Ceftriaxone+[Sulbactam]

• Ceftriaxone
• Sulbactam

Cephalosporins in combinations

 Ceftriaxonum + Sulbactamum ( сeftriaxoni + Sulbactami).

• N74.3 Female gonococcal pelvic inflammatory disease (A54.2+)
• N73.9 Female pelvic inflammatory disease, unspecified
• N49 Inflammatory disorders of male genital organs, not elsewhere classified
• N39.0 Urinary tract infection, site not specified
• N12 Tubulo-interstitial nephritis, not specified as acute or chronic
• M89.9 Disorder of bone, unspecified
• M00.9 Pyogenic arthritis, unspecified
• L08.9 Local infection of skin and subcutaneous tissue, unspecified
• K83.0 Cholangitis
• K65 Peritonitis
• J22 Unspecified acute lower respiratory infection
• J18 Pneumonia, organism unspecified
• J06 Acute upper respiratory infections of multiple and unspecified sites
• H66 Suppurative and unspecified otitis media
• G00 Bacterial meningitis, not elsewhere classified
• D84.9 Immunodeficiency, unspecified
• A69.2 Lyme disease
• A54.9 Gonococcal infection, unspecified
• A49.9 Bacterial infection, unspecified
• R57.2 Septic shock
• T79.3 Post-traumatic wound infection, not elsewhere classified
• T81.4 Infection following a procedure, not elsewhere classified
• Z98.8 Other specified postsurgical states
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice
• A41.9 Sepsis, unspecified

 Фармакодинамика.
 Комбинированный препарат.
 Цефтриаксон - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия.
 Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран.
 Сульбактам - производное основного ядра пенициллина. Является необратимым ингибитором бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов; связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами.
 Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter spp. Сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефтриаксон+[сульбактам] часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефтриаксон.
 Комбинация цефтриаксон+[сульбактам] активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефтриаксону, и действует синергично (снижает до 4 раз МПК комбинации по сравнению с цефтриаксоном).
 Активен в отношении следующих микроорганизмов:
 - грамотрицительные аэробы: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus¹, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, вorrelia burgdorferi, сapnocytophaga spp., сitrobacter diversus, сitrobacter freundii², Escherichia coli, Enterobacter aerogenes¹, Enterobacter cloacae¹, Enterobacter spp.¹, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae², Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis, Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris¹, Proteus penneri¹, Pseudomonas fluorescens¹, Pseudomonas spp., Providencia spp., в тч Providencia rettgeri¹, Salmonella spp. (нетифоидные), Salmonella typhi, Serratia spp.¹, в тч Serratia marcescens¹, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp., в тч Yersinia enterocolitica.
 Ряд штаммов вышеперечисленных микроорганизмов, которые проявляют устойчивость к другим антибиотикам, таким как пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro. Клинические штаммы Pseudomonas aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
 - грампоположительные аэробы: Staphylococcus aureus (в тч штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы В), Streptococcus группы viridans.
 Примечание: метициллинустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в тч к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
 - анаэробные микроорганизмы: вacteroides spp. (желчечувствительные)³, сlostridium spp. (кроме сlostridium difficile), Fusobacterium spp. (в тч Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
 ¹ Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом вследствие образования бета-лактамаз, кодируемых хромосомами.
 ² Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования целого ряда плазмидоопосредованных бета-лактамаз.
 ³ Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования бета-лактамаз.

 С_mах цефтриаксона после однократного в/м введения в дозе 1 г составляет приблизительно 81 мг/л и достигается через 2-3 ч после введения, в то время как у сульбактама она составляет 6,24 мг/л и достигается приблизительно через 1 ч после введения.
 AUC для цефтриаксона после в/м введения такая же, как после в/в введения эквивалентной дозы, что указывает на 100% биодоступность после в/м введения.
 V_d цефтриаксона составляет 7-12 л, а сульбактама - 18-27,6 л. Цефтриаксон и сульбактам хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая асцитическую жидкость, спинномозговую жидкость (у пациентов с воспалением мозговых оболочек), мочу, слюну, миндалины, кожу, фаллопиевы трубы, яичники, матку, легкие, кости, желчь, желчный пузырь, аппендикс. Комбинация цефтриаксон+[сульбактам] проникает через плацентарный барьер.
 Цефтриаксон на 70-90%, сульбактам на 38% обратимо связываются с белками плазмы. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.
 T₁/2 сульбактама составляет в среднем около 1 цефтриаксона - около 8 Плазменный клиренс цефтриаксона - 10-20 мл/мин, почечный клиренс - 5-12 мл/мин.
 Примерно 84% дозы сульбактама и 50-60% дозы цефтриаксона выводятся почками в неизмененном виде, остальная часть цефтриаксона экскретируется с желчью в кишечник.
 При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов комбинации цефтриаксон+[сульбактам] не отмечено. При введении кумуляция не наблюдалась.
 Проникновение в спинномозговую жидкость. У новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации цефтриаксона в плазме диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-24 ч после введения дозы 50 мг/кг концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят МПК для самых распространенных возбудителей менингита.
 Особые группы пациентов.
 У новорожденных детей почками выводится около 70% введенной дозы цефтриаксона. У детей в первые 8 дней жизни, а также у лиц старше 75 лет 1/2T₁/2 в среднем в 2-3 раза больше, чем у взрослых.
 У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона меняется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение 1/2T₁/2. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена функция только печени, возрастает выведение почками.
 У пациентов с различной степенью нарушений функции почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение 1/2T₁/2 сульбактама (до 9,7 ч). Гемодиализ вызывал значительные изменения 1/2T₁/2, общего клиренса и dV_d сульбактама.

 Инфекционно-воспалительные заболевания. вызванные чувствительными к комбинации цефтриаксона с сульбактамом возбудителями: инфекции почек и мочевыводящих путей. инфекции органов брюшной полости (перитонит. инфекции желчных путей и ЖКТ). инфекции нижних дыхательных путей (в тч пневмония). инфекции лор-органов (в тч острый средний отит). бактериальный менингит. септицемия. инфекции костей. суставов. инфекции кожи и мягких тканей (в тч раневые инфекции). болезнь Лайма. инфекции половых органов. включая неосложненную гонорею. Инфекционные заболевания у пациентов со сниженным иммунитетом. Профилактика послеоперационных инфекций.

 Язвенный колит, нарушения функции печени и почек, энтерит и колит, связанные с применением антибактериальных ЛС.

 Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона/сульбактама.
 Антагонизм с хлорамфениколом in vitro.
 Фармацевтическое взаимодействие.
 Раствор цефтриаксона/сульбактама не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными ЛС. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими ионы кальция (в тч раствор Хартмана и Рингера), - возможно образование преципитатов, а также с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
 Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, поэтому одновременное применение с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций, присущих некоторым цефалоспоринам.
 При одновременном применении больших доз цефтриаксона и петлевых диуретиков (например фуросемид) нарушений функции почек не наблюдалось. Указаний на то, что цефтриаксон увеличивает нефротоксичность аминогликозидов, нет. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
 Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленные Pseudomonas aeruginosa.
 Цефтриаксон снижает эффективность пероральных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные контрацептивные средства.
 Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя применять препарат одновременно с кальцийсодержащими растворами для в/в введения, в тч с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.

 Симптомы. Неврологические нарушения, включая судороги.
 Лечение. Симптоматическое. Специфического антидота нет. При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации цефтриаксона.

 Парентерально: в/м или в/в. Взрослые и дети старше 12 лет: обычная доза - 1-2 г цефтриаксона (0,5-1 г сульбактама) 1 раз в сутки - или разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г. Максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания.

 У пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, такие как цефалоспорины, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических). Риск реакций гиперчувствительности, в тч приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить ЛС и назначить адекватную терапию.
 При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина. В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
 При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию ЛС в плазме.
 При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
 В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков сладж-феномена рекомендуется прекратить введение препарата.
 При применении комбинации цефтриаксон+[сульбактам] описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя в желчных путях (предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания, полное парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона.
 При применении цефтриаксона описаны редкие случаи изменения ПВ. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль ПВ и назначение витамина К (10 мг/нед) при увеличении ПВ до начала или во время терапии. Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для в/в введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в тч для парентерального питания), а также вводиться одновременно, в тч через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически, на основании расчета 5 1/2T₁/2 цефтриаксона, интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с пероральными кальцийсодержащими ЛС, а также цефтриаксона для в/м введения с кальцийсодержащими ЛС (в/в и пероральными) отсутствуют.
 При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).
 При применении комбинации цефтриаксон+[сульбактам], как на фоне приема, так и через 2-3 нед после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной сlostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина и метронидазола внутрь. Нельзя применять ЛС, тормозящие перистальтику кишечника.
 При применении цефтриаксона (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены ЛС и назначения соответствующего лечения. Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.
 Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении комбинацией цефтриаксон+[сульбактам] возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в тч со смертельным исходом. В случае возникновения анемии терапию комбинацией цефтриаксон+[сульбактам] необходимо прекратить.
 Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Учитывая профиль нежелательных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015.

• — Ceftriaxone+Sulbactam
• — Броадсеф-С (Рузфарма )
• — КСОНОКТАМ (Рузфарма )
• — Руцектам (2 firms)
• — Цефосульбакт
• — Цефтриаксон+Сульбактам (5 firms)
• Show all