Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
J01CR05 Пиперациллин и ингибитор бета-лактамазы.
Description of the dosage form
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Белый или почти белый порошок.
Порошок для приготовления раствора для инфузий, 2 г + 0,25 г, 4 г + 0,5 г.
По 2,25 г или 4,5 г смеси действующих веществ во флакон из бесцветного стекла I гидролитического класса, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, с предохранительным пластиковым колпачком или без колпачка.
Растворитель:
Вода для инъекций (РУ № ЛП-002377) по 5,0 мл или 10,0 мл в ампулу бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией разлома.
Дозировка 2,25 г:
По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле по 10,0 мл или 2 ампулы по 5,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.
Дозировка 4,5 г:
По 1 флакону с препаратом и по 2 ампулы по 10 мл или 4 ампулы по 5,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.
Для стационаров:
Дозировка 2,25 г:
По 10, 12, 25, 48 или 100 флаконов и соответственно по 10, 12, 25, 48 или 100 ампул по 10,0 мл или 20, 24, 50, 96 или 200 ампул по 5,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку с разделительными перегородками или без них.
Дозировка 4,5 г:
По 10, 12, 25, 48 или 100 флаконов и соответственно по 20, 24, 50, 96 или 200 ампул по 10,0 мл или 40, 48, 100, 192 или 400 ампул по 5,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку с разделительными перегородками или без них.
Упаковка «in bulk» для последующей упаковки на ООО «Рузфарма».
20, 100, 500 или 1000 флаконов упаковывают в короба из трехслойного гофрокартона.
По 4 или 10 таких короба помещают в картонную коробку из семислойного гофрокартона.
Белый или почти белый порошок.
Порошок для приготовления раствора для инфузий, 2 г + 0,25 г, 4 г + 0,5 г.
По 2,25 г или 4,5 г смеси действующих веществ во флакон из бесцветного стекла I гидролитического класса, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, с предохранительным пластиковым колпачком или без колпачка.
Растворитель:
Вода для инъекций (РУ № ЛП-002377) по 5,0 мл или 10,0 мл в ампулу бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией разлома.
Дозировка 2,25 г:
По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле по 10,0 мл или 2 ампулы по 5,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.
Дозировка 4,5 г:
По 1 флакону с препаратом и по 2 ампулы по 10 мл или 4 ампулы по 5,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.
Для стационаров:
Дозировка 2,25 г:
По 10, 12, 25, 48 или 100 флаконов и соответственно по 10, 12, 25, 48 или 100 ампул по 10,0 мл или 20, 24, 50, 96 или 200 ампул по 5,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку с разделительными перегородками или без них.
Дозировка 4,5 г:
По 10, 12, 25, 48 или 100 флаконов и соответственно по 20, 24, 50, 96 или 200 ампул по 10,0 мл или 40, 48, 100, 192 или 400 ампул по 5,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку с разделительными перегородками или без них.
Упаковка «in bulk» для последующей упаковки на ООО «Рузфарма».
20, 100, 500 или 1000 флаконов упаковывают в короба из трехслойного гофрокартона.
По 4 или 10 таких короба помещают в картонную коробку из семислойного гофрокартона.
Composition
На 1 флакон содержит:
Дозировка.
2 г + 0,25 г 4 г + 0,5 г.
Действующие вещества:
Пиперациллин натрия 2,0849 г 4,1699 г.
Эквивалентно пиперациллину 2,000 г 4,000 г.
Тазобактам натрия 0,2683 г 0,5366 г.
Эквивалентно тазобактаму 0,250 г 0,500 г.
Дозировка.
2 г + 0,25 г 4 г + 0,5 г.
Действующие вещества:
Пиперациллин натрия 2,0849 г 4,1699 г.
Эквивалентно пиперациллину 2,000 г 4,000 г.
Тазобактам натрия 0,2683 г 0,5366 г.
Эквивалентно тазобактаму 0,250 г 0,500 г.
Pharmacokinetics
Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Таблица 1.
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама.
Концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл).
Концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл).
*.
Окончание 5 минутного введения.
Таблица 2.
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама.
*.
Окончание 30 минутного введения.
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками плазмы как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.
Пиперациллин и тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, легких, желчи, женских половых органах (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.
Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.
Биотрансформация.
В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.
Выведение.
Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После введения однократной и повторных доз препарата здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составлял от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии.
При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.
Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
Нарушение функции почек.
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек возрастают в 2 и 4 раза соответственно.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18%.
Тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени.
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25% и 18% соответственно), коррекции дозы не требуется.
Таблица 1.
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама.
Концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл).
| Доза пиперациллина/тазобактама | 5* мин | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
| 2 г/0,25 г | 237 | 76 | 38 | 13 | 6 | 3 |
| 4 г/0,5 г | 364 | 165 | 92 | 37 | 16 | 7 |
Концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл).
| 5* мин | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч | |
| 23,4 | 8,0 | 4,5 | 1,7 | 0,9 | 0,7 | |
| 34,3 | 17,9 | 10,8 | 4,8 | 2,0 | 0,9 |
*.
Окончание 5 минутного введения.
Таблица 2.
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама.
| 30* мин | 1 ч | 1,5 ч | 2ч | 3 ч | 4ч | |
| 134 | 57 | 29 | 17 | 5 | 2 | |
| 298 | 141 | 87 | 47 | 16 | 7 |
| 30* мин | 1 ч | 1,5 ч | 2ч | 3 ч | 4ч | |
| 14,8 | 7,2 | 4,2 | 2,6 | 1,1 | 0,7 | |
| 33,8 | 17,3 | 11,7 | 6,8 | 2,8 | 1,3 |
*.
Окончание 30 минутного введения.
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками плазмы как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.
Пиперациллин и тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, легких, желчи, женских половых органах (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.
Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.
Биотрансформация.
В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.
Выведение.
Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После введения однократной и повторных доз препарата здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составлял от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии.
При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.
Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
Нарушение функции почек.
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек возрастают в 2 и 4 раза соответственно.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18%.
Тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени.
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25% и 18% соответственно), коррекции дозы не требуется.
Pharmacodynamics
Механизм действия.
Тациллин Дж (стерильный пиперациллин и тазобактам) представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора β-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, пиперациллин и тазобактам сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора β-лактамазы.
Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки для деления клеток и синтеза клеточной стенки.
Пиперациллин и другие β‑лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) - бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.
Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства β-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие β‑лактамные антибиотики.
Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих β-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и β‑лактамаз класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.
Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих Р-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию β-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда β-лактамаз.
Так же, как и другие β-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без него демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.
Механизмы развития резистентности.
Существуют три основных механизма развития резистентности к β -лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых ПСБ, приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными β.
-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.
У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к β‑лактамным антибактериальным препаратам, в том числе и к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophlus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Комбинация пиперациллина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к β-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые β-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.
Спектр антибактериальной активности:
Комбинация пиперациллина и тазобактама продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro >in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus.
(только метициллин-чувствительные штаммы).
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumanii.
Escherichia coli.
Haemophilus influenzae.
(исключая β -лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы).
Klebsiella pneumoniae.
Pseudomonas aeruginosa.
(применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).
Грамотрицательные анаэробы:
Группа.
Bacteroides fragilis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron.
И В. vulgatus).
В экспериментах in vitro >in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro >in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину.
Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis.
(только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы).
Staphylococcus epidermidis.
Streptococcus agalactiae*.
Staphylococcus pneumonia*.
(только пенициллин-чувствительные штаммы).
Streptococcus pyogenes*.
Streptococcus spp. группа.
Viridans*.
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter koseri.
Moraxella catarrhalis.
Morganella morganii.
Neisseria gonorrhoeae.
Proteus mirabilis.
Proteus vulgaris.
Serratia marcescens.
Providencia stuartii.
Providencia rettgeri.
Salmonella enterica.
Грамположительные анаэробы:
Cloridium perfrigens.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides distasonis.
Prevotella melaninogenica.
*-.
Не продуцируют β -лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.
Тациллин Дж (стерильный пиперациллин и тазобактам) представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора β-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, пиперациллин и тазобактам сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора β-лактамазы.
Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки для деления клеток и синтеза клеточной стенки.
Пиперациллин и другие β‑лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) - бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.
Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства β-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие β‑лактамные антибиотики.
Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих β-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и β‑лактамаз класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.
Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих Р-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию β-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда β-лактамаз.
Так же, как и другие β-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без него демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.
Механизмы развития резистентности.
