.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Гемцитабин

Гемцитабин (Gemcitabine)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Используется в лечении

Входит в состав: (цены в аптеках)

920-2300ք
680-3200ք
966-4800ք
1250-4800ք
1122-4929ք
872-5404ք
1124-5231ք
1417-7000ք

по действию

Похож Цены
75%
72%
62%

Фармакологическая группа :

Антиметаболиты || Аналоги пиримидина.

Содержание инструкции


Гемцитабин

Названия

 Русское название: Гемцитабин.
 Английское название: Gemcitabine.

Латинское название

 Gemcitabinum ( Gemcitabini).

Химическое название

 2'-Дезокси-2',2'-дифторцитидин (в виде гидрохлорида).

Фарм Группа

 • Антиметаболиты.

Увеличить Нозологии

 • C24 Злокачественное новообразование других и неуточненных частей желчевыводящих путей.
 • C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы.
 • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.
 • C50 Злокачественные новообразования молочной железы.
 • C53 Злокачественное новообразование шейки матки.
 • C56 Злокачественное новообразование яичника.
 • C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок.
 • C66 Злокачественное новообразование мочеточника.
 • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря.
 • C68,0 Уретры.
 • C78 Вторичное злокачественное новообразование органов дыхания и пищеварения.
 • C78,0 Вторичное злокачественное новообразование легкого.
 • C78,8 Вторичное злокачественное новообразование других и неуточненных органов пищеварения.
 • C79,0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок.
 • C79,1 Вторичное злокачественное новообразование мочевого пузыря, других и неуточненных мочевых органов.
 • C79,6 Вторичное злокачественное новообразование яичника.
 • C79,8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций.

Код CAS

 95058-81-4.

Характеристика вещества

 Антиметаболит группы аналогов пиримидина. Гемцитабин — белое или не совсем белое вещество, растворимое в воде, умеренно растворимое в метаноле и практически нерастворимое в этаноле и полярных органических растворителях. Молекулярная масса — 299,66.

Фармакодинамика

 Фармакологическое действие - противоопухолевое.
 Фармакодинамика.
 Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени — РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки (апоптоз). При раке поджелудочной железы считается препаратом I линии: монотерапия вызывает у 25–40% пациентов клиническое улучшение, а у 10–15% пациентов — частичную ремиссию продолжительностью 11–12 нед; 23% пациентов живут более года. При сочетании гемцитабина с цисплатином эффективность лечения увеличивается до 69%. Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Фармакокинетика

 При в/в введении гемцитабина от 0,5 до 2,5 г/м2 в течение 0,4–1,2 ч Tmax составляет 5 мин после окончания инфузии и Сmax — 3,2–45,5 мкг/мл.
 Vd в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола: в среднем 12,4 л/м2 у женщин и 17,5 л/м2 для мужчин.
 Связывание с белками плазмы крови низкое и составляет менее 10%.
 В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина, из которых активными считаются ди- и трифосфаты. Внутриклеточные метаболиты гемцитабина не обнаруживаются в плазме крови или моче.
 Основной метаболит гемцитабина — 2'-дезокси-2',2'-дифторуридин — не является активным, и его концентрации определяются в плазме крови и моче.
 Т1/2 варьирует от 42 до 94 мин в зависимости от возраста и пола пациента. При соблюдении рекомендованного режима дозирования полное выведение гемцитабина происходит в течение 5–11 ч от начала инфузии. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.
 Системный клиренс гемцитабина варьирует от 29,2 до 92,2 л/ч/м2 в зависимости от пола и возраста пациента. Клиренс у женщин приблизительно на 25% ниже, чем у мужчин. Клиренс гемцитабина уменьшается с возрастом. При введении гемцитабина в рекомендованной дозе 1000 мг/м2 за 30 мин наименьшее значение клиренса у женщин и мужчин не требует снижения дозы препарата.
 Менее 10% введенной дозы гемцитабина выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс варьирует от 2 до 7 л/ч/м2. В течение недели после введения гемцитабина от 92 до 98% дозы выводится из организма: 99% почками, главным образом в форме 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина, остальное выводится кишечником.
 Кинетика трифосфата гемцитабина.
 Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови. Внутриклеточная концентрация трифосфата гемцитабина пропорционально возрастает при увеличении дозы гемцитабина от 35 до 350 мг/м2 при в/в введении в течение 30 мин, что позволяет достичь плазменной концентрации препарата 0,45 мкг/мл. При плазменной концентрации гемцитабина более 5 мкг/мл концентрация трифосфата гемцитабина не увеличивается. Т1/2 составляет 1,7–19,4.
 При комбинированной терапии гемцитабином и паклитакселом не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов.
 При комбинированной терапии гемцитабином и карбоплатином не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов.
 Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (СКФ 30–80 мл/мин) не оказывает существенное влияние на фармакокинетику гемцитабина.

Показания к применению

 Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином. А также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом. Равным 2); нерезектабельный. Местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы (в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению); местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря. Почечной лоханки. Мочеточника. Мочеиспускательного канала); местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников (в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины); местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы; местнорастпространенный или метастатический рак шейки матки; рак желчевыводящих путей.
 Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.

Противопоказания

 Гиперчувствительность к гемцитабину; беременность и период кормления грудью; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность гемцитабина не установлены).

Ограничения к использованию

 Нарушение функции печени (при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме) и/или почек; угнетение костномозгового кроветворения (в тч на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии); острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в тч при ветряной оспе, опоясывающем лишае); сердечно-сосудистые заболевания (в тч в анамнезе); при одновременно проводимой лучевой терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Адекватных и контролируемых исследований по применению гемцитабина у беременных и кормящих женщин не проводилось. Однако в исследованиях на животных препарат оказывает тератогенные, эмбрио- и фетотоксичные эффекты, поэтому применение гемцитабина противопоказано при беременности.
 Категория действия на плод по FDA. D.
 Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому при применении в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.

Побочные эффекты

 Применение гемцитабина в монотерапии.
 По данным ВОЗ, нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - лейкопения (нейтропения 3 - й степени - 19. 3%. 4-й степени — 6%). Миелосупрессия обычно имеет легкую или умеренную степень и проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов. Тромбоцитопения. Анемия; часто — фебрильная нейтропения; очень редко — тромбоцитоз.
 Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, бессонница, сонливость; очень редко - синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ).
 Со стороны ССС. Нечасто - сердечная недостаточность (в тч прогрессирование имеющейся сердечной недостаточности). Нарушение мозгового кровообращения. Аритмия. Преимущественно суправентрикулярная; редко — инфаркт миокарда. Периферический васкулит (иногда возможно развитие гангрены). Снижение АД; очень редко — синдром повышенной проницаемости капилляров.
 Со стороны дыхательной системы. Очень часто - одышка (как правило. Легкой степени. Быстро исчезающая без лечения); часто — кашель. Ринит; нечасто — интерстициальный пневмонит. Бронхоспазм (как правило. Легкой степени и носит преходящий характер. Но может потребовать парентерального лечения); редко — острый респираторный дистресс-синдром. Отек легких.
 Со стороны системы пищеварения. Очень часто - тошнота. Рвота. Повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ; часто — диарея. Стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта. Запор. Повышение концентрации билирубина; нечасто — гепатотоксичность тяжелой степени. Включая печеночную недостаточность и смерть; редко — повышение активности ГГТ; очень редко — ишемический колит.
 Со стороны кожи и ее производных. Очень часто - кожная аллергическая сыпь. Часто сопровождаемая зудом. Алопеция; часто — зуд. Повышенное потоотделение; редко — реакции со стороны кожи тяжелой степени. Включая десквамацию и буллезные высыпания. Изъязвления. Образование пузырей и язв. Шелушение кожи; очень редко — токсический эпидермальный некролиз. Синдром Стивенса-Джонсона.
 Со стороны мочеполовой системы. Очень часто - гематурия, протеинурия легкой степени; нечасто - почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром.
 Со стороны костно. Мышечной системы - часто - боль в спине, миалгия.
 Прочие. Очень часто - гриппоподобный синдром (наиболее частыми симптомами являются повышение температуры тела. Головная боль. Астения. Озноб. Миалгия. Анорексия. Также сообщалось о кашле. Рините. Недомогании. Потоотделении). Периферические отеки (в тч отек лица) обычно обратимые после прекращения лечения; часто — повышение температуры тела. Астения. Озноб. Анорексия; редко — реакции в месте введения. Токсичность лучевой терапии. Реактивация лучевых ожогов.
 Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы.
 Количество пациентов и их процент от общего числа (в скобках) с нежелательными явлениями 3–4-й степени тяжести (n=262) представлено ниже.
 Гематологическая токсичность. Анемия - 15 (5,7%) и 3 (1,1%); тромбоцитопения - 14 (5,3%) и 1 (0,4%); нейтропения - 82 (31,3%) и 45 (17,2%).
 Негематологическая токсичность. Фебрильная нейтропения - 12 (4,6%) и 1 (0,4%); утомляемость - 15 (5,7%) и 2 (0,8%); диарея - 8 (3,1%) и 0; двигательная нейропатия - 6 (2,3%) и 1 (0,4%); сенсорная нейропатия - 14 (5,3%) и 1 (0,4%).
 Нейтропению 4-й степени продолжительностью более 7 дней наблюдали у 12,6% пациентов в группе комбинированного лечения и у 5% пациентов в группе лечения паклитакселом.
 Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря.
 Количество пациентов и их процент от общего числа (в скобках) с нежелательными явлениями 3–4-й степени тяжести (n=200) представлены ниже.
 Гематологическая токсичность. Анемия - 47 (24%) и 7 (4%); тромбоцитопения - 57 (29%) и 57 (29%).
 Негематологическая токсичность. Тошнота и рвота - 44 (22%) и 0; диарея - 6 (3%) и 0; инфекции - 4 (2%) и 1 (1%); стоматит - 2 (1%) и 0.
 Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников.
 Количество пациентов и их % от общего числа (в скобках) с нежелательными явлениями III и IV степени тяжести (n=175) представлены ниже.
 Гематологическая токсичность. Анемия - 39 (22,3%) и 9 (5,1%); тромбоцитопения - 53 (30,3%) и 8 (4,6%); нейтропения - 73 (41,7%) и 50 (28,6%); лейкопения - 84 (48%) и 9 (5,1%).
 Негематологическая токсичность. Кровотечение - 3 (1,8%) и 0; фебрильная нейтропения - 2 (1,1%) и 0; инфекция без нейтропении - 0 и 1 (1,6%).
 В группе комбинированного лечения частота сенсорной нейропатии также была выше, чем в группе монотерапии карбоплатином.

Взаимодействие

 Исследований по взаимодействию гемцитабина с другими ЛС не проводилось.
 Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием. В единичном исследовании, в котором гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 в течение 6 последовательных недель применялся одновременно с терапевтическим облучением грудной клетки у пациентов с немелкоклеточным раком легких, была зафиксирована значительная токсичность в форме тяжелого и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек (мукозита), главным образом эзофагита и пневмонита, в особенности у пациентов, получающих большие объемы лучевой терапии (медианные объемы лечения — 4795 см3).
 Проведенные впоследствии исследования (исследование фазы 2 при немелкоклеточном раке легких) свидетельствуют о возможности применения гемцитабина в более низких дозах совместно с лучевой терапией с предсказуемой токсичностью. Лучевая терапия на область грудной клетки в 66 Гр проводилась одновременно с терапией гемцитабином (доза 600 мг/м2, 4 введения) и цисплатином (доза 80 мг/м2 4 введения) в течение 6 нед. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина совместно с терапевтическими дозами облучения при всех типах опухолей еще не был определен. Введение гемцитабина более чем за 7 дней до начала лучевой терапии или более чем через 7 дней после ее завершения не сопровождается повышением токсичности.
 Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением вакцин должен быть от 3 до 12 мес).
 Частота явлений гематологической токсичности 3 и 4 степени, особенно нейтропении, возрастает при совместном применении гемцитабина и паклитаксела. Однако увеличение частоты этих побочных действий не связано с увеличением частоты инфекций или случаев кровотечения.
 Повышенная утомляемость и фебрильная нейтропения встречаются чаще при применении гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Повышенная утомляемость, не связанная с анемией, обычно исчезает после первого цикла терапии.

Передозировка

 Симптомы. Миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь. При в/в инфузиях гемцитабина в дозах до 5700 мг/м2, выполнявшихся в течение 30 мин каждые 2 нед, уровень токсичности был клинически приемлемым.
 Лечение. Проводят мониторинг числа форменных элементов крови, при необходимости назначают поддерживающую терапию. При сильном угнетении функции костного мозга возможно переливание необходимых компонентов крови. Больных с развившейся лейкопенией наблюдают для выявления признаков инфекции, при необходимости назначают антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов. Специфический антидот отсутствует.

Способ применения и дозы

 В/в, капельно (в течение 30 мин).

Меры предосторожности применения

 Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Гемцитабин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми ЛС. Доза и схема применения гемцитабина подбирается индивидуально. Принимая во внимание риск развития тяжелых токсических реакций, в тч и с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах безопасности. Начинать лечение необходимо в условиях стационара.
 Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать клинический анализ крови с количественным подсчетом форменных элементов крови (тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов). При угнетении функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу гемцитабина.
 Увеличение длительности и частоты инфузии приводит к возрастанию токсичности гемцитабина. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции костного мозга. Для гемцитабина, как и для других цитотоксических ЛС, характерен риск кумулятивной миелосупресии на фоне комбинированной химиотерапии.
 Применение гемцитабина у пациентов с метастазами в печень или с гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе может способствовать ухудшению сопутствующей печеночной недостаточности.
 Гемцитабин следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью или с нарушениями функции почек, тд; на сегодняшний день информации, полученной в ходе клинических исследований, недостаточно для четких рекомендаций по изменению его дозы у данных категорий пациентов. Периодически необходимо осуществлять оценку лабораторных показателей функции почек и печени.
 У пациентов, получающих гемцитабин, редко выявляют клинические симптомы гемолитико-уремического синдрома (ГУС). ГУС — это состояние, представляющее потенциальную угрозу для жизни. Гемцитабин следует отменить при появлении первых симптомов, свидетельствующих о микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение уровня Hb с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение в сыворотке крови билирубина, креатинина, остаточного азота мочевины или ЛДГ. Даже при отмене терапии почечная недостаточность может оказаться необратимой, и будет необходим гемодиализ.
 У пациентов с раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.
 У пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими ЛС, был зарегистрирован синдром повышенной проницаемости капилляров. При обнаружении на ранних сроках и адекватных мерах состояние обычно поддается лечению, но были зарегистрированы и смертельные случаи. Данное состояние характеризуется повышением проницаемости сосудов и переходом внутрисосудистой жидкости и белков в интерстициальное пространство. Клинические признаки включают генерализованные отеки, увеличение массы тела, гипоальбуминемию, выраженное снижение АД, острую почечную недостаточность и отек легких. Если во время терапии гемцитабином развивается синдром повышенной проницаемости капилляров, необходимо прекратить применение гемцитабина и проводить поддерживающую терапию. Синдром повышенной проницаемости капилляров может развиться в более поздних циклах, в литературе описывается его связь с респираторным дистресс-синдромом.
 В ходе терапии гемцитабином выявляют связанные с введением препарата нарушения со стороны легких, в некоторых случаях тяжелой степени (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или острый респираторный дистресс-синдром). При развитии этих эффектов следует решить вопрос об отмене терапии гемцитабином. При раннем проведении поддерживающих мероприятий возможно улучшение состояния.
 Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего времени не определен.
 Сопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением гемцитабина или менее чем за 7 дней до начала лечения) повышает риск развития лучевых реакций.
 Из-за риска развития нарушений со стороны сердца и/или сосудов при применении гемцитабина следует соблюдать особую осторожность при лечении гемцитабином пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
 Сообщалось о синдроме обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, принимающих гемцитабин в режиме монотерапии или совместно с другими химиотерапевтическими средствами. У большинства пациентов с СЗОЭ на фоне применения гемцитабина сообщалось об остром повышении АД и судорогах, однако данный синдром также может проявляться в виде головной боли, летаргии, спутанности сознания и слепоты. Диагноз достоверно подтверждается МРТ. СОЗЭ обычно обратим в случае проведения соответствующих терапевтических мер. Если во время терапии развивается СОЗЭ, прием гемцитабина необходимо полностью прекратить и проводить поддерживающую терапию с контролем АД, а также противосудорожную терапию.
 Применение вакцины от желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин во время лечения гемцитабином не рекомендуется. Интервал между применением вакцин и окончанием лечения гемцитабином должен быть от 3 до 12 мес.
 Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения гемцитабином и как минимум в течение 6 мес после следует применять надежные методы контрацепции.
 В исследованиях по фертильности гемцитабин вызывал гипосперматогенез у самцов мышей. Поэтому мужчинам, получающим гемцитабин, рекомендуют избегать незащищенных половых контактов в ходе применения препарата и до 6 мес после терапии, а также перед началом лечения воспользоваться методом криоконсервации спермы по причине вероятности бесплодия вследствие лечения гемцитабином.
 Меры предосторожности при работе с гемцитабином. В случае контакта гемцитабина с кожей или слизистыми оболочками — тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу). Растворение, разведение и введение гемцитабина проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (в тч перчатки, маски, одежда).
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.