Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества /

Индометацин (Indomethacin)

    Содержание инструкции

  1. Фармакологическая группа
  2. Латинское название
  3. Используется в лечении
  4. Код CAS
  5. Характеристика вещества
  6. Фармакологическое действие
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. Ограничения к использованию
  11. При беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Способ применения и дозы
  16. Меры предосторожности применения
  17. Особые указания
  18. Аналоги по действию
  19. Входит в состав
Индометацин

Фармакологическая группа

Офтальмологические средства || НПВС - Производные уксусной кислоты и родственные соединения || НПВС для местного применения

Латинское название

 Indomethacinum ( Indomethacini).

Используется в лечении

Код CAS

 53-86-1.

Характеристика вещества

 НПВС, производное индолуксусной кислоты.
 Белый или слегка желтоватый порошок без запаха или почти без запаха. Практически нерастворим в воде. Умеренно растворим в этаноле, хлороформе, эфире. Растворим в растворах щелочей.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное.

Фармакодинамика

 Ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), снижает синтез ПГ, обусловливающих в очаге воспаления развитие боли, повышение температуры и увеличение тканевой проницаемости. Оказывает антиагрегантное действие.
 Вызывает ослабление или исчезновение болевого синдрома ревматического и неревматического характера (в тч при болях в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений; при воспалительных процессах, возникающих после операций и травм, быстро облегчает как спонтанную боль, так и боль при движении, уменьшает воспалительный отек на месте раны).
 После приема внутрь однократной дозы 25 или 50 мг быстро абсорбируется, Tmax - около 2 при ректальном использовании скорость абсорбции выше. При приеме внутрь биодоступность составляет 90-98%, при ректальном применении несколько меньше - 80-90%, что, вероятно, обусловлено недостаточным для обеспечения полной абсорбции временем удержания суппозитория (менее 1 ч). Связывание с белками плазмы - 90-98%. T1/2 - 4-9 При ежедневном приеме 25 или 50 мг индометацина трижды в день равновесная концентрация в среднем в 1,4 раза превышает концентрацию после однократной дозы. Биотрансформируется в основном в печени. В плазме крови находится в виде неизмененного вещества и дезметил-, дезбензоил- и дезметил-дезбензоилметаболитов, присутствующих в неконъюгированной форме. Экскретируется преимущественно почками - 70% (30% - в неизмененном виде) и ЖКТ - 30%. Проходит через ГЭБ, плаценту, проникает в грудное молоко. Не удаляется при гемодиализе.
 При инстилляции глазных капель проникает в переднюю камеру глаза. После однократной инстилляции определяется во влаге передней камеры в течение нескольких часов.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
 В 81-недельном исследовании хронической токсичности у крыс при применении внутрь в дозах до 1 мг/кг/сут канцерогенного эффекта не обнаружено. В исследованиях канцерогенности у крыс (период исследования - 73-110 нед) и у мышей (период исследования - 62-88 нед) при дозах до 1,5 мг/кг/сут индометацин вызывал неопластические или гиперпластические изменения.
 Не выявлено мутагенноcти индометацина в ряде бактериальных тестов (тест Эймса, тест с E. Coli с/без метаболической активации) и в серии тестов in vivo >in vivo, включая тест на сцепленные с полом рецессивные летали Drosophyla, микроядерный тест у мышей.
 В исследованиях репродукции, в тч в двух поколениях, при уровне доз до 0,5 мг/кг/сут индометацин не оказывал влияния на фертильность у мышей и у крыс.

Показания к применению

 Для системного применения (внутрь, в/м, ректально).
 Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный. Псориатический. Ювенильный хронический артрит. Артрит при болезни Педжета и Рейтера. невралгическая амиотрофия (болезнь Персонейджа-Тернера). Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева). Подагрический артрит. Ревматизм. Болевой синдром: головная (в тч при менструальном синдроме) и зубная боль. Люмбаго. Ишиас. Невралгия. Миалгия. После травм и оперативных вмешательств. Сопровождающихся воспалением. Бурсит и тендинит (наиболее эффективен при локализации в области плеча и предплечья). Альгодисменорея. Для сохранения беременности. Синдром Бартера (вторичный гиперальдостеронизм). Перикардит (симптоматическое лечение). Роды (в качестве анальгезирующего и токолитического средства при преждевременных родах). Воспалительные процессы в малом тазу. В тч аднексит. Незаращение боталлова протока. Инфекционно-воспалительные заболевания лор-органов с выраженным болевым синдромом (в составе комплексной терапии): фарингит, тонзиллит, отит. Лихорадочный синдром (в тч при лимфогранулематозе, других лимфомах и печеночных метастазах сóлидных опухолей) - в случае неэффективности ацетилсалициловой кислоты и парацетамола.
 Для местного применения (при аппликации на кожу).
 Травматически обусловленные воспаления сухожилий, связок, мышц и суставов (в результате растяжений, вывихов, после нагрузки и ушибов). Локализованные формы воспаления мягких тканей. В тч тендовагинит. Тендинит. Синдром «плечо-рука». Бурсит. Миалгия. Радикулит (ишиас. Люмбаго). Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательной системы (деформирующий остеоартроз. Ревматический артрит. Псориатический артрит. Ревматоидный артрит. Плечелопаточный периартрит. Анкилозирующий спондилоартрит. Остеохондроз с корешковым синдромом) за исключением дегенеративных заболеваний тазобедренных суставов.
 В офтальмологии (капли глазные): ингибирование миоза во время операции по поводу катаракты. Воспалительный процесс. Вызванный хирургическим вмешательством. Профилактика и лечение кистоидного отека желтого пятна сетчатки после хирургического удаления катаракты. Лечение и профилактика воспалительных процессов глазного яблока. Неинфекционный конъюнктивит.
 В стоматологии (системное и накожное применение): артрит и артроз височно-нижнечелюстного сустава, воспалительные заболевания тканей полости рта, миалгия, невралгия, послеоперационный период.

Противопоказания

 Гиперчувствительность.
 Для системного применения: «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы. Рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух. А также непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда). Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Язвенный колит. Кровотечение (в тч внутричерепное или из ЖКТ). Врожденные пороки сердца. При которых открытый артериальный проток необходим для поддержания легочного или системного кровообращения. В тч тяжелая коарктация аорты. Атрезия легочной артерии. Тетрада Фалло. нарушение цветового зрения. Заболевания зрительного нерва. Бронхиальная астма. Цирроз печени с портальной гипертензией. Хроническая сердечная недостаточность. Отеки. Артериальная гипертензия. Нарушение свертываемости крови (в тч гемофилия. Удлинение времени кровотечения. Склонность к кровотечениям). Печеночная недостаточность. Хроническая почечная недостаточность. Снижение слуха. Патология вестибулярного аппарата. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Нарушения кроветворения (лейкопения и анемия). Беременность. Период лактации. Детский возраст (до 14 лет). Для ректального применения (дополнительно): ректальное кровотечение. Проктит. Геморрой. Для накожного применения: беременность (III триместр - для нанесения на большие поверхности). Нарушение целостности кожных покровов. Детский возраст до 1 года.

Ограничения к использованию

 Для накожного применения: беременность (I и II триместры), период лактации, детский возраст до 6 лет.
 В офтальмологии (капли глазные): эпителиальный герпетический кератит (в тч в анамнезе), беременность, период лактации, детский возраст.

При беременности и кормлении грудью

 Тератогенные эффекты. Исследования тератогенности, проведенные у крыс и мышей при использовании доз 0,5; 1,0; 2,0 и 4,0 мг/кг/сут, показали, что при дозе 4 мг/кг/сут не было увеличения частоты пороков развития по сравнению с контрольной группой, за исключением запоздалой оссификации у плодов (рассматривалась как вторичная по отношению к снижению среднего веса плодов). В других исследованиях у мышей при использовании более высоких доз (5-15 мг/кг/сут) была обнаружена токсичность и летальность для самок, повышение резорбции и пороки развития плодов. Сравнительное исследование у грызунов с использованием высоких доз ацетилсалициловой кислоты показало сходные эффекты для самок и их плодов. Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.
 Нетератогенные эффекты. Поскольку известно неблагоприятное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное закрытие артериального протока), следует избегать применения при беременности (особенно на поздних сроках).
 Эффекты индометацина и других ЛС этого класса на плод человека в III триместре беременности включают: внутриутробное закрытие артериального протока, недостаточность трехстворчатого клапана и легочную гипертензию; незакрытие артериального протока в постнатальном периоде, резистентное к медикаментозной коррекции; дегенеративные изменения в миокарде, тромбоцитарные нарушения, приводящие к кровотечению, внутричерепное кровотечение, почечную дисфункцию или недостаточность, поражение/порок развития почек, который может привести к почечной недостаточности, олигогидрамнион, желудочно-кишечное кровотечение или прободение, повышение риска развития некротизирующего энтероколита.
 В исследованиях у крыс и мышей, получавших индометацин в дозах 4 мг/кг/сут в последние 3 дня беременности, было отмечено снижение массы тела у самок и небольшое число смертей самок и плодов. Было отмечено повышение частоты нейронального некроза в промежуточном мозге у живорожденных плодов. При дозе 2,0 мг/кг/сут увеличения частоты нейронального некроза по сравнению с контрольной группой не было. Введение 0,5 или 4,0 мг/кг/сут в первые 3 дня жизни не вызывало увеличения частоты нейронального некроза.
 Роды и родоразрешение. В исследованиях у крыс показано, что НПВС, как и другие средства, ингибирующие синтез ПГ, повышают число случаев затрудненных родов, вызывают задержку начала родов и родоразрешения, снижение числа выживших детенышей.
 Категория действия на плод по FDA - С.
 Индометацин проникает в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать применения индометацина в период грудного вскармливания.

Побочные эффекты

 Системные побочные эффекты.
 Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль. Головокружение. Вертиго. Возбуждение. Раздражительность. Чрезмерная утомляемость. Сонливость. Депрессия. Периферическая невропатия. Нарушение вкуса. Снижение слуха. Шум в ушах. Диплопия. Нечеткость зрительного восприятия. Помутнение роговицы. Конъюнктивит.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности. Тахиаритмия. Отечный синдром. Повышение АД. Кровотечение (из ЖКТ. Десневое. Маточное. Геморроидальное). Анемия (в тч аутоиммунная гемолитическая и апластическая). Лейкопения. Тромбоцитопения. Эозинофилия. Агранулоцитоз. Тромбоцитопеническая пурпура.
 Со стороны органов ЖКТ: НПВС-гастропатия. Тошнота. Рвота. Боль в животе. Изжога. Снижение аппетита. Диарея. Нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз. Гипербилирубинемия). При длительном применении в высоких дозах - эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.
 Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек. Протеинурия. Гематурия. Интерстициальный нефрит. Нефротический синдром. Некроз сосочков.
 Аллергические реакции: кожный зуд. Сыпь. Крапивница. Эксфолиативный дерматит. Узловатая эритема. Анафилактический шок. Бронхоспазм. Ангионевротический отек. Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
 Прочие: гипергликемия. Глюкозурия. Гиперкалиемия. Фотосенсибилизация. Асептический менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями). Усиление потоотделения. Местные реакции при ректальном применении: жжение. Зуд кожи. Тяжесть в аноректальной области. Обострение геморроя.
 При нанесении на кожу: аллергические реакции. Зуд и гиперемия кожи. Сыпь в месте аппликации. Сухость кожи. Жжение. В единичных случаях - обострение псориаза. При длительном применении - системные проявления.
 При закапывании в глаз: аллергические реакции; при длительном применении - помутнение роговицы, конъюнктивит, системные побочные эффекты.

Взаимодействие

 Снижает диуретический эффект калийсберегающих, тиазидных и петлевых диуретиков. Повышает (взаимно) риск развития побочных эффектов (в первую очередь поражений ЖКТ) других НПВС. Повышает концентрацию в плазме дигоксина, метотрексата и препаратов Li+, что может привести к усилению их токсичности. Совместное использование с парацетамолом повышает риск проявления нефротоксичности. Этанол, колхицин, глюкокортикоиды и кортикотропин повышают риск развития кровотечений в ЖКТ. Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС; усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков (алтеплаза, стрептокиназа и урокиназа) и повышает риск развития кровотечений. На фоне применения калийсберегающих диуретиков возрастает риск гиперкалиемии; снижает эффективность урикозурических и гипотензивных ЛС (в тч бета-адреноблокаторов); усиливает побочные эффекты минерало- и глюкокортикоидов, эстрогенов. Циклоспорин и препараты золота повышают нефротоксичность (за счет подавления синтеза ПГ в почках). Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота - повышают частоту развития гипопротромбинемии и опасность кровотечений. Антациды и колестирамин снижают абсорбцию индометацина. Усиливает токсичность зидовудина (за счет ингибирования метаболизма), у новорожденных повышает риск развития токсических эффектов аминогликозидов ( снижает почечный клиренс и повышает концентрацию в крови). Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности.

Передозировка

 Симптомы: тошнота. Рвота. Сильная головная боль. Головокружение. Нарушение памяти. Дезориентация. В тяжелых случаях - парестезия. Онемение конечностей и судороги.
 Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Способ применения и дозы

 Внутрь, в/м, ректально, накожно, конъюнктивально. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, тяжести заболевания и других факторов.
 Внутрь: взрослым назначают в начальной дозе по 25 мг 2-3 раза в сутки, при недостаточной выраженности эффекта - по 50 мг 3 раза в сутки, таблетки ретард (75 мг) - 1-2 раза в сутки, максимальная суточная доза - 200 мг. При длительном применении максимальная суточная доза не должна превышать 75 мг. При достижении эффекта лечение продолжают в течение 4 нед в той же или уменьшенной дозе.
 Для лечения острых состояний или купирования обострения хронического процесса вводят в/м по 60 мг 1-2 раза в сутки в течение 7-14 дней, после чего переходят на прием внутрь или ректальное введение. Ректально: после освобождения кишечника, по 50 мг 1-3 раза в сутки или 100 мг перед сном; максимальная суточная доза - 200 мг. Детям старше 14 лет - по 1,5-2,5 мг/кг/сут.
 Накожно: втирают тонким слоем в кожу над болезненными участками тела (наносить только на неповрежденные участки) 3-4 раза в сутки.
 Конъюнктивально: для ингибирования интраоперационного миоза закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок в течение 2 ч с интервалом 30 мин (4 раза) перед операцией. При других показаниях - по 1 капле 3-4 раза в сутки.
 В стоматологии: внутрь, взрослым - по 25-50 мг 3-4 раза в сутки; местно - 10% мазь втирают в кожу (наносить только на неповрежденные участки) 3-4 раза в сутки.

Меры предосторожности применения

 Особенно тщательное врачебное наблюдение требуется при указании в анамнезе аллергических реакций на ЛС «аспиринового» ряда, «аспириновую» триаду, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при нарушении свертывания крови, гипербилирубинемии, тромбоцитопении, эпилепсии, паркинсонизме, депрессии, в детском и пожилом возрасте.
 Риск сердечно-сосудистых осложнений. НПВС, в тч и индометацин, могут вызывать повышение риска серьезных сердечно-сосудистых осложнений, в тч инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу, особенно при длительном применении. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска развития сердечно-сосудистой патологии риск особенно высок.
 Риск желудочно-кишечных осложнений. НПВС, в тч и индометацин, вызывают увеличение риска серьезных побочных эффектов со стороны ЖКТ, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, которые могут быть фатальными, особенно при длительном применении. Эти осложнения могут возникнуть в любое время применения без предвещающих симптомов. Пожилые пациенты имеют более высокий риск серьезных осложнений со стороны ЖКТ.
 При указании в анамнезе аллергических реакций на НПВС применяют только в неотложных случаях.
 Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.
 Для глазных капель: после снятия контактных линз закапывание производится через 5 мин. При наличии инфекции или угрозе ее развития одновременно назначают местное антибактериальное лечение.
 Следует избегать попадания в глаза, на слизистые оболочки и открытые раны форм для накожного применения.
 В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Особые указания

 При остром приступе подагры предпочтительны быстродействующие лекарственные формы.

Аналоги по действию

Входит в состав

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.