Pharmacological Group
Latin name
Desloratadinum ( Desloratadini).
Chemical name
8-хлор-6,11-дигидро-11-(4-пиперидинилиден)-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин.
Used in the treatment of
CAS Code
100643-71-8.
Pharmacological action
Антигистаминное, противоаллергическое, противовоспалительное.
Characteristics of the substance
Дезлоратадин представляет собой порошок от белого до почти белого цвета, который слабо растворим в воде, но хорошо растворим в этаноле и пропиленгликоле. Он имеет эмпирическую формулу: с19H19ClN2 и молекулярную массу 310,8.
Pharmacodynamics
Механизм действия.
Дезлоратадин представляет собой трициклический антагонист гистамина длительного действия - селективный антагонист H1-рецепторов. Данные о взаимодействии с рецепторами показывают, что при концентрации 2-3 нг/мл (7 наномолей) дезлоратадин проявляет значительное взаимодействие с гистаминовым H1-рецептором человека. Дезлоратадин ингибировал высвобождение гистамина из тучных клеток человека in vitro >in vitro. Результаты исследования распределения радиоактивной метки в тканях у крыс и исследования радиолиганда с H1-рецепторами у морских свинок показали, что дезлоратадин с трудом проникает через ГЭБ. Клиническое значение этого открытия неизвестно.
Фармакодинамика.
Волдыри и эритема.
Исследования кожных высыпаний, вызываемых гистамином, у человека после однократной и повторной доз 5 мг дезлоратадина показали, что это ДВ проявляет антигистаминный эффект через 1 данная активность может продолжаться до 24 Не было доказательств развития тахифилаксии при индукции гистамином волдырей в группе дезлоратадина в дозе 5 мг в течение 28-дневного периода лечения. Клиническая значимость гистаминового теста на кожные волдыри неизвестна.
Влияние на интервал QTc.
Здоровые добровольцы мужского и женского пола принимали однократные суточные дозы 45 мг в течение 10 дней. Все ЭКГ, полученные в этом исследовании, были проанализированы кардиологом согласно слепому методу исследования. У пациентов, получавших дезлоратидин, наблюдалось увеличение среднего значения ЧСС на 9,2 уд./мин по сравнению с плацебо. Интервал QT был скорректирован с учетом ЧСС (QTc) методами Базетта и Fridericia. По методу Базетта у пациентов, получавших дезлоратадин, наблюдалось среднее увеличение значения QTc на 8,1 мс по сравнению с этими данными в группе плацебо. При применении метода Fridericia наблюдалось среднее увеличение значения QTc на 0,4 мсек у субъектов, получавших дезлоратадин, по сравнению с плацебо. О клинически значимых побочных эффектах не сообщалось.
Дезлоратадин представляет собой трициклический антагонист гистамина длительного действия - селективный антагонист H1-рецепторов. Данные о взаимодействии с рецепторами показывают, что при концентрации 2-3 нг/мл (7 наномолей) дезлоратадин проявляет значительное взаимодействие с гистаминовым H1-рецептором человека. Дезлоратадин ингибировал высвобождение гистамина из тучных клеток человека in vitro >in vitro. Результаты исследования распределения радиоактивной метки в тканях у крыс и исследования радиолиганда с H1-рецепторами у морских свинок показали, что дезлоратадин с трудом проникает через ГЭБ. Клиническое значение этого открытия неизвестно.
Фармакодинамика.
Волдыри и эритема.
Исследования кожных высыпаний, вызываемых гистамином, у человека после однократной и повторной доз 5 мг дезлоратадина показали, что это ДВ проявляет антигистаминный эффект через 1 данная активность может продолжаться до 24 Не было доказательств развития тахифилаксии при индукции гистамином волдырей в группе дезлоратадина в дозе 5 мг в течение 28-дневного периода лечения. Клиническая значимость гистаминового теста на кожные волдыри неизвестна.
Влияние на интервал QTc.
Здоровые добровольцы мужского и женского пола принимали однократные суточные дозы 45 мг в течение 10 дней. Все ЭКГ, полученные в этом исследовании, были проанализированы кардиологом согласно слепому методу исследования. У пациентов, получавших дезлоратидин, наблюдалось увеличение среднего значения ЧСС на 9,2 уд./мин по сравнению с плацебо. Интервал QT был скорректирован с учетом ЧСС (QTc) методами Базетта и Fridericia. По методу Базетта у пациентов, получавших дезлоратадин, наблюдалось среднее увеличение значения QTc на 8,1 мс по сравнению с этими данными в группе плацебо. При применении метода Fridericia наблюдалось среднее увеличение значения QTc на 0,4 мсек у субъектов, получавших дезлоратадин, по сравнению с плацебо. О клинически значимых побочных эффектах не сообщалось.
Pharmacokinetics
Абсорбция.
После приема дезлоратадина в дозе 5 мг в виде одной таблетки один раз в день в течение 10 дней здоровыми добровольцами среднее значение maxTmax в плазме крови составляло примерно 3 ч после приема дозы, а средние значения maxCmax в плазме крови и AUC составляли 4 нг/мл и 56,9 нг·ч/мл соответственно. Ни еда, ни грейпфрутовый сок не влияли на биодоступность (Cmax и AUC) дезлоратадина.
Фармакокинетический профиль перорального раствора дезлоратадина оценивался в тройном перекрестном исследовании с участием 30 взрослых добровольцев. Разовая доза дезлоратадина 5 мг в виде перорального раствора была биоэквивалентна разовой дозе этого ДВ 5 мг в виде таблетки. Пища не влияла на биодоступность (AUC и сmax) дезлоратадина в виде перорального раствора.
Распределение.
Дезлоратадин и 3-гидроксидезлоратадин (основной активный метаболит дезлоратадина) приблизительно на 82-87 и 85-89% связаны с белками плазмы соответственно. Связывание с белками дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина не было изменено у субъектов с нарушенной функцией почек.
Метаболизм.
Дезлоратадин (основной метаболит лоратадина) интенсивно метаболизируется до 3-гидроксидезлоратадина, активного метаболита, который впоследствии глюкуронизируется. Фермент(ы), ответственный(е) за образование 3-гидроксидезлоратадина, не идентифицирован(ы). Данные клинических испытаний показывают, что часть населения в целом имеет пониженную способность образовывать 3-гидроксидезлоратадин и медленно метаболизирует дезлоратадин. В фармакокинетических исследованиях (n=3748) примерно 6% субъектов были медленными метаболизаторами дезлоратадина (определялись как субъекты с отношением AUC 3-гидроксидезлоратадина к дезлоратадину менее 0,1 или субъекты с Т1/2 дезлоратадина более 50 Эти фармакокинетические исследования включали субъектов в возрасте от 2 до 70 лет, в тч 977 субъектов в возрасте от 2 до 5 лет, 1575 субъектов в возрасте от 6 до 11 лет и 1196 субъектов в возрасте от 12 до 70 лет. Не было различий в распространенности медленного метаболизма в возрастных группах. Частота медленных метаболизаторов была выше у чернокожих (17%, n=988) по сравнению с европейцами (2%, n=1462) и латиноамериканцами (2%, n = 1063). Средняя экспозиция (AUC) дезлоратадина у медленных метаболизаторов была примерно в 6 раз выше, чем у субъектов, у которых метаболизаторы не были медленными. Субъекты, которые плохо метаболизируют дезлоратадин, не могут быть идентифицированы проспективно и будут подвергаться воздействию более высоких уровней дезлоратадина после введения рекомендуемой дозы дезлоратадина. В многодозовых исследованиях клинической безопасности, в ходе которых был определен статус метаболизатора, в общей сложности были включены 94 человека с недостаточным метаболизмом и 123 человека с нормальным метаболизмом, которые лечились пероральным раствором дезлоратадина в течение 15-35 дней. В этих исследованиях не наблюдалось общих различий в безопасности между метаболизаторами с низким и нормальным метаболизмом. Хотя это и не выявлено в этих исследованиях, нельзя исключать повышенный риск развития побочных эффектов, связанных с воздействием этого ДВ, у пациентов с медленным метаболизмом.
Выведение.
Средний Т1/2 дезлоратадина из плазмы составлял приблизительно 27 Значения maxCmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе после приема однократных пероральных доз от 5 до 20 мг. Степень накопления после 14 дней приема соответствовала Т1/2 и частоте приема. Исследование баланса массы человека зафиксировало выведение примерно 87% дозы 14C-дезлоратадина, которая равномерно распределялась в моче и кале как продукты метаболизма. Анализ 3-гидроксидеслоратадина в плазме показал аналогичные значения maxTmax и Т1/2 по сравнению с дезлоратадином.
Особые группы пациентов.
Гериатрические пациенты.