Существуют три основных механизма развития резистентности к β -лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых ПСБ, приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными β.
-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.
У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к β‑лактамным антибактериальным препаратам, в том числе и к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophlus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Комбинация пиперациллина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к β-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые β-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.
Спектр антибактериальной активности:
Комбинация пиперациллина и тазобактама продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro >in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus.
(только метициллин-чувствительные штаммы).
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumanii.
Escherichia coli.
Haemophilus influenzae.
(исключая β -лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы).
Klebsiella pneumoniae.
Pseudomonas aeruginosa.
(применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).
Грамотрицательные анаэробы:
Группа.
Bacteroides fragilis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron.
И В. vulgatus).
В экспериментах in vitro >in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro >in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину.
Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis.
(только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы).
Staphylococcus epidermidis.
Streptococcus agalactiae*.
Staphylococcus pneumonia*.
(только пенициллин-чувствительные штаммы).
Streptococcus pyogenes*.
Streptococcus spp. группа.
Viridans*.
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter koseri.
Moraxella catarrhalis.
Morganella morganii.
Neisseria gonorrhoeae.
Proteus mirabilis.
Proteus vulgaris.
Serratia marcescens.
Providencia stuartii.
Providencia rettgeri.
Salmonella enterica.
Грамположительные анаэробы:
Cloridium perfrigens.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides distasonis.
Prevotella melaninogenica.
*-.
Не продуцируют β -лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.
Indications for use
Лечение системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к тазобактаму и пиперациллину микроорганизмами.
Взрослые и дети старше 12 лет:
-.
Инфекции нижних дыхательных путей;
-.
Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
-.
Интраабдоминальные инфекции;
-.
Инфекции кожи и мягких тканей;
-.
Септицемия;
-.
Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
-.
Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
-.
Инфекции костей и суставов;
-.
Смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).
Дети в возрасте от 2 до 12 лет:
-.
-.
Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Взрослые и дети старше 12 лет:
-.
Инфекции нижних дыхательных путей;
-.
Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
-.
Интраабдоминальные инфекции;
-.
Инфекции кожи и мягких тканей;
-.
Септицемия;
-.
Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
-.
Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
-.
Инфекции костей и суставов;
-.
Смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).
Дети в возрасте от 2 до 12 лет:
-.
-.
Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Contraindications
Повышенная чувствительность к пиперациллину. Тазобактаму. Бета-лактамным препаратам (в том числе. К пенициллинам. Цефалоспоринам). Другим компонентам препарата или к ингибиторам бета‑лактамаз.
Детский возраст до 2 лет.
С осторожностью.
Тяжелые кровотечения (в том числе. В анамнезе). Муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи). Псевдомембранозный энтероколит. Детский возраст. Беременность. Период лактации.
Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин).
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Совместное применение высоких доз антикоагулянтов.
Гипокалиемия.
Детский возраст до 2 лет.
С осторожностью.
Тяжелые кровотечения (в том числе. В анамнезе). Муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи). Псевдомембранозный энтероколит. Детский возраст. Беременность. Период лактации.
Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин).
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Совместное применение высоких доз антикоагулянтов.
Гипокалиемия.
Use during pregnancy and lactation
Беременность.
Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих препаратов отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Грудное вскармливание.
Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. В период грудного вскармливания препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих препаратов отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Грудное вскармливание.
Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. В период грудного вскармливания препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Method of drug use and dosage
Тациллин Дж применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут.
Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек.
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет.
При нейтропении:
У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг препарат дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
При интраабдоминальной инфекции:
У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза препарата составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.
У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, и у взрослых.
Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности.
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет с почечной недостаточностью.
Фармакокинетика пиперациллина и тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена.
Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела <50 кг) при почечной недостаточности.
Такое изменение дозы является ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки.
Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между введением очередной дозы.
Нарушение функции печени.
Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.
Пожилые пациенты.
Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.
Рекомендации по приготовлению раствора.
Тациллин Дж применяется только для внутривенного введения.
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин).
Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом:
-.
0,9% раствор натрия хлорида;
-.
Стерильная вода для инъекций;
-.
5% раствор декстрозы.
Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей:
-.
-.
Стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем - 50 мл);
-.
5% раствор декстрозы;
-.
6% солевой раствор декстрана;
-.
Раствор Хартмана;
-.
Рингера ацетат;
-.
Рингера ацетат/малат;
-.
Раствор Рингера лактат.
Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 часов после приготовления при хранении при температуре не выше 25 °С или течение 48 часов при хранении при температуре от 2 до 8 °С.
Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек.
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет.
При нейтропении:
У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг препарат дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
При интраабдоминальной инфекции:
У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза препарата составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.
У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, и у взрослых.
Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендуемые дозы пиперациллина/тазобактама |
| >40 | Коррекции дозы не требуется |
| 20-40 | 12 г/1,5 г/сутки 4 г/0,5 г через каждые 8 часов |
| <20 | 8 г/1 г/сутки 4 г/0,5 г каждые 12 часов |
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет с почечной недостаточностью.
Фармакокинетика пиперациллина и тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена.
Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела <50 кг) при почечной недостаточности.
| >50 | 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов |
| <50 | 78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов |
Такое изменение дозы является ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки.
Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между введением очередной дозы.
Нарушение функции печени.
Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.
Пожилые пациенты.
Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.
Рекомендации по приготовлению раствора.
Тациллин Дж применяется только для внутривенного введения.
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин).
Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
| Дозировка/ флакон (пиперациллин/тазобактам) | Необходимый объем растворителя |
| 2,25 г (2 г/0,25 г) | 10 мл |
| 4,50 г (4 г/0,5 г) | 20 мл |
Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом:
-.
0,9% раствор натрия хлорида;
-.
Стерильная вода для инъекций;
-.
5% раствор декстрозы.
Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей:
-.
-.
Стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем - 50 мл);
-.
5% раствор декстрозы;
-.
6% солевой раствор декстрана;
-.
Раствор Хартмана;
-.
Рингера ацетат;
-.
Рингера ацетат/малат;
-.
Раствор Рингера лактат.
Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 часов после приготовления при хранении при температуре не выше 25 °С или течение 48 часов при хранении при температуре от 2 до 8 °С.
Side effects
В таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями сIOMS (Совет международных медицинских научных организаций):
Очень часто: ≥10%.
Часто:
≥1% и <10%.
Нечасто:
≥0,1% и <1%.
Редко:
≥0,01% и <0,1%.
Очень редко: <0,01%.
Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления.
*.
Побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
Очень часто: ≥10%.
Часто:
≥1% и <10%.
Нечасто:
≥0,1% и <1%.
Редко:
≥0,01% и <0,1%.
Очень редко: <0,01%.
Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления.
| Суперинфекции | Часто | Кандидоз* |
| Редко | Псевдомембранозный колит | |
| Органы кроветворения | Часто | Тромбоцитопения, анемия* |
| Нечасто | Лейкопения | |
| Редко | Агранулоцитоз | |
| Частота неизвестна | Панцитопения*, нейтропения, гемолитическая анемия*, эозинофилия*, тромбоцитоз* | |
| Иммунная система | Анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, анафилактическая реакция*, гиперчувствительность* | |
| Обмен веществ | Гипокалиемия | |
| Нарушения психики | Часто | Бессонница |
| Делирий* | ||
| Нервная система | Часто | Головная боль |
| Редко | Судороги | |
| Сердечно-сосудистая система | Снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит, «приливы» крови к коже лица | |
| Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения | Редко | Носовое кровотечение |
| Эозинофильная пневмония | ||
| Желудочно-кишечный тракт | Очень часто | Диарея |
| Часто | Боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия | |
| Редко | Стоматит | |
| Гепатобилиарная система | Гепатит*, желтуха | |
| Кожа и подкожная клетчатка | Часто | Сыпь, кожный зуд |
| Полиморфная экссудативная эритема*, крапивница, макулопапулезная сыпь* | ||
| Редко | Токсический эпидермальный некролиз* | |
| Синдром Стивенса-Джонсона*, буллезный дерматит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, пурпура | ||
| Костно-мышечная система | Артралгия, миалгия | |
| Почки и мочевыводящая система | Почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит* | |
| Лабораторные показатели | Часто | Повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы, снижение концентрации альбумина в крови, снижение концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени |
| Повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение протромбинового времени | ||
| Увеличение времени кровотечения, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы | ||
| Прочие | Часто | Повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения) |
| Озноб |
*.
Побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
Interaction
Совместное применение препарата с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.
В исследованиях была выявлена повышенная частота развития острого повреждения почек у пациентов, которые получали терапию пипераллицином/тазобактамом совместно с ванкомицином. ( см раздел «Особые указания»). Некоторые из этих исследований показали, что взаимодействие зависит от дозы ванкомицина.
Экспертные рекомендации предлагают интенсивное дозирование ванкомицина и поддержание минимальной концентрации на уровне 15-20 мг/л, что выше целевой минимальной концентрации 5-10 мг/л, которая была рекомендована в более ранних публикациях. Для достижения таких минимальных концентраций практикующие врачи часто вынуждены назначать дозы ванкомицина, превышающие рекомендации производителя. Таким образом, существует вероятность, что в дополнение к повышенному риску развития индуцированной ванкомицином нефротоксичности, описанной в связи с соблюдением этих рекомендаций, увеличение риска нефротоксичности может также быть обусловлено взаимодействием с пиперациллином/тазобактамом.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между пиперациллином + [тазобактам] и ванкомицином.
Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при применении тобрамицина.
Одновременное применение препарата Тациллин Дж и векурония бромида может привести к более длительной нервномышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
При одновременном применении с препаратом Тациллин Дж гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.
Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).
Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований.
Во время применения препарата Тациллин Дж возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.
Имеются данные, что у пациентов, получающих препарат Тациллин Дж, возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platalia Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и иолифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus.
Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов.
Совместное применение с аминогликозидами.
При смешивании растворов препарата Тациллин Дж и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное применение, растворы препарата Тациллин Дж и аминогликозидов должны готовиться раздельно. Для введения нужно использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий, препарат можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами:
Доза аминогликозида зависит от веса, характера инфекции (серьезная или жизнеугрожающая) и функции почек (клиренс креатинина).
В исследованиях была выявлена повышенная частота развития острого повреждения почек у пациентов, которые получали терапию пипераллицином/тазобактамом совместно с ванкомицином. ( см раздел «Особые указания»). Некоторые из этих исследований показали, что взаимодействие зависит от дозы ванкомицина.
Экспертные рекомендации предлагают интенсивное дозирование ванкомицина и поддержание минимальной концентрации на уровне 15-20 мг/л, что выше целевой минимальной концентрации 5-10 мг/л, которая была рекомендована в более ранних публикациях. Для достижения таких минимальных концентраций практикующие врачи часто вынуждены назначать дозы ванкомицина, превышающие рекомендации производителя. Таким образом, существует вероятность, что в дополнение к повышенному риску развития индуцированной ванкомицином нефротоксичности, описанной в связи с соблюдением этих рекомендаций, увеличение риска нефротоксичности может также быть обусловлено взаимодействием с пиперациллином/тазобактамом.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между пиперациллином + [тазобактам] и ванкомицином.
Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при применении тобрамицина.
Одновременное применение препарата Тациллин Дж и векурония бромида может привести к более длительной нервномышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
При одновременном применении с препаратом Тациллин Дж гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.
Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).
Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований.
Во время применения препарата Тациллин Дж возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.
Имеются данные, что у пациентов, получающих препарат Тациллин Дж, возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platalia Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и иолифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus.
Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов.
Совместное применение с аминогликозидами.
При смешивании растворов препарата Тациллин Дж и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное применение, растворы препарата Тациллин Дж и аминогликозидов должны готовиться раздельно. Для введения нужно использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий, препарат можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами:
| Аминогликозид | Тациллин Дж, доза | Тациллин Дж, объем растворителя (мл) | Аминогликозид концентрация (мг/мл) | Совместимый растворитель |
| Амикацин | 2 г + 0,25 г, 4 г + 0,5 г | 50, 150 | 1,75-7,5 | 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы |
| Гентамицин | 2 г + 0.25 г, | 50, 150 | 0,7-3,32 |
Доза аминогликозида зависит от веса, характера инфекции (серьезная или жизнеугрожающая) и функции почек (клиренс креатинина).
Overdose
Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.
Special instructions
Перед началом лечения следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и применения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.
У пациентов, принимающих пиперациллин/тазобактам, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов следует прекратить прием препарата.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения.
В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Тациллин Дж и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально).
Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
При лечении препаратом Тациллин Дж, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует с осторожностью применять пиперациллин/тазобактам вследствие его потенциальной нефротоксичности ( см раздел «Побочное действие»). Дозу и частоту введения следует скорректировать с учетом степени нарушения функции почек ( см подраздел «Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности» раздела «Способ применения и дозы»).
Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у пациентов в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение пиперациллина/тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов.
При совместном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может отмечаться увеличение частоты развития острого повреждения почек ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.
Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Тациллин Дж. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры.
Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда на фоне терапии препаратом Тациллин Дж возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами. Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Данный препарат содержит 2,00 мЭкв. (45,9 мг) натрия на грамм препарата, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациента. У пациентов с гипокалиемией или принимающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Тациллин Дж может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).
Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.
При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
У пациентов, принимающих пиперациллин/тазобактам, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов следует прекратить прием препарата.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения.
В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Тациллин Дж и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально).
Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
При лечении препаратом Тациллин Дж, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует с осторожностью применять пиперациллин/тазобактам вследствие его потенциальной нефротоксичности ( см раздел «Побочное действие»). Дозу и частоту введения следует скорректировать с учетом степени нарушения функции почек ( см подраздел «Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности» раздела «Способ применения и дозы»).
Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у пациентов в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение пиперациллина/тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов.
При совместном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может отмечаться увеличение частоты развития острого повреждения почек ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.
Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Тациллин Дж. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры.
Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда на фоне терапии препаратом Тациллин Дж возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами. Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Данный препарат содержит 2,00 мЭкв. (45,9 мг) натрия на грамм препарата, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациента. У пациентов с гипокалиемией или принимающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Тациллин Дж может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).
Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.
При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Conditions of vacation from pharmacies
Отпускают по рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Не применять после истечения срока годности.
Used in the treatment of
- N73.9 Female pelvic inflammatory disease, unspecified
- N71 Inflammatory disease of uterus, except cervix
- N70 Salpingitis and oophoritis
- N39.0 Urinary tract infection, site not specified
- M89.9 Disorder of bone, unspecified
- M00 Pyogenic arthritis
- L08.9 Local infection of skin and subcutaneous tissue, unspecified
- K65 Peritonitis
- J22 Unspecified acute lower respiratory infection
- D72.8.0* Leukopenia
- B99.9 Other and unspecified infectious diseases
- A49 Bacterial infection of unspecified site
- R57.2 Septic shock
- A41.9 Sepsis, unspecified
- L87 Transepidermal elimination disorders
Contraindications of the components
Противопоказания Piperacillin+Tazobactam.
Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным ЛС (в тч пенициллины, цефалоспорины) или ингибиторам бета-лактамаз; детский возраст до 2 лет.Противопоказания Piperacillin.
Гиперчувствительность (в тч к другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам).Side effects of the components
Побочные эффекты Piperacillin+Tazobactam.
Ниже перечислены побочные эффекты. классифицированные по частоте в соответствии с категориями сIOMS (Совет международных медицинских научных организаций): очень часто(≥10%). часто (≥1 и <10% ). нечасто (≥0,1 и <1%). редко (≥0,0 и worse 0,1%). очень редко (<0,01%). частота неизвестна (невозможно оценить частоту встречаемости явления).Суперинфекции: часто - кандидоз1; редко - псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения: часто - тромбоцитопения. анемия1. нечасто - лейкопения. редко - агранулоцитоз. частота неизвестна - панцитопения1. нейтропения. гемолитическая анемия1. эозинофилия1. тромбоцитоз1.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидный шок1, анафилактический шок1, анафилактоидная реакция1, анафилактическая реакция1, гиперчувствительность1.
Со стороны обмена веществ. Нечасто - гипокалиемия.
Нарушения психики. Часто - бессонница.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; редко - судороги.
Со стороны ССС. Нечасто - снижение АД, флебит, тромбофлебит, приливы крови к коже лица.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко - носовое кровотечение; частота неизвестна - эозинофильная пневмония.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея. часто - боль в животе. рвота. запор. тошнота. диспепсия. редко - стоматит.
Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - гепатит1, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь. кожный зуд. нечасто - полиморфная экссудативная эритема1. крапивница. макулопапулезная сыпь1. редко - токсический эпидермальный некролиз1. частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона1. буллезный дерматит. лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). острый генерализованный экзантематозный пустулез. эксфолиативный дерматит1. пурпура.
