.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Ривароксабан

Ривароксабан (Rivaroxaban)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

1225-10221ք

Аналоги по действию

Похож Цены
28%
21%
20%

Фармакологическая группа :

Антикоагулянты || Ингибиторы тромбина прямые.

Содержание

Ривароксабан

Названия

 Русское название: Ривароксабан.
 Английское название: Rivaroxaban.

Латинское название

 Rivaroxabanum ( Rivaroxabani).

Химическое название

 (S)-5-Хлор-N-([2-оксо-3-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]оксазолидин-5-ил]метил)тиофен-2-карбоксамид.

Фарм Группа

 •Прямые ингибиторы фактора Ха [Антикоагулянты].

Код CAS

 366789-02-8.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Эффективность и безопасность применения препарата Ксарелто у беременных не установлены.
 Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например, осложнения в виде кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности.
 Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плаценту препарат Ксарелто противопоказан при беременности.
 Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Ксарелто.
 Данные о применении препарата Ксарелто для лечения женщин в период грудного вскармливания отсутствуют. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Ривароксабан может применяться только после отмены грудного вскармливания ( тд; «Противопоказания»).
 Исследования показали, что ривароксабан не влияет на мужскую и женскую фертильность у крыс. Исследования влияния ривароксабана на фертильность у человека не проводились.

ATX код

 B01AF01 Ривароксабан.

Увеличить Нозологии

 •I26 Легочная эмболия.
 •I48 Фибрилляция и трепетание предсердий.
 •I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт.
 •I74 Эмболия и тромбоз артерий.
 •I82 Эмболия и тромбоз других вен.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — антикоагулянтное, ингибирующее фактор Ха.

Фармакодинамика


 Механизм действия. Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.
 Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде.
 Фармакодинамические эффекты. У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на ПВ и хорошо коррелирует с концентрациями препарата в плазме (r=0,98), если для анализа используется набор Neoplastin При использовании других реактивов результаты будут отличаться. ПВ следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.
 У пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, принимающих ривароксабан для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, 5/95-процентили для ПВ (Neoplastin) через 1–4 ч после приема таблетки ( тд; на максимуме эффекта) варьируют от 14 до 40 с у пациентов, принимающих 20 мг 1 раз в день, и от 10 до 50 с у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–49 мл/мин), принимающих 15 мг 1 раз в день.
 У пациентов, получающих ривароксабан для лечения и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА, 5/95-процентили для ПВ (Neoplastin) через 2–4 ч после приема таблетки ( тд; на максимуме эффекта) варьируют от 17 до 32 с у пациентов, принимающих 15 мг 2 раза в день, и от 15 до 30 с у пациентов, принимающих 20 мг 1 раз в день.
 Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Также если для этого есть клиническое обоснование, концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного антифактора Xa теста.
 В период лечения препаратом Ксарелто проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.
 У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT ЭКГ под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Фармакокинетика


 Всасывание и биодоступность. Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема в дозе 10 мг высокая (80–100%). Ривароксабан быстро всасывается; Cmax достигается через 2–4 ч после приема таблетки.
 При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечены изменения AUC и Cmax.
 Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30 до 40%.
 В связи со сниженной степенью всасывания при приеме 20 мг натощак наблюдалась биодоступность 66%. При приеме препарата Ксарелто, 20 мг, во время еды отмечалось увеличение средней AUC на 39% по сравнению с приемом натощак, показывая практически полное всасывание и высокую биодоступность.
 Всасывание ривароксабана зависит от места его высвобождения в ЖКТ. Снижение AUC и Cmax на 29 и 56% соответственно, в сравнении с приемом целой таблетки, наблюдалось, когда гранулят ривароксабана высвобождался в дистальном отделе тонкой кишки или восходящей ободочной кишке. Следует избегать введения ривароксабана в ЖКТ дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания и соответственно — экспозиции препарата.
 В исследовании оценивалась биодоступность (AUC и Cmax) 20 мг ривароксабана, принятого внутрь в виде измельченной таблетки в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде, а также введенной через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания, в сравнении с приемом целой таблетки. Результаты продемонстрировали предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, при этом биодоступность при указанном выше приеме соответствовала таковой при приеме более низких доз ривароксабана.
 Распределение. В организме человека бóльшая часть ривароксабана (92–95%) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Vd — умеренный. Vss составляет приблизительно 50 л.
 Метаболизм и выведение. При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы ривароксабана подвергается метаболизму и в дальнейшем выводится равными частями с мочой и калом. Оставшаяся треть дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом за счет активной почечной секреции.
 Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.
 Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp и ВСRР.
 Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в человеческой плазме, основные метаболиты в большой концентрации или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса. При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов и от 11 до 13 ч — у пожилых пациентов.
 Особые группы пациентов.
 Пол/пожилой возраст (старше 65 лет). У пожилых пациентов концентрация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса. У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.
 Масса тела. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме крови (различие составляет менее 25%).
 Детский возраст. Данные по этой возрастной категории отсутствуют.
 Межэтнические различия. Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.
 Нарушение функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных по классам в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом цирроза. У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, наиболее важным следствием нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Так как этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.
 Препарат Ксарелто противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обусловливающей клинически значимый риск развития кровотечения.
 У больных с циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.
 У больных с циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, указывающего на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. ПВ также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения ПВ оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и ПВ.
 Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют.
 Нарушение функции почек. У больных с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции ривароксабана в плазме крови, обратно пропорциональное снижению почечной функции, оцениваемой по Cl креатинина.
 У пациентов с почечной недостаточностью при Cl креатинина 50–80, 30–49 и 15–29 мл/мин наблюдалось 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме крови (AUC) соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.
 У пациентов с Cl креатинина 50–80, 30–49 и 15–29 мл/мин общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1,5; 1,9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; ПВ — вследствие изменения активности фактора Ха также возрастало в 1,3; 2,2 и 2,4 раза соответственно.
 Данные о применении препарата Ксарелто у пациентов с Cl креатинина 15–29 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Данные о применении препарата Ксарелто у пациентов с Cl креатинина.

Показания к применению

 Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения;
 Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и профилактика рецидивов.

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным веществам, содержащимся в таблетке;
 Клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечные кровотечения);
 Повреждение или состояние. Связанное с повышенным риском развития большого кровотечения. Например имеющаяся или недавно перенесенная желудочно-кишечная язва. Наличие злокачественных опухолей с высоким риском развития кровотечения. Недавние травмы головного или спинного мозга. Операции на головном. Спинном мозге или глазах. Внутричерепное кровоизлияние. Диагностированный или предполагаемый варикоз вен пищевода. Артериовенозные мальформации. Аневризмы сосудов или патология сосудов головного или спинного мозга;
 Сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами. Например нефракционированным гепарином. Низкомолекулярными гепаринами (в тч эноксапарин. Далтепарин). Производными гепарина (в тч фондапаринукс). Пероральными антикоагулянтами (в тч варфарин. Апиксабан. Дабигатран). Кроме случаев перехода с или на ривароксабан ( тд; «Способ применения и дозы») или при применении нефракционированного гепарина в дозах. Необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера;
 Заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск развития кровотечений;
 Почечная недостаточность (Cl креатинина.
 Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);
 Беременность и период грудного вскармливания;
 Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у пациентов данной возрастной группы не установлены).
 С ОСТОРОЖНОСТЬЮ.
 Лечение пациентов с повышенным риском развития кровотечения (в тч при врожденной или приобретенной склонности к кровотечениям. Неконтролируемой тяжелой артериальной гипертонии. Язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Недавно перенесенной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Сосудистой ретинопатии. Недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии. Патологии сосудов спинного или головного мозга. После недавно перенесенной операции на головном. Спинном мозге или глазах. Бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе);
 Лечение пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–49 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови ( тд; «Взаимодействие»);
 Лечение пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 15–29 мл/мин) — следует соблюдать осторожность. Поскольку концентрация ривароксабана в плазме крови у таких пациентов может значительно повышаться (в среднем в 1. 6 раза) и вследствие этого они подвержены повышенному риску развития кровотечения;
 Пациенты, получающие лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например, НПВП, антиагреганты или другие антитромботические средства);
 Пациенты, получающие системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (в тч кетоконазол) или ингибиторами протеазы ВИЧ (в тч ритонавир). Эти лекарственные препараты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-gp Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза), что увеличивает риск развития кровотечений. Азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно ( тд; «Взаимодействие»);
 Пациенты с почечной недостаточностью (Cl креатинина 15–29 мл/мин) или повышенным риском развития кровотечения и пациенты. Получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ. После начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечений.

Побочные эффекты

 Безопасность препарата Ксарелто оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное протезирование коленного или тазобедренного сустава), и 3997 пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям, получавших лечение препаратом Ксарелто 10 мг продолжительностью до 39 дней, а также в трех исследованиях III фазы лечения ВТЭ, включавших 4566 пациентов, получавших либо по 15 мг препарата Ксарелто 2 раза в день в течение 3 нед, после чего следовала доза 20 мг 1 раз в день, либо по 20 мг 1 раз в день до 21 мес.
 Кроме того, из двух исследований III фазы, включавших 7750 пациентов, были получены данные по безопасности применения препарата у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получавших по крайней мере 1 дозу препарата Ксарелто на протяжении периода до 41 мес, а также 10225 пациентов с острым коронарным синдромом, получавших по крайней мере 1 дозу 2,5 мг (2 раза в день) или 5 мг (2 раза в день) препарата Ксарелто в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином, длительность лечения до 31 мес.
 Учитывая механизм действия, применение препарата Ксарелто может сопровождаться повышенным риском развития скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз ( тд; «Противопоказания», С ОСТОРОЖНОСТЬЮ). Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируются в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии ( тд; «Передозировка»). Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком, которые невозможно объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.
 При применении препарата Ксарелто регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты.
 Обобщенные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных для препарата Ксарелто, приведены ниже. В группах, разделенных по частоте, нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести следующим образом: часто — от ≥1 до.
 Все нежелательные реакции, возникшие в период лечения у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях III фазы.
 Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Часто - анемия (включая соответствующие лабораторные параметры); нечасто - тромбоцитемия (включая повышенное содержание тромбоцитов)*.
 Со стороны сердца. Нечасто - тахикардия.
 Со стороны органа зрения. Часто - кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву).
 Со стороны пищеварительной системы. Часто - кровоточивость десен, желудочно - кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в области ЖКТ, диспепсия, тошнота, запор*, диарея, рвота*; нечасто - сухость во рту.
 Системные нарушения и реакции в месте введения препарата. Часто - лихорадка*, периферические отеки, снижение общей мышечной силы (включая слабость, астению); нечасто - ухудшение общего самочувствия (включая недомогание); редко - местный отек*.
 Со стороны печени. Нечасто - нарушение функции печени; редко - желтуха.
 Со стороны иммунной системы. Нечасто - аллергические реакции, аллергический дерматит.
 Травмы, отравления и процедурные осложнения. Часто - кровоизлияния после проведенных процедур (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), избыточная гематома при ушибе; нечасто - выделения из раны*; редко - сосудистая псевдоаневризма**.
 Результаты исследований. Часто - повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФ*, повышение активности ЛДГ*, повышение активности липазы*, повышение активности амилазы*, повышение активности ГГТ*; редко - повышение концентрации конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении активности АЛТ или без него).
 Со стороны костно. Мышечной системы и соединительной ткани - часто - боли в конечностях*; нечасто - гемартроз; редко - кровоизлияние в мышцы.
 Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, головная боль; нечасто - внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, кратковременный обморок.
 Со стороны почек и мочевыделительных путей. Часто - кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию***), почечная недостаточность (включая повышение уровней креатинина, мочевины)*.
 Со стороны дыхательных путей. Часто - носовое кровотечение, кровохарканье.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния; нечасто - крапивница.
 Со стороны сосудов. Часто - выраженное снижение АД, гематома.
 Пострегистрационный мониторинг.
 При проведении пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенных ниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемом препарата Ксарелто. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций в рамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным.
 Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек, аллергический отек. В рамках рандомизированных клинических исследований (РКИ) III фазы такие нежелательные явления были расценены как нечастые.
 Со стороны печени. Холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные явления были расценены как редкие.
 Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Тромбоцитопения. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные явления были расценены как нечастые.
 Со стороны костно. Мышечной системы и соединительной ткани - частота неизвестна - синдром повышенного субфасциального давления (компартмент - синдром) вследствие кровоизлияния в мышцы.
 Со стороны почек и мочевыделительных путей. Частота неизвестна - почечная недостаточность/острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, приводящего к гипоперфузии почек.
 *Регистрировались после больших ортопедических операций.
 **Регистрировались как нечастые при профилактике внезапной смерти и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (после проведения чрескожных вмешательств).
 ***Регистрировались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин.