У пациентов старшего возраста (≥65 лет; n=17) после многократного приема дезлоратадина в виде таблеток средние значения maxCmax и AUC дезлоратадина были на 20% больше, чем у более молодых субъектов (младше 65 лет). Значение сL/F, нормализованное по массе тела, было одинаковым у этих двух возрастных групп. Средний Т1/2 дезлоратадина плазмы крови у пациентов старше 65 лет составил 33,7 Фармакокинетика 3-гидроксидезлоратадина не изменилась у пожилых людей по сравнению с более молодыми. Эти возрастные различия вряд ли будут иметь клиническое значение, и у пожилых людей не рекомендуется корректировать дозу.
Педиатрические пациенты.
У пациентов в возрасте от 6 до 11 лет однократная доза дезлоратадина 5 мг в виде перорального раствора привела к концентрации дезлоратадина в плазме крови, аналогичной концентрации, достигнутой у взрослых, принимающих по 5 мг в виде таблеток. У пациентов в возрасте от 2 до 5 лет однократная доза дезлоратадина 1,25 мг в виде раствора для перорального применения привела к концентрации дезлоратадина в плазме, аналогичной концентрации, достигнутой у взрослых, принимающих по 5 мг в виде таблеток. Однако значения maxCmax и AUC метаболита (3-гидроксидезлоратадина) были соответственно в 1,27 и 1,61 раза выше при применении взрослыми дезлоратидина в дозе 5 мг в виде перорального раствора по сравнению со значениями maxCmax и AUC, полученными у детей в возрасте от 2 до 11 лет, принимавших это ДВ в дозах 1,25-2,5 мг в виде перорального раствора.
Разовая доза 1,25 или 0,625 мг дезлоратадина в виде перорального раствора назначалась пациентам в возрасте от 6 до 11 мес и от 12 до 23 мес соответственно. Результаты популяционного фармакокинетического анализа показали, что доза 1 мг для субъектов в возрасте от 6 до 11 мес и 1,25 мг для пациентов в возрасте от 12 до 23 мес требуется для получения концентраций дезлоратадина в плазме, аналогичных тем, которые достигаются у взрослых при однократном применении дезлоратадина в дозе 5 мг доза в виде раствора для перорального применения.
Почечная недостаточность.
Фармакокинетика дезлоратадина после однократного приема 7,5 мг была охарактеризована у пациентов с легкой (n=7, сl креатинина 51-69 мл/мин/1,73 м2), умеренной (n=6, сl креатинина 34-43 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой (n=6, сl креатинина 5-29 мл/мин/1,73 м2) почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе (n=6). У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек средние значения maxCmax и AUC увеличивались примерно в 1,2 и 1,9 раза соответственно по сравнению с этими показателями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, значения maxCmax и AUC увеличивались примерно в 1,7 и 2,5 раза соответственно. Наблюдались минимальные изменения концентраций 3-гидроксидезлоратадина. Дезлоратадин и 3-гидроксидеслоратадин плохо удалялись гемодиализом. Связывание с белками плазмы дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не нарушалось из-за почечной недостаточности. Рекомендуется корректировка дозировки для пациентов с почечной недостаточностью ( см «Способ применения и дозы»).
Печеночная недостаточность.
Фармакокинетика дезлоратадина была охарактеризована после приема однократной пероральной дозы у пациентов с легким (n=4), умеренным (n=4) и тяжелым (n=4) нарушением функции печени, как определено классификацией функции печени Чайлд-Пью, и 8 пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с нарушением функции печени, независимо от степени тяжести, значение AUC увеличивалось примерно в 2,4 раза по сравнению с этими показателями у субъектов с нормальной функцией печени. сL/F дезлоратадина у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью составлял 37, 36 и 28% от такового у здоровых субъектов соответственно. Наблюдалось увеличение среднего Т1/2 дезлоратадина у пациентов с печеночной недостаточностью. Для 3-гидроксидеслоратадина средние значения maxCmax и AUC статистически не отличались у пациентов с нарушением функции печени и пациентов с нормальной функцией печени. Рекомендуется корректировка дозировки для пациентов с нарушением функции печени ( см «Способ применения и дозы»).
Пол.
У женщин, принимавших в течение 14 дней дезлоратадин в виде таблеток, значения maxCmax и AUC этого ДВ были соответственно на 10 и 3% выше, чем у субъектов мужского пола. Значения maxCmax и AUC 3-гидроксидезлоратадина также были увеличены на 45 и 48% соответственно у женщин по сравнению с мужчинами. Однако эти очевидные различия вряд ли будут иметь клиническое значение, и поэтому не рекомендуется корректировать дозировку.
Раса.
После 14 дней лечения дезлоратадином в виде таблеткок значения maxCmax и AUC для этого ДВ были на 18 и 32% выше соответственно у представителей негроидной расы, чем у европейцев. Для 3-гидроксидезлоратадина наблюдалось соответствующее снижение значений maxCmax и AUC на 10% у представителей негроидной расы по сравнению с этими показателями у европейцев. Эти различия вряд ли будут иметь клиническое значение, поэтому коррекция дозы не рекомендуется.
Исследования токсикологии и/или фармакологии репродуктивной токсикологии животных.
Дезлоратадин не оказывал тератогенного действия на крыс в дозах до 48 мг/кг/день (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 210 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе) или у кроликов в дозах до 60 мг/кг/день (расчетная экспозиция дезлоратадина была примерно в 230 раз выше AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). В отдельном исследовании у самок крыс при дозе 24 мг/кг/день было отмечено увеличение предимплантационной потери и уменьшение количества имплантаций и плодов (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 120 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой ежедневной пероральной дозе). Сообщалось о снижении массы тела и медленном рефлексе выпрямления у детенышей при дозах 9 мг/кг/день или выше (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина была примерно в 50 раз или больше, чем AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Дезлоратадин не влиял на развитие детенышей при пероральной дозе 3 мг/кг/день (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 7 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе).
Клинические исследования.
Сезонный аллергический ринит.
Клиническая эффективность и безопасность дезлоратадина в виде таблеток оценивалась у более чем 2300 пациентов с сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 12 до 75 лет. В общей сложности 1838 пациентов принимали дезлоратадин в дозах от 2,5 до 20 мг/день в 4 двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью от 2 до 4 нед, проведенных в США. Результаты этих исследований продемонстрировали эффективность и безопасность дезлоратадина в дозе 5 мг при лечении взрослых и подростков с сезонным аллергическим ринитом. В рамках исследования диапазона доз изучалось применение дезлоратадина в дозе от 2,5 до 20 мг/день. Дозы 5, 7,5, 10 и 20 мг/день превосходили плацебо по эффективности терапии; и никаких дополнительных преимуществ в эффективности применения дезлоратадина не наблюдалось при дозах выше 5 мг. В том же исследовании увеличение частоты развития сонливости наблюдалось при дозах 10 мг/день и 20 мг/день (5,2 и 7,6% соответственно) по сравнению с плацебо (2,3%).
В двух 4-недельных исследованиях с участием 924 пациентов (в возрасте от 15 до 75 лет) с сезонным аллергическим ринитом и сопутствующей астмой дезлоратадин в виде таблеток в дозе 5 мг один раз в день облегчал симптомы ринита без снижения легочной функции. Это подтверждает безопасность назначения дезлоратадина в виде таблеток взрослым пациентам с сезонным аллергическим ринитом и астмой легкой и средней степени тяжести. Дезлоратадин в дозе 5 мг один раз в день значительно снижал общий балл симптомов (TSS - сумма индивидуальных баллов назальных и неназальных симптомов) у пациентов с сезонным аллергическим ринитом ( см таблицу 1).
Таблица 1.
Изменения TSS в двухнедельных клинических испытаниях у пациентов с сезонным аллергическим ринитом.
SEM=стандартная ошибка среднего.
1Исходно общий балл назальных симптомов (сумма 4 отдельных симптомов) не менее 6 и общий балл неназальных симптомов (сумма 4 отдельных симптомов) не менее 5 (каждый симптом оценивается от 0 до 3, где 0=нет симптома и 3=тяжелые симптомы) требовались для участия в исследовании. TSS варьируется от 0=нет симптома до 24=тяжелые симптомы.
2Среднее снижение TSS в среднем за 2-недельный период лечения.
Не было значительных различий в эффективности дезлоратадина в виде таблеток в дозе 5 мг между подгруппами пациентов, рандомизированных по полу, возрасту или расе.
Хронический аллергический ринит.
Клиническая эффективность и безопасность дезлоратидина в виде таблеток в дозе 5 мг были оценены у более чем 1300 пациентов в возрасте от 12 до 80 лет с хроническим аллергическим ринитом. Всего 685 пациентов получали 5 мг/день дезлоратидина в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 4 нед, проведенных в США и за рубежом. В одном из этих исследований было показано, что дезлоратидин в виде таблеток в дозе 5 мг один раз в день значительно снижает TSS у пациентов с хроническим аллергическим ринитом (таблица 2).
Таблица 2.
Изменения TSS в 4-недельном клиническом исследовании у пациентов с хроническим аллергическим ринитом.
SEM=стандартная ошибка среднего.
