Содержание
Названия
Русское название: Джозамицин.
Английское название: Josamycin.
Английское название: Josamycin.
Латинское название
Josamycinum ( Josamycini).
Химическое название
(2S,3S,4R,6S)-6-([(2R,3S,4R,5R,6S)-6-([(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-4-(Ацетилокси)-10-гидрокси-5-метокси-9,16-диметил-2-оксо-7-(2-оксоэтил)-1-оксациклогексадека-11,13-диен-6-ил]окси)-4-(диметиламино)-5-гидрокси-2-метилоксан-3-ил]окси)-4-гидрокси-2,4-диметилоксан-3-ил-3-метилбутаноат (в виде пропионата).
Фарм Группа
• Макролиды и азалиды.
Нозологии
• A22 Сибирская язва.
• A36,9 Дифтерия неуточненная.
• A37 Коклюш.
• A38 Скарлатина.
• A46 Рожа.
• A49,3 Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная.
• A53,9 Сифилис неуточненный.
• A54 Гонококковая инфекция.
• A55 Хламидийная лимфогранулема (венерическая).
• A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем.
• A70 Инфекция, вызываемая Chlamydia psittaci.
• H01,0 Блефарит.
• H04,3 Острое и неуточненное воспаление слезных протоков.
• H66 Гнойный и неуточненный средний отит.
• I89,1 Лимфангит.
• J01 Острый синусит.
• J02,9 Острый фарингит неуточненный.
• J03,9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная).
• J04 Острый ларингит и трахеит.
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя.
• J20 Острый бронхит.
• J31,2 Хронический фарингит.
• J32 Хронический синусит.
• J35 Хронические болезни миндалин и аденоидов.
• J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит.
• J42 Хронический бронхит неуточненный.
• K05 Гингивит и болезни пародонта.
• L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул.
• L04 Острый лимфаденит.
• L08,0 Пиодермия.
• L70 Угри.
• N34 Уретрит и уретральный синдром.
• N39,0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации.
• N41 Воспалительные болезни предстательной железы.
• N74,2 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные сифилисом (A51,4+, A52,7+).
• N74,3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54,2+).
• N74,4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56,1+).
• A36,9 Дифтерия неуточненная.
• A37 Коклюш.
• A38 Скарлатина.
• A46 Рожа.
• A49,3 Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная.
• A53,9 Сифилис неуточненный.
• A54 Гонококковая инфекция.
• A55 Хламидийная лимфогранулема (венерическая).
• A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем.
• A70 Инфекция, вызываемая Chlamydia psittaci.
• H01,0 Блефарит.
• H04,3 Острое и неуточненное воспаление слезных протоков.
• H66 Гнойный и неуточненный средний отит.
• I89,1 Лимфангит.
• J01 Острый синусит.
• J02,9 Острый фарингит неуточненный.
• J03,9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная).
• J04 Острый ларингит и трахеит.
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя.
• J20 Острый бронхит.
• J31,2 Хронический фарингит.
• J32 Хронический синусит.
• J35 Хронические болезни миндалин и аденоидов.
• J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит.
• J42 Хронический бронхит неуточненный.
• K05 Гингивит и болезни пародонта.
• L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул.
• L04 Острый лимфаденит.
• L08,0 Пиодермия.
• L70 Угри.
• N34 Уретрит и уретральный синдром.
• N39,0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации.
• N41 Воспалительные болезни предстательной железы.
• N74,2 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные сифилисом (A51,4+, A52,7+).
• N74,3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54,2+).
• N74,4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56,1+).
Код CAS
16846-24-5.
Характеристика вещества
Антибиотик группы макролидов. Продуцируется актиномицетами Streptomyces narbonensis var josamyceticus Хорошо растворим в метаноле и этаноле, растворим в эфире и очень слабо в воде.
Фармакодинамика
Фармакологическое действие - антибактериальное.
Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, тормозит синтез белка и размножение микробных клеток (бактериостатический эффект). При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие. Обладает широким спектром действия, включающим грамположительные (Staphylococcus spp, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus spp, в тч Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae) и грамотрицательные (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, некоторые виды Shigella, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis) бактерии, внутриклеточные микроорганизмы (Mycoplasma spp, в тч Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp, в тч Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila) и некоторые анаэробы (Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Bacteroides fragillis). Незначительно влияет на энтеробактерии, поэтому мало изменяет естественную бактериальную флору ЖКТ. Эффективен при резистентности к эритромицину. Резистентность к джозамицину развивается реже, чем к другим антибиотикам из группы макролидов.
При введении беременным самкам мышей и крыс в период органогенеза в высокой дозе (3 г/кг) увеличивал показатели смертности и вызывал задержку роста плодов без признаков тератогенного действия.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на биодоступность. Cmax в сыворотке достигается через 1–2 ч и составляет при однократной дозе 400 мг — 0,33 мг/л, 500 мг — 0,67–0,71 мг/л, 1000 мг — 2,4 мг/л, 1250 мг — (2,08±1,13) мг/л, 2000 мг — (5,79±2,47) мг/л. Связывание с белками плазмы — около 15%. Хорошо растворяется в жирах и мало ионизируется при обычных значениях рН крови и тканевых жидкостей, хорошо проникает через гистогематические барьеры в различные органы и ткани. Объем распределения — 300,56 л. Особенно высокие концентрации обнаруживаются в легких, миндалинах, слюне, поте и слезной жидкости. Концентрация в мокроте превышает концентрацию в плазме крови в 8–9 раз. Накапливается в костной ткани. Способен проникать и накапливаться в аденоидах, экссудате среднего уха, секрете околоносовых пазух, деснах, предстательной железе. Практически не проникает в спинно-мозговую жидкость, проходит через плаценту и секретируется в грудное молоко. Биотрансформируется в печени с образованием менее активных метаболитов. Обнаружено не менее трех метаболитов: 14-гидроксиджозамицин, гидроксиджозамицин и деизовалерилджозамицин. T1/2 — 4 Экскретируется в основном с желчью, менее менее 20% — с мочой.
Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, тормозит синтез белка и размножение микробных клеток (бактериостатический эффект). При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие. Обладает широким спектром действия, включающим грамположительные (Staphylococcus spp, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus spp, в тч Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae) и грамотрицательные (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, некоторые виды Shigella, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis) бактерии, внутриклеточные микроорганизмы (Mycoplasma spp, в тч Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp, в тч Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila) и некоторые анаэробы (Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Bacteroides fragillis). Незначительно влияет на энтеробактерии, поэтому мало изменяет естественную бактериальную флору ЖКТ. Эффективен при резистентности к эритромицину. Резистентность к джозамицину развивается реже, чем к другим антибиотикам из группы макролидов.
При введении беременным самкам мышей и крыс в период органогенеза в высокой дозе (3 г/кг) увеличивал показатели смертности и вызывал задержку роста плодов без признаков тератогенного действия.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на биодоступность. Cmax в сыворотке достигается через 1–2 ч и составляет при однократной дозе 400 мг — 0,33 мг/л, 500 мг — 0,67–0,71 мг/л, 1000 мг — 2,4 мг/л, 1250 мг — (2,08±1,13) мг/л, 2000 мг — (5,79±2,47) мг/л. Связывание с белками плазмы — около 15%. Хорошо растворяется в жирах и мало ионизируется при обычных значениях рН крови и тканевых жидкостей, хорошо проникает через гистогематические барьеры в различные органы и ткани. Объем распределения — 300,56 л. Особенно высокие концентрации обнаруживаются в легких, миндалинах, слюне, поте и слезной жидкости. Концентрация в мокроте превышает концентрацию в плазме крови в 8–9 раз. Накапливается в костной ткани. Способен проникать и накапливаться в аденоидах, экссудате среднего уха, секрете околоносовых пазух, деснах, предстательной железе. Практически не проникает в спинно-мозговую жидкость, проходит через плаценту и секретируется в грудное молоко. Биотрансформируется в печени с образованием менее активных метаболитов. Обнаружено не менее трех метаболитов: 14-гидроксиджозамицин, гидроксиджозамицин и деизовалерилджозамицин. T1/2 — 4 Экскретируется в основном с желчью, менее менее 20% — с мочой.
Показания к применению
Острые и хронические инфекции. Вызванные чувствительными микроорганизмами — инфекции верхних дыхательных путей и лор-органов (ангина. Фарингит. Паратонзиллит. Ларингит. Средний отит. Синусит. Дифтерия — дополнительно к лечению дифтерийным анатоксином. Скарлатина в случае повышенной чувствительности к пенициллину); инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит. Обострение хронического бронхита. Пневмония. В тч вызванная атипичными возбудителями. Коклюш. Пситтакоз); стоматологические инфекции (гингивит и болезни пародонта); инфекции в офтальмологии (дакриоцистит. Блефарит); инфекции кожных покровов и мягких тканей (пиодермия. Фурункулез. Сибирская язва. Рожа — при повышенной чувствительности к пенициллину. Угри. Лимфангит. Лимфаденит. Венерическая лимфогранулема); инфекции мочеполовой системы (простатит. Уретрит. Гонорея. Сифилис — при повышенной чувствительности к пенициллину. Хламидийные. Микоплазменные. В тч уреаплазменные. И смешанные инфекции).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в тч к другим макролидам), тяжелые нарушения функции печени, недоношенность детей.
Применение при беременности и кормлении грудью
Разрешено применение при беременности и в период грудного вскармливания по показаниям. Европейское отделение ВОЗ рекомендует джозамицин в качестве препарата выбора при лечении хламидийной инфекции у беременных женщин.
Категория действия на плод по FDA. Не определена.
Категория действия на плод по FDA. Не определена.
Побочные эффекты
Со стороны органов ЖКТ. Отсутствие аппетита. Тошнота. Изжога. Рвота. Дисбактериоз и диарея. Метеоризм. Обложенность языка. Спазмы в животе. Нарушение функции печени. Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ. АЛТ). Нарушение оттока желчи и желтуха.
Прочие. Отек стоп, дозозависимое преходящее нарушение слуха, кандидоз, кожные аллергические реакции (крапивница, сыпь), очень редко - лихорадка, общее недомогание.
Взаимодействие
Джозамицин замедляет выведение теофиллина (усиливаются побочные эффекты). При совместном приеме джозамицина с такими антигистаминными препаратами, как астемизол и терфенадин, возможно замедление выведения последних, что может привести к развитию угрожающих жизни желудочковых аритмий. При одновременном применении джозамицина и дигоксина возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови. Имеются отдельные сообщения об усилении вазоконстрикторного действия после совместного приема алкалоидов спорыньи и антибиотиков-макролидов. Возможно ослабление эффекта гормональных контрацептивов. Джозамицин может снижать бактерицидный эффект других антибиотиков, таких как пенициллины и цефалоспорины (следует избегать совместного назначения). При совместном применении джозамицина и линкомицина возможно взаимное снижение их эффективности. Джозамицин повышает концентрацию циклоспорина в крови и увеличивает риск развития нефротоксичности (необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в крови). Возможно повышение концентрации мидазолама, триазолама и бромокриптина в плазме. Джозамицин тормозит метаболизм дизопирамида, выведение (увеличивает T1/2) карбамазепина.
Передозировка
Симптомы. Усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение. Симптоматическая терапия.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Меры предосторожности применения
При назначении джозамицина следует учитывать возможность перекрестной устойчивости к различным антибиотикам-макролидам (микроорганизмы, устойчивые к лечению родственными по химической структуре антибиотиками, могут также быть резистентны к джозамицину).
Во время терапии необходим мониторинг ЭКГ (особенно у больных, одновременно получающих дигоксин). С осторожностью под контролем функции почек следует назначать на фоне почечной недостаточности.
В случае стойкой тяжелой диареи следует иметь в виду возможность развития на фоне антибиотиков опасного для жизни псевдомембранозного колита.
Людям пожилого возраста назначают в меньших дозах и проводят лечение под контролем врача.
Во время терапии необходим мониторинг ЭКГ (особенно у больных, одновременно получающих дигоксин). С осторожностью под контролем функции почек следует назначать на фоне почечной недостаточности.
В случае стойкой тяжелой диареи следует иметь в виду возможность развития на фоне антибиотиков опасного для жизни псевдомембранозного колита.
Людям пожилого возраста назначают в меньших дозах и проводят лечение под контролем врача.