.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Метопролол

Метопролол (Metoprolol)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Используется в лечении

Содержание инструкции


Метопролол

Названия

 Русское название: Метопролол.
 Английское название: Metoprolol.

Латинское название

 Metoprololum ( Metoprololi).

Химическое название

 (±)-1-[4-(2-Метоксиэтил)фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино]-2-пропанол (в виде тартрата или сукцината).

Фарм Группа

 • Бета-адреноблокаторы.

Увеличить Нозологии

 • E05,9 Тиреотоксикоз неуточненный.
 • G43 Мигрень.
 • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
 • I15 Вторичная гипертензия.
 • I20 Стенокардия [грудная жаба].
 • I21 Острый инфаркт миокарда.
 • I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца.
 • I25,2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда.
 • I34,1 Пролапс [пролабирование] митрального клапана.
 • I42 Кардиомиопатия.
 • I47,1 Наджелудочковая тахикардия.
 • I47,2 Желудочковая тахикардия.
 • I47,9 Пароксизмальная тахикардия неуточненная.
 • I48 Фибрилляция и трепетание предсердий.
 • I49,4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация.
 • I49,9 Нарушение сердечного ритма неуточненное.

Код CAS

 37350-58-6.

Характеристика вещества

 Метопролола тартрат: белый, практически без запаха кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, метиленхлориде, хлороформе и спирте, слабо растворим в ацетоне, нерастворим в эфире.
 Метопролола сукцинат: белый кристаллический порошок, легко растворим в воде, растворим в метаноле, умеренно растворим в этаноле, слабо растворим в дихлорметане и 2-пропаноле, практически нерастворим в этилацетате, ацетоне, диэтиловом эфире и гептане.

Фармакодинамика

 Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.
 Блокирует преимущественно бета1-адренорецепторы сердца, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Уменьшает сердечный выброс и сАД, замедляет сердечный ритм, ослабляет стимулирующий эффект катехоламинов на миокард при физической нагрузке и умственном перенапряжении, предупреждает рефлекторную ортостатическую тахикардию. Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Гипотензивный эффект развивается быстро (сАД понижается через 15 мин, максимально — через 2 ч) и продолжается в течение 6 ч; при приеме метопролола сукцината — клинический эффект блокады бета1-адренорецепторов сохраняется 24 дАД изменяется медленнее: стабильное понижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема. Антиангинальный эффект является следствием уменьшения частоты и силы сердечных сокращений, энергетических затрат и потребности миокарда в кислороде. Уменьшает частоту и тяжесть приступов ИБС, показатель смертности у пациентов с диагностированным инфарктом миокарда, повышает переносимость нагрузок. Метопролола сукцинат редуцирует риск летального исхода (включая внезапную смерть), возникновения повторного инфаркта (в тч у пациентов с сахарным диабетом) и улучшает качество жизни пациентов с острым инфарктом миокарда и идиопатической дилатационной кардиомиопатией. Антиаритмическое действие проявляется в устранении аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, замедлении синусового ритма и скорости распространения возбуждения через AV узел, торможении автоматизма и удлинении рефрактерного периода. Оказывает умеренное отрицательное инотропное действие. Кардиоселективность сохраняется при использовании суточных доз, не превышающих 200 мг. Вследствие избирательного действия на бета1-адренорецепторы теоретически уменьшается риск бронхоспазма (у пациентов с бронхиальной астмой меньше понижается жизненная функция легких), гипогликемии и сужения периферических сосудов.
 В опытах на собаках (до 105 мг/кг/сут, в течение 1 года), крысах (до 800 мг/кг/сут, в течение 2 лет) и мышах (до 750 мг/кг/сут, на протяжении 21 мес) признаков канцерогенности не обнаружено, но выявлены гистологические изменения типа гиперплазии печеночных клеток и индурации макрофагами легочной ткани. При введении мышам-альбиносам в дозах до 750 мг/кг/сут в течение 21 мес увеличивал у самок частоту развития доброкачественных аденом легких, однако при повторном проведении опыта увеличение частоты возникновения каких-либо опухолей не отмечалось. Результаты теста доминантных летальных мутаций у мышей, исследования хромосом соматических клеток, теста на аномалии ядер соматических клеток в интерфазе и тд; свидетельствовали об отсутствии мутагенных свойств. У крыс, получавших дозы, в 55,5 раза превышающие максимальную суточную дозу для человека (450 мг), не оказывал влияния на фертильность, увеличивал показатели постимплантационной гибели и уменьшал выживаемость новорожденных животных (признаки тератогенности отсутствовал).
 Метопролола тартрат быстро и почти полностью (95%) всасывается при приеме внутрь, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму. Биодоступность составляет около 50% при первом приеме и возрастает до 70% при повторном применении. Около 12% связывается с альбуминами плазмы крови. Быстро распределяется в тканях, проникает через ГЭБ (уровень в ЦНС составляет 78% плазменной концентрации), плацентарный барьер, грудное молоко (концентрации превышают плазменные). Объем распределения — 5,5 л/кг. Cmax достигается через 1–2 ч после приема, уровень в крови значительно варьирует. T1/2 — от 3 до 7 Биотрансформируется в печени, с образованием двух активных метаболитов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, Cl — 1 л/мин. При приеме внутрь менее 5% экскретируется с мочой в неизмененном виде, при в/в инфузии — около 10%. При нарушении функции почек биодоступность не изменяется, но может уменьшаться скорость экскреции метаболитов. У пациентов с циррозом печени метаболизм и общий клиренс замедляются (коррекции режима дозирования не требуется). Не удаляется при гемодиализе. При в/в инфузии метопролола тартрата в течение 10 мин и более максимальное действие развивается через 20 мин, урежение сердечного ритма при дозах 5 и 10 мг составляет 10 и 15% соответственно. После приема внутрь в одинаковых дозах Cmax метопролола сукцината составляет 1/4–1/2 Cmax метопролола тартрата, но более длительно сохраняется. Биодоступность в дозах 50–400 мг (1 раз в сутки) на 23% меньше от таковой после приема аналогичной дозы тартрата. Фармакокинетические параметры не зависят от возраста пациентов.

Показания к применению

 Артериальная гипертензия умеренной и средней тяжести (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами). ИБС. Гиперкинетический кардиальный синдром. Нарушение сердечного ритма (синусовая тахикардия. Желудочковая и суправентрикулярная аритмия. Включая пароксизмальную тахикардию. Суправентрикулярную тахикардию. Экстрасистолию. Трепетание и мерцание предсердий. Предсердную тахикардию). Гипертрофическая кардиомиопатия. Пролапс митрального клапана. Инфаркт миокарда (профилактика и лечение). Мигрень (профилактика). Тиреотоксикоз (комплексная терапия); лечение акатизии. Вызванной нейролептиками.

Противопоказания

 Гиперчувствительность, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, острая или хроническая (в стадии декомпенсации) сердечная недостаточность, синдром слабости синусного узла, выраженная синусовая брадикардия (ЧСС менее 60 уд. /мин), кардиогенный шок, артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм ), выраженные нарушения периферического кровообращения, беременность, кормление грудью.

Ограничения к использованию

 Сахарный диабет, гипогликемия, отягощенный аллергологический анамнез, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, эмфизема, неаллергический бронхит, гипертиреоз, псориаз, феохромоцитома, нарушения функции печени и/или почек, миастения, депрессия, проведение общей анестезии, пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Не менее 10% - слабость; 1 - 9. 9% — головокружение и головная боль; 0. 1–0. 9% — снижение концентрации внимания. Сонливость/бессонница. Ночные кошмары. Депрессия. Мышечные судороги. Парестезия; 0. 01–0. 09% — нервозность. Тревога. Ослабление либидо. Нарушение зрения. Ксерофтальмия. Конъюнктивит; менее 0. 01% — вялость. Повышенная утомляемость. Беспокойство. Спутанность сознания. Амнезия/кратковременная потеря памяти. Галлюцинации. Шум в ушах. Нарушение вкусовых ощущений.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): 1–9. 9% — брадикардия. Сердцебиение. Гипотензия. Похолодание конечностей; в 0. 1–0. 9% — сердечная недостаточность. AV-блокада. Отечный синдром. Боль в груди; в 0. 01–0. 09% — снижение сократимости миокарда. Аритмии. Менее 0. 01% — гангрена (у пациентов с тяжелым нарушением периферического кровообращения); нарушение проводимости миокарда. Синкопе. Тромбоцитопения. Лейкопения. Агранулоцитоз.
 Со стороны органов ЖКТ. 1 - 9. 9% — тошнота. Боль в животе. Диарея или запор; 0. 1–0. 9% — рвота; 0. 01–0. 09% — сухость в полости рта. Нарушения функции печени; метеоризм. Диспепсия. Изжога. Гепатит.
 Со стороны респираторной системы. Одышка (1 - 9,9%), бронхоспазм (0,1 - 0,9%), вазомоторный ринит (0,01 - 0,09%), диспноэ.
 Со стороны кожных покровов. 0. 1–0. 9% — сыпь. Дистрофические изменения кожи; 0. 01–0. 09% — обратимая алопеция; менее 0. 01% — фотосенсибилизация. Обострение псориаза; зуд. Эритема. Крапивница. Гипергидроз.
 Прочие. Уменьшение массы тела (0,1 - 0,9%), артралгия, артрит, миалгия, мышечная слабость, болезнь Пейрони.

Взаимодействие

 Гипотензию потенцируют симпатолитики, нифедипин, нитроглицерин, диуретики, гидралазин и другие гипотензивные препараты. Антиаритмические и наркозные средства повышают риск развития брадикардии, аритмии, гипотензии. Препараты наперстянки потенцируют замедление AV проводимости. Одновременное в/в введение верапамила и дилтиазема может спровоцировать остановку сердца. Бета-адреномиметики, аминофиллин, кокаин, эстрогены, индометацин и другие НПВС ослабляют антигипертензивный эффект. Усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов. Сочетание с алкоголем приводит к взаимному усилению угнетающего влияния на ЦНС. Аллергены повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии. Изменяет эффективность инсулина и пероральных противодиабетических средств и повышает риск развития гипогликемии. Пероральные противозачаточные средства, циметидин, ранитидин, фенотиазины — повышают уровень метопролола в крови, рифампицин — уменьшает. Понижает клиренс лидокаина, эффективность бета2-адреномиметиков (необходимо увеличение дозы последних). Несовместим с ингибиторами МАО типа А.

Передозировка

 Симптомы. Артериальная гипотензия. Острая сердечная недостаточность. Брадикардия. Остановка сердца. AV-блокада. Кардиогенный шок. Бронхоспазм. Нарушение дыхания и сознания/кома. Тошнота. Рвота. Генерализованные судороги. Цианоз (проявляются через 20 мин — 2 ч после приема).
 Лечение. Промывание желудка. Симптоматическая терапия: введение атропина сульфата (в/в быстро 0. 5–2 мг) — при брадикардии и нарушении AV проводимости; глюкагона (1–10 мг в/в. Затем в/в капельно 2–2. 5 мг/ч) и добутамина — в случае снижения сократимости миокарда; адреномиметиков (норадреналин. Адреналин и тд;) — при артериальной гипотензии; диазепам (в/в медленно) — для устранения судорог; ингаляция бета-адреномиметиков или в/в струйное введение эуфиллина для купирования бронхоспастических реакций; кардиостимуляция.

Способ применения и дозы

 Внутрь, в/в.

Меры предосторожности применения

 У пациентов с хронической сердечной недостаточностью возможно ухудшение сократительной способности миокарда, обусловливающее необходимость применения сердечных гликозидов и/или диуретиков при тщательном мониторинге гемодинамического статуса. В случае появления нарастающей брадикардии или AV блокады необходимо уменьшить дозу или в/в ввести атропин. На фоне сахарного диабета и гиперфункции щитовидной железы метопролол может маскировать тахикардию, вызываемую гипогликемией или тиреотоксикозом. У пациентов с сахарным диабетом необходима коррекция дозы противодиабетических препаратов и тщательный контроль уровня гликемии. При проведении на фоне лечения оперативного вмешательства, средством выбора должно стать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. Возможно более выраженное развитие реакции гиперчувствительности и отсутствие лечебного эффекта обычных доз адреналина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. При прекращении одновременного лечения клонидином, метопролол отменяют постепенно, за несколько дней до отмены клонидина, из-за опасности развития тяжелого гипертонического криза. У больных с феохромоцитомой применение возможно только совместно с альфа-адренолитиками. Прием метопролола прекращают за 2–3 сут до родов (риск развития брадикардии, гипотензии и гипогликемии у новорожденного), в исключительных случаях новорожденные после родов должны в течение 48–72 ч находиться под врачебным контролем. Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. При отмене лечения уменьшать дозу необходимо постепенно в течение 10–14 дней. Пациенты с ИБС должны в этот период находиться под тщательным наблюдением врача. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Особые указания

 Во время лечения возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований (повышение уровня мочевины, трансаминаз, фосфатаз, ЛДГ).
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.