.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Нонаког альфа

Нонаког альфа (Nonacog alfa)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

по действию

Похож Цены
10%
10%
10%

Содержание инструкции


Названия

 Русское название: Нонаког альфа.
 Английское название: Nonacog alfa.

Латинское название

 Nonacogum alfa ( Nonacogi alfa).

Фарм Группа

 • Коагулянты (в тч факторы свертывания крови), гемостатики.

Увеличить Нозологии

 • D67 Наследственный дефицит фактора IX.
 • R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках.

Характеристика вещества

 Рекомбинантный фактор свертывания крови IX, представляющий собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 55 кДа, состоящий из 415 аминокислотных остатков. Принадлежит к семейству сериновых протеаз и является витамин-К-зависимым фактором свертывания крови.
 Продуцируется модифицированной перевиваемой линией клеток яичников китайского хомячка СНО 1Е6 с использованием технологий рекомбинантной ДНК.

Фармакодинамика

 Фармакологическое действие - гемостатическое.
 Фармакодинамика.
 Структурные и функциональные свойства рекомбинантного фактора свертывания крови IX сходны с эндогенным фактором свертывания крови IX. В процессе свертывания крови фактор IX активируется фактором свертывания крови VIIa в комплексе с тканевым фактором по внешнему механизму свертывания крови, а также фактором свертывания крови ХIа по внутреннему механизму свертывания крови. Активированный фактор свертывания крови IX в комбинации с активированным фактором свертывания крови VIII приводят к активации фактора свертывания крови X, который обеспечивает превращение протромбина в тромбин. Тромбин активизирует процесс преобразования фибриногена в фибрин с образованием кровяного сгустка.
 У пациентов, страдающих гемофилией В, активность фактора свертывания крови IX значительно снижена, что требует проведения заместительной терапии, которая обеспечивает временную нормализацию содержания фактора IX и устранение геморрагических проявлений заболевания.

Фармакокинетика

 Значение степени восстановления активности нонакога альфа находится в диапазоне от 32,2 до 55,9% и в среднем составляет (42±8,4)%. Введение 1 МЕ/кг нонакога альфа повышает активность циркулирующего фактора свертывания крови IX на 0,77–1,41 МЕ/дл (в среднем (1,05±0,21) МЕ/дл). Сmах нонакога альфа составляет 53,18 МЕ/дл (от 41,6 до 70,3 МЕ/дл). АUС0–96 составляет 1069,9 МЕ·ч/дл. T1/2 варьирует от 16,5 до 33 ч (в среднем (24±7,7) ч). Среднее значение клиренса составляет 3,62 дл/.

Показания к применению

 Кровотечения у пациентов с гемофилией В (врожденной недостаточностью фактора свертывания крови IX) (лечение и профилактика).

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к белкам хомячков, детский возраст до 6 лет (опыт применения отсутствует).

Применение при беременности и кормлении грудью

 Влияние нонакога альфа на репродуктивную систему в ходе доклинических исследований на животных не оценивалось. Учитывая редкость возникновения гемофилии В у женщин, данные о применении фактора свертывания крови IX при беременности и кормлении грудью отсутствуют. Применять нонаког альфа у беременных женщин следует только при наличии жизненных показаний.

Побочные эффекты

 Применение нонакога альфа в некоторых случаях может сопровождаться развитием ряда побочных эффектов со следующей частотой: нечасто (≥1/1000,.
 Внутри каждой категории побочные эффекты перечислены в порядке снижения степени их серьезности.
 Со стороны нервной системы. Нечасто - головокружение, головная боль, предобморочное состояние, изменение вкусового восприятия; редко - тремор, сонливость, нарушение вкусовых ощущений.
 Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - тошнота; редко - рвота, диарея.
 Со стороны иммунной системы. Нечасто - образование нейтрализующих антител (ингибиторов фактора свертывания крови IX) кратковременно в низком титре ( тд; «Меры предосторожности»); редко - гиперчувствительность. Аллергические реакции. В тч анафилаксия ( тд; «Меры предосторожности»). Ларингоспазм. Бронхоспазм или респираторный дистресс-синдром (диспноэ). Свистящий кашель. Снижение АД. Ангионевротический отек. Отек гортани. Тахикардия. Чувство стеснения в грудной клетке. Крапивница. Кожные высыпания. Ощущение жжения в области нижней челюсти и черепа. Озноб (дрожь). Ощущение покалывания. Приливы крови к лицу. Заторможенность. Беспокойство. Сухой кашель или чихание. Снижение четкости зрения ( тд; «Меры предосторожности»). Аллергический ринит. Слабость.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - кашель, приводящий к гипоксии.
 Общие нарушения и осложнения в месте введения. Нечасто - флегмона, флебит, кожные и другие реакции в месте введения (в тч жжение и ощущение стягивания), дискомфорт, боль в месте введения; редко - лихорадка.
 Прочие. Редко - дрожь, реакции фоточувствительности.
 Изменения лабораторных показателей. Нечасто - повышение активности АСТ, АЛТ, концентрации билирубина, активности КФК, ЩФ. Имеются данные о возможности развития цианоза.
 Со стороны мочевыделительной системы. Имеются данные о развитии инфаркта почки через 12 дней после введения нонакога альфа по поводу геморрагического состояния у 1 пациента с антителами к вирусу гепатита С.
 Тромботические осложнения. На фоне лечения нонакогом альфа сообщалось о случаях развития тромбозов. В тч угрожающего жизни синдрома верхней полой вены у новорожденных. Находившихся в тяжелом состоянии и получавших нонаког альфа в виде длительной инфузии через центральный венозный катетер. Также зарегистрированы случаи тромбофлебита периферических вен и тромбоза глубоких вен преимущественно после длительных в/в инфузий, не зарегистрированных в качестве метода введения данного ЛС.
 Неадекватный ответ и неадекватная степень восстановления активности фактора свертывания крови IX.
 Имеется информация о случаях неадекватного ответа и неадекватной степени восстановления активности фактора свертывания крови IX при применении нонакога альфа.
 При развитии любых побочных эффектов, которые, предположительно, могут быть связаны с введением нонакога альфа, необходимо снизить скорость введения или приостановить его.

Взаимодействие

 Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Передозировка

 Случаи передозировки нонакога альфа не описаны.

Способ применения и дозы

 В/в.

Меры предосторожности применения

 У пациентов, ранее получавших терапию фактором свертывания крови IX, иногда отмечается образование активных нейтрализующих антител (ингибиторов). Анализ на наличие ингибиторов к фактору свертывания крови IX, титр которых измеряется в единицах Бетезда, проводится при невозможности достичь ожидаемого уровня активности фактора свертывания крови IX или остановить кровотечение при введении дозы, рассчитанной с помощью адекватных тестов. При наличии высоких концентраций ингибиторов к фактору свертывания крови IX терапия нонакогом альфа может оказаться неэффективной. В данном случае может потребоваться использование альтернативных методов лечения. Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения пациентов с гемофилией В.
 В клинические исследования нонакога альфа не было включено достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, что не позволяет оценить различие ответа на лечение по сравнению с более молодыми пациентами. При назначении нонакога альфа пациентам различного возраста может потребоваться индивидуальная коррекция дозы.
 В/в введение любых белковых ЛС, в тч рекомбинантного фактора свертывания крови IX, может сопровождаться развитием реакции гиперчувствительности, связанной с наличием следовых остаточных количеств белков штамма-продуцента, переносимых в ходе технологического процесса производства. При использовании рекомбинантного фактора свертывания крови IX возможно также развитие анафилактических и анафилактоидных реакций.
 Кроме этого, аллергические реакции могут быть связаны с появлением ингибиторов к фактору свертывания крови IX, в связи с чем пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе должны быть обследованы на наличие ингибиторов. Необходимо учитывать, что у пациентов, имеющих ингибиторы к фактору свертывания крови IX, может отмечаться повышение риска анафилактических реакций и при последующих введениях фактора свертывания крови IX. Имеются данные о более высоком риске образования ингибиторных антител, а также развития острых реакций гиперчувствительности у пациентов с делецией гена фактора свертывания крови IX. В случае выявления у пациентов делеции гена, кодирующего синтез фактора свертывания крови IX, необходимо тщательное наблюдение за возможным развитием клинических проявлений острых реакций гиперчувствительности, особенно в течение начальной фазы терапии.
 Пациентов необходимо информировать о ранних клинических признаках реакций гиперчувствительности, в тч появлении затруднения дыхания, крапивницы, кожного зуда, развитии отека, ощущения сдавления грудной клетки, бронхоспазма, ларингоспазма, свистящего дыхания, артериальной гипотензии, снижения четкости зрения и анафилаксии. При развитии аллергической реакции или анафилактического шока необходимо немедленно прекратить введение нонакога альфа и начать соответствующую стандартную терапию. При развитии тяжелых аллергических реакций следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативной гемостатической терапии. Принципы лечения зависят от вида и тяжести побочных эффектов.
 Ввиду наличия риска развития аллергических реакций первые введения нонакога альфа целесообразно выполнять под медицинским наблюдением в учреждениях, где имеются условия для оказания соответствующей экстренной помощи.
 Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора свертывания крови IX, локализации и выраженности кровотечения, общего состояния пациента, клинического эффекта проводимой терапии и индивидуальных параметров фармакокинетики пациента. Доза нонакога альфа может отличаться от доз плазменного фактора свертывания крови IX. Для обеспечения необходимой активности фактора IX в крови при заместительной терапии рекомендуется контролировать уровень фактора свертывания крови IX в плазме посредством коагуляционного анализа.
 Несмотря на то что нонаког альфа не содержит другие активные вещества, необходимо иметь в виду риск развития тромбозов и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). Поскольку назначение ранее применявшихся факторов свертывания крови II, IX, X в комбинации и протромбинового комплекса ассоциировалось с развитием тромбоэмболических осложнений, риск их развития будет возрастать при лечении фактором свертывания крови IX пациентов, страдающих ДВС-синдромом, и пациентов с признаками фибринолиза.
 Учитывая потенциальный риск тромбоэмболий при введении рекомбинантного фактора свертывания крови IX пациентам, страдающим заболеваниями печени, в послеоперационном периоде, имеющим риск развития тромбозов или ДВС-синдрома, необходимо осуществлять наблюдение для выявления ранних проявлений тромботических осложнений с использованием соответствующих тестов, а при их развитии — проведение соответствующего лечения. В каждой из этих ситуаций следует оценивать соотношение потенциальной пользы терапии рекомбинантным фактором свертывания крови IX и риска развития этих осложнений.
 Чтобы снизить вероятность развития агглютинации в шприце или системе для в/в введения, целесообразно ограничить попадание в них крови при введении. В случае развития агглютинации эритроцитов в системе или шприце необходимо утилизировать использовавшиеся расходные материалы и повторить введение с использованием новой упаковки нонакога альфа.
 При попытках индукции иммунной толерантности у больных гемофилией В, вырабатывающих ингибиторы фактора свертывания крови IX и имевших аллергические реакции в анамнезе, отмечались случаи развития нефротического синдрома. Безопасность и эффективность применения нонакога альфа с целью индукции иммунной толерантности не определены.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами. Исследования влияния нонакога альфа на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, не проводились.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.