|
|
Другие названия и синонимы
Cipralex.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
N06AB10 Эсциталопрам.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| эсциталопрама оксалат | 6,39 мг |
| 12,77 мг | |
| 25,54 мг | |
| (эквивалентно 5, 10 или 20 мг эсциталопрама соответственно) | |
| вспомогательные вещества: тальк - 5,04/7/14 мг; кроскармеллоза натрия - 3,24/4,5/9 мг; МКЦ - »72,94 /»97,49/»195 мг; кремния диоксид коллоидный - »1,49/»1,99/»3,98 мг; магния стеарат - 0,9/1,25/2,5 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза 5сР - 1,58/2,19/3,51 мг; макрогол 400 - 0,146/0,2/0,325 мг; титана диоксид (Е171) - 0,526/0,73/1,17 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 5 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, маркированные «ЕК».
Таблетки, 10 мг. Овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской и маркировкой «Е» и «L» симметрично вокруг риски.
Таблетки, 20 мг. Овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской и маркировкой «Е» и «N» симметрично вокруг риски.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг. В контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой, 14 шт. 2 блистера в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. В контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой, 14 шт. 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. В контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой, 14 шт. 2 блистера в картонной пачке.
Таблетки, 10 мг. Овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской и маркировкой «Е» и «L» симметрично вокруг риски.
Таблетки, 20 мг. Овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской и маркировкой «Е» и «N» симметрично вокруг риски.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг. В контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой, 14 шт. 2 блистера в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. В контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой, 14 шт. 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. В контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой, 14 шт. 2 блистера в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Антидепрессивное.
Антидепрессивное.
Фармакодинамика
Эсциталопрам является антидепрессантом, СИОЗС, с высокой аффинностью к первичному месту связывания. Эсциталопрам также связывается с аллостерическим местом связывания белка-транспортера, с аффинностью меньшей в тысячу раз. Аллостерическая модуляция белка-транспортера усиливает связывание эсциталопрама в первичном месте связывания, что приводит к более полному ингибированию обратного захвата серотонина.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-HT1A-, 5-HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренорецепторы, гистаминовые Н1-рецепторы, м-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-HT1A-, 5-HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренорецепторы, гистаминовые Н1-рецепторы, м-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.
Фармакокинетика
Всасывание почти полное и не зависит от приема пищи. Среднее maxTmax в плазме крови составляет 4 ч после многократного применения. Абсолютная биодоступность эсциталопрама - около 80%.
Кажущийся dVd после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%.
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Они оба являются фармакологически активными. Азот может окисляться до метаболита N-оксида. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметил-метаболитов обычно составляет 28-31% и менее 5% соответственно, от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изофермента сYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов сYP3A4 и сYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента сYP2C19 концентрация эсциталопрама в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительные изменения концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента сYP2D6 обнаружены не были.
T1/2 после многократного применения составляет около 30 Клиренс при пероральном применении составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками; большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.
Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 нед. Средняя ssCss, 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л), достигается при суточной дозе 10 мг.
Особые группы пациентов.
Пациенты старше 65 лет. У пожилых эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя AUC, у пожилых на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев.
Кажущийся dVd после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%.
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Они оба являются фармакологически активными. Азот может окисляться до метаболита N-оксида. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметил-метаболитов обычно составляет 28-31% и менее 5% соответственно, от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изофермента сYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов сYP3A4 и сYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента сYP2C19 концентрация эсциталопрама в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительные изменения концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента сYP2D6 обнаружены не были.
T1/2 после многократного применения составляет около 30 Клиренс при пероральном применении составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками; большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.
Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 нед. Средняя ssCss, 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л), достигается при суточной дозе 10 мг.
Особые группы пациентов.
Пациенты старше 65 лет. У пожилых эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя AUC, у пожилых на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев.
Показания к применению
|
|
Паническое расстройство с или без агорафобии;
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия);
Генерализованное тревожное расстройство;
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эсциталопраму и другим компонентам препарата;
Одновременный прием неселективных необратимых ингибиторов МАО;
Одновременный прием пимозида;
Детский и подростковый возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина ниже 30 мл/мин). Мания и гипомания. Фармакологически неконтролируемая эпилепсия. Выраженное суицидальное поведение. Сахарный диабет. Цирроз печени. Склонность к кровотечениям. Одновременный прием с ингибитором МАО А (моклобемид) и ингибитором МАО в (селегилин). Серотонинергическими лекарственными препаратами. Препаратами. Снижающими порог судорожной готовности. Литием. Триптофаном. Лекарственными препаратами. Содержащими зверобой продырявленный. Пероральными антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами. Влияющими на свертываемость крови. Препаратами. Способными вызвать гипонатриемию. Препаратами. Метаболизирующимися с участием изофермента сYP2C19. Этанолом. Электросудорожная терапия. Пожилой возраст. Беременность. Период грудного вскармливания.
Одновременный прием неселективных необратимых ингибиторов МАО;
Одновременный прием пимозида;
Детский и подростковый возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина ниже 30 мл/мин). Мания и гипомания. Фармакологически неконтролируемая эпилепсия. Выраженное суицидальное поведение. Сахарный диабет. Цирроз печени. Склонность к кровотечениям. Одновременный прием с ингибитором МАО А (моклобемид) и ингибитором МАО в (селегилин). Серотонинергическими лекарственными препаратами. Препаратами. Снижающими порог судорожной готовности. Литием. Триптофаном. Лекарственными препаратами. Содержащими зверобой продырявленный. Пероральными антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами. Влияющими на свертываемость крови. Препаратами. Способными вызвать гипонатриемию. Препаратами. Метаболизирующимися с участием изофермента сYP2C19. Этанолом. Электросудорожная терапия. Пожилой возраст. Беременность. Период грудного вскармливания.
При беременности и кормлении грудью
Имеются ограниченные данные о приеме эсциталопрама во время беременности.
Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденным следует установить наблюдение. В случае если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие симптомов отмены.
В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, плохой сон. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома отмены или серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения возникают в течение 24 ч после рождения. Эсциталопрам во время беременности следует принимать только в случаях крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии у новорожденного.
Ожидается, что эсциталопрам будет выделяться с грудным молоком, поэтому во время лечения эсциталопрамом кормление грудью не рекомендуется.
Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденным следует установить наблюдение. В случае если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие симптомов отмены.
В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, плохой сон. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома отмены или серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения возникают в течение 24 ч после рождения. Эсциталопрам во время беременности следует принимать только в случаях крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии у новорожденного.
Ожидается, что эсциталопрам будет выделяться с грудным молоком, поэтому во время лечения эсциталопрамом кормление грудью не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки.
Депрессивные эпизоды. Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 нед после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии, как минимум, еще в течение 6 мес необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.
Паническое расстройство с или без агорафобии. В течение 1-й нед лечения рекомендуется доза 5 мг/сут, которая затем увеличивается до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 мес после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия). Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Ослабление симптомов обычно развивается через 2-4 нед после начала лечения. Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 3 мес. Для предотвращения рецидивов заболевания препарат может назначаться в течение 6 мес или дольше, в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Рекомендуется регулярно проводить оценку проводимого лечения.
Генерализованное тревожное расстройство. Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 3 мес. Для предотвращения рецидивов заболевания допускается длительное применение препарата (6 мес и дольше). Рекомендуется регулярно проводить оценку проводимого лечения.
Обсессивно-компульсивное расстройство. Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза впоследствии может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов и длиться, по меньшей мере, 6 мес. Для предотвращения рецидивов рекомендуется лечение в течение не менее 1 года.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты (старше 65 лет). Рекомендуется применять половину обычно рекомендуемой дозы ( всего 5 мг/сут) и более низкую максимальную дозу (10 мг/сут).
Дети и подростки (до 18 лет). Ципралекс не следует применять у детей и подростков младше 18 лет ( см «Особые указания»). Кроме того, нет достаточного объема данных долгосрочных исследований по безопасности применения препарата у детей и подростков, касающихся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.
Нарушение функции почек. При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекция доз не требуется. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина ниже 30 мл/мин) следует назначать Ципралекс с осторожностью.
Нарушение функции печени. Рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.
Сниженная активность изофермента сYP2C19. Для пациентов со слабой активностью изофермента сYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.
Прекращение лечения.
При прекращении лечения препаратом Ципралекс дозу следует уменьшать постепенно, в течение 1-2 нед, во избежание возникновения синдрома отмены.
Депрессивные эпизоды. Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 нед после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии, как минимум, еще в течение 6 мес необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.
Паническое расстройство с или без агорафобии. В течение 1-й нед лечения рекомендуется доза 5 мг/сут, которая затем увеличивается до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 мес после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия). Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Ослабление симптомов обычно развивается через 2-4 нед после начала лечения. Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 3 мес. Для предотвращения рецидивов заболевания препарат может назначаться в течение 6 мес или дольше, в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Рекомендуется регулярно проводить оценку проводимого лечения.
Генерализованное тревожное расстройство. Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 3 мес. Для предотвращения рецидивов заболевания допускается длительное применение препарата (6 мес и дольше). Рекомендуется регулярно проводить оценку проводимого лечения.
Обсессивно-компульсивное расстройство. Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза впоследствии может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов и длиться, по меньшей мере, 6 мес. Для предотвращения рецидивов рекомендуется лечение в течение не менее 1 года.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты (старше 65 лет). Рекомендуется применять половину обычно рекомендуемой дозы ( всего 5 мг/сут) и более низкую максимальную дозу (10 мг/сут).
Дети и подростки (до 18 лет). Ципралекс не следует применять у детей и подростков младше 18 лет ( см «Особые указания»). Кроме того, нет достаточного объема данных долгосрочных исследований по безопасности применения препарата у детей и подростков, касающихся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.
Нарушение функции почек. При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекция доз не требуется. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина ниже 30 мл/мин) следует назначать Ципралекс с осторожностью.
Нарушение функции печени. Рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.
Сниженная активность изофермента сYP2C19. Для пациентов со слабой активностью изофермента сYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.
Прекращение лечения.
При прекращении лечения препаратом Ципралекс дозу следует уменьшать постепенно, в течение 1-2 нед, во избежание возникновения синдрома отмены.
Побочные эффекты
|
|
Ниже перечислены побочные эффекты, возникающие при приеме препаратов, принадлежащих к классу СИОЗС и отмеченные при приеме эсциталопрама. Информация представлена на основании данных плацебо-контролируемых клинических исследований и спонтанных сообщений. Частота указана как: очень часто - ≥1/10; часто - от ≥1/100 до <1/10; нечасто - от ≥1/1000 до <1/100; редко - от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко - <1/10000, либо неизвестно (частоту возникновения нельзя оценить на основании существующих данных).
Со стороны крови и лимфатической системы. Неизвестно - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы. Неизвестно - недостаточная секреция АДГ.
Метаболические нарушения и расстройства питания. Часто - снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение веса; нечасто - снижение веса; неизвестно - гипонатриемия, анорексия.
Со стороны психики. Часто - тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто - бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко - агрессия, деперсонализация, галлюцинации; неизвестно - мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение. Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме эсциталопрама и сразу после отмены терапии.
Со стороны нервной системы. Часто - бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор; нечасто - нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, синкопальные состояния; редко - серотониновый синдром; неизвестно - дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/акатизия.
Со стороны органа зрения. Нечасто - мидриаз (расширение зрачка), нарушения зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - тиннитус (шум в ушах).
Со стороны ССС. Нечасто - тахикардия; редко - брадикардия; неизвестно - удлинение интервала QT на ЭКГ, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - синуситы, зевота; нечасто - носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота; часто - диарея, запоры, рвота, сухость во рту; нечасто - желудочно-кишечное кровотечение (в тч ректальное).
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Неизвестно - гепатит, нарушение функциональных показателей печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - повышенная потливость; нечасто - крапивница, алопеция, сыпь, зуд; неизвестно - экхимоз, ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Неизвестно - задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Часто - импотенция, нарушение эякуляции; нечасто - метроррагия (маточное кровотечение), меноррагия; неизвестно - галакторея, приапизм.
Со стороны организма в целом и нарушения в месте введения. Часто - слабость, гипертермия; нечасто - отеки.
В пострегистрационный период были отмечены случаи удлинения интервала QT, в основном у пациентов с ранее существующими заболеваниями сердца. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях ЭКГ у здоровых добровольцев изменение от базового значения QTc (коррекция по формуле Фридеричиа) составило 4,3 мс при дозе 10 мг/сут и 10,7 мс - при 30 мг/сут.
Эпидемиологические исследования с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали существование повышенного риска костных переломов у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм возникновения этого риска не установлен.
Отмена (особенно резкая) препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН часто приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто возникают головокружение, расстройства чувствительности (в тч парестезии и ощущения прохождения тока), расстройства сна (в тч бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность, расстройства зрения. Как правило эти эффекты выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако, у некоторых пациентов они могут проявляться в более острой форме и/или более длительно. Рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.
Взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие.
Неселективные необратимые ингибиторы МАО. Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также при начале приема ингибиторов МАО больными, незадолго до этого прекратившими прием СИОЗС. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром. Применять эсциталопрам одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО запрещено. Прием эсциталопрама может быть начат через 14 дней после отмены приема необратимых ингибиторов МАО. Перед началом приема неселективных необратимых ингибиторов МАО должно пройти не менее 7 дней после окончания приема эсциталопрама.
Обратимый селективный ингибитор МАО А (моклобемид). Из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется применять эсциталопрам одновременно с ингибитором МАО А моклобемидом. В случае если прием такой комбинации препаратов признан клинически необходимым, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический мониторинг состояния пациента. Прием эсциталопрама можно начать, как минимум, через один день после отмены обратимого ингибитора МАО А моклобемида.
Необратимый ингибитор МАО в (селегилин). Из-за риска развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при приеме эсциталопрама одновременно с необратимым ингибитором МАО в селегилином.
Серотонинергические лекарственные препараты. Совместное применение с серотонинергическими лекарственными препаратами (например трамадол, суматриптан и другие триптаны) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные препараты, снижающие порог судорожной готовности. СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при одновременном с эсциталопрамом применении других лекарственных препаратов, снижающих порог судорожной готовности (трициклические антидепрессанты, СИОЗС, мефлохин, бупропион, трамадол и антипсихотические препараты (нейролептики) - производные фенотиазина, тиоксантена и бутирофенона).
Литий, триптофан. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при одновременном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама с литием и триптофаном.
Зверобой продырявленный. Одновременное применение СИОЗС и препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению числа побочных эффектов.
Антикоагулянты и другие средства, влияющие на свертываемость крови. Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном применении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови (например атипичные нейролептики и производные фенотиазина, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, тиклопидин и дипиридамол). В подобных случаях при начале или окончании терапии эсциталопрамом необходим тщательный мониторинг свертываемости крови. Одновременный прием с НПВС может привести к увеличению числа кровотечений.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента сYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты сYP3A4 и сYP2D6. Метаболизм основного метаболита - деметилированного эсциталопрама - видимо, частично катализируется изоферментом сYP2D6.
Одновременное применение эсциталопрама и омепразола (ингибитор изофермента сYP2C19) приводит к умеренному (примерно 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременный прием эсциталопрама и циметидина (ингибитор изоферментов сYP2D6, сYP3А4 и сYP1A2) приводит к повышению (примерно 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Таким образом, применять максимально возможные дозы эсциталопрама одновременно с ингибиторами изофермента сYP2C19 (например омепразол, флуоксетин, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) и циметидином следует с осторожностью. При одновременном приеме эсциталопрама и вышеуказанных препаратов на основе клинической оценки может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов. Эсциталопрам является ингибитором изофермента сYP2D6. Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или медицинских препаратов, в основном метаболизирующихся посредством сYP2D6 и действующих на ЦНС, например антидепрессантов: дезипрамина, кломипрамина, нортриптилина или антипсихотических препаратов: рисперидона, тиоридазина, галоперидола. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.
Одновременное применение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних препаратов.
Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент сYP2C19. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов, метаболизирующихся изоферментом сYP2C19.
Неселективные необратимые ингибиторы МАО. Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также при начале приема ингибиторов МАО больными, незадолго до этого прекратившими прием СИОЗС. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром. Применять эсциталопрам одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО запрещено. Прием эсциталопрама может быть начат через 14 дней после отмены приема необратимых ингибиторов МАО. Перед началом приема неселективных необратимых ингибиторов МАО должно пройти не менее 7 дней после окончания приема эсциталопрама.
Обратимый селективный ингибитор МАО А (моклобемид). Из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется применять эсциталопрам одновременно с ингибитором МАО А моклобемидом. В случае если прием такой комбинации препаратов признан клинически необходимым, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический мониторинг состояния пациента. Прием эсциталопрама можно начать, как минимум, через один день после отмены обратимого ингибитора МАО А моклобемида.
Необратимый ингибитор МАО в (селегилин). Из-за риска развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при приеме эсциталопрама одновременно с необратимым ингибитором МАО в селегилином.
Серотонинергические лекарственные препараты. Совместное применение с серотонинергическими лекарственными препаратами (например трамадол, суматриптан и другие триптаны) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные препараты, снижающие порог судорожной готовности. СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при одновременном с эсциталопрамом применении других лекарственных препаратов, снижающих порог судорожной готовности (трициклические антидепрессанты, СИОЗС, мефлохин, бупропион, трамадол и антипсихотические препараты (нейролептики) - производные фенотиазина, тиоксантена и бутирофенона).
Литий, триптофан. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при одновременном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама с литием и триптофаном.
Зверобой продырявленный. Одновременное применение СИОЗС и препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению числа побочных эффектов.
Антикоагулянты и другие средства, влияющие на свертываемость крови. Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном применении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови (например атипичные нейролептики и производные фенотиазина, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, тиклопидин и дипиридамол). В подобных случаях при начале или окончании терапии эсциталопрамом необходим тщательный мониторинг свертываемости крови. Одновременный прием с НПВС может привести к увеличению числа кровотечений.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента сYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты сYP3A4 и сYP2D6. Метаболизм основного метаболита - деметилированного эсциталопрама - видимо, частично катализируется изоферментом сYP2D6.
Одновременное применение эсциталопрама и омепразола (ингибитор изофермента сYP2C19) приводит к умеренному (примерно 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременный прием эсциталопрама и циметидина (ингибитор изоферментов сYP2D6, сYP3А4 и сYP1A2) приводит к повышению (примерно 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Таким образом, применять максимально возможные дозы эсциталопрама одновременно с ингибиторами изофермента сYP2C19 (например омепразол, флуоксетин, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) и циметидином следует с осторожностью. При одновременном приеме эсциталопрама и вышеуказанных препаратов на основе клинической оценки может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов. Эсциталопрам является ингибитором изофермента сYP2D6. Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или медицинских препаратов, в основном метаболизирующихся посредством сYP2D6 и действующих на ЦНС, например антидепрессантов: дезипрамина, кломипрамина, нортриптилина или антипсихотических препаратов: рисперидона, тиоридазина, галоперидола. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.
Одновременное применение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних препаратов.
Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент сYP2C19. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов, метаболизирующихся изоферментом сYP2C19.
Передозировка
|
|
Симптомы. В основном со стороны ЦНС (от головокружения. Тремора и ажитации до редких случаев развития серотонинового синдрома. Судорожных расстройств и комы). Со стороны ЖКТ (тошнота/рвота). ССС (гипотензия. Тахикардия. Удлинение интервала QT и аритмия) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия. Гипонатриемия).
Лечение. Специфический антидот препарата не существует. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких. Следует провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после приема препарата. Рекомендуется контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Особые указания
Антидепрессанты не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за повышенного риска возникновения суицидального поведения (попытки суицида и суицидальные мысли), враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения). В случае принятия на основании клинической оценки решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых 2 нед лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Следует отменить эсциталопрам в случае первичного развития судорожных припадков или усиления их частоты (у пациентов с ранее диагностированной эпилепсией). СИОЗС не следует применять у больных с нестабильной эпилепсией; при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение.
Эсциталопрам должен с осторожностью применяться у больных с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.
У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить концентрацию глюкозы в крови. Поэтому может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния.
Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска самоубийства.
Другие психические состояния, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных событий и явлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же самые предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом. Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение, или пациенты со значимым уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы. Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской консультацией при появлении этих симптомов.
Прием СИОЗС/СИОЗСН ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся развитием субъективно неприятного или угнетающего беспокойства и потребности в постоянном движении, часто в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Это чаще всего проявляется в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может привести к ухудшению.
Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции АДГ, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Осторожность должна проявляться при назначении эсциталопрама и других СИОЗС лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, больным с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызвать гипонатриемию.
При приеме СИОЗС были отмечены случаи развития кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты и лекарства, влияющие на свертываемость крови, а также у больных со склонностью к кровотечениям.
Поскольку клинический опыт одновременного применения СИОЗС и электросудорожной терапии (ЭСТ) ограничен, то при одновременном применении эсциталопрама и ЭСТ следует соблюдать осторожность.
Сочетать эсциталопрам и ингибиторы МАО А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.
Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными препаратами, обладающими серотонинергическим действием, например суматриптаном или другими триптанами, трамадолом и триптофаном. У больных, принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях развивался серотониновый синдром. На его развитие может указывать комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. Если это произошло, следует немедленно прекратить одновременное лечение СИОЗС и серотонинергическими препаратами и начать симптоматическое лечение.
Алкоголь. Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными препаратами, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Несмотря на то, что Ципралекс не влияет на интеллектуальные функции и психомоторную активность, в период лечения больным не рекомендуется управлять автомобилем или механизмами.
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых 2 нед лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Следует отменить эсциталопрам в случае первичного развития судорожных припадков или усиления их частоты (у пациентов с ранее диагностированной эпилепсией). СИОЗС не следует применять у больных с нестабильной эпилепсией; при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение.
Эсциталопрам должен с осторожностью применяться у больных с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.
У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить концентрацию глюкозы в крови. Поэтому может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния.
Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска самоубийства.
Другие психические состояния, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных событий и явлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же самые предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом. Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение, или пациенты со значимым уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы. Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской консультацией при появлении этих симптомов.
Прием СИОЗС/СИОЗСН ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся развитием субъективно неприятного или угнетающего беспокойства и потребности в постоянном движении, часто в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Это чаще всего проявляется в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может привести к ухудшению.
Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции АДГ, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Осторожность должна проявляться при назначении эсциталопрама и других СИОЗС лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, больным с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызвать гипонатриемию.
При приеме СИОЗС были отмечены случаи развития кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты и лекарства, влияющие на свертываемость крови, а также у больных со склонностью к кровотечениям.
Поскольку клинический опыт одновременного применения СИОЗС и электросудорожной терапии (ЭСТ) ограничен, то при одновременном применении эсциталопрама и ЭСТ следует соблюдать осторожность.
Сочетать эсциталопрам и ингибиторы МАО А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.
Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными препаратами, обладающими серотонинергическим действием, например суматриптаном или другими триптанами, трамадолом и триптофаном. У больных, принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях развивался серотониновый синдром. На его развитие может указывать комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. Если это произошло, следует немедленно прекратить одновременное лечение СИОЗС и серотонинергическими препаратами и начать симптоматическое лечение.
Алкоголь. Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными препаратами, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Несмотря на то, что Ципралекс не влияет на интеллектуальные функции и психомоторную активность, в период лечения больным не рекомендуется управлять автомобилем или механизмами.
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Escitalopram.
Ингибиторы МАО. Применение ингибиторов МАО. предназначенных для лечения психических расстройств. с эсциталопрамом или в течение 14 дней после прекращения лечения эсциталопрамом. противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома. Применение эсциталопрама в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств, также противопоказано ( см «Меры предосторожности»).Начало приема эсциталопрама у пациента. получающего ингибиторы МАО. например линезолид или метилтиониния хлорид в/в. также противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности»).
Пимозид. Одновременное применение у пациентов, принимающих пимозид, противопоказано ( см «Взаимодействие»).
Гиперчувствительность к эсциталопраму или циталопраму. Эсциталопрам противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к эсциталопраму или циталопраму.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Escitalopram.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих испытаниях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать наблюдаемую в клинической практике.
Источники данных клинических испытаний.
Педиатрические пациенты (6-17 лет).
Данные о побочных эффектах были собраны у 576 педиатрических пациентов (286 эсциталопрам, 290 плацебо) с БДР в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Безопасность и эффективность эсциталопрама у детей младше 12 лет не установлены.
Взрослые.
Информация о побочных эффектах эсциталопрама была собрана у 715 пациентов с БДР, которые принимали эсциталопрам, и 592 пациентов, которые принимали плацебо, в двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях. Кроме того, 284 пациента с БДР вновь принимали эсциталопрам в ходе открытых исследований. Информация о нежелательных явлениях эсциталопрама у пациентов с ГТР была собрана у 429 пациентов, получавших эсциталопрам, и 427 пациентов, получавших плацебо, в двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях.
Информация о нежелательных явлениях во время экспозиции была получена в основном путем общего опроса и зарегистрирована клиническими исследователями с использованием терминологии по своему выбору. Поэтому невозможно дать обоснованную оценку количественного соотношения пациентов. у которых наблюдались нежелательные явления. без предварительной группировки событий сходного типа в меньшее количество стандартизованных категорий событий. В следующих таблицах и перечнях для классификации нежелательных явлений, о которых сообщалось, использовалась стандартная терминология ВОЗ.
Указанная частота нежелательных реакций представляет собой долю пациентов, у которых отмечался хотя бы один случай возникшего в результате лечения нежелательного явления указанного типа. Событие считалось вызванным лечением, если оно произошло впервые или произошло ухудшение во время лечения после исходной оценки.
Нежелательные явления, ассоциированные с прекращением лечения.
БДР.
Педиатрические пациенты (6-17 лет). Побочные эффекты были ассоциированы с прекращением лечения у 3,5% из 286 пациентов, получавших эсциталопрам, и у 1% из 290 пациентов, получавших плацебо. Наиболее частым нежелательным явлением (частота по крайней мере 1% при приеме эсциталопрама и больше, чем при приеме плацебо), связанным с прекращением приема, была инсомния (1% эсциталопрам, 0% плацебо).
Взрослые пациенты. Из 715 пациентов с депрессией, получавших эсциталопрам в плацебо-контролируемых исследованиях, 6% прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 2% из 592 пациентов, получавших плацебо. В двух исследованиях с фиксированными дозами частота прекращения приема из-за возникновения побочных эффектов у пациентов. получавших эсциталопрам в дозе 10 мг/сут. значимо не отличалась от таковой у пациентов. получавших плацебо. Частота отмены из-за нежелательных явлений у пациентов, которым была назначена фиксированная доза эсциталопрама 20 мг/сут, составила 10%, что значимо отличалось от таковой у пациентов, получавших 10 мг/сут (4%) и плацебо (3%). Побочные эффекты. явившиеся причиной прекращения лечения эсциталопрамом по крайней мере у 1% пациентов. получавших эсциталопрам. с частотой возникновения как минимум в 2 раза больше. чем при приеме плацебо. - тошнота (2%). нарушение эякуляции (2% пациентов-мужчин).
ГТР.
Взрослые пациенты. По результатам плацебо-контролируемых испытаний у больных ГТР. 8% из 429 пациентов. получавших 10-20 мг/сут эсциталопрама. прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов. в сравнении с 4% из 427 пациентов. получавших плацебо. Побочные эффекты, явившиеся причиной прекращения лечения эсциталопрамом по крайней мере у 1% пациентов с частотой возникновения как минимум в 2 раза больше плацебо - тошнота (2%), инсомния (1%), утомляемость (1%).
Частота побочных эффектов, наблюдавшихся в плацебо-контролируемых испытаниях.
БДР.
Педиатрические пациенты (6-17 лет). Общий профиль побочных реакций у педиатрических пациентов был в целом аналогичен таковому в исследованиях у взрослых, как показано в таблице 1. Однако о следующих побочных реакциях (за исключением тех. которые указаны в таблице 1. и тех. для которых закодированные термины были неинформативными или вводящими в заблуждение) сообщалось с частотой не менее 2% при приеме эсциталопрама и более высокой. чем при приеме плацебо: боль в спине. инфекции мочевыводящих путей. рвота и заложенность носа.
Взрослые пациенты. Наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями у пациентов. принимавших эсциталопрам (частота примерно 5% или более и примерно в 2 раза выше. чем у пациентов. принимавших плацебо). были инсомния. нарушение эякуляции (главным образом задержка эякуляции). тошнота. повышенная потливость. утомляемость и сонливость.
В таблице 1 перечислена частота. округленная до ближайшего процента. побочных эффектов. возникавших при лечении. которые были отмечены у 715 пациентов с депрессией. получавших эсциталопрам в дозах от 10 до 20 мг/сут в плацебо-контролируемых исследованиях. Включены случаи. зафиксированные у 2% или более пациентов. получавших эсциталопрам. и частота которых у пациентов. получавших эсциталопрам. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 1.
Побочные реакции, появившиеся за время лечения, наблюдавшиесяс частотой ≥2% и больше, чем при приеме плацебо, при БДР.
| Побочная реакция | Эсциталопрам (n=715), % | Плацебо (n=592), % |
| Расстройства автономной нервной системы | ||
| Сухость во рту | 6 | 5 |
| Повышенная потливость | 5 | 2 |
| Расстройства центральной и периферической нервной системы | ||
| Головокружение | 5 | 3 |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||
| Тошнота | 15 | 7 |
| Диарея | 8 | 5 |
| Запор | 3 | 1 |
| Диспепсия | 3 | 1 |
| Боль в животе | 2 | 1 |
| Общие | ||
| Гриппоподобные симптомы | 5 | 4 |
| Утомляемость | 5 | 2 |
| Нарушение психики | ||
| Инсомния | 9 | 4 |
| Сонливость | 6 | 2 |
| Снижение аппетита | 3 | 1 |
| Понижение либидо | 3 | 1 |
| Расстройства респираторной системы | ||
| Ринит | 5 | 4 |
| Синусит | 3 | 2 |
| Расстройства мочеполовой системы | ||
| Нарушение эякуляции1,2 | 9 | <1 |
| Импотенция2 | 3 | <1 |
| Аноргазмия3 | 2 | <1 |
1 Главным образом задержка эякуляции.
2 Фиксировалось только у мужчин: n=225 (эсциталопрам), n=188 (плацебо).
3 Фиксировалось только у женщин: n=490 (эсциталопрам), n=404 (плацебо).
ГТР.
Взрослые пациенты. Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями у пациентов. принимавших эсциталопрам (частота составляет примерно 5% или больше. и примерно в 2 раза выше. чем у пациентов. принимавших плацебо) были тошнота. нарушение эякуляции (в основном задержка эякуляции). инсомния. утомляемость. понижение либидо и аноргазмия.
В таблице 2 перечислены частоты. округленные до ближайшего процента. побочных эффектов. возникавших при лечении. которые наблюдались у 429 пациентов с ГТР. получавших эсциталопрам в дозах 10-20 мг/сут в плацебо-контролируемых исследованиях. Включены эффекты, отмеченные у 2% или более пациентов, получавших эсциталопрам, и частота которых превышала плацебо.
Таблица 2.
Побочные реакции, появившиеся за время лечения, наблюдавшиеся с частотой ≥2% и превышавшие плацебо, при ГТР.
| Побочные эффекты | Эсциталопрам (n=429), % | Плацебо (n=427), % |
| Расстройства автономной нервной системы | ||
| Сухость во рту | 9 | 5 |
| Повышенная потливость | 4 | 1 |
| Расстройства центральной и периферической нервной системы | ||
| Головная боль | 24 | 17 |
| Парестезия | 2 | 1 |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||
| Тошнота | 18 | 8 |
| Диарея | 8 | 6 |
| Запор | 5 | 4 |
| Диспепсия | 3 | 2 |
| Рвота | 3 | 1 |
| Боль в животе | 2 | 1 |
| Метеоризм | 2 | 1 |
| Зубная боль | 2 | 0 |
| Общие | ||
| Утомляемость | 8 | 2 |
| Гриппоподобные симптомы | 5 | 4 |
| Расстройства скелетно-мышечной системы | ||
| Боль в шее/плече | 3 | 1 |
| Нарушение психики | ||
| Сонливость | 13 | 7 |
| Инсомния | 12 | 6 |
| Понижение либидо | 7 | 2 |
| Необычные сновидения | 3 | 2 |
| Снижение аппетита | 3 | 1 |
| Летаргия | 3 | 1 |
| Расстройства респираторной системы | ||
| Зевота | 2 | 1 |
| Мочеполовые расстройства | ||
| Нарушение эякуляции1,2 | 14 | 2 |
| Аноргазмия3 | 6 | <1 |
| Менструальные расстройства | 2 | 1 |
1 Главным образом задержка эякуляции.
2 Фиксировалось только у мужчин: n=182 (эсциталопрам), n=195 (плацебо).
3 Фиксировалось только у женщин: n=247 (эсциталопрам), n=232 (плацебо).
Зависимость побочных эффектов от дозы.
Потенциальная зависимость частых побочных эффектов от дозы (определяемая как частота ≥5% в группах. получавших 10 или 20 мг эсциталопрама) исследовалась на основе объединенной частоты побочных реакций в 2 испытаниях с фиксированной дозой. Суммарная частота неблагоприятных эффектов в группе пациентов. получавших 10 мг эсциталопрама (66%). была схожа с таковой у пациентов. получавших плацебо (61%). в то время как частота случаев у пациентов. получавших эсциталопрам в дозе 20 мг/сут. была выше (86%). В таблице 3 представлены распространенные побочные эффекты. наблюдавшиеся в группе. получавшей 20 мг/сут эсциталопрама с частотой. примерно в 2 раза превышающей частоту побочных эффектов в группе. получавшей 10 мг/сут. и примерно в 2 раза превышавшей плацебо.
Таблица 3.
Частота общих нежелательных реакций у пациентов с БДР.
| Побочная реакция | Плацебо (n=311), % | Эсциталопрам 10 мг/сут (n=310), % | Эсциталопрам 20 мг/сут (n=125), % |
| Инсомния | 4 | 7 | 14 |
| Диарея | 5 | 6 | 14 |
| Сухость во рту | 3 | 4 | 9 |
| Сонливость | 1 | 4 | 9 |
| Головокружение | 2 | 4 | 7 |
| Повышенная потливость | <1 | 3 | 8 |
| Запор | 1 | 3 | 6 |
| Утомляемость | 2 | 2 | 6 |
| Диспепсия | 1 | 2 | 6 |
Мужская и женская сексуальная дисфункция при приеме СИОЗС.
Несмотря на то. что изменения полового влечения. сексуальной активности и сексуального удовлетворения часто возникают как проявления психического расстройства. они также могут быть следствием медикаментозного лечения. В частности, некоторые данные свидетельствуют о том, что СИОЗС могут вызывать такие нежелательные сексуальные события.
Однако надежные оценки частоты и тяжести неблагоприятных событий. связанных с сексуальным желанием. активностью и удовлетворением. получить трудно. отчасти потому. что пациенты могут неохотно их обсуждать с врачом. Соответственно, оценки частоты неудачного сексуального опыта и активности, указанные в описании, могут не соответствовать их фактической частоте.
Таблица 4.
Частота побочных эффектов в сексуальной сфере, наблюдавшихся при проведении плацебо-контролируемых клинических испытаний.
| Побочный эффект | Эсциталопрам | Плацебо |
| Только у мужчин | ||
| (n=407), % | (n=383), % | |
| Нарушение эякуляции (главным образом задержка эякуляции) | 12 | 1 |
| Понижение либидо | 6 | 2 |
| Импотенция | 2 | <1 |
| Только у женщин | ||
| (n=737), % | (n=636), % | |
| Понижение либидо | 3 | 1 |
| Аноргазмия | 3 | <1 |
Нет адекватно разработанных исследований для изучения сексуальной дисфункции при лечении эсциталопрамом.
О приапизме сообщалось при приеме всех СИОЗС.
Хотя трудно определить точный риск сексуальной дисфункции, ассоциированной с применением СИОЗС, врачи должны регулярно спрашивать о таких возможных побочных эффектах.
Изменение жизненно важных функций.
Группы эсциталопрама и плацебо сравнивали по (1) среднему изменению от исходного уровня жизненно важных функций (пульс. сАД. дАД) и (2) доле пациентов. соответствующих критериям потенциально клинически значимых изменений по сравнению с исходным уровнем в показателях этих переменных. Этот анализ не выявил каких-либо клинически важных изменений жизненно важных функций, связанных с лечением эсциталопрамом. Кроме того, сравнение показателей жизненно важных функций в положении лежа на спине и стоя при приеме эсциталопрама и плацебо показало, что лечение эсциталопрамом не связано с ортостатическими изменениями.
Изменение массы тела.
В контролируемых испытаниях не было отмечено клинически значимых изменений массы тела у пациентов, получавших эсциталопрам, по сравнению с плацебо.
Изменение лабораторных показателей.
Группы эсциталопрама и плацебо сравнивали в отношении (1) среднего изменения исходного уровня химических элементов сыворотки. гематологии и анализа мочи. и (2) доли пациентов. соответствующих критериям потенциально клинически значимых изменений этих переменных по сравнению с исходным уровнем. Этот анализ не выявил клинически значимых изменений в параметрах лабораторных тестов, связанных с лечением эсциталопрамом.
Изменения ЭКГ.
ЭКГ в группе эсциталопрама (n=625) и плацебо (n=527) сравнивали в отношении outliers (выбросы - результаты измерения. выделяющиеся из общей выборки). которые были определены как зафиксированные у пациентов с изменениями QTc более 60 мс от исходного уровня или абсолютными значениями более 500 мс после приема дозы и у субъектов с увеличением ЧСС до более 100 уд./мин или снижением до менее 50 уд./мин с изменением на 25% от исходного уровня (выбросы при тахикардии или брадикардии соответственно). Ни у одного из пациентов в группе эсциталопрама не было зафиксировано интервала QTcF >500 мс или пролонгации >60 мс по сравнению с 0,2% пациентов в группе плацебо. Частота выбросов при тахикардии составила 0,2% в группе эсциталопрама и группе плацебо. Частота выбросов при брадикардии составила 0,5% в группе эсциталопрама и 0,2% в группе плацебо.
Интервал QTcF оценивали в рандомизированном, плацебо-контролируемом и актив-контролируемом (моксифлоксацин, 400 мг) перекрестном исследовании c многократным повышением дозы с участием 113 здоровых людей. Максимальные средние значения (95% верхний ДИ) отличия от плацебо составили 4,5 (6,4) и 10,7 (12,7) мс для 10 и 30 мг эсциталопрама, применяемых 1 раз в сутки соответственно. Основываясь на установленном соотношении «экспозиция-ответ», прогнозируемое изменение QTcF от плацебо (95% верхний ДИ) при maxCmax для дозы 20 мг - 6,6 (7,9) мс. Прием эсциталопрама в дозе 30 мг 1 раз в день приводил к увеличению средней maxCmax в 1,7 раза по сравнению со средней maxCmax для максимальной рекомендованной терапевтической дозы в равновесном состоянии (20 мг). Экспозиция при супратерапевтической дозе 30 мг аналогична ssCss, ожидаемым у медленных метаболизаторов сYP2C19 при приеме терапевтической дозы 20 мг.
Другие события, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки эсциталопрама.
Ниже приводится перечень нежелательных явлений. как они определены в начале раздела. возникших во время лечения. о которых сообщили 1428 пациентов. получавших эсциталопрам в течение периода до 1 года в двойных слепых или открытых клинических испытаниях при премаркетинговой оценке эсциталопрама. Перечень не включает следующие события: перечисленные в таблицах 1 и 2. для которых связь с ЛС была отдаленной и встречавшихся с частотой менее 1% или ниже. чем плацебо. которые были настолько общими. что являются неинформативными. о которых сообщалось только один раз и вероятность того. что они представляют серьезную угрозу для жизни. была незначительной. События классифицируются по системам организма. События, имеющие большое клиническое значение, описаны в разделе «Меры предосторожности».
Со стороны ССС. Гипертензия, пальпитация.
Со стороны центральной и периферической нервной системы. Ощущение головокружения, мигрень.
Со стороны ЖКТ. Спазмы в животе, изжога, гастроэнтерит.
Общие. Аллергия, боль в груди, лихорадка, приливы крови к лицу, боль в конечностях.
Со стороны метаболизма и нарушения питания. Увеличение массы тела.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия, миалгия, ригидность челюстных мышц.
Нарушение психики. Повышение аппетита, нарушение концентрации внимания, раздражительность.
Нарушения репродуктивной функции у женщин. Менструальный спазм, нарушение менструального цикла.
Со стороны респираторной системы. Бронхит, кашель, заложенность носа, заложенность носовых пазух, синусная головная боль.
Со стороны кожи и ее придатков. Сыпь.
Со стороны органов чувств. Нечеткость зрения, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Постмаркетинговый опыт.
Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период применения эсциталопрама.
Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены из спонтанных сообщений об эсциталопраме, полученных во всем мире. Эти побочные реакции были выбраны для включения из-за сочетания серьезности, частоты сообщений или возможной причинной связи с приемом эсциталопрама и не были перечислены в других разделах. Однако, поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия. агранулоцитоз. апластическая анемия. гемолитическая анемия. идиопатическая тромбоцитопения пурпура. лейкопения. тромбоцитопения.
Со стороны сердца. Фибрилляция предсердий. брадикардия. сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. тахикардия. torsade de pointes. желудочковая аритмия. желудочковая тахикардия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства. Вертиго.
Со стороны эндокринной системы. Сахарный диабет, гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны органа зрения. Закрытоугольная глаукома, диплопия, мидриаз, нарушение зрения.
Со стороны ЖКТ. Дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение, гастроэзофагеальный рефлюкс, панкреатит, ректальное кровотечение.
Общие расстройства и реакции в месте введения. Ненормальная походка. астения. отек. падения. ненормальное самочувствие. недомогание.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени, гепатит.
Со стороны иммунной системы. Аллергическая реакция, анафилаксия.
Исследования. Повышение билирубина. снижение массы тела. удлинение интервала QT на ЭКГ. повышение печеночных ферментов. гиперхолестеринемия. повышение МНО. снижение протромбина.
Со стороны метаболизма и нарушения питания. Гипергликемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Спазм мышц, ригидность мышц, мышечная слабость, рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Акатизия. амнезия. атаксия. хореоатетоз. нарушение мозгового кровообращения. дизартрия. дискинезия. дистония. экстрапирамидные расстройства. припадки grand mal (или судороги). гипоэстезия. миоклонус. нистагм. паркинсонизм. синдром беспокойных ног. судороги. обморок. поздняя дискинезия. тремор.
Нарушение психики. Острый психоз. агрессия. ажитация. гнев. тревога. апатия. завершенный суицид. спутанность сознания. деперсонализация. обострение депрессии. делирий. бред. дезориентация. ощущение нереальности. галлюцинации (зрительные и слуховые). перепады настроения. нервозность. ночные кошмары. паническая реакция. паранойя. возбуждение. членовредительство или мысли о самоповреждении. попытка суицида. суицидальные мысли. суицидальные наклонности.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Острая почечная недостаточность, дизурия, задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез. Меноррагия, приапизм.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния. Самопроизвольный выкидыш.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Одышка, носовые кровотечения, ТЭЛА, легочная гипертензия новорожденных.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция. ангионевротический отек. дерматит. экхимоз. многоформная эритема. реакция фоточувствительности. синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз. крапивница.
Со стороны сосудов. ТГВ. приливы крови к лицу. гипертонический криз. гипотензия. ортостатическая гипотензия. флебит. тромбоз.