Другие названия и синонимы
Ergot Alkaloids.Описание
Алкалоиды спорыньи - это препараты, которые могут повышать тонус матки и усиливать ее сокращения, а также обладают α-адреноблокирующей активностью и способны стимулировать серотониновые рецепторы. Препараты этой группы применяются в гинекологии (для остановки маточных кровотечений и ускорения инволюции матки), а также для лечения мигрени.
|
|
ATX код
C04AE.
Фармакологическое действие
Рожки дикорастущей спорыньи, паразитирующей на ржи, представляют собой покоящуюся стадию (склероций) гриба сlavis purpurea (Fries), Tulasne, семейства спорыньевых (Clavicipitaceae), класса сумчатых грибов (Ascomycetes).
Алкалоиды спорыньи обладают высокой фармакологической активностью. Первый алкалоид был выделен в 1918 году и получил название эрготамин.
В основе химического строения всех алкалоидов спорыньи лежит трициклическое соединение D-лизергиновая кислота (6-метилэрголин). По структуре алкалоиды спорыньи можно разделить на амиды лизергиновой кислоты (эргометрин) и пептидные алкалоиды (эрготамин).
Кроме того, выделяют негидрированные (эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, эрготал) и дигидрированные (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, дигидроэргокриптин) алкалоиды спорыньи.
Эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, эрготал способны стимулировать миометрий, в связи с чем, могут назначаться при атонии и гипотонии матки и связанных с ними маточных кровотечениях. Кровоостанавливающий эффект при этом обусловлен в основном сжатием кровеносных сосудов при сокращении миометрия.
Эргометрин оказывает наиболее выраженное стимулирующее действие на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений. Метилэргометрин по действию близок к эргометрину. Эффекты эрготамина развиваются медленнее, чем действие эргометрина, но сохраняются в течение более длительного времени.
Эргометрин, метилэргометрин, эрготамин и эрготал также могут ускорять инволюцию матки в послеродовом периоде.
Алкалоиды спорыньи способны блокировать α-адренорецепторы. Это действие в большей степени характерно для дигидрированных препаратов (дигидроэрготоксина, дигидроэрготамина). За счет своего α-адреноблокирующего действия дигидрированные алкалоиды спорыньи приводят к расширению периферических сосудов и снижению АД.
Кроме того, дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин обладают серотонинергической активностьью. Применяются для лечения мигрени.
Негидрированные алкалоиды спорыньи (эргометрин, эрготоксин) также обладают α-адреноблокирующим действием, которое выражено в меньшей степени, чем у дигидрированных препаратов. Но у негидрированных алкалоидов спорыньи это свойство сочетается с прямым сосудосуживающим действием на гладкую мускулатуру периферических и церебральных сосудов. Поэтому, например, эрготамин, несмотря на свою α-адреноблокирующую активность, может оказывать прямой вазоконстрикторный эффект на периферические и церебральные сосуды и повышать АД.
Алкалоиды спорыньи обладают высокой фармакологической активностью. Первый алкалоид был выделен в 1918 году и получил название эрготамин.
В основе химического строения всех алкалоидов спорыньи лежит трициклическое соединение D-лизергиновая кислота (6-метилэрголин). По структуре алкалоиды спорыньи можно разделить на амиды лизергиновой кислоты (эргометрин) и пептидные алкалоиды (эрготамин).
Кроме того, выделяют негидрированные (эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, эрготал) и дигидрированные (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, дигидроэргокриптин) алкалоиды спорыньи.
Эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, эрготал способны стимулировать миометрий, в связи с чем, могут назначаться при атонии и гипотонии матки и связанных с ними маточных кровотечениях. Кровоостанавливающий эффект при этом обусловлен в основном сжатием кровеносных сосудов при сокращении миометрия.
Эргометрин оказывает наиболее выраженное стимулирующее действие на мускулатуру матки, повышая ее тонус и увеличивая частоту сокращений. Метилэргометрин по действию близок к эргометрину. Эффекты эрготамина развиваются медленнее, чем действие эргометрина, но сохраняются в течение более длительного времени.
Эргометрин, метилэргометрин, эрготамин и эрготал также могут ускорять инволюцию матки в послеродовом периоде.
Алкалоиды спорыньи способны блокировать α-адренорецепторы. Это действие в большей степени характерно для дигидрированных препаратов (дигидроэрготоксина, дигидроэрготамина). За счет своего α-адреноблокирующего действия дигидрированные алкалоиды спорыньи приводят к расширению периферических сосудов и снижению АД.
Кроме того, дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин обладают серотонинергической активностьью. Применяются для лечения мигрени.
Негидрированные алкалоиды спорыньи (эргометрин, эрготоксин) также обладают α-адреноблокирующим действием, которое выражено в меньшей степени, чем у дигидрированных препаратов. Но у негидрированных алкалоидов спорыньи это свойство сочетается с прямым сосудосуживающим действием на гладкую мускулатуру периферических и церебральных сосудов. Поэтому, например, эрготамин, несмотря на свою α-адреноблокирующую активность, может оказывать прямой вазоконстрикторный эффект на периферические и церебральные сосуды и повышать АД.
Фармакокинетика
После приема внутрь эрготамин незначительно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность препарата низкая вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. При ректальном или ингаляционном способах введения абсорбция препарата незначительно увеличивается, однако биодоступность не превышает 5%. Эрготамин подвергается интенсивной биотрансформации в печени. Основные метаболиты (некоторые из них фармакологически активны) выделяются с желчью. Около 4% препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде. Выведение эрготамина имеет двухфазный характер. Период полувыведения, в начальной фазе составляет 2 в конечной фазе - 21.
Дигидроэрготамин, при интраназальном введении, быстро всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 45 мин. Биодоступность составляет приблизительно 40%. Связывание дигидроэрготамина с белками плазмы - 93%. Объем распределения составляет приблизительно 800 л. В плазме крови дигидроэрготамин присутствует на 70-80% в неизмененном виде, что указывает на его низкий метаболизм. Период полувыведения - около 10 Общий клиренс дигидроэрготамина составляет приблизительно 1,5 л/мин. Препарат выводится главным образом с желчью. Экскреция с мочой неизмененного дигидроэрготамина и его метаболитов составляет примерно 2%.
Дигидроэрготамин, при интраназальном введении, быстро всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 45 мин. Биодоступность составляет приблизительно 40%. Связывание дигидроэрготамина с белками плазмы - 93%. Объем распределения составляет приблизительно 800 л. В плазме крови дигидроэрготамин присутствует на 70-80% в неизмененном виде, что указывает на его низкий метаболизм. Период полувыведения - около 10 Общий клиренс дигидроэрготамина составляет приблизительно 1,5 л/мин. Препарат выводится главным образом с желчью. Экскреция с мочой неизмененного дигидроэрготамина и его метаболитов составляет примерно 2%.
Показания к применению
Показания для применения негидрированных алкалоидов спорыньи:
* Гипо- и атонические маточные кровотечения (в том числе в раннем послеродовом периоде, после ручного отделения последа).
* Субинволюция матки после родов и аборта.
* Меноррагии (в том числе связанные с миомой матки).
Показания для применения дигидрированных алкалоидов спорыньи:
* Мигрень.
* Гипо- и атонические маточные кровотечения (в том числе в раннем послеродовом периоде, после ручного отделения последа).
* Субинволюция матки после родов и аборта.
* Меноррагии (в том числе связанные с миомой матки).
Показания для применения дигидрированных алкалоидов спорыньи:
* Мигрень.
Противопоказания
* ИБС.
* Заболевания периферических сосудов.
* Артериальная гипертензия средней и тяжелой степени.
* Выраженный атеросклероз.
* Нарушения функции печени и почек.
* Септические состояния.
* Беременность.
* Роды (I-II периоды).
* Лактация.
* Повышенная чувствительность к препаратам этой группы.
* Заболевания периферических сосудов.
* Артериальная гипертензия средней и тяжелой степени.
* Выраженный атеросклероз.
* Нарушения функции печени и почек.
* Септические состояния.
* Беременность.
* Роды (I-II периоды).
* Лактация.
* Повышенная чувствительность к препаратам этой группы.
Побочные эффекты
1) Со стороны пищеварительной системы:
* Тошнота.
* Рвота.
* Диарея.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Брадикардия.
* Боли в области сердца.
* Повышение АД.
* Транзиторная тахикардия.
* Повышение тонуса периферических сосудов (мышечные боли, уменьшение пульсации в конечностях, парестезии в конечностях).
3) Прочие:
* Слабость в ногах.
* Тремор пальцев.
* Отеки.
* Зуд кожи.
При длительном применении препаратов этой группы возможны явления эрготизма с расстройствами периферического кровообращения и возникновением нарушений со стороны ЦНС:
* Потеря чувствительности.
* Парестезии.
* Боли в конечностях.
* Цианоз (особенно пальцев).
* Головокружение.
* Ступор.
* Судороги.
* Тошнота.
* Рвота.
* Диарея.
2) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Брадикардия.
* Боли в области сердца.
* Повышение АД.
* Транзиторная тахикардия.
* Повышение тонуса периферических сосудов (мышечные боли, уменьшение пульсации в конечностях, парестезии в конечностях).
3) Прочие:
* Слабость в ногах.
* Тремор пальцев.
* Отеки.
* Зуд кожи.
При длительном применении препаратов этой группы возможны явления эрготизма с расстройствами периферического кровообращения и возникновением нарушений со стороны ЦНС:
* Потеря чувствительности.
* Парестезии.
* Боли в конечностях.
* Цианоз (особенно пальцев).
* Головокружение.
* Ступор.
* Судороги.
Меры предосторожности применения
При систематическом приеме эрготамина или содержащих его комбинированных препаратов следует предупредить пациента о необходимости строго придерживаться назначенных доз во избежание развития явлений эрготизма.
Дигидрированные (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин) препараты не используются для профилактики приступов мигрени.
Дигидрированные (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин) препараты не используются для профилактики приступов мигрени.
Взаимодействие
При одновременном применении препаратов этой группы с β-адреноблокаторами, суматриптаном и никотином повышается риск возникновения спазмов сосудов.
Антибиотики группы макролидов могут увеличивать концентрацию алкалоидов спорыньи в плазме крови, повышая вероятность развития эрготизма.
Антибиотики группы макролидов могут увеличивать концентрацию алкалоидов спорыньи в плазме крови, повышая вероятность развития эрготизма.
|
|
Используется в лечении
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
- R41.8.0* Расстройства интеллектуально-мнестические
- R41.3.0* Снижение памяти
- F90.0 Нарушение активности и внимания
- G43 Мигрень
- G44.1 Сосудистая головная боль, не классифицированная в других рубриках
- G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы
- H36.0 Диабетическая ретинопатия (E10-E14+ с общим четвертым знаком .3)
- H81.0 Болезнь Меньера
- H81.9 Нарушение вестибулярной функции неуточненное
- H91 Другая потеря слуха
- I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
- I15 Вторичная гипертензия
- I15.0 Реноваскулярная гипертензия
- I63 Инфаркт мозга
- I67.2 Церебральный атеросклероз
- I67.9 Цереброваскулярная болезнь неуточненная
- I70.2 Атеросклероз артерий конечностей
- I73 Другие болезни периферических сосудов
- I73.0 Синдром Рейно
- I73.8 Другие уточненные болезни периферических сосудов
- I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная
- I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках
- N94.6 Дисменорея неуточненная
- S06 Внутричерепная травма