Гентамицин

• Гентамицин (40 мг)

Аминогликозиды || Другие антибиотики для наружного применения

 J01GB03 Гентамицин.

 Раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
 Прозрачный бесцветный или с зеленовато-желтоватым оттенком раствор.
 Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 40 мг/мл.
 По 1 мл или 2 мл в ампулы нейтрального стекла или бесцветного стекла первого гидролитического класса с точками надлома или кольцами.
 По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.
 По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
 По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

 Действующее вещество.
 Гентамицина сульфат (в пересчете на гентамицин) - 40 мг.
 Вспомогательные вещества.
 Натрия дисульфит (натрия метабисульфит) - 3,2 мг, динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) - 0,1 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

 Абсорбция при приеме внутрь - низкая (практически не всасывается, поэтому применяется только парентерально).
 После внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Время достижения максимальной концентрации (ТС_max) после внутримышечного введения - 0,5-1,5 после 30 мин внутривенной инфузии - 30 мин, после 60 мин внутривенной инфузии - 15 мин;
 Величина максимальной концентрации (С_max) после внутримышечного или внутривенного введения 1,5 мг/кг составляет 6 мкг/мл.
 Связь с белками плазмы - низкая (до 10%). Объем распределения у взрослых - 0,26 л/кг, у детей - 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте до 1 недели и массой тела менее 1,5 кг - до 0,68 л/кг, в возрасте до 1 недели и массой тела более 1,5 кг - до 0,58 л/кг.
 Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости.
 В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, при менингите концентрация его в спинномозговой жидкости увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых. Проникает через плаценту. Не подвергается метаболизму.
 Период полувыведения (T₁/2) у взрослых - 2-4 у детей в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев - 3-3,5 у новорождённых (от 1 недели) и недоношенных детей с массой тела более 2 кг - 5,5 с массой тела менее 1,5 кг - 11,5 до 2 кг - 8.
 Выводится в основном почками в неизмененном виде, в незначительных количествах - с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70-95%, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл.
 У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается.
 Выводится при гемодиализе - через каждые 4-6 ч концентрация уменьшается на 50%. Перитонеальный диализ менее эффективен - за 48-72 ч выводится 25% дозы. При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.

 Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной рибонуклеиновой кислоты (РНК), при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков. Обладает бактерицидным действием - в больших концентрациях снижает барьерные функции клеточных мембран и вызывает гибель микроорганизмов.
 Высокочувствительны к гентамицину (минимальная подавляющая концентрация менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы - Proteus spp. (в тч индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., сampylobacter spp.; грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus spp. (в тч.
 Пенициллинрезистентные); чувствительны при минимальной подавляющей концентрации 4-8 мг/л - Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в.
 Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., сitrobacter spp., Providencia spp.
 Резистентны (минимальная подавляющая концентрация более 8 мг/л) - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы D), вacteroides spp., сlostridium spp., Providencia rettgeri.
 В комбинации с пенициллинами (в тч с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей (в тч Streptococcus faecalis liquifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans.
 Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не действует на грибы, вирусы, простейшие. После внутримышечного или внутривенного введения терапевтические концентрации в крови создаются примерно через 0,5-1,5 ч и сохраняются в течение 8-12.

 Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции верхних и нижних дыхательных путей ( бронхит, пневмония, эмпиема плевры), осложненные урогенитальные инфекции ( пиелонефрит. Цистит. Уретрит. Простатит. Гонорея. Эндометрит). Инфекции костей и суставов ( остеомиелит). Инфекции кожи и мягких тканей. Абдоминальные инфекции (перитонит. Пельвиоперитонит). Инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (менингит). Сепсис. Раневая инфекция. Ожоговая инфекция. Отит.

