Другие названия и синонимы
Myelastra.Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L03AA02 Филграстим.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Раствор для внутривенного и подкожного введения.
Прозрачный бесцветный или слабо окрашенный раствор.
Раствор для внутривенного и подкожного введения по 30 млн. МЕ/1 мл или 48 млн. МЕ/1,6 мл во флаконах.
По 1, 5 или 10 флаконов с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 20, 30 или 50 флаконов вместе с инструкцией по применению (по 1 инструкции на каждые 10 флаконов) в картонной коробке (для стационаров).
Прозрачный бесцветный или слабо окрашенный раствор.
Раствор для внутривенного и подкожного введения по 30 млн. МЕ/1 мл или 48 млн. МЕ/1,6 мл во флаконах.
По 1, 5 или 10 флаконов с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 20, 30 или 50 флаконов вместе с инструкцией по применению (по 1 инструкции на каждые 10 флаконов) в картонной коробке (для стационаров).
Состав
1 мл раствора содержит:
Активное вещество:
Филграстим 30 млн. ME.
Вспомогательные вещества:
Ледяная уксусная кислота, натрия едкого раствор 1М (натрия гидроксид), сорбит, полисорбат 80, вода для инъекций.
Активное вещество:
Филграстим 30 млн. ME.
Вспомогательные вещества:
Ледяная уксусная кислота, натрия едкого раствор 1М (натрия гидроксид), сорбит, полисорбат 80, вода для инъекций.
Фармакокинетика
Как при внутривенном, так и при подкожном введении филграстима наблюдается линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. Период полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 часов.
Фармакодинамика
Активным веществом препарата является филграстим - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Филграстим обладает такой же биологической активностью, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. Филграстим, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.
Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов и их выход в периферическую кровь из костного мозга, применяется в лечении больных с нейтропенией различного происхождения.
Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов и их выход в периферическую кровь из костного мозга, применяется в лечении больных с нейтропенией различного происхождения.
Показания к применению
·.
Нейтропения, фебрильная нейтропения, вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).
·.
Нейтропения при миелоаблативной терапии с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга.
·.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови у доноров и пациентов.
·.
Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤500/мкл) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
·.
Стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (снижение риска бактериальных инфекций при неэффективности или невозможности использования других способов лечения).
Нейтропения, фебрильная нейтропения, вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).
·.
Нейтропения при миелоаблативной терапии с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга.
·.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови у доноров и пациентов.
·.
Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤500/мкл) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
·.
Стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (снижение риска бактериальных инфекций при неэффективности или невозможности использования других способов лечения).
Противопоказания
·.
Повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата.
·.
Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями.
·.
Применение препарата с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных.
С осторожностью. При злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (в тч остром миелолейкозе), серповидно-клеточной болезни.
Беременность и лактация.
Препарат категории С.
Безопасность филграстима для беременных женщин не установлена. При назначении филграстима беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.
Неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко. Применять филграстим у кормящих матерей не рекомендуется.
Повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата.
·.
Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями.
·.
Применение препарата с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных.
С осторожностью. При злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (в тч остром миелолейкозе), серповидно-клеточной болезни.
Беременность и лактация.
Препарат категории С.
Безопасность филграстима для беременных женщин не установлена. При назначении филграстима беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.
Неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко. Применять филграстим у кормящих матерей не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Миеластру можно вводить путем ежедневных подкожных (п/к) инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) внутривенных (в/в) инфузий. Также препарат можно вводить в виде 24 часовых внутривенных или подкожных инфузий.
Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения.
Во избежание болевых ощущений, при введении лучше всего ежедневно менять место инъекции.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии.
По 0,5 млн. ME.
(5 мкг)/кг массы тела 1 раз в сутки ежедневно подкожно или в/в капельно в течение 30 мин. до тех пор, пока, после наступления ожидаемого снижения уровня нейтрофилов, их количество не восстановится до нормального показателя, при достижении которого препарат может быть отменен.
Первую дозу Миеластры следует вводить не ранее, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Миеластры может увеличиться до 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы химиотерапии.
Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта прерывать лечение до достижения нормальных значений нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения их уровня, не рекомендуется. При абсолютном количестве нейтрофилов, превышающем 10000/мкл лечение Миеластрой прекращают.
Миелоаблативная терапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга.
Начальная доза -.
1 млн. МЕ/кг (10 мкг) в сутки в/в капельно в течение 30 мин. или 24 часов, или в виде 24-часовой п/к инфузии.
Первую дозу Миеластры следует вводить не ранее, чем через 24 часа после проведения химиотерапии и не позже, чем через 24 часа после пересадки костного мозга.
Длительность терапии не более 28 дней. Суточная доза препарата корригируется в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. При абсолютном количестве нейтрофилов более 1000/мкл в течение трех дней подряд дозу Миеластры снижают до 0,5 млн. МЕ/кг/сутки. Если при применении этой дозы еще в течение 3-х дней подряд абсолютное количество нейтрофилов превышает 1000/мкл введение Миеластры прекращают. Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1000/мкл дозу Миеластры увеличивают вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК у больных с опухолевыми заболеваниями.
По 1 млн МЕ/кг 1 раз в сутки п/к или путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 дней подряд. При этом обычно проводят 2 лейкафереза подряд, на 5-й и 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза введение Миеластры следует продолжать до проведения последнего лейкафереза.
Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии.
По 0,5 млн.
МЕ/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить только тогда, когда абсолютное число нейтрофилов превысит нормальные значения (>2000/мкл).
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации.
Применение филграстима по 1 млн МЕ/кг/сутки п/к в течение 4-5 дней и проведение 1 или 2-х лейкаферезов обычно позволяет получить более 4×106 сD34+.
Клеток/кг массы тела реципиента. Данных по безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет нет.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН).
Миеластра назначается в начальной дозе 1,2 млн МЕ/кг/сутки при врожденной нейтропении и 0,5 млн. МЕ/кг/сутки при идиопатической или периодической нейтропении подкожно однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию.
Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10000/мкл. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных с ТХН дозами более 24 мкг в сутки не установлена.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции.
Начальная доза 0,1-0,4 млн. МЕ/кг подкожно 1 раз в сутки до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 млн. МЕ/кг. После достижения терапевтического эффекта, рекомендуется применять Миеластру в поддерживающей дозе: по 30 млн. ME п/к через день. Впоследствии дозы корригируются в каждом индивидуальном случае отдельно для поддержания среднего числа нейтрофилов более 2000/мкл.
Дети. Миеластра применяется у детей в тех же дозах, что и у взрослых.
Пожилые пациенты, пациенты с нарушением функции почек или печени. Коррекция дозы Миеластры не требуется.
Правила приготовления раствора для инфузий.
Миеластру разводят только 5% раствором декстрозы. Разведение 0,9% раствором натрия хлорида не допускается (фармацевтическая несовместимость).
Филграстим в разведенном виде в концентрации от 0,2-1,5 млн. МЕ/мл может адсорбироваться стеклом и пластмассами. В этом случае для предупреждения абсорбции в раствор необходимо добавить сывороточный альбумин человека в необходимом количестве для достижения его концентрации в конечном растворе 0,2 млн. МЕ/мл. Для разведенного раствора Миеластры в концентрации более 1,5 млн. МЕ/мл добавления альбумина не требуется.
Разводить Миеластру до концентрации менее 0,2 млн. МЕ/мл нельзя.
Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения.
Во избежание болевых ощущений, при введении лучше всего ежедневно менять место инъекции.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии.
По 0,5 млн. ME.
(5 мкг)/кг массы тела 1 раз в сутки ежедневно подкожно или в/в капельно в течение 30 мин. до тех пор, пока, после наступления ожидаемого снижения уровня нейтрофилов, их количество не восстановится до нормального показателя, при достижении которого препарат может быть отменен.
Первую дозу Миеластры следует вводить не ранее, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Миеластры может увеличиться до 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы химиотерапии.
Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта прерывать лечение до достижения нормальных значений нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения их уровня, не рекомендуется. При абсолютном количестве нейтрофилов, превышающем 10000/мкл лечение Миеластрой прекращают.
