Другие названия и синонимы
Neitrostim.Действующие вещества
- Филграстим (300 мкг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L03AA02 Филграстим.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Раствор для подкожного и внутривенного введения.
Бесцветная, прозрачная жидкость.
Раствор для подкожного введения по 300 мкг/мл в стеклянных прозрачных ампулах или флаконах, укупоренных резиновыми пробками и завальцованных алюминиевыми колпачками. По 5 или 10 ампул (флаконов) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке или коробке из ПВХ.
Бесцветная, прозрачная жидкость.
Раствор для подкожного введения по 300 мкг/мл в стеклянных прозрачных ампулах или флаконах, укупоренных резиновыми пробками и завальцованных алюминиевыми колпачками. По 5 или 10 ампул (флаконов) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке или коробке из ПВХ.
Состав
В1 мл раствора содержится:
Активное вещество:
Филграстим 300 мкг.
Вспомогательные вещества:
Натрий хлористый, натрия ацетат, реополиглюкин, вода для инъекций.
Активное вещество:
Филграстим 300 мкг.
Вспомогательные вещества:
Натрий хлористый, натрия ацетат, реополиглюкин, вода для инъекций.
Фармакокинетика
Как при внутривенном, так и при подкожном введении филграстима наблюдается линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. Период полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 часов.
Фармакодинамика
Активным веществом препарата является филграстим рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов и их выход в периферическую кровь из костного мозга, применяется в лечении больных с нейтропенией различного происхождения.
Показания к применению
• Нейтропения, фебрильная нейтропения, вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).
• Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤ 500/мкл) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
• Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤ 500/мкл) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата;
• Синдром Костманна (тяжелая наследственная нейтропения с цитогенетическими нарушениями);
• Применение препарата с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных.
С осторожностью.
Злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в тч острый миелолейкоз), серповидно-клеточная болезнь.
• Синдром Костманна (тяжелая наследственная нейтропения с цитогенетическими нарушениями);
• Применение препарата с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных.
С осторожностью.
Злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в тч острый миелолейкоз), серповидно-клеточная болезнь.
При беременности и кормлении грудью
Препарат категории С.
Безопасность филграстима для беременных женщин не установлена. При назначении филграстима беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.
Неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко. Применять филграстим у кормящих матерей не рекомендуется.
Безопасность филграстима для беременных женщин не установлена. При назначении филграстима беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.
Неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко. Применять филграстим у кормящих матерей не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Подкожно или внутривенно капельно в течение 30 минут. Во избежание возникновения боли при подкожном введении рекомендуется ежедневно менять место инъекции.
Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии.
По 5 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки ежедневно до достижения нормальных значений числа нейтрофилов.
Первую дозу Нейтростима следует вводить не ранее, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Нейтростима может увеличиться до 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы химиотерапии.
Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения Нейтростимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта прерывать лечение до достижения нормальных значений нейтрофилов не рекомендуется. При абсолютном количестве нейтрофилов превышающем 10000/мкл лечение Нейтростимом прекращают.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН).
Нейтростим назначается в начальной дозе 12 мкг/кг/сутки при врожденной нейтропении и 5 мкг/кг/сутки при идиопатической или периодической нейтропении подкожно однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию. Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10000/мкл. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных с ТХН дозами более 24 мкг в сутки не установлена.
Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии.
По 5 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки ежедневно до достижения нормальных значений числа нейтрофилов.
Первую дозу Нейтростима следует вводить не ранее, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Нейтростима может увеличиться до 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы химиотерапии.
Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения Нейтростимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта прерывать лечение до достижения нормальных значений нейтрофилов не рекомендуется. При абсолютном количестве нейтрофилов превышающем 10000/мкл лечение Нейтростимом прекращают.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН).
Нейтростим назначается в начальной дозе 12 мкг/кг/сутки при врожденной нейтропении и 5 мкг/кг/сутки при идиопатической или периодической нейтропении подкожно однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию. Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10000/мкл. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных с ТХН дозами более 24 мкг в сутки не установлена.
Побочные эффекты
Со стороны костно-мышечной системы : боли в костях, мышцах и суставах, остеопороз.
Со стороны системы пищеварения: анорексия, диарея, гепатомегалия, тошнота и рвота.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отек лица, свистящее дыхание, одышка, понижение артериального давления, тахикардия.
Со стороны органов кроветворения: нейтрофилез и лейкоцитоз (как следствие фармакологического действия филграстима), анемия, тромбоцитопения, увеличение и разрыв селезенки.
Со стороны органов дыхания: респираторный дистресс-синдром взрослых, инфильтраты в легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение или повышение артериального давления, кожный васкулит.
Со стороны лабораторных показателей : обратимое повышение содержания лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, преходящая гипогликемия после приема пищи; очень редко: протеинурия, гематурия.
Прочие : головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость, носовое кровотечение, петехии, узловатая эритема.
Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций цитотоксической терапии.
Со стороны системы пищеварения: анорексия, диарея, гепатомегалия, тошнота и рвота.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отек лица, свистящее дыхание, одышка, понижение артериального давления, тахикардия.
Со стороны органов кроветворения: нейтрофилез и лейкоцитоз (как следствие фармакологического действия филграстима), анемия, тромбоцитопения, увеличение и разрыв селезенки.
Со стороны органов дыхания: респираторный дистресс-синдром взрослых, инфильтраты в легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение или повышение артериального давления, кожный васкулит.
Со стороны лабораторных показателей : обратимое повышение содержания лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, преходящая гипогликемия после приема пищи; очень редко: протеинурия, гематурия.
Прочие : головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость, носовое кровотечение, петехии, узловатая эритема.
Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций цитотоксической терапии.
|
|
Взаимодействие
Безопасность и эффективность введения филграстима в тот же день, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены.
Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.
Данных о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в настоящее время нет.
Литий, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима.
Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида.
Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.
Данных о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в настоящее время нет.
Литий, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима.
Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида.
Передозировка
Действие филграстима при передозировке не установлено.
Особые указания
Лечение Нейтростимом должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт применения колониестимулирующих факторов, при наличии необходимых диагностических возможностей.
Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, в связи с чем при этих заболеваниях применять филграстим не рекомендуется. Особое внимание следует уделять дифференциальному диагнозу между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.
Перед назначением Нейтростима больным с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) следует тщательно провести дифференциальный диагноз, чтобы исключить другие гематологические заболевания такие как апластическая анемия, миелодисплазия и хронический миелолейкоз (перед началом терапии следует обязательно провести морфологический и цитогенетический анализ костного мозга).
При применении филграстима у больных с ТХН были отмечены случаи развития миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелобластного лейкоза. Несмотря на то, что связь развития этих заболеваний с применением филграстима не установлена применять препарат при ТХН следует с осторожностью под контролем морфологического и цитогенетического анализа костного мозга (1 раз в 12 месяцев). При появлении цитогенетических аномалий в костном мозге следует тщательно оценить риск и пользу дальнейшей терапии филграстимом. При развитии МДС или лейкоза Нейтростим следует отменить.
Лечение Нейтростимом следует проводить под регулярным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии).
При стабильном количестве тромбоцитов менее 100000/мкл рекомендуется временно отменить терапию Нейтростимом или уменьшить его дозу.
Филграстим не предотвращает, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией, тромбоцитопению и анемию.
Во время лечения Нейтростимом следует регулярно проводить анализ мочи (для исключения гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.
Нейтростим следует применять с осторожностью у больных с серповидно-клеточной болезнью в связи с возможным развитием выраженного увеличения количества серповидных клеток.
Безопасность и эффективность применения филграстима у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Больным с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Нейтростимом более 6 месяцев, показан контроль за плотностью костной ткани.
Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, в связи с чем при этих заболеваниях применять филграстим не рекомендуется. Особое внимание следует уделять дифференциальному диагнозу между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.
Перед назначением Нейтростима больным с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) следует тщательно провести дифференциальный диагноз, чтобы исключить другие гематологические заболевания такие как апластическая анемия, миелодисплазия и хронический миелолейкоз (перед началом терапии следует обязательно провести морфологический и цитогенетический анализ костного мозга).
При применении филграстима у больных с ТХН были отмечены случаи развития миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелобластного лейкоза. Несмотря на то, что связь развития этих заболеваний с применением филграстима не установлена применять препарат при ТХН следует с осторожностью под контролем морфологического и цитогенетического анализа костного мозга (1 раз в 12 месяцев). При появлении цитогенетических аномалий в костном мозге следует тщательно оценить риск и пользу дальнейшей терапии филграстимом. При развитии МДС или лейкоза Нейтростим следует отменить.
Лечение Нейтростимом следует проводить под регулярным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии).
При стабильном количестве тромбоцитов менее 100000/мкл рекомендуется временно отменить терапию Нейтростимом или уменьшить его дозу.
Филграстим не предотвращает, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией, тромбоцитопению и анемию.
Во время лечения Нейтростимом следует регулярно проводить анализ мочи (для исключения гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.
Нейтростим следует применять с осторожностью у больных с серповидно-клеточной болезнью в связи с возможным развитием выраженного увеличения количества серповидных клеток.
Безопасность и эффективность применения филграстима у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Больным с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Нейтростимом более 6 месяцев, показан контроль за плотностью костной ткани.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
Список Б.
При температуре от +4°С до +6°С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
При температуре от +4°С до +6°С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности
1 год.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Filgrastim.
Филграстим противопоказан пациентам с серьезными аллергическими реакциями на человеческие Г-КСФ, такие как препараты филграстима или пегфилграстима, в анамнезе ( см «Меры предосторожности»).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Filgrastim.
Следующие серьезные побочные реакции более подробно рассматриваются в разделе «Меры предосторожности»: разрыв селезенки. Острый респираторный дистресс-синдром. Серьезные аллергические реакции. Серповидно-клеточные нарушения. Гломерулонефрит. Альвеолярное кровотечение и кровохарканье. Синдром капиллярной утечки. Миелодиспластический синдром. Острый миелоидный лейкоз. Тромбоцитопения. Лейкоцитоз. Кожный васкулит. Аортит.Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту побочных реакций. Наблюдаемую в клинических исследованиях препарата. Содержащего это ДВ. Нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических исследованиях другого препарата. Содержащего это же ДВ. И они могут не отражать частоту. Наблюдаемую на практике.
Побочные реакции у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих миелосупрессивную химиотерапию.
Приведенные в таблице 1 данные о побочных реакциях получены в ходе трех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Получавших стандартную дозу химиотерапии циклофосфамидом. Доксорубицином и этопозидом (исследование 1). Пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Получавших ифосфамид. Доксорубицин и этопозид (исследование 2). И неходжкинской лимфомой. Получавших доксорубицин. Циклофосфамид. Виндезин. Блеомицин. И метотрексат или митоксантрон. Ифосфамид. Митогуазон. Тенипозид. Метотрексат. Фолиевую кислоту. Метилпреднизолон и метотрексат (исследование 3).
В общей сложности 451 пациент был рандомизирован на получение филграстима п/к 230 мкг/м2 (исследование 1), 240 мкг/м2 (исследование 2), 4 или 5 мкг/кг/сут (исследование 3) (n=294) или плацебо (n=157). Средний возраст пациентов в этих исследованиях составил 61 год (диапазон от 29 до 78 лет), 64% составили мужчины. По этническому происхождению 95% составили представители европеоидной расы, 4% - негроидной и 1% - монголоидной.
Таблица 1.
Побочные реакции у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих миелосупрессивную химиотерапию (с частотой встречаемости на ≥5% выше при применении филграстима по сравнению с плацебо).
| Системно-органный класс Предпочтительный термин | Филграстим (n=294) | Плацебо (n=157) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Тромбоцитопения | 38% | 29% |
| Расстройства ЖКТ | ||
| Тошнота | 43% | 32% |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Пирексия | 48% | 29% |
| Боль в груди | 13% | 6% |
| Боль | 12% | 6% |
| Слабость | 20% | 10% |
| Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани | ||
| Боль в спине | 15% | 8% |
| Артралгия | 9% | 2% |
| Боль в костях | 11% | 6% |
| Разница в процентах (филграстим - плацебо) составила 4%. | ||
| Боль в конечности | 7% | 3% |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 14% | 3% |
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
| Кашель | 14% | 8% |
| Одышка | 13% | 8% |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь | 14% | 5% |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||
| Повышение уровня ЛДГ в крови | 6% | 1% |
| Повышение уровня ЩФ в крови | 6% | 1% |
| Разница в процентах (филграстим - плацебо) составила 4%. | ||
Побочные реакции. Частота которых на ≥5% выше у пациентов. Получавших филграстим по сравнению с плацебо. И которые связаны с последствиями основного злокачественного заболевания или цитотоксической химиотерапии. Включали анемию. Запор. Диарею. Боль во рту. Рвоту. Астению. Недомогание. Периферические отеки. Снижение уровня гемоглобина. Снижение аппетита. Боль в ротоглотке и алопецию.
Побочные реакции у пациентов с ОМЛ.
Данные о побочных реакциях. Приведенные ниже. Взяты из рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пациентов с ОМЛ (исследование 4). Которые получали протокол индукционной химиотерапии с в/в введением даунорубицина в 1, 2 и 3 дни. Цитозинарабинозида с 1-го по 7-й дни. И этопозида с 1-го по 5-й дни. И до 3 дополнительных курсов химиотерапии (индукционной 2 и консолидирующей 1, 2) с в/в введением даунорубицина. Цитозинарабинозида и этопозида. Выборка для анализа безопасности включала 518 пациентов, рандомизированных на прием филграстима в дозе 5 мкг/кг/сут (количество испытуемых n=257) или плацебо (количество испытуемых n=261). Средний возраст пациентов, принимающих участие в этих исследованиях, составлял 54 года (возрастной диапазон от 16 до 89), 54% составляли мужчины.
Побочные реакции у пациентов в группе филграстима. Возникающие на ≥2% чаще. Чем у пациентов в группе плацебо. Включали эпистаксис. Боль в спине. Боль в конечностях. Эритему и макулопапулезную сыпь.
Побочные реакции у пациентов в группе филграстима. Возникающие на ≥2% чаще. Чем у пациентов в группе плацебо. И связанные с осложнениями основных злокачественных новообразований или проведенной цитотоксической химиотерапией. Включали диарею. Запор и трансфузионную реакцию.
Побочные реакции у пациентов с последующей трансплантацией костного мозга.
Данные о побочных реакциях. Приведенные ниже. Были получены в рандомизированном неконтролируемом исследовании терапии у пациентов с острым лимфобластным лейкозом или лимфобластной лимфомой. Получающих высокие дозы химиотерапии (циклофосфамид или цитарабин. Мелфалан) и тотальное облучение тела (исследование 5). И в рандомизированном неконтролируемом исследовании терапии у пациентов с лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой. Получающих высокие дозы химиотерапии и подвергающихся аутологичной трансплантации костного мозга (исследование 6). В анализ были включены пациенты, получившие только аутологичную трансплантацию костного мозга. В общей сложности 100 пациентов получали либо 30 мкг/кг/сут филграстима в виде 4-часовой инфузии (исследование 5). Либо 10 или 30 мкг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии (исследование 6) (n=72). У остальных пациентов не было контроля лечения. Либо они получали плацебо (n=28). Средний возраст пациентов, принимающих участие в этих исследованиях, составлял 30 лет (возрастной диапазон от 15 до 57), 57% составляли мужчины.
Побочные реакции. Возникающие на ≥5% чаще у пациентов. Получающих филграстим. По сравнению с пациентами. Не получающими филграстим. Включали сыпь и гиперчувствительность.
У пациентов. Получающих интенсивную химиотерапию с последующей трансплантацией костного мозга. Побочные реакции при приеме филграстима возникали на ≥5% чаще. Чем у пациентов. Не получающих филграстим. И включали тромбоцитопению. Анемию. Артериальную гипертензию. Сепсис. Бронхит и бессонницу.
Побочные реакции у пациентов с онкологическими заболеваниями, подвергающихся трансплантации аутологичных клеток-предшественников периферической крови.
Данные о побочных реакциях. Приведенные в таблице 2. Получены в ходе 7 исследований с участием пациентов с онкологическими заболеваниями. Которым проводилась мобилизация аутологичных клеток-предшественников периферической крови для сбора методом лейкафереза. Пациенты (n=166) во всех этих исследованиях проходили схожую схему мобилизации/забора: филграстим вводился в течение 6-8 дней, в большинстве случаев процедура афереза проводилась на 5, 6 и 7-й день. Доза филграстима варьировала от 5 до 30 мкг/кг/сут и вводилась п/к путем инъекции или непрерывной инфузии. Средний возраст составил 39 лет (диапазон от 15 до 67 лет), 48% - мужчины.
Таблица 2.
Побочные реакции у пациентов с онкологическими заболеваниями. У которых проводился забор аутологичных клеток-предшественников периферической крови в фазе мобилизации (частота встречаемости ≥5% у пациентов. Получавших филграстим).
| Системно-органный класс Предпочтительный термин | Фаза мобилизации (n=166) |
| Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани | |
| Боль в костях | 30% |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
| Пирексия | 16% |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Повышение уровня ЩФ в крови | 11% |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Головная боль | 10% |
Побочные реакции у пациентов с ТХН.
В ходе рандомизированного контролируемого исследования у пациентов с ТХН, получавших филграстим (исследование 7), были выявлены следующие побочные реакции. На 4-месячный период наблюдения с последующим лечением посредством п/к введения филграстима или на немедленное п/к введение филграстима были рандомизированы 123 пациента. Средний возраст составил 12 лет (диапазон от 7 мес до 76 лет), 46% пациентов были мужского пола. Дозировка филграстима определялась в зависимости от категории нейтропении.
Начальная дозировка филграстима.
При идиопатической нейтропении - 3,6 мкг/кг/сут.
При циклической нейтропении - 6 мкг/кг/сут.
При врожденной нейтропении - 6 мкг/кг/сут, разделенные на 2 приема.
При отсутствии реакции доза постепенно увеличивалась до 12 мкг/кг/сут, разделенных на 2 приема. Побочные реакции. Частота которых у пациентов. Получавших филграстим. Была выше на ≥5% по сравнению с пациентами. Не получавшими филграстим. Включали артралгию. Боль в костях. Боль в спине. Мышечные спазмы. Мышечно-скелетную боль. Боль в конечностях. Спленомегалию. Анемию. Инфекцию верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей (инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей чаще встречались у пациентов. Получавших филграстим. А общее количество событий. Связанных с инфекцией. Было ниже у пациентов. Получавших филграстим). Эпистаксис. Боль в груди. Диарею. Гипестезию и алопецию.
Иммуногенность.
Как и все терапевтические белки, филграстим обладает потенциальной иммуногенностью. Выявление образования антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того. Наблюдаемая частота положительного результата анализа на антитела (включая нейтрализующие антитела) может зависеть от нескольких факторов. Включая методологию анализа. Обработку образцов. Время сбора образцов. Сопутствующие ЛС и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты возникновения антител в исследованиях, описанных ниже, с частотой возникновения антител в других исследованиях или к другим препаратам филграстима может вводить в заблуждение.
Частота развития антител у пациентов, получающих препараты филграстима, не была определена с достаточной точностью. Хотя имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у небольшой части пациентов развиваются связывающие антитела к препаратам филграстима, природа и клиническая специфичность этих антител не изучены должным образом. В клинических исследованиях с применением филграстима частота возникновения антител, связывающихся с филграстимом, составила 3% (11/333). С помощью клеточного биоанализа у этих 11 пациентов не было обнаружено признаков нейтрализующего иммунного ответа.
В редких случаях сообщалось о цитопениях, вызванных реакцией антител на экзогенные факторы роста, у пациентов, получавших другие рекомбинантные факторы роста.
Пострегистрационное применение.
При пострегистрационном применении препаратов филграстима были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку о данных реакциях сообщается добровольно в неопределенной по численности популяции, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.
- Разрыв селезенки и спленомегалия (увеличение селезенки) ( см «Меры предосторожности»).
- Острый респираторный дистресс-синдром ( см «Меры предосторожности»).
- Анафилаксия ( см «Меры предосторожности»).
- Серповидно-клеточные нарушения ( см «Меры предосторожности»).
- Гломерулонефрит ( см «Меры предосторожности»).
- Альвеолярное кровотечение и гемофтиз ( см «Меры предосторожности»).
- Синдром капиллярной утечки ( см «Меры предосторожности»).
- Лейкоцитоз ( см «Меры предосторожности»).
- Кожный васкулит ( см «Меры предосторожности»).
- Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз).
- Снижение плотности костной ткани и остеопороз у пациентов детского возраста, получающих длительное лечение препаратами филграстима.
- Миелодиспластический синдром (МДС) и ОМЛ у пациентов с раком молочной железы и легких, получающих химиотерапию и/или радиотерапию ( см «Меры предосторожности»).
- Аортит ( см «Меры предосторожности»).