 Парентерально.
 Суточная доза для внутривенного и внутримышечного введения при заболеваниях средней тяжести одинакова для взрослых с нормальной функцией почек - 3 мг/кг/сут.
 Кратность введения - 2-3 раза в сутки.
 Внутривенно капельно. Гентамицин вводят в течение 1,5-2 разбавленный в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы, вводимый объем - 50-300 мл, у детей объем вводимой жидкости должен быть меньшим (концентрация не должна превышать 1 мг/мл = 0,1%).
 При тяжелом течении заболеваний суточная доза - 5 мг/кг, кратность - 3-4 раза в сутки, после улучшения состояния дозу снижают до 3 мг/кг.
 Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей и нормальной функцией почек назначают 1 раз в сутки в дозе 120-160 мг в течение 7-10 дней, при гонорее - 240-280 мг однократно.
 Детям от 1 мес до 2 лет назначают 6 мг/кг/сут, кратность введения - 3 раза; детям старше 2 лет - 3-5 мг/кг/сут, кратность введения - 3 раза.
 Пациентам с нарушением выделительной функции почек и пожилым пациентам, а также при тяжелой ожоговой болезни для адекватного выбора режима дозирования требуется определение концентрации гентамицина в плазме.
 Интервал между введением средних доз гентамицина (в часах) определяется по формуле:
 Интервал (ч) = концентрация креатинина (мг/100 мл) х 8.
 При тяжелом течении инфекций рекомендовано назначение меньших разовых доз с большей кратностью; снижение величины разовой дозы должно быть кратно отношению рассчитанного по приведенной выше формуле интервала к величине нормального интервала между введениями (8 ч). Доза должна быть подобрана таким образом, чтобы максимальная концентрация не превышала 12 мкг/мл (снижение риска развития нефро-, ото- и нейротоксичности).
 При отеках, асците, ожирении дозу определяют по «идеальной» или «сухой» массе тела.
 При нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса взрослым - 1-1,7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), детям от 1 мес. 2-2,5 мг/кг.

 Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с другими лекарственными средствами ( с аминогликозидами, амфотерицином В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином, капреомицином).
 Увеличивает миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств. Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.
 Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве лекарственных средств для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами), увеличивают риск нефротоксического действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады).
 «Петлевые».
 Диуретики усиливают ототоксичность и нефротоксичность (снижение канальцевой секреции гентамицина).
 Токсичность усиливается при совместном назначении с цисплатином и другими ототоксическими и нефротоксичными лекарственными средствами.
 Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин) усиливают противомикробное действие за счет расширения спектра активности.
 Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение периода полувыведения и снижение клиренса).

 Симптомы.
 Снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания).
 Лечение.
 Взрослым внутривенно вводят антихолинэстеразные лекарственные средства (прозерин), а также препараты кальция (кальция хлорид 10% 5-10 мл, кальция глюконат 10%.
 5-10 мл). Перед введением прозерина предварительно внутривенно вводят атропин в дозе 0,5-0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5-2 мин вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора прозерина). Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты кальция. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция легких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

 Содержащийся в ампулах натрия дисульфит (натрия метабисульфит) может обусловливать развитие у больных аллергических осложнений, особенно у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.
 Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.
 Во время лечения аминогликозидами следует определять концентрацию препарата в сыворотке крови (для предупреждения назначения низких неэффективных доз или, наоборот, передозировки препарата), а также проводить контроль клиренса креатинина, особенно у лиц пожилого возраста.
 Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушенной функцией почек, а также при назначении высоких доз в течение длительного времени, поэтому регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у больных, получающих высокие дозы или находящихся на лечении более 10 дней - ежедневно) следует контролировать функцию почек.
 Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследование вестибулярной функции для определения потери слуха на высоких частотах (при неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение).
 На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить препарат и назначить лечение на основе данных антибиотикограммы.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Отпускают по рецепту.

 В защищенном от света месте при температуре от 8 до 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности.

• T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
• T14.1 Открытая рана неуточненной области тела
• N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
• N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
• N41 Воспалительные болезни предстательной железы
• N34 Уретрит и уретральный синдром
• N30 Цистит
• N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
• M86 Остеомиелит
• M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
• L98.4 Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках
• L73.9 Болезнь волосяных фолликулов неуточненная
• L73.8 Другие уточненные болезни фолликулов
• L70.0 Угри обыкновенные
• L30.9 Дерматит неуточненный
• L25 Контактный дерматит неуточненный
• L21 Себорейный дерматит
• L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• L08.0 Пиодермия
• L03 Флегмона
• L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
• K65.0 Острый перитонит
• K65 Перитонит
• J86 Пиоторакс
• J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя
• I83.0 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой
• H66.9 Средний отит неуточненный
• H20 Иридоциклит
• H16.2 Кератоконъюнктивит
• H16 Кератит
• H16.0 Язва роговицы
• H15.1 Эписклерит
• H15.0 Склерит
• H10.5 Блефароконъюнктивит
• H10 Конъюнктивит
• H04.3 Острое и неуточненное воспаление слезных протоков
• H01.0 Блефарит
• H00.0 Гордеолум и другие глубокие воспаления век
• G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
• A54 Гонококковая инфекция
• R57.2 Септический шок
• T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
• W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым и другими неядовитыми членистоногими
• Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
• L72.9 Фолликулярная киста кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• A41.9 Септицемия неуточненная
• L87 Трансэпидермальные прободные изменения

 Особые отметки: