|
|
Другие названия и синонимы
Heparin sodium.Фармакологическая группа
Латинское название
Heparinum natrium ( Heparini natrii).
Химическое название
Мукополисахарид эфира полисерной кислоты.
Используется в лечении
- T14.9 Травма неуточненная
- T14.0 Поверхностная травма неуточненной области тела
- M77.9 Энтезопатия неуточненная
- I83 Варикозное расширение вен нижних конечностей
- I82 Эмболия и тромбоз других вен
- I80 Флебит и тромбофлебит
- I77.1 Сужение артерий
- I74 Эмболия и тромбоз артерий
- I21 Острый инфаркт миокарда
- D65 Диссеминированное внутрисосудистое свертывание [синдром дефибринации]
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
- I74.5 Эмболия и тромбоз подвздошной артерии
- I74.3 Эмболия и тромбоз артерий нижних конечностей
- D65-D69 Нарушения свертываемости крови, пурпура и другие геморрагические состояния
- Z01.7 Лабораторное обследование
Код CAS
9041-08-1.
Фармакологическое действие
Антикоагулянтное.
Характеристика вещества
Антикоагулянт прямого действия.
Получают из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. Гепарин натрия - аморфный порошок от белого до серовато-коричневого цвета, без запаха, гигроскопичен. Растворим в воде и физиологическом растворе, pH 1% водного раствора 6-7,5. Практически нерастворим в этаноле, ацетоне, бензоле, хлороформе, эфире. Активность определяют биологическим методом по способности удлинения времени свертывания крови и выражают в единицах действия.
Получают из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. Гепарин натрия - аморфный порошок от белого до серовато-коричневого цвета, без запаха, гигроскопичен. Растворим в воде и физиологическом растворе, pH 1% водного раствора 6-7,5. Практически нерастворим в этаноле, ацетоне, бензоле, хлороформе, эфире. Активность определяют биологическим методом по способности удлинения времени свертывания крови и выражают в единицах действия.
Фармакодинамика
Связывается антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина.
Связывает тромбин; эта реакция имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины молекулы гепарина; только небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство с АТIII, что и обеспечивает в основном его антикоагуляционную активность. Торможение тромбина антитромбином - медленный процесс; образование комплекса гепарин-АТIII значительно ускоряется за счет прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми частями молекулы АТIII и вследствие взаимодействия между тромбином (через серин) и комплексом гепарин-АТIII (через аргинин); после завершения реакции торможения тромбина гепарин высвобождается из комплекса гепарин-АТIII и может снова использоваться организмом, а остающиеся комплексы удаляются эндотелиальной системой; снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза; на поверхности клеток эндотелия обнаружены специальные рецепторы для эндогенных аналогов гепарина; гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов; молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с АТIII, вызывают торможение гиперплазии гладких мышц, в тч за счет торможения адгезии тромбоцитов с угнетением высвобождения фактора роста этих клеток, подавляют активацию липопротеидлипазы, чем препятствуют развитию атеросклероза; гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин - все это обусловливает противоаллергический эффект; взаимодействует с сурфактантом, снижая его активность в легких; обладает влиянием на эндокринную систему - подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона; в результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в тч после хирургических операций; при в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м - через 15-30 мин, при п/к - через 40-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно - 4-5 6 8 1-2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.
Наиболее высокая биодоступность отмечается при в/в введении; при п/к введении биодоступность низкая, maxCmax в плазме достигается через 2-4 1/2T1/2 из плазмы составляет 1-2 в плазме находится в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая определенный уровень в плазме; подвергается десульфированию под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах; десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскреция происходит через почки в виде метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде. Не проходит через плацентарный барьер, не экскретируется в грудное молоко.
При наружном применении незначительное количество гепарина абсорбируется с поверхности кожи в системный кровоток. maxCmax в крови отмечается через 8 ч после аппликации.
Связывает тромбин; эта реакция имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины молекулы гепарина; только небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство с АТIII, что и обеспечивает в основном его антикоагуляционную активность. Торможение тромбина антитромбином - медленный процесс; образование комплекса гепарин-АТIII значительно ускоряется за счет прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми частями молекулы АТIII и вследствие взаимодействия между тромбином (через серин) и комплексом гепарин-АТIII (через аргинин); после завершения реакции торможения тромбина гепарин высвобождается из комплекса гепарин-АТIII и может снова использоваться организмом, а остающиеся комплексы удаляются эндотелиальной системой; снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза; на поверхности клеток эндотелия обнаружены специальные рецепторы для эндогенных аналогов гепарина; гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов; молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с АТIII, вызывают торможение гиперплазии гладких мышц, в тч за счет торможения адгезии тромбоцитов с угнетением высвобождения фактора роста этих клеток, подавляют активацию липопротеидлипазы, чем препятствуют развитию атеросклероза; гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин - все это обусловливает противоаллергический эффект; взаимодействует с сурфактантом, снижая его активность в легких; обладает влиянием на эндокринную систему - подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона; в результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в тч после хирургических операций; при в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м - через 15-30 мин, при п/к - через 40-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно - 4-5 6 8 1-2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.
Наиболее высокая биодоступность отмечается при в/в введении; при п/к введении биодоступность низкая, maxCmax в плазме достигается через 2-4 1/2T1/2 из плазмы составляет 1-2 в плазме находится в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая определенный уровень в плазме; подвергается десульфированию под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах; десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскреция происходит через почки в виде метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде. Не проходит через плацентарный барьер, не экскретируется в грудное молоко.
При наружном применении незначительное количество гепарина абсорбируется с поверхности кожи в системный кровоток. maxCmax в крови отмечается через 8 ч после аппликации.
Показания к применению
Парентерально. Нестабильная стенокардия. острый инфаркт миокарда. тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда. операциях на сердце и кровеносных сосудах. тромбоэмболия легочной артерии (в тч при заболеваниях периферических вен). тромбоз коронарных артерий и мозговых сосудов. тромбофлебит (профилактика и лечение). ДВС-синдром. профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции. тромбоз глубоких вен. тромбоз почечных вен. гемолитико-уремический синдром. мерцательная аритмия (в тч сопровождающаяся эмболизацией). митральный порок сердца (профилактика тромбообразования). бактериальный эндокардит. гломерулонефрит. волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови при проведении экстракорпоральных методов (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце. гемосорбция. гемодиализ. перитонеальный диализ. цитаферез). форсированного диуреза. промывание венозных катетеров.
Наружно. Мигрирующий флебит (в тч при хронической варикозной болезни и варикозных язвах). тромбофлебит поверхностных вен. местный отек и асептический инфильтрат. осложнения после хирургических операций на венах. подкожная гематома (в тч после флебэктомии). травмы. ушибы суставов. сухожилий. мышечной ткани.
Наружно. Мигрирующий флебит (в тч при хронической варикозной болезни и варикозных язвах). тромбофлебит поверхностных вен. местный отек и асептический инфильтрат. осложнения после хирургических операций на венах. подкожная гематома (в тч после флебэктомии). травмы. ушибы суставов. сухожилий. мышечной ткани.
Противопоказания
|
|
Для наружного применения. Язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое нарушение целостности кожных покровов.
Ограничения к использованию
Для наружного применения. Повышенная склонность к кровоточивости, тромбоцитопения.
При беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания возможно только по строгим показаниям.
Категория действия на плод по FDA. с.
Категория действия на плод по FDA. с.
Побочные эффекты
Системные эффекты.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) - ранняя (2-4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная). в редких случаях с летальным исходом. геморрагические осложнения - кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей. ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники. надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).
Со стороны органов ЖКТ. Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови.
Аллергические реакции. Гиперемия кожи. лекарственная лихорадка. крапивница. сыпь. кожный зуд. бронхоспазм. анафилактоидные реакции. анафилактический шок.
Прочие. При длительном применении - алопеция. остеопороз. кальцификация мягких тканей. угнетение синтеза альдостерона. инъекционные реакции - раздражение. гематома. болезненность при введении.
При наружном применении. Гиперемия кожи, аллергические реакции.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) - ранняя (2-4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная). в редких случаях с летальным исходом. геморрагические осложнения - кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей. ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники. надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).
Со стороны органов ЖКТ. Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови.
Аллергические реакции. Гиперемия кожи. лекарственная лихорадка. крапивница. сыпь. кожный зуд. бронхоспазм. анафилактоидные реакции. анафилактический шок.
Прочие. При длительном применении - алопеция. остеопороз. кальцификация мягких тканей. угнетение синтеза альдостерона. инъекционные реакции - раздражение. гематома. болезненность при введении.
При наружном применении. Гиперемия кожи, аллергические реакции.
Взаимодействие
Эффективность гепарина натрия усиливается ацетилсалициловой кислотой, декстраном, фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, дипиридамолом, гидроксихлорохином, варфарином, дикумаролом - повышается риск кровотечений (при совместном применении следует соблюдать осторожность), ослабляется - сердечными гликозидами, тетрациклинами, никотином, антигистаминными препаратами, изменяется - никотиновой кислотой.
Совместное применение гепарина натрия (в тч в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами может вызвать удлинение ПВ. Увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введении (избегать сочетания, включая гепарин в низких дозах). Клопидогрел увеличивает риск кровотечения.
Совместное применение гепарина натрия (в тч в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами может вызвать удлинение ПВ. Увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введении (избегать сочетания, включая гепарин в низких дозах). Клопидогрел увеличивает риск кровотечения.
Способ применения и дозы
П/ в/в, наружно. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.
Меры предосторожности применения
Необходим постоянный контроль времени свертывания крови; отмена должна проводиться постепенно.
При наружном применении не следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки. Гель не назначают одновременно с НПВС, тетрациклинами, антигистаминными ЛС.
При наружном применении не следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки. Гель не назначают одновременно с НПВС, тетрациклинами, антигистаминными ЛС.
Входит в состав
- 45-126₽ Гепариновая мазь (4 фирмы)
- 196₽ Скинлайт
- 153-328₽ Гепатромбин (2 фирмы)
- 210-284₽ Лавенум (ПОЛЛО ООО )
- 254-271₽ Венитан форте (Lek d.d. )
- 272₽ Гепарин 1000
- 274-299₽ Гепатромбин С
- 254-334₽ Долонит-МосФарма (Московская фармацевтическая фабрика )
- 316-363₽ Нигепан
- 336-379₽ Тромбогель 1000 (2 фирмы)
- 335-449₽ Гепазолон (Альтфарм )
- 398₽ Венабос
- 354-442₽ Гепатромбин Г (2 фирмы)
- 334-560₽ Гепарин-Акрихин 1000
- 447₽ Троксевазин Нео (2 фирмы)
- 496₽ Гепаридекс
- 452-715₽ Тромблесс
- 250-984₽ Венолайф
- 511-730₽ Тромблесс Плюс
- 479-824₽ Долобене (2 фирмы)
- 495-890₽ Детрагель (Bosnalijek )
- 562-1042₽ Контрактубекс (Merz Pharma GmbH & Co. KGaA )
- 500-1610₽ Гепарин натрия (10 фирм)
- 524-1595₽ Лиотон (2 фирмы)
- 387-1906₽ Гепарин Дж (4 фирмы)
- 1260₽ Гепарин-натрий Браун (B.Braun Melsungen )
- — Анестелакс
- — Быструм Спринт
- — Виатромб (2 фирмы)
- — Гепаксид (Тульская фармацевтическая фабрика ООО )
- — Гепальпан
- — Гепарин ДС (2 фирмы)
- — Гепарин Лечива
- — Гепарин Сандоз
- — Гепарин натрий (2 фирмы)
- — Гепарин-Бинергия (Армавирская биофабрика ФКП )
- — Гепарин-Рус (2 фирмы)
- — Гепарин-Ферейн (Брынцалов-А ПАО )
- — Гепарина натриевая соль (2 фирмы)
- — Еллон гель
- — Мопарин (Евробиофарм Чайна Ко., Лтд )
- — Нигепрокт (Тульская фармацевтическая фабрика ООО )
- — Панпарин
- — Солвибене (Тульская фармацевтическая фабрика ООО )
- — Тромбофоб
- — Эссавен