Roxithromycin

Macrolides and azalides

 Roxithromycinum ( Roxithromycini).

 Эритромицин 9-[0-[(2-метоксиэтокси)метил]-оксим].

• N76 Other inflammation of vagina and vulva
• N72 Inflammatory disease of cervix uteri
• N71 Inflammatory disease of uterus, except cervix
• N34 Urethritis and urethral syndrome
• M90.1 Periostitis in other infectious diseases classified elsewhere
• M86.9 Osteomyelitis, unspecified
• M86.6 Other chronic osteomyelitis
• L73.8.1* Folliculitis
• L08.0 Pyoderma
• L03 Cellulitis
• L02 Cutaneous abscess, furuncle and carbuncle
• L01.0 Impetigo [any organism] [any site]
• K05.3 Chronic periodontitis
• J47 Bronchiectasis
• J44 Other chronic obstructive pulmonary disease
• J42 Unspecified chronic bronchitis
• J35.0 Chronic tonsillitis
• J32 Chronic sinusitis
• J31.2 Chronic pharyngitis
• J21.9 Acute bronchiolitis, unspecified
• J20 Acute bronchitis
• J18 Pneumonia, organism unspecified
• J03.9 Acute tonsillitis, unspecified
• J02.9 Acute pharyngitis, unspecified
• J01 Acute sinusitis
• I38 Endocarditis, valve unspecified
• H66 Suppurative and unspecified otitis media
• A71 Trachoma
• A46 Erysipelas
• A39 Meningococcal infection
• A37 Whooping cough
• A38 Scarlet fever
• A36.9 Diphtheria, unspecified
• A26.0 Cutaneous erysipeloid
• A23.9 Brucellosis, unspecified
• L01 Impetigo
• N34.1 Nonspecific urethritis
• A50-A64 Mainly sexually transmitted infections
• A49.8 Other bacterial infections of unspecified site
• K04.2 Pulp degeneration

 80214-83-1.

 Антибактериальное, бактериостатическое.

 Полусинтетический антибиотик из группы макролидов для приема внутрь.

 Связывается с 50S субъединицей рибосом, ингибирует реакции транслокации и транспептидации, приостанавливает процесс образования пептидных связей между аминокислотами и пептидной цепью, тормозит биосинтез белка рибосомами, угнетает рост и размножение бактерий. В низких концентрациях оказывает бактериостатическое, в высоких - бактерицидное действие.
 После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ (стабилен в кислой среде желудка), обнаруживается в крови через 15 мин. Биодоступность составляет примерно 50%. Прием рокситромицина после еды приводит к снижению биодоступности, maxC_max и AUC; прием за 15 мин до еды не влияет на биодоступность. maxC_max достигается через 1,5-2 ч и после приема однократной дозы 150 мг составляет 6,6 мг/л, после приема 300 мг - 9,7 мг/мл. Назначение с интервалом 12 ч обеспечивает поддержание эффективных концентраций в крови в течение 24 При длительном применении 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки равновесная концентрация в крови достигается между 2 и 4 днями. До 96% связывается с белками плазмы (преимущественно с кислым гликопротеином, в меньшей степени - с альбумином и липопротеинами), при повышении концентрации в крови выше 4,2 мг/л сорбция на белках снижается. Имеет большой объем распределения (31,2 л), хорошо проникает в ткани и жидкости организма (легкие, бронхиальный секрет, небные миндалины, аденоиды, придаточные пазухи носа, десны, кожа, женские половые органы и предстательная железа, почки, печень, жидкость среднего уха и кожного волдыря, слезная, плевральная, синовиальная). Практически не проходит через ГЭБ. Хорошо проникает внутрь клеток, особенно в нейтрофильные лейкоциты и моноциты, стимулирует их фагоцитарную активность. В полиморфноядерных лейкоцитах и макрофагах зарегистрированы концентрации, превышающие таковые в сыворотке крови. Менее 0,05% экскретируется в грудное молоко. Частично метаболизируется в печени. Большая часть активного вещества (примерно 53%) выводится в неизмененном виде, в основном через ЖКТ, частично с мочой (7-12%), через легкие (до 15%). В моче и фекалиях обнаружено 3 метаболита. Т₁/2 у взрослых составляет 10,5-14 у детей в возрасте от 1 мес до 13 лет Т₁/2 - до 20 При однократном применении в дозе 300 мг у пожилых пациентов (60-79 лет) увеличивается AUC и 1/2T₁/2, снижается почечный клиренс, что обусловлено снижением функции почек, но количество выводимого с мочой ЛС не изменяется. У пациентов с алкогольным циррозом значительно увеличивается Т₁/2 и maxC_max, при тяжелой почечной недостаточности увеличивается AUC и 1/2T₁/2 (до 25 ч), снижается почечный клиренс и экскреция с мочой.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность и репродукцию.
 Длительных исследований на животных для оценки потенциальной канцерогенности рокситромицина не проведено. В стандартных лабораторных тестах мутагенного действия не выявлено.
 В экспериментах по изучению репродукции у крыс, мышей и кроликов при использовании рокситромицина в дозах 100, 400 и 135 мг/кг/сут соответственно, пороков развития не обнаружено. У крыс при применении доз свыше 180 мг/кг/сут выявлены признаки эмбриотоксичности и токсического действия на организм матери.
 В экспериментах у молодых животных введение рокситромицина в высоких дозах внутрь вызывало нарушение роста костных пластинок.
 Рокситромицин активен в отношении многих микроорганизмов, в тч вordetella pertussis, вorrelia burgdorferi, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, сampylobacter coli, сampylobacter jejuni, сhlamydia trachomatis, сhlamydia psittaci, сhlamydia pneumoniae, сlostridium spp., в тч сlostridium perfringens, сorynebacterium diphtheriae, Enterococcus, Gardnerella vaginalis, метициллиночувствительные штаммы Staphylococcus aureus, Neisseria meningitidis, Helicobacter pylori, Legionella pneumophilia, Listeria monocytogenes, Mycoplasma pneumoniae, Pasteurella multocida, Peptostreptococcus, Porphyromonas, Propionibacterium acnes, Rhodococcus egui, Streptococcus spp., в тч Streptococcus pneumoniae. К рокситромицину умеренно чувствительны Haemophilus influenzae, Ureaplasma urealyticum, Vibrio cholerae. Устойчивы к рокситромицину Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., вacteroides fragilis, метициллинорезистентные штаммы Staphylococcus aureus, Fusobacterium, Mycoplasma hominis, Nocardia.

 Инфекционно-воспалительные заболевания. вызванные чувствительными к рокситромицину микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей и лор-органов (тонзиллит. фарингит. синусит. скарлатина. дифтерия. коклюш. средний отит. пневмония. бактериальные инфекции при ХОБЛ. бронхит острый и обострение хронического. панбронхиолит. бронхоэктатическая болезнь). мочеполовой системы (уретрит. эндометрит. цервицит. вагинит. в тч генитальные инфекции. кроме гонореи). кожи и мягких тканей (рожа. флегмона. фурункулы. фолликулит. импетиго. пиодермия). полости рта (периодонтит). костей (периостит. хронический остеомиелит). мигрирующая эритема. трахома. бруцеллез). Профилактика менингококкового менингита у лиц, находившихся в контакте с заболевшими. Профилактика бактериемии у пациентов с эндокардитом после стоматологических вмешательств.

 Выраженные нарушения функции печени.

 Увеличивает абсорбцию дигоксина. При совместном применении с варфарином увеличивается ПВ. Увеличивает AUC и Т₁/2 мидазолама (усиление и увеличение продолжительности действия). Повышает концентрацию в плазме теофиллина, циклоспорина А (не требуется коррекции режима дозирования). Усиливает токсичность эрготамина и эрготаминподобных сосудосуживающих средств (возрастает риск развития эрготизма и некроза тканей конечностей). Может вытеснять из связи с белками плазмы крови дизопирамид, приводя к увеличению содержания свободной фракции в крови (рекомендуется мониторирование ЭКГ и, по возможности, определение уровня дизопирамида в сыворотке). Может увеличивать сывороточную концентрацию терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, что приводит к удлинению интервала QT и/или тяжелым аритмиям.
 Взаимодействие с карбамазепином, ранитидином, антацидами, пероральными контрацептивами не выявлено.

 Лечение. Промывание желудка, симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует.

 Внутрь, взрослым - 300 мг/сут в 1-2 приема; детям - 5-8 мг/кг в сутки в 2 приема (не более 10 дней). Длительность курса зависит от показаний к применению, тяжести инфекционного процесса и активности возбудителя (от 5-12 дней при заболеваниях дыхательных путей и лор-органов до 2-2,5 мес при хроническом остеомиелите; при хламидийной и микоплазменной пневмонии - 14 дней, при легионеллезной пневмонии - до 21 дня).
 У пожилых больных дозировка и суточная доза рокситромицина не изменяются. При нарушении функции печени и почек может потребоваться снижение дозы. При тяжелой печеночной недостаточности - 150 мг 1 раз в сутки.

 При назначении пациентам с печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, проводить коррекцию дозы, контролировать функцию печени. При совместном назначении терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида необходимо контролировать показатели ЭКГ.
 В связи с возможностью развития головокружения необходима осторожность при управлении автомобилем и работе с техникой.

• 0.7-3.2€ ESPAROXY (3 firms)
• 2.5-3.7€ Roxithromycin (Zhejiang Guobang Pharmaceutical Co. )
• 15.4-18.9€ Rulid (3 firms)
• — Brilid
• — Elrox (M.J.Biopharm )
• — RoxiHEXAL (2 firms)
• — Roxid
• — Roxilor
• — Roximisan
• — Roxithromycin Lek
• — Roxitromycine DS (Mekophar Chemical-Pharmaceutical Joint Stock Company )
• — Rulicin (Lifesource Healthcare )
• — Vero-Roxithromycin
• Show all