|
|
Другие названия и синонимы
Novaclav.Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
J01CR02 Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы.
Используется в лечении
- T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
- T14.1 Открытая рана неуточненной области тела
- R09.1 Плеврит
- O85 Послеродовой сепсис
- N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
- N73.2 Параметрит и тазовый целлюлит неуточненные
- N72 Воспалительные болезни шейки матки
- N71.1 Хронические воспалительные болезни матки
- N71.0 Острые воспалительные болезни матки
- N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
- N34 Уретрит и уретральный синдром
- N30 Цистит
- N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
- N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
- M86 Остеомиелит
- M73.8 Другие поражения мягких тканей при болезнях, классифицированных в других рубриках
- M71.1 Другие инфекционные бурситы
- M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
- M71 Другие бурсопатии
- M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
- M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
- M60.0 Инфекционные миозиты
- M00-M03 Инфекционные артропатии
- L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
- K81 Холецистит
- K65 Перитонит
- K25 Язва желудка
- K26 Язва двенадцатиперстной кишки
- J86 Пиоторакс
- J85 Абсцесс легкого и средостения
- J42 Хронический бронхит неуточненный
- J20 Острый бронхит
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J15.9 Бактериальная пневмония неуточненная
- J15.6 Пневмония, вызванная другими аэробными грамотрицательными бактериями
- J15.5 Пневмония, вызванная Escherichia coli
- J15.2 Пневмония, вызванная стафилококком
- J15.0 Пневмония, вызванная Klebsiella pneumoniae
- J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева - Пфейффера]
- J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae
- J04 Острый ларингит и трахеит
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
- J01 Острый синусит
- I33 Острый и подострый эндокардит
- H66 Гнойный и неуточненный средний отит
- G06 Внутричерепной и внутрипозвоночный абсцесс и гранулема
- G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
- A54 Гонококковая инфекция
- R57.2 Септический шок
- A39 Менингококковая инфекция
- A03 Шигеллез
- A02 Другие сальмонеллезные инфекции
- A01.4 Паратиф неуточненный
- A01.0 Брюшной тиф
- T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
- T81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
Описание лекарственной формы
|
|
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 250 мг + 50 мг;
500 мг + 100 мг и 1000 мг + 200 мг.
По 250 мг амоксициллина + 50 мг клавулановой кислоты, или по 500 мг амоксициллина + 100 мг клавулановой кислоты, или по 1000 мг амоксициллина + 200 мг клавулановой кислоты во флакон из бесцветного прозрачного стекла (гидролитического класса I), укупоренный пробкой из бромбутиловой резины и алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой. На каждый флакон наклеивают этикетку. По 1 флакону помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Для стационаров.
По 5, 10, 100 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в картонную коробку.
Состав
1 флакон содержит:
Дозировка 250 мг + 50 мг.
Действующие вещества:
Амоксициллин -.
250,00 мг в виде амоксициллина натрия - 265,0 мг; клавулановая кислота - 50,00 мг, в виде калия клавуланата - 59,55 мг.
Дозировка 500 мг + 100 мг.
Действующие вещества:
500,00 мг в виде амоксициллина натрия - 530,0 мг; клавулановая кислота - 100,00 мг, в виде калия клавуланата - 119,10 мг.
Дозировка 1000 мг+ 200 мг.
Действующие вещества:
1000,00 мг в виде амоксициллина натрия - 1060,0 мг; клавулановая кислота - 200,00 мг, в виде калия клавуланата - 238,20 мг.
Дозировка 250 мг + 50 мг.
Действующие вещества:
Амоксициллин -.
250,00 мг в виде амоксициллина натрия - 265,0 мг; клавулановая кислота - 50,00 мг, в виде калия клавуланата - 59,55 мг.
Дозировка 500 мг + 100 мг.
Действующие вещества:
500,00 мг в виде амоксициллина натрия - 530,0 мг; клавулановая кислота - 100,00 мг, в виде калия клавуланата - 119,10 мг.
Дозировка 1000 мг+ 200 мг.
Действующие вещества:
1000,00 мг в виде амоксициллина натрия - 1060,0 мг; клавулановая кислота - 200,00 мг, в виде калия клавуланата - 238,20 мг.
Фармакокинетика
Всасывание.
Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют на фармакокинетику друг друга.
Максимальная концентрация в плазе после болюсной внутривенной инъекции амоксициллина + клавулановая кислота (1000 мг + 200 мг) составляет 105 мкг/мл для амоксициллина и 28 мкг/мл для клавулановой кислоты, при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 32 мкг/мл и 10 мкг/мл соответственно.
Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) амоксициллина (доза 1000 мг) составляет 76,3 ч*мг/л, клавулановой кислоты (доза 200 мг) - 27,9 ч*мг/л. AUC при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 25,5 и 9,2 ч*мг/л соответственно.
Распределение.
При внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Оба компонента характеризуются низким связыванием с белками плазмы (около 13-20%).
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции амоксициллина и клавулановой кислоты в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм.
10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5‑дигидро‑4‑(2‑гидроксиэтил)‑5‑оксо‑1Н‑пиррол‑3‑карбоновой кислоты и 1‑амино‑4‑гидрокси‑бутан‑2‑она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение.
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после однократной болюсной инъекции препарата в дозировке 500 мг + 100 мг или 1000 мг + 200 мг. Период полувыведения (Т1/2) амоксициллина (доза 1000 мг) составляет 0,9 клавулановой кислоты (доза 200 мг) - 0,9 Т1/2 при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 1 ч для обоих компонентов.
Одновременное введение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют на фармакокинетику друг друга.
Максимальная концентрация в плазе после болюсной внутривенной инъекции амоксициллина + клавулановая кислота (1000 мг + 200 мг) составляет 105 мкг/мл для амоксициллина и 28 мкг/мл для клавулановой кислоты, при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 32 мкг/мл и 10 мкг/мл соответственно.
Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) амоксициллина (доза 1000 мг) составляет 76,3 ч*мг/л, клавулановой кислоты (доза 200 мг) - 27,9 ч*мг/л. AUC при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 25,5 и 9,2 ч*мг/л соответственно.
Распределение.
При внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Оба компонента характеризуются низким связыванием с белками плазмы (около 13-20%).
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции амоксициллина и клавулановой кислоты в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм.
10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5‑дигидро‑4‑(2‑гидроксиэтил)‑5‑оксо‑1Н‑пиррол‑3‑карбоновой кислоты и 1‑амино‑4‑гидрокси‑бутан‑2‑она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение.
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после однократной болюсной инъекции препарата в дозировке 500 мг + 100 мг или 1000 мг + 200 мг. Период полувыведения (Т1/2) амоксициллина (доза 1000 мг) составляет 0,9 клавулановой кислоты (доза 200 мг) - 0,9 Т1/2 при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 1 ч для обоих компонентов.
Одновременное введение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Фармакодинамика
Механизм действия.
Амоксициллин -.
Полусинтетический антибиотик широко спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Новаклав защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro >in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Грамположительные аэробы:
Bacillis anthracis.
Enterococcus faecalis.
Gardnerella vaginalis.
Listeria monocytogenes.
Nocardia asteroides.
Staphylococcus aureus.
(чувствительный к метициллину)1.
Streptococcus pneumoniae1,2.
Streptococcus pyogenes1,2.
Streptococcus agalactiae1,2.
Стрептококки группы.
Viridans2.
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки1,2.
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1.
Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину).
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).
Грамположительные анаэробы:
Clostridium spp.
Peptococcus niger.
Peptostreptococcus magnus.
Peptostreptococcus micros.
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные аэробы:
Bordetella pertussis.
Haemophilus influenzae1.
Helicobacter pylori.
Moraxella catarrhalis1.
Neisseria gonorrhoeae.
Pasteurella multocida.
Vibrio cholerae.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides fragilis.
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens.
Fusobacterium nucleatum.
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Прочие:
Borrelia burgdorferi.
Treponema pallidum.
Leptospira icterohaemorrhagiae.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
Грамотрицательные аэробы:
Escherichia coli1.
Klebsiella pneumoniae1.
Klebsiella oxytoca.
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis.
Proteus vulgaris.
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Грамположительные аэробы:
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
Грамотрицательные аэробы.
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii.
Enterobacter spp.
Hafnia alvei.
Legionella pneumophila.
Morganella morganii.
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia.
Yersinia enterocolitica.
Прочие.
Chlamydia pneumoniae.
Chlamydia psittaci.
Chlamydia spp.
Coxiella burnetti.
Mycoplasma spp.
1 - для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Амоксициллин -.
Полусинтетический антибиотик широко спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Новаклав защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro >in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Грамположительные аэробы:
Bacillis anthracis.
Enterococcus faecalis.
Gardnerella vaginalis.
Listeria monocytogenes.
Nocardia asteroides.
Staphylococcus aureus.
(чувствительный к метициллину)1.
Streptococcus pneumoniae1,2.
Streptococcus pyogenes1,2.
Streptococcus agalactiae1,2.
Стрептококки группы.
Viridans2.
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки1,2.
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1.
Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину).
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).
Грамположительные анаэробы:
Clostridium spp.
Peptococcus niger.
Peptostreptococcus magnus.
Peptostreptococcus micros.
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные аэробы:
Bordetella pertussis.
Haemophilus influenzae1.
Helicobacter pylori.
Moraxella catarrhalis1.
Neisseria gonorrhoeae.
Pasteurella multocida.
Vibrio cholerae.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides fragilis.
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens.
Fusobacterium nucleatum.
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Прочие:
Borrelia burgdorferi.
Treponema pallidum.
Leptospira icterohaemorrhagiae.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
Грамотрицательные аэробы:
Escherichia coli1.
Klebsiella pneumoniae1.
Klebsiella oxytoca.
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis.
Proteus vulgaris.
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Грамположительные аэробы:
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
Грамотрицательные аэробы.
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii.
Enterobacter spp.
Hafnia alvei.
Legionella pneumophila.
Morganella morganii.
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia.
Yersinia enterocolitica.
Прочие.
Chlamydia pneumoniae.
Chlamydia psittaci.
Chlamydia spp.
Coxiella burnetti.
Mycoplasma spp.
1 - для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Показания к применению
|
|
-.
Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛOP-органов). Например. Рецидивирующий тонзиллит. Синусит. Средний отит. Обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes.
-.
Инфекции нижних дыхательных путей. Например. Обострения хронического бронхита. Долевая пневмония и бронхопневмония. Обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.
-.
Инфекции мочеполового тракта. Например. Цистит. Уретрит. Пиелонефрит. Инфекции женских половых органов. Обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae.
(преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus.
И видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae.
-.
Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и видами рода вacteroides.
-.
Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus, при необходимости проведения длительной терапии.
-.
Другие смешанные инфекции (например. Септический аборт. Послеродовый сепсис. Интраабдоминальный сепсис. Сепсис. Перитонит. Послеоперационные инфекции) в рамках ступенчатой терапии.
-.
Препарат Новаклав в дозировке 1000 мг + 200 мг также показан для профилактики послеоперационных инфекций. При хирургических вмешательствах на желудочно‑кишечном тракте. Органах малого таза. Голове и шее. Сердце. Почках. Желчевыводящих путях. А также при имплантации искусственных суставов.
Отдельные представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют бета‑лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину ( см также раздел «Фармакологические свойства»).
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Новаклав, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Новаклав также показан для лечения смешанных инфекций. Обусловленных микроорганизмами. Чувствительными к амоксициллину. А также микроорганизмами. Продуцирующими бета-лактамазы. Чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
Противопоказания
-.
Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, в тч к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе;
-.
Предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.
С осторожностью.
Нарушение функции печени, нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, в тч к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе;
-.
Предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.
С осторожностью.
Нарушение функции печени, нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
При беременности и кормлении грудью
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата амоксициллин + [клавулановая кислота] не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией амоксициллин с клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.
Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанной с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо его прекратить.
Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанной с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо его прекратить.
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, а также от степени тяжести инфекции.
Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
Препарат не предназначен для внутримышечного введения (вследствие нестабильности при концентрации, которую можно было бы вводить внутримышечно).
Дозы приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина и клавулановой кислоты.
Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг.
При инфекциях легкой и средней степени тяжести: доза 1000 мг + 200 мг каждые 8.
При тяжелых инфекциях: доза 1000 мг + 200 мг каждые 4-6.
Профилактика в хирургии.
Вмешательства, длящиеся менее 1 ч: доза 1000 мг + 200 мг во время вводного наркоза.
Вмешательства, длящиеся более 1 ч: доза 1000 мг + 200 мг во время вводного наркоза и далее до 4 доз 1000 мг + 200 мг в течение 24.
Особые группы пациентов.
Дети.
Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела. У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 минут.
Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг.
25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 12.
Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг.
25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 8.
От 3 месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг.
25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.
Пациенты пожилого возраста.
Не требуется коррекции режима дозирования, дозирование как у взрослых пациентов.
Применение при нарушении функции почек.
Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений КК.
Взрослые.
Дети.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Коррекция дозы основывается на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.
Взрослые.
Вначале вводят 1 дозу 1000 мг + 200 мг, далее 500 мг + 100 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг + 100 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения уровней амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови).
Дети.
25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 24 ч и дополнительно 12,5 мг амоксициллина и 2,5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения уровней амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови) и далее 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела в сутки.
Пациенты с нарушениями функции печени.
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.
Способ применения.
Болюсное введение.
Препарат можно вводить в виде медленной внутривенной инъекции длительностью 3-4 минуты непосредственно в вену или же через катетер.
Во время приготовления раствор может приобрести розовую окраску, исчезающую впоследствии. Готовый раствор может иметь окраску от бесцветной до светло-соломенной.
Полученный раствор необходимо ввести в течение 20 минут после разведения.
Инфузионное введение.
Препарат Новаклав вводят внутривенно капельно в течение 30-40 минут.
Раствор, приготовленный, как описано выше для болюсного введения, без промедления добавляют к 100 мл одного из инфузионных растворов, приведенных в таблице ниже.
Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
Препарат не предназначен для внутримышечного введения (вследствие нестабильности при концентрации, которую можно было бы вводить внутримышечно).
Дозы приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина и клавулановой кислоты.
Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг.
При инфекциях легкой и средней степени тяжести: доза 1000 мг + 200 мг каждые 8.
При тяжелых инфекциях: доза 1000 мг + 200 мг каждые 4-6.
Профилактика в хирургии.
Вмешательства, длящиеся менее 1 ч: доза 1000 мг + 200 мг во время вводного наркоза.
Вмешательства, длящиеся более 1 ч: доза 1000 мг + 200 мг во время вводного наркоза и далее до 4 доз 1000 мг + 200 мг в течение 24.
Особые группы пациентов.
Дети.
Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела. У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 минут.
Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг.
25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 12.
Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг.
25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 8.
От 3 месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг.
25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.
Пациенты пожилого возраста.
Не требуется коррекции режима дозирования, дозирование как у взрослых пациентов.
Применение при нарушении функции почек.
Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений КК.
Взрослые.
| Клиренс креатинина | Режим дозирования препарата |
| >30 мл/мин | Коррекция режима дозирования не требуется. |
| 10-30 мл/мин | Начальная доза 1000 мг + 200 мг и далее 500 мг + 100 мг 2 раза в сутки. |
| <10 мл/мин | Начальная доза 1000 мг + 200 мг и далее 500 мг + 100 мг каждые 24 |
Дети.
| 25 мг + 5 мг на 1 кг 2 раза в сутки. | |
| <10 мл/мин | 25 мг + 5 мг на 1 кг каждые 24 |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Коррекция дозы основывается на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.
Взрослые.
Вначале вводят 1 дозу 1000 мг + 200 мг, далее 500 мг + 100 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг + 100 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения уровней амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови).
Дети.
25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 24 ч и дополнительно 12,5 мг амоксициллина и 2,5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения уровней амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови) и далее 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела в сутки.
Пациенты с нарушениями функции печени.
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.
Способ применения.
Болюсное введение.
Препарат можно вводить в виде медленной внутривенной инъекции длительностью 3-4 минуты непосредственно в вену или же через катетер.
| Соотношение препарат/растворитель | |
| Флакон | Растворитель (мл) |
| 1000 мг/200 мг | 20 |
| 500 мг/100 мг | 10 |
| 250 мг/50 мг | 5 |
Во время приготовления раствор может приобрести розовую окраску, исчезающую впоследствии. Готовый раствор может иметь окраску от бесцветной до светло-соломенной.
Полученный раствор необходимо ввести в течение 20 минут после разведения.
Инфузионное введение.
Препарат Новаклав вводят внутривенно капельно в течение 30-40 минут.
Раствор, приготовленный, как описано выше для болюсного введения, без промедления добавляют к 100 мл одного из инфузионных растворов, приведенных в таблице ниже.
| Инфузионные растворы | Период стабильности | |
| При температуре 25 °С (часы) | При температуре 5 °С (часы) | |
| Вода для инъекций | 4 | 8 |
| Раствор натрия хлорида 0,9% | 4 | 8 |
| Раствор натрия лактата для внутривенного введения | 4 | |
| Раствор Рингера | 3 | |
| Раствор Рингера лактата по Хартману | 3 | |
Побочные эффекты
|
|
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Часто. Кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Редко. Обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения.
Очень редко. Обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Очень редко:
Ангионевротический отек, анафилактические реакции; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто. Кожная сыпь, зуд, крапивница.
Редко. Многоформная эритема.
Очень редко. Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
При развитии любых кожных аллергических реакций следует прекратить применение препарата.
Нарушения со стороны нервной системы.
Нечасто. Головокружение, головная боль.
Очень редко. Судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек при приеме высоких доз препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто. Диарея.
Нечасто. Тошнота, рвота, диспептические расстройства.
Очень редко:
Антибиотик-ассоциированный колит (в тч псевдомембранозный и геморрагический ( см раздел «Особые указания»)), реже встречается при парентеральном введении амоксициллина + клавулановой кислоты.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Нечасто. Умеренное повышение аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ), однако, клиническая значимость этого явления неизвестна.
Очень редко. Гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при совместном использовании с другими пенициллинами и цефалоспоринами), повышение активности щелочной фосфатазы и/или концентрации билирубина.
Побочные эффекты со стороны печени возникают преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией, обычно возникают во время или вскоре после окончания лечения, но у некоторых пациентов они развиваются лишь через несколько недель после окончания лечения. Обычно побочные эффекты со стороны печени являются обратимыми. Крайне редко у пациентов с серьезными предшествующими заболеваниями или у тех, кто получал потенциально гепатотоксичные препараты, они могут быть довольно тяжелыми вплоть до летального исхода.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Очень редко. Интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Нарушения со стороны сосудов.
Редко. Тромбофлебит в области инъекций.
Взаимодействие
Одновременное применение препарата и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата и пробенецида может приводить к повышению концентрации и персистенции в крови амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой, оказывая влияние на кишечную микрофлору, может приводить к снижению всасывания эстрогенов из желудочно‑кишечного тракта, в результате чего возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться во время лечения и при отмене препарата; может потребоваться коррекция дозы непрямых антикоагулянтов.
У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Клавулановая кислота может приводить к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с клеточной мембраной эритроцитов, что может приводить к ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
Фармацевтическая несовместимость.
Препарат не следует смешивать с препаратами крови, другими белоксодержащими жидкостями, такими как белковые гидролизаты, или с внутривенными липидными эмульсиями. При одновременном применении с аминогликозидами антибиотики не следует смешивать в одном шприце или в одном флаконе для внутривенных жидкостей, поскольку в таких условиях аминогликозиды теряют активность.
Раствор препарата нельзя смешивать с растворами, содержащими декстрозу, декстран или натрия гидрокарбонат.
Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой, оказывая влияние на кишечную микрофлору, может приводить к снижению всасывания эстрогенов из желудочно‑кишечного тракта, в результате чего возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться во время лечения и при отмене препарата; может потребоваться коррекция дозы непрямых антикоагулянтов.
У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Клавулановая кислота может приводить к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с клеточной мембраной эритроцитов, что может приводить к ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
Фармацевтическая несовместимость.
Препарат не следует смешивать с препаратами крови, другими белоксодержащими жидкостями, такими как белковые гидролизаты, или с внутривенными липидными эмульсиями. При одновременном применении с аминогликозидами антибиотики не следует смешивать в одном шприце или в одном флаконе для внутривенных жидкостей, поскольку в таких условиях аминогликозиды теряют активность.
Раствор препарата нельзя смешивать с растворами, содержащими декстрозу, декстран или натрия гидрокарбонат.
Передозировка
Симптомы:
Преимущественно со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.
После внутривенного введения больших доз амоксициллина он может выпадать в осадок в мочевых катетерах. Поэтому должна осуществляться регулярная проверка проходимости мочевых катетеров.
Лечение:
Проведение симптоматической терапии, нормализация водно-электролитного баланса.
Амоксициллин и клавулановая кислота выводятся из крови с помощью гемодиализа.
Преимущественно со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.
После внутривенного введения больших доз амоксициллина он может выпадать в осадок в мочевых катетерах. Поэтому должна осуществляться регулярная проверка проходимости мочевых катетеров.
Лечение:
Проведение симптоматической терапии, нормализация водно-электролитного баланса.
Амоксициллин и клавулановая кислота выводятся из крови с помощью гемодиализа.
Особые указания
|
|
В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных реакциях повышенной чувствительности следует немедленно ввести эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение препаратом может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.
Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибактериальных препаратов, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибактериальных препаратов. Если диарея длительная и имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть прекращено, а пациент должен быть обследован. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
При необходимости одновременного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться; может потребоваться коррекция дозы непрямых антикоагулянтов.
У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата следует снижать соответственно степени нарушения ( см раздел «Способ применения и дозы» - Применение при нарушении функции почек).
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Высокое содержание амоксициллина в моче может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
Наличие клавулановой кислоты в препарате Новаклав может приводить к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с клеточной мембраной эритроцитов, что может приводить к ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени.
Выраженность побочных явлений со стороны ЖКТ можно снизить, принимая препарат в начале приема пищи.
При необходимости парентерального введения высоких доз препарата Новаклав пациентам, находящимся на диете с низким содержанием соли, следует учитывать наличие иона натрия в препарате.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами.
Так как комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой может вызывать головокружение, во время применения препарата следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Не использовать после истечения срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Amoxicillin+Clavulanic acid.
Серьезные реакции гиперчувствительности. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе (например. анафилаксия или синдромом Стивенса-Джонсона) на амоксициллин. клавуланат или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС (например. пенициллины и цефалоспорины).Холестатическая желтуха/печеночная дисфункция. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с холестатической желтухой/печеночной дисфункцией в анамнезе, связанной с комбинацией.
Противопоказания Amoxicillin.
Серьезная реакция гиперчувствительности (например, анафилаксия или синдром Стивенса-Джонсона) на амоксициллин или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС (например, пенициллины и цефалоспорины).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Amoxicillin+Clavulanic acid.
Следующие побочные эффекты более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности».Анафилактические реакции ( см «Меры предосторожности»);
Печеночная дисфункция ( см «Меры предосторожности»);
Clostridium-difficile-ассоциированная диарея ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Наиболее частыми побочными реакциями были диарея/жидкий стул (9%), тошнота (3%), кожная сыпь и крапивница (3%), рвота (1%) и вагинит (1%). Менее 3% пациентов прекратили терапию из-за лекарственноассоциированных побочных реакций. Общая частота побочных реакций, в частности диареи, увеличивалась при приеме более высокой рекомендованной дозы. Другие менее часто встречавшиеся побочные реакции (<1%) включают дискомфорт в животе, метеоризм и головную боль.
У педиатрических пациентов (в возрасте от 2 мес до 12 лет) было проведено 1 клиническое испытание в США/Канаде, в котором сравнивали комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота в дозе 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 12 ч) в течение 10 дней и в дозе 40/10 мг/кг/сут (разделенные каждые 8 ч) в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. Всего было включено 575 пациентов, и в этом исследовании использовалась только суспензия. В целом наблюдаемые побочные реакции были сопоставимы с отмеченными выше; тем не менее были различия в частоте диареи, кожной сыпи/крапивницы и высыпаний в области подгузников ( см Клинические исследования).
Постмаркетинговый опыт.
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, во время постмаркетингового использования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота были выявлены следующие. Поскольку сообщения об этих случаях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту. Эти случаи были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или возможной причинной связи с приемом комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
ЖКТ.
Диспепсия, гастрит, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, кожно-слизистый кандидоз, энтероколит и геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после лечения антибиотиками ( см «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности.
Зуд, ангионевротический отек, реакции, похожие на сывороточную болезнь (крапивница или кожная сыпь, сопровождающиеся артритом, артралгией, миалгией и часто лихорадкой), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит, а также случаи эксфолиативного дерматита (включая токсический эпидермальный некролиз) ( см «Меры предосторожности»).
Печень.
При приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота сообщалось о печеночной дисфункции, включая гепатит и холестатическую желтуху, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ), билирубина сыворотки и/или ЩФ. Чаще сообщалось об этих побочных реакциях у пожилых людей, у мужчин или у пациентов, находящихся на длительном лечении. Гистологические данные биопсии печени соответствовали преимущественно холестатическим, гепатоцеллюлярным или смешанным холестатическим гепатоцеллюлярным изменениям. Признаки/симптомы нарушения функции печени могут проявиться в течение или через несколько недель после прекращения терапии. Нарушение функции печени, которое может быть тяжелым, обычно обратимо. Сообщалось о случаях смерти ( см «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Почечные.
Сообщалось об интерстициальном нефрите, гематурии и кристаллурии ( см «Передозировка»).
Кровь и лимфатическая система.
Сообщалось об анемии, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию, лейкопению и агранулоцитоз. Эти реакции обычно обратимы после прекращения терапии и, как полагают, являются проявлениями гиперчувствительности. Тромбоцитоз отмечался менее чем у 1% пациентов, применявших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Сообщалось об увеличении ПВ у пациентов, получавших одновременно комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота и антикоагулянтную терапию ( см «Взаимодействие»).
ЦНС.
Сообщалось о возбуждении, тревоге, изменениях поведения, спутанности сознания, судорогах, головокружении, инсомнии и обратимой гиперактивности.
Разное.
Сообщалось об изменении цвета зубов (коричневый, желтый или серый). Большинство сообщений было о педиатрических пациентах. В большинстве случаев цветность уменьшалась или устранялась с помощью зубной щетки или чистки зубов.
Побочные эффекты Amoxicillin.
Данные клинических исследований.Наиболее частыми побочными реакциями (>1%). наблюдавшимися в клинических исследованиях амоксициллина (в форме капсул. таблеток или в виде суспензии для перорального приема). были диарея. кожная сыпь. рвота и тошнота.
Тройная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших тройную терапию (амоксициллин + кларитромицин + лансопразол), были диарея (7%), головная боль (6%) и извращение вкуса (5%).
Двойная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших двойную терапию амоксициллин + лансопразол, были диарея (8%) и головная боль (7%).
Более подробную информацию о побочных реакциях при применении кларитромицина или лансопразола следует смотреть в инструкциях по их медицинскому применению.
Данные пострегистрационных наблюдений.
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в период пострегистрационного применения пенициллинов были выявлены следующие нежелательные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием амоксициллина. Данные побочные реакции были включены в список из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с применением амоксициллина.
Инфекции и инвазии. Кожно-слизистый кандидоз.
Со стороны ЖКТ. Черный «волосатый» язык, геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после антибактериальной терапии ( см «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности. Анафилаксия ( см «Меры предосторожности»). Сообщалось о таких реакциях. как сывороточноподобный синдром. эритематозная макулопапулезная сыпь. многоформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона. эксфолиативный дерматит. токсический эпидермальный некролиз. острый генерализованный экзантематозный пустулез. гиперчувствительный васкулит и крапивница.
Со стороны печени. Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ, но значимость этого явления неизвестна. Сообщалось о нарушениях функции печени, включая холестатическую желтуху, печеночный холестаз и острый цитолитический гепатит.
Со стороны почек. Кристаллурия ( см «Передозировка»).
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия. включая гемолитическую. тромбоцитопения. тромбоцитопеническая пурпура. эозинофилия. лейкопения и агранулоцитоз. Данные нежелательные реакции обычно обратимы после прекращения терапии и считаются явлениями гиперчувствительности.
Со стороны ЦНС. Обратимая гиперактивность. возбуждение. беспокойство. бессонница. спутанность сознания. судороги. изменения поведения и/или головокружение.
Прочее. Изменение цвета зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание). Большинство сообщений касалось педиатрических пациентов. В большинстве случаев изменение цвета уменьшалось или полностью устранялось с помощью обычной или профессиональной чистки зубов.
Год актуализации информации
|
|