Индометацин (Indomethacin)

 Гиперчувствительность.
 Для системного применения: «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы. Рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух. А также непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда). Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Язвенный колит. Кровотечение (в тч внутричерепное или из ЖКТ). Врожденные пороки сердца. При которых открытый артериальный проток необходим для поддержания легочного или системного кровообращения. В тч тяжелая коарктация аорты. Атрезия легочной артерии. Тетрада Фалло. нарушение цветового зрения. Заболевания зрительного нерва. Бронхиальная астма. Цирроз печени с портальной гипертензией. Хроническая сердечная недостаточность. Отеки. Артериальная гипертензия. Нарушение свертываемости крови (в тч гемофилия. Удлинение времени кровотечения. Склонность к кровотечениям). Печеночная недостаточность. Хроническая почечная недостаточность. Снижение слуха. Патология вестибулярного аппарата. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Нарушения кроветворения (лейкопения и анемия). Беременность. Период лактации. Детский возраст (до 14 лет). Для ректального применения (дополнительно): ректальное кровотечение. Проктит. Геморрой. Для накожного применения: беременность (III триместр - для нанесения на большие поверхности). Нарушение целостности кожных покровов. Детский возраст до 1 года.

 Тератогенные эффекты. Исследования тератогенности, проведенные у крыс и мышей при использовании доз 0,5; 1,0; 2,0 и 4,0 мг/кг/сут, показали, что при дозе 4 мг/кг/сут не было увеличения частоты пороков развития по сравнению с контрольной группой, за исключением запоздалой оссификации у плодов (рассматривалась как вторичная по отношению к снижению среднего веса плодов). В других исследованиях у мышей при использовании более высоких доз (5-15 мг/кг/сут) была обнаружена токсичность и летальность для самок, повышение резорбции и пороки развития плодов. Сравнительное исследование у грызунов с использованием высоких доз ацетилсалициловой кислоты показало сходные эффекты для самок и их плодов. Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.
 Нетератогенные эффекты. Поскольку известно неблагоприятное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное закрытие артериального протока), следует избегать применения при беременности (особенно на поздних сроках).
 Эффекты индометацина и других ЛС этого класса на плод человека в III триместре беременности включают: внутриутробное закрытие артериального протока, недостаточность трехстворчатого клапана и легочную гипертензию; незакрытие артериального протока в постнатальном периоде, резистентное к медикаментозной коррекции; дегенеративные изменения в миокарде, тромбоцитарные нарушения, приводящие к кровотечению, внутричерепное кровотечение, почечную дисфункцию или недостаточность, поражение/порок развития почек, который может привести к почечной недостаточности, олигогидрамнион, желудочно-кишечное кровотечение или прободение, повышение риска развития некротизирующего энтероколита.
 В исследованиях у крыс и мышей, получавших индометацин в дозах 4 мг/кг/сут в последние 3 дня беременности, было отмечено снижение массы тела у самок и небольшое число смертей самок и плодов. Было отмечено повышение частоты нейронального некроза в промежуточном мозге у живорожденных плодов. При дозе 2,0 мг/кг/сут увеличения частоты нейронального некроза по сравнению с контрольной группой не было. Введение 0,5 или 4,0 мг/кг/сут в первые 3 дня жизни не вызывало увеличения частоты нейронального некроза.
 Роды и родоразрешение. В исследованиях у крыс показано, что НПВС, как и другие средства, ингибирующие синтез ПГ, повышают число случаев затрудненных родов, вызывают задержку начала родов и родоразрешения, снижение числа выживших детенышей.
 Категория действия на плод по FDA - С.
 Индометацин проникает в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать применения индометацина в период грудного вскармливания.