Фактор свертывания крови VIII

 Гемофилия А относится к сцепленным с X хромосомой заболеваниям и встречается практически исключительно у мужчин. В связи с этим, контролируемых исследований препарата ЛонгЭйт у беременных не проводилось. Данных о репродуктивной токсичности препарата ЛонгЭйт и его поступлении в молоко животных также не получено. Безопасность препарата ЛонгЭйт для беременных не установлена, поэтому ЛонгЭйт не рекомендуется назначать во время беременности и в период лактации за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери значительно превышает возможный риск для плода и младенца.
 Применение у детей.
 Безопасность и эффективность препарата ЛонгЭйт у детей не изучена.[[f.
 Активированный фактор свертывания крови VIII действует как кофактор для фактора свертывания IX, ускоряя превращение фактора свертывания X в активированный фактор свертывания Ха. Активированный фактор свертывания Ха способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, и, таким образом, формируется кровяной сгусток.
 Гемофилия относится к сцепленным с Х-хромосомой наследственным нарушениям свертывания крови вследствие снижения коагуляционной активности фактора свертывания VIII (VIII:С). Заболевание проявляется профузными кровотечениями в суставы, мышцы или внутренние органы, как возникающими спонтанно, так и в результате травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия приводит к временному повышению в плазме крови концентрации фактора свертывания VIII и остановке кровотечения.
 ЛонгЭйт с липосомным растворителем проявляет сходные с другими зарегистрированными препаратами фактора свертывания VIII прокоагулянтные (гемостатические) биологические свойства. Гемостатическая эффективность препарата ЛонгЭйт более длительная, чем у других препаратов фактора свертывания VIII. Данные доклинических исследований предполагают следующий механизм действия препарата: в ходе восстановления фактор свертывания VIII связывается с липосомным растворителем. После введения препарата ЛонгЭйт в кровоток комплекс фактора свертывания VIII с липосомами связывается с фактором Виллебранда и тромбоцитами. Формирование комплекса фактор свертывания VIII-липосомы-тромбоциты влияет на свертывание крови двумя различными путями: а) в связи с тем, что ЛонгЭйт связывается с тромбоцитами, концентрация фактора свертывания VIII в месте повреждения сосуда, куда тромбоциты устремляются в первую очередь, повышается даже в том случае, если общая концентрация фактора свертывания VIII в крови низкая; б) взаимодействие между препаратом ЛонгЭйт и тромбоцитами ускоряет формирование комплекса с фактором свертывания Ха, и, таким образом, сокращает время образования сгустка крови, еще более устойчивого к фибринолизу. Сочетание данных эффектов приводит к повышению гемостатической эффективности фактора свертывания VIII.
 Человеческий фактор свертывания крови VIII соответствует естественному компоненту плазмы и проявляет свойства эндогенного фактора свертывания VIII. Результаты исследования острой токсичности подтвердили отсутствие токсического действия на различные виды животных при использовании доз, в несколько раз превышающих терапевтические.
 Всесторонние преклинические исследования липосомного растворителя, входящего в состав препарата ЛонгЭйт, не выявили каких-либо токсических эффектов при введении доз, примерно в 20 раз превышающих терапевтические, за исключением, повышения концентрации липопротеинов.[[k.
 После внутривенного введения от 67 % до 75 % фактора свертывания VIII остается в кровотоке. Уменьшение активности фактора свертывания VIII в плазме носит двухфазно-биэкспоненциальный характер. В начальной фазе распределение между внутрисосудистым руслом и другими жидкостями организма происходит с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 часов. В конечной фазе период полувыведения составляет, в среднем, 12 часов, варьируя от 8 до 20 часов, что соответствует физиологическому периоду полувыведения.
 In vivo восстановление фактора свертывания VIII при растворении в липосомах или воде для инъекций не различается.[[p.
 Профилактика и лечение кровотечений при наследственном (гемофилия А) или приобретенном дефиците фактора свертывания VIII.[[r.
 Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.[[e.
 В редких случаях наблюдаются реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции (ангионевротический отек, жжение в месте введения, озноб, «приливы» крови к коже лица, парестезии, снижение артериального давления, сонливость, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, ощущение затруднения дыхания, свистящее дыхание, повышение температуры тела). Крайне редко возможно развитие тяжелой аллергической реакции - анафилактического шока. Рекомендуется использовать общепринятые методы лечения реакций повышенной чувствительности.
 Лечение больных гемофилией А препаратом фактора свертывания VIII может осложняться появлением ингибитора, основным клиническим проявлением которого является снижение терапевтического эффекта препарата. В подобных случаях рекомендовано обратиться за консультацией в специализированный центр лечения гемофилии.
 Внутривенное введение препарата ЛонгЭйт сопровождается дозозависимым, умеренно выраженным и обратимым повышением уровня липопротеинов, который сохраняется, примерно, в течение 72 часов и нормализуется через 7 дней после инфузии.[[a.
 Не сообщалось о случаях передозировки препаратом, содержащим человеческий фактор свертывания VIII.[[v.
 Больные, которым в качестве средства для ингаляционного наркоза назначают липофильный препарат изофлуран в сочетании с препаратом ЛонгЭйт, должны тщательно наблюдаться в послеоперационном периоде в связи с возможностью увеличения периода пробуждения после наркоза.
 Клинически значимого взаимодействия препарата ЛонгЭйт с другими лекарственными средствами не отмечено.[[o.
 ЛонгЭйт нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Для введения препарата должна быть использована только прилагаемая система для внутривенного введения, потому что потеря терапевтической эффективности может быть вызвана адсорбцией фактора свертывания VIII на внутренней поверхности некоторых инфузионных систем.
 ЛонгЭйт не содержит фактора Виллебранда, поэтому не предназначен для лечения больных с болезнью Виллебранда.
 При лечении препаратом ЛонгЭйт, как и при внутривенном введении других белковых препаратов, возможно развитие реакций повышенной чувствительности. Данный препарат содержит следы белков человека, отличных от фактора свертывания VIII. Больные должны быть предупреждены о ранних симптомах реакций повышенной чувствительности, включая крапивницу, генерализованную сыпь, затрудненное или хриплое дыхание, снижение артериального давления и анафилактические реакции. При появлении первых симптомов реакции повышенной чувствительности введение препарата ЛонгЭйт должно быть немедленно остановлено, и пациент должен обратиться за специализированной медицинской помощью. В крайне редких случаях возможно развитие псевдоаллергических реакций на фоне введения липосом. К характерным симптомам этого состояния относятся: боль в спине, снижение артериального давления, ощущение жара в области лица и полости рта, которые обычно появляются в первые несколько минут введения препарата. Остановка введения препарата обычно сопровождается исчезновением вышеперечисленных симптомов и не требует специального их лечения. Снижение скорости введения препарата позволяет продолжить лечение у большинства пациентов без возобновления вышеперечисленных симптомов. Для того чтобы уменьшить риск развития псевдоаллергических реакций, рекомендуется первые 3 инфузии проводить со скоростью, не превышающей 1 мл в минуту.
 В случае развития шока должна использоваться стандартная противошоковая терапия.
 Несмотря на использование всех доступных современных методов профилактики инфицирования препаратов, приготовленных из плазмы человека, возможность загрязнения препарата переносимыми с кровью агентами не может быть полностью исключена.
 Препарат эффективно защищен от оболочечных вирусов: ВИЧ, гепатитов В и С, а также безоболочечных вирусов - гепатита А.
 Нет полной гарантии защиты от парвовируса В19, который наиболее опасен для беременных женщин (инфицирование плода), для лиц с иммунодефицитом и для больных гемолитической анемией.
 Настоятельно рекомендуется при каждом введении препарата регистрировать номер и серию флакона для того, чтобы сохранялась взаимосвязь между пациентом и использованным препаратом.
 Образование нейтрализующих антител, ингибиторов фактора свертывания VIII, - известное осложнение при лечении гемофилии А. Ингибиторную активность к фактору свертывания VIII:С проявляют исключительно иммуноглобулины класса G, количество которых выражается в модифицированных Бетезда единицах (БЕ) на 1 мл плазмы. Риск появления ингибитора коррелирует с длительностью экспозиции с антигемофильным фактором свертывания VIII. Чаше всего, ингибиторная активность определяется в ходе первых 20 сеансов лечения. Крайне редко, ингибитор может появиться после 100 первых введений препарата фактора свертывания VIII.
 Больные, которые получают лечение препаратом фактора свертывания VIII, должны проходить регулярное обследование (клиническое и лабораторное) для своевременного выявления ингибиторных антител.
 Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами.
 Не выявлено влияния препарата ЛонгЭйт на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов.