|
|
Другие названия и синонимы
Colony-stimulating factors.Описание
Колониестимулирующие факторы - это препараты, представляющие собой соединения высокомолекулярной полипептидной структуры, которые обладают способностью связываться с рецепторами гемопоэтических клеток и стимулировать их пролиферацию, дифференциацию и функциональную активность, что приводит к повышению содержания нейтрофилов и моноцитов. Оказывают лейкопоэтическое действие.
ATX код
L03AA.
Фармакологическое действие
Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы - это соединения высокомолекулярной полипептидной структуры, которые способны связываться с рецепторами гемопоэтических клеток и стимулировать их пролиферацию, дифференциацию и функциональную активность. Оказывают лейкопоэтическое действие.
Ленограстим - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, представляет собой гликолизированный белок.
Ленограстим стимулирует пролиферацию и дифференциацию клеток-предшественников нейтрофильного ряда, вызывает увеличение числа нейтрофилов в периферической крови, повышает их функциональную активность. Действие ленограстима развивается в течение первых суток после введения.
Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение ленограстима, обладают нормальными хемотактическими свойствами и фагоцитарной активностью.
Филграстим - высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот. Вырабатывается штаммом K 12 Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.
Филграстим в первые 24 ч после введения приводит к значительному повышению в периферической крови числа нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. Количество моноцитов повышается незначительно.
Ленограстим - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, представляет собой гликолизированный белок.
Ленограстим стимулирует пролиферацию и дифференциацию клеток-предшественников нейтрофильного ряда, вызывает увеличение числа нейтрофилов в периферической крови, повышает их функциональную активность. Действие ленограстима развивается в течение первых суток после введения.
Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение ленограстима, обладают нормальными хемотактическими свойствами и фагоцитарной активностью.
Филграстим - высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот. Вырабатывается штаммом K 12 Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.
Филграстим в первые 24 ч после введения приводит к значительному повышению в периферической крови числа нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. Количество моноцитов повышается незначительно.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ленограстима зависит от дозы препарата и продолжительности его введения. Биодоступность препарата - 30%. Период полувыведения ленограстима при п/к введении составляет примерно 3-4 , при в/в - 1-1,5 Объем распределения ленограстима - около 1 л/кг. Период полувыведения составляет 3-4 После повторных в/в инфузий этот показатель уменьшается до 1-1,5 С мочой в неизмененном виде выводится не более 1% препарата.
При в/в и п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между введенной дозой и концентрацией в сыворотке крови. Объем распределения филграстима составляет 150 мл/кг. Период полувыведения - 3,5.
При в/в и п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между введенной дозой и концентрацией в сыворотке крови. Объем распределения филграстима составляет 150 мл/кг. Период полувыведения - 3,5.
Показания к применению
Показания для применения ленограстима:
* Немиелопролиферативные новообразования у пациентов, которым проводилась миелосупрессивная химиотерапия с последующей трансплантацией костного мозга, и которые находятся в группе повышенного риска развития выраженной нейтропении.
* После стандартной миелосупрессивной химиотерапии (для уменьшения продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений).
* Мобилизация периферических клеток - предшественников гемопоэза.
Показания для применения филграстима:
* Профилактика и лечение нейтропении в следующих клинических ситуациях:
* Применение химиотерапевтических противоопухолевых средств.
* После трансплантации костного мозга.
* Апластические заболевания кроветворной системы.
* Мобилизация периферических стволовых клеток крови.
* Стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее или равное 1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ - инфекции (для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения).
* Немиелопролиферативные новообразования у пациентов, которым проводилась миелосупрессивная химиотерапия с последующей трансплантацией костного мозга, и которые находятся в группе повышенного риска развития выраженной нейтропении.
* После стандартной миелосупрессивной химиотерапии (для уменьшения продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений).
* Мобилизация периферических клеток - предшественников гемопоэза.
Показания для применения филграстима:
* Профилактика и лечение нейтропении в следующих клинических ситуациях:
* Применение химиотерапевтических противоопухолевых средств.
* После трансплантации костного мозга.
* Апластические заболевания кроветворной системы.
* Мобилизация периферических стволовых клеток крови.
* Стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее или равное 1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ - инфекции (для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения).
Противопоказания
Противопоказания для применения ленограстима:
* Гиперчувствительность.
* Беременность.
* Период лактации.
Противопоказания для применения филграстима:
* Врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями.
* Одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией.
* Терминальная стадия хронической почечной недостаточности.
* Период лактации.
* Период новорожденности (в течение первых 28 дней жизни).
* Гиперчувствительность.
* Гиперчувствительность.
* Беременность.
* Период лактации.
Противопоказания для применения филграстима:
* Врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями.
* Одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией.
* Терминальная стадия хронической почечной недостаточности.
* Период лактации.
* Период новорожденности (в течение первых 28 дней жизни).
* Гиперчувствительность.
Побочные эффекты
На фоне применения ленограстима возможны следующие побочные реакции:
1) Со стороны костно-мышечной системы:
* Боли в мышцах и в костях.
2) Со стороны системы кроветворения:
* Спленомегалия.
* Тромбоцитопения.
* Анемия.
* Носовые кровотечения.
3) Прочие:
* Дизурия.
* Головная боль.
* Диарея.
* Лихорадка.
4) Местные реакции:
* Болезненность в месте введения.
При применении филграстима могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
1) Со стороны костно-мышечной системы:
* Боли в костях и мышцах.
* Артралгии.
* Остеопороз.
* Острый подагрический артрит.
* Обострения ревматоидного артрита.
2) Со стороны пищеварительной системы:
* Диарея.
* Гепатомегалия.
3) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Артериальная гипотензия.
* Кожный васкулит.
* Аритмии.
4) Со стороны дыхательной системы:
* Инфильтраты в легких.
* Респираторный дистресс-синдром.
* Дыхательная недостаточность.
* Интерстициальная пневмония.
* Дерматологические реакции:
* Алопеция.
* Кожная сыпь.
5) Со стороны системы кроветворения:
* Спленомегалия.
* Тромбоз сосудов.
* Разрыв селезенки.
* Тромбоцитопения.
* Анемия.
* Носовые кровотечения.
* Лейкоцитоз.
* Миелодиспластический синдром.
6) Со стороны мочевыделительной системы:
* Слабая или умеренная дизурия.
7) Со стороны лабораторных показателей:
* Обратимое, дозозависимое и умеренное повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ.
* Гиперурикемия.
* Гипогликемия.
* Протеинурия.
* Гематурия.
8) Прочие:
* Головная боль.
* Утомляемость.
* Сыпь.
* Реакции в месте инъекции.
1) Со стороны костно-мышечной системы:
* Боли в мышцах и в костях.
2) Со стороны системы кроветворения:
* Спленомегалия.
* Тромбоцитопения.
* Анемия.
* Носовые кровотечения.
3) Прочие:
* Дизурия.
* Головная боль.
* Диарея.
* Лихорадка.
4) Местные реакции:
* Болезненность в месте введения.
При применении филграстима могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
1) Со стороны костно-мышечной системы:
* Боли в костях и мышцах.
* Артралгии.
* Остеопороз.
* Острый подагрический артрит.
* Обострения ревматоидного артрита.
2) Со стороны пищеварительной системы:
* Диарея.
* Гепатомегалия.
3) Со стороны сердечно-сосудистой системы:
* Артериальная гипотензия.
* Кожный васкулит.
* Аритмии.
4) Со стороны дыхательной системы:
* Инфильтраты в легких.
* Респираторный дистресс-синдром.
* Дыхательная недостаточность.
* Интерстициальная пневмония.
* Дерматологические реакции:
* Алопеция.
* Кожная сыпь.
5) Со стороны системы кроветворения:
* Спленомегалия.
* Тромбоз сосудов.
* Разрыв селезенки.
* Тромбоцитопения.
* Анемия.
* Носовые кровотечения.
* Лейкоцитоз.
* Миелодиспластический синдром.
6) Со стороны мочевыделительной системы:
* Слабая или умеренная дизурия.
7) Со стороны лабораторных показателей:
* Обратимое, дозозависимое и умеренное повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ.
* Гиперурикемия.
* Гипогликемия.
* Протеинурия.
* Гематурия.
8) Прочие:
* Головная боль.
* Утомляемость.
* Сыпь.
* Реакции в месте инъекции.
Ограничения к использованию
|
|
Безопасность ленограстима и филграстима при миелоидных опухолях окончательно не изучена, поэтому их применение у таких пациентов не рекомендуется.
Меры предосторожности применения
В процессе лечения препаратами это группы необходим систематический контроль картины периферической крови (включая обязательный подсчет числа тромбоцитов).
До начала терапии филграстимом пациентам следует проводить развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип для исключения тяжелой врожденной нейтропении (синдрома Костманна).
У пациентов с серповидно-клеточной анемией на фоне терапии филграстимом необходимо регулярно выполнять анализы крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.
Больным с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение филграстимом в течение более чем 6 месяцев, рекомендуется контролировать плотность костной ткани.
До начала терапии филграстимом пациентам следует проводить развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип для исключения тяжелой врожденной нейтропении (синдрома Костманна).
У пациентов с серповидно-клеточной анемией на фоне терапии филграстимом необходимо регулярно выполнять анализы крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.
Больным с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение филграстимом в течение более чем 6 месяцев, рекомендуется контролировать плотность костной ткани.
Взаимодействие
При одновременном применении с ленограстимом противоопухолевых препаратов с кумулятивной миелодепрессией или преобладающей токсичностью в отношении тромбоцитарного ростка костного мозга (нитрозомочевина, митомицин с) возможно нарастание токсического действия указанных препаратов.
При одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила, тяжесть нейтропении может усилиться.
При одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила, тяжесть нейтропении может усилиться.
Используется в лечении
- Y43.3 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении других противоопухолевых препаратов
- Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования
- Z52 Доноры органов и тканей
- Z52.3 Донор костного мозга
- Z94.8 Наличие другого трансплантированного органа или ткани
- D72.8.0* Лейкопения
- C90 Множественная миелома и злокачественные плазмоклеточные новообразования
- C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]
- D46 Миелодиспластические синдромы
- D70 Агранулоцитоз
- D71 Функциональные нарушения полиморфно-ядерных нейтрофилов
- D72 Другие нарушения белых кровяных клеток
- D72.8 Другие уточненные нарушения белых кровяных клеток
- A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации
- B23.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями гематологических и иммунологических нарушений, не классифицированных в других рубриках