Другие названия и синонимы
Escitalopram.
Действующие вещества
- Эсциталопрам (10 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 256-637₽ ≈100% Эсциталопрам Канон
- 278₽ ≈100% Эсциталопрам-СЗ
- 309-382₽ ≈100% Эсциталопрам-АЛСИ
- 596₽ ≈100% Эйсипи
- 658-1441₽ ≈100% Элицея Ку-таб
- 75% — Сирестилл [Пароксетин]
- 74% — Актапароксетин [Пароксетин]
- 74% — Флоксэт [Флуоксетин]
- 74% — Стилиден [Пароксетин]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
N06AB10 Эсциталопрам.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядра таблеток имеют белый или почти белый цвет.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
По 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 28 таблеток в банки полимерные из полиэтилентерефталата с крышками из полиэтилена.
По 2 или 4, или 8 контурных ячейковых упаковок №7, или по 1 или 3 контурных ячейковых упаковок №10, или по 1 банке полимерной вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядра таблеток имеют белый или почти белый цвет.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
По 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 28 таблеток в банки полимерные из полиэтилентерефталата с крышками из полиэтилена.
По 2 или 4, или 8 контурных ячейковых упаковок №7, или по 1 или 3 контурных ячейковых упаковок №10, или по 1 банке полимерной вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Состав
Состав на одну таблетку.
Действующее вещество:
Эсциталопрама оксалат 12,77 мг, в пересчете на эсциталопрам - 10 мг.
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая силицированная (просолв SMCC) - 124,33 мг, в том числе: [целлюлоза микрокристаллическая - 121,843 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,487 мг]; кроскармеллоза натрия - 6,90 мг; тальк -.
4,50 мг; магния стеарат - 1,50 мг.
Пленочная оболочка:
Гипромелоза - 4,50 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 0,90 мг, тальк - 1,25 мг, титана диоксид, Е171 - 0,85 мг.
Действующее вещество:
Эсциталопрама оксалат 12,77 мг, в пересчете на эсциталопрам - 10 мг.
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая силицированная (просолв SMCC) - 124,33 мг, в том числе: [целлюлоза микрокристаллическая - 121,843 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,487 мг]; кроскармеллоза натрия - 6,90 мг; тальк -.
4,50 мг; магния стеарат - 1,50 мг.
Пленочная оболочка:
Гипромелоза - 4,50 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 0,90 мг, тальк - 1,25 мг, титана диоксид, Е171 - 0,85 мг.
Фармакокинетика
Фармакокинетика эсциталопрама линейна и дозозависима в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут как при однократном, так и при многократном приеме.
Всасывание.
Всасывание эсциталопрама не зависит от приема пищи. Биодоступность около 80%. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) составляет 4 часа после многократного применения.
Распределение.
Кажущийся объем распределения после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. При применении препарата один раз в сутки, устойчивая равновесная концентрация в плазме крови (Css) достигается через одну неделю. Средняя величина равновесной концентрации составляет 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) при суточной дозе 10 мг. Связывание с белками плазмы крови - около 56%.
Метаболизм.
Биотрансформация эсциталопрама происходит в печени до S-деметилциталопрама (S-ДЦТ) и S‑дидеметилциталопрама (S-ДЦЦТ), оба метаболита являются фармакологически активными. После многократного применения концентрация деметил- и дидеметил-метаболитов обычно составляет 28-31% и менее 5% соответственно, от концентрации эсциталопрама.
Эсциталопрам, по меньшей мере, в 7 и 27 раз обладает более мощным эффектом, чем S‑ДЦТ и S‑ДДЦТ, соответственно, в ингибировании обратного захвата серотонина, что указывает на то, что метаболиты эсциталопрама не вносят существенного вклада в антидепрессивное действие препарата. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не имеют или имеют очень низкое сродство к серотонинергическим (5‑НТ1-7) или другими рецепторам, в том числе α- и β‑адренорецепторам, дофаминовым (D1-5), гистаминовым (H1-3), мускариновым (М1-5) и бензодиазепиновым рецепторам. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не связываются с различными ионными каналами, в том числе Na+, K+,.
Cl-.
И Са2+ каналами.
Метаболизм эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изоферментов цитохрома Р450: сYP2C19, сYP3A4 и сYP2D6.
Выведение.
Период полувыведения (Т1/2) после многократного применения составляет около 30 часов. Клиренс при пероральном применении (Cloral) составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть - почками, частично в форме глюкуронидов.
При печеночной недостаточности.
У пациентов со сниженной функцией печени клиренс эсциталопрама снижается на 37% и период полувыведения увеличивается вдвое.
У пациентов с низкой активностью изофермента сYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента сYP2D6 не отмечается.
При средней степени тяжести почечной недостаточности.
Клиренс эсциталопрама снижается на 17%. Данные по фармакокинетике эсциталопрама у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин) отсутствуют.
У пожилых.
(старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество эсциталопрама, находящегося в системном кровотоке (площадь под кривой «концентрация‑время») и период полувыведения у пожилых пациентов увеличиваются примерно на 50%.
Всасывание.
Всасывание эсциталопрама не зависит от приема пищи. Биодоступность около 80%. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) составляет 4 часа после многократного применения.
Распределение.
Кажущийся объем распределения после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. При применении препарата один раз в сутки, устойчивая равновесная концентрация в плазме крови (Css) достигается через одну неделю. Средняя величина равновесной концентрации составляет 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) при суточной дозе 10 мг. Связывание с белками плазмы крови - около 56%.
Метаболизм.
Биотрансформация эсциталопрама происходит в печени до S-деметилциталопрама (S-ДЦТ) и S‑дидеметилциталопрама (S-ДЦЦТ), оба метаболита являются фармакологически активными. После многократного применения концентрация деметил- и дидеметил-метаболитов обычно составляет 28-31% и менее 5% соответственно, от концентрации эсциталопрама.
Эсциталопрам, по меньшей мере, в 7 и 27 раз обладает более мощным эффектом, чем S‑ДЦТ и S‑ДДЦТ, соответственно, в ингибировании обратного захвата серотонина, что указывает на то, что метаболиты эсциталопрама не вносят существенного вклада в антидепрессивное действие препарата. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не имеют или имеют очень низкое сродство к серотонинергическим (5‑НТ1-7) или другими рецепторам, в том числе α- и β‑адренорецепторам, дофаминовым (D1-5), гистаминовым (H1-3), мускариновым (М1-5) и бензодиазепиновым рецепторам. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не связываются с различными ионными каналами, в том числе Na+, K+,.
Cl-.
И Са2+ каналами.
Метаболизм эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изоферментов цитохрома Р450: сYP2C19, сYP3A4 и сYP2D6.
Выведение.
Период полувыведения (Т1/2) после многократного применения составляет около 30 часов. Клиренс при пероральном применении (Cloral) составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть - почками, частично в форме глюкуронидов.
При печеночной недостаточности.
У пациентов со сниженной функцией печени клиренс эсциталопрама снижается на 37% и период полувыведения увеличивается вдвое.
У пациентов с низкой активностью изофермента сYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента сYP2D6 не отмечается.
При средней степени тяжести почечной недостаточности.
Клиренс эсциталопрама снижается на 17%. Данные по фармакокинетике эсциталопрама у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин) отсутствуют.
У пожилых.
(старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество эсциталопрама, находящегося в системном кровотоке (площадь под кривой «концентрация‑время») и период полувыведения у пожилых пациентов увеличиваются примерно на 50%.
Фармакодинамика
Эсциталопрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) с минимальным воздействием на обратный захват нейронами норадреналина и допамина. Механизм антидепрессивного действия эсциталопрама (S‑энантиомера рацемического циталопрама) основан на его способности избирательно блокировать обратный захват серотонина (5‑гидрокситриптамина (5-НТ)) пресинаптическими мембранами нейронов головного мозга, что определяет усиление его серотонинергического действия в центральной нервной системе, ответственного за развитие антидепрессивного эффекта, и эффективность при лечении панического и социального тревожного расстройства.
Эсциталопрам в сравнении с R-энантиомером (правовращающим) обладает в 100 раз более выраженным эффектом по отношению к ингибированию обратного захвата серотонина.
Эсциталопрам не имеет или обладает очень низким сродством к серотониновым (5-НТ1-7) или другим рецепторам, в том числе αl-, α2-, β-адренорецепторам, дофаминовым (D1-5), м‑холинорецепторам, гистаминовым (H1-3), мускариновым (M1-5), бензодиазепиновым и опиоидным рецепторам.
Эсциталопрам также не связывается или обладает низким сродством к различным ионным каналам, включая Na+, K+, сl-.
И Са2+ каналы.
Эсциталопрам в сравнении с R-энантиомером (правовращающим) обладает в 100 раз более выраженным эффектом по отношению к ингибированию обратного захвата серотонина.
Эсциталопрам не имеет или обладает очень низким сродством к серотониновым (5-НТ1-7) или другим рецепторам, в том числе αl-, α2-, β-адренорецепторам, дофаминовым (D1-5), м‑холинорецепторам, гистаминовым (H1-3), мускариновым (M1-5), бензодиазепиновым и опиоидным рецепторам.
Эсциталопрам также не связывается или обладает низким сродством к различным ионным каналам, включая Na+, K+, сl-.
И Са2+ каналы.
Показания к применению
-.
Депрессивные эпизоды любой степени тяжести.
-.
Панические расстройства с или без агорафобии.
-.
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия).
-.
Генерализованное тревожное расстройство.
-.
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Депрессивные эпизоды любой степени тяжести.
-.
Панические расстройства с или без агорафобии.
-.
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия).
-.
Генерализованное тревожное расстройство.
-.
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Противопоказания
-.
Повышенная чувствительность к эсциталопраму или другим компонентам препарата;
-.
Одновременный прием неселективных необратимых ингибиторов моноаминоксидазы;
-.
Одновременный прем пимозида;
-.
Пациенты с удлинением интервала QT (врожденный синдром удлинения интервала QT);
-.
Одновременный прием с препаратами, способными удлинять интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды);
-.
Детский возраст до 18 лет. Эсциталопрам не рекомендуется к использованию у пациентов младше 18 лет, так как эффективность и безопасность его применения у этой группы пациентов не была установлена.
С осторожностью.
Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Маниакальные расстройства (в том числе в анамнезе). Фармакологически неконтролируемая эпилепсия. Депрессия с суицидальными идеями и попытками (при приеме препарата повышается риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения особенно в течение первых нескольких месяцев курса лекарственной терапии. Или во время изменений дозы). Сахарный диабет. Возраст до 25 лет (в связи с риском развития суицидального поведения). Возраст старше 65 лет. Ишемическая болезнь сердца. Цирроз печени. Склонность к кровоизлияниям и кровотечениям. Гипонатриемия. Дефицит изофермента сYP2C19;
Одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы‑А (моклобемидом) и ингибитором моноаминоксидазы-В (селегилином). Одновременное применение с серотонинергическими препаратами: суматриптаном. Трамадолом. Триптофаном. Фентанилом. Препаратами. Снижающими порог судорожной готовности. Препаратами лития. Препаратами. Содержащими зверобой продырявленный. Нейролептиками. Бупропионом. Пероральными антикоагулянтами и лекарственными препаратами. Влияющими на свертываемость крови. Нестероидными противовоспалительными препаратами. Препаратами. Способными вызвать гипонатриемию. Препаратами. Метаболизирующимися с участием изофермента сYP2C19. Омепразолом. Циметидином. Флувоксамином. Дезипрамином. Метопрололом. Кломипрамином. Нортриптилином. Галоперидолом. Рисперидоном. Электросудорожная терапия. Беременность и период грудного вскармливания.
Повышенная чувствительность к эсциталопраму или другим компонентам препарата;
-.
Одновременный прием неселективных необратимых ингибиторов моноаминоксидазы;
-.
Одновременный прем пимозида;
-.
Пациенты с удлинением интервала QT (врожденный синдром удлинения интервала QT);
-.
Одновременный прием с препаратами, способными удлинять интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды);
-.
Детский возраст до 18 лет. Эсциталопрам не рекомендуется к использованию у пациентов младше 18 лет, так как эффективность и безопасность его применения у этой группы пациентов не была установлена.
С осторожностью.
Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Маниакальные расстройства (в том числе в анамнезе). Фармакологически неконтролируемая эпилепсия. Депрессия с суицидальными идеями и попытками (при приеме препарата повышается риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения особенно в течение первых нескольких месяцев курса лекарственной терапии. Или во время изменений дозы). Сахарный диабет. Возраст до 25 лет (в связи с риском развития суицидального поведения). Возраст старше 65 лет. Ишемическая болезнь сердца. Цирроз печени. Склонность к кровоизлияниям и кровотечениям. Гипонатриемия. Дефицит изофермента сYP2C19;
Одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы‑А (моклобемидом) и ингибитором моноаминоксидазы-В (селегилином). Одновременное применение с серотонинергическими препаратами: суматриптаном. Трамадолом. Триптофаном. Фентанилом. Препаратами. Снижающими порог судорожной готовности. Препаратами лития. Препаратами. Содержащими зверобой продырявленный. Нейролептиками. Бупропионом. Пероральными антикоагулянтами и лекарственными препаратами. Влияющими на свертываемость крови. Нестероидными противовоспалительными препаратами. Препаратами. Способными вызвать гипонатриемию. Препаратами. Метаболизирующимися с участием изофермента сYP2C19. Омепразолом. Циметидином. Флувоксамином. Дезипрамином. Метопрололом. Кломипрамином. Нортриптилином. Галоперидолом. Рисперидоном. Электросудорожная терапия. Беременность и период грудного вскармливания.
При беременности и кормлении грудью
Применение при беременности.
Не следует назначать эсциталопрам беременным женщинам, если потенциальная клиническая польза не преобладает над теоретическим риском, в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности его применения у беременных женщин.
Во время исследования репродуктивной токсичности эсциталопрама на крысах наблюдалась эмбриофетотоксичность, однако не было установлено повышение количества врожденных пороков. Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденным следует установить наблюдение.
В случае, если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие синдрома отмены.
В случае приема матерью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина на поздних стадиях беременности у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: стойкая легочная гипертензия, угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, плохой сон. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома отмены или серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения возникают в течение 24 ч после рождения.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии новорожденных с частотой до 5 случаев на 1000 при частоте в общей популяции 1-2 на 1000.
Применение в период грудного вскармливания.
Эсциталопрам и его метаболиты проникают в грудное молоко, поэтому во время лечения эсциталопрамом кормление грудью не рекомендуется.
Фертильность.
Проводимые на животных исследования показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Случаи из медицинской практики, включающие применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, показали, что воздействие на качество спермы обратимы. До настоящего момента воздействия на фертильность человека обнаружено не было.
Не следует назначать эсциталопрам беременным женщинам, если потенциальная клиническая польза не преобладает над теоретическим риском, в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности его применения у беременных женщин.
Во время исследования репродуктивной токсичности эсциталопрама на крысах наблюдалась эмбриофетотоксичность, однако не было установлено повышение количества врожденных пороков. Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденным следует установить наблюдение.
В случае, если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие синдрома отмены.
В случае приема матерью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина на поздних стадиях беременности у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: стойкая легочная гипертензия, угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, плохой сон. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома отмены или серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения возникают в течение 24 ч после рождения.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии новорожденных с частотой до 5 случаев на 1000 при частоте в общей популяции 1-2 на 1000.
Применение в период грудного вскармливания.
Эсциталопрам и его метаболиты проникают в грудное молоко, поэтому во время лечения эсциталопрамом кормление грудью не рекомендуется.
Фертильность.
Проводимые на животных исследования показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Случаи из медицинской практики, включающие применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, показали, что воздействие на качество спермы обратимы. До настоящего момента воздействия на фертильность человека обнаружено не было.
Способ применения и дозы
Эсциталопрам назначают перорально один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг (2 таблетки).
Депрессивные эпизоды.
Обычно назначают 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной -.
20 мг (2 таблетки) в сутки.
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии, как минимум, еще в течение 6 месяцев необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.
Панические расстройства с агорафобией или без нее.
Рекомендуемая начальная доза в течение первой недели терапии составляет 5 мг (1/2 таблетки) с последующим увеличением до 10 мг (1 таблетка) в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг (2 таблетки) в сутки. Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия).
Обычно назначают 10 мг 1 таблетка) один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной -.
20 мг (2 таблетки) в сутки. Ослабление симптомов обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения.
Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 3 месяца. Для предотвращения рецидивов заболевания препарат может назначаться в течение 6 месяцев или дольше в зависимости от индивидуальной реакции пациента.
Рекомендуется регулярно проводить оценку проводимого лечения.
Генерализованное тревожное расстройство.
Обычно назначают 10 мг (1 таблетка) один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной -.
20 мг (2 таблетки) в сутки. Минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 3 месяца. Для предотвращения рецидивов заболевания допускается длительное применение препарата (6 месяцев и дольше).
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов и длиться, по меньшей мере, 6 месяцев. Для предотвращения рецидивов рекомендуется лечение не менее 1 года.
Применение у особых групп пациентов.
Пожилые пациенты (старше 65 лет):
Рекомендуется использовать половину обычной рекомендуемой дозы - 5 мг (1/2 таблетки) в сутки. Максимальная доза - 10 мг (1 таблетка) в сутки.
Снижение функции почек:
При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции доз не требуется.
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) препарат назначают с осторожностью.
Снижение функции печени:
При легкой и умеренной печеночной недостаточности (класс по шкале Чайлд-Пью А или В) рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг (1/2 таблетки) в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг (1 таблетка) в сутки.
При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) препарат назначается под пристальным контролем врача.
Сниженная активность изофермента сYP2C19:
Для пациентов с низкой активностью изофермента сYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг (1/2 таблетки) в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг (1 таблетка) в сутки.
Прекращение лечения:
При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1-2 недель во избежание возникновения синдрома отмены.
Максимальная суточная доза составляет 20 мг (2 таблетки).
Депрессивные эпизоды.
Обычно назначают 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной -.
20 мг (2 таблетки) в сутки.
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии, как минимум, еще в течение 6 месяцев необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.
Панические расстройства с агорафобией или без нее.
Рекомендуемая начальная доза в течение первой недели терапии составляет 5 мг (1/2 таблетки) с последующим увеличением до 10 мг (1 таблетка) в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг (2 таблетки) в сутки. Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия).
Обычно назначают 10 мг 1 таблетка) один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной -.
20 мг (2 таблетки) в сутки. Ослабление симптомов обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения.
Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 3 месяца. Для предотвращения рецидивов заболевания препарат может назначаться в течение 6 месяцев или дольше в зависимости от индивидуальной реакции пациента.
Рекомендуется регулярно проводить оценку проводимого лечения.
Генерализованное тревожное расстройство.
Обычно назначают 10 мг (1 таблетка) один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной -.
20 мг (2 таблетки) в сутки. Минимальная рекомендуемая длительность терапевтического курса составляет 3 месяца. Для предотвращения рецидивов заболевания допускается длительное применение препарата (6 месяцев и дольше).
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов и длиться, по меньшей мере, 6 месяцев. Для предотвращения рецидивов рекомендуется лечение не менее 1 года.
Применение у особых групп пациентов.
Пожилые пациенты (старше 65 лет):
Рекомендуется использовать половину обычной рекомендуемой дозы - 5 мг (1/2 таблетки) в сутки. Максимальная доза - 10 мг (1 таблетка) в сутки.
Снижение функции почек:
При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции доз не требуется.
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) препарат назначают с осторожностью.
Снижение функции печени:
При легкой и умеренной печеночной недостаточности (класс по шкале Чайлд-Пью А или В) рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг (1/2 таблетки) в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг (1 таблетка) в сутки.
При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) препарат назначается под пристальным контролем врача.
Сниженная активность изофермента сYP2C19:
Для пациентов с низкой активностью изофермента сYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг (1/2 таблетки) в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг (1 таблетка) в сутки.
Прекращение лечения:
При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1-2 недель во избежание возникновения синдрома отмены.
Побочные эффекты
Побочные эффекты наиболее часто возникают на первой или второй неделе лечения препаратом и затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Частота неизвестна.
- тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко -.
Анафилактические реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Частота неизвестна.
- недостаточная секреция антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто. Снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение веса; нечасто.
- снижение веса; частота неизвестна.
- гипонатриемия, анорексия.
Нарушения психики:
Часто. Тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто - бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко.
- агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна - мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение.
Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме эсциталопрама и сразу после отмены терапии.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто. Бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор; нечасто - нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, синкопальные состояния; редко -.
Серотониновый синдром; частота неизвестна.
- дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение, акатизия.
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто. Мидриаз (расширение зрачка), нарушения зрения; частота неизвестна - закрытоугольная глаукома.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто. Тиннитус (шум в ушах).
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто. Тахикардия; редко - брадикардия; частота неизвестна - удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Были отмечены случаи удлинения интервала QT и вентрикулярной аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или ранее существующими удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях ЭКГ у здоровых добровольцев изменение от базового значения QTc (коррекция по формуле Фридеричиа) составило 4,3 мсек при дозе 10 мг/сут и 10,7 мсек при дозе 30 мг/сут.
Нарушения со стороны сосудов:
Частота неизвестна.
- ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто. Синуситы, зевота; нечасто - носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто.
- тошнота; часто - диарея, запоры, рвота, сухость во рту; нечасто.
- желудочно‑кишечное кровотечение (в том числе ректальное кровотечение).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Частота неизвестна.
- гепатит, нарушения функциональных показателей печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто. Повышенная потливость; нечасто - крапивница, алопеция, сыпь, зуд; частота неизвестна.
- экхимоз, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто. Артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто. Задержка мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Часто. Импотенция, нарушение эякуляции; нечасто -.
Метроррагия (маточное кровотечение), меноррагия; частота неизвестна - галакторея, приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто. Слабость, гипертермия; нечасто - отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
Часто. Изменение лабораторных показателей функции печени, гипонатриемия и изменения электрокардиограммы (удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS, изменение сегмента S‑Т и зубца Т).
Резкая отмена препаратов из группы селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина часто приводит к возникновению синдрома отмены. При этом наиболее часто возникают головокружение, расстройства чувствительности (в том числе парестезии и ощущения прохождения тока), расстройства сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность, расстройства зрения. Как правило, эти эффекты выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако, у некоторых пациентов они могут проявляться в более острой форме и/или более длительно. Рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.
Класс-эффект.
При проведении эпидемиологических исследований с участием пациентов в возрасте 50 лет и более сообщалось о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к данному риску, неизвестен.
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Частота неизвестна.
- тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко -.
Анафилактические реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Частота неизвестна.
- недостаточная секреция антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто. Снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение веса; нечасто.
- снижение веса; частота неизвестна.
- гипонатриемия, анорексия.
Нарушения психики:
Часто. Тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто - бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко.
- агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна - мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение.
Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме эсциталопрама и сразу после отмены терапии.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто. Бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор; нечасто - нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, синкопальные состояния; редко -.
Серотониновый синдром; частота неизвестна.
- дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение, акатизия.
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто. Мидриаз (расширение зрачка), нарушения зрения; частота неизвестна - закрытоугольная глаукома.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Нечасто. Тиннитус (шум в ушах).
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто. Тахикардия; редко - брадикардия; частота неизвестна - удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Были отмечены случаи удлинения интервала QT и вентрикулярной аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или ранее существующими удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях ЭКГ у здоровых добровольцев изменение от базового значения QTc (коррекция по формуле Фридеричиа) составило 4,3 мсек при дозе 10 мг/сут и 10,7 мсек при дозе 30 мг/сут.
Нарушения со стороны сосудов:
Частота неизвестна.
- ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто. Синуситы, зевота; нечасто - носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто.
- тошнота; часто - диарея, запоры, рвота, сухость во рту; нечасто.
- желудочно‑кишечное кровотечение (в том числе ректальное кровотечение).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Частота неизвестна.
- гепатит, нарушения функциональных показателей печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто. Повышенная потливость; нечасто - крапивница, алопеция, сыпь, зуд; частота неизвестна.
- экхимоз, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто. Артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто. Задержка мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Часто. Импотенция, нарушение эякуляции; нечасто -.
Метроррагия (маточное кровотечение), меноррагия; частота неизвестна - галакторея, приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто. Слабость, гипертермия; нечасто - отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
Часто. Изменение лабораторных показателей функции печени, гипонатриемия и изменения электрокардиограммы (удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS, изменение сегмента S‑Т и зубца Т).
Резкая отмена препаратов из группы селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина часто приводит к возникновению синдрома отмены. При этом наиболее часто возникают головокружение, расстройства чувствительности (в том числе парестезии и ощущения прохождения тока), расстройства сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность, расстройства зрения. Как правило, эти эффекты выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако, у некоторых пациентов они могут проявляться в более острой форме и/или более длительно. Рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.
Класс-эффект.
При проведении эпидемиологических исследований с участием пациентов в возрасте 50 лет и более сообщалось о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к данному риску, неизвестен.
Взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие.
Неселективные необратимые ингибиторы моноаминоксидазы.
Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и неселективных необратимых ингибиторов моноаминоксидазы, а также при начале приема ингибиторов моноаминоксидазы пациентами, незадолго до этого прекратившими прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.
Применять эсциталопрам одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы запрещено. Прием эсциталопрама может быть начат через 14 дней после отмены приема необратимых ингибиторов моноаминоксидазы. Перед началом приема неселективных необратимых ингибиторов моноаминоксидазы должно пройти не менее 7 дней после окончания приема эсциталопрама.
Обратимый селективный ингибитор моноаминоксидазы А (моклобемид).
Из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется применять эсциталопрам одновременно с ингибитором моноаминоксидазы A моклобемидом. В случае если прием такой комбинации препаратов признан клинически необходимым, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический мониторинг состояния пациента. Прием эсциталопрама можно начать, как минимум, через один день после отмены обратимого ингибитора моноаминоксидазы A.
Моклобемида.
Необратимый ингибитор моноаминоксидазы В (селегилин).
Из-за риска развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при приеме эсциталопрама одновременно с необратимым ингибитором моноаминоксидазы в.
Селегилином.
Средства, удлиняющие интервал QT.
Недопустимо применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмики (прокаинамид, амиодарон ), антипсихотические средства/нейролептики (например, пимозид, производные фенотиазина (хлорпромазин, трифлуоперазин, тиоридазин ), производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол ), трициклические и тетрациклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин, мапротилин ), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и подобные им антидепрессанты (например, флуоксетин, венлафаксин ), противомикробные препараты (макролидные антибиотики и их аналоги, например, эритромицин, кларитромицин; производные хинолона и фторхинолона: спарфлоксацин, моксифлоксацин; пентамидин), противогрибковые средства азолового ряда (кетоконазол, флуконазол), домперидон, ондансетрон, поскольку эсциталопрам в дозах, превышающих 20 мг в сутки, может вызвать аномальные изменения электрической активности сердца (удлинение интервала QT на ЭКГ) и привести к нарушению сердечного ритма (в том числе развитие аритмий по типу «пируэт»), которое может оказаться фатальным.
Серотонинергические лекарственные препараты.
Совместное применение с серотонинергическими лекарственными препаратами (например, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные препараты, снижающие порог судорожной готовности.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при одновременном с эсциталопрамом применении других лекарственных препаратов, снижающих порог судорожной готовности (трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, антипсихотических препаратов (нейролептиков) - производных фенотиазина, тиоксантена и бутирофенона, мефлохина, бупропиона и трамадола).
Литий, триптофан.
Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и лития или триптофана, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама с этими препаратами.
Зверобой продырявленный.
Одновременное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению числа побочных эффектов.
Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови.
Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном применении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами и лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови (например, атипичными нейролептиками и производными фенотиазина, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами, тиклопидином и дипиридамолом). В подобных случаях при начале или окончании терапии эсциталопрамом необходим тщательный мониторинг свертываемости крови.
Одновременный прием с нестероидными противовоспалительными препаратами может привести к увеличению числа кровотечений.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама.
Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента сYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты сYP3A4 и сYP2D6. Метаболизм основного метаболита - деметилированного эсциталопрама -.
Видимо, частично катализируется изоферментом сYP2D6. Одновременное применение эсциталопрама и омепразола (ингибитор изофермента сYP2C19) в дозе 30 мг 1 раз/сутки приводит к умеренному (примерно 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременное применение эсциталопрама и циметидина (ингибитора изоферментов сYP2D6, сYP3A4 и сYP1A2) в дозе 400 мг 2 раза в сутки приводит к повышению (примерно 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Таким образом, следует назначать с осторожностью эсциталопрам одновременно с ингибиторами изофермента сYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и циметидином. При одновременном применении эсциталопрама и вышеуказанных препаратов может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама на основе мониторинга побочных эффектов.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов.
Эсциталопрам является ингибитором изофермента сYP2D6. Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или лекарственных средств, в основном метаболизирующихся посредством изофермента сYP2D6 и действующих на центральную нервную систему, например, антидепрессантов: дезипрамина, кломипрамина, нортриптилина, или нейролептиков: рисперидона, тиоридазина, галоперидола. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.
Одновременное применение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних препаратов.
Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент сYP2C19. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся сYP2C19.
Взаимодействие с алкоголем.
Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими антидепрессантами, следует воздержаться от употребления алкоголя в течение всего периода лечения препаратом.
Неселективные необратимые ингибиторы моноаминоксидазы.
Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и неселективных необратимых ингибиторов моноаминоксидазы, а также при начале приема ингибиторов моноаминоксидазы пациентами, незадолго до этого прекратившими прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.
Применять эсциталопрам одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы запрещено. Прием эсциталопрама может быть начат через 14 дней после отмены приема необратимых ингибиторов моноаминоксидазы. Перед началом приема неселективных необратимых ингибиторов моноаминоксидазы должно пройти не менее 7 дней после окончания приема эсциталопрама.
Обратимый селективный ингибитор моноаминоксидазы А (моклобемид).
Из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется применять эсциталопрам одновременно с ингибитором моноаминоксидазы A моклобемидом. В случае если прием такой комбинации препаратов признан клинически необходимым, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический мониторинг состояния пациента. Прием эсциталопрама можно начать, как минимум, через один день после отмены обратимого ингибитора моноаминоксидазы A.
Моклобемида.
Необратимый ингибитор моноаминоксидазы В (селегилин).
Из-за риска развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при приеме эсциталопрама одновременно с необратимым ингибитором моноаминоксидазы в.
Селегилином.
Средства, удлиняющие интервал QT.
Недопустимо применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмики (прокаинамид, амиодарон ), антипсихотические средства/нейролептики (например, пимозид, производные фенотиазина (хлорпромазин, трифлуоперазин, тиоридазин ), производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол ), трициклические и тетрациклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин, мапротилин ), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и подобные им антидепрессанты (например, флуоксетин, венлафаксин ), противомикробные препараты (макролидные антибиотики и их аналоги, например, эритромицин, кларитромицин; производные хинолона и фторхинолона: спарфлоксацин, моксифлоксацин; пентамидин), противогрибковые средства азолового ряда (кетоконазол, флуконазол), домперидон, ондансетрон, поскольку эсциталопрам в дозах, превышающих 20 мг в сутки, может вызвать аномальные изменения электрической активности сердца (удлинение интервала QT на ЭКГ) и привести к нарушению сердечного ритма (в том числе развитие аритмий по типу «пируэт»), которое может оказаться фатальным.
Серотонинергические лекарственные препараты.
Совместное применение с серотонинергическими лекарственными препаратами (например, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.
Лекарственные препараты, снижающие порог судорожной готовности.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при одновременном с эсциталопрамом применении других лекарственных препаратов, снижающих порог судорожной готовности (трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, антипсихотических препаратов (нейролептиков) - производных фенотиазина, тиоксантена и бутирофенона, мефлохина, бупропиона и трамадола).
Литий, триптофан.
Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и лития или триптофана, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама с этими препаратами.
Зверобой продырявленный.
Одновременное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению числа побочных эффектов.
Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови.
Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном применении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами и лекарственными препаратами, влияющими на свертываемость крови (например, атипичными нейролептиками и производными фенотиазина, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами, тиклопидином и дипиридамолом). В подобных случаях при начале или окончании терапии эсциталопрамом необходим тщательный мониторинг свертываемости крови.
Одновременный прием с нестероидными противовоспалительными препаратами может привести к увеличению числа кровотечений.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эсциталопрама.
Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента сYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты сYP3A4 и сYP2D6. Метаболизм основного метаболита - деметилированного эсциталопрама -.
Видимо, частично катализируется изоферментом сYP2D6. Одновременное применение эсциталопрама и омепразола (ингибитор изофермента сYP2C19) в дозе 30 мг 1 раз/сутки приводит к умеренному (примерно 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременное применение эсциталопрама и циметидина (ингибитора изоферментов сYP2D6, сYP3A4 и сYP1A2) в дозе 400 мг 2 раза в сутки приводит к повышению (примерно 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Таким образом, следует назначать с осторожностью эсциталопрам одновременно с ингибиторами изофермента сYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и циметидином. При одновременном применении эсциталопрама и вышеуказанных препаратов может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама на основе мониторинга побочных эффектов.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных препаратов.
Эсциталопрам является ингибитором изофермента сYP2D6. Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или лекарственных средств, в основном метаболизирующихся посредством изофермента сYP2D6 и действующих на центральную нервную систему, например, антидепрессантов: дезипрамина, кломипрамина, нортриптилина, или нейролептиков: рисперидона, тиоридазина, галоперидола. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.
Одновременное применение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних препаратов.
Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент сYP2C19. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся сYP2C19.
Взаимодействие с алкоголем.
Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими антидепрессантами, следует воздержаться от употребления алкоголя в течение всего периода лечения препаратом.
Передозировка
Симптомы.
При передозировке эсциталопрамом в основном возникают симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения. Тремора и ажитации до редких случаев развития серотонинового синдрома. Судорожных расстройств и комы). Со стороны желудочно‑кишечного тракта (тошнота/рвота). Сердечно-сосудистой системы (гипотензия. Тахикардия. Удлинение интервала QT и аритмия) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия. Гипонатриемия).
Кома и летальные случаи передозировки эсциталопрамом являются крайне редкими, большинство из них включают одновременную передозировку с другими лекарственными средствами. Прием дозы в пределах 400-800 мг эсциталопрама не вызывал тяжелых симптомов.
Лечение.
Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение:
Промывание желудка, назначение энтеросорбентов (в частности активированного угля), обеспечение постоянного притока свежего воздуха, поддержка функции внешнего дыхания, адекватная оксигенация легких. Проводят мониторинг функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем наряду с общим симптоматическим и поддерживающим лечением. Форсированный диурез, гемодиализ и гемосорбция не эффективны. Исход благоприятный.
При передозировке эсциталопрамом в основном возникают симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения. Тремора и ажитации до редких случаев развития серотонинового синдрома. Судорожных расстройств и комы). Со стороны желудочно‑кишечного тракта (тошнота/рвота). Сердечно-сосудистой системы (гипотензия. Тахикардия. Удлинение интервала QT и аритмия) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия. Гипонатриемия).
Кома и летальные случаи передозировки эсциталопрамом являются крайне редкими, большинство из них включают одновременную передозировку с другими лекарственными средствами. Прием дозы в пределах 400-800 мг эсциталопрама не вызывал тяжелых симптомов.
Лечение.
Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение:
Промывание желудка, назначение энтеросорбентов (в частности активированного угля), обеспечение постоянного притока свежего воздуха, поддержка функции внешнего дыхания, адекватная оксигенация легких. Проводят мониторинг функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем наряду с общим симптоматическим и поддерживающим лечением. Форсированный диурез, гемодиализ и гемосорбция не эффективны. Исход благоприятный.
Особые указания
Нет данных о влиянии препарата на детей до 18 лет, в том числе на рост, половое созревание, когнитивные функции и поведение.
Антидепрессанты не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за повышенного риска возникновения суицидального поведения (суицидальных попыток и мыслей), враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения). Поэтому при назначении препарата Эсциталопрам или любых других антидепрессантов подросткам и молодым людям (младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользы от их применения. В случае принятия решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.
При применении препаратов, принадлежащих к терапевтической группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, включая эсциталопрам, следует учитывать следующее:
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может наблюдаться усиление тревоги.
Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Следует отменить эсциталопрам в случае развития судорожных припадков. Не рекомендуется применение у больных с нестабильной эпилепсией; при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение. При увеличении частоты судорожных припадков селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая эсциталопрам, должны быть отменены.
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина связано с развитием акатизии - состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и гиперактивностью и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно возникает на протяжении первых нескольких недель терапии. Повышение дозы может навредить пациентам, у которых возникли такие симптомы.
Эсциталопрам должен с осторожностью применяться у больных с манией/гипоманией в анамнезе.
При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.
У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить уровень глюкозы в крови. Поэтому может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния.
Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска самоубийства.
Другие психические состояния, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных событий и явлений.
Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же самые предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.
Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение, или пациенты со значимым уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы.
Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской консультацией при появлении этих симптомов.
На фоне приема препарата возникает гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона. Обычно исчезает при отмене терапии.
Особенно высокий уровень риска у женщин старшего возраста. Осторожность должна проявляться при назначении эсциталопрама и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, больным с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.
При приеме селективных ингибиторов серотонина были отмечены случаи развития кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам у больных со склонностью к кровотечениям, а также принимающих пероральные антикоагулянты и лекарства, влияющие на свертываемость крови.
Поскольку клинический опыт одновременного применения селективных ингибиторов серотонина и электросудорожной терапии ограничен, то при одновременном приеме эсциталопрама и электросудорожной терапии следует соблюдать осторожность.
Сочетать эсциталопрам и ингибиторы моноаминоксидазы A не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.
Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными препаратами, обладающими серотонинергическим действием, например, суматриптаном или другими триптанами, трамадолом и триптофаном. У больных, принимающих эсциталопрам и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях развивался серотониновый синдром. На его развитие может указывать комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. Если это произошло, следует немедленно прекратить одновременное лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и серотонинергическими препаратами и начать симптоматическое лечение.
В связи с ограниченным клиническим опытом рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Эсциталопрам может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT на ЭКГ, что может привести к нарушению сердечного ритма. Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая двунаправленную тахикардию, были зарегистрированы преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией, или с уже существующими удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с сильной брадикардией, пациентам после недавно перенесенного острого инфаркта миокарда или с некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск развития аритмии.
Если эсциталопрам назначается пациентам с хроническим заболеванием сердца, перед началом лечения следует сделать ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом проявляются признаки сердечной аритмии, следует отменить лечение и сделать ЭКГ.
Резкое прекращение терапии препаратом Эсциталопрам может привести к синдрому отмены. В клинических исследованиях нежелательные явления при отмене лечения наблюдались примерно у 25% пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.
Риск при отмене лечения может зависеть от нескольких факторов, в том числе от длительности, дозы при лечении, а также скорости снижения дозы. Наиболее часто наблюдаются такие реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущения удара током), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и расстройства зрения. Как правило, данные симптомы носят легкую или умеренную степень тяжести, однако у некоторых пациентов они могут принимать тяжелую форму.
Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после отмены лечения, при этом гораздо реже сообщается о сходных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили дозу.
Как правило, эти симптомы являются самоизлечивающимися и обычно проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут наблюдаться более длительное время (2-3 месяца и более). Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу эсциталопрама после отмены лечения в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Антидепрессанты не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за повышенного риска возникновения суицидального поведения (суицидальных попыток и мыслей), враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения). Поэтому при назначении препарата Эсциталопрам или любых других антидепрессантов подросткам и молодым людям (младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользы от их применения. В случае принятия решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.
При применении препаратов, принадлежащих к терапевтической группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, включая эсциталопрам, следует учитывать следующее:
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может наблюдаться усиление тревоги.
Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Следует отменить эсциталопрам в случае развития судорожных припадков. Не рекомендуется применение у больных с нестабильной эпилепсией; при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение. При увеличении частоты судорожных припадков селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая эсциталопрам, должны быть отменены.
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина связано с развитием акатизии - состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и гиперактивностью и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно возникает на протяжении первых нескольких недель терапии. Повышение дозы может навредить пациентам, у которых возникли такие симптомы.
Эсциталопрам должен с осторожностью применяться у больных с манией/гипоманией в анамнезе.
При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.
У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить уровень глюкозы в крови. Поэтому может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния.
Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска самоубийства.
Другие психические состояния, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных событий и явлений.
Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же самые предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.
Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение, или пациенты со значимым уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы.
Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской консультацией при появлении этих симптомов.
На фоне приема препарата возникает гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона. Обычно исчезает при отмене терапии.
Особенно высокий уровень риска у женщин старшего возраста. Осторожность должна проявляться при назначении эсциталопрама и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, больным с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.
При приеме селективных ингибиторов серотонина были отмечены случаи развития кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам у больных со склонностью к кровотечениям, а также принимающих пероральные антикоагулянты и лекарства, влияющие на свертываемость крови.
Поскольку клинический опыт одновременного применения селективных ингибиторов серотонина и электросудорожной терапии ограничен, то при одновременном приеме эсциталопрама и электросудорожной терапии следует соблюдать осторожность.
Сочетать эсциталопрам и ингибиторы моноаминоксидазы A не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.
Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными препаратами, обладающими серотонинергическим действием, например, суматриптаном или другими триптанами, трамадолом и триптофаном. У больных, принимающих эсциталопрам и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях развивался серотониновый синдром. На его развитие может указывать комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. Если это произошло, следует немедленно прекратить одновременное лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и серотонинергическими препаратами и начать симптоматическое лечение.
В связи с ограниченным клиническим опытом рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Эсциталопрам может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT на ЭКГ, что может привести к нарушению сердечного ритма. Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая двунаправленную тахикардию, были зарегистрированы преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией, или с уже существующими удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с сильной брадикардией, пациентам после недавно перенесенного острого инфаркта миокарда или с некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск развития аритмии.
Если эсциталопрам назначается пациентам с хроническим заболеванием сердца, перед началом лечения следует сделать ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом проявляются признаки сердечной аритмии, следует отменить лечение и сделать ЭКГ.
Резкое прекращение терапии препаратом Эсциталопрам может привести к синдрому отмены. В клинических исследованиях нежелательные явления при отмене лечения наблюдались примерно у 25% пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.
Риск при отмене лечения может зависеть от нескольких факторов, в том числе от длительности, дозы при лечении, а также скорости снижения дозы. Наиболее часто наблюдаются такие реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущения удара током), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и расстройства зрения. Как правило, данные симптомы носят легкую или умеренную степень тяжести, однако у некоторых пациентов они могут принимать тяжелую форму.
Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после отмены лечения, при этом гораздо реже сообщается о сходных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили дозу.
Как правило, эти симптомы являются самоизлечивающимися и обычно проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут наблюдаться более длительное время (2-3 месяца и более). Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу эсциталопрама после отмены лечения в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Escitalopram.
Ингибиторы МАО. Применение ингибиторов МАО. предназначенных для лечения психических расстройств. с эсциталопрамом или в течение 14 дней после прекращения лечения эсциталопрамом. противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома. Применение эсциталопрама в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств, также противопоказано ( см «Меры предосторожности»).Начало приема эсциталопрама у пациента. получающего ингибиторы МАО. например линезолид или метилтиониния хлорид в/в. также противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности»).
Пимозид. Одновременное применение у пациентов, принимающих пимозид, противопоказано ( см «Взаимодействие»).
Гиперчувствительность к эсциталопраму или циталопраму. Эсциталопрам противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к эсциталопраму или циталопраму.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Escitalopram.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих испытаниях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать наблюдаемую в клинической практике.
Источники данных клинических испытаний.
Педиатрические пациенты (6-17 лет).
Данные о побочных эффектах были собраны у 576 педиатрических пациентов (286 эсциталопрам, 290 плацебо) с БДР в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Безопасность и эффективность эсциталопрама у детей младше 12 лет не установлены.
Взрослые.
Информация о побочных эффектах эсциталопрама была собрана у 715 пациентов с БДР, которые принимали эсциталопрам, и 592 пациентов, которые принимали плацебо, в двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях. Кроме того, 284 пациента с БДР вновь принимали эсциталопрам в ходе открытых исследований. Информация о нежелательных явлениях эсциталопрама у пациентов с ГТР была собрана у 429 пациентов, получавших эсциталопрам, и 427 пациентов, получавших плацебо, в двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях.
Информация о нежелательных явлениях во время экспозиции была получена в основном путем общего опроса и зарегистрирована клиническими исследователями с использованием терминологии по своему выбору. Поэтому невозможно дать обоснованную оценку количественного соотношения пациентов. у которых наблюдались нежелательные явления. без предварительной группировки событий сходного типа в меньшее количество стандартизованных категорий событий. В следующих таблицах и перечнях для классификации нежелательных явлений, о которых сообщалось, использовалась стандартная терминология ВОЗ.
Указанная частота нежелательных реакций представляет собой долю пациентов, у которых отмечался хотя бы один случай возникшего в результате лечения нежелательного явления указанного типа. Событие считалось вызванным лечением, если оно произошло впервые или произошло ухудшение во время лечения после исходной оценки.
Нежелательные явления, ассоциированные с прекращением лечения.
БДР.
Педиатрические пациенты (6-17 лет). Побочные эффекты были ассоциированы с прекращением лечения у 3,5% из 286 пациентов, получавших эсциталопрам, и у 1% из 290 пациентов, получавших плацебо. Наиболее частым нежелательным явлением (частота по крайней мере 1% при приеме эсциталопрама и больше, чем при приеме плацебо), связанным с прекращением приема, была инсомния (1% эсциталопрам, 0% плацебо).
Взрослые пациенты. Из 715 пациентов с депрессией, получавших эсциталопрам в плацебо-контролируемых исследованиях, 6% прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 2% из 592 пациентов, получавших плацебо. В двух исследованиях с фиксированными дозами частота прекращения приема из-за возникновения побочных эффектов у пациентов. получавших эсциталопрам в дозе 10 мг/сут. значимо не отличалась от таковой у пациентов. получавших плацебо. Частота отмены из-за нежелательных явлений у пациентов, которым была назначена фиксированная доза эсциталопрама 20 мг/сут, составила 10%, что значимо отличалось от таковой у пациентов, получавших 10 мг/сут (4%) и плацебо (3%). Побочные эффекты. явившиеся причиной прекращения лечения эсциталопрамом по крайней мере у 1% пациентов. получавших эсциталопрам. с частотой возникновения как минимум в 2 раза больше. чем при приеме плацебо. - тошнота (2%). нарушение эякуляции (2% пациентов-мужчин).
ГТР.
Взрослые пациенты. По результатам плацебо-контролируемых испытаний у больных ГТР. 8% из 429 пациентов. получавших 10-20 мг/сут эсциталопрама. прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов. в сравнении с 4% из 427 пациентов. получавших плацебо. Побочные эффекты, явившиеся причиной прекращения лечения эсциталопрамом по крайней мере у 1% пациентов с частотой возникновения как минимум в 2 раза больше плацебо - тошнота (2%), инсомния (1%), утомляемость (1%).
Частота побочных эффектов, наблюдавшихся в плацебо-контролируемых испытаниях.
БДР.
Педиатрические пациенты (6-17 лет). Общий профиль побочных реакций у педиатрических пациентов был в целом аналогичен таковому в исследованиях у взрослых, как показано в таблице 1. Однако о следующих побочных реакциях (за исключением тех. которые указаны в таблице 1. и тех. для которых закодированные термины были неинформативными или вводящими в заблуждение) сообщалось с частотой не менее 2% при приеме эсциталопрама и более высокой. чем при приеме плацебо: боль в спине. инфекции мочевыводящих путей. рвота и заложенность носа.
Взрослые пациенты. Наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями у пациентов. принимавших эсциталопрам (частота примерно 5% или более и примерно в 2 раза выше. чем у пациентов. принимавших плацебо). были инсомния. нарушение эякуляции (главным образом задержка эякуляции). тошнота. повышенная потливость. утомляемость и сонливость.
В таблице 1 перечислена частота. округленная до ближайшего процента. побочных эффектов. возникавших при лечении. которые были отмечены у 715 пациентов с депрессией. получавших эсциталопрам в дозах от 10 до 20 мг/сут в плацебо-контролируемых исследованиях. Включены случаи. зафиксированные у 2% или более пациентов. получавших эсциталопрам. и частота которых у пациентов. получавших эсциталопрам. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 1.
Побочные реакции, появившиеся за время лечения, наблюдавшиесяс частотой ≥2% и больше, чем при приеме плацебо, при БДР.
| Побочная реакция | Эсциталопрам (n=715), % | Плацебо (n=592), % |
| Расстройства автономной нервной системы | ||
| Сухость во рту | 6 | 5 |
| Повышенная потливость | 5 | 2 |
| Расстройства центральной и периферической нервной системы | ||
| Головокружение | 5 | 3 |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||
| Тошнота | 15 | 7 |
| Диарея | 8 | 5 |
| Запор | 3 | 1 |
| Диспепсия | 3 | 1 |
| Боль в животе | 2 | 1 |
| Общие | ||
| Гриппоподобные симптомы | 5 | 4 |
| Утомляемость | 5 | 2 |
| Нарушение психики | ||
| Инсомния | 9 | 4 |
| Сонливость | 6 | 2 |
| Снижение аппетита | 3 | 1 |
| Понижение либидо | 3 | 1 |
| Расстройства респираторной системы | ||
| Ринит | 5 | 4 |
| Синусит | 3 | 2 |
| Расстройства мочеполовой системы | ||
| Нарушение эякуляции1,2 | 9 | <1 |
| Импотенция2 | 3 | <1 |
| Аноргазмия3 | 2 | <1 |
1 Главным образом задержка эякуляции.
2 Фиксировалось только у мужчин: n=225 (эсциталопрам), n=188 (плацебо).
3 Фиксировалось только у женщин: n=490 (эсциталопрам), n=404 (плацебо).
ГТР.
Взрослые пациенты. Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями у пациентов. принимавших эсциталопрам (частота составляет примерно 5% или больше. и примерно в 2 раза выше. чем у пациентов. принимавших плацебо) были тошнота. нарушение эякуляции (в основном задержка эякуляции). инсомния. утомляемость. понижение либидо и аноргазмия.
В таблице 2 перечислены частоты. округленные до ближайшего процента. побочных эффектов. возникавших при лечении. которые наблюдались у 429 пациентов с ГТР. получавших эсциталопрам в дозах 10-20 мг/сут в плацебо-контролируемых исследованиях. Включены эффекты, отмеченные у 2% или более пациентов, получавших эсциталопрам, и частота которых превышала плацебо.
Таблица 2.
Побочные реакции, появившиеся за время лечения, наблюдавшиеся с частотой ≥2% и превышавшие плацебо, при ГТР.
| Побочные эффекты | Эсциталопрам (n=429), % | Плацебо (n=427), % |
| Расстройства автономной нервной системы | ||
| Сухость во рту | 9 | 5 |
| Повышенная потливость | 4 | 1 |
| Расстройства центральной и периферической нервной системы | ||
| Головная боль | 24 | 17 |
| Парестезия | 2 | 1 |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||
| Тошнота | 18 | 8 |
| Диарея | 8 | 6 |
| Запор | 5 | 4 |
| Диспепсия | 3 | 2 |
| Рвота | 3 | 1 |
| Боль в животе | 2 | 1 |
| Метеоризм | 2 | 1 |
| Зубная боль | 2 | 0 |
| Общие | ||
| Утомляемость | 8 | 2 |
| Гриппоподобные симптомы | 5 | 4 |
| Расстройства скелетно-мышечной системы | ||
| Боль в шее/плече | 3 | 1 |
| Нарушение психики | ||
| Сонливость | 13 | 7 |
| Инсомния | 12 | 6 |
| Понижение либидо | 7 | 2 |
| Необычные сновидения | 3 | 2 |
| Снижение аппетита | 3 | 1 |
| Летаргия | 3 | 1 |
| Расстройства респираторной системы | ||
| Зевота | 2 | 1 |
| Мочеполовые расстройства | ||
| Нарушение эякуляции1,2 | 14 | 2 |
| Аноргазмия3 | 6 | <1 |
| Менструальные расстройства | 2 | 1 |
1 Главным образом задержка эякуляции.
2 Фиксировалось только у мужчин: n=182 (эсциталопрам), n=195 (плацебо).
3 Фиксировалось только у женщин: n=247 (эсциталопрам), n=232 (плацебо).
Зависимость побочных эффектов от дозы.
Потенциальная зависимость частых побочных эффектов от дозы (определяемая как частота ≥5% в группах. получавших 10 или 20 мг эсциталопрама) исследовалась на основе объединенной частоты побочных реакций в 2 испытаниях с фиксированной дозой. Суммарная частота неблагоприятных эффектов в группе пациентов. получавших 10 мг эсциталопрама (66%). была схожа с таковой у пациентов. получавших плацебо (61%). в то время как частота случаев у пациентов. получавших эсциталопрам в дозе 20 мг/сут. была выше (86%). В таблице 3 представлены распространенные побочные эффекты. наблюдавшиеся в группе. получавшей 20 мг/сут эсциталопрама с частотой. примерно в 2 раза превышающей частоту побочных эффектов в группе. получавшей 10 мг/сут. и примерно в 2 раза превышавшей плацебо.
Таблица 3.
Частота общих нежелательных реакций у пациентов с БДР.
| Побочная реакция | Плацебо (n=311), % | Эсциталопрам 10 мг/сут (n=310), % | Эсциталопрам 20 мг/сут (n=125), % |
| Инсомния | 4 | 7 | 14 |
| Диарея | 5 | 6 | 14 |
| Сухость во рту | 3 | 4 | 9 |
| Сонливость | 1 | 4 | 9 |
| Головокружение | 2 | 4 | 7 |
| Повышенная потливость | <1 | 3 | 8 |
| Запор | 1 | 3 | 6 |
| Утомляемость | 2 | 2 | 6 |
| Диспепсия | 1 | 2 | 6 |
Мужская и женская сексуальная дисфункция при приеме СИОЗС.
Несмотря на то. что изменения полового влечения. сексуальной активности и сексуального удовлетворения часто возникают как проявления психического расстройства. они также могут быть следствием медикаментозного лечения. В частности, некоторые данные свидетельствуют о том, что СИОЗС могут вызывать такие нежелательные сексуальные события.
Однако надежные оценки частоты и тяжести неблагоприятных событий. связанных с сексуальным желанием. активностью и удовлетворением. получить трудно. отчасти потому. что пациенты могут неохотно их обсуждать с врачом. Соответственно, оценки частоты неудачного сексуального опыта и активности, указанные в описании, могут не соответствовать их фактической частоте.
Таблица 4.
Частота побочных эффектов в сексуальной сфере, наблюдавшихся при проведении плацебо-контролируемых клинических испытаний.
| Побочный эффект | Эсциталопрам | Плацебо |
| Только у мужчин | ||
| (n=407), % | (n=383), % | |
| Нарушение эякуляции (главным образом задержка эякуляции) | 12 | 1 |
| Понижение либидо | 6 | 2 |
| Импотенция | 2 | <1 |
| Только у женщин | ||
| (n=737), % | (n=636), % | |
| Понижение либидо | 3 | 1 |
| Аноргазмия | 3 | <1 |
Нет адекватно разработанных исследований для изучения сексуальной дисфункции при лечении эсциталопрамом.
О приапизме сообщалось при приеме всех СИОЗС.
Хотя трудно определить точный риск сексуальной дисфункции, ассоциированной с применением СИОЗС, врачи должны регулярно спрашивать о таких возможных побочных эффектах.
Изменение жизненно важных функций.
Группы эсциталопрама и плацебо сравнивали по (1) среднему изменению от исходного уровня жизненно важных функций (пульс. сАД. дАД) и (2) доле пациентов. соответствующих критериям потенциально клинически значимых изменений по сравнению с исходным уровнем в показателях этих переменных. Этот анализ не выявил каких-либо клинически важных изменений жизненно важных функций, связанных с лечением эсциталопрамом. Кроме того, сравнение показателей жизненно важных функций в положении лежа на спине и стоя при приеме эсциталопрама и плацебо показало, что лечение эсциталопрамом не связано с ортостатическими изменениями.
Изменение массы тела.
В контролируемых испытаниях не было отмечено клинически значимых изменений массы тела у пациентов, получавших эсциталопрам, по сравнению с плацебо.
Изменение лабораторных показателей.
Группы эсциталопрама и плацебо сравнивали в отношении (1) среднего изменения исходного уровня химических элементов сыворотки. гематологии и анализа мочи. и (2) доли пациентов. соответствующих критериям потенциально клинически значимых изменений этих переменных по сравнению с исходным уровнем. Этот анализ не выявил клинически значимых изменений в параметрах лабораторных тестов, связанных с лечением эсциталопрамом.
Изменения ЭКГ.
ЭКГ в группе эсциталопрама (n=625) и плацебо (n=527) сравнивали в отношении outliers (выбросы - результаты измерения. выделяющиеся из общей выборки). которые были определены как зафиксированные у пациентов с изменениями QTc более 60 мс от исходного уровня или абсолютными значениями более 500 мс после приема дозы и у субъектов с увеличением ЧСС до более 100 уд./мин или снижением до менее 50 уд./мин с изменением на 25% от исходного уровня (выбросы при тахикардии или брадикардии соответственно). Ни у одного из пациентов в группе эсциталопрама не было зафиксировано интервала QTcF >500 мс или пролонгации >60 мс по сравнению с 0,2% пациентов в группе плацебо. Частота выбросов при тахикардии составила 0,2% в группе эсциталопрама и группе плацебо. Частота выбросов при брадикардии составила 0,5% в группе эсциталопрама и 0,2% в группе плацебо.
Интервал QTcF оценивали в рандомизированном, плацебо-контролируемом и актив-контролируемом (моксифлоксацин, 400 мг) перекрестном исследовании c многократным повышением дозы с участием 113 здоровых людей. Максимальные средние значения (95% верхний ДИ) отличия от плацебо составили 4,5 (6,4) и 10,7 (12,7) мс для 10 и 30 мг эсциталопрама, применяемых 1 раз в сутки соответственно. Основываясь на установленном соотношении «экспозиция-ответ», прогнозируемое изменение QTcF от плацебо (95% верхний ДИ) при maxCmax для дозы 20 мг - 6,6 (7,9) мс. Прием эсциталопрама в дозе 30 мг 1 раз в день приводил к увеличению средней maxCmax в 1,7 раза по сравнению со средней maxCmax для максимальной рекомендованной терапевтической дозы в равновесном состоянии (20 мг). Экспозиция при супратерапевтической дозе 30 мг аналогична ssCss, ожидаемым у медленных метаболизаторов сYP2C19 при приеме терапевтической дозы 20 мг.
Другие события, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки эсциталопрама.
Ниже приводится перечень нежелательных явлений. как они определены в начале раздела. возникших во время лечения. о которых сообщили 1428 пациентов. получавших эсциталопрам в течение периода до 1 года в двойных слепых или открытых клинических испытаниях при премаркетинговой оценке эсциталопрама. Перечень не включает следующие события: перечисленные в таблицах 1 и 2. для которых связь с ЛС была отдаленной и встречавшихся с частотой менее 1% или ниже. чем плацебо. которые были настолько общими. что являются неинформативными. о которых сообщалось только один раз и вероятность того. что они представляют серьезную угрозу для жизни. была незначительной. События классифицируются по системам организма. События, имеющие большое клиническое значение, описаны в разделе «Меры предосторожности».
Со стороны ССС. Гипертензия, пальпитация.
Со стороны центральной и периферической нервной системы. Ощущение головокружения, мигрень.
Со стороны ЖКТ. Спазмы в животе, изжога, гастроэнтерит.
Общие. Аллергия, боль в груди, лихорадка, приливы крови к лицу, боль в конечностях.
Со стороны метаболизма и нарушения питания. Увеличение массы тела.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия, миалгия, ригидность челюстных мышц.
Нарушение психики. Повышение аппетита, нарушение концентрации внимания, раздражительность.
Нарушения репродуктивной функции у женщин. Менструальный спазм, нарушение менструального цикла.
Со стороны респираторной системы. Бронхит, кашель, заложенность носа, заложенность носовых пазух, синусная головная боль.
Со стороны кожи и ее придатков. Сыпь.
Со стороны органов чувств. Нечеткость зрения, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Постмаркетинговый опыт.
Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период применения эсциталопрама.
Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены из спонтанных сообщений об эсциталопраме, полученных во всем мире. Эти побочные реакции были выбраны для включения из-за сочетания серьезности, частоты сообщений или возможной причинной связи с приемом эсциталопрама и не были перечислены в других разделах. Однако, поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия. агранулоцитоз. апластическая анемия. гемолитическая анемия. идиопатическая тромбоцитопения пурпура. лейкопения. тромбоцитопения.
Со стороны сердца. Фибрилляция предсердий. брадикардия. сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. тахикардия. torsade de pointes. желудочковая аритмия. желудочковая тахикардия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства. Вертиго.
Со стороны эндокринной системы. Сахарный диабет, гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны органа зрения. Закрытоугольная глаукома, диплопия, мидриаз, нарушение зрения.
Со стороны ЖКТ. Дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение, гастроэзофагеальный рефлюкс, панкреатит, ректальное кровотечение.
Общие расстройства и реакции в месте введения. Ненормальная походка. астения. отек. падения. ненормальное самочувствие. недомогание.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени, гепатит.
Со стороны иммунной системы. Аллергическая реакция, анафилаксия.
Исследования. Повышение билирубина. снижение массы тела. удлинение интервала QT на ЭКГ. повышение печеночных ферментов. гиперхолестеринемия. повышение МНО. снижение протромбина.
Со стороны метаболизма и нарушения питания. Гипергликемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Спазм мышц, ригидность мышц, мышечная слабость, рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Акатизия. амнезия. атаксия. хореоатетоз. нарушение мозгового кровообращения. дизартрия. дискинезия. дистония. экстрапирамидные расстройства. припадки grand mal (или судороги). гипоэстезия. миоклонус. нистагм. паркинсонизм. синдром беспокойных ног. судороги. обморок. поздняя дискинезия. тремор.
Нарушение психики. Острый психоз. агрессия. ажитация. гнев. тревога. апатия. завершенный суицид. спутанность сознания. деперсонализация. обострение депрессии. делирий. бред. дезориентация. ощущение нереальности. галлюцинации (зрительные и слуховые). перепады настроения. нервозность. ночные кошмары. паническая реакция. паранойя. возбуждение. членовредительство или мысли о самоповреждении. попытка суицида. суицидальные мысли. суицидальные наклонности.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Острая почечная недостаточность, дизурия, задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез. Меноррагия, приапизм.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния. Самопроизвольный выкидыш.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Одышка, носовые кровотечения, ТЭЛА, легочная гипертензия новорожденных.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция. ангионевротический отек. дерматит. экхимоз. многоформная эритема. реакция фоточувствительности. синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз. крапивница.
Со стороны сосудов. ТГВ. приливы крови к лицу. гипертонический криз. гипотензия. ортостатическая гипотензия. флебит. тромбоз.
Год актуализации информации
Особые отметки: