.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Гемцитабин

Гемцитабин (Gemcitabine)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Используется в лечении

Фармакологическая группа :

Антиметаболиты || Аналоги пиримидина.

Содержание


Гемцитабин

Названия

 Русское название: Гемцитабин.
 Английское название: Gemcitabine.

Латинское название

 Gemcitabinum ( Gemcitabini).

Химическое название

 2'-Дезокси-2',2'-дифторцитидин (в виде гидрохлорида).

Фарм Группа

 • Антиметаболиты.

Увеличить Нозологии

 • C24 Злокачественное новообразование других и неуточненных частей желчевыводящих путей.
 • C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы.
 • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.
 • C50 Злокачественные новообразования молочной железы.
 • C53 Злокачественное новообразование шейки матки.
 • C56 Злокачественное новообразование яичника.
 • C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок.
 • C66 Злокачественное новообразование мочеточника.
 • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря.
 • C68,0 Уретры.
 • C78 Вторичное злокачественное новообразование органов дыхания и пищеварения.
 • C78,0 Вторичное злокачественное новообразование легкого.
 • C78,8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения.
 • C79,0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок.
 • C79,1 Вторичное злокачественное новообразование мочевого пузыря, других и неуточненных мочевых органов.
 • C79,6 Вторичное злокачественное новообразование яичника.
 • C79,8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций.

Код CAS

 95058-81-4.

Характеристика вещества

 Антиметаболит группы аналогов пиримидина. Гемцитабин — белое или не совсем белое вещество, растворимое в воде, умеренно растворимое в метаноле и практически нерастворимое в этаноле и полярных органических растворителях. Молекулярная масса — 299,66.

Фармакодинамика

 Фармакологическое действие - противоопухолевое.
 Фармакодинамика.
 Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени — РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки (апоптоз). При раке поджелудочной железы считается препаратом I линии: монотерапия вызывает у 25–40% пациентов клиническое улучшение, а у 10–15% пациентов — частичную ремиссию продолжительностью 11–12 нед; 23% пациентов живут более года. При сочетании гемцитабина с цисплатином эффективность лечения увеличивается до 69%. Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Фармакокинетика

 При в/в введении гемцитабина от 0,5 до 2,5 г/м2 в течение 0,4–1,2 ч Tmax составляет 5 мин после окончания инфузии и Сmax — 3,2–45,5 мкг/мл.
 Vd в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола: в среднем 12,4 л/м2 у женщин и 17,5 л/м2 для мужчин.
 Связывание с белками плазмы крови низкое и составляет менее 10%.
 В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина, из которых активными считаются ди- и трифосфаты. Внутриклеточные метаболиты гемцитабина не обнаруживаются в плазме крови или моче.
 Основной метаболит гемцитабина — 2'-дезокси-2',2'-дифторуридин — не является активным, и его концентрации определяются в плазме крови и моче.
 Т1/2 варьирует от 42 до 94 мин в зависимости от возраста и пола пациента. При соблюдении рекомендованного режима дозирования полное выведение гемцитабина происходит в течение 5–11 ч от начала инфузии. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.
 Системный клиренс гемцитабина варьирует от 29,2 до 92,2 л/ч/м2 в зависимости от пола и возраста пациента. Клиренс у женщин приблизительно на 25% ниже, чем у мужчин. Клиренс гемцитабина уменьшается с возрастом. При введении гемцитабина в рекомендованной дозе 1000 мг/м2 за 30 мин наименьшее значение клиренса у женщин и мужчин не требует снижения дозы препарата.
 Менее 10% введенной дозы гемцитабина выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс варьирует от 2 до 7 л/ч/м2. В течение недели после введения гемцитабина от 92 до 98% дозы выводится из организма: 99% почками, главным образом в форме 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина, остальное выводится кишечником.
 Кинетика трифосфата гемцитабина.
 Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови. Внутриклеточная концентрация трифосфата гемцитабина пропорционально возрастает при увеличении дозы гемцитабина от 35 до 350 мг/м2 при в/в введении в течение 30 мин, что позволяет достичь плазменной концентрации препарата 0,45 мкг/мл. При плазменной концентрации гемцитабина более 5 мкг/мл концентрация трифосфата гемцитабина не увеличивается. Т1/2 составляет 1,7–19,4.
 При комбинированной терапии гемцитабином и паклитакселом не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов.
 При комбинированной терапии гемцитабином и карбоплатином не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов.
 Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (СКФ 30–80 мл/мин) не оказывает существенное влияние на фармакокинетику гемцитабина.

Показания к применению

 Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином. А также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом. Равным 2); нерезектабельный. Местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы (в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению); местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря. Почечной лоханки. Мочеточника. Мочеиспускательного канала); местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников (в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины); местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы; местнорастпространенный или метастатический рак шейки матки; рак желчевыводящих путей.
 Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.

Противопоказания

 Гиперчувствительность к гемцитабину; беременность и период кормления грудью; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность гемцитабина не установлены).

Ограничения к использованию

 Нарушение функции печени (при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме) и/или почек; угнетение костномозгового кроветворения (в тч на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии); острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в тч при ветряной оспе, опоясывающем лишае); сердечно-сосудистые заболевания (в тч в анамнезе); при одновременно проводимой лучевой терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Адекватных и контролируемых исследований по применению гемцитабина у беременных и кормящих женщин не проводилось. Однако в исследованиях на животных препарат оказывает тератогенные, эмбрио- и фетотоксичные эффекты, поэтому применение гемцитабина противопоказано при беременности.
 Категория действия на плод по FDA. D.
 Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому при применении в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.

Побочные эффекты

 Применение гемцитабина в монотерапии.
 По данным ВОЗ, нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - лейкопения (нейтропения 3 - й степени - 19. 3%. 4-й степени — 6%). Миелосупрессия обычно имеет легкую или умеренную степень и проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов. Тромбоцитопения. Анемия; часто — фебрильная нейтропения; очень редко — тромбоцитоз.
 Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, бессонница, сонливость; очень редко - синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ).
 Со стороны ССС. Нечасто - сердечная недостаточность (в тч прогрессирование имеющейся сердечной недостаточности). Нарушение мозгового кровообращения. Аритмия. Преимущественно суправентрикулярная; редко — инфаркт миокарда. Периферический васкулит (иногда возможно развитие гангрены). Снижение АД; очень редко — синдром повышенной проницаемости капилляров.
 Со стороны дыхательной системы. Очень часто - одышка (как правило. Легкой степени. Быстро исчезающая без лечения); часто — кашель. Ринит; нечасто — интерстициальный пневмонит. Бронхоспазм (как правило. Легкой степени и носит преходящий характер. Но может потребовать парентерального лечения); редко — острый респираторный дистресс-синдром. Отек легких.
 Со стороны системы пищеварения. Очень часто - тошнота. Рвота. Повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ; часто — диарея. Стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта. Запор. Повышение концентрации билирубина; нечасто — гепатотоксичность тяжелой степени. Включая печеночную недостаточность и смерть; редко — повышение активности ГГТ; очень редко — ишемический колит.
 Со стороны кожи и ее производных. Очень часто - кожная аллергическая сыпь. Часто сопровождаемая зудом. Алопеция; часто — зуд. Повышенное потоотделение; редко — реакции со стороны кожи тяжелой степени. Включая десквамацию и буллезные высыпания. Изъязвления. Образование пузырей и язв. Шелушение кожи; очень редко — токсический эпидермальный некролиз. Синдром Стивенса-Джонсона.
 Со стороны мочеполовой системы. Очень часто - гематурия, протеинурия легкой степени; нечасто - почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром.
 Со стороны костно. Мышечной системы - часто - боль в спине, миалгия.
 Прочие. Очень часто - гриппоподобный синдром (наиболее частыми симптомами являются повышение температуры тела. Головная боль. Астения. Озноб. Миалгия. Анорексия. Также сообщалось о кашле. Рините. Недомогании. Потоотделении). Периферические отеки (в тч отек лица) обычно обратимые после прекращения лечения; часто — повышение температуры тела. Астения. Озноб. Анорексия; редко — реакции в месте введения. Токсичность лучевой терапии. Реактивация лучевых ожогов.
 Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы.
 Количество пациентов и их процент от общего числа (в скобках) с нежелательными явлениями 3–4-й степени тяжести (n=262) представлено ниже.
 Гематологическая токсичность. Анемия - 15 (5,7%) и 3 (1,1%); тромбоцитопения - 14 (5,3%) и 1 (0,4%); нейтропения - 82 (31,3%) и 45 (17,2%).
 Негематологическая токсичность. Фебрильная нейтропения - 12 (4,6%) и 1 (0,4%); утомляемость - 15 (5,7%) и 2 (0,8%); диарея - 8 (3,1%) и 0; двигательная нейропатия - 6 (2,3%) и 1 (0,4%); сенсорная нейропатия - 14 (5,3%) и 1 (0,4%).
 Нейтропению 4-й степени продолжительностью более 7 дней наблюдали у 12,6% пациентов в группе комбинированного лечения и у 5% пациентов в группе лечения паклитакселом.
 Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря.
 Количество пациентов и их процент от общего числа (в скобках) с нежелательными явлениями 3–4-й степени тяжести (n=200) представлены ниже.
 Гематологическая токсичность. Анемия - 47 (24%) и 7 (4%); тромбоцитопения - 57 (29%) и 57 (29%).
 Негематологическая токсичность. Тошнота и рвота - 44 (22%) и 0; диарея - 6 (3%) и 0; инфекции - 4 (2%) и 1 (1%); стоматит - 2 (1%) и 0.
 Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников.
 Количество пациентов и их % от общего числа (в скобках) с нежелательными явлениями III и IV степени тяжести (n=175) представлены ниже.
 Гематологическая токсичность. Анемия - 39 (22,3%) и 9 (5,1%); тромбоцитопения - 53 (30,3%) и 8 (4,6%); нейтропения - 73 (41,7%) и 50 (28,6%); лейкопения - 84 (48%) и 9 (5,1%).
 Негематологическая токсичность. Кровотечение - 3 (1,8%) и 0; фебрильная нейтропения - 2 (1,1%) и 0; инфекция без нейтропении - 0 и 1 (1,6%).
 В группе комбинированного лечения частота сенсорной нейропатии также была выше, чем в группе монотерапии карбоплатином.

Взаимодействие

 Исследований по взаимодействию гемцитабина с другими ЛС не проводилось.
 Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием. В единичном исследовании, в котором гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 в течение 6 последовательных недель применялся одновременно с терапевтическим облучением грудной клетки у пациентов с немелкоклеточным раком легких, была зафиксирована значительная токсичность в форме тяжелого и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек (мукозита), главным образом эзофагита и пневмонита, в особенности у пациентов, получающих большие объемы лучевой терапии (медианные объемы лечения — 4795 см3).
 Проведенные впоследствии исследования (исследование фазы 2 при немелкоклеточном раке легких) свидетельствуют о возможности применения гемцитабина в более низких дозах совместно с лучевой терапией с предсказуемой токсичностью. Лучевая терапия на область грудной клетки в 66 Гр проводилась одновременно с терапией гемцитабином (доза 600 мг/м2, 4 введения) и цисплатином (доза 80 мг/м2 4 введения) в течение 6 нед. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина совместно с терапевтическими дозами облучения при всех типах опухолей еще не был определен. Введение гемцитабина более чем за 7 дней до начала лучевой терапии или более чем через 7 дней после ее завершения не сопровождается повышением токсичности.
 Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением вакцин должен быть от 3 до 12 мес).
 Частота явлений гематологической токсичности 3 и 4 степени, особенно нейтропении, возрастает при совместном применении гемцитабина и паклитаксела. Однако увеличение частоты этих побочных действий не связано с увеличением частоты инфекций или случаев кровотечения.
 Повышенная утомляемость и фебрильная нейтропения встречаются чаще при применении гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Повышенная утомляемость, не связанная с анемией, обычно исчезает после первого цикла терапии.

Передозировка

 Симптомы. Миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь. При в/в инфузиях гемцитабина в дозах до 5700 мг/м2, выполнявшихся в течение 30 мин каждые 2 нед, уровень токсичности был клинически приемлемым.
 Лечение. Проводят мониторинг числа форменных элементов крови, при необходимости назначают поддерживающую терапию. При сильном угнетении функции костного мозга возможно переливание необходимых компонентов крови. Больных с развившейся лейкопенией наблюдают для выявления признаков инфекции, при необходимости назначают антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов. Специфический антидот отсутствует.

Способ применения и дозы

 В/в, капельно (в течение 30 мин).

Меры предосторожности применения

 Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Гемцитабин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми ЛС. Доза и схема применения гемцитабина подбирается индивидуально. Принимая во внимание риск развития тяжелых токсических реакций, в тч и с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах безопасности. Начинать лечение необходимо в условиях стационара.
 Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать клинический анализ крови с количественным подсчетом форменных элементов крови (тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов). При угнетении функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу гемцитабина.
 Увеличение длительности и частоты инфузии приводит к возрастанию токсичности гемцитабина. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции костного мозга. Для гемцитабина, как и для других цитотоксических ЛС, характерен риск кумулятивной миелосупресии на фоне комбинированной химиотерапии.
 Применение гемцитабина у пациентов с метастазами в печень или с гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе может способствовать ухудшению сопутствующей печеночной недостаточности.
 Гемцитабин следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью или с нарушениями функции почек, тд; на сегодняшний день информации, полученной в ходе клинических исследований, недостаточно для четких рекомендаций по изменению его дозы у данных категорий пациентов. Периодически необходимо осуществлять оценку лабораторных показателей функции почек и печени.
 У пациентов, получающих гемцитабин, редко выявляют клинические симптомы гемолитико-уремического синдрома (ГУС). ГУС — это состояние, представляющее потенциальную угрозу для жизни. Гемцитабин следует отменить при появлении первых симптомов, свидетельствующих о микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение уровня Hb с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение в сыворотке крови билирубина, креатинина, остаточного азота мочевины или ЛДГ. Даже при отмене терапии почечная недостаточность может оказаться необратимой, и будет необходим гемодиализ.
 У пациентов с раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.
 У пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими ЛС, был зарегистрирован синдром повышенной проницаемости капилляров. При обнаружении на ранних сроках и адекватных мерах состояние обычно поддается лечению, но были зарегистрированы и смертельные случаи. Данное состояние характеризуется повышением проницаемости сосудов и переходом внутрисосудистой жидкости и белков в интерстициальное пространство. Клинические признаки включают генерализованные отеки, увеличение массы тела, гипоальбуминемию, выраженное снижение АД, острую почечную недостаточность и отек легких. Если во время терапии гемцитабином развивается синдром повышенной проницаемости капилляров, необходимо прекратить применение гемцитабина и проводить поддерживающую терапию. Синдром повышенной проницаемости капилляров может развиться в более поздних циклах, в литературе описывается его связь с респираторным дистресс-синдромом.
 В ходе терапии гемцитабином выявляют связанные с введением препарата нарушения со стороны легких, в некоторых случаях тяжелой степени (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или острый респираторный дистресс-синдром). При развитии этих эффектов следует решить вопрос об отмене терапии гемцитабином. При раннем проведении поддерживающих мероприятий возможно улучшение состояния.
 Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего времени не определен.
 Сопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением гемцитабина или менее чем за 7 дней до начала лечения) повышает риск развития лучевых реакций.
 Из-за риска развития нарушений со стороны сердца и/или сосудов при применении гемцитабина следует соблюдать особую осторожность при лечении гемцитабином пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
 Сообщалось о синдроме обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, принимающих гемцитабин в режиме монотерапии или совместно с другими химиотерапевтическими средствами. У большинства пациентов с СЗОЭ на фоне применения гемцитабина сообщалось об остром повышении АД и судорогах, однако данный синдром также может проявляться в виде головной боли, летаргии, спутанности сознания и слепоты. Диагноз достоверно подтверждается МРТ. СОЗЭ обычно обратим в случае проведения соответствующих терапевтических мер. Если во время терапии развивается СОЗЭ, прием гемцитабина необходимо полностью прекратить и проводить поддерживающую терапию с контролем АД, а также противосудорожную терапию.
 Применение вакцины от желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин во время лечения гемцитабином не рекомендуется. Интервал между применением вакцин и окончанием лечения гемцитабином должен быть от 3 до 12 мес.
 Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения гемцитабином и как минимум в течение 6 мес после следует применять надежные методы контрацепции.
 В исследованиях по фертильности гемцитабин вызывал гипосперматогенез у самцов мышей. Поэтому мужчинам, получающим гемцитабин, рекомендуют избегать незащищенных половых контактов в ходе применения препарата и до 6 мес после терапии, а также перед началом лечения воспользоваться методом криоконсервации спермы по причине вероятности бесплодия вследствие лечения гемцитабином.
 Меры предосторожности при работе с гемцитабином. В случае контакта гемцитабина с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу). Растворение, разведение и введение гемцитабина проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (в тч перчатки, маски, одежда).
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1

1) Киберис НЕ является интернет-магазином и НЕ осуществляет закупку, хранение и продажу препаратов. Ресурс выступает лишь в роли посредника между вами и производителем препаратов или аптечными пунктами, которые и осуществляют поставку.
2) На Киберис размещены описания препаратов, часть из которых предназначена только для врачей. Данная информация не может быть использована пациентами для принятия решения об использовании препаратов, их отмене или коррекции дозировок.
3) Ничто в представленной информации не должно быть истолковано как призыв использовать данные препараты.
4) К Киберис не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации.