Description
Колониестимулирующие факторы - это препараты, представляющие собой соединения высокомолекулярной полипептидной структуры, которые обладают способностью связываться с рецепторами гемопоэтических клеток и стимулировать их пролиферацию, дифференциацию и функциональную активность, что приводит к повышению содержания нейтрофилов и моноцитов. Оказывают лейкопоэтическое действие.
ATX code
L03AA.
Pharmacological action
Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы - это соединения высокомолекулярной полипептидной структуры, которые способны связываться с рецепторами гемопоэтических клеток и стимулировать их пролиферацию, дифференциацию и функциональную активность. Оказывают лейкопоэтическое действие.
Ленограстим - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, представляет собой гликолизированный белок.
Ленограстим стимулирует пролиферацию и дифференциацию клеток-предшественников нейтрофильного ряда, вызывает увеличение числа нейтрофилов в периферической крови, повышает их функциональную активность. Действие ленограстима развивается в течение первых суток после введения.
Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение ленограстима, обладают нормальными хемотактическими свойствами и фагоцитарной активностью.
Филграстим - высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот. Вырабатывается штаммом K 12 Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.
Филграстим в первые 24 ч после введения приводит к значительному повышению в периферической крови числа нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. Количество моноцитов повышается незначительно.
Ленограстим - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, представляет собой гликолизированный белок.
Ленограстим стимулирует пролиферацию и дифференциацию клеток-предшественников нейтрофильного ряда, вызывает увеличение числа нейтрофилов в периферической крови, повышает их функциональную активность. Действие ленограстима развивается в течение первых суток после введения.
Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение ленограстима, обладают нормальными хемотактическими свойствами и фагоцитарной активностью.
Филграстим - высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот. Вырабатывается штаммом K 12 Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.
Филграстим в первые 24 ч после введения приводит к значительному повышению в периферической крови числа нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. Количество моноцитов повышается незначительно.
Pharmacokinetics
Фармакокинетика ленограстима зависит от дозы препарата и продолжительности его введения. Биодоступность препарата - 30%. Период полувыведения ленограстима при п/к введении составляет примерно 3-4 , при в/в - 1-1,5 Объем распределения ленограстима - около 1 л/кг. Период полувыведения составляет 3-4 После повторных в/в инфузий этот показатель уменьшается до 1-1,5 С мочой в неизмененном виде выводится не более 1% препарата.
При в/в и п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между введенной дозой и концентрацией в сыворотке крови. Объем распределения филграстима составляет 150 мл/кг. Период полувыведения - 3,5.
При в/в и п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между введенной дозой и концентрацией в сыворотке крови. Объем распределения филграстима составляет 150 мл/кг. Период полувыведения - 3,5.
Indications for use
Показания для применения ленограстима:
* Немиелопролиферативные новообразования у пациентов, которым проводилась миелосупрессивная химиотерапия с последующей трансплантацией костного мозга, и которые находятся в группе повышенного риска развития выраженной нейтропении.
* После стандартной миелосупрессивной химиотерапии (для уменьшения продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений).
* Мобилизация периферических клеток - предшественников гемопоэза.
Показания для применения филграстима:
* Профилактика и лечение нейтропении в следующих клинических ситуациях:
* Применение химиотерапевтических противоопухолевых средств.
* После трансплантации костного мозга.
* Апластические заболевания кроветворной системы.
* Мобилизация периферических стволовых клеток крови.
* Стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее или равное 1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ - инфекции (для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения).
* Немиелопролиферативные новообразования у пациентов, которым проводилась миелосупрессивная химиотерапия с последующей трансплантацией костного мозга, и которые находятся в группе повышенного риска развития выраженной нейтропении.
* После стандартной миелосупрессивной химиотерапии (для уменьшения продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений).
* Мобилизация периферических клеток - предшественников гемопоэза.
Показания для применения филграстима:
* Профилактика и лечение нейтропении в следующих клинических ситуациях:
* Применение химиотерапевтических противоопухолевых средств.
* После трансплантации костного мозга.
* Апластические заболевания кроветворной системы.
* Мобилизация периферических стволовых клеток крови.
* Стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее или равное 1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ - инфекции (для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения).
Contraindications
Противопоказания для применения ленограстима:
* Гиперчувствительность.
* Беременность.
* Период лактации.
Противопоказания для применения филграстима:
* Врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями.
* Одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией.
* Терминальная стадия хронической почечной недостаточности.
* Период лактации.
* Период новорожденности (в течение первых 28 дней жизни).
* Гиперчувствительность.
* Гиперчувствительность.
* Беременность.
* Период лактации.
Противопоказания для применения филграстима:
* Врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями.
* Одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией.
* Терминальная стадия хронической почечной недостаточности.
* Период лактации.
* Период новорожденности (в течение первых 28 дней жизни).
* Гиперчувствительность.
Side effects
На фоне применения ленограстима возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны костно-мышечной системы:
* Боли в мышцах и в костях.
2) Со стороны системы кроветворения:
* Спленомегалия.
* Тромбоцитопения.
* Анемия.
* Носовые кровотечения.
3) Прочие:
* Дизурия.
* Головная боль.
* Диарея.
* Лихорадка.
4) Местные реакции:
* Болезненность в месте введения.
При применении филграстима могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
1) Со стороны костно-мышечной системы:
* Боли в костях и мышцах.
* Артралгии.
* Остеопороз.
* Острый подагрический артрит.
* Обострения ревматоидного артрита.
2) Со стороны пищеварительной системы:
* Диарея.
* Гепатомегалия.
3) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Артериальная гипотензия.
* Кожный васкулит.
* Аритмии.
4) Со стороны дыхательной системы:
* Инфильтраты в легких.
* Респираторный дистресс-синдром.
* Дыхательная недостаточность.
* Интерстициальная пневмония.
* Дерматологические реакции:
* Алопеция.
* Кожная сыпь.
5) Со стороны системы кроветворения:
* Спленомегалия.
* Тромбоз сосудов.
* Разрыв селезенки.
* Тромбоцитопения.
* Анемия.
* Носовые кровотечения.
* Лейкоцитоз.
* Миелодиспластический синдром.
6) Со стороны мочевыделительной системы:
* Слабая или умеренная дизурия.
7) Со стороны лабораторных показателей:
* Обратимое, дозозависимое и умеренное повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ.
* Гиперурикемия.
* Гипогликемия.
* Протеинурия.
* Гематурия.
8) Прочие:
* Головная боль.
* Утомляемость.
* Сыпь.
* Реакции в месте инъекции.
1) Со стороны костно-мышечной системы:
* Боли в мышцах и в костях.
2) Со стороны системы кроветворения:
* Спленомегалия.
* Тромбоцитопения.
* Анемия.
* Носовые кровотечения.
3) Прочие:
* Дизурия.
* Головная боль.
* Диарея.
* Лихорадка.
4) Местные реакции:
* Болезненность в месте введения.
При применении филграстима могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
1) Со стороны костно-мышечной системы:
* Боли в костях и мышцах.
* Артралгии.
* Остеопороз.
* Острый подагрический артрит.
* Обострения ревматоидного артрита.
2) Со стороны пищеварительной системы:
* Диарея.
* Гепатомегалия.
3) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Артериальная гипотензия.
* Кожный васкулит.
* Аритмии.
4) Со стороны дыхательной системы:
* Инфильтраты в легких.
* Респираторный дистресс-синдром.
* Дыхательная недостаточность.
* Интерстициальная пневмония.
* Дерматологические реакции:
* Алопеция.
* Кожная сыпь.
5) Со стороны системы кроветворения:
* Спленомегалия.
* Тромбоз сосудов.
* Разрыв селезенки.
* Тромбоцитопения.
* Анемия.
* Носовые кровотечения.
* Лейкоцитоз.
* Миелодиспластический синдром.
6) Со стороны мочевыделительной системы:
* Слабая или умеренная дизурия.
7) Со стороны лабораторных показателей:
* Обратимое, дозозависимое и умеренное повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ.
* Гиперурикемия.
* Гипогликемия.
* Протеинурия.
* Гематурия.
8) Прочие:
* Головная боль.
* Утомляемость.
* Сыпь.
* Реакции в месте инъекции.
Restrictions on use
Препараты этой группы применяются при нарушениях функции печени или почек.
Безопасность ленограстима и филграстима при миелоидных опухолях окончательно не изучена, поэтому их применение у таких пациентов не рекомендуется.
Безопасность ленограстима и филграстима при миелоидных опухолях окончательно не изучена, поэтому их применение у таких пациентов не рекомендуется.
Application precautions
В процессе лечения препаратами это группы необходим систематический контроль картины периферической крови (включая обязательный подсчет числа тромбоцитов).
До начала терапии филграстимом пациентам следует проводить развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип для исключения тяжелой врожденной нейтропении (синдрома Костманна).
У пациентов с серповидно-клеточной анемией на фоне терапии филграстимом необходимо регулярно выполнять анализы крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.
Больным с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение филграстимом в течение более чем 6 месяцев, рекомендуется контролировать плотность костной ткани.
До начала терапии филграстимом пациентам следует проводить развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип для исключения тяжелой врожденной нейтропении (синдрома Костманна).
У пациентов с серповидно-клеточной анемией на фоне терапии филграстимом необходимо регулярно выполнять анализы крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.
Больным с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение филграстимом в течение более чем 6 месяцев, рекомендуется контролировать плотность костной ткани.
Interaction
При одновременном применении с ленограстимом противоопухолевых препаратов с кумулятивной миелодепрессией или преобладающей токсичностью в отношении тромбоцитарного ростка костного мозга (нитрозомочевина, митомицин с) возможно нарастание токсического действия указанных препаратов.
При одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила, тяжесть нейтропении может усилиться.
При одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила, тяжесть нейтропении может усилиться.
Used in the treatment of
- Y43.3 Adverse effects in therapeutic use, other antineoplastic drugs
- Z51.1 Chemotherapy session for neoplasm
- Z52 Donors of organs and tissues
- Z52.3 Bone marrow donor
- Z94.8 Other transplanted organ and tissue status
- D72.8.0* Leukopenia
- C90 Multiple myeloma and malignant plasma cell neoplasms
- C91 Lymphoid leukaemia
- D46 Myelodysplastic syndromes
- D70 Agranulocytosis
- D71 Functional disorders of polymorphonuclear neutrophils
- D72 Other disorders of white blood cells
- D72.8 Other specified disorders of white blood cells
- A49 Bacterial infection of unspecified site
- B23.2 HIV disease resulting in haematological and immunological abnormalities, not elsewhere classified