Пиперациллин натрия+тазобактам натрия

Побочные эффекты Piperacillin+Tazobactam.

 Ниже перечислены побочные эффекты. классифицированные по частоте в соответствии с категориями сIOMS (Совет международных медицинских научных организаций): очень часто(≥10%). часто (≥1 и <10% ). нечасто (≥0,1 и <1%). редко (≥0,0 и worse 0,1%). очень редко (<0,01%). частота неизвестна (невозможно оценить частоту встречаемости явления).
 Суперинфекции: часто - кандидоз¹; редко - псевдомембранозный колит.
 Со стороны органов кроветворения: часто - тромбоцитопения. анемия¹. нечасто - лейкопения. редко - агранулоцитоз. частота неизвестна - панцитопения¹. нейтропения. гемолитическая анемия¹. эозинофилия¹. тромбоцитоз¹.
 Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидный шок¹, анафилактический шок¹, анафилактоидная реакция¹, анафилактическая реакция¹, гиперчувствительность¹.
 Со стороны обмена веществ. Нечасто - гипокалиемия.
 Нарушения психики. Часто - бессонница.
 Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; редко - судороги.
 Со стороны ССС. Нечасто - снижение АД, флебит, тромбофлебит, приливы крови к коже лица.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко - носовое кровотечение; частота неизвестна - эозинофильная пневмония.
 Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея. часто - боль в животе. рвота. запор. тошнота. диспепсия. редко - стоматит.
 Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - гепатит¹, желтуха.
 Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь. кожный зуд. нечасто - полиморфная экссудативная эритема¹. крапивница. макулопапулезная сыпь¹. редко - токсический эпидермальный некролиз¹. частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона¹. буллезный дерматит. лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). острый генерализованный экзантематозный пустулез. эксфолиативный дерматит¹. пурпура.
 Со стороны костно-мышечной системы. Нечасто - артралгия, миалгия.
 Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит¹.
 Лабораторные показатели. Часто - повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ. ACT). ЩФ. снижение концентрации альбумина и общего протеина в крови. повышение концентрации креатинина в плазме крови. положительная прямая проба Кумбса. повышение концентрации мочевины в плазме крови. увеличение частичного тромбопластинового времени. нечасто - повышение концентрации билирубина в плазме крови. снижение концентрации глюкозы в плазме крови. увеличение ПВ. частота неизвестна - увеличение времени кровотечения. повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
 Прочие. Часто - повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения); нечасто - озноб.
 ^{1Побочные} эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
 RxList.com.
 Опыт клинических исследований.
 Так как клинические исследования проведены с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдавшихся в этих исследованиях. может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
 Во время начальных клинических исследований III фазы комбинацию пиперациллин/тазобактам получал 2621 пациент во всем мире. В основных североамериканских клинических исследованиях режима монотерапии (N=830) 90% отмеченных побочных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести и по своей природе кратковременными. Однако у 3,2% пациентов по всему миру комбинация пиперациллин/тазобактам была отменена из-за побочных реакций. затрагивавших главным образом кожу (1,3%). включая сыпь и зуд. ЖКТ (0,9%). включая диарею. тошноту и рвоту. и из-за аллергических реакций (0,5%). Ниже приведены данные по частоте встречаемости побочных реакций в исследованиях режима монотерапии, сгруппированных по органо-системной классификации.
 Со стороны ЖКТ: диарея - 11,3%. запор - 7,7%. тошнота - 6,9%. рвота - 3,3%. диспепсия - 3,3%. боль в животе - 1,3%. псевдомемранозный колит - ≤1%.
 Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка - 2,4%, реакция в месте инъекции - ≤1%, ощущение холода - ≤1%.
 Со стороны иммунной системы: анафилаксия - ≤1%.
 Инфекции и инвазии: кандидоз - 1,6%.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания: гипогликемия - ≤1%.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия - ≤1%, артралгия - ≤1%.
 Со стороны нервной системы: головная боль - 7,7%, бессонница - 6,6%.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (включая макулопапулезную, буллезную и крапивницу) - 4,2%, зуд - 3,1%.
 Со стороны сосудов: флебит - 1,3%. тромбофлебит - ≤1%. гипотензия - ≤1%. пурпура - ≤1%. носовое кровотечение - ≤1%. приливы - ≤1%.
 Клинические исследования по поводу внутрибольничной пневмонии.
 По поводу внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей были проведены два клинических исследования. В одном из них 222 пациента получали комбинацию пиперациллин + тазобактам в дозовом режиме 4,5 г каждые 6 ч в комбинации с аминогликозидом и 215 пациентов получали имипенем/циластатин (500/500 мг каждые 6 ч) в комбинации с аминогликозидом. В этом исследовании побочные действия, возникавшие в ходе лечения, отмечены у 402 пациентов - у 204 (91,9%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и 198 (92,1%) в группе получавших имипенем/циластатин. 25 пациентов (11%) в первой группе и 14 пациентов (6,5%) во второй группе (p>0,05) прекратили лечение из-за побочных действий.
 Во втором исследовании применяли дозовый режим 3,375 г каждые 4 ч в комбинации с аминогликозидом.
 Побочные реакции, возникавшие в исследованиях с применением комбинации пиперациллин + тазобактам и аминогликозид, перечислены ниже. Для побочных реакций, отмеченных в обоих исследованиях, приведена более высокая частота.
 Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитемия - 1,4%, анемия - ≤1%, тромбоцитопения - ≤1%, эозинофилия - ≤1%.
 Со стороны ЖКТ: диарея - 20%. запор - 8,4%. тошнота - 5,8%. рвота - 2,7%. диспепсия - 1,9%. боль в животе - 1,8%. стоматит - ≤1%.
 Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка - 3,2%, реакция в месте инъекции - ≤1%.
 Инфекции и инвазии: оральный кандидоз - 3,9%, кандидоз - 1,8%.
 Отклонения лабораторных показателей: увеличение уровня остаточного азота мочевины в крови - 1,8%. повышение уровня креатинина в крови - 1,8%. отклонения показателей печеночного теста - 1,4%. повышение активности ЩФ - ≤1%. повышение активности АСТ - ≤1%. повышение активности АЛТ - ≤1%.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания: гипогликемия - ≤1%, гипокалиемия - ≤1%.
 Со стороны нервной системы: головная боль - 4,5%, бессонница - 4,5%.
 Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек - ≤1%.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь - 3,9%, зуд - 3,2%.
 Со стороны сосудов: тромбофлебит - 1,3%, гипотензия - 1,3%.
 Педиатрия.
 Исследования комбинации пиперациллин + тазобактам у детей и подростков свидетельствуют о схожем профиле безопасности с наблюдаемым у взрослых пациентов. В проспективном рандомизированном сравнительном открытом клиническом исследовании с участием пациентов педиатрического профиля. имевших серьезные интраабдоминальные инфекции (включая аппендицит и/или перитонит). 273 пациента получали комбинацию пиперациллин + тазобактам (112,5 мг/кг каждые 8 ч) и 269 пациентов - цефотаксим (50 мг/кг) плюс метронидазол (7,5 мг/кг) каждые 8 В этом исследовании побочные действия, возникавшие в ходе лечения, отмечены у 146 пациентов - у 73 (26,7%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и 73 (27,1%) в группе получавших цефотаксим + метронидазол. У 6 пациентов (2,2%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и у 5 пациентов в группе получавших цефотаксим + метронидазол лечение было остановлено из-за побочных реакций.
 Отклонения лабораторных показателей, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований.
 По опубликованным данным клинических исследований. включая исследование по поводу внутрибольничной пневмонии. в котором применялась более высокая доза комбинации пиперациллин + тазобактам совместно с аминогликозидом. изменения лабораторных показателей включают:
 Гематологические показатели - уменьшение уровня Hb и гематокрита. тромбоцитопения. увеличение числа тромбоцитов. эозинофилия. лейкопения. нейтропения. Пациентам с такими изменениями лечение было прекращено, некоторые из них имели сопутствующие системные симптомы (например лихорадка, ощущение холода, озноб);
 Коагуляционные показатели - положительная прямая проба Кумбса, увеличение ПВ, удлинение частичного тромбопластинового времени;
 Показатели функции печени - кратковременное повышение уровня АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина;
 Показатели функции почек - повышение уровня сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины в крови.
 Дополнительно к этому случаи отклонения лабораторных показателей включают электролитные нарушения (например увеличение и уменьшение содержания натрия. калия и кальция). гипергликемию. уменьшение содержания общего белка или альбумина. снижение уровня глюкозы в крови. уменьшение уровня гамма-глутамилтрансферазы. гипокалиемию и увеличение времени кровотечения.
 Опыт пострегистрационных наблюдений.
 Помимо отмеченных в клинических исследованиях, в пострегистрационный период идентифицированы следующие побочные реакции при применении комбинации пиперациллин + тазобактам.
 Поскольку сообщения об этих реакциях поступили в добровольном порядке и от популяции неустановленного размера. не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией лекарства.
 Со стороны ЖКТ: гепатит, желтуха.
 Со стороны крови: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.
 Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая шок).
 Со стороны почек: интерстициальный нефрит.
 Со стороны кожи и ее придатков: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
 Дополнительные данные для пиперациллина.
 Со стороны скелетно-мышечной системы: увеличение времени мышечной релаксации ( см «Взаимодействие»).
 Пострегистрационные наблюдения у детей и подростков свидетельствуют о схожем профиле безопасности с наблюдаемым у взрослых пациентов.

Побочные эффекты Piperacillin.

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, парестезия, повышение нервно-мышечной возбудимости и развитие судорог (при в/в введении).
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): эозинофилия. лейкопения. нейтропения. тромбоцитопения. геморрагические проявления.
 Со стороны органов ЖКТ: тошнота. рвота. диарея. запор. псевдомембранозный колит. холестатический гепатит. увеличение активности печеночных трансаминаз. гипербилирубинемия. дисбактериоз.
 Со стороны мочеполовой системы. Нарушение функции почек, интерстициальный нефрит (при длительном применении), повышение азота мочевины в крови.
 Аллергические реакции. Крапивница. гиперемия и зуд кожи. лихорадка. бронхоспазм. ангионевротический отек. ринит. конъюнктивит. анафилактический шок. токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). везикулезная сыпь. многоформная экссудативная эритема. синдром Стивенса-Джонсона.
 Прочие. Миастения. развитие суперинфекции. включая кандидоз. положительный тест Кумбса. в месте введения - тромбофлебит. боль. эритема и/или инфильтрат. гематома. экхимоз. тромбоз глубоких вен.