1Исходно общий балл симптомов (сумма 5 отдельных назальных симптомов и 3 неназальных симптома, каждый симптом оценивался от 0 до 3, где 0=отсутствие симптома и 3=тяжелые симптомы) не менее 10 требовался для участия в исследовании. TSS варьируется от 0=нет симптома до 24=тяжелый симптомы.
2Среднее снижение TSS в среднем за 4-недельный период лечения.
Хроническая идиопатическая крапивница.
Эффективность и безопасность дезлоратадина в виде таблеток с дозой 5 мг один раз в день изучалась у 416 пациентов с хронической идиопатической крапивницей в возрасте от 12 до 84 лет, из которых 211 принимали дезлоратадин. В двух двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследованиях продолжительностью шесть недель при предварительно определенной оценке за одну неделю в первичную временн ую точку дезлоратадин в виде таблеток значительно снизил тяжесть зуда по сравнению с плацебо (таблица 3). Также оценивались вторичные конечные точки, и в течение первой недели терапии дезлоратадином в виде таблеток в дозе 5 мг снижал вторичные конечные точки: «количество крапивниц» и «размер самой большой крапивницы», по сравнению с плацебо.
Таблица 3.
Изменения в шкале симптомов зуда в первую неделю клинического исследования у пациентов с хронической идиопатической крапивницей.
Зуд оценивался от 0 до 3, где от 0=отсутствие симптома до 3=тяжелый симптом; SEM = стандартная ошибка среднего.
1Среднее уменьшение зуда в среднем за первую неделю лечения.
Клиническая безопасность дезлоратадина в виде раствора для перорального применения была подтверждена в трех 15-дневных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях безопасности у детей с задокументированным в анамнезе аллергическм ринитом, хронической идиопатической крапивницей или у субъектов, которые были кандидатами на антигистаминную терапию. В первом исследовании дезлоратадина дозе 2,5 мг в виде перорального раствора назначали 60 детям в возрасте от 6 до 11 лет. Во втором исследовании оценивали назначение 1,25 мг дезлоратадина в виде перорального раствора 55 педиатрическим пациентам в возрасте от 2 до 5 лет. В третьем исследовании 1,25 мг дезлоратадина в виде перорального раствора назначали 65 детям в возрасте от 12 до 23 мес и 1 мг этого ДВ в виде перорального раствора - 66 детям в возрасте от 6 до 11 мес. Результаты этих исследований продемонстрировали безопасность перорального раствора дезлоратадина в указанных дозах для детей в возрасте от 6 месяцев до 11 лет.
После приема дезлоратадина в дозе 5 мг в виде одной таблетки один раз в день в течение 10 дней здоровыми добровольцами среднее значение maxTmax в плазме крови составляло примерно 3 ч после приема дозы, а средние значения maxCmax в плазме крови и AUC составляли 4 нг/мл и 56,9 нг·ч/мл соответственно. Ни еда, ни грейпфрутовый сок не влияли на биодоступность (Cmax и AUC) дезлоратадина.
Фармакокинетический профиль перорального раствора дезлоратадина оценивался в тройном перекрестном исследовании с участием 30 взрослых добровольцев. Разовая доза дезлоратадина 5 мг в виде перорального раствора была биоэквивалентна разовой дозе этого ДВ 5 мг в виде таблетки. Пища не влияла на биодоступность (AUC и сmax) дезлоратадина в виде перорального раствора.
Распределение.
Дезлоратадин и 3-гидроксидезлоратадин (основной активный метаболит дезлоратадина) приблизительно на 82-87 и 85-89% связаны с белками плазмы соответственно. Связывание с белками дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина не было изменено у субъектов с нарушенной функцией почек.
Метаболизм.
Дезлоратадин (основной метаболит лоратадина) интенсивно метаболизируется до 3-гидроксидезлоратадина, активного метаболита, который впоследствии глюкуронизируется. Фермент(ы), ответственный(е) за образование 3-гидроксидезлоратадина, не идентифицирован(ы). Данные клинических испытаний показывают, что часть населения в целом имеет пониженную способность образовывать 3-гидроксидезлоратадин и медленно метаболизирует дезлоратадин. В фармакокинетических исследованиях (n=3748) примерно 6% субъектов были медленными метаболизаторами дезлоратадина (определялись как субъекты с отношением AUC 3-гидроксидезлоратадина к дезлоратадину менее 0,1 или субъекты с Т1/2 дезлоратадина более 50 Эти фармакокинетические исследования включали субъектов в возрасте от 2 до 70 лет, в тч 977 субъектов в возрасте от 2 до 5 лет, 1575 субъектов в возрасте от 6 до 11 лет и 1196 субъектов в возрасте от 12 до 70 лет. Не было различий в распространенности медленного метаболизма в возрастных группах. Частота медленных метаболизаторов была выше у чернокожих (17%, n=988) по сравнению с европейцами (2%, n=1462) и латиноамериканцами (2%, n = 1063). Средняя экспозиция (AUC) дезлоратадина у медленных метаболизаторов была примерно в 6 раз выше, чем у субъектов, у которых метаболизаторы не были медленными. Субъекты, которые плохо метаболизируют дезлоратадин, не могут быть идентифицированы проспективно и будут подвергаться воздействию более высоких уровней дезлоратадина после введения рекомендуемой дозы дезлоратадина. В многодозовых исследованиях клинической безопасности, в ходе которых был определен статус метаболизатора, в общей сложности были включены 94 человека с недостаточным метаболизмом и 123 человека с нормальным метаболизмом, которые лечились пероральным раствором дезлоратадина в течение 15-35 дней. В этих исследованиях не наблюдалось общих различий в безопасности между метаболизаторами с низким и нормальным метаболизмом. Хотя это и не выявлено в этих исследованиях, нельзя исключать повышенный риск развития побочных эффектов, связанных с воздействием этого ДВ, у пациентов с медленным метаболизмом.
Выведение.
Средний Т1/2 дезлоратадина из плазмы составлял приблизительно 27 Значения maxCmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе после приема однократных пероральных доз от 5 до 20 мг. Степень накопления после 14 дней приема соответствовала Т1/2 и частоте приема. Исследование баланса массы человека зафиксировало выведение примерно 87% дозы 14C-дезлоратадина, которая равномерно распределялась в моче и кале как продукты метаболизма. Анализ 3-гидроксидеслоратадина в плазме показал аналогичные значения maxTmax и Т1/2 по сравнению с дезлоратадином.
Особые группы пациентов.
Гериатрические пациенты.
У пациентов старшего возраста (≥65 лет; n=17) после многократного приема дезлоратадина в виде таблеток средние значения maxCmax и AUC дезлоратадина были на 20% больше, чем у более молодых субъектов (младше 65 лет). Значение сL/F, нормализованное по массе тела, было одинаковым у этих двух возрастных групп. Средний Т1/2 дезлоратадина плазмы крови у пациентов старше 65 лет составил 33,7 Фармакокинетика 3-гидроксидезлоратадина не изменилась у пожилых людей по сравнению с более молодыми. Эти возрастные различия вряд ли будут иметь клиническое значение, и у пожилых людей не рекомендуется корректировать дозу.
Педиатрические пациенты.
У пациентов в возрасте от 6 до 11 лет однократная доза дезлоратадина 5 мг в виде перорального раствора привела к концентрации дезлоратадина в плазме крови, аналогичной концентрации, достигнутой у взрослых, принимающих по 5 мг в виде таблеток. У пациентов в возрасте от 2 до 5 лет однократная доза дезлоратадина 1,25 мг в виде раствора для перорального применения привела к концентрации дезлоратадина в плазме, аналогичной концентрации, достигнутой у взрослых, принимающих по 5 мг в виде таблеток. Однако значения maxCmax и AUC метаболита (3-гидроксидезлоратадина) были соответственно в 1,27 и 1,61 раза выше при применении взрослыми дезлоратидина в дозе 5 мг в виде перорального раствора по сравнению со значениями maxCmax и AUC, полученными у детей в возрасте от 2 до 11 лет, принимавших это ДВ в дозах 1,25-2,5 мг в виде перорального раствора.
Разовая доза 1,25 или 0,625 мг дезлоратадина в виде перорального раствора назначалась пациентам в возрасте от 6 до 11 мес и от 12 до 23 мес соответственно. Результаты популяционного фармакокинетического анализа показали, что доза 1 мг для субъектов в возрасте от 6 до 11 мес и 1,25 мг для пациентов в возрасте от 12 до 23 мес требуется для получения концентраций дезлоратадина в плазме, аналогичных тем, которые достигаются у взрослых при однократном применении дезлоратадина в дозе 5 мг доза в виде раствора для перорального применения.
Почечная недостаточность.
Фармакокинетика дезлоратадина после однократного приема 7,5 мг была охарактеризована у пациентов с легкой (n=7, сl креатинина 51-69 мл/мин/1,73 м2), умеренной (n=6, сl креатинина 34-43 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой (n=6, сl креатинина 5-29 мл/мин/1,73 м2) почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе (n=6). У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек средние значения maxCmax и AUC увеличивались примерно в 1,2 и 1,9 раза соответственно по сравнению с этими показателями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, значения maxCmax и AUC увеличивались примерно в 1,7 и 2,5 раза соответственно. Наблюдались минимальные изменения концентраций 3-гидроксидезлоратадина. Дезлоратадин и 3-гидроксидеслоратадин плохо удалялись гемодиализом. Связывание с белками плазмы дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не нарушалось из-за почечной недостаточности. Рекомендуется корректировка дозировки для пациентов с почечной недостаточностью ( см «Способ применения и дозы»).
Печеночная недостаточность.
Фармакокинетика дезлоратадина была охарактеризована после приема однократной пероральной дозы у пациентов с легким (n=4), умеренным (n=4) и тяжелым (n=4) нарушением функции печени, как определено классификацией функции печени Чайлд-Пью, и 8 пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с нарушением функции печени, независимо от степени тяжести, значение AUC увеличивалось примерно в 2,4 раза по сравнению с этими показателями у субъектов с нормальной функцией печени. сL/F дезлоратадина у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью составлял 37, 36 и 28% от такового у здоровых субъектов соответственно. Наблюдалось увеличение среднего Т1/2 дезлоратадина у пациентов с печеночной недостаточностью. Для 3-гидроксидеслоратадина средние значения maxCmax и AUC статистически не отличались у пациентов с нарушением функции печени и пациентов с нормальной функцией печени. Рекомендуется корректировка дозировки для пациентов с нарушением функции печени ( см «Способ применения и дозы»).
Пол.
У женщин, принимавших в течение 14 дней дезлоратадин в виде таблеток, значения maxCmax и AUC этого ДВ были соответственно на 10 и 3% выше, чем у субъектов мужского пола. Значения maxCmax и AUC 3-гидроксидезлоратадина также были увеличены на 45 и 48% соответственно у женщин по сравнению с мужчинами. Однако эти очевидные различия вряд ли будут иметь клиническое значение, и поэтому не рекомендуется корректировать дозировку.
Раса.
После 14 дней лечения дезлоратадином в виде таблеткок значения maxCmax и AUC для этого ДВ были на 18 и 32% выше соответственно у представителей негроидной расы, чем у европейцев. Для 3-гидроксидезлоратадина наблюдалось соответствующее снижение значений maxCmax и AUC на 10% у представителей негроидной расы по сравнению с этими показателями у европейцев. Эти различия вряд ли будут иметь клиническое значение, поэтому коррекция дозы не рекомендуется.
Исследования токсикологии и/или фармакологии репродуктивной токсикологии животных.
Дезлоратадин не оказывал тератогенного действия на крыс в дозах до 48 мг/кг/день (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 210 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе) или у кроликов в дозах до 60 мг/кг/день (расчетная экспозиция дезлоратадина была примерно в 230 раз выше AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). В отдельном исследовании у самок крыс при дозе 24 мг/кг/день было отмечено увеличение предимплантационной потери и уменьшение количества имплантаций и плодов (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 120 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой ежедневной пероральной дозе). Сообщалось о снижении массы тела и медленном рефлексе выпрямления у детенышей при дозах 9 мг/кг/день или выше (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина была примерно в 50 раз или больше, чем AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Дезлоратадин не влиял на развитие детенышей при пероральной дозе 3 мг/кг/день (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 7 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе).
Клинические исследования.
Сезонный аллергический ринит.
Клиническая эффективность и безопасность дезлоратадина в виде таблеток оценивалась у более чем 2300 пациентов с сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 12 до 75 лет. В общей сложности 1838 пациентов принимали дезлоратадин в дозах от 2,5 до 20 мг/день в 4 двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью от 2 до 4 нед, проведенных в США. Результаты этих исследований продемонстрировали эффективность и безопасность дезлоратадина в дозе 5 мг при лечении взрослых и подростков с сезонным аллергическим ринитом. В рамках исследования диапазона доз изучалось применение дезлоратадина в дозе от 2,5 до 20 мг/день. Дозы 5, 7,5, 10 и 20 мг/день превосходили плацебо по эффективности терапии; и никаких дополнительных преимуществ в эффективности применения дезлоратадина не наблюдалось при дозах выше 5 мг. В том же исследовании увеличение частоты развития сонливости наблюдалось при дозах 10 мг/день и 20 мг/день (5,2 и 7,6% соответственно) по сравнению с плацебо (2,3%).
В двух 4-недельных исследованиях с участием 924 пациентов (в возрасте от 15 до 75 лет) с сезонным аллергическим ринитом и сопутствующей астмой дезлоратадин в виде таблеток в дозе 5 мг один раз в день облегчал симптомы ринита без снижения легочной функции. Это подтверждает безопасность назначения дезлоратадина в виде таблеток взрослым пациентам с сезонным аллергическим ринитом и астмой легкой и средней степени тяжести. Дезлоратадин в дозе 5 мг один раз в день значительно снижал общий балл симптомов (TSS - сумма индивидуальных баллов назальных и неназальных симптомов) у пациентов с сезонным аллергическим ринитом ( см таблицу 1).
Таблица 1.
Изменения TSS в двухнедельных клинических испытаниях у пациентов с сезонным аллергическим ринитом.
| Группа лечения (n) | Средний исходный уровень1 (SEM) | Отклонение от исходного уровня2 (SEM) | Сравнение с плацебо (P-значение) |
| Дезлоратадин 5 мг (171) | 14,2 (0,3) | −4,3 (0,3) | Р<0,01 |
| Плацебо (173) | 13,7 (0,3) | −2,5 (0,3) | - |
SEM=стандартная ошибка среднего.
1Исходно общий балл назальных симптомов (сумма 4 отдельных симптомов) не менее 6 и общий балл неназальных симптомов (сумма 4 отдельных симптомов) не менее 5 (каждый симптом оценивается от 0 до 3, где 0=нет симптома и 3=тяжелые симптомы) требовались для участия в исследовании. TSS варьируется от 0=нет симптома до 24=тяжелые симптомы.
2Среднее снижение TSS в среднем за 2-недельный период лечения.
Не было значительных различий в эффективности дезлоратадина в виде таблеток в дозе 5 мг между подгруппами пациентов, рандомизированных по полу, возрасту или расе.
Хронический аллергический ринит.
Клиническая эффективность и безопасность дезлоратидина в виде таблеток в дозе 5 мг были оценены у более чем 1300 пациентов в возрасте от 12 до 80 лет с хроническим аллергическим ринитом. Всего 685 пациентов получали 5 мг/день дезлоратидина в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 4 нед, проведенных в США и за рубежом. В одном из этих исследований было показано, что дезлоратидин в виде таблеток в дозе 5 мг один раз в день значительно снижает TSS у пациентов с хроническим аллергическим ринитом (таблица 2).
Таблица 2.
Изменения TSS в 4-недельном клиническом исследовании у пациентов с хроническим аллергическим ринитом.
| Группа лечения (n) | Средний исходный уровень1 (SEM) | Отклонение от исходного уровня2 (SEM) | Сравнение с плацебо (P-значение) |
| Дезлоратадин 5 мг (337) | 12,37 (0,18) | −4,06 (0,21) | Р=0,01 |
| Плацебо (337) | 12,3 (0,18) | −3,27 (0,21) | - |
SEM=стандартная ошибка среднего.
1Исходно общий балл симптомов (сумма 5 отдельных назальных симптомов и 3 неназальных симптома, каждый симптом оценивался от 0 до 3, где 0=отсутствие симптома и 3=тяжелые симптомы) не менее 10 требовался для участия в исследовании. TSS варьируется от 0=нет симптома до 24=тяжелый симптомы.
2Среднее снижение TSS в среднем за 4-недельный период лечения.
Хроническая идиопатическая крапивница.
Эффективность и безопасность дезлоратадина в виде таблеток с дозой 5 мг один раз в день изучалась у 416 пациентов с хронической идиопатической крапивницей в возрасте от 12 до 84 лет, из которых 211 принимали дезлоратадин. В двух двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследованиях продолжительностью шесть недель при предварительно определенной оценке за одну неделю в первичную временн ую точку дезлоратадин в виде таблеток значительно снизил тяжесть зуда по сравнению с плацебо (таблица 3). Также оценивались вторичные конечные точки, и в течение первой недели терапии дезлоратадином в виде таблеток в дозе 5 мг снижал вторичные конечные точки: «количество крапивниц» и «размер самой большой крапивницы», по сравнению с плацебо.
Таблица 3.
Изменения в шкале симптомов зуда в первую неделю клинического исследования у пациентов с хронической идиопатической крапивницей.
| Группа лечения (n) | Средний исходный уровень (SEM) | Отклонение от исходного уровня1 (SEM) | Сравнение с плацебо (P-значение) |
| Дезлоратадин 5 мг (115) | 2,19 (0,04) | −1,05 (0,07) | Р<0,01 |
| Плацебо (110) | 2,21 (0,04) | −0,52 (0,07) | - |
Зуд оценивался от 0 до 3, где от 0=отсутствие симптома до 3=тяжелый симптом; SEM = стандартная ошибка среднего.
1Среднее уменьшение зуда в среднем за первую неделю лечения.
Клиническая безопасность дезлоратадина в виде раствора для перорального применения была подтверждена в трех 15-дневных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях безопасности у детей с задокументированным в анамнезе аллергическм ринитом, хронической идиопатической крапивницей или у субъектов, которые были кандидатами на антигистаминную терапию. В первом исследовании дезлоратадина дозе 2,5 мг в виде перорального раствора назначали 60 детям в возрасте от 6 до 11 лет. Во втором исследовании оценивали назначение 1,25 мг дезлоратадина в виде перорального раствора 55 педиатрическим пациентам в возрасте от 2 до 5 лет. В третьем исследовании 1,25 мг дезлоратадина в виде перорального раствора назначали 65 детям в возрасте от 12 до 23 мес и 1 мг этого ДВ в виде перорального раствора - 66 детям в возрасте от 6 до 11 мес. Результаты этих исследований продемонстрировали безопасность перорального раствора дезлоратадина в указанных дозах для детей в возрасте от 6 месяцев до 11 лет.
Indications for use
Сезонный аллергический ринит.
Дезлоратадин показан для облегчения назальных и неназальных симптомов сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте 2 лет и старше.
Хронический аллергический ринит.
Дезлоратадин показан для облегчения назальных и неназальных симптомов хронического аллергического ринита у пациентов в возрасте 6 мес и старше.
Хроническая идиопатическая крапивница.
Дезлоратадин показан для облегчения симптомов зуда, уменьшения количества очагов и их размера у пациентов с хронической идиопатической крапивницей в возрасте 6 мес и старше.
Дезлоратадин показан для облегчения назальных и неназальных симптомов сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте 2 лет и старше.
Хронический аллергический ринит.
Дезлоратадин показан для облегчения назальных и неназальных симптомов хронического аллергического ринита у пациентов в возрасте 6 мес и старше.
Хроническая идиопатическая крапивница.
Дезлоратадин показан для облегчения симптомов зуда, уменьшения количества очагов и их размера у пациентов с хронической идиопатической крапивницей в возрасте 6 мес и старше.
Contraindications
Дезлоратадин в виде таблеток или раствора для перорального применения противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к этому ДВ и к лоратадину ( см «Меры предосторожности», «Побочные действия»).
Use during pregnancy and lactation
Беременность.
Категория действия на плод по FDA. с.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, дезлоратадин следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Дезлоратадин не оказывал тератогенного действия на крыс и кроликов при экспозиции примерно в 210 и 230 раз выше соответственно, чем при значении AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Однако в отдельном исследовании на крысах-самках было отмечено увеличение преимплантационной потери и уменьшение количества имплантаций и плодов при экспозиции примерно в 120 раз выше по сравнению с значением AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Сообщалось о снижении массы тела и медленном рефлексе выпрямления у детенышей при экспозиции примерно в 50 раз выше, чем значение AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Дезлоратадин не влиял на развитие детенышей при экспозиции примерно в 7 раз выше по сравнению со значением AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе.Значения AUC сравнения у людей относятся к экспозиции дезлоратадина у кроликов и сумме экспозиций дезлоратадина и его метаболитов у крыс соответственно ( см Доклиническая токсикология).
Кормление грудью.
Дезлоратадин проникает в грудное молоко. Таким образом, следует принять решение о прекращении кормления грудью или приема дезлоратадина, принимая во внимание пользу этого ДВ для кормящей матери и возможный риск для ребенка.
Категория действия на плод по FDA. с.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, дезлоратадин следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Дезлоратадин не оказывал тератогенного действия на крыс и кроликов при экспозиции примерно в 210 и 230 раз выше соответственно, чем при значении AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Однако в отдельном исследовании на крысах-самках было отмечено увеличение преимплантационной потери и уменьшение количества имплантаций и плодов при экспозиции примерно в 120 раз выше по сравнению с значением AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Сообщалось о снижении массы тела и медленном рефлексе выпрямления у детенышей при экспозиции примерно в 50 раз выше, чем значение AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Дезлоратадин не влиял на развитие детенышей при экспозиции примерно в 7 раз выше по сравнению со значением AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе.Значения AUC сравнения у людей относятся к экспозиции дезлоратадина у кроликов и сумме экспозиций дезлоратадина и его метаболитов у крыс соответственно ( см Доклиническая токсикология).
Кормление грудью.
Дезлоратадин проникает в грудное молоко. Таким образом, следует принять решение о прекращении кормления грудью или приема дезлоратадина, принимая во внимание пользу этого ДВ для кормящей матери и возможный риск для ребенка.
Side effects
Следующие побочные реакции подробно описаны в другом поле данного описания дезлоратидина:
- реакции гиперчувствительности ( см «Меры предосторожности»).
Клинические испытания.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Аллергический ринит.
Взрослые и подростки. В плацебо-контролируемых испытаниях с многократными дозами 2834 пациента в возрасте от 12 лет и старше получали дезлоратадин в виде таблеток в дозах от 2,5 до 20 мг в день и 1655 пациентов из этой исследуемой популяции принимли рекомендованную суточную дозу 5 мг. У пациентов, получавших 5 мг в день, частота нежелательных явлений была одинаковой у принимавших дезлоратадин и плацебо. Процент пациентов, которые преждевременно выбыли из-за развития побочных эффектов, составил 2,4% в группе дезлоратадина и 2,6% в группе плацебо. В этих испытаниях у пациентов, получавших дезлоратадин, серьезных побочных эффектов не было. Все нежелательные явления. которые развивались у ≥2% пациентов. получавших рекомендованную суточную дозу дезлоратадина в виде таблеток (5 мг один раз в день). и которые были более частыми чем у пациентов. принимавших плацебо. перечислены в таблице 4.
Таблица 4.
Частота побочных действий, о которых сообщали ≥2% взрослых и подростков с аллергическим ринитом, получавших дезлоратадин в виде таблеток.
Частота и величина лабораторных и электрокардиографических отклонений были сходными у пациентов, получавших дезлоратадин в виде таблеток для приема внутрь и плацебо.
Не было различий в побочных эффектах для подгрупп пациентов, рандомизированных по полу, возрасту или расе.
Хроническая идиопатическая крапивница.
В плацебо-контролируемых исследованиях хронической идиопатической крапивницы с множественными дозами 211 пациентов в возрасте 12 лет и старше получали дезлоратадин в виде таблеток и 205 пациентов принимали плацебо. Нежелательные явления. о которых сообщили ≥2% пациентов. получавших дезлоратадин в виде таблеток. и которые были более частыми для дезлоратадина. чем для плацебо (частота для дезлоратадина и плацебо соответственно): головная боль (14. 13%). тошнота (5. 2%). утомляемость (5. 1%). головокружение (4. 3%). фарингит (3. 2%). диспепсия (3. 1%) и миалгия (3. 1%).
Дети.
246 педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 11 лет получали раствор дезлоратадина для перорального применения в течение 15 дней в трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Педиатрические пациенты в возрасте от 6 до 11 лет получали дезлоратадин в дозе 2,5 мг один раз в день. пациенты в возрасте от 1 до 5 лет принимали дезлоратадин в дозе 1,25 мг один раз в день. а субъекты в возрасте от 6 до 11 месяцев получали дезлоратадин в дозе 1 мг один раз в день.
В группе с возрастом от 6 до 11 лет не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления у ≥2% пациентов.
В возрастной группе от 2 до 5 лет побочные эффекты были зарегистрированы при приеме дезлоратадина и плацебо по крайней мере у 2% пациентов и наблюдались у принимавших пероральный раствор дезлоратадина с частотой выше. чем в группе плацебо. и включали лихорадку (5,5. 5,4%). инфекцию мочевыводящих путей (3,6. 0%) и ветряную оспу (3,6. 0%).
В возрастной группе от 12 до 23 мес нежелательные явления были зарегистрированны при применении дезлоратадина и плацебо и наблюдались по крайней мере у 2% субъектов. получавших пероральный раствор дезлоратадина. и с частотой выше. чем в группе плацебо. и включали лихорадку (16,9. 12,9%). диарею (15,4. 11,3%). инфекции верхних дыхательных путей (10,8. 9,7%). кашель (10,8. 6,5%). повышение аппетита (3,1. 1,6%). эмоциональную лабильность (3,1. 0%). носовое кровотечение (3,1. 0%). паразитарную инфекцию (3,1%. 0%). фарингит (3,1. 0%). макулопапулезную сыпь (3,1. 0%).
В группе пациентов в возрасте от 6 до 11 мес побочные эффекты были зарегистрированы при применении дезлоратадина и плацебо по крайней мере у 2% пациентов. получавших пероральный раствор дезлоратадина. и с частотой выше. чем в группе плацебо. и включали инфекции верхних дыхательных путей (21,2. 12,9%). диарею (19,7. 8,1%). лихорадку (12,1. 1,6%). раздражительность (12,1. 11,3%). кашель (10,6. 9,7%). сонливость (9,1. 8,1%). бронхит (6,1. 0%). средний отит (6,1. 1,6%). рвоту (6,1. 3,2%). анорексию (4,5. 1,6%). фарингит (4,5. 1,6%). бессонницу (4,5. 0%). ринорею (4,5. 3,2%). эритему (3. 1,6%) и тошноту (3. 0%).
Не было клинически значимых изменений ни по одному параметру ЭКГ, включая интервал QTc. Только один из 246 педиатрических субъектов, получавших пероральный раствор дезлоратадина в клинических испытаниях, прекратил лечение из-за нежелательного явления.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения о побочных действиях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. Во время маркетинга дезлоратадина сообщалось о следующих спонтанных нежелательных явлениях.
Со стороны сердца. Тахикардия, учащенное сердцебиение.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Одышка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Сыпь, кожный зуд.
Расстройства нервной системы. Психомоторная гиперактивность. двигательные расстройства (включая дистонию. тики и экстрапирамидные симптомы). судороги (сообщалось о возникновении у пациентов с известным судорожным расстройством и без него).
Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности (например, крапивница, отек и анафилаксия).
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Гепатит.
Со стороны обмена веществ и питания. Повышенный аппетит.
Исследования. Повышение уровня печеночных ферментов, билирубина в плазме крови.
- реакции гиперчувствительности ( см «Меры предосторожности»).
Клинические испытания.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Аллергический ринит.
Взрослые и подростки. В плацебо-контролируемых испытаниях с многократными дозами 2834 пациента в возрасте от 12 лет и старше получали дезлоратадин в виде таблеток в дозах от 2,5 до 20 мг в день и 1655 пациентов из этой исследуемой популяции принимли рекомендованную суточную дозу 5 мг. У пациентов, получавших 5 мг в день, частота нежелательных явлений была одинаковой у принимавших дезлоратадин и плацебо. Процент пациентов, которые преждевременно выбыли из-за развития побочных эффектов, составил 2,4% в группе дезлоратадина и 2,6% в группе плацебо. В этих испытаниях у пациентов, получавших дезлоратадин, серьезных побочных эффектов не было. Все нежелательные явления. которые развивались у ≥2% пациентов. получавших рекомендованную суточную дозу дезлоратадина в виде таблеток (5 мг один раз в день). и которые были более частыми чем у пациентов. принимавших плацебо. перечислены в таблице 4.
Таблица 4.
Частота побочных действий, о которых сообщали ≥2% взрослых и подростков с аллергическим ринитом, получавших дезлоратадин в виде таблеток.
| Побочное действие | Дезлоратадин, таблетки 5 мг (n=1655) | Плацебо (n=1652) |
| Инфекции и инвазии | ||
| Фарингит | 4,1% | 2% |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 2,1% | 1,8% |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Сухость во рту | 3% | 1,9% |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | ||
| Миалгия | 2,1% | 1,8% |
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | ||
| Дисменорея | 2,1% | 1,6% |
| Общие расстройства и состояния в месте введения | ||
| Утомляемость | 2,1% | 1,2% |
Частота и величина лабораторных и электрокардиографических отклонений были сходными у пациентов, получавших дезлоратадин в виде таблеток для приема внутрь и плацебо.
Не было различий в побочных эффектах для подгрупп пациентов, рандомизированных по полу, возрасту или расе.
Хроническая идиопатическая крапивница.
В плацебо-контролируемых исследованиях хронической идиопатической крапивницы с множественными дозами 211 пациентов в возрасте 12 лет и старше получали дезлоратадин в виде таблеток и 205 пациентов принимали плацебо. Нежелательные явления. о которых сообщили ≥2% пациентов. получавших дезлоратадин в виде таблеток. и которые были более частыми для дезлоратадина. чем для плацебо (частота для дезлоратадина и плацебо соответственно): головная боль (14. 13%). тошнота (5. 2%). утомляемость (5. 1%). головокружение (4. 3%). фарингит (3. 2%). диспепсия (3. 1%) и миалгия (3. 1%).
Дети.
246 педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 11 лет получали раствор дезлоратадина для перорального применения в течение 15 дней в трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Педиатрические пациенты в возрасте от 6 до 11 лет получали дезлоратадин в дозе 2,5 мг один раз в день. пациенты в возрасте от 1 до 5 лет принимали дезлоратадин в дозе 1,25 мг один раз в день. а субъекты в возрасте от 6 до 11 месяцев получали дезлоратадин в дозе 1 мг один раз в день.
В группе с возрастом от 6 до 11 лет не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления у ≥2% пациентов.
В возрастной группе от 2 до 5 лет побочные эффекты были зарегистрированы при приеме дезлоратадина и плацебо по крайней мере у 2% пациентов и наблюдались у принимавших пероральный раствор дезлоратадина с частотой выше. чем в группе плацебо. и включали лихорадку (5,5. 5,4%). инфекцию мочевыводящих путей (3,6. 0%) и ветряную оспу (3,6. 0%).
В возрастной группе от 12 до 23 мес нежелательные явления были зарегистрированны при применении дезлоратадина и плацебо и наблюдались по крайней мере у 2% субъектов. получавших пероральный раствор дезлоратадина. и с частотой выше. чем в группе плацебо. и включали лихорадку (16,9. 12,9%). диарею (15,4. 11,3%). инфекции верхних дыхательных путей (10,8. 9,7%). кашель (10,8. 6,5%). повышение аппетита (3,1. 1,6%). эмоциональную лабильность (3,1. 0%). носовое кровотечение (3,1. 0%). паразитарную инфекцию (3,1%. 0%). фарингит (3,1. 0%). макулопапулезную сыпь (3,1. 0%).
В группе пациентов в возрасте от 6 до 11 мес побочные эффекты были зарегистрированы при применении дезлоратадина и плацебо по крайней мере у 2% пациентов. получавших пероральный раствор дезлоратадина. и с частотой выше. чем в группе плацебо. и включали инфекции верхних дыхательных путей (21,2. 12,9%). диарею (19,7. 8,1%). лихорадку (12,1. 1,6%). раздражительность (12,1. 11,3%). кашель (10,6. 9,7%). сонливость (9,1. 8,1%). бронхит (6,1. 0%). средний отит (6,1. 1,6%). рвоту (6,1. 3,2%). анорексию (4,5. 1,6%). фарингит (4,5. 1,6%). бессонницу (4,5. 0%). ринорею (4,5. 3,2%). эритему (3. 1,6%) и тошноту (3. 0%).
Не было клинически значимых изменений ни по одному параметру ЭКГ, включая интервал QTc. Только один из 246 педиатрических субъектов, получавших пероральный раствор дезлоратадина в клинических испытаниях, прекратил лечение из-за нежелательного явления.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения о побочных действиях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. Во время маркетинга дезлоратадина сообщалось о следующих спонтанных нежелательных явлениях.
Со стороны сердца. Тахикардия, учащенное сердцебиение.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Одышка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Сыпь, кожный зуд.
Расстройства нервной системы. Психомоторная гиперактивность. двигательные расстройства (включая дистонию. тики и экстрапирамидные симптомы). судороги (сообщалось о возникновении у пациентов с известным судорожным расстройством и без него).
Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности (например, крапивница, отек и анафилаксия).
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Гепатит.
Со стороны обмена веществ и питания. Повышенный аппетит.
Исследования. Повышение уровня печеночных ферментов, билирубина в плазме крови.
Interaction
Ингибиторы изофермента сYP3A4.
В контролируемых клинических исследованиях совместное применение дезлоратадина с кетоконазолом, эритромицином или азитромицином приводило к увеличению плазменных концентраций дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина, но не было клинически значимых изменений профиля безопасности дезлоратадина ( см ниже текст и таблицу 5).
Флуоксетин.
В контролируемых клинических исследованиях совместное применение дезлоратадина с СИОЗС флуоксетином приводило к увеличению плазменных концентраций дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина, но не было клинически значимых изменений в профиле безопасности дезлоратадина ( см ниже текст и таблицу 5).
Циметидин.
В контролируемых клинических исследованиях совместное применение дезлоратадина с циметидином, антагонистом гистаминовых Н2-рецепторов, приводило к увеличению плазменных концентраций дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина, но не было клинически значимых изменений профиля безопасности дезлоратадина ( см ниже текст и таблицу 5).
В двух контролируемых перекрестных клинических фармакологических исследованиях с участием добровольцев, здоровых мужчин (n=12 в каждом исследовании) и женщин (n=12 в каждом исследовании), дезлоратадин в дозе 7,5 мг (в 1,5 раза превышающей суточную дозу) один раз в день применялся совместно с эритромицином в дозе 500 мг каждые 8 ч или кетоконазолом в дозе 200 мг каждые 12 ч в течение 10 дней. В трех отдельных контролируемых клинических фармакологических исследованиях в параллельных группах дезлоратадин в дозе 5 мг применяли одновременно с азитромицином в дозе 500 мг, а затем в дозе 250 мг один раз в день в течение 4 дней (n=18) или с флуоксетином в дозе 20 мг один раз в день в течение 7 дней после 23-дневного периода предварительного воздействия флуоксетином (n=18) или циметидином в дозе 600 мг каждые 12 ч в течение 14 дней (n=18) в стабильных условиях у здоровых добровольцев мужского и женского пола. Хотя наблюдались повышенные концентрации дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина в плазме (Cmax и AUC0-24) ( см таблицу 5), клинически значимых изменений профиля безопасности дезлоратадина по оценке параметров ЭКГ (включая скорректированный интервал QT), клинических лабораторных тестов, показателей жизненно важных функций и побочных эффектов не наблюдалось.
Таблица 5.
Изменения фармакокинетики дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина у здоровых добровольцев мужского и женского пола.
В контролируемых клинических исследованиях совместное применение дезлоратадина с кетоконазолом, эритромицином или азитромицином приводило к увеличению плазменных концентраций дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина, но не было клинически значимых изменений профиля безопасности дезлоратадина ( см ниже текст и таблицу 5).
Флуоксетин.
В контролируемых клинических исследованиях совместное применение дезлоратадина с СИОЗС флуоксетином приводило к увеличению плазменных концентраций дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина, но не было клинически значимых изменений в профиле безопасности дезлоратадина ( см ниже текст и таблицу 5).
Циметидин.
В контролируемых клинических исследованиях совместное применение дезлоратадина с циметидином, антагонистом гистаминовых Н2-рецепторов, приводило к увеличению плазменных концентраций дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина, но не было клинически значимых изменений профиля безопасности дезлоратадина ( см ниже текст и таблицу 5).
В двух контролируемых перекрестных клинических фармакологических исследованиях с участием добровольцев, здоровых мужчин (n=12 в каждом исследовании) и женщин (n=12 в каждом исследовании), дезлоратадин в дозе 7,5 мг (в 1,5 раза превышающей суточную дозу) один раз в день применялся совместно с эритромицином в дозе 500 мг каждые 8 ч или кетоконазолом в дозе 200 мг каждые 12 ч в течение 10 дней. В трех отдельных контролируемых клинических фармакологических исследованиях в параллельных группах дезлоратадин в дозе 5 мг применяли одновременно с азитромицином в дозе 500 мг, а затем в дозе 250 мг один раз в день в течение 4 дней (n=18) или с флуоксетином в дозе 20 мг один раз в день в течение 7 дней после 23-дневного периода предварительного воздействия флуоксетином (n=18) или циметидином в дозе 600 мг каждые 12 ч в течение 14 дней (n=18) в стабильных условиях у здоровых добровольцев мужского и женского пола. Хотя наблюдались повышенные концентрации дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина в плазме (Cmax и AUC0-24) ( см таблицу 5), клинически значимых изменений профиля безопасности дезлоратадина по оценке параметров ЭКГ (включая скорректированный интервал QT), клинических лабораторных тестов, показателей жизненно важных функций и побочных эффектов не наблюдалось.
Таблица 5.
Изменения фармакокинетики дезлоратадина и 3-гидроксидеслоратадина у здоровых добровольцев мужского и женского пола.
| ДВ | Дезлоратадин | 3-гидроксидезлоратадин | ||
| сmax | AUC0-24 | сmax | AUC0-24 | |
| Эритромицин (500 мг каждые 8 ч) | +24% | +14% | +43% | +40% |
| Кетоконазол (200 мг каждые 12 ч) | +45% | +39% | +43% | +72% |
| Азитромицин (500 мг один раз в день, 250 мг один раз в день в течении 4 дней) | +15% | +5% | +15% | +4% |
| Флуоксетин (20 мг один раз в день) | +15% | +0% | +17% | +13% |
| Циметидин (600 мг каждые 12 ч) | +12% | +19% | −11% | −3% |
Overdose
В случае передозировки следует принять стандартные меры по удалению неабсорбированного дезлоратадина из ЖКТ. Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Дезлоратадин и 3-гидроксидеслоратадин не выводятся при гемодиализе.
Информация об острой передозировке ограничена опытом постмаркетинговых отчетов и клинических испытаний, проведенных во время разработки дезлоратадина. В исследовании диапазона доз при дозах 10 мг и 20 мг/день сообщалось о развитии сонливости.
В другом исследовании не сообщалось о клинически значимых побочных эффектах у здоровых добровольцев мужского и женского пола. которым назначали однократные суточные дозы дезлоратедина 45 мг в течение 10 дней ( см «Фармакология»).
Летальность наступала у крыс при пероральных дозах 250 мг/кг или выше (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 120 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Средняя летальная доза дезлоратадина при пероральном применении для мышей составила 353 мг/кг (расчетная экспозиция дезлоратадина примерно в 290 раз превышала дневную пероральную дозу человека рассчитанную в мг/м2). При приеме пероральных доз до 250 мг/кг у обезьян смертельных исходов не наблюдалось (расчетная экспозиция дезлоратадина была примерно в 810 раз больше. чем суточная доза для человека при пероральном приеме. рассчитанная в мг/м2).
Информация об острой передозировке ограничена опытом постмаркетинговых отчетов и клинических испытаний, проведенных во время разработки дезлоратадина. В исследовании диапазона доз при дозах 10 мг и 20 мг/день сообщалось о развитии сонливости.
В другом исследовании не сообщалось о клинически значимых побочных эффектах у здоровых добровольцев мужского и женского пола. которым назначали однократные суточные дозы дезлоратедина 45 мг в течение 10 дней ( см «Фармакология»).
Летальность наступала у крыс при пероральных дозах 250 мг/кг или выше (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 120 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Средняя летальная доза дезлоратадина при пероральном применении для мышей составила 353 мг/кг (расчетная экспозиция дезлоратадина примерно в 290 раз превышала дневную пероральную дозу человека рассчитанную в мг/м2). При приеме пероральных доз до 250 мг/кг у обезьян смертельных исходов не наблюдалось (расчетная экспозиция дезлоратадина была примерно в 810 раз больше. чем суточная доза для человека при пероральном приеме. рассчитанная в мг/м2).
Method of drug use and dosage
Внутрь. Дезлоратадин в виде таблеток или раствора для перорального применения можно принимать независимо от приема пищи.
Взрослые и подростки от 12 лет и старше.
Рекомендуемая доза дезлоратадина в виде таблеток или раствора для перорального применения составляет 5 мг один раз в день.
Дети от 6 до 11 лет.
Рекомендуемая доза дезлоратадина в виде раствора для перорального применения составляет 2,5 мг один раз в день.
Дети от 12 месяцев до 5 лет.
Рекомендуемая доза дезлоратадина в виде раствора для перорального применения составляет 1,25 мг один раз в день.
Дети от 6 до 11 месяцев.
Рекомендуемая доза дезлоратадина в виде раствора для перорального применения составляет 1 мг один раз в день.
Пациенты с нарушением функции печени или почек.
У взрослых пациентов с нарушением функции печени или почек рекомендуемая доза дезлоратадина в виде таблеток или раствора для перорального применения составляет 5 мг через день, на основании фармакокинетических данных. Рекомендации по дозировке для детей с нарушением функции печени или почек не могут быть сделаны из-за отсутствия данных ( см «Фармакология»).
Взрослые и подростки от 12 лет и старше.
Рекомендуемая доза дезлоратадина в виде таблеток или раствора для перорального применения составляет 5 мг один раз в день.
Дети от 6 до 11 лет.
Рекомендуемая доза дезлоратадина в виде раствора для перорального применения составляет 2,5 мг один раз в день.
Дети от 12 месяцев до 5 лет.
Рекомендуемая доза дезлоратадина в виде раствора для перорального применения составляет 1,25 мг один раз в день.
Дети от 6 до 11 месяцев.
Рекомендуемая доза дезлоратадина в виде раствора для перорального применения составляет 1 мг один раз в день.
Пациенты с нарушением функции печени или почек.
У взрослых пациентов с нарушением функции печени или почек рекомендуемая доза дезлоратадина в виде таблеток или раствора для перорального применения составляет 5 мг через день, на основании фармакокинетических данных. Рекомендации по дозировке для детей с нарушением функции печени или почек не могут быть сделаны из-за отсутствия данных ( см «Фармакология»).
Application precautions
Реакции гиперчувствительности.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, отек, одышку и анафилаксию после приема дезлоратадина. В случае возникновения такой реакции терапию дезлоратадином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение ( см «Побочные действия»).
Доклиническая токсикология.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности.
Исследования канцерогенности. Канцерогенный потенциал дезлоратадина оценивали с помощью исследования лоратадина на крысах и мышах. В двухлетнем исследовании на крысах лоратадин применяли с пищей в дозах до 25 мг/кг/день (расчетное воздействие дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 30 раз превышало AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Значительно более высокая частота гепатоцеллюлярных опухолей (комбинированные аденомы и карциномы) наблюдалась у самцов, получавших 10 мг/кг/день лоратадина, и у самцов и самок, получавших 25 мг/кг/день лоратадина. Расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина у крыс, получавших 10 мг/кг лоратадина, была примерно в 7 раз выше, чем AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Клиническое значение этих результатов при длительном применении дезлоратадина неизвестно.
В двухлетнем исследовании у мышей (самцов и самок), получавших дезлоратадин перорально в дозах 16 и 32 мг/кг/день соответственно, не было выявлено значительного увеличения частоты возникновения каких-либо опухолей. Расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина у мышей в этих дозах была в 12 и 27 раз выше, чем AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе.
Исследования генотоксичности. В исследованиях генотоксичности дезлоратадина не было доказательств генотоксического потенциала этого ДВ в анализе обратной мутации (анализ бактериальной мутагенности микросом млекопитающих на бактериях Salmonella/E. coli) или в двух анализах хромосомных аберраций (анализ кластогенности лимфоцитов периферической крови человека и анализ микроядер костного мозга мыши).
Нарушение фертильности. Не наблюдалось влияния на фертильность самок крыс при дозах дезлоратадина до 24 мг/кг/день (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 130 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). При пероральном применении дезлоратадина в дозе 12 мг/кг у крыс наблюдалось специфическое снижение фертильности у самцов, продемонстрированное снижением частоты оплодотворения самок, уменьшением количества и подвижности сперматозоидов, а также гистопатологическими изменениями яичек (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 45 раз выше, чем AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Дезлоратадин не влиял на фертильность у крыс при пероральной дозе 3 мг/кг/день (расчетная эксрозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 8 раз превышала значение AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе).
Особые группы пациентов.
Применение в педиатрии.
Рекомендуемая доза перорального раствора дезлоратадина для педиатрической популяции основана на перекрестном сравнении концентрации этого ДВ в плазме крови у взрослых и детей. Безопасность перорального раствора дезлоратадина была подтверждена у 246 педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 11 лет в трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Поскольку течение сезонного и круглогодичного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы, а также эффекты дезлоратадина достаточно схожи в педиатрической и взрослой популяции, это позволяет экстраполировать данные об эффективности у взрослых на педиатрические пациенты. Эффективность перорального раствора дезлоратадина для этих возрастных групп подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований дезлоратадина в виде таблеток у взрослых. Безопасность и эффективность таблеток дезлоратадина или его перорального раствора не были продемонстрированы у детей младше 6 месяцев ( см «Фармакология»).
Таблетки 2,5 мг не тестировалась у педиатрических пациентов.
Применение в гериатрии.
Клинические исследования дезлоратадина не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они от более молодых субъектов. Другой имеющийся клинический опыт не не указывает на наличие различий между пожилыми и более молодыми пациентами. Назначать дозу пожилым пациентам следует с осторожностью, поскольку у них чаще встречаются снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или другая лекарственная терапия ( см «Фармакология»).
Почечная недостаточность.
Рекомендуется коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью ( см «Способ применения и дозы», «Фармакология»).
Печеночная недостаточность.
Рекомендуется коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени ( см «Способ применения и дозы», «Фармакология»).
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, отек, одышку и анафилаксию после приема дезлоратадина. В случае возникновения такой реакции терапию дезлоратадином следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение ( см «Побочные действия»).
Доклиническая токсикология.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности.
Исследования канцерогенности. Канцерогенный потенциал дезлоратадина оценивали с помощью исследования лоратадина на крысах и мышах. В двухлетнем исследовании на крысах лоратадин применяли с пищей в дозах до 25 мг/кг/день (расчетное воздействие дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 30 раз превышало AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Значительно более высокая частота гепатоцеллюлярных опухолей (комбинированные аденомы и карциномы) наблюдалась у самцов, получавших 10 мг/кг/день лоратадина, и у самцов и самок, получавших 25 мг/кг/день лоратадина. Расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина у крыс, получавших 10 мг/кг лоратадина, была примерно в 7 раз выше, чем AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе. Клиническое значение этих результатов при длительном применении дезлоратадина неизвестно.
В двухлетнем исследовании у мышей (самцов и самок), получавших дезлоратадин перорально в дозах 16 и 32 мг/кг/день соответственно, не было выявлено значительного увеличения частоты возникновения каких-либо опухолей. Расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина у мышей в этих дозах была в 12 и 27 раз выше, чем AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе.
Исследования генотоксичности. В исследованиях генотоксичности дезлоратадина не было доказательств генотоксического потенциала этого ДВ в анализе обратной мутации (анализ бактериальной мутагенности микросом млекопитающих на бактериях Salmonella/E. coli) или в двух анализах хромосомных аберраций (анализ кластогенности лимфоцитов периферической крови человека и анализ микроядер костного мозга мыши).
Нарушение фертильности. Не наблюдалось влияния на фертильность самок крыс при дозах дезлоратадина до 24 мг/кг/день (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 130 раз превышала AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). При пероральном применении дезлоратадина в дозе 12 мг/кг у крыс наблюдалось специфическое снижение фертильности у самцов, продемонстрированное снижением частоты оплодотворения самок, уменьшением количества и подвижности сперматозоидов, а также гистопатологическими изменениями яичек (расчетная экспозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 45 раз выше, чем AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе). Дезлоратадин не влиял на фертильность у крыс при пероральной дозе 3 мг/кг/день (расчетная эксрозиция дезлоратадина и метаболитов дезлоратадина примерно в 8 раз превышала значение AUC у людей при рекомендуемой суточной пероральной дозе).
Особые группы пациентов.
Применение в педиатрии.
Рекомендуемая доза перорального раствора дезлоратадина для педиатрической популяции основана на перекрестном сравнении концентрации этого ДВ в плазме крови у взрослых и детей. Безопасность перорального раствора дезлоратадина была подтверждена у 246 педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 11 лет в трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Поскольку течение сезонного и круглогодичного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы, а также эффекты дезлоратадина достаточно схожи в педиатрической и взрослой популяции, это позволяет экстраполировать данные об эффективности у взрослых на педиатрические пациенты. Эффективность перорального раствора дезлоратадина для этих возрастных групп подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований дезлоратадина в виде таблеток у взрослых. Безопасность и эффективность таблеток дезлоратадина или его перорального раствора не были продемонстрированы у детей младше 6 месяцев ( см «Фармакология»).
Таблетки 2,5 мг не тестировалась у педиатрических пациентов.
Применение в гериатрии.
Клинические исследования дезлоратадина не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они от более молодых субъектов. Другой имеющийся клинический опыт не не указывает на наличие различий между пожилыми и более молодыми пациентами. Назначать дозу пожилым пациентам следует с осторожностью, поскольку у них чаще встречаются снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или другая лекарственная терапия ( см «Фармакология»).
Почечная недостаточность.
Рекомендуется коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью ( см «Способ применения и дозы», «Фармакология»).
Печеночная недостаточность.
Рекомендуется коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени ( см «Способ применения и дозы», «Фармакология»).
References
Www.rxlist.com, 2021.
Analogs by action
- 72% Acrivastine
- 66% Ebastine
- 64% Mebhydrolin
- 63% Sequifenadine
- Show all
Included in the composition
- 1.8€ Desloratadine-Canon
- 1.9€ Nalorius
- 2.2€ Дезлоратадин Велфарм
- 1.8-3.4€ Делорсин (2 firms)
- 2.4-2.8€ Ezlor (Озон ООО )
- 1.9-3.6€ Ezlor Solution Tablets (Озон ООО )
- 1.6-4.1€ Desloratadine (VetProm AD )
- 3€ Айвест Канон
- 3.1€ Elizey (Фармак ПАО )
- 3.5€ Эслонтин (World Medicine Ilac San. ve Tic. A.S. )
- 3.7€ Desloratadine-Vertex
- 2.4-5.1€ Dezal (4 firms)
- 3.8€ Эритадин (Тульская фармацевтическая фабрика ООО )
- 2-5.9€ BLOGIR-3 (4 firms)
- 4.7€ Desloratadine-Teva
- 1.5-8.6€ Lordestin
- 6.4-12.5€ Aerius (5 firms)
- — Desloratadine hemisulphate (Gedeon Richter )
- — Desloratadine-AKOS
- — Desloratadine-Farmaplant (Morepen Laboratories )
- — Алестамин
- — Дезлоратадин ДС (2 firms)
- — Лорказид (Nobel Ilac Sanayii ve Ticaret A.S. )