Миелоаблативная терапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга.
Начальная доза -.
1 млн. МЕ/кг (10 мкг) в сутки в/в капельно в течение 30 мин. или 24 часов, или в виде 24-часовой п/к инфузии.
Первую дозу Миеластры следует вводить не ранее, чем через 24 часа после проведения химиотерапии и не позже, чем через 24 часа после пересадки костного мозга.
Длительность терапии не более 28 дней. Суточная доза препарата корригируется в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. При абсолютном количестве нейтрофилов более 1000/мкл в течение трех дней подряд дозу Миеластры снижают до 0,5 млн. МЕ/кг/сутки. Если при применении этой дозы еще в течение 3-х дней подряд абсолютное количество нейтрофилов превышает 1000/мкл введение Миеластры прекращают. Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1000/мкл дозу Миеластры увеличивают вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК у больных с опухолевыми заболеваниями.
По 1 млн МЕ/кг 1 раз в сутки п/к или путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 дней подряд. При этом обычно проводят 2 лейкафереза подряд, на 5-й и 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза введение Миеластры следует продолжать до проведения последнего лейкафереза.
Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии.
По 0,5 млн.
МЕ/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить только тогда, когда абсолютное число нейтрофилов превысит нормальные значения (>2000/мкл).
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации.
Применение филграстима по 1 млн МЕ/кг/сутки п/к в течение 4-5 дней и проведение 1 или 2-х лейкаферезов обычно позволяет получить более 4×106 сD34+.
Клеток/кг массы тела реципиента. Данных по безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет нет.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН).
Миеластра назначается в начальной дозе 1,2 млн МЕ/кг/сутки при врожденной нейтропении и 0,5 млн. МЕ/кг/сутки при идиопатической или периодической нейтропении подкожно однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию.
Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10000/мкл. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных с ТХН дозами более 24 мкг в сутки не установлена.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции.
Начальная доза 0,1-0,4 млн. МЕ/кг подкожно 1 раз в сутки до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 млн. МЕ/кг. После достижения терапевтического эффекта, рекомендуется применять Миеластру в поддерживающей дозе: по 30 млн. ME п/к через день. Впоследствии дозы корригируются в каждом индивидуальном случае отдельно для поддержания среднего числа нейтрофилов более 2000/мкл.
Дети. Миеластра применяется у детей в тех же дозах, что и у взрослых.
Пожилые пациенты, пациенты с нарушением функции почек или печени. Коррекция дозы Миеластры не требуется.
Правила приготовления раствора для инфузий.
Миеластру разводят только 5% раствором декстрозы. Разведение 0,9% раствором натрия хлорида не допускается (фармацевтическая несовместимость).
Филграстим в разведенном виде в концентрации от 0,2-1,5 млн. МЕ/мл может адсорбироваться стеклом и пластмассами. В этом случае для предупреждения абсорбции в раствор необходимо добавить сывороточный альбумин человека в необходимом количестве для достижения его концентрации в конечном растворе 0,2 млн. МЕ/мл. Для разведенного раствора Миеластры в концентрации более 1,5 млн. МЕ/мл добавления альбумина не требуется.
Разводить Миеластру до концентрации менее 0,2 млн. МЕ/мл нельзя.
|
|
Побочные эффекты
Со стороны костно-мышечной системы. Боли в костях, мышцах и суставах, остеопороз.
Со стороны системы пищеварения:
Анорексия, диарея, гепатомегалия, тошнота и рвота.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, отек лица, свистящее дыхание, одышка, понижение артериального давления, тахикардия.
Со стороны органов кроветворения. Нейтрофилез и лейкоцитоз (как следствие фармакологического действия филграстима), анемия, тромбоцитопения, увеличение и разрыв селезенки.
Со стороны органов дыхания:
Респираторный дистресс-синдром взрослых, инфильтраты в легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение или повышение артериального давления, кожный васкулит.
Со стороны лабораторных показателей. Обратимое повышение содержания лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, преходящая гипогликемия после приема пищи; очень редко - протеинурия, гематурия.
Прочие. Головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость, носовое кровотечение, петехии, узловатая эритема.
Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций цитотоксической терапии.
Со стороны системы пищеварения:
Анорексия, диарея, гепатомегалия, тошнота и рвота.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, отек лица, свистящее дыхание, одышка, понижение артериального давления, тахикардия.
Со стороны органов кроветворения. Нейтрофилез и лейкоцитоз (как следствие фармакологического действия филграстима), анемия, тромбоцитопения, увеличение и разрыв селезенки.
Со стороны органов дыхания:
Респираторный дистресс-синдром взрослых, инфильтраты в легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение или повышение артериального давления, кожный васкулит.
Со стороны лабораторных показателей. Обратимое повышение содержания лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, преходящая гипогликемия после приема пищи; очень редко - протеинурия, гематурия.
Прочие. Головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость, носовое кровотечение, петехии, узловатая эритема.
Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций цитотоксической терапии.
Взаимодействие
Безопасность и эффективность введения филграстима в тот же день, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены.
Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.
Данных о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в настоящее время нет.
Литий, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима.
Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида.
Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.
Данных о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в настоящее время нет.
Литий, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима.
Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида.
Передозировка
Действие филграстима при передозировке не установлено.
Особые указания
Лечение Миеластрой должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт применения колониестимулирующих факторов, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных медицинских учреждениях.
Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом (МДС) и хроническим миелолейкозом не установлены, в связи с чем, при этих заболеваниях применять филграстим не рекомендуется. Особое внимание следует уделять дифференциальному диагнозу между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.
Перед назначением Миеластры больным с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) следует тщательно провести дифференциальный диагноз, чтобы исключить другие гематологические заболевания такие как апластическая анемия, миелодисплазия и хронический миелолейкоз (перед началом терапии следует обязательно провести морфологический и цитогенетический анализ костного мозга).
При применении филграстима у больных с ТХН были отмечены случаи развития миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза. Несмотря на то, что связь развития этих заболеваний с применением филграстима не установлена применять препарат при ТХН следует с осторожностью под контролем морфологического и цитогенетического анализа костного мозга (1 раз в 12 месяцев). При появлении цитогенетических аномалий в костном мозге следует тщательно оценить риск и пользу дальнейшей терапии филграстимом. При развитии МДС или лейкоза Миеластру следует отменить.
Лечение Миеластрой следует проводить под регулярным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии и не менее 3 раз в неделю при мобилизации ПСКК с или без последующей трансплантации костного мозга). При применении Миеластры для мобилизации ПСКК, препарат отменяют при превышении количества лейкоцитов 100000/мкл. При стабильном количестве тромбоцитов менее 100000/мкл рекомендуется временно отменить терапию Миеластрой или уменьшить его дозу.
Миеластра не предотвращает, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией тромбоцитопению и анемию.
Во время лечения Миеластрой следует регулярно проводить анализ мочи (для исключения гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.
Миеластру следует применять с осторожностью у больных с серповидно-клеточной болезнью в связи с возможным развитием выраженного увеличения количества серповидных клеток.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Больным с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Миеластрой более 6 месяцев, показан контроль за плотностью костной ткани.
Влияние Миеластры на реакцию «трансплантат против хозяина» не установлено.
Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом (МДС) и хроническим миелолейкозом не установлены, в связи с чем, при этих заболеваниях применять филграстим не рекомендуется. Особое внимание следует уделять дифференциальному диагнозу между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.
Перед назначением Миеластры больным с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) следует тщательно провести дифференциальный диагноз, чтобы исключить другие гематологические заболевания такие как апластическая анемия, миелодисплазия и хронический миелолейкоз (перед началом терапии следует обязательно провести морфологический и цитогенетический анализ костного мозга).
При применении филграстима у больных с ТХН были отмечены случаи развития миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза. Несмотря на то, что связь развития этих заболеваний с применением филграстима не установлена применять препарат при ТХН следует с осторожностью под контролем морфологического и цитогенетического анализа костного мозга (1 раз в 12 месяцев). При появлении цитогенетических аномалий в костном мозге следует тщательно оценить риск и пользу дальнейшей терапии филграстимом. При развитии МДС или лейкоза Миеластру следует отменить.
Лечение Миеластрой следует проводить под регулярным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии и не менее 3 раз в неделю при мобилизации ПСКК с или без последующей трансплантации костного мозга). При применении Миеластры для мобилизации ПСКК, препарат отменяют при превышении количества лейкоцитов 100000/мкл. При стабильном количестве тромбоцитов менее 100000/мкл рекомендуется временно отменить терапию Миеластрой или уменьшить его дозу.
Миеластра не предотвращает, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией тромбоцитопению и анемию.
Во время лечения Миеластрой следует регулярно проводить анализ мочи (для исключения гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.
Миеластру следует применять с осторожностью у больных с серповидно-клеточной болезнью в связи с возможным развитием выраженного увеличения количества серповидных клеток.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Больным с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Миеластрой более 6 месяцев, показан контроль за плотностью костной ткани.
Влияние Миеластры на реакцию «трансплантат против хозяина» не установлено.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
Список Б.
При температуре от 2 °С до 8 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
При температуре от 2 °С до 8 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Filgrastim.
Филграстим противопоказан пациентам с серьезными аллергическими реакциями на человеческие Г-КСФ, такие как препараты филграстима или пегфилграстима, в анамнезе ( см «Меры предосторожности»).Использование препарата Filgrastim при кормлении грудью.
Беременность.Краткое описание рисков.
По имеющимся данным опубликованных исследований, включая несколько наблюдательных исследований исходов беременности у женщин, получавших или не получавших препараты филграстима, не было установлено связи между применением препаратов филграстима во время беременности и серьезными врожденными дефектами, выкидышами или неблагоприятными исходами для матери или плода ( см Данные, полученные у людей). В научной литературе описаны случаи переноса филграстима через плаценту у беременных женщин при его введении за ≤30 ч до преждевременных родов (≤30 нед беременности). В исследованиях репродукции животных влияние филграстима на пренатальное развитие изучалось на крысах и кроликах. Пороков развития не наблюдалось ни у одного из видов. У беременных крыс при дозах, в 58 раз превышающих дозы для человека, не наблюдалось никаких последствий для матери или плода. Было выявлено, что филграстим оказывает неблагоприятное воздействие на беременных кроликов при дозах, в 2-10 раз превышающих дозы для человека ( см Данные, полученные у людей).
Предполагаемый фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потерь или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США фоновый риск развития врожденных пороков развития и выкидыша при клинически распознанной беременности составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Данные, полученные у людей.
В нескольких наблюдательных исследованиях, основанных на данных международного регистра тяжелых нейтропений (Severe сhronic Neutropenia International Registry, SCNIR), описаны исходы беременности у женщин с ТХН, получавших или не получавших препараты филграстима во время беременности. Не было выявлено существенных различий между женщинами, получавшими и не получавшими лечение, в отношении исхода беременности (включая выкидыш и преждевременные роды), осложнений у новорожденных (включая вес при рождении) и инфекций. Методологические ограничения этих исследований включают небольшой размер выборки и отсутствие генерализуемости из-за основного заболевания матери.
Данные, полученные на животных.
Влияние филграстима на пренатальное развитие изучалось на крысах и кроликах. Пороки развития не наблюдались ни у одного из видов. Было выявлено, что филграстим оказывает неблагоприятное воздействие на беременных самок кроликов в дозах, в 2-10 раз превышающих дозы для человека. У беременных самок кроликов с признаками материнской токсичности наблюдалось снижение выживаемости эмбрионов и плодов (при дозах 20 и 80 мкг/кг/сут) и увеличение числа остановок развития (при дозе 80 мкг/кг/сут). У беременных крыс при дозах до 575 мкг/кг/сут, что примерно в 58 раз превышает дозу для человека 10 мкг/кг/сут, не наблюдалось воздействия на мать или плод.
У потомства крыс, получавших филграстим в перинатальный и лактационный периоды, наблюдалась задержка внешней дифференциации и замедление роста (≥20 мкг/кг/сут), а также незначительное снижение выживаемости (100 мкг/кг/сут).
Кормление грудью.
Краткое описание рисков.
В опубликованной литературе имеются данные о выделении филграстима в женское молоко. Имеется несколько сообщений о случаях применения филграстима у кормящих матерей, при этом у младенцев не было отмечено никаких побочных эффектов. Данные о влиянии препаратов филграстима на выработку молока отсутствуют. Другие препараты филграстима слабо выделяются в грудное молоко, а также не всасываются перорально у новорожденных. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в филграстиме и любыми потенциальными неблагоприятными эффектами филграстима или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Filgrastim.
Следующие серьезные побочные реакции более подробно рассматриваются в разделе «Меры предосторожности»: разрыв селезенки. Острый респираторный дистресс-синдром. Серьезные аллергические реакции. Серповидно-клеточные нарушения. Гломерулонефрит. Альвеолярное кровотечение и кровохарканье. Синдром капиллярной утечки. Миелодиспластический синдром. Острый миелоидный лейкоз. Тромбоцитопения. Лейкоцитоз. Кожный васкулит. Аортит.Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту побочных реакций. Наблюдаемую в клинических исследованиях препарата. Содержащего это ДВ. Нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого препарата. Содержащего это же ДВ. И они могут не отражать частоту. Наблюдаемую на практике.
Побочные реакции у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих миелосупрессивную химиотерапию.
Приведенные в таблице 1 данные о побочных реакциях получены в ходе трех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Получавших стандартную дозу химиотерапии циклофосфамидом. Доксорубицином и этопозидом (исследование 1). Пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Получавших ифосфамид. Доксорубицин и этопозид (исследование 2). И неходжкинской лимфомой. Получавших доксорубицин. Циклофосфамид. Виндезин. Блеомицин. И метотрексат или митоксантрон. Ифосфамид. Митогуазон. Тенипозид. Метотрексат. Фолиевую кислоту. Метилпреднизолон и метотрексат (исследование 3).
В общей сложности 451 пациент был рандомизирован на получение филграстима п/к 230 мкг/м2 (исследование 1), 240 мкг/м2 (исследование 2), 4 или 5 мкг/кг/сут (исследование 3) (n=294) или плацебо (n=157). Средний возраст пациентов в этих исследованиях составил 61 год (диапазон от 29 до 78 лет), 64% составили мужчины. По этническому происхождению 95% составили представители европеоидной расы, 4% - негроидной и 1% - монголоидной.
Таблица 1.
Побочные реакции у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих миелосупрессивную химиотерапию (с частотой встречаемости на ≥5% выше при применении филграстима по сравнению с плацебо).
| Системно-органный класс Предпочтительный термин | Филграстим (n=294) | Плацебо (n=157) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Тромбоцитопения | 38% | 29% |
| Расстройства ЖКТ | ||
| Тошнота | 43% | 32% |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Пирексия | 48% | 29% |
| Боль в груди | 13% | 6% |
| Боль | 12% | 6% |
| Слабость | 20% | 10% |
| Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани | ||
| Боль в спине | 15% | 8% |
| Артралгия | 9% | 2% |
| Боль в костях | 11% | 6% |
| Разница в процентах (филграстим - плацебо) составила 4%. | ||
| Боль в конечности | 7% | 3% |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 14% | 3% |
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
| Кашель | 14% | 8% |
| Одышка | 13% | 8% |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь | 14% | 5% |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||
| Повышение уровня ЛДГ в крови | 6% | 1% |
| Повышение уровня ЩФ в крови | 6% | 1% |
| Разница в процентах (филграстим - плацебо) составила 4%. | ||
Побочные реакции. Частота которых на ≥5% выше у пациентов. Получавших филграстим по сравнению с плацебо. И которые связаны с последствиями основного злокачественного заболевания или цитотоксической химиотерапии. Включали анемию. Запор. Диарею. Боль во рту. Рвоту. Астению. Недомогание. Периферические отеки. Снижение уровня гемоглобина. Снижение аппетита. Боль в ротоглотке и алопецию.
Побочные реакции у пациентов с ОМЛ.
Данные о побочных реакциях. Приведенные ниже. Взяты из рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пациентов с ОМЛ (исследование 4). Которые получали протокол индукционной химиотерапии с в/в введением даунорубицина в 1, 2 и 3 дни. Цитозинарабинозида с 1-го по 7-й дни. И этопозида с 1-го по 5-й дни. И до 3 дополнительных курсов химиотерапии (индукционной 2 и консолидирующей 1, 2) с в/в введением даунорубицина. Цитозинарабинозида и этопозида. Выборка для анализа безопасности включала 518 пациентов, рандомизированных на прием филграстима в дозе 5 мкг/кг/сут (количество испытуемых n=257) или плацебо (количество испытуемых n=261). Средний возраст пациентов, принимающих участие в этих исследованиях, составлял 54 года (возрастной диапазон от 16 до 89), 54% составляли мужчины.
Побочные реакции у пациентов в группе филграстима. Возникающие на ≥2% чаще. Чем у пациентов в группе плацебо. Включали эпистаксис. Боль в спине. Боль в конечностях. Эритему и макулопапулезную сыпь.
Побочные реакции у пациентов в группе филграстима. Возникающие на ≥2% чаще. Чем у пациентов в группе плацебо. И связанные с осложнениями основных злокачественных новообразований или проведенной цитотоксической химиотерапией. Включали диарею. Запор и трансфузионную реакцию.
Побочные реакции у пациентов с последующей трансплантацией костного мозга.
Данные о побочных реакциях. Приведенные ниже. Были получены в рандомизированном неконтролируемом исследовании терапии у пациентов с острым лимфобластным лейкозом или лимфобластной лимфомой. Получающих высокие дозы химиотерапии (циклофосфамид или цитарабин. Мелфалан) и тотальное облучение тела (исследование 5). И в рандомизированном неконтролируемом исследовании терапии у пациентов с лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой. Получающих высокие дозы химиотерапии и подвергающихся аутологичной трансплантации костного мозга (исследование 6). В анализ были включены пациенты, получившие только аутологичную трансплантацию костного мозга. В общей сложности 100 пациентов получали либо 30 мкг/кг/сут филграстима в виде 4-часовой инфузии (исследование 5). Либо 10 или 30 мкг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии (исследование 6) (n=72). У остальных пациентов не было контроля лечения. Либо они получали плацебо (n=28). Средний возраст пациентов, принимающих участие в этих исследованиях, составлял 30 лет (возрастной диапазон от 15 до 57), 57% составляли мужчины.
Побочные реакции. Возникающие на ≥5% чаще у пациентов. Получающих филграстим. По сравнению с пациентами. Не получающими филграстим. Включали сыпь и гиперчувствительность.
У пациентов. Получающих интенсивную химиотерапию с последующей трансплантацией костного мозга. Побочные реакции при приеме филграстима возникали на ≥5% чаще. Чем у пациентов. Не получающих филграстим. И включали тромбоцитопению. Анемию. Артериальную гипертензию. Сепсис. Бронхит и бессонницу.
Побочные реакции у пациентов с онкологическими заболеваниями, подвергающихся трансплантации аутологичных клеток-предшественников периферической крови.
Данные о побочных реакциях. Приведенные в таблице 2. Получены в ходе 7 исследований с участием пациентов с онкологическими заболеваниями. Которым проводилась мобилизация аутологичных клеток-предшественников периферической крови для сбора методом лейкафереза. Пациенты (n=166) во всех этих исследованиях проходили схожую схему мобилизации/забора: филграстим вводился в течение 6-8 дней, в большинстве случаев процедура афереза проводилась на 5, 6 и 7-й день. Доза филграстима варьировала от 5 до 30 мкг/кг/сут и вводилась п/к путем инъекции или непрерывной инфузии. Средний возраст составил 39 лет (диапазон от 15 до 67 лет), 48% - мужчины.
Таблица 2.
Побочные реакции у пациентов с онкологическими заболеваниями. У которых проводился забор аутологичных клеток-предшественников периферической крови в фазе мобилизации (частота встречаемости ≥5% у пациентов. Получавших филграстим).
| Системно-органный класс Предпочтительный термин | Фаза мобилизации (n=166) |
| Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани | |
| Боль в костях | 30% |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
| Пирексия | 16% |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Повышение уровня ЩФ в крови | 11% |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Головная боль | 10% |
Побочные реакции у пациентов с ТХН.
В ходе рандомизированного контролируемого исследования у пациентов с ТХН, получавших филграстим (исследование 7), были выявлены следующие побочные реакции. На 4-месячный период наблюдения с последующим лечением посредством п/к введения филграстима или на немедленное п/к введение филграстима были рандомизированы 123 пациента. Средний возраст составил 12 лет (диапазон от 7 мес до 76 лет), 46% пациентов были мужского пола. Дозировка филграстима определялась в зависимости от категории нейтропении.
Начальная дозировка филграстима.
При идиопатической нейтропении - 3,6 мкг/кг/сут.
При циклической нейтропении - 6 мкг/кг/сут.
При врожденной нейтропении - 6 мкг/кг/сут, разделенные на 2 приема.
При отсутствии реакции доза постепенно увеличивалась до 12 мкг/кг/сут, разделенных на 2 приема. Побочные реакции. Частота которых у пациентов. Получавших филграстим. Была выше на ≥5% по сравнению с пациентами. Не получавшими филграстим. Включали артралгию. Боль в костях. Боль в спине. Мышечные спазмы. Мышечно-скелетную боль. Боль в конечностях. Спленомегалию. Анемию. Инфекцию верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей (инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей чаще встречались у пациентов. Получавших филграстим. А общее количество событий. Связанных с инфекцией. Было ниже у пациентов. Получавших филграстим). Эпистаксис. Боль в груди. Диарею. Гипестезию и алопецию.
Иммуногенность.
Как и все терапевтические белки, филграстим обладает потенциальной иммуногенностью. Выявление образования антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того. Наблюдаемая частота положительного результата анализа на антитела (включая нейтрализующие антитела) может зависеть от нескольких факторов. Включая методологию анализа. Обработку образцов. Время сбора образцов. Сопутствующие ЛС и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты возникновения антител в исследованиях, описанных ниже, с частотой возникновения антител в других исследованиях или к другим препаратам филграстима может вводить в заблуждение.
Частота развития антител у пациентов, получающих препараты филграстима, не была определена с достаточной точностью. Хотя имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у небольшой части пациентов развиваются связывающие антитела к препаратам филграстима, природа и клиническая специфичность этих антител не изучены должным образом. В клинических исследованиях с применением филграстима частота возникновения антител, связывающихся с филграстимом, составила 3% (11/333). С помощью клеточного биоанализа у этих 11 пациентов не было обнаружено признаков нейтрализующего иммунного ответа.
В редких случаях сообщалось о цитопениях, вызванных реакцией антител на экзогенные факторы роста, у пациентов, получавших другие рекомбинантные факторы роста.
Пострегистрационное применение.
При пострегистрационном применении препаратов филграстима были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку о данных реакциях сообщается добровольно в неопределенной по численности популяции, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.
- Разрыв селезенки и спленомегалия (увеличение селезенки) ( см «Меры предосторожности»).
- Острый респираторный дистресс-синдром ( см «Меры предосторожности»).
- Анафилаксия ( см «Меры предосторожности»).
- Серповидно-клеточные нарушения ( см «Меры предосторожности»).
- Гломерулонефрит ( см «Меры предосторожности»).
- Альвеолярное кровотечение и гемофтиз ( см «Меры предосторожности»).
- Синдром капиллярной утечки ( см «Меры предосторожности»).
- Лейкоцитоз ( см «Меры предосторожности»).
- Кожный васкулит ( см «Меры предосторожности»).
- Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз).
- Снижение плотности костной ткани и остеопороз у пациентов детского возраста, получающих длительное лечение препаратами филграстима.
- Миелодиспластический синдром (МДС) и ОМЛ у пациентов с раком молочной железы и легких, получающих химиотерапию и/или радиотерапию ( см «Меры предосторожности»).
- Аортит ( см «Меры предосторожности»).