Другие названия и синонимы
Granogen.
Действующие вещества
- Филграстим (300 мкг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 1225-6359₽ ≈100% Лейкостим
- 1457₽ ≈100% Миеластра
- 2400₽ ≈100% Теваграстим
- 2590-2855₽ ≈100% Нейпоген
- 3120-12828₽ ≈100% Зарсио
- 84% 44513₽ Лонквекс [Липэгфилграстим и ещё 1Протеин]
- 68% 26504-57770₽ Граноцит 34 [Ленограстим]
- 65% 6600-6990₽ Неостим [Молграмоcтим]
- 64% — Поэксо [Липэгфилграстим и ещё 1Пэгфилграстим]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
L03AA02 Филграстим.
Используется в лечении
Состав
| Раствор для внутривенного и подкожного введения | 1 мл |
| филграстим | 30 млн ЕД (300 мкг) |
| вспомогательные вещества: кислота уксусная; натрия гидроксид; сорбитол; полисорбат 80; вода для инъекций |
Во флаконах по 1 или 1,6 мл (30 млн ЕД (300 мкг)/мл); в пачке картонной 1 флакон или в контурной ячейковой упаковке 5 флаконов; в пачке картонной 1 упаковка.
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Лейкопоэтическое.
Лейкопоэтическое.
Характеристика вещества
Филграстим - высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот. Вырабатывается штаммом Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.
Фармакодинамика
Граноген стимулирует пролиферацию колониеобразующих клеток-предшественников нейтрофильного ростка костного мозга, ускоряет их дифференцировку и выход зрелых нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь, усиливает эффекторные функции нейтрофилов, такие как хемотаксис, фагоцитоз и окислительный метаболизм. Граноген вызывает быстрое, специфическое и дозозависимое увеличение числа нейтрофилов и, при высоких концентрациях, умеренное увеличение числа моноцитов и макрофагов. Увеличение числа нейтрофилов в периферической крови объясняется укорочением времени созревания с 5 до 1 дня, увеличением числа клеточных делений и ускоренным выходом клеток в периферическую кровь. Граноген уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении, наблюдающейся у больных, получающих цитостатическую терапию. Применение Граногена у таких пациентов позволяет уменьшить потребность в антибактериальной терапии и сократить продолжительность пребывания пациентов в стационаре.
Применение Граногена как после химиотерапии, так и независимо от нее приводит к активации и выходу гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь. Эти клетки могут быть собраны путем лейкафереза и введены пациенту после лечения большими дозами цитостатических препаратов вместо пересадки костного мозга или в дополнение к ней. Введение гемопоэтических клеток-предшественников позволяет ускорить восстановление кроветворения, уменьшает частоту и тяжесть геморрагических и инфекционных осложнений.
Эффективность и безопасность филграстима у взрослых и детей, получающих цитотоксическую терапию, одинаковы.
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией филграстим стабильно увеличивает число нейтрофилов периферической крови, что позволяет снизить частоту инфекционных осложнений.
Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов на фоне применения антиретровирусной или миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении не отмечено.
Применение Граногена как после химиотерапии, так и независимо от нее приводит к активации и выходу гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь. Эти клетки могут быть собраны путем лейкафереза и введены пациенту после лечения большими дозами цитостатических препаратов вместо пересадки костного мозга или в дополнение к ней. Введение гемопоэтических клеток-предшественников позволяет ускорить восстановление кроветворения, уменьшает частоту и тяжесть геморрагических и инфекционных осложнений.
Эффективность и безопасность филграстима у взрослых и детей, получающих цитотоксическую терапию, одинаковы.
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией филграстим стабильно увеличивает число нейтрофилов периферической крови, что позволяет снизить частоту инфекционных осложнений.
Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов на фоне применения антиретровирусной или миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении не отмечено.
Фармакокинетика
Как при п/ так и при в/в введении наблюдается линейная зависимость между концентрацией филграстима в сыворотке крови и введенной дозой. После п/к введения рекомендуемых доз филграстима его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8-16 Объем распределения в крови составляет 150 мл/кг. сl - 0,5-0,7 мл/мин/кг. 1/2T1/2 филграстима - около 3,5 Филграстим биотрансформируется до пептидов. При длительном применении (до 28 дней) не отмечается явлений кумуляции.
Показания к применению
Лечение нейтропении и фебрильной нейтропении у взрослых пациентов, получающих миелосупрессивную терапию (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома);
Сокращение продолжительности периода нейтропении и ее клинических последствий у взрослых пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга;
Мобилизация гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь. В тч после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии. С целью их сепарации и последующей аутологичной трансплантации у взрослых пациентов;
Лечение тяжелой периодической или идиопатической нейтропении (число нейтрофилов не более 0,5·109/л) для восстановления уровня нейтрофилов. Снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у взрослых пациентов;
Лечение стойкой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее или равно 1·109/л) у взрослых пациентов с развернутой стадией ВИЧ - инфекции для снижения риска бактериальных инфекций;
Мобилизация гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь у взрослых здоровых доноров с целью их последующей сепарации и аллогенной трансплантации.
Применять строго по назначению врача.
Сокращение продолжительности периода нейтропении и ее клинических последствий у взрослых пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга;
Мобилизация гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь. В тч после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии. С целью их сепарации и последующей аутологичной трансплантации у взрослых пациентов;
Лечение тяжелой периодической или идиопатической нейтропении (число нейтрофилов не более 0,5·109/л) для восстановления уровня нейтрофилов. Снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у взрослых пациентов;
Лечение стойкой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее или равно 1·109/л) у взрослых пациентов с развернутой стадией ВИЧ - инфекции для снижения риска бактериальных инфекций;
Мобилизация гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь у взрослых здоровых доноров с целью их последующей сепарации и аллогенной трансплантации.
Применять строго по назначению врача.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата;
Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна).
Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна).
При беременности и кормлении грудью
В связи с тем, что безопасность применения филграстима у беременных женщин не установлена, применение его во время беременности не рекомендуется. На время применения филграстима следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
В/в, п/к.
Общие рекомендации.
Граноген вводят ежедневно п/к без разведения или в виде коротких (в течение 30 мин) в/в инфузий в 5% растворе декстрозы. Лечение проводят до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных значений. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Предпочтителен п/к путь введения.
Первую дозу препарата Граноген следует вводить не ранее, чем через 24 ч после последнего введения цитотоксических препаратов.
Указания по разведению.
Граноген нельзя разводить 0,9% раствором натрия хлорида.
При необходимости Граноген можно разводить 5% раствором декстрозы. Если Граноген разводится до концентрации <1,5 млн ЕД (15 мкг)/мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл (например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата <30 млн ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% раствора альбумина человека). Не следует разводить препарат до конечной концентрации <0,2 млн ЕД (2 мкг) в 1 мл.
Препарат во вскрытом флаконе дальнейшему хранению не подлежит.
Стандартные схемы:
Для лечения нейтропении после курса цитотоксической терапии Граноген вводят 1 раз в сутки п/к или в/в в дозе 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг. Увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум (надир) и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение прекращают, если абсолютное число нейтрофилов после надира достигло 1·109/л. После химиотерапии, проведенной по поводу сóлидных опухолей, предположительная длительность лечения может составить до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения филграстима может быть более длительной, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии.
После миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга Граноген вводят в начальной дозе - 1 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут п/к или в/в капельно. Первую дозу Граногена следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позднее чем через 24 ч после инфузии костного мозга.
После максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу корректируют в зависимости от динамики роста числа нейтрофилов. Если абсолютное число нейтрофилов превышает 1·109/л в течение 3 дней подряд, дозу уменьшают до 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут; затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1·109/л в течение следующих 3 дней подряд, препарат отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов составит <1·109/л, дозу вновь увеличивают в соответствии с приведенной схемой.
Для мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК), проводимой без химиотерапии, Граноген применяют в дозе 1 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут в течение 6 дней путем непрерывной 24-часовой в/в инфузии или п/к введения 1 раз в сутки. Рекомендуется проводить 3 лейкафереза подряд - на 5-й, 6-й и 7-й дни.
Для мобилизации ПСКК, проводимой после миелосупрессивной терапии Граноген назначают в дозе 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут п/ начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии до тех пор, пока число нейтрофилов перейдет через ожидаемый минимум и достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов находится в диапазоне значений от 0,5·109/л до 5·109/л.
Для мобилизации ПСКК у здоровых доноров для последующей аллогенной трансплантации Граноген назначают в дозе 1 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут п/к в течение 4-5 дней. Лейкаферез проводят на 5-й и, при необходимости, на 6-й день, для получения клеточного трансплантата, содержащего не менее 2·106 клеток сD34+ /кг массы тела реципиента.
При тяжелой хронической нейтропении Граноген назначают в дозе 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут п/к в течение нескольких дней до стабильного повышения числа нейтрофилов >1,5·109/л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня нейтрофилов. Для этого требуется длительное ежедневное введение. Через 1-2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или сократить на 50%, в зависимости от реакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 нед следует проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1,5-10·109/л.
При нейтропении, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией: начальная доза Граногена - 0,1-0,5 млн ЕД/кг (1-5 мкг/кг)/сут однократно п/к до нормализации количества нейтрофилов. Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта обычная поддерживающая доза - 300 мкг 1 раз в сутки 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов >2·109/л.
Особые указания по дозированию.
Рекомендации по дозированию филграстима для пациентов детского возраста, получающих цитотоксическую химиотерапию такие же, как для взрослых, в связи с тем, что кинетические параметры и профиль безопасности филграстима у взрослых и детей одинаковы.
Коррекции дозы филграстима не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев.
Общие рекомендации.
Граноген вводят ежедневно п/к без разведения или в виде коротких (в течение 30 мин) в/в инфузий в 5% растворе декстрозы. Лечение проводят до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных значений. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Предпочтителен п/к путь введения.
Первую дозу препарата Граноген следует вводить не ранее, чем через 24 ч после последнего введения цитотоксических препаратов.
Указания по разведению.
Граноген нельзя разводить 0,9% раствором натрия хлорида.
При необходимости Граноген можно разводить 5% раствором декстрозы. Если Граноген разводится до концентрации <1,5 млн ЕД (15 мкг)/мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл (например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата <30 млн ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% раствора альбумина человека). Не следует разводить препарат до конечной концентрации <0,2 млн ЕД (2 мкг) в 1 мл.
Препарат во вскрытом флаконе дальнейшему хранению не подлежит.
Стандартные схемы:
Для лечения нейтропении после курса цитотоксической терапии Граноген вводят 1 раз в сутки п/к или в/в в дозе 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг. Увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум (надир) и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение прекращают, если абсолютное число нейтрофилов после надира достигло 1·109/л. После химиотерапии, проведенной по поводу сóлидных опухолей, предположительная длительность лечения может составить до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения филграстима может быть более длительной, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии.
После миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга Граноген вводят в начальной дозе - 1 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут п/к или в/в капельно. Первую дозу Граногена следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позднее чем через 24 ч после инфузии костного мозга.
После максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу корректируют в зависимости от динамики роста числа нейтрофилов. Если абсолютное число нейтрофилов превышает 1·109/л в течение 3 дней подряд, дозу уменьшают до 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут; затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1·109/л в течение следующих 3 дней подряд, препарат отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов составит <1·109/л, дозу вновь увеличивают в соответствии с приведенной схемой.
Для мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК), проводимой без химиотерапии, Граноген применяют в дозе 1 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут в течение 6 дней путем непрерывной 24-часовой в/в инфузии или п/к введения 1 раз в сутки. Рекомендуется проводить 3 лейкафереза подряд - на 5-й, 6-й и 7-й дни.
Для мобилизации ПСКК, проводимой после миелосупрессивной терапии Граноген назначают в дозе 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут п/ начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии до тех пор, пока число нейтрофилов перейдет через ожидаемый минимум и достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов находится в диапазоне значений от 0,5·109/л до 5·109/л.
Для мобилизации ПСКК у здоровых доноров для последующей аллогенной трансплантации Граноген назначают в дозе 1 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут п/к в течение 4-5 дней. Лейкаферез проводят на 5-й и, при необходимости, на 6-й день, для получения клеточного трансплантата, содержащего не менее 2·106 клеток сD34+ /кг массы тела реципиента.
При тяжелой хронической нейтропении Граноген назначают в дозе 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут п/к в течение нескольких дней до стабильного повышения числа нейтрофилов >1,5·109/л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня нейтрофилов. Для этого требуется длительное ежедневное введение. Через 1-2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или сократить на 50%, в зависимости от реакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 нед следует проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1,5-10·109/л.
При нейтропении, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией: начальная доза Граногена - 0,1-0,5 млн ЕД/кг (1-5 мкг/кг)/сут однократно п/к до нормализации количества нейтрофилов. Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта обычная поддерживающая доза - 300 мкг 1 раз в сутки 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов >2·109/л.
Особые указания по дозированию.
Рекомендации по дозированию филграстима для пациентов детского возраста, получающих цитотоксическую химиотерапию такие же, как для взрослых, в связи с тем, что кинетические параметры и профиль безопасности филграстима у взрослых и детей одинаковы.
Коррекции дозы филграстима не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев.
Побочные эффекты
Общие. Головная боль, утомляемость, слабость, анорексия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - слабая или умеренная (7%), иногда сильная (3%) оссалгия и миалгия (в большинстве случаев купируются приемом НПВС), артралгия, обострение ревматоидного артрита, обострение артрита, вызванного подагрой, при длительной терапии - остеопороз.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, рвота, диарея, запор, гепатомегалия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - транзиторное снижение АД (не требующее медикаментозной коррекции), веноокклюзионная болезнь (связь с приемом филграстима не установлена), кожный васкулит (при длительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией), аритмия, тахикардия (связь с приемом препарата не установлена).
Со стороны дыхательной системы. Кашель, интерстициальная пневмония (связь с приемом препарата не установлена) у пациентов с потенциально неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем, включающих блеомицин), инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность, одышка.
Со стороны кожных покровов. Алопеция, кожная сыпь.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза. Спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота; редко - тромбоз сосудов; очень редко - разрыв селезенки, тромбоцитопения, анемия, носовое кровотечение (при длительном назначении), миелодиспластический синдром и лейкоз - связь с приемом препарата не установлена.
Со стороны мочеполовой системы. Редко - незначительно выраженная и умеренная дизурия.
Аллергические реакции. Редко - кожная сыпь, крапивница, отек Квинке.
Лабораторные показатели. Дозозависимое, обратимое слабое или умеренное повышение содержания лактатдегидрогеназы, ЩФ, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; очень редко - протеинурия, гематурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - слабая или умеренная (7%), иногда сильная (3%) оссалгия и миалгия (в большинстве случаев купируются приемом НПВС), артралгия, обострение ревматоидного артрита, обострение артрита, вызванного подагрой, при длительной терапии - остеопороз.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, рвота, диарея, запор, гепатомегалия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - транзиторное снижение АД (не требующее медикаментозной коррекции), веноокклюзионная болезнь (связь с приемом филграстима не установлена), кожный васкулит (при длительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией), аритмия, тахикардия (связь с приемом препарата не установлена).
Со стороны дыхательной системы. Кашель, интерстициальная пневмония (связь с приемом препарата не установлена) у пациентов с потенциально неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем, включающих блеомицин), инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность, одышка.
Со стороны кожных покровов. Алопеция, кожная сыпь.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза. Спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота; редко - тромбоз сосудов; очень редко - разрыв селезенки, тромбоцитопения, анемия, носовое кровотечение (при длительном назначении), миелодиспластический синдром и лейкоз - связь с приемом препарата не установлена.
Со стороны мочеполовой системы. Редко - незначительно выраженная и умеренная дизурия.
Аллергические реакции. Редко - кожная сыпь, крапивница, отек Квинке.
Лабораторные показатели. Дозозависимое, обратимое слабое или умеренное повышение содержания лактатдегидрогеназы, ЩФ, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; очень редко - протеинурия, гематурия.
Взаимодействие
Ввиду чувствительности активно пролиферирующих миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии при назначении филграстима следует соблюдать интервал в 24 ч до или после применения миелосупрессивных препаратов.
Граноген фармацевтически несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида.
При применении филграстима для мобилизации стволовых кроветворных клеток следует учесть, что длительное применение таких цитостатических препаратов, как мелфалан, кармустин и карбоплатин может снижать эффективность мобилизации.
Граноген фармацевтически несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида.
При применении филграстима для мобилизации стволовых кроветворных клеток следует учесть, что длительное применение таких цитостатических препаратов, как мелфалан, кармустин и карбоплатин может снижать эффективность мобилизации.
Передозировка
Случаи передозировки филграстима не зарегистрированы.
Меры предосторожности применения
Учитывая механизм фармакологического (иммунологического) действия филграстима, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным.
Особые указания
Лечение препаратом Граноген должно проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога. Процедуры мобилизации и лейкафереза должны проводиться в специализированных центрах. Нельзя назначать Граноген для увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных.
Особое внимание следует уделять дифференциальной диагностике между тяжелыми хроническими нейтропениями и другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодиспластический синдром и миелолейкоз.
С особой осторожностью филграстим следует применять при остром миелолейкозе.
Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с хроническим миелолейкозом и миелодиспластическим синдромом не установлена. В связи с тем, что миелоидные опухолевые клетки могут нести рецептор к ГКСФ, у пациентов с поражением миелоидного ростка кроветворения филграстим не применяется. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
Терапия препаратом Граноген не предотвращает развития тромбоцитопении и анемии, обусловленной миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.
Необходимо учитывать возможный риск развития гиперлейкоцитоза на фоне лечения филграстимом. В процессе лечения филграстимом рекомендуется регулярно определять число лейкоцитов. При увеличении числа лейкоцитов >50·109/л, Граноген следует немедленно отменить. Увеличение селезенки у больных с тяжелой хронической нейтропенией является прямым следствием применения филграстима. Размеры селезенки у больных, принимающих Граноген, нужно контролировать регулярно.
Особое внимание следует уделять дифференциальной диагностике между тяжелыми хроническими нейтропениями и другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодиспластический синдром и миелолейкоз.
С особой осторожностью филграстим следует применять при остром миелолейкозе.
Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с хроническим миелолейкозом и миелодиспластическим синдромом не установлена. В связи с тем, что миелоидные опухолевые клетки могут нести рецептор к ГКСФ, у пациентов с поражением миелоидного ростка кроветворения филграстим не применяется. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
Терапия препаратом Граноген не предотвращает развития тромбоцитопении и анемии, обусловленной миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.
Необходимо учитывать возможный риск развития гиперлейкоцитоза на фоне лечения филграстимом. В процессе лечения филграстимом рекомендуется регулярно определять число лейкоцитов. При увеличении числа лейкоцитов >50·109/л, Граноген следует немедленно отменить. Увеличение селезенки у больных с тяжелой хронической нейтропенией является прямым следствием применения филграстима. Размеры селезенки у больных, принимающих Граноген, нужно контролировать регулярно.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Filgrastim.
Гиперчувствительность. тяжелая врожденная нейтропения при аномальной цитогенетике (синдром Костманна). увеличение доз цитотоксических химиотерапевтических средств выше рекомендованных. печеночная и/или почечная недостаточность. возраст до 1 года.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Filgrastim.
Онкологические больные, получающие миелосупрессивную химиотерапию.В клинических исследованиях с участием свыше 350 пациентов. получавших филграстим после цитотоксической химиотерапии. большинство побочных эффектов явилось осложнением основного злокачественного заболевания или цитотоксической терапии. В Фазе II и III исследований лечение филграстимом сопровождалось болями в костях у 24% пациентов. Как правило, эти боли были слабыми или умеренными и в большинстве случаев купировались обычными анальгетиками; редко боль в костях была выраженной и требовала приема наркотических анальгетиков. Боль в костях отмечалась более часто у пациентов, получавших филграстим в/в в высоких дозах (20-100 мкг/кг/сут) и менее часто - у пациентов, получавших филграстим п/к в низких дозах (3-10 мкг/кг/сут).
В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях при терапии филграстимом (4-8 мкг/кг/сут) после комбинированной химиотерапии у пациентов (N=207) с мелкоклеточным раком легкого были отмечены побочные реакции ( см таблицу). Представлены нежелательные эффекты, отмечавшиеся у больных, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию.
Таблица.
Побочные эффекты, отмечавшиеся при проведении клинических испытаний.
| Побочные эффекты | % побочных эффектов | |
| Филграстим (N=384) | Плацебо (N=257) | |
| Тошнота/рвота | 57 | 64 |
| Мышечная боль | 22 | 11 |
| Алопеция | 18 | 27 |
| Диарея | 14 | 23 |
| Нейтропеническая лихорадка | 13 | 35 |
| Воспаление слизистых оболочек | 12 | 20 |
| Лихорадка | 12 | 11 |
| Утомляемость | 11 | 16 |
| Анорексия | 9 | 11 |
| Диспноэ | 9 | 11 |
| Головная боль | 7 | 9 |
| Кашель | 6 | 8 |
| Кожная сыпь | 6 | 9 |
| Боль в грудной клетке | 5 | 6 |
| Общая слабость | 4 | 7 |
| Боль в горле | 4 | 9 |
| Стоматит | 5 | 10 |
| Запор | 5 | 10 |
| Боль (неспецифическая) | 2 | 7 |
В этом исследовании не отмечалось серьезных, угрожающих жизни или летальных реакций, связанных с терапией филграстимом.
Спонтанное обратимое слабое или умеренное повышение уровней мочевой кислоты, ЛДГ, ЩФ у 27-58% из 98 пациентов, получавших филграстим после цитотоксической терапии. В Фазе III клинических исследований у 7 из 176 пациентов сообщалось о преходящем снижении АД (<90/60 мм ) после введения филграстима, не требовавшем дополнительного лечения. Сердечные эффекты (инфаркт миокарда, аритмия) были зафиксированы у 11 из 375 больных раком, получавших филграстим при проведении клинических испытаний; их причинная связь с терапией филграстимом не установлена.
Онкологические больные с трансплантацией костного мозга.
В клинических исследованиях у пациентов. получавших интенсивную химиотерапию после трансплантации костного мозга. наиболее общими побочными эффектами как в контрольной. так и в основной группе являлись стоматит. тошнота и рвота. главным образом слабо или средне-выраженные. связь с приемом филграстима не установлена. В рандомизированном исследовании с участием 167 пациентов у больных. получавших филграстим более часто. чем в контрольной группе. отмечались следующие эффекты (в скобках указан процент у больных и в группе плацебо): тошнота (10/4). рвота (7/3). гипертензия (4/0). сыпь (12/10). перитонит (2/0). Причинная связь этих эффектов с терапией филграстимом не установлена. Зафиксирован один случай узловатой эритемы среднетяжелой степени выраженности и, возможно, связанный с терапией филграстимом.
В целом, побочные эффекты, наблюдаемые в нерандомизированных исследованиях, были сходными с отмеченными в рандомизированных испытаниях и имели легкую или среднюю степень выраженности. В одном исследовании (N=45) было зафиксировано 3 случая серьезных побочных явлений в связи с терапией филграстимом - почечная недостаточность (2), синдром повышенной проницаемости капилляров (1). Связь этих случаев с приемом филграстима остается непонятной. они были зафиксированы у пациентов с доказанной инфекцией с клиническими проявлениями сепсиса. которые получали потенциально нефротоксичные антибактериальные и/или противогрибковые ЛС.
Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН).
В клинических испытаниях примерно у 33% больных были отмечены боли в костях слабой или умеренной степени выраженности. В большинстве случаев эти боли купировались обычными анальгетиками. Кроме того, симптомами, с большей частотой возникающими при приеме филграстима по сравнению с плацебо, были генерализованные костно-мышечные боли. Примерно у 30% пациентов отмечалось увеличение селезенки. При этом у пациентов с пальпируемой селезенкой нечасто отмечались абдоминальная боль или боль в боку и тромбоцитопения (<50000 клеток/мм3 у 12% пациентов). Менее 3% пациентов (большинство из них имели спленомегалию) подвергались спленэктомии. Менее чем у 6% пациентов была тромбоцитопения (<50000 клеток/мм3) в период терапии филграстимом, большинство из них имели предшествующую тромбоцитопению. В большинстве случаев тромбоцитопения проходила при снижении дозы или прекращении терапии. Кроме того, у 5% пациентов количество тромбоцитов было 50000-100000/мм3. У этих пациентов не отмечалось связанных с приемом филграстима серьезных геморрагических осложнений. Носовое кровотечение наблюдалось у 15% пациентов, леченных филграстимом, но было ассоциировано с тромбоцитопенией у 2% пациентов. Анемия отмечалась примерно у 10% больных, но в большинстве случаев была связана с частой диагностической флеботомией, хроническими заболеваниями или сопутствующим медикаментозным лечением. В клинических испытаниях при приеме филграстима примерно у 3% пациентов (9/325) развивались миелодисплазия или лейкоз. У 12 из 102 пациентов с нормальной цитогенетической оценкой в начале, в последующем были обнаружены нарушения, включая моносомию 7 при повторных оценках после 18-52 мес терапии филграстимом. Неизвестно, является ли развитие этих явлений следствием постоянного ежедневного введения филграстима или отражает естественное развитие ТХН. Побочные явления. возможно. связанные с лечением филграстимом и отмечавшиеся менее чем у 2% больных с ТХН. включали: реакции в месте введения. головную боль. увеличение печени. боль в суставах. остеопороз. кожный васкулит. гематурию и протеинурию. выпадение волос. кожную сыпь. обострение некоторых ранее имевшихся кожных заболеваний (например псориаз).