Взаимодействие

 ФКВ.
 Выведение ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2J2), а также путем почечной экскреции неизмененного лекарственного вещества с использованием систем переносчиков P-gp и BCRP.
 Ривароксабан не подавляет и не индуцирует изофермент CYP3A4 и другие важные изоформы цитохрома.
 Одновременное применение препарата Ксарелто и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и P-gp может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и таким образом значительно увеличить системное воздействие.
 Совместное применение препарата Ксарелто и азолового противогрибкового средства кетоконазола (в дозе 400 мг 1 раз в сутки), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-gp, приводило к повышению средней равновесной AUC и средней Cmax ривароксабана в 2,6 и 1,7 раза соответственно, что сопровождалось значимым усилением фармакодинамического действия препарата.
 Совместное назначение препарата Ксарелто и ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (в дозе 600 мг 2 раза в сутки), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и P-gp, приводило к увеличению средней равновесной AUC и средней Cmax ривароксабана в 2,5 и 1,6 раза соответственно , что сопровождалось значимым усилением фармакодинамического действия препарата. В связи с этим препарат Ксарелто не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ ( тд; «Противопоказания», С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).
 Кларитромицин (в дозе 500 мг 2 раза в сутки), сильно подавляющий изофермент CYP3A4 и умеренно подавляющий P-gp, вызывал увеличение значений AUC и Cmax ривароксабана в 1,5 и 1,4 раза соответственно. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.
 Эритромицин (в дозе 500 мг 3 раза в сутки), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, вызывал увеличение значений AUC и Cmax ривароксабана в 1,3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.
 У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤50–80 мл/мин) эритромицин (500 мг 3 раза в сутки) вызывал увеличение значений AUC и Cmax в 1,8 и 1,6 раза соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующую терапию. У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–49 мл/мин) эритромицин вызывал увеличение значений AUC и Cmax в 2 и 1,6 раза соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующую терапию ( тд; «Противопоказания», С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).
 Флуконазол (в дозе 400 мг 1 раз в сутки), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1,4 раза и увеличение средней Cmax в 1,3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.
 Следует избегать одновременного применения ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.
 Совместное применение препарата Ксарелто и рифампицина, являющегося сильным индуктором CYP3A4 и P-gp, приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов.
 Совместное применение ривароксабана с другими сильными индукторами CYP3A4 (в тч фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме. Уменьшение концентрации ривароксабана в плазме признано клинически незначимым. Сильные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью.
 ФДВ.
 После одновременного применения эноксапарина натрия (однократная доза 40 мг) и препарата Ксарелто (однократная доза 10 мг) наблюдался суммационный эффект в отношении активности анти-Ха-фактора, не сопровождавшийся дополнительными суммационными эффектами в отношении проб на свертываемость крови (ПВ, АЧТВ). Эноксапарин натрия не изменял фармакокинетику ривароксабана ( тд; «Противопоказания», С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).
 В связи с повышенным риском развития кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами ( тд; «Противопоказания», С ОСТОРОЖНОСТЬЮ и «Особые указания»).
 Не обнаружено ФКВ между препаратом Ксарелто (в дозе 15 мг) и клопидогрелом (нагрузочная доза — 300 мг с последующим назначением поддерживающей дозы — 75 мг), но в подгруппе пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее со степенью агрегации тромбоцитов и содержанием Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора ( тд; «Противопоказания», С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).
 После совместного применения препарата Ксарелто (в дозе 15 мг) и напроксена в дозе 500 мг клинически значимое увеличение времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.
 Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Ксарелто с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и ингибиторами агрегации тромбоцитов, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск развития кровотечения.
 Переход пациентов с варфарина (MHO от 2 до 3) на препарат Ксарелто (20 мг) или с препарата Ксарелто (20 мг) на варфарин (MHO от 2 до 3) увеличивал ПВ/МНО (Neoplastin) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при простом суммировании эффектов (отдельные значения MHO могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина были аддитивными.
 В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов Ксарелто во время переходного периода в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-Ха, PiCT и HepTest Начиная с 4-го дня после прекращения применения варфарина все результаты анализов (в тч ПВ, АЧТВ, ингибирование активности фактора Ха и действия на ЭПТ — эндогенный потенциал тромбина) отражают только влияние препарата Ксарелто ( тд; «Способ применения и дозы»).
 В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов варфарина во время переходного периода может быть использовано измерение величины МНО при Спромежут. Ривароксабана (спустя 24 ч после предыдущего приема ривароксабана), поскольку ривароксабан оказывает минимальное влияние на этот показатель в данный период.
 Между варфарином и препаратом Ксарелто не были зарегистрированы никакие ФКВ.
 Лекарственное взаимодействие препарата Ксарелто с АВК фениндионом не изучалось. Рекомендуется по мере возможности избегать перевода пациентов с терапии препаратом Ксарелто на терапию АВК фениндионом и наоборот.
 Имеется ограниченный опыт перевода пациентов с терапии АВК аценокумаролом на препарат Ксарелто.
 Если возникает необходимость перевести пациента с терапии препаратом Ксарелто на терапию АВК фениндионом или аценокумаролом, следует соблюдать особую осторожность, ежедневный контроль фармакодинамического действия препаратов (MHO, ПВ) должен проводиться непосредственно перед приемом следующей дозы препарата Ксарелто.
 Если возникает необходимость перевести пациента с терапии АВК фениндионом или аценокумаролом на терапию препаратом Ксарелто, следует соблюдать особую осторожность, контроль фармакодинамического действия препаратов при этом не требуется.
 Несовместимость.
 Неизвестна.
 Взаимодействия не выявлено.
 Никаких ФКВ между ривароксабаном и мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстрат Р-gp) или аторвастатином (субстрат CYP3A4 и Р-gp) не выявлено.
 Совместное применение с ингибитором протонной помпы омепразолом, антагонистом Н2-рецепторов ранитидином, антацидом алюминия/магния гидроксидом, напроксеном, клопидогрелом или эноксапарином не влияет на биодоступность и фармакокинетику ривароксабана.
 Не наблюдалось никаких клинически значимых ФКВ или ФДВ при совместном применении препарата Ксарелто и ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг.
 Влияние на лабораторные параметры.
 Препарат Ксарелто оказывает влияние на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, HepTest) в связи со своим механизмом действия.

Передозировка

 Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других неблагоприятных реакций. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличения его средней концентрации в плазме крови при применении доз, превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше.
 Специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.
 Лечение кровотечений.
 Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или при необходимости отменить лечение данным препаратом. T1/2 ривароксабана составляет приблизительно 5–13 Лечение должно быть индивидуальным, в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно использовать соответствующее симптоматическое лечение. Такое как механическая компрессия (например. При тяжелых носовых кровотечениях). Хирургический гемостаз с оценкой его эффективности. Инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка. Применение препаратов крови (эритроцитарная масса или свежезамороженная плазма. В зависимости от того. Возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.
 Если перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению кровотечения. Могут быть назначены специфические прокоагулянтные препараты обратимого действия. Такие как факторы свертывания крови II. VII. IX и X в комбинации (протромбиновый комплекс). Антиингибиторный коагулянтный комплекс или эптаког альфа (активированный). Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих препарат Ксарелто, весьма ограничен.
 Ожидается, что протамина сульфат и витамин К не оказывают влияние на противосвертывающую активность ривароксабана.
 Имеется ограниченный опыт применения транексамовой кислоты и отсутствует таковой для аминокапроновой кислоты и апротинина у пациентов, получающих препарат Ксарелто.
 Научное обоснование целесообразности или опыт использования системного гемостатического препарата десмопрессин у пациентов, получающих препарат Ксарелто, отсутствует.

Особые указания

 Применение препарата Ксарелто не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (в тч кетоконазол) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (в тч ритонавир). Эти препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-gp Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в 2,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску развития кровотечений. Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно ( тд; «Взаимодействие»).
 Препарат Ксарелто следует с осторожностью применять у пациентов с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30–49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме ( тд; «Взаимодействие»).
 У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина Cl креатинина 15–29 мл/мин. Клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина.
 За пациентами с тяжелым нарушением функции почек или повышенным риском развития кровотечения, а также пациентами, получающими сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами или ингибиторами ВИЧ-протеаз, необходимо проводить тщательное наблюдение на предмет наличия признаков кровотечения после начала лечения.
 Препарат Ксарелто, как и другие противотромботические средства, следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском развития таких кровотечений, при:
 - врожденных или приобретенных нарушениях свертывания;
 - неконтролируемой тяжелой артериальной гипертонии;
 - язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
 - сосудистой ретинопатии;
 - недавнем внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии;
 - интраспинальных или интрацеребральных сосудистых аномалиях;
 - недавно проведенной хирургической операции на головном, спинном мозге или офтальмологической операция;
 - бронхоэктазах или эпизоде легочного кровотечения в анамнезе.
 Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как НПВП, ингибиторы агрегации тромбоцитов или другие антитромботические препараты.
 У пациентов с риском развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки может быть назначено соответствующее профилактическое лечение. При необъяснимом снижении Hb или АД необходимо искать источник кровотечения. Безопасность и эффективность применения препарата Ксарелто у пациентов с искусственными клапанами сердца не изучались, следовательно, нет данных, подтверждающих, что применение препарата Ксарелто 20 мг (15 мг — у пациентов с Cl креатинина 15–49 мл/мин) обеспечивает достаточный антикоагулянтный эффект у данной категории пациентов. Препарат Ксарелто не рекомендуется в качестве альтернативы нефракционированному гепарину пациентам с гемодинамически нестабильной ТЭЛА, а также пациентам, которые могут нуждаться в проведении тромболизиса или тромбэктомии, поскольку безопасность и эффективность препарата Ксарелто при таких клинических ситуациях не установлена.
 Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием препарата Ксарелто следует прекратить по крайней мере за 24 ч до вмешательства и на основании заключения врача.
 Если процедуру нельзя отложить, повышенный риск развития кровотечения следует оценивать в сравнении с необходимостью срочного вмешательства.
 Прием препарата Ксарелто следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства при условии наличия соответствующих клинических показателей и адекватного гемостаза ( тд; раздел «Фармакокинетика», «Метаболизм и выведение»).
 При выполнении эпидуральной/спинальной анестезии или спинномозговой пункции у пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному параличу.
 Риск развития этих событий в дальнейшем повышается при применении постоянного эпидурального катетера или сопутствующей терапии лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз.
 Травматичное выполнение эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут повышать риск.
 Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение.
 Врач должен сопоставить потенциальную пользу и относительный риск перед проведением спинномозгового вмешательства у пациентов, которые получают или будут получать антикоагулянты с целью профилактики тромбозов.
 Опыт клинического применения ривароксабана в дозировках 15 и 20 мг в описанных ситуациях отсутствует.
 С целью снижения потенциального риска развития кровотечения, ассоциированного с одновременным применением ривароксабана и эпидуральной/спинальной анестезии или спинальной пункции, следует учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установку или удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше проводить тогда, когда антикоагулянтный эффект ривароксабана оценивается как слабый.
 Однако точное время для достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого пациента неизвестно.
 Основываясь на общих фармакокинетических характеристиках, эпидуральный катетер извлекают по истечении как минимум двукратного T1/2, тд; не ранее чем через 18 ч после назначения последней дозы препарата Ксарелто для молодых пациентов и не ранее чем через 26 ч для пожилых пациентов. Препарат Ксарелто следует назначать не ранее чем через 6 ч после извлечения эпидурального катетера.
 В случае травматичной пункции назначение препарата Ксарелто следует отложить на 24.
 Данные по безопасности, полученные из доклинических исследований. За исключением эффектов, связанных с усилением фармакологического действия (кровотечений), при анализе доклинических данных, полученных в исследованиях по фармакологической безопасности, специфической опасности для человека не обнаружено.
 Влияние на способность управлять автотранспортом/работать с движущимися механизмами. При применении препарата Ксарелто отмечались случаи обмороков и головокружения ( тд; «Побочные действия»). Пациентам, у которых возникают данные неблагоприятные реакции, не следует управлять автотранспортом и работать с движущимися механизмами.

Дополнительные факты


 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Ксарелто», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания. 42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1


1) Киберис НЕ является интернет-магазином и НЕ осуществляет закупку, хранение и продажу препаратов. Ресурс выступает лишь в роли посредника между вами и производителем препаратов или аптечными пунктами, которые и осуществляют поставку.
2) На Киберис размещены описания препаратов, часть из которых предназначена только для врачей. Данная информация не может быть использована пациентами для принятия решения об использовании препаратов, их отмене или коррекции дозировок.
3) Ничто в представленной информации не должно быть истолковано как призыв к неспециалистам самостоятельно использовать данные препараты.
4) К Киберис не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации.