Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Инструкции лекарств /

Тациллин Дж (Tacillin J)

Проверить
совместимость
Аналоги
препарата
Сравнить
препарат
Средние цены в
аптеках: 4900-9700 ₽
Нет в наличии

    Содержание инструкции

  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. Описание лекарственной формы
  5. Состав
  6. Фармакокинетика
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. При беременности и кормлении грудью
  11. Способ применения и дозы
  12. Передозировка
  13. Побочные эффекты
  14. Особые указания
  15. Взаимодействие
  16. Условия отпуска из аптек
  17. Срок годности
  18. Условия хранения
  19. Используется в лечении
  20. Противопоказания компонентов
  21. Побочные эффекты компонентов
  22. Год актуализации информации
  23. Фирмы производители препарата

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Пенициллины в комбинациях || Пенициллины, в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Аналоги

Описание лекарственной формы

 Порошок для приготовления раствора для инфузий.
 Белый или почти белый порошок.
 Порошок для приготовления раствора для инфузий, 2 г + 0,25 г, 4 г + 0,5 г.
 По 2,25 г или 4,5 г смеси действующих веществ во флакон из бесцветного стекла I гидролитического класса, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, с предохранительным пластиковым колпачком или без колпачка.
 Растворитель:
 Вода для инъекций (РУ № ЛП-002377) по 5,0 мл или 10,0 мл в ампулу бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией разлома.
 Дозировка 2,25 г:
 По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле по 10,0 мл или 2 ампулы по 5,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.
 Дозировка 4,5 г:
 По 1 флакону с препаратом и по 2 ампулы по 10 мл или 4 ампулы по 5,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.
 Для стационаров:
 Дозировка 2,25 г:
 По 10, 12, 25, 48 или 100 флаконов и соответственно по 10, 12, 25, 48 или 100 ампул по 10,0 мл или 20, 24, 50, 96 или 200 ампул по 5,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку с разделительными перегородками или без них.
 Дозировка 4,5 г:
 По 10, 12, 25, 48 или 100 флаконов и соответственно по 20, 24, 50, 96 или 200 ампул по 10,0 мл или 40, 48, 100, 192 или 400 ампул по 5,0 мл с растворителем или без растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном числу флаконов, в картонную коробку с разделительными перегородками или без них.
 Упаковка «in bulk» для последующей упаковки на ООО «Рузфарма».
 20, 100, 500 или 1000 флаконов упаковывают в короба из трехслойного гофрокартона.
 По 4 или 10 таких короба помещают в картонную коробку из семислойного гофрокартона.

Состав

 На 1 флакон содержит:
 Дозировка.
 2 г + 0,25 г 4 г + 0,5 г.
 Действующие вещества:
 Пиперациллин натрия 2,0849 г 4,1699 г.
 Эквивалентно пиперациллину 2,000 г 4,000 г.
 Тазобактам натрия 0,2683 г 0,5366 г.
 Эквивалентно тазобактаму 0,250 г 0,500 г.

Фармакокинетика

 Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
 Таблица 1.
 Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама.
 Концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл).
Доза пиперациллина/тазобактама 5* мин 30 мин 1 ч 2 ч 3 ч 4 ч
2 г/0,25 г 237 76 38 13 6 3
4 г/0,5 г 364 165 92 37 16 7

 Концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл).
Доза пиперациллина/тазобактама 5* мин 30 мин 1 ч 2 ч 3 ч 4 ч
2 г/0,25 г 23,4 8,0 4,5 1,7 0,9 0,7
4 г/0,5 г 34,3 17,9 10,8 4,8 2,0 0,9

 *.
 Окончание 5 минутного введения.
 Таблица 2.
 Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама.
 Концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл).
Доза пиперациллина/тазобактама 30* мин 1 ч 1,5 ч 3 ч
2 г/0,25 г 134 57 29 17 5 2
4 г/0,5 г 298 141 87 47 16 7

 Концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл).
Доза пиперациллина/тазобактама 30* мин 1 ч 1,5 ч 3 ч
2 г/0,25 г 14,8 7,2 4,2 2,6 1,1 0,7
4 г/0,5 г 33,8 17,3 11,7 6,8 2,8 1,3

 *.
 Окончание 30 минутного введения.
 При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
 Связывание с белками плазмы как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.
 Пиперациллин и тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, легких, желчи, женских половых органах (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.
 Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.
 Биотрансформация.
 В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.
 Выведение.
 Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
 После введения однократной и повторных доз препарата здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составлял от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии.
 При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.
 Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
 Нарушение функции почек.
 По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек возрастают в 2 и 4 раза соответственно.
 Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18%.
 Тазобактама выводится в форме его метаболита.
 Нарушение функции печени.
 Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25% и 18% соответственно), коррекции дозы не требуется.

Фармакодинамика

 Механизм действия.
 Тациллин Дж (стерильный пиперациллин и тазобактам) представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора β-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, пиперациллин и тазобактам сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора β-лактамазы.
 Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки для деления клеток и синтеза клеточной стенки.
 Пиперациллин и другие β‑лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) - бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.
 Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства β-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие β‑лактамные антибиотики.
 Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих β-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и β‑лактамаз класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.
 Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих Р-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию β-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда β-лактамаз.
 Так же, как и другие β-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без него демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.
 Механизмы развития резистентности.
 Существуют три основных механизма развития резистентности к β -лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых ПСБ, приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными β.
 -лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.
 У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к β‑лактамным антибактериальным препаратам, в том числе и к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophlus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Комбинация пиперациллина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к β-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые β-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.
 Спектр антибактериальной активности:
 Комбинация пиперациллина и тазобактама продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro >in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.
 Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
 Staphylococcus aureus.
 (только метициллин-чувствительные штаммы).
 Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
 Acinetobacter baumanii.
 Escherichia coli.
 Haemophilus influenzae.
 (исключая β -лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы).
 Klebsiella pneumoniae.
 Pseudomonas aeruginosa.
 (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).
 Грамотрицательные анаэробы:
 Группа.
 Bacteroides fragilis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron.
 И В. vulgatus).
 В экспериментах in vitro >in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
 Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro >in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину.
 Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
 Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
 Enterococcus faecalis.
 (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы).
 Staphylococcus epidermidis.
 (только метициллин-чувствительные штаммы).
 Streptococcus agalactiae*.
 Staphylococcus pneumonia*.
 (только пенициллин-чувствительные штаммы).
 Streptococcus pyogenes*.
 Streptococcus spp. группа.
 Viridans*.
 Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
 Citrobacter koseri.
 Moraxella catarrhalis.
 Morganella morganii.
 Neisseria gonorrhoeae.
 Proteus mirabilis.
 Proteus vulgaris.
 Serratia marcescens.
 Providencia stuartii.
 Providencia rettgeri.
 Salmonella enterica.
 Грамположительные анаэробы:
 Cloridium perfrigens.
 Грамотрицательные анаэробы:
 Bacteroides distasonis.
 Prevotella melaninogenica.
 *- не продуцируют β -лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.

Показания к применению

 Лечение системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к тазобактаму и пиперациллину микроорганизмами.
 Взрослые и дети старше 12 лет:
 -.
 Инфекции нижних дыхательных путей.
 -.
 Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные).
 -.
 Интраабдоминальные инфекции.
 -.
 Инфекции кожи и мягких тканей.
 -.
 Септицемия.
 -.
 Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде).
 -.
 Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами).
 -.
 Инфекции костей и суставов.
 -.
 Смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).
 Дети в возрасте от 2 до 12 лет:
 -.
 Интраабдоминальные инфекции.
 -.
 Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к пиперациллину. Тазобактаму. Бета-лактамным препаратам (в том числе. К пенициллинам. Цефалоспоринам). Другим компонентам препарата или к ингибиторам бета‑лактамаз.
 Детский возраст до 2 лет.
 С осторожностью.
 Тяжелые кровотечения (в том числе. В анамнезе). Муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи). Псевдомембранозный энтероколит. Детский возраст. Беременность. Период лактации.
 Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин).
 Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
 Совместное применение высоких доз антикоагулянтов.
 Гипокалиемия.

При беременности и кормлении грудью

 Беременность.
 Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих препаратов отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
 Грудное вскармливание.
 Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. В период грудного вскармливания препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

 Тациллин Дж применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут.
 Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
 Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек.
 Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.
 Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.
 Дети в возрасте от 2 до 12 лет.
 При нейтропении:
 У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
 У детей с массой тела более 50 кг препарат дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
 При интраабдоминальной инфекции:
 У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза препарата составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.
 У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, и у взрослых.
 Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
 Нарушение функции почек.
 Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
 Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности.
Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые дозы пиперациллина/тазобактама
>40 Коррекции дозы не требуется
20-40 12 г/1,5 г/сутки 4 г/0,5 г через каждые 8 часов
<20 8 г/1 г/сутки 4 г/0,5 г каждые 12 часов

 Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
 Дети в возрасте от 2 до 12 лет с почечной недостаточностью.
 Фармакокинетика пиперациллина и тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена.
 Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу следующим образом:
 Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела <50 кг) при почечной недостаточности.
Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые дозы пиперациллина/тазобактама
>50 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов
<50 78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов

 Такое изменение дозы является ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки.
 Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между введением очередной дозы.
 Нарушение функции печени.
 Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.
 Пожилые пациенты.
 Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.
 Рекомендации по приготовлению раствора.
 Тациллин Дж применяется только для внутривенного введения.
 Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин).
 Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
Дозировка/ флакон (пиперациллин/тазобактам) Необходимый объем растворителя
2,25 г (2 г/0,25 г) 10 мл
4,50 г (4 г/0,5 г) 20 мл

 Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом:
 -.
 0,9% раствор натрия хлорида.
 -.
 Стерильная вода для инъекций.
 -.
 5% раствор декстрозы.
 Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей:
 -.
 0,9% раствор натрия хлорида.
 -.
 Стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем - 50 мл).
 -.
 5% раствор декстрозы.
 -.
 6% солевой раствор декстрана.
 -.
 Раствор Хартмана.
 -.
 Рингера ацетат.
 -.
 Рингера ацетат/малат.
 -.
 Раствор Рингера лактат.
 Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 часов после приготовления при хранении при температуре не выше 25 °С или течение 48 часов при хранении при температуре от 2 до 8 °С.

Передозировка

 Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.

Побочные эффекты

 В таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций):
 Очень часто: ≥10%.
 Часто:
 ≥1% и <10%.
 Нечасто:
 ≥0,1% и <1%.
 Редко:
 ≥0,01% и <0,1%.
 Очень редко: <0,01%.
 Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления.
Суперинфекции Часто Кандидоз*
Редко Псевдомембранозный колит
Органы кроветворения Часто Тромбоцитопения, анемия*
Нечасто Лейкопения
Редко Агранулоцитоз
Частота неизвестна Панцитопения*, нейтропения, гемолитическая анемия*, эозинофилия*, тромбоцитоз*
Иммунная система Частота неизвестна Анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, анафилактическая реакция*, гиперчувствительность*
Обмен веществ Нечасто Гипокалиемия
Нарушения психики Часто Бессонница
Частота неизвестна Делирий*
Нервная система Часто Головная боль
Редко Судороги
Сердечно-сосудистая система Нечасто Снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит, «приливы» крови к коже лица
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения Редко Носовое кровотечение
Частота неизвестна Эозинофильная пневмония
Желудочно-кишечный тракт Очень часто Диарея
Часто Боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия
Редко Стоматит
Гепатобилиарная система Частота неизвестна Гепатит*, желтуха
Кожа и подкожная клетчатка Часто Сыпь, кожный зуд
Нечасто Полиморфная экссудативная эритема*, крапивница, макулопапулезная сыпь*
Редко Токсический эпидермальный некролиз*
Частота неизвестна Синдром Стивенса-Джонсона*, буллезный дерматит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, пурпура
Костно-мышечная система Нечасто Артралгия, миалгия
Почки и мочевыводящая система Частота неизвестна Почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит*
Лабораторные показатели Часто Повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы, снижение концентрации альбумина в крови, снижение концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени
Нечасто Повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение протромбинового времени
Частота неизвестна Увеличение времени кровотечения, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы
Прочие Часто Повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения)
Нечасто Озноб

 *.
 Побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.

Особые указания

 Перед началом лечения следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и применения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.
 У пациентов, принимающих пиперациллин/тазобактам, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов следует прекратить прием препарата.
 Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения.
 В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Тациллин Дж и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально).
 Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
 При лечении препаратом Тациллин Дж, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
 Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует с осторожностью применять пиперациллин/тазобактам вследствие его потенциальной нефротоксичности ( см раздел «Побочное действие»). Дозу и частоту введения следует скорректировать с учетом степени нарушения функции почек ( см подраздел «Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела >50 кг) при почечной недостаточности» раздела «Способ применения и дозы»).
 Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у пациентов в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение пиперациллина/тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов.
 При совместном применении пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может отмечаться увеличение частоты развития острого повреждения почек ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
 В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.
 Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Тациллин Дж. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры.
 Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда на фоне терапии препаратом Тациллин Дж возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами. Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
 Данный препарат содержит 2,00 мЭкв. (45,9 мг) натрия на грамм препарата, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациента. У пациентов с гипокалиемией или принимающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Тациллин Дж может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).
 Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.
 При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Взаимодействие

 Совместное применение препарата с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.
 В исследованиях была выявлена повышенная частота развития острого повреждения почек у пациентов, которые получали терапию пипераллицином/тазобактамом совместно с ванкомицином. ( см раздел «Особые указания»). Некоторые из этих исследований показали, что взаимодействие зависит от дозы ванкомицина.
 Экспертные рекомендации предлагают интенсивное дозирование ванкомицина и поддержание минимальной концентрации на уровне 15-20 мг/л, что выше целевой минимальной концентрации 5-10 мг/л, которая была рекомендована в более ранних публикациях. Для достижения таких минимальных концентраций практикующие врачи часто вынуждены назначать дозы ванкомицина, превышающие рекомендации производителя. Таким образом, существует вероятность, что в дополнение к повышенному риску развития индуцированной ванкомицином нефротоксичности, описанной в связи с соблюдением этих рекомендаций, увеличение риска нефротоксичности может также быть обусловлено взаимодействием с пиперациллином/тазобактамом.
 Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между пиперациллином + [тазобактам] и ванкомицином.
 Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при применении тобрамицина.
 Одновременное применение препарата Тациллин Дж и векурония бромида может привести к более длительной нервномышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
 При одновременном применении с препаратом Тациллин Дж гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.
 Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).
 Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований.
 Во время применения препарата Тациллин Дж возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.
 Имеются данные, что у пациентов, получающих препарат Тациллин Дж, возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platalia Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и иолифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus.
 Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов.
 Совместное применение с аминогликозидами.
 При смешивании растворов препарата Тациллин Дж и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное применение, растворы препарата Тациллин Дж и аминогликозидов должны готовиться раздельно. Для введения нужно использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий, препарат можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами:
Аминогликозид Тациллин Дж, доза Тациллин Дж, объем растворителя (мл) Аминогликозид концентрация (мг/мл) Совместимый растворитель
Амикацин 2 г + 0,25 г, 4 г + 0,5 г 50, 150 1,75-7,5 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы
Гентамицин 2 г + 0.25 г, 4 г + 0,5 г 50, 150 0,7-3,32 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы

 Доза аминогликозида зависит от веса, характера инфекции (серьезная или жизнеугрожающая) и функции почек (клиренс креатинина).

Условия отпуска из аптек

 Отпускают по рецепту.

Срок годности

 3 года.
 Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения

 При температуре не выше 30 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Используется в лечении

Противопоказания компонентов

Противопоказания Piperacillin+Tazobactam.

 Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным ЛС (в тч пенициллины, цефалоспорины) или ингибиторам бета-лактамаз; детский возраст до 2 лет.

Противопоказания Piperacillin.

 Гиперчувствительность (в тч к другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам).

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Piperacillin+Tazobactam.

 Ниже перечислены побочные эффекты. Классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совет международных медицинских научных организаций): очень часто(≥10%). Часто (≥1 и <10% ). Нечасто (≥0,1 и <1%). Редко (≥0,0 и worse 0,1%). Очень редко (<0,01%). Частота неизвестна (невозможно оценить частоту встречаемости явления).
 Суперинфекции: часто - кандидоз; редко - псевдомембранозный колит.
 Со стороны органов кроветворения: часто - тромбоцитопения. Анемия. Нечасто - лейкопения. Редко - агранулоцитоз. Частота неизвестна - панцитопения. Нейтропения. Гемолитическая анемия. Эозинофилия. Тромбоцитоз.
 Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидный шок, анафилактический шок, анафилактоидная реакция, анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
 Со стороны обмена веществ: нечасто - гипокалиемия.
 Нарушения психики: часто - бессонница.
 Со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - судороги.
 Со стороны ССС: нечасто - снижение АД, флебит, тромбофлебит, приливы крови к коже лица.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - носовое кровотечение; частота неизвестна - эозинофильная пневмония.
 Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея. Часто - боль в животе. Рвота. Запор. Тошнота. Диспепсия. Редко - стоматит.
 Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - гепатит, желтуха.
 Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь. Кожный зуд. Нечасто - полиморфная экссудативная эритема. Крапивница. Макулопапулезная сыпь. Редко - токсический эпидермальный некролиз. Частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Буллезный дерматит. Лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). Острый генерализованный экзантематозный пустулез. Эксфолиативный дерматит. Пурпура.
 Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия.
 Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит.
 Лабораторные показатели: часто - повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ. ACT). ЩФ. Снижение концентрации альбумина и общего протеина в крови. Повышение концентрации креатинина в плазме крови. Положительная прямая проба Кумбса. повышение концентрации мочевины в плазме крови. Увеличение частичного тромбопластинового времени. Нечасто - повышение концентрации билирубина в плазме крови. Снижение концентрации глюкозы в плазме крови. Увеличение ПВ. Частота неизвестна - увеличение времени кровотечения. Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
 Прочие: часто - повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения); нечасто - озноб.
 Побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
 RxList.com.
 Опыт клинических исследований.
 Так как клинические исследования проведены с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдавшихся в этих исследованиях. Может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
 Во время начальных клинических исследований III фазы комбинацию пиперациллин/тазобактам получал 2621 пациент во всем мире. В основных североамериканских клинических исследованиях режима монотерапии (N=830) 90% отмеченных побочных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести и по своей природе кратковременными. Однако у 3,2% пациентов по всему миру комбинация пиперациллин/тазобактам была отменена из-за побочных реакций. Затрагивавших главным образом кожу (1,3%). Включая сыпь и зуд. ЖКТ (0,9%). Включая диарею. Тошноту и рвоту. И из-за аллергических реакций (0,5%). Ниже приведены данные по частоте встречаемости побочных реакций в исследованиях режима монотерапии, сгруппированных по органо-системной классификации.
 Со стороны ЖКТ: диарея - 11,3%. Запор - 7,7%. Тошнота - 6,9%. Рвота - 3,3%. Диспепсия - 3,3%. Боль в животе - 1,3%. Псевдомемранозный колит - ≤1%.
 Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка - 2,4%, реакция в месте инъекции - ≤1%, ощущение холода - ≤1%.
 Со стороны иммунной системы: анафилаксия - ≤1%.
 Инфекции и инвазии: кандидоз - 1,6%.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания: гипогликемия - ≤1%.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия - ≤1%, артралгия - ≤1%.
 Со стороны нервной системы: головная боль - 7,7%, бессонница - 6,6%.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (включая макулопапулезную, буллезную и крапивницу) - 4,2%, зуд - 3,1%.
 Со стороны сосудов: флебит - 1,3%. Тромбофлебит - ≤1%. Гипотензия - ≤1%. Пурпура - ≤1%. Носовое кровотечение - ≤1%. Приливы - ≤1%.
 Клинические исследования по поводу внутрибольничной пневмонии.
 По поводу внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей были проведены два клинических исследования. В одном из них 222 пациента получали комбинацию пиперациллин + тазобактам в дозовом режиме 4,5 г каждые 6 ч в комбинации с аминогликозидом и 215 пациентов получали имипенем/циластатин (500/500 мг каждые 6 ч) в комбинации с аминогликозидом. В этом исследовании побочные действия, возникавшие в ходе лечения, отмечены у 402 пациентов - у 204 (91,9%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и 198 (92,1%) в группе получавших имипенем/циластатин. 25 пациентов (11%) в первой группе и 14 пациентов (6,5%) во второй группе (p>0,05) прекратили лечение из-за побочных действий.
 Во втором исследовании применяли дозовый режим 3,375 г каждые 4 ч в комбинации с аминогликозидом.
 Побочные реакции, возникавшие в исследованиях с применением комбинации пиперациллин + тазобактам и аминогликозид, перечислены ниже. Для побочных реакций, отмеченных в обоих исследованиях, приведена более высокая частота.
 Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитемия - 1,4%, анемия - ≤1%, тромбоцитопения - ≤1%, эозинофилия - ≤1%.
 Со стороны ЖКТ: диарея - 20%. Запор - 8,4%. Тошнота - 5,8%. Рвота - 2,7%. Диспепсия - 1,9%. Боль в животе - 1,8%. Стоматит - ≤1%.
 Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка - 3,2%, реакция в месте инъекции - ≤1%.
 Инфекции и инвазии: оральный кандидоз - 3,9%, кандидоз - 1,8%.
 Отклонения лабораторных показателей: увеличение уровня остаточного азота мочевины в крови - 1,8%. Повышение уровня креатинина в крови - 1,8%. Отклонения показателей печеночного теста - 1,4%. Повышение активности ЩФ - ≤1%. Повышение активности АСТ - ≤1%. Повышение активности АЛТ - ≤1%.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания: гипогликемия - ≤1%, гипокалиемия - ≤1%.
 Со стороны нервной системы: головная боль - 4,5%, бессонница - 4,5%.
 Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек - ≤1%.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь - 3,9%, зуд - 3,2%.
 Со стороны сосудов: тромбофлебит - 1,3%, гипотензия - 1,3%.
 Педиатрия.
 Исследования комбинации пиперациллин + тазобактам у детей и подростков свидетельствуют о схожем профиле безопасности с наблюдаемым у взрослых пациентов. В проспективном рандомизированном сравнительном открытом клиническом исследовании с участием пациентов педиатрического профиля. Имевших серьезные интраабдоминальные инфекции (включая аппендицит и/или перитонит). 273 пациента получали комбинацию пиперациллин + тазобактам (112,5 мг/кг каждые 8 ч) и 269 пациентов - цефотаксим (50 мг/кг) плюс метронидазол (7,5 мг/кг) каждые 8 В этом исследовании побочные действия, возникавшие в ходе лечения, отмечены у 146 пациентов - у 73 (26,7%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и 73 (27,1%) в группе получавших цефотаксим + метронидазол. У 6 пациентов (2,2%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и у 5 пациентов в группе получавших цефотаксим + метронидазол лечение было остановлено из-за побочных реакций.
 Отклонения лабораторных показателей, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований.
 По опубликованным данным клинических исследований. Включая исследование по поводу внутрибольничной пневмонии. В котором применялась более высокая доза комбинации пиперациллин + тазобактам совместно с аминогликозидом. Изменения лабораторных показателей включают:
 Гематологические показатели - уменьшение уровня Hb и гематокрита. Тромбоцитопения. Увеличение числа тромбоцитов. Эозинофилия. Лейкопения. Нейтропения. Пациентам с такими изменениями лечение было прекращено, некоторые из них имели сопутствующие системные симптомы (например лихорадка, ощущение холода, озноб).
 Коагуляционные показатели - положительная прямая проба Кумбса, увеличение ПВ, удлинение частичного тромбопластинового времени.
 Показатели функции печени - кратковременное повышение уровня АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина.
 Показатели функции почек - повышение уровня сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины в крови.
 Дополнительно к этому случаи отклонения лабораторных показателей включают электролитные нарушения (например увеличение и уменьшение содержания натрия. Калия и кальция). Гипергликемию. Уменьшение содержания общего белка или альбумина. Снижение уровня глюкозы в крови. Уменьшение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Гипокалиемию и увеличение времени кровотечения.
 Опыт пострегистрационных наблюдений.
 Помимо отмеченных в клинических исследованиях, в пострегистрационный период идентифицированы следующие побочные реакции при применении комбинации пиперациллин + тазобактам.
 Поскольку сообщения об этих реакциях поступили в добровольном порядке и от популяции неустановленного размера. Не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией лекарства.
 Со стороны ЖКТ: гепатит, желтуха.
 Со стороны крови: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.
 Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая шок).
 Со стороны почек: интерстициальный нефрит.
 Со стороны кожи и ее придатков: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
 Дополнительные данные для пиперациллина.
 Со стороны скелетно-мышечной системы: увеличение времени мышечной релаксации ( см «Взаимодействие»).
 Пострегистрационные наблюдения у детей и подростков свидетельствуют о схожем профиле безопасности с наблюдаемым у взрослых пациентов.

Побочные эффекты Piperacillin.

 Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, парестезия, повышение нервно-мышечной возбудимости и развитие судорог (при в/в введении).
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): эозинофилия. Лейкопения. Нейтропения. Тромбоцитопения. Геморрагические проявления.
 Со стороны органов ЖКТ: тошнота. Рвота. Диарея. Запор. Псевдомембранозный колит. Холестатический гепатит. Увеличение активности печеночных трансаминаз. Гипербилирубинемия. Дисбактериоз.
 Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит (при длительном применении), повышение азота мочевины в крови.
 Аллергические реакции: крапивница. Гиперемия и зуд кожи. Лихорадка. Бронхоспазм. Ангионевротический отек. Ринит. Конъюнктивит. Анафилактический шок. Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Везикулезная сыпь. Многоформная экссудативная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона.
 Прочие: миастения. Развитие суперинфекции. Включая кандидоз. Положительный тест Кумбса. в месте введения - тромбофлебит. Боль. Эритема и/или инфильтрат. Гематома. Экхимоз. Тромбоз глубоких вен.

Год актуализации информации

 24.11.2020.

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Jodas Expoim Pvt., Джодас Экспоим ООО, Рузфарма
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.