ПИПЕРАЦИЛЛИН+ТАЗОБАКТАМ-ДЖИЭФСИ

 Подобно всем лекарственным препаратам препарат ПИПЕРАЦИЛЛИН + ТАЗОБАКТАМ‑ДЖИЭФСИ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
 Серьезные нежелательные реакции.
 Немедленно обратитесь к врачу в случае появления любой из следующих нежелательных реакций:
 Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
 - внезапные и непроизвольные мышечные сокращения (судороги);
 - боль и отек конечности, покраснение или побледнение кожи, ощущение жжения, уплотнение по ходу сосуда (признаки тромбофлебита);
 - сыпь на коже в виде круглых кольцевидных пятен с фиолетовой центральной частью и розовым венчиком, с локализацией на туловище и конечностях, в том числе на ладонях и стопах, на слизистой полости рта (полиморфная экссудативная эритема);
 - зуд, покраснение кожи с появлением пузырей и волдырей (крапивница);
 - кожная сыпь с появлением пятен и узелков (макулопапулезная сыпь).
 Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
 - диарея (жидкий стул 3 и более раз в сутки, возможно примесь крови и слизи), боль в животе по типу спазмов, повышение температуры тела - признаки воспаления кишечника вследствие приема антибиотика (псевдомембранозный колит);
 - лихорадка и «недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок, отслойка участков кожи (токсический эпидермальный некролиз).
 Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
 - аллергические реакции (гиперчувствительность);
 - предобморочное состояние или потеря сознания, резкое снижение артериального давления, нарушение дыхания, бледно-синюшная, холодная, влажная кожа (анафилактоидный/анафилактический шок);
 - свистящие хрипы, затруднение дыхания, крапивница, сыпь, зуд, отек лица, обморок - признаки острой аллергической реакции (анафилактические/анафилактоидные реакции);
 - лихорадка и «недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок (синдром Стивенса-Джонсона);
 - сыпь на коже в виде пузырей и волдырей, болезненных и наполненных мутноватой жидкостью, затем с участками отслойки кожи и образованием эрозий (буллезный дерматит) или выраженная краснота и шелушение кожи (эксфолиативный дерматит);
 - лихорадка (>38 °С), кожная сыпь, увеличение лимфоузлов, отек лица, поражение печени, почек и других органов, повышение уровня эозинофилов, лейкоцитов в анализе крови - признаки отсроченной аллергической реакции на препарат, которые возникают через 2 и более недель после начала лечения (лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS‑синдром);
 - гнойничковые высыпания на фоне покраснения и отека кожи, лихорадка (>38 °С), повышение уровня лейкоцитов в анализе крови (острый генерализованный экзантематозный пустулез).
 Другие нежелательные реакции:
 При применении препарата ПИПЕРАЦИЛЛИН + ТАЗОБАКТАМ-ДЖИЭФСИ могут наблюдаться следующие нежелательные реакции:
 Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
 - диарея.
 Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
 - появление красных пятен или пузырьков на коже, чаще в крупных складках (паховых, межъягодичных, под молочными железами) или появление белого творожистого налета на слизистых оболочках (кандидоз);
 - снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);
 - снижение уровня гемоглобина в крови (анемия);
 - бессонница;
 - головная боль;
 - боль в животе;
 - рвота;
 - запор;
 - тошнота;
 - неприятные ощущения в животе (диспепсия);
 - сыпь;
 - кожный зуд;
 - повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT));
 - повышение активности щелочной фосфатазы;
 - снижение концентрации альбумина в крови;
 - снижение концентрации общего протеина в крови;
 - повышение концентрации креатинина в плазме крови;
 - положительная прямая проба Кумбса;
 - повышение концентрации мочевины в плазме крови;
 - увеличение частичного тромбопластинового времени;
 - повышение температуры тела;
 - местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения).
 Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
 - снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения);
 - снижение уровня калия в крови (гипокалиемия);
 - снижение артериального давления;
 - воспаление вены (флебит);
 - «приливы» крови к коже лица;
 - боли в суставах (артралгия);
 - мышечные боли (миалгия);
 - повышение концентрации билирубина в плазме крови;
 - снижение концентрации глюкозы в плазме крови;
 - увеличение протромбинового времени;
 - озноб.
 Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):
 - снижение уровня лейкоцитов (агранулоцитоз);
 - носовое кровотечение;
 - воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит).
 Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
 - дефицит эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения);
 - снижение уровня нейтрофилов в крови (нейтропения);
 - усиленное разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия);
 - повышение уровня эозинофилов в крови (эозинофилия);
 - высокий уровень тромбоцитов в крови (тромбоцитоз);
 - психическое расстройство, вызывающее бред и галлюцинации (делирий);
 - эозинофильная пневмония;
 - гепатит;
 - желтуха;
 - мелкие пятнистые капиллярные кровоизлияния в слизистые оболочки или под кожу (пурпура);
 - почечная недостаточность;
 - тубулоинтерстициальный нефрит;
 - увеличение времени кровотечения;
 - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
 Если Вы заметили какой-либо из этих симптомов, сообщите Вашему лечащему врачу.
 Сообщение о нежелательных реакциях.
 Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую ( см ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного препарата.
 Российская Федерация.
 Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
 Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
 Телефон «горячая линия» Росздравнадзора: +7 800 550 99 03.
 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru, npr@roszdravnadzor.gov.ru.
 Интернет-сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru/.
 Республика Армения.
 АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна».
 Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/4.
 Телефон: (+374 10) 231682, 230896, 234732, 232091.
 Факс: (+374 10) 232118, 232942.
 Телефон горячей линии отдела мониторинга безопасности лекарственных средств:
 (+374 10) 200505, (+374 96) 220505.
 Электронная почта: admin@pharm.am, vigilance@pharm.am.
 Интернет-сайт: http://www.pharm.am.
 Республика Беларусь.
 УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении».
 Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
 Телефон: +375 (17)299 55 14.
 Факс: +375 (17) 299 53 58.
 Телефон отдела фармаконадзора: + 375 (17) 242 00 29.
 Электронная почта: rcpl@rceth.by.
 Интернет-сайт: http://www.rceth.by.
 Республика Казахстан.
 РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
 Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13.
 Телефон: +7 (7172) 78 99 11.
 Электронная почта: farm@dari.kz.
 Интернет-сайт: http://www.ndda.kz.
 Кыргызская Республика.
 Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики.
 Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.
 Телефон: +996 (312) 21 92 78.
 Электронная почта: dlomt@pharm.kg.
 Интернет-сайт: http://www.pharm.kg/.

Побочные эффекты Piperacillin+Tazobactam.

 Ниже перечислены побочные эффекты. классифицированные по частоте в соответствии с категориями сIOMS (Совет международных медицинских научных организаций): очень часто(≥10%). часто (≥1 и <10% ). нечасто (≥0,1 и <1%). редко (≥0,0 и worse 0,1%). очень редко (<0,01%). частота неизвестна (невозможно оценить частоту встречаемости явления).
 Суперинфекции: часто - кандидоз¹; редко - псевдомембранозный колит.
 Со стороны органов кроветворения: часто - тромбоцитопения. анемия¹. нечасто - лейкопения. редко - агранулоцитоз. частота неизвестна - панцитопения¹. нейтропения. гемолитическая анемия¹. эозинофилия¹. тромбоцитоз¹.
 Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидный шок¹, анафилактический шок¹, анафилактоидная реакция¹, анафилактическая реакция¹, гиперчувствительность¹.
 Со стороны обмена веществ. Нечасто - гипокалиемия.
 Нарушения психики. Часто - бессонница.
 Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; редко - судороги.
 Со стороны ССС. Нечасто - снижение АД, флебит, тромбофлебит, приливы крови к коже лица.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко - носовое кровотечение; частота неизвестна - эозинофильная пневмония.
 Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея. часто - боль в животе. рвота. запор. тошнота. диспепсия. редко - стоматит.
 Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - гепатит¹, желтуха.
 Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь. кожный зуд. нечасто - полиморфная экссудативная эритема¹. крапивница. макулопапулезная сыпь¹. редко - токсический эпидермальный некролиз¹. частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона¹. буллезный дерматит. лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). острый генерализованный экзантематозный пустулез. эксфолиативный дерматит¹. пурпура.
 Со стороны костно-мышечной системы. Нечасто - артралгия, миалгия.
 Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит¹.
