО )
• — Нимесулид бви (2 firms)
• — Нимесулид-Фармаплант (3 firms)
• — Нимесулид-Эдвансд (Эдвансд Фармасьютикалс ООО (ООО 'Эдвансд Фарма') )
• — Ресулид Таб (2 firms)
• — Ресулид Фаст (2 firms)
• Show all