Другие названия и синонимы
Immugrast.Действующие вещества
- Филграстим (300 мкг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L03AA02 Филграстим.
Используется в лечении
Состав
| Раствор для внутривенного и подкожного введения | 1 мл |
| активное вещество: | |
| филграстим | 30 млн ME (300 мкг) |
| вспомогательные вещества: D-сорбитол - 50 мг; полисорбат 80 - 0,04 мг; натрия ацетата тригидрат - 0,204 мг; уксусная кислота ледяная - 0,48 мл; вода для инъекций - до 1 мл |
Фармакологическое действие
Лейкопоэтическое.
Способ применения и дозы
П/ в/в.
Препарат вводят ежедневно п/ в/в в виде коротких 30-минутных инфузий или в виде 24-часовых в/в или п/к инфузий. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Предпочтителен п/к путь введения.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии.
В дозе 5 мкг (0,5 млн МЕ)/кг 1 раз в сутки ежедневно п/к или в виде коротких в/в инфузий. Первую дозу препарата вводят не ранее чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения препаратом Иммуграст. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Иммуграст до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. При необходимости продолжительность курса терапии может составить до 14 дней, в зависимости от тяжести заболевания и выраженности нейтропении. После индукционной и консолидирующей терапии острого миелолейкоза продолжительность терапии препаратом Иммуграст может увеличиться до 38 дней, в зависимости от типа, доз и режима введения примененных цитотоксических препаратов.
Не рекомендуется отменять Иммуграст преждевременно, до наступления ожидаемого минимума количества нейтрофилов.
После миелоаблативной химиотерапии с последующей трансплантацией костного мозга.
Рекомендуемая начальная доза - 10 мкг (1 млн МЕ)/кг, разведенные в 20 мл 5% раствора декстрозы, в виде 30-минутной или 24-часовой в/в инфузии или же путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 Первую дозу препарата Иммуграст следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже чем через 24 ч после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения количества нейтрофилов, суточную дозу корректируют в зависимости от динамики их количества. Если содержание нейтрофилов в периферической крови превышает 1·109/л в течение трех дней подряд, дозу препарата Иммуграст уменьшают до 5 мкг (0,5 млн МЕ)/кг; если на этой дозе абсолютное количество нейтрофилов превышает 1·109/л в течение еще трех дней подряд, Иммуграст отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается менее 1·109/л, дозу препарата Иммуграст увеличивают вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблативной терапией с последующей трансфузией ПСКК.
В дозе 10 мкг (1 млн МЕ)/кг путем п/к инъекции 1 раз в сутки или непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 дней подряд, при этом обычно достаточно двух процедур лейкафереза подряд на 5-6-й дни. В отдельных случаях возможно проведение дополнительного лейкафереза. Назначение препарата Иммуграст необходимо продолжить до последнего лейкафереза.
Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной терапии.
В дозе 5 мкг (0,5 млн МЕ)/кг путем ежедневных п/к инъекций начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное количество нейтрофилов поднимается с менее 0,5·109/л до более 5·109/л. Больным, не получавшим интенсивную химиотерапию, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации.
В дозе 10 мкг (1 млн ЕД)/кг/сут п/ в течение 4-5 дней. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить сD34+-клетки в количестве ≥4·106 клеток/кг массы тела реципиента. Эффективность и безопасность применения препарата Иммуграст у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет не исследовались.
Тяжелая хроническая нейтропения.
Ежедневно п/ однократно или разделив на несколько введений. Начальная доза при врожденной нейтропении - 12 мкг (1,2 млн МЕ)/кг/сут, при идиопатической или периодической нейтропении - по 5 мкг (0,5 млн МЕ)/кг/сут, до стабильного превышения количества нейтрофилов 1,5·109/л. После достижения терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого содержания нейтрофилов. Через 1-2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию. Впоследствии каждые 1-2 нед можно производить коррекцию дозы для поддержания количества нейтрофилов в диапазоне 1,5-10·109/л.
У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз филграстима до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза препарата Иммуграст не должна превышать 24 мкг/кг.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции.
Начальная доза 1-4 мкг (0,1-0,4 млн МЕ)/кг/сут однократно п/ до нормализации количества нейтрофилов (≥2·109/л). Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 300 мкг/сут через день. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом Иммуграст для поддержания количества нейтрофилов более 2·109/л.
Особые указания по дозированию.
Пожилой возраст. Специальные рекомендации для данной группы пациентов отсутствуют.
Дети. При применении в детской практике у больных с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями профиль безопасности филграстима не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную или цитотоксическую химиотерапию.
Коррекция дозы филграстима не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев.
Рекомендации по приготовлению раствора для в/в введения.
При необходимости в/в введения препарата Иммуграст требуемое количество препарата вводится из шприца во флакон или пластиковый контейнер с 5% раствором декстрозы.
Иммуграст нельзя разводить 0,9% раствором натрия хлорида.
Если препарат разводится до концентрации менее 15 мкг/мл (менее 1,5 млн МЕ/мл), то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл. Например при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата Иммуграст менее 300 мкг (менее 30 млн ME) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% раствора альбумина человека. Нельзя разводить Иммуграст до конечной концентрации менее 2 мкг/мл (менее 0,2 млн МЕ/мл).
Иммуграст при разведении 5% раствором декстрозы или 5% раствором декстрозы и альбумином совместим со стеклом и рядом пластмасс, в тч ПВХ, полиолефином (сополимер полипропилена и ПЭ) и полипропиленом.
Шприцы с препаратом Иммуграст предназначены только для однократного использования.
Готовый раствор препарата Иммуграст хранится при температуре от 2 до 8 °C не более суток.
Препарат вводят ежедневно п/ в/в в виде коротких 30-минутных инфузий или в виде 24-часовых в/в или п/к инфузий. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Предпочтителен п/к путь введения.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии.
В дозе 5 мкг (0,5 млн МЕ)/кг 1 раз в сутки ежедневно п/к или в виде коротких в/в инфузий. Первую дозу препарата вводят не ранее чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения препаратом Иммуграст. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Иммуграст до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. При необходимости продолжительность курса терапии может составить до 14 дней, в зависимости от тяжести заболевания и выраженности нейтропении. После индукционной и консолидирующей терапии острого миелолейкоза продолжительность терапии препаратом Иммуграст может увеличиться до 38 дней, в зависимости от типа, доз и режима введения примененных цитотоксических препаратов.
Не рекомендуется отменять Иммуграст преждевременно, до наступления ожидаемого минимума количества нейтрофилов.
После миелоаблативной химиотерапии с последующей трансплантацией костного мозга.
Рекомендуемая начальная доза - 10 мкг (1 млн МЕ)/кг, разведенные в 20 мл 5% раствора декстрозы, в виде 30-минутной или 24-часовой в/в инфузии или же путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 Первую дозу препарата Иммуграст следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже чем через 24 ч после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения количества нейтрофилов, суточную дозу корректируют в зависимости от динамики их количества. Если содержание нейтрофилов в периферической крови превышает 1·109/л в течение трех дней подряд, дозу препарата Иммуграст уменьшают до 5 мкг (0,5 млн МЕ)/кг; если на этой дозе абсолютное количество нейтрофилов превышает 1·109/л в течение еще трех дней подряд, Иммуграст отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается менее 1·109/л, дозу препарата Иммуграст увеличивают вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблативной терапией с последующей трансфузией ПСКК.
В дозе 10 мкг (1 млн МЕ)/кг путем п/к инъекции 1 раз в сутки или непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 дней подряд, при этом обычно достаточно двух процедур лейкафереза подряд на 5-6-й дни. В отдельных случаях возможно проведение дополнительного лейкафереза. Назначение препарата Иммуграст необходимо продолжить до последнего лейкафереза.
Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной терапии.
В дозе 5 мкг (0,5 млн МЕ)/кг путем ежедневных п/к инъекций начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное количество нейтрофилов поднимается с менее 0,5·109/л до более 5·109/л. Больным, не получавшим интенсивную химиотерапию, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации.
В дозе 10 мкг (1 млн ЕД)/кг/сут п/ в течение 4-5 дней. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить сD34+-клетки в количестве ≥4·106 клеток/кг массы тела реципиента. Эффективность и безопасность применения препарата Иммуграст у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет не исследовались.
Тяжелая хроническая нейтропения.
Ежедневно п/ однократно или разделив на несколько введений. Начальная доза при врожденной нейтропении - 12 мкг (1,2 млн МЕ)/кг/сут, при идиопатической или периодической нейтропении - по 5 мкг (0,5 млн МЕ)/кг/сут, до стабильного превышения количества нейтрофилов 1,5·109/л. После достижения терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого содержания нейтрофилов. Через 1-2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию. Впоследствии каждые 1-2 нед можно производить коррекцию дозы для поддержания количества нейтрофилов в диапазоне 1,5-10·109/л.
У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз филграстима до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза препарата Иммуграст не должна превышать 24 мкг/кг.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции.
Начальная доза 1-4 мкг (0,1-0,4 млн МЕ)/кг/сут однократно п/ до нормализации количества нейтрофилов (≥2·109/л). Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 300 мкг/сут через день. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом Иммуграст для поддержания количества нейтрофилов более 2·109/л.
Особые указания по дозированию.
Пожилой возраст. Специальные рекомендации для данной группы пациентов отсутствуют.
Дети. При применении в детской практике у больных с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями профиль безопасности филграстима не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную или цитотоксическую химиотерапию.
Коррекция дозы филграстима не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев.
Рекомендации по приготовлению раствора для в/в введения.
При необходимости в/в введения препарата Иммуграст требуемое количество препарата вводится из шприца во флакон или пластиковый контейнер с 5% раствором декстрозы.
Иммуграст нельзя разводить 0,9% раствором натрия хлорида.
Если препарат разводится до концентрации менее 15 мкг/мл (менее 1,5 млн МЕ/мл), то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл. Например при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата Иммуграст менее 300 мкг (менее 30 млн ME) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% раствора альбумина человека. Нельзя разводить Иммуграст до конечной концентрации менее 2 мкг/мл (менее 0,2 млн МЕ/мл).
Иммуграст при разведении 5% раствором декстрозы или 5% раствором декстрозы и альбумином совместим со стеклом и рядом пластмасс, в тч ПВХ, полиолефином (сополимер полипропилена и ПЭ) и полипропиленом.
Шприцы с препаратом Иммуграст предназначены только для однократного использования.
Готовый раствор препарата Иммуграст хранится при температуре от 2 до 8 °C не более суток.
|
|
Описание лекарственной формы
Раствор для внутривенного и подкожного введения, 30 млн ME/мл. Во флаконах из бесцветного стекла класса I (USP), укупоренных резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками с предохранительными пластиковыми крышечками по 1 мл. 1 фл. в пачке картонной.
Условия хранения
При температуре 2-8 °C (не замораживать).
Условия транспортировки: в термконтейнерах, при температуре 2-8 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия транспортировки: в термконтейнерах, при температуре 2-8 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Filgrastim.
Филграстим противопоказан пациентам с серьезными аллергическими реакциями на человеческие Г-КСФ, такие как препараты филграстима или пегфилграстима, в анамнезе ( см «Меры предосторожности»).Использование препарата Filgrastim при кормлении грудью.
Беременность.Краткое описание рисков.
По имеющимся данным опубликованных исследований, включая несколько наблюдательных исследований исходов беременности у женщин, получавших или не получавших препараты филграстима, не было установлено связи между применением препаратов филграстима во время беременности и серьезными врожденными дефектами, выкидышами или неблагоприятными исходами для матери или плода ( см Данные, полученные у людей). В научной литературе описаны случаи переноса филграстима через плаценту у беременных женщин при его введении за ≤30 ч до преждевременных родов (≤30 нед беременности). В исследованиях репродукции животных влияние филграстима на пренатальное развитие изучалось на крысах и кроликах. Пороков развития не наблюдалось ни у одного из видов. У беременных крыс при дозах, в 58 раз превышающих дозы для человека, не наблюдалось никаких последствий для матери или плода. Было выявлено, что филграстим оказывает неблагоприятное воздействие на беременных кроликов при дозах, в 2-10 раз превышающих дозы для человека ( см Данные, полученные у людей).
Предполагаемый фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потерь или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США фоновый риск развития врожденных пороков развития и выкидыша при клинически распознанной беременности составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Данные, полученные у людей.
В нескольких наблюдательных исследованиях, основанных на данных международного регистра тяжелых нейтропений (Severe сhronic Neutropenia International Registry, SCNIR), описаны исходы беременности у женщин с ТХН, получавших или не получавших препараты филграстима во время беременности. Не было выявлено существенных различий между женщинами, получавшими и не получавшими лечение, в отношении исхода беременности (включая выкидыш и преждевременные роды), осложнений у новорожденных (включая вес при рождении) и инфекций. Методологические ограничения этих исследований включают небольшой размер выборки и отсутствие генерализуемости из-за основного заболевания матери.
Данные, полученные на животных.
Влияние филграстима на пренатальное развитие изучалось на крысах и кроликах. Пороки развития не наблюдались ни у одного из видов. Было выявлено, что филграстим оказывает неблагоприятное воздействие на беременных самок кроликов в дозах, в 2-10 раз превышающих дозы для человека. У беременных самок кроликов с признаками материнской токсичности наблюдалось снижение выживаемости эмбрионов и плодов (при дозах 20 и 80 мкг/кг/сут) и увеличение числа остановок развития (при дозе 80 мкг/кг/сут). У беременных крыс при дозах до 575 мкг/кг/сут, что примерно в 58 раз превышает дозу для человека 10 мкг/кг/сут, не наблюдалось воздействия на мать или плод.
У потомства крыс, получавших филграстим в перинатальный и лактационный периоды, наблюдалась задержка внешней дифференциации и замедление роста (≥20 мкг/кг/сут), а также незначительное снижение выживаемости (100 мкг/кг/сут).
Кормление грудью.
Краткое описание рисков.
В опубликованной литературе имеются данные о выделении филграстима в женское молоко. Имеется несколько сообщений о случаях применения филграстима у кормящих матерей, при этом у младенцев не было отмечено никаких побочных эффектов. Данные о влиянии препаратов филграстима на выработку молока отсутствуют. Другие препараты филграстима слабо выделяются в грудное молоко, а также не всасываются перорально у новорожденных. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в филграстиме и любыми потенциальными неблагоприятными эффектами филграстима или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Filgrastim.
Следующие серьезные побочные реакции более подробно рассматриваются в разделе «Меры предосторожности»: разрыв селезенки. Острый респираторный дистресс-синдром. Серьезные аллергические реакции. Серповидно-клеточные нарушения. Гломерулонефрит. Альвеолярное кровотечение и кровохарканье. Синдром капиллярной утечки. Миелодиспластический синдром. Острый миелоидный лейкоз. Тромбоцитопения. Лейкоцитоз. Кожный васкулит. Аортит.Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту побочных реакций. Наблюдаемую в клинических исследованиях препарата. Содержащего это ДВ. Нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого препарата. Содержащего это же ДВ. И они могут не отражать частоту. Наблюдаемую на практике.
Побочные реакции у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих миелосупрессивную химиотерапию.
Приведенные в таблице 1 данные о побочных реакциях получены в ходе трех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Получавших стандартную дозу химиотерапии циклофосфамидом. Доксорубицином и этопозидом (исследование 1). Пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Получавших ифосфамид. Доксорубицин и этопозид (исследование 2). И неходжкинской лимфомой. Получавших доксорубицин. Циклофосфамид. Виндезин. Блеомицин. И метотрексат или митоксантрон. Ифосфамид. Митогуазон. Тенипозид. Метотрексат. Фолиевую кислоту. Метилпреднизолон и метотрексат (исследование 3).
В общей сложности 451 пациент был рандомизирован на получение филграстима п/к 230 мкг/м2 (исследование 1), 240 мкг/м2 (исследование 2), 4 или 5 мкг/кг/сут (исследование 3) (n=294) или плацебо (n=157). Средний возраст пациентов в этих исследованиях составил 61 год (диапазон от 29 до 78 лет), 64% составили мужчины. По этническому происхождению 95% составили представители европеоидной расы, 4% - негроидной и 1% - монголоидной.
Таблица 1.
Побочные реакции у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих миелосупрессивную химиотерапию (с частотой встречаемости на ≥5% выше при применении филграстима по сравнению с плацебо).
| Системно-органный класс Предпочтительный термин | Филграстим (n=294) | Плацебо (n=157) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Тромбоцитопения | 38% | 29% |
| Расстройства ЖКТ | ||
| Тошнота | 43% | 32% |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Пирексия | 48% | 29% |
| Боль в груди | 13% | 6% |
| Боль | 12% | 6% |
| Слабость | 20% | 10% |
| Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани | ||
| Боль в спине | 15% | 8% |
| Артралгия | 9% | 2% |
| Боль в костях | 11% | 6% |
| Разница в процентах (филграстим - плацебо) составила 4%. | ||
| Боль в конечности | 7% | 3% |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 14% | 3% |
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
| Кашель | 14% | 8% |
| Одышка | 13% | 8% |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь | 14% | 5% |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||
| Повышение уровня ЛДГ в крови | 6% | 1% |
| Повышение уровня ЩФ в крови | 6% | 1% |
| Разница в процентах (филграстим - плацебо) составила 4%. | ||
Побочные реакции. Частота которых на ≥5% выше у пациентов. Получавших филграстим по сравнению с плацебо. И которые связаны с последствиями основного злокачественного заболевания или цитотоксической химиотерапии. Включали анемию. Запор. Диарею. Боль во рту. Рвоту. Астению. Недомогание. Периферические отеки. Снижение уровня гемоглобина. Снижение аппетита. Боль в ротоглотке и алопецию.
Побочные реакции у пациентов с ОМЛ.
Данные о побочных реакциях. Приведенные ниже. Взяты из рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пациентов с ОМЛ (исследование 4). Которые получали протокол индукционной химиотерапии с в/в введением даунорубицина в 1, 2 и 3 дни. Цитозинарабинозида с 1-го по 7-й дни. И этопозида с 1-го по 5-й дни. И до 3 дополнительных курсов химиотерапии (индукционной 2 и консолидирующей 1, 2) с в/в введением даунорубицина. Цитозинарабинозида и этопозида. Выборка для анализа безопасности включала 518 пациентов, рандомизированных на прием филграстима в дозе 5 мкг/кг/сут (количество испытуемых n=257) или плацебо (количество испытуемых n=261). Средний возраст пациентов, принимающих участие в этих исследованиях, составлял 54 года (возрастной диапазон от 16 до 89), 54% составляли мужчины.
Побочные реакции у пациентов в группе филграстима. Возникающие на ≥2% чаще. Чем у пациентов в группе плацебо. Включали эпистаксис. Боль в спине. Боль в конечностях. Эритему и макулопапулезную сыпь.
Побочные реакции у пациентов в группе филграстима. Возникающие на ≥2% чаще. Чем у пациентов в группе плацебо. И связанные с осложнениями основных злокачественных новообразований или проведенной цитотоксической химиотерапией. Включали диарею. Запор и трансфузионную реакцию.
Побочные реакции у пациентов с последующей трансплантацией костного мозга.
Данные о побочных реакциях. Приведенные ниже. Были получены в рандомизированном неконтролируемом исследовании терапии у пациентов с острым лимфобластным лейкозом или лимфобластной лимфомой. Получающих высокие дозы химиотерапии (циклофосфамид или цитарабин. Мелфалан) и тотальное облучение тела (исследование 5). И в рандомизированном неконтролируемом исследовании терапии у пациентов с лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой. Получающих высокие дозы химиотерапии и подвергающихся аутологичной трансплантации костного мозга (исследование 6). В анализ были включены пациенты, получившие только аутологичную трансплантацию костного мозга. В общей сложности 100 пациентов получали либо 30 мкг/кг/сут филграстима в виде 4-часовой инфузии (исследование 5). Либо 10 или 30 мкг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии (исследование 6) (n=72). У остальных пациентов не было контроля лечения. Либо они получали плацебо (n=28). Средний возраст пациентов, принимающих участие в этих исследованиях, составлял 30 лет (возрастной диапазон от 15 до 57), 57% составляли мужчины.
Побочные реакции. Возникающие на ≥5% чаще у пациентов. Получающих филграстим. По сравнению с пациентами. Не получающими филграстим. Включали сыпь и гиперчувствительность.
У пациентов. Получающих интенсивную химиотерапию с последующей трансплантацией костного мозга. Побочные реакции при приеме филграстима возникали на ≥5% чаще. Чем у пациентов. Не получающих филграстим. И включали тромбоцитопению. Анемию. Артериальную гипертензию. Сепсис. Бронхит и бессонницу.
Побочные реакции у пациентов с онкологическими заболеваниями, подвергающихся трансплантации аутологичных клеток-предшественников периферической крови.
Данные о побочных реакциях. Приведенные в таблице 2. Получены в ходе 7 исследований с участием пациентов с онкологическими заболеваниями. Которым проводилась мобилизация аутологичных клеток-предшественников периферической крови для сбора методом лейкафереза. Пациенты (n=166) во всех этих исследованиях проходили схожую схему мобилизации/забора: филграстим вводился в течение 6-8 дней, в большинстве случаев процедура афереза проводилась на 5, 6 и 7-й день. Доза филграстима варьировала от 5 до 30 мкг/кг/сут и вводилась п/к путем инъекции или непрерывной инфузии. Средний возраст составил 39 лет (диапазон от 15 до 67 лет), 48% - мужчины.
Таблица 2.
Побочные реакции у пациентов с онкологическими заболеваниями. У которых проводился забор аутологичных клеток-предшественников периферической крови в фазе мобилизации (частота встречаемости ≥5% у пациентов. Получавших филграстим).
| Системно-органный класс Предпочтительный термин | Фаза мобилизации (n=166) |
| Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани | |
| Боль в костях | 30% |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
| Пирексия | 16% |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Повышение уровня ЩФ в крови | 11% |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Головная боль | 10% |
Побочные реакции у пациентов с ТХН.
В ходе рандомизированного контролируемого исследования у пациентов с ТХН, получавших филграстим (исследование 7), были выявлены следующие побочные реакции. На 4-месячный период наблюдения с последующим лечением посредством п/к введения филграстима или на немедленное п/к введение филграстима были рандомизированы 123 пациента. Средний возраст составил 12 лет (диапазон от 7 мес до 76 лет), 46% пациентов были мужского пола. Дозировка филграстима определялась в зависимости от категории нейтропении.
Начальная дозировка филграстима.
При идиопатической нейтропении - 3,6 мкг/кг/сут.
При циклической нейтропении - 6 мкг/кг/сут.
При врожденной нейтропении - 6 мкг/кг/сут, разделенные на 2 приема.
При отсутствии реакции доза постепенно увеличивалась до 12 мкг/кг/сут, разделенных на 2 приема. Побочные реакции. Частота которых у пациентов. Получавших филграстим. Была выше на ≥5% по сравнению с пациентами. Не получавшими филграстим. Включали артралгию. Боль в костях. Боль в спине. Мышечные спазмы. Мышечно-скелетную боль. Боль в конечностях. Спленомегалию. Анемию. Инфекцию верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей (инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей чаще встречались у пациентов. Получавших филграстим. А общее количество событий. Связанных с инфекцией. Было ниже у пациентов. Получавших филграстим). Эпистаксис. Боль в груди. Диарею. Гипестезию и алопецию.
Иммуногенность.
Как и все терапевтические белки, филграстим обладает потенциальной иммуногенностью. Выявление образования антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того. Наблюдаемая частота положительного результата анализа на антитела (включая нейтрализующие антитела) может зависеть от нескольких факторов. Включая методологию анализа. Обработку образцов. Время сбора образцов. Сопутствующие ЛС и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты возникновения антител в исследованиях, описанных ниже, с частотой возникновения антител в других исследованиях или к другим препаратам филграстима может вводить в заблуждение.
Частота развития антител у пациентов, получающих препараты филграстима, не была определена с достаточной точностью. Хотя имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у небольшой части пациентов развиваются связывающие антитела к препаратам филграстима, природа и клиническая специфичность этих антител не изучены должным образом. В клинических исследованиях с применением филграстима частота возникновения антител, связывающихся с филграстимом, составила 3% (11/333). С помощью клеточного биоанализа у этих 11 пациентов не было обнаружено признаков нейтрализующего иммунного ответа.
В редких случаях сообщалось о цитопениях, вызванных реакцией антител на экзогенные факторы роста, у пациентов, получавших другие рекомбинантные факторы роста.
Пострегистрационное применение.
При пострегистрационном применении препаратов филграстима были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку о данных реакциях сообщается добровольно в неопределенной по численности популяции, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.
- Разрыв селезенки и спленомегалия (увеличение селезенки) ( см «Меры предосторожности»).
- Острый респираторный дистресс-синдром ( см «Меры предосторожности»).
- Анафилаксия ( см «Меры предосторожности»).
- Серповидно-клеточные нарушения ( см «Меры предосторожности»).
- Гломерулонефрит ( см «Меры предосторожности»).
- Альвеолярное кровотечение и гемофтиз ( см «Меры предосторожности»).
- Синдром капиллярной утечки ( см «Меры предосторожности»).
- Лейкоцитоз ( см «Меры предосторожности»).
- Кожный васкулит ( см «Меры предосторожности»).
- Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз).
- Снижение плотности костной ткани и остеопороз у пациентов детского возраста, получающих длительное лечение препаратами филграстима.
- Миелодиспластический синдром (МДС) и ОМЛ у пациентов с раком молочной железы и легких, получающих химиотерапию и/или радиотерапию ( см «Меры предосторожности»).
- Аортит ( см «Меры предосторожности»).