 Лабораторные показатели. Часто - повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ. ACT). ЩФ. снижение концентрации альбумина и общего протеина в крови. повышение концентрации креатинина в плазме крови. положительная прямая проба Кумбса. повышение концентрации мочевины в плазме крови. увеличение частичного тромбопластинового времени. нечасто - повышение концентрации билирубина в плазме крови. снижение концентрации глюкозы в плазме крови. увеличение ПВ. частота неизвестна - увеличение времени кровотечения. повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
 Прочие. Часто - повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения); нечасто - озноб.
 ^{1Побочные} эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
 RxList.com.
 Опыт клинических исследований.
 Так как клинические исследования проведены с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдавшихся в этих исследованиях. может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
 Во время начальных клинических исследований III фазы комбинацию пиперациллин/тазобактам получал 2621 пациент во всем мире. В основных североамериканских клинических исследованиях режима монотерапии (N=830) 90% отмеченных побочных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести и по своей природе кратковременными. Однако у 3,2% пациентов по всему миру комбинация пиперациллин/тазобактам была отменена из-за побочных реакций. затрагивавших главным образом кожу (1,3%). включая сыпь и зуд. ЖКТ (0,9%). включая диарею. тошноту и рвоту. и из-за аллергических реакций (0,5%). Ниже приведены данные по частоте встречаемости побочных реакций в исследованиях режима монотерапии, сгруппированных по органо-системной классификации.
 Со стороны ЖКТ: диарея - 11,3%. запор - 7,7%. тошнота - 6,9%. рвота - 3,3%. диспепсия - 3,3%. боль в животе - 1,3%. псевдомемранозный колит - ≤1%.
 Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка - 2,4%, реакция в месте инъекции - ≤1%, ощущение холода - ≤1%.
 Со стороны иммунной системы: анафилаксия - ≤1%.
 Инфекции и инвазии: кандидоз - 1,6%.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания: гипогликемия - ≤1%.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия - ≤1%, артралгия - ≤1%.
 Со стороны нервной системы: головная боль - 7,7%, бессонница - 6,6%.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (включая макулопапулезную, буллезную и крапивницу) - 4,2%, зуд - 3,1%.
 Со стороны сосудов: флебит - 1,3%. тромбофлебит - ≤1%. гипотензия - ≤1%. пурпура - ≤1%. носовое кровотечение - ≤1%. приливы - ≤1%.
 Клинические исследования по поводу внутрибольничной пневмонии.
 По поводу внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей были проведены два клинических исследования. В одном из них 222 пациента получали комбинацию пиперациллин + тазобактам в дозовом режиме 4,5 г каждые 6 ч в комбинации с аминогликозидом и 215 пациентов получали имипенем/циластатин (500/500 мг каждые 6 ч) в комбинации с аминогликозидом. В этом исследовании побочные действия, возникавшие в ходе лечения, отмечены у 402 пациентов - у 204 (91,9%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и 198 (92,1%) в группе получавших имипенем/циластатин. 25 пациентов (11%) в первой группе и 14 пациентов (6,5%) во второй группе (p>0,05) прекратили лечение из-за побочных действий.
 Во втором исследовании применяли дозовый режим 3,375 г каждые 4 ч в комбинации с аминогликозидом.
 Побочные реакции, возникавшие в исследованиях с применением комбинации пиперациллин + тазобактам и аминогликозид, перечислены ниже. Для побочных реакций, отмеченных в обоих исследованиях, приведена более высокая частота.
 Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитемия - 1,4%, анемия - ≤1%, тромбоцитопения - ≤1%, эозинофилия - ≤1%.
 Со стороны ЖКТ: диарея - 20%. запор - 8,4%. тошнота - 5,8%. рвота - 2,7%. диспепсия - 1,9%. боль в животе - 1,8%. стоматит - ≤1%.
 Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка - 3,2%, реакция в месте инъекции - ≤1%.
 Инфекции и инвазии: оральный кандидоз - 3,9%, кандидоз - 1,8%.
 Отклонения лабораторных показателей: увеличение уровня остаточного азота мочевины в крови - 1,8%. повышение уровня креатинина в крови - 1,8%. отклонения показателей печеночного теста - 1,4%. повышение активности ЩФ - ≤1%. повышение активности АСТ - ≤1%. повышение активности АЛТ - ≤1%.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания: гипогликемия - ≤1%, гипокалиемия - ≤1%.
 Со стороны нервной системы: головная боль - 4,5%, бессонница - 4,5%.
 Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек - ≤1%.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь - 3,9%, зуд - 3,2%.
 Со стороны сосудов: тромбофлебит - 1,3%, гипотензия - 1,3%.
 Педиатрия.
 Исследования комбинации пиперациллин + тазобактам у детей и подростков свидетельствуют о схожем профиле безопасности с наблюдаемым у взрослых пациентов. В проспективном рандомизированном сравнительном открытом клиническом исследовании с участием пациентов педиатрического профиля. имевших серьезные интраабдоминальные инфекции (включая аппендицит и/или перитонит). 273 пациента получали комбинацию пиперациллин + тазобактам (112,5 мг/кг каждые 8 ч) и 269 пациентов - цефотаксим (50 мг/кг) плюс метронидазол (7,5 мг/кг) каждые 8 В этом исследовании побочные действия, возникавшие в ходе лечения, отмечены у 146 пациентов - у 73 (26,7%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и 73 (27,1%) в группе получавших цефотаксим + метронидазол. У 6 пациентов (2,2%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и у 5 пациентов в группе получавших цефотаксим + метронидазол лечение было остановлено из-за побочных реакций.
 Отклонения лабораторных показателей, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований.
 По опубликованным данным клинических исследований. включая исследование по поводу внутрибольничной пневмонии. в котором применялась более высокая доза комбинации пиперациллин + тазобактам совместно с аминогликозидом. изменения лабораторных показателей включают:
 Гематологические показатели - уменьшение уровня Hb и гематокрита. тромбоцитопения. увеличение числа тромбоцитов. эозинофилия. лейкопения. нейтропения. Пациентам с такими изменениями лечение было прекращено, некоторые из них имели сопутствующие системные симптомы (например лихорадка, ощущение холода, озноб);
 Коагуляционные показатели - положительная прямая проба Кумбса, увеличение ПВ, удлинение частичного тромбопластинового времени;
 Показатели функции печени - кратковременное повышение уровня АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина;
 Показатели функции почек - повышение уровня сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины в крови.
 Дополнительно к этому случаи отклонения лабораторных показателей включают электролитные нарушения (например увеличение и уменьшение содержания натрия. калия и кальция). гипергликемию. уменьшение содержания общего белка или альбумина. снижение уровня глюкозы в крови. уменьшение уровня гамма-глутамилтрансферазы. гипокалиемию и увеличение времени кровотечения.
 Опыт пострегистрационных наблюдений.
 Помимо отмеченных в клинических исследованиях, в пострегистрационный период идентифицированы следующие побочные реакции при применении комбинации пиперациллин + тазобактам.
 Поскольку сообщения об этих реакциях поступили в добровольном порядке и от популяции неустановленного размера. не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией лекарства.
 Со стороны ЖКТ: гепатит, желтуха.
 Со стороны крови: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.
 Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая шок).
 Со стороны почек: интерстициальный нефрит.
 Со стороны кожи и ее придатков: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
 Дополнительные данные для пиперациллина.
 Со стороны скелетно-мышечной системы: увеличение времени мышечной релаксации ( см «Взаимодействие»).
 Пострегистрационные наблюдения у детей и подростков свидетельствуют о схожем профиле безопасности с наблюдаемым у взрослых пациентов.

Побочные эффекты Piperacillin.

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, парестезия, повышение нервно-мышечной возбудимости и развитие судорог (при в/в введении).
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): эозинофилия. лейкопения. нейтропения. тромбоцитопения. геморрагические проявления.
 Со стороны органов ЖКТ: тошнота. рвота. диарея. запор. псевдомембранозный колит. холестатический гепатит. увеличение активности печеночных трансаминаз. гипербилирубинемия. дисбактериоз.
 Со стороны мочеполовой системы. Нарушение функции почек, интерстициальный нефрит (при длительном применении), повышение азота мочевины в крови.
 Аллергические реакции. Крапивница. гиперемия и зуд кожи. лихорадка. бронхоспазм. ангионевротический отек. ринит. конъюнктивит. анафилактический шок. токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). везикулезная сыпь. многоформная экссудативная эритема. синдром Стивенса-Джонсона.
 Прочие. Миастения. развитие суперинфекции. включая кандидоз. положительный тест Кумбса. в месте введения - тромбофлебит. боль. эритема и/или инфильтрат. гематома. экхимоз. тромбоз глубоких вен.