Heparin sodium

Anticoagulants || Heparin Group

 Heparinum natrium ( Heparini natrii).

 Мукополисахарид эфира полисерной кислоты.

• T14.9 Injury, unspecified
• T14.0 Superficial injury of unspecified body region
• M77.9 Enthesopathy, unspecified
• I83 Varicose veins of lower extremities
• I82 Other venous embolism and thrombosis
• I80 Phlebitis and thrombophlebitis
• I77.1 Stricture of artery
• I74 Arterial embolism and thrombosis
• I21 Acute myocardial infarction
• D65 Disseminated intravascular coagulation [defibrination syndrome]
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice
• I74.5 Embolism and thrombosis of Iliac artery
• I74.3 Embolism and thrombosis of arteries of lower extremities
• D65-D69 Blood clotting disorders, purpura and other hemorrhagic conditions
• Z01.7 Laboratory examination

 9041-08-1.

 Антикоагулянтное.

 Антикоагулянт прямого действия.
 Получают из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. Гепарин натрия - аморфный порошок от белого до серовато-коричневого цвета, без запаха, гигроскопичен. Растворим в воде и физиологическом растворе, pH 1% водного раствора 6-7,5. Практически нерастворим в этаноле, ацетоне, бензоле, хлороформе, эфире. Активность определяют биологическим методом по способности удлинения времени свертывания крови и выражают в единицах действия.

 Связывается антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина.
 Связывает тромбин; эта реакция имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины молекулы гепарина; только небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство с АТIII, что и обеспечивает в основном его антикоагуляционную активность. Торможение тромбина антитромбином - медленный процесс; образование комплекса гепарин-АТIII значительно ускоряется за счет прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми частями молекулы АТIII и вследствие взаимодействия между тромбином (через серин) и комплексом гепарин-АТIII (через аргинин); после завершения реакции торможения тромбина гепарин высвобождается из комплекса гепарин-АТIII и может снова использоваться организмом, а остающиеся комплексы удаляются эндотелиальной системой; снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза; на поверхности клеток эндотелия обнаружены специальные рецепторы для эндогенных аналогов гепарина; гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов; молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с АТIII, вызывают торможение гиперплазии гладких мышц, в тч за счет торможения адгезии тромбоцитов с угнетением высвобождения фактора роста этих клеток, подавляют активацию липопротеидлипазы, чем препятствуют развитию атеросклероза; гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин - все это обусловливает противоаллергический эффект; взаимодействует с сурфактантом, снижая его активность в легких; обладает влиянием на эндокринную систему - подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона; в результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
 У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в тч после хирургических операций; при в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м - через 15-30 мин, при п/к - через 40-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно - 4-5 6 8 1-2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.
 Наиболее высокая биодоступность отмечается при в/в введении; при п/к введении биодоступность низкая, maxC_max в плазме достигается через 2-4 1/2T₁/2 из плазмы составляет 1-2 в плазме находится в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая определенный уровень в плазме; подвергается десульфированию под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах; десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскреция происходит через почки в виде метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде. Не проходит через плацентарный барьер, не экскретируется в грудное молоко.
 При наружном применении незначительное количество гепарина абсорбируется с поверхности кожи в системный кровоток. maxC_max в крови отмечается через 8 ч после аппликации.

 Парентерально. Нестабильная стенокардия. острый инфаркт миокарда. тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда. операциях на сердце и кровеносных сосудах. тромбоэмболия легочной артерии (в тч при заболеваниях периферических вен). тромбоз коронарных артерий и мозговых сосудов. тромбофлебит (профилактика и лечение). ДВС-синдром. профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции. тромбоз глубоких вен. тромбоз почечных вен. гемолитико-уремический синдром. мерцательная аритмия (в тч сопровождающаяся эмболизацией). митральный порок сердца (профилактика тромбообразования). бактериальный эндокардит. гломерулонефрит. волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови при проведении экстракорпоральных методов (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце. гемосорбция. гемодиализ. перитонеальный диализ. цитаферез). форсированного диуреза. промывание венозных катетеров.
 Наружно. Мигрирующий флебит (в тч при хронической варикозной болезни и варикозных язвах). тромбофлебит поверхностных вен. местный отек и асептический инфильтрат. осложнения после хирургических операций на венах. подкожная гематома (в тч после флебэктомии). травмы. ушибы суставов. сухожилий. мышечной ткани.

 Для наружного применения. Повышенная склонность к кровоточивости, тромбоцитопения.

 Эффективность гепарина натрия усиливается ацетилсалициловой кислотой, декстраном, фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, дипиридамолом, гидроксихлорохином, варфарином, дикумаролом - повышается риск кровотечений (при совместном применении следует соблюдать осторожность), ослабляется - сердечными гликозидами, тетрациклинами, никотином, антигистаминными препаратами, изменяется - никотиновой кислотой.
 Совместное применение гепарина натрия (в тч в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами может вызвать удлинение ПВ. Увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введении (избегать сочетания, включая гепарин в низких дозах). Клопидогрел увеличивает риск кровотечения.

 П/ в/в, наружно. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.

 Необходим постоянный контроль времени свертывания крови; отмена должна проводиться постепенно.
 При наружном применении не следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки. Гель не назначают одновременно с НПВС, тетрациклинами, антигистаминными ЛС.

• 0.5-1.3€ Heparin ointment (4 firms)
• 2€ Skinlight
• 1.5-3.3€ Hepatrombin (2 firms)
• 2.1-2.8€ Lavenum (ПОЛЛО ООО )
• 2.5-2.7€ Venitan forte (Lek d.d. )
• 2.7€ Heparin 1000
• 2.7-3€ Hepatrombin C
• 2.5-3.3€ Долонит-МосФарма (Московская фармацевтическая фабрика )
• 3.2-3.6€ Nigepan
• 3.4-3.8€ Trombogel 1000 (2 firms)
• 3.4-4.5€ Hepazolon (Альтфарм )
• 3.5-4.4€ Hepatrombin H (2 firms)
• 4€ Venabos
• 3.3-5.6€ Heparin-Akrihin 1000
• 4.5€ Troxevasin Neo (2 firms)
• 5€ Гепаридекс
• 4.5-7.2€ Trombless
• 2.5-9.8€ Venolife
• 5.1-7.3€ Trombless Plus
• 4.8-8.2€ Dolobene (2 firms)
• 5-8.9€ Detragel (Bosnalijek )
• 5.6-10.4€ Contractubex (Merz Pharma GmbH & Co. KGaA )
• 5-16.1€ Heparin sodium (10 firms)
• 5.2-16€ Lioton (2 firms)
• 3.9-19.1€ Heparin (4 firms)
• 12.6€ Heparin-sodium Braun (B.Braun Melsungen )
• — Bystrum Sprint
• — Essaven
• — Hepalpan
• — Heparin Lechiva
• — Heparin Sandoz
• — Heparin-Binergia (Армавирская биофабрика ФКП )
• — Heparin-Ferein (Брынцалов-А ПАО )
• — Heparin-Rus (2 firms)
• — Hepaxid (Тульская фармацевтическая фабрика ООО )
• — Thrombophob
• — Viatromb (2 firms)
• — Yellon gel
• — Анестелакс
• — Гепарин ДС (2 firms)
• — Гепарин натрий (2 firms)
• — Гепарина натриевая соль (2 firms)
• — Мопарин (Евробиофарм Чайна Ко., Лтд )
• — Нигепрокт (Тульская фармацевтическая фабрика ООО )
• — Панпарин
• — Солвибене (Тульская фармацевтическая фабрика ООО )
• Show all