Со стороны костно-мышечной системы. Нечасто - артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит1.
Лабораторные показатели. Часто - повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ. ACT). ЩФ. снижение концентрации альбумина и общего протеина в крови. повышение концентрации креатинина в плазме крови. положительная прямая проба Кумбса. повышение концентрации мочевины в плазме крови. увеличение частичного тромбопластинового времени. нечасто - повышение концентрации билирубина в плазме крови. снижение концентрации глюкозы в плазме крови. увеличение ПВ. частота неизвестна - увеличение времени кровотечения. повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
Прочие. Часто - повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения); нечасто - озноб.
1Побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
RxList.com.
Опыт клинических исследований.
Так как клинические исследования проведены с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдавшихся в этих исследованиях. может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Во время начальных клинических исследований III фазы комбинацию пиперациллин/тазобактам получал 2621 пациент во всем мире. В основных североамериканских клинических исследованиях режима монотерапии (N=830) 90% отмеченных побочных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести и по своей природе кратковременными. Однако у 3,2% пациентов по всему миру комбинация пиперациллин/тазобактам была отменена из-за побочных реакций. затрагивавших главным образом кожу (1,3%). включая сыпь и зуд. ЖКТ (0,9%). включая диарею. тошноту и рвоту. и из-за аллергических реакций (0,5%). Ниже приведены данные по частоте встречаемости побочных реакций в исследованиях режима монотерапии, сгруппированных по органо-системной классификации.
Со стороны ЖКТ: диарея - 11,3%. запор - 7,7%. тошнота - 6,9%. рвота - 3,3%. диспепсия - 3,3%. боль в животе - 1,3%. псевдомемранозный колит - ≤1%.
Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка - 2,4%, реакция в месте инъекции - ≤1%, ощущение холода - ≤1%.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия - ≤1%.
Инфекции и инвазии: кандидоз - 1,6%.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания: гипогликемия - ≤1%.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия - ≤1%, артралгия - ≤1%.
Со стороны нервной системы: головная боль - 7,7%, бессонница - 6,6%.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (включая макулопапулезную, буллезную и крапивницу) - 4,2%, зуд - 3,1%.
Со стороны сосудов: флебит - 1,3%. тромбофлебит - ≤1%. гипотензия - ≤1%. пурпура - ≤1%. носовое кровотечение - ≤1%. приливы - ≤1%.
Клинические исследования по поводу внутрибольничной пневмонии.
По поводу внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей были проведены два клинических исследования. В одном из них 222 пациента получали комбинацию пиперациллин + тазобактам в дозовом режиме 4,5 г каждые 6 ч в комбинации с аминогликозидом и 215 пациентов получали имипенем/циластатин (500/500 мг каждые 6 ч) в комбинации с аминогликозидом. В этом исследовании побочные действия, возникавшие в ходе лечения, отмечены у 402 пациентов - у 204 (91,9%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и 198 (92,1%) в группе получавших имипенем/циластатин. 25 пациентов (11%) в первой группе и 14 пациентов (6,5%) во второй группе (p>0,05) прекратили лечение из-за побочных действий.
Во втором исследовании применяли дозовый режим 3,375 г каждые 4 ч в комбинации с аминогликозидом.
Побочные реакции, возникавшие в исследованиях с применением комбинации пиперациллин + тазобактам и аминогликозид, перечислены ниже. Для побочных реакций, отмеченных в обоих исследованиях, приведена более высокая частота.
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитемия - 1,4%, анемия - ≤1%, тромбоцитопения - ≤1%, эозинофилия - ≤1%.
Со стороны ЖКТ: диарея - 20%. запор - 8,4%. тошнота - 5,8%. рвота - 2,7%. диспепсия - 1,9%. боль в животе - 1,8%. стоматит - ≤1%.
Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка - 3,2%, реакция в месте инъекции - ≤1%.
Инфекции и инвазии: оральный кандидоз - 3,9%, кандидоз - 1,8%.
Отклонения лабораторных показателей: увеличение уровня остаточного азота мочевины в крови - 1,8%. повышение уровня креатинина в крови - 1,8%. отклонения показателей печеночного теста - 1,4%. повышение активности ЩФ - ≤1%. повышение активности АСТ - ≤1%. повышение активности АЛТ - ≤1%.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания: гипогликемия - ≤1%, гипокалиемия - ≤1%.
Со стороны нервной системы: головная боль - 4,5%, бессонница - 4,5%.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек - ≤1%.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь - 3,9%, зуд - 3,2%.
Со стороны сосудов: тромбофлебит - 1,3%, гипотензия - 1,3%.
Педиатрия.
Исследования комбинации пиперациллин + тазобактам у детей и подростков свидетельствуют о схожем профиле безопасности с наблюдаемым у взрослых пациентов. В проспективном рандомизированном сравнительном открытом клиническом исследовании с участием пациентов педиатрического профиля. имевших серьезные интраабдоминальные инфекции (включая аппендицит и/или перитонит). 273 пациента получали комбинацию пиперациллин + тазобактам (112,5 мг/кг каждые 8 ч) и 269 пациентов - цефотаксим (50 мг/кг) плюс метронидазол (7,5 мг/кг) каждые 8 В этом исследовании побочные действия, возникавшие в ходе лечения, отмечены у 146 пациентов - у 73 (26,7%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и 73 (27,1%) в группе получавших цефотаксим + метронидазол. У 6 пациентов (2,2%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и у 5 пациентов в группе получавших цефотаксим + метронидазол лечение было остановлено из-за побочных реакций.
Отклонения лабораторных показателей, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований.
По опубликованным данным клинических исследований. включая исследование по поводу внутрибольничной пневмонии. в котором применялась более высокая доза комбинации пиперациллин + тазобактам совместно с аминогликозидом. изменения лабораторных показателей включают:
Гематологические показатели - уменьшение уровня Hb и гематокрита. тромбоцитопения. увеличение числа тромбоцитов. эозинофилия. лейкопения. нейтропения. Пациентам с такими изменениями лечение было прекращено, некоторые из них имели сопутствующие системные симптомы (например лихорадка, ощущение холода, озноб);
Коагуляционные показатели - положительная прямая проба Кумбса, увеличение ПВ, удлинение частичного тромбопластинового времени;
Показатели функции печени - кратковременное повышение уровня АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина;
Показатели функции почек - повышение уровня сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины в крови.
Дополнительно к этому случаи отклонения лабораторных показателей включают электролитные нарушения (например увеличение и уменьшение содержания натрия. калия и кальция). гипергликемию. уменьшение содержания общего белка или альбумина. снижение уровня глюкозы в крови. уменьшение уровня гамма-глутамилтрансферазы. гипокалиемию и увеличение времени кровотечения.
Опыт пострегистрационных наблюдений.
Помимо отмеченных в клинических исследованиях, в пострегистрационный период идентифицированы следующие побочные реакции при применении комбинации пиперациллин + тазобактам.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступили в добровольном порядке и от популяции неустановленного размера. не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией лекарства.
Со стороны ЖКТ: гепатит, желтуха.
Со стороны крови: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая шок).
Со стороны почек: интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи и ее придатков: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Дополнительные данные для пиперациллина.
Со стороны скелетно-мышечной системы: увеличение времени мышечной релаксации ( см «Взаимодействие»).
Пострегистрационные наблюдения у детей и подростков свидетельствуют о схожем профиле безопасности с наблюдаемым у взрослых пациентов.
Побочные эффекты Piperacillin.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, парестезия, повышение нервно-мышечной возбудимости и развитие судорог (при в/в введении).Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): эозинофилия. лейкопения. нейтропения. тромбоцитопения. геморрагические проявления.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота. рвота. диарея. запор. псевдомембранозный колит. холестатический гепатит. увеличение активности печеночных трансаминаз. гипербилирубинемия. дисбактериоз.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение функции почек, интерстициальный нефрит (при длительном применении), повышение азота мочевины в крови.
Аллергические реакции. Крапивница. гиперемия и зуд кожи. лихорадка. бронхоспазм. ангионевротический отек. ринит. конъюнктивит. анафилактический шок. токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). везикулезная сыпь. многоформная экссудативная эритема. синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие. Миастения. развитие суперинфекции. включая кандидоз. положительный тест Кумбса. в месте введения - тромбофлебит. боль. эритема и/или инфильтрат. гематома. экхимоз. тромбоз глубоких вен.
Year of updating the information
Особые отметки: