Метопролол

Бета-адреноблокаторы || Бета-адреноблокаторы селективные

 Metoprololum ( Metoprololi).

 (±)-1-[4-(2-Метоксиэтил)фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино]-2-пропанол (в виде тартрата или сукцината).

• I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное
• I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
• I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
• I47.9 Пароксизмальная тахикардия неуточненная
• I47.2 Желудочковая тахикардия
• I47.1 Наджелудочковая тахикардия
• I42 Кардиомиопатия
• I34.1 Пролапс [пролабирование] митрального клапана
• I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
• I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
• I21 Острый инфаркт миокарда
• I20 Стенокардия [грудная жаба]
• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
• G43 Мигрень
• E05.9 Тиреотоксикоз неуточненный
• I51 Осложнения и неточно обозначенные болезни сердца

 37350-58-6.

 Антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное.

 Метопролола тартрат: белый, практически без запаха кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, метиленхлориде, хлороформе и спирте, слабо растворим в ацетоне, нерастворим в эфире. Метопролола сукцинат: белый кристаллический порошок, легко растворим в воде, растворим в метаноле, умеренно растворим в этаноле, слабо растворим в дихлорметане и 2-пропаноле, практически нерастворим в этилацетате, ацетоне, диэтиловом эфире и гептане.

 Блокирует преимущественно бета₁-адренорецепторы сердца, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Уменьшает сердечный выброс и сАД, замедляет сердечный ритм, ослабляет стимулирующий эффект катехоламинов на миокард при физической нагрузке и умственном перенапряжении, предупреждает рефлекторную ортостатическую тахикардию. Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Гипотензивный эффект развивается быстро (сАД понижается через 15 мин, максимально - через 2 ч) и продолжается в течение 6 при приеме метопролола сукцината - клинический эффект блокады бета₁-адренорецепторов сохраняется 24 дАД изменяется медленнее: стабильное понижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема. Антиангинальный эффект является следствием уменьшения частоты и силы сердечных сокращений, энергетических затрат и потребности миокарда в кислороде. Уменьшает частоту и тяжесть приступов ИБС, показатель смертности у пациентов с диагностированным инфарктом миокарда, повышает переносимость нагрузок. Метопролола сукцинат редуцирует риск летального исхода (включая внезапную смерть), возникновения повторного инфаркта (в тч у пациентов с сахарным диабетом) и улучшает качество жизни пациентов с острым инфарктом миокарда и идиопатической дилатационной кардиомиопатией. Антиаритмическое действие проявляется в устранении аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, замедлении синусового ритма и скорости распространения возбуждения через AV узел, торможении автоматизма и удлинении рефрактерного периода. Оказывает умеренное отрицательное инотропное действие. Кардиоселективность сохраняется при использовании суточных доз, не превышающих 200 мг. Вследствие избирательного действия на бета₁-адренорецепторы теоретически уменьшается риск бронхоспазма (у пациентов с бронхиальной астмой меньше понижается жизненная функция легких), гипогликемии и сужения периферических сосудов.
 В опытах на собаках (до 105 мг/кг/сут, в течение 1 года), крысах (до 800 мг/кг/сут, в течение 2 лет) и мышах (до 750 мг/кг/сут, на протяжении 21 мес) признаков канцерогенности не обнаружено, но выявлены гистологические изменения типа гиперплазии печеночных клеток и индурации макрофагами легочной ткани. При введении мышам-альбиносам в дозах до 750 мг/кг/сут в течение 21 мес увеличивал у самок частоту развития доброкачественных аденом легких, однако при повторном проведении опыта увеличение частоты возникновения каких-либо опухолей не отмечалось. Результаты теста доминантных летальных мутаций у мышей, исследования хромосом соматических клеток, теста на аномалии ядер соматических клеток в интерфазе свидетельствовали об отсутствии мутагенных свойств. У крыс, получавших дозы, в 55,5 раза превышающие максимальную суточную дозу для человека (450 мг), не оказывал влияния на фертильность, увеличивал показатели постимплантационной гибели и уменьшал выживаемость новорожденных животных (признаки тератогенности отсутствовал).
 Метопролола тартрат быстро и почти полностью (95%) всасывается при приеме внутрь, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму. Биодоступность составляет около 50% при первом приеме и возрастает до 70% при повторном применении. Около 12% связывается с альбуминами плазмы крови. Быстро распределяется в тканях, проникает через ГЭБ (уровень в ЦНС составляет 78% плазменной концентрации), плацентарный барьер, грудное молоко (концентрации превышают плазменные). Объем распределения - 5,5 л/кг. maxC_max достигается через 1-2 ч после приема, уровень в крови значительно варьирует. T₁/2 - от 3 до 7 Биотрансформируется в печени, с образованием двух активных метаболитов. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, сl - 1 л/мин. При приеме внутрь менее 5% экскретируется с мочой в неизмененном виде, при в/в инфузии - около 10%. При нарушении функции почек биодоступность не изменяется, но может уменьшаться скорость экскреции метаболитов. У пациентов с циррозом печени метаболизм и общий клиренс замедляются (коррекции режима дозирования не требуется). Не удаляется при гемодиализе. При в/в инфузии метопролола тартрата в течение 10 мин и более максимальное действие развивается через 20 мин, урежение сердечного ритма при дозах 5 и 10 мг составляет 10 и 15% соответственно. После приема внутрь в одинаковых дозах maxC_max метопролола сукцината составляет 1/4-1/2 maxC_max метопролола тартрата, но более длительно сохраняется. Биодоступность в дозах 50-400 мг (1 раз в сутки) на 23% меньше от таковой после приема аналогичной дозы тартрата. Фармакокинетические параметры не зависят от возраста пациентов.

 Артериальная гипертензия умеренной и средней тяжести (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами). ИБС. гиперкинетический кардиальный синдром. нарушение сердечного ритма (синусовая тахикардия. желудочковая и суправентрикулярная аритмия. включая пароксизмальную тахикардию. суправентрикулярную тахикардию. экстрасистолию. трепетание и мерцание предсердий. предсердную тахикардию). гипертрофическая кардиомиопатия. пролапс митрального клапана. инфаркт миокарда (профилактика и лечение). мигрень (профилактика). тиреотоксикоз (комплексная терапия). лечение акатизии. вызванной нейролептиками.

 Сахарный диабет, гипогликемия, отягощенный аллергологический анамнез, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, эмфизема, неаллергический бронхит, гипертиреоз, псориаз, феохромоцитома, нарушения функции печени и/или почек, миастения, депрессия, проведение общей анестезии, пожилой и детский возраст.

 Гипотензию потенцируют симпатолитики, нифедипин, нитроглицерин, диуретики, гидралазин и другие гипотензивные препараты. Антиаритмические и наркозные средства повышают риск развития брадикардии, аритмии, гипотензии. Препараты наперстянки потенцируют замедление AV проводимости. Одновременное в/в введение верапамила и дилтиазема может спровоцировать остановку сердца. Бета-адреномиметики, аминофиллин, кокаин, эстрогены, индометацин и другие НПВС ослабляют антигипертензивный эффект. Усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов. Сочетание с алкоголем приводит к взаимному усилению угнетающего влияния на ЦНС. Аллергены повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии. Изменяет эффективность инсулина и пероральных противодиабетических средств и повышает риск развития гипогликемии. Пероральные противозачаточные средства, циметидин, ранитидин, фенотиазины - повышают уровень метопролола в крови, рифампицин - уменьшает. Понижает клиренс лидокаина, эффективность бета₂-адреномиметиков (необходимо увеличение дозы последних). Несовместим с ингибиторами МАО типа А.

 Симптомы. Артериальная гипотензия. острая сердечная недостаточность. брадикардия. остановка сердца. AV блокада. кардиогенный шок. бронхоспазм. нарушение дыхания и сознания/кома. тошнота. рвота. генерализованные судороги. цианоз (проявляются через 20 мин - 2 ч после приема).
 Лечение. Промывание желудка. симптоматическая терапия: введение атропина сульфата (в/в быстро 0,5-2 мг) - при брадикардии и нарушении AV проводимости. глюкагона (1-10 мг в/в. затем в/в капельно 2-2,5 мг/ч) и добутамина - в случае снижения сократимости миокарда. адреномиметиков (норадреналин. адреналин ) - при артериальной гипотензии. диазепам (в/в медленно) - для устранения судорог. ингаляция бета-адреномиметиков или в/в струйное введение эуфиллина для купирования бронхоспастических реакций. кардиостимуляция.

 Внутрь, в/в. В качестве антиангинального, антигипертензивного и антиаритмического средства, при гиперкинетическом синдроме метопролола тартрат назначают внутрь в дозе 100-200 мг в 2-3 приема, при необходимости, дозу увеличивают с недельными интервалами до 450 мг/сут. В остром периоде инфаркта миокарда под мониторингом АД, сердечного ритма и ЭКГ проводят 3 болюсных в/в инъекции по 5 мг с двухминутными перерывами (суммарная доза 15 мг), при хорошей переносимости через 15 мин после последней инъекции назначают внутрь по 25-50 мг каждые 6 ч в течение 48 а затем - по 50-100 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 3 мес - 3 лет. При переходе на применение метопролола сукцината доза остается той же. Для профилактики приступов мигрени - внутрь по 50-100 мг 2-4 раза в сутки.
 Метопролола сукцинат при ИБС, гипертензии, аритмиях, функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся сердцебиением назначают внутрь в дозе 50-100 мг 1 раз в сутки, для профилактики мигрени - 200 мг 1 раз в сутки. Дозу повышают не ранее, чем через 1 нед, после развития максимального эффекта.

 У пациентов с хронической сердечной недостаточностью возможно ухудшение сократительной способности миокарда, обусловливающее необходимость применения сердечных гликозидов и/или диуретиков при тщательном мониторинге гемодинамического статуса. В случае появления нарастающей брадикардии или AV блокады необходимо уменьшить дозу или в/в ввести атропин. На фоне сахарного диабета и гиперфункции щитовидной железы метопролол может маскировать тахикардию, вызываемую гипогликемией или тиреотоксикозом. У пациентов с сахарным диабетом необходима коррекция дозы противодиабетических препаратов и тщательный контроль уровня гликемии. При проведении на фоне лечения оперативного вмешательства, средством выбора должно стать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. Возможно более выраженное развитие реакции гиперчувствительности и отсутствие лечебного эффекта обычных доз адреналина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. При прекращении одновременного лечения клонидином, метопролол отменяют постепенно, за несколько дней до отмены клонидина, из-за опасности развития тяжелого гипертонического криза. У больных с феохромоцитомой применение возможно только совместно с альфа-адренолитиками. Прием метопролола прекращают за 2-3 сут до родов (риск развития брадикардии, гипотензии и гипогликемии у новорожденного), в исключительных случаях новорожденные после родов должны в течение 48-72 ч находиться под врачебным контролем. Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. При отмене лечения уменьшать дозу необходимо постепенно в течение 10-14 дней. Пациенты с ИБС должны в этот период находиться под тщательным наблюдением врача. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

 Во время лечения возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований (повышение уровня мочевины, трансаминаз, фосфатаз, ЛДГ).

• 50₽ Метопролол-ратиофарм (2 фирмы)
• 54₽ Метопролол-Тева (Merckle )
• 56-58₽ Метопролол-Акри
• 52-82₽ Метокард (Polpharma )
• 24-115₽ Метопролол Органика
• 44-107₽ Метопролол-Акрихин
• 47-157₽ Метопролол Велфарм
• 129₽ Метопролол Реневал
• 129₽ Эгилок Ретард
• 28-232₽ Метопролол (8 фирм)
• 131₽ Метопролол-ВЕРТЕКС
• 73-193₽ Эгилок (2 фирмы)
• 83-203₽ Метозок
• 212-214₽ Сердол (2 фирмы)
• 170-355₽ Эгилок С (Intas Pharmaceuticals Ltd )
• 148-393₽ Метопролол ретард-Акрихин
• 105-459₽ Беталок ЗОК (7 фирм)
• 396-890₽ Беталок (3 фирмы)
• 791-827₽ Гипотэф (Медимэкс ООО )
• 800-923₽ Логимакс (AstraZeneca AB )
• 1553-1589₽ Импликор (2 фирмы)
• — Вазокардин
• — Корвитол (2 фирмы)
• — МЕТОПРОЛОЛ Фармасинтез (Фармасинтез-Тюмень ООО )
• — Метокор Адифарм (2 фирмы)
• — Метолол
• — Метопролол Зентива (2 фирмы)
• — Метопролол-OBL
• — Метопролол-Арзу (2 фирмы)
• — Метопролол-КРКА (KRKA )
• — Метопролола сукцинат (7 фирм)
• — Метопролола тартрат (5 фирм)
• — Эмзок
• Показать все