Ацебутолол

Бета-адреноблокаторы || Бета-адреноблокаторы селективные

 Acebutololum ( Acebutololi).

 (±)-N-[3-Aцетил-4-[2-гидрокси-3-[(1-метилэтил)амино]пропокси]фенил]бутанамид (в виде гидрохлорида).

• R07.2 Боль в области сердца
• I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
• I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
• I47.2 Желудочковая тахикардия
• I47.1 Наджелудочковая тахикардия
• I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
• I20 Стенокардия [грудная жаба]
• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

 37517-30-9.

 Антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное.

 Белый или почти белый порошок. Хорошо растворим в воде, менее - в спирте.

 Блокирует бета₁-адренорецепторы, имеет собственную симпатомиметическую активность и мембраностабилизирующие свойства. Нормализует повышенное сАД и дАД при сохранении ЧСС и минутного объема сердца. Гипотензия развивается через 1,5 ч после приема, достигает максимума через 3-8 продолжается до 24-30 ч и стабилизируется к концу 2 нед лечения. Антигипертензивное действие обусловлено угнетением ЦНС, уменьшением сердечного выброса, синтеза и активности ренина, восстановлением чувствительности барорецепторов и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Антиаритмические свойства связаны с подавлением автоматизма синусного узла, удлинением продолжительности рефрактерного периода, замедлением проведения по AV узлу. Не оказывает отрицательного действия на липидный обмен.
 В экспериментальных исследованиях при введении крысам и мышам ацебутолола в дозах до 300 мг/кг/сут (15 МРДЧ) и диацетолола в дозах до 1800 мг/кг/сут признаков канцерогенности не обнаружено. При проведении теста Эймса на мутагенность были получены отрицательные результаты. У самцов и самок крыс при использовании доз ацебутолола до 240 мг/кг/сут и диацетолола 1000 мг/кг/сут неблагоприятного действия на фертильность не отмечалось, у крыс и кроликов дозы до 31,5 и 6,8 раз соответственно превышающие МРДЧ, тератогенного действия не оказывали; ацебутолол в дозе 135 мг/кг/сут задерживал рост плодов, а диацетолол (450 мг/кг/сут) повышал постимплантационную гибель у кроликов.
 Почти полностью (97%) всасывается из ЖКТ (прием пищи замедляет всасывание). Биодоступность составляет около 40%, поскольку подвергается интенсивной биотрансформации при «первом прохождении» через печень, где частично превращается в более активный метаболит - диацетолол. Биодоступность ацебутолола повышается в 2 раза у людей пожилого возраста, вследствие понижения метаболизма при «первом прохождении» через печень и ослабления функции почек. maxC_max ацебутолола достигается через 2,5 диацетолола - спустя 3,5 В крови ацебутолол (26%), диацетолол (6-9%) связаны с белками. T₁/2 - 12 ч и 16 ч соответственно (при почечной недостаточности 1/2T₁/2 диацетолола удлиняется в 2-3 раза). Ацебутолол и диацетолол проходят через гистогематические барьеры, в тч плацентарный, проникает в грудное молоко. Выводится почками - 30-40% (преимущественно диацетолол) и ЖКТ - 50-60% (ацебутолол).

 Артериальная гипертензия. стенокардия (профилактика приступов). инфаркт миокарда. наджелудочковая и желудочковая тахиаритмия. мерцание предсердий. гипертрофическая кардиомиопатия. пролапс митрального клапана. головная боль сосудистого генеза. тремор. состояние тревоги. тиреотоксикоз.

 Бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей, нарушение функции печени или почек, заболевания периферических сосудов (болезнь Рейно или ), сердечная недостаточность (декомпенсированная стадия), феохромоцитома, сахарный диабет, гипертиреоз, депрессия, миастения, псориаз, беременность, кормление грудью, пожилой и детский возраст.

 Верапамил, дилтиазем, хинидин, галогенсодержащие средства для наркоза, амиодарон усиливают отрицательный ино- и/или хронотропный эффект. Гипотензия потенцируется другими гипотензивными препаратами. Ускоряет истощение катехоламиновых депо на фоне симпатолитиков (резерпин). При одновременном применении инсулина и пероральных противодиабетических препаратов усиливает симптомы гипогликемии. Несовместим с ингибиторами МАО. Повышает вероятность возникновения тяжелых системных реакций (вплоть до анафилаксии) на фоне использования аллергенов (иммунотерапия, кожные пробы).

 Симптомы. Выраженная брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспастические реакции, сердечная недостаточность.
 Лечение. Симптоматическое - введение атропина (в/в 1-3 мг). глюкагона. вазопрессорных средств (добутамин. эпинефрин. допамин). изопреналина. диазепама. бронходилататоров (теофиллин. аминофиллин. тербуталин). сердечных гликозидов. диуретических препаратов. проведение гемодиализа.

 Внутрь. При гипертензии - 400 мг в 1-2 приема (утром и вечером), поддерживающая доза - 400-800 мг, при стенокардии - по 200 мг 2 раза в сутки, при неэффективности - по 300 мг 3 раза в сутки. При нарушении функции почек доза зависит от сl креатинина: при сl менее 50 мл/мин/1,73 м² не более 50% обычной дозы, ниже 25 мл/мин/1,73 м² - 25% обычной дозы; для пожилых больных максимально допустимая доза - 800 мг.

 Перед началом лечения следует компенсировать сердечную недостаточность, в дальнейшем необходимо проводить мониторинг ЧСС, АД и раннее выявление симптомов сердечной недостаточности. Необходимо уменьшение доз у пожилых больных, при наличии обструктивных заболеваниях дыхательных путей, брадикардии. При феохромоцитоме назначение возможно только в сочетании с альфа-адреноблокатором. Следует иметь в виду, что у больных сахарным диабетом на фоне лечения гипогликемия не сопровождается тахикардией. Прием ацебутолола возможен через 2 нед после отмены ингибиторов МАО. Во время лечения необходимо исключить употребление алкогольных напитков (риск развития ортостатической гипотензии). При проведении оперативного вмешательства с использованием общей анестезии средством выбора должно стать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием.
 Отменять ацебутолол следует постепенно, в течение не менее 2 нед, внезапное прекращение может вызвать тяжелую аритмию, инфаркт миокарда. Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

 Во время лечения возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований (рост титра антинуклеарных антител ).

• — Ацекор
• — Сектрал