|
|
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
J01DD54 Цефтриаксон в комбинации с другими препаратами.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Список литературы
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015.
Фармакодинамика
Фармакодинамика.
Комбинированный препарат.
Цефтриаксон - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия.
Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран.
Сульбактам - производное основного ядра пенициллина. Является необратимым ингибитором бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов; связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами.
Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter spp. Сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефтриаксон+[сульбактам] часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефтриаксон.
Комбинация цефтриаксон+[сульбактам] активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефтриаксону, и действует синергично (снижает до 4 раз МПК комбинации по сравнению с цефтриаксоном).
Активен в отношении следующих микроорганизмов:
- грамотрицительные аэробы: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus1, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, вorrelia burgdorferi, сapnocytophaga spp., сitrobacter diversus, сitrobacter freundii2, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes1, Enterobacter cloacae1, Enterobacter spp.1, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae2, Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis, Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris1, Proteus penneri1, Pseudomonas fluorescens1, Pseudomonas spp., Providencia spp., в тч Providencia rettgeri1, Salmonella spp. (нетифоидные), Salmonella typhi, Serratia spp.1, в тч Serratia marcescens1, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp., в тч Yersinia enterocolitica.
Ряд штаммов вышеперечисленных микроорганизмов, которые проявляют устойчивость к другим антибиотикам, таким как пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro. Клинические штаммы Pseudomonas aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
- грампоположительные аэробы: Staphylococcus aureus (в тч штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы В), Streptococcus группы viridans.
Примечание: метициллинустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в тч к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
- анаэробные микроорганизмы: вacteroides spp. (желчечувствительные)3, сlostridium spp. (кроме сlostridium difficile), Fusobacterium spp. (в тч Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
1 Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом вследствие образования бета-лактамаз, кодируемых хромосомами.
2 Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования целого ряда плазмидоопосредованных бета-лактамаз.
3 Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования бета-лактамаз.
Фармакокинетика.
Сmах цефтриаксона после однократного в/м введения в дозе 1 г составляет приблизительно 81 мг/л и достигается через 2-3 ч после введения, в то время как у сульбактама она составляет 6,24 мг/л и достигается приблизительно через 1 ч после введения.
AUC для цефтриаксона после в/м введения такая же, как после в/в введения эквивалентной дозы, что указывает на 100% биодоступность после в/м введения.
Vd цефтриаксона составляет 7-12 л, а сульбактама - 18-27,6 л. Цефтриаксон и сульбактам хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая асцитическую жидкость, спинномозговую жидкость (у пациентов с воспалением мозговых оболочек), мочу, слюну, миндалины, кожу, фаллопиевы трубы, яичники, матку, легкие, кости, желчь, желчный пузырь, аппендикс. Комбинация цефтриаксон+[сульбактам] проникает через плацентарный барьер.
Цефтриаксон на 70-90%, сульбактам на 38% обратимо связываются с белками плазмы. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.
T1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 цефтриаксона - около 8 Плазменный клиренс цефтриаксона - 10-20 мл/мин, почечный клиренс - 5-12 мл/мин.
Примерно 84% дозы сульбактама и 50-60% дозы цефтриаксона выводятся почками в неизмененном виде, остальная часть цефтриаксона экскретируется с желчью в кишечник.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов комбинации цефтриаксон+[сульбактам] не отмечено. При введении кумуляция не наблюдалась.
Проникновение в спинномозговую жидкость. У новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации цефтриаксона в плазме диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-24 ч после введения дозы 50 мг/кг концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят МПК для самых распространенных возбудителей менингита.
Особые группы пациентов.
У новорожденных детей почками выводится около 70% введенной дозы цефтриаксона. У детей в первые 8 дней жизни, а также у лиц старше 75 лет 1/2T1/2 в среднем в 2-3 раза больше, чем у взрослых.
У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона меняется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение 1/2T1/2. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена функция только печени, возрастает выведение почками.
У пациентов с различной степенью нарушений функции почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение 1/2T1/2 сульбактама (до 9,7 ч). Гемодиализ вызывал значительные изменения 1/2T1/2, общего клиренса и dVd сульбактама.
Комбинированный препарат.
Цефтриаксон - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия.
Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран.
Сульбактам - производное основного ядра пенициллина. Является необратимым ингибитором бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов; связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами.
Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter spp. Сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефтриаксон+[сульбактам] часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефтриаксон.
Комбинация цефтриаксон+[сульбактам] активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефтриаксону, и действует синергично (снижает до 4 раз МПК комбинации по сравнению с цефтриаксоном).
Активен в отношении следующих микроорганизмов:
- грамотрицительные аэробы: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus1, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, вorrelia burgdorferi, сapnocytophaga spp., сitrobacter diversus, сitrobacter freundii2, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes1, Enterobacter cloacae1, Enterobacter spp.1, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae2, Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis, Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris1, Proteus penneri1, Pseudomonas fluorescens1, Pseudomonas spp., Providencia spp., в тч Providencia rettgeri1, Salmonella spp. (нетифоидные), Salmonella typhi, Serratia spp.1, в тч Serratia marcescens1, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp., в тч Yersinia enterocolitica.
Ряд штаммов вышеперечисленных микроорганизмов, которые проявляют устойчивость к другим антибиотикам, таким как пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro. Клинические штаммы Pseudomonas aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
- грампоположительные аэробы: Staphylococcus aureus (в тч штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы В), Streptococcus группы viridans.
Примечание: метициллинустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в тч к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
- анаэробные микроорганизмы: вacteroides spp. (желчечувствительные)3, сlostridium spp. (кроме сlostridium difficile), Fusobacterium spp. (в тч Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
1 Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом вследствие образования бета-лактамаз, кодируемых хромосомами.
2 Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования целого ряда плазмидоопосредованных бета-лактамаз.
3 Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования бета-лактамаз.
Фармакокинетика.
Сmах цефтриаксона после однократного в/м введения в дозе 1 г составляет приблизительно 81 мг/л и достигается через 2-3 ч после введения, в то время как у сульбактама она составляет 6,24 мг/л и достигается приблизительно через 1 ч после введения.
AUC для цефтриаксона после в/м введения такая же, как после в/в введения эквивалентной дозы, что указывает на 100% биодоступность после в/м введения.
Vd цефтриаксона составляет 7-12 л, а сульбактама - 18-27,6 л. Цефтриаксон и сульбактам хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая асцитическую жидкость, спинномозговую жидкость (у пациентов с воспалением мозговых оболочек), мочу, слюну, миндалины, кожу, фаллопиевы трубы, яичники, матку, легкие, кости, желчь, желчный пузырь, аппендикс. Комбинация цефтриаксон+[сульбактам] проникает через плацентарный барьер.
Цефтриаксон на 70-90%, сульбактам на 38% обратимо связываются с белками плазмы. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.
T1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 цефтриаксона - около 8 Плазменный клиренс цефтриаксона - 10-20 мл/мин, почечный клиренс - 5-12 мл/мин.
Примерно 84% дозы сульбактама и 50-60% дозы цефтриаксона выводятся почками в неизмененном виде, остальная часть цефтриаксона экскретируется с желчью в кишечник.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов комбинации цефтриаксон+[сульбактам] не отмечено. При введении кумуляция не наблюдалась.
Проникновение в спинномозговую жидкость. У новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации цефтриаксона в плазме диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-24 ч после введения дозы 50 мг/кг концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят МПК для самых распространенных возбудителей менингита.
Особые группы пациентов.
У новорожденных детей почками выводится около 70% введенной дозы цефтриаксона. У детей в первые 8 дней жизни, а также у лиц старше 75 лет 1/2T1/2 в среднем в 2-3 раза больше, чем у взрослых.
У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона меняется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение 1/2T1/2. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена функция только печени, возрастает выведение почками.
У пациентов с различной степенью нарушений функции почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение 1/2T1/2 сульбактама (до 9,7 ч). Гемодиализ вызывал значительные изменения 1/2T1/2, общего клиренса и dVd сульбактама.
Показания к применению
|
|
Противопоказания
Повышенная чувствительность к сульбактаму и цефтриаксону. А также к другим цефалоспоринам. Пенициллинам. Бета-лактамным антибиотикам. Гипербилирубинемия или желтуха у доношенных новорожденных. Недоношенные новорожденные. Не достигшие предполагаемого возраста 41 нед (с учетом срока внутриутробного развития и возраста). Доношенные новорожденные. Которым показано в/в введение кальцийсодержащих растворов. Ацидоз. Гипоальбуминемия у доношенных новорожденных.
Ограничения к использованию
Язвенный колит, нарушения функции печени и почек, энтерит и колит, связанные с применением антибактериальных ЛС.
При беременности и кормлении грудью
Применение комбинации цефтриаксон+[сульбактам] при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (цефтриаксон и сульбактам проникают через плацентарный барьер).
При необходимости применения комбинации цефтриаксон+[сульбактам] в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
При необходимости применения комбинации цефтриаксон+[сульбактам] в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочные эффекты
Аллергические реакции. Жар или озноб, анафилактические или анафилактоидные реакции (например бронхоспазм), сыпь, зуд, аллергический дерматит, крапивница, отеки, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, аллергический пневмонит, сывороточная болезнь.
Со стороны нервной системы. Головная боль, головокружение, судороги, вертиго.
Со стороны ЖКТ. Абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота, нарушение вкуса, диспепсия, вздутие живота, стоматит, глоссит, панкреатит, псевдомембранозный колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Холелитиаз, сладж-феномен желчного пузыря, желтуха.
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия (в тч гемолитическая), лейкопения, лимфопения, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, гранулоцитопения, базофилия, увеличение (уменьшение) ПВ, увеличение тромбопластинового времени, агранулоцитоз.
Со стороны половых органов, почек и мочевыводящих путей. Микозы половых органов, олигурия, вагинит, нефролитиаз.
Местные реакции. При в/в введении - флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены; в/м введение - болезненность, ощущение тепла, стянутости или уплотнение в месте введения.
Лабораторные показатели. Повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, наличие осадка в моче, глюкозурия, гематурия.
Прочие. Повышенное потоотделение, приливы крови, носовое кровотечение, ощущение сердцебиения, образование преципитатов в легких.
Со стороны нервной системы. Головная боль, головокружение, судороги, вертиго.
Со стороны ЖКТ. Абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота, нарушение вкуса, диспепсия, вздутие живота, стоматит, глоссит, панкреатит, псевдомембранозный колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Холелитиаз, сладж-феномен желчного пузыря, желтуха.
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия (в тч гемолитическая), лейкопения, лимфопения, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, гранулоцитопения, базофилия, увеличение (уменьшение) ПВ, увеличение тромбопластинового времени, агранулоцитоз.
Со стороны половых органов, почек и мочевыводящих путей. Микозы половых органов, олигурия, вагинит, нефролитиаз.
Местные реакции. При в/в введении - флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены; в/м введение - болезненность, ощущение тепла, стянутости или уплотнение в месте введения.
Лабораторные показатели. Повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, наличие осадка в моче, глюкозурия, гематурия.
Прочие. Повышенное потоотделение, приливы крови, носовое кровотечение, ощущение сердцебиения, образование преципитатов в легких.
Взаимодействие
Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона/сульбактама.
Антагонизм с хлорамфениколом in vitro.
Фармацевтическое взаимодействие.
Раствор цефтриаксона/сульбактама не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными ЛС. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими ионы кальция (в тч раствор Хартмана и Рингера), - возможно образование преципитатов, а также с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, поэтому одновременное применение с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций, присущих некоторым цефалоспоринам.
При одновременном применении больших доз цефтриаксона и петлевых диуретиков (например фуросемид) нарушений функции почек не наблюдалось. Указаний на то, что цефтриаксон увеличивает нефротоксичность аминогликозидов, нет. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленные Pseudomonas aeruginosa.
Цефтриаксон снижает эффективность пероральных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные контрацептивные средства.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя применять препарат одновременно с кальцийсодержащими растворами для в/в введения, в тч с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.
Антагонизм с хлорамфениколом in vitro.
Фармацевтическое взаимодействие.
Раствор цефтриаксона/сульбактама не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными ЛС. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими ионы кальция (в тч раствор Хартмана и Рингера), - возможно образование преципитатов, а также с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, поэтому одновременное применение с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций, присущих некоторым цефалоспоринам.
При одновременном применении больших доз цефтриаксона и петлевых диуретиков (например фуросемид) нарушений функции почек не наблюдалось. Указаний на то, что цефтриаксон увеличивает нефротоксичность аминогликозидов, нет. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленные Pseudomonas aeruginosa.
Цефтриаксон снижает эффективность пероральных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные контрацептивные средства.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя применять препарат одновременно с кальцийсодержащими растворами для в/в введения, в тч с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.
Передозировка
Симптомы. Неврологические нарушения, включая судороги.
Лечение. Симптоматическое. Специфического антидота нет. При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации цефтриаксона.
Лечение. Симптоматическое. Специфического антидота нет. При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации цефтриаксона.
Способ применения и дозы
Парентерально: в/м или в/в. Взрослые и дети старше 12 лет: обычная доза - 1-2 г цефтриаксона (0,5-1 г сульбактама) 1 раз в сутки - или разделенная на 2 введения (каждые 12 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г. Максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания.
Меры предосторожности применения
У пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, такие как цефалоспорины, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических). Риск реакций гиперчувствительности, в тч приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить ЛС и назначить адекватную терапию.
При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина. В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию ЛС в плазме.
При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков сладж-феномена рекомендуется прекратить введение препарата.
При применении комбинации цефтриаксон+[сульбактам] описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя в желчных путях (предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания, полное парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона.
При применении цефтриаксона описаны редкие случаи изменения ПВ. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль ПВ и назначение витамина К (10 мг/нед) при увеличении ПВ до начала или во время терапии. Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для в/в введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в тч для парентерального питания), а также вводиться одновременно, в тч через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически, на основании расчета 5 1/2T1/2 цефтриаксона, интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с пероральными кальцийсодержащими ЛС, а также цефтриаксона для в/м введения с кальцийсодержащими ЛС (в/в и пероральными) отсутствуют.
При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).
При применении комбинации цефтриаксон+[сульбактам], как на фоне приема, так и через 2-3 нед после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной сlostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина и метронидазола внутрь. Нельзя применять ЛС, тормозящие перистальтику кишечника.
При применении цефтриаксона (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены ЛС и назначения соответствующего лечения. Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.
Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении комбинацией цефтриаксон+[сульбактам] возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в тч со смертельным исходом. В случае возникновения анемии терапию комбинацией цефтриаксон+[сульбактам] необходимо прекратить.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Учитывая профиль нежелательных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина. В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию ЛС в плазме.
При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков сладж-феномена рекомендуется прекратить введение препарата.
При применении комбинации цефтриаксон+[сульбактам] описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя в желчных путях (предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания, полное парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона.
При применении цефтриаксона описаны редкие случаи изменения ПВ. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль ПВ и назначение витамина К (10 мг/нед) при увеличении ПВ до начала или во время терапии. Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для в/в введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в тч для парентерального питания), а также вводиться одновременно, в тч через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически, на основании расчета 5 1/2T1/2 цефтриаксона, интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с пероральными кальцийсодержащими ЛС, а также цефтриаксона для в/м введения с кальцийсодержащими ЛС (в/в и пероральными) отсутствуют.
При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).
При применении комбинации цефтриаксон+[сульбактам], как на фоне приема, так и через 2-3 нед после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной сlostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина и метронидазола внутрь. Нельзя применять ЛС, тормозящие перистальтику кишечника.
При применении цефтриаксона (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены ЛС и назначения соответствующего лечения. Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.
Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении комбинацией цефтриаксон+[сульбактам] возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в тч со смертельным исходом. В случае возникновения анемии терапию комбинацией цефтриаксон+[сульбактам] необходимо прекратить.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Учитывая профиль нежелательных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Используется в лечении
|
|
- N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
- M89.9 Болезнь костей неуточненная
- M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- K83.0 Холангит
- K65 Перитонит
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- H66 Гнойный и неуточненный средний отит
- G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
- D84.9 Иммунодефицит неуточненный
- A69.2 Болезнь Лайма
- A54.9 Гонококковая инфекция неуточненная
- A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная
- R57.2 Септический шок
- T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
- T81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках
- Z98.8 Другие уточненные послехирургические состояния
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
- A41.9 Септицемия неуточненная
Противопоказания компонентов
Противопоказания сeftriaxone+[Sulbactam].
Повышенная чувствительность к сульбактаму и цефтриаксону. а также к другим цефалоспоринам. пенициллинам. бета-лактамным антибиотикам. гипербилирубинемия или желтуха у доношенных новорожденных. недоношенные новорожденные. не достигшие предполагаемого возраста 41 нед (с учетом срока внутриутробного развития и возраста). доношенные новорожденные. которым показано в/в введение кальцийсодержащих растворов. ацидоз. гипоальбуминемия у доношенных новорожденных.Противопоказания сeftriaxone.
Гиперчувствительность к цефтриаксону. другим цефалоспоринам или пенициллинам ( см «Меры предосторожности»). применение у новорожденных с гипербилирубинемией и недоношенных новорожденных (возможный риск развития билирубиновой энцефалопатии). применение у новорожденных (≤28 дней). если им требуется (или предполагается) лечение в/в растворами. содержащими кальций. включая парентеральное питание (риск осаждения цефтриаксона кальция).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сeftriaxone+[Sulbactam].
Аллергические реакции. Жар или озноб. анафилактические или анафилактоидные реакции (например бронхоспазм). сыпь. зуд. аллергический дерматит. крапивница. отеки. экссудативная мультиформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона. синдром Лайелла. аллергический пневмонит. сывороточная болезнь.Со стороны нервной системы. Головная боль, головокружение, судороги, вертиго.
Со стороны ЖКТ. Абдоминальная боль. диарея. тошнота. рвота. нарушение вкуса. диспепсия. вздутие живота. стоматит. глоссит. панкреатит. псевдомембранозный колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Холелитиаз, сладж-феномен желчного пузыря, желтуха.
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия (в тч гемолитическая). лейкопения. лимфопения. лейкоцитоз. лимфоцитоз. моноцитоз. нейтропения. тромбоцитопения. тромбоцитоз. эозинофилия. гранулоцитопения. базофилия. увеличение (уменьшение) ПВ. увеличение тромбопластинового времени. агранулоцитоз.
Со стороны половых органов, почек и мочевыводящих путей. Микозы половых органов, олигурия, вагинит, нефролитиаз.
Местные реакции. При в/в введении - флебит. болезненность. уплотнение по ходу вены. в/м введение - болезненность. ощущение тепла. стянутости или уплотнение в месте введения.
Лабораторные показатели. Повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ. гипербилирубинемия. гиперкреатининемия. повышение концентрации мочевины. наличие осадка в моче. глюкозурия. гематурия.
Прочие. Повышенное потоотделение, приливы крови, носовое кровотечение, ощущение сердцебиения, образование преципитатов в легких.
Побочные эффекты сeftriaxone.
Опыт клинических исследований.Со стороны кожи. Сыпь (1,3%). экзантема. аллергический дерматит и зуд (0,1-1%). крапивница (пострегистрационные сообщения). отдельные случаи развития тяжелых кожных побочных реакций (мультиформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны крови: анемия (0,1-1%). аутоиммунная гемолитическая анемия и сывороточная болезнь (<0,1%). иммунная гемолитическая анемия (пострегистрационные сообщения). гранулоцитопения (пострегистрационные сообщения). отдельные случаи развития агранулоцитоза (<500/мм3. большинство из них после 10 дней лечения и после применения суммарных доз 20 г и более).
Со стороны печени. Желтуха, ультразвуковые тени (у бессимптомных пациентов и пациентов с клинической картиной), указывающие на отложения в желчном пузыре, билиарный сладж (<0,1%).
Со стороны мочеполовой системы. Кандидоз и вагинит (0,1-1%), олигурия и нефролитиаз (пострегистрационные сообщения).
Со стороны ЖКТ. Диарея (3,3%). тошнота. рвота. дисгевзия (расстройство вкуса) и боль в желудке (0,1-1%). боль в животе. колит. метеоризм. диспепсия. псевдомембранозный колит и стоматит (<0,1%). глоссит (пострегистрационные сообщения).
Со стороны нервной системы. Головокружение и головная боль (0,1-1%), атаксия и парестезии (<0,1%).
Другие побочные реакции. Лихорадка. озноб. потоотделение. недомогание. жжение в языке. покраснение. отек и анафилактический шок (0,1-1%). бронхоспазм. учащенное сердцебиение и эпистаксис (<0,1%). отек глотки/гортани (пострегистрационные сообщения).
Реакции в месте введения. Боль (9,4%. боль при в/м инъекции обычно слабая и менее частая. когда цефтриаксон вводят в стерильном 1% растворе лидокаина). уплотнение и болезненность (1-2%). флебитические реакции (0,1-1%). тромбофлебит (<0,1%).
Изменения лабораторных показателей. Эозинофилия (4,6%). тромбоцитоз (5,1%). лейкопения (2%). нейтропения. лимфопения. тромбоцитопения. повышение или снижение гематокрита. удлинение ПВ и снижение уровня Hb (0,1-1%). лейкоцитоз. лимфоцитоз. моноцитоз. базофилия и снижение ПВ (<0,1%). увеличение уровня АСТ (4%. чаще встречается у пациентов в возрасте до одного года). АЛТ (4,8%. чаще встречается у пациентов в возрасте до одного года и старше 50 лет). увеличение активности ЩФ (1%). увеличение уровня билирубина (0,1-1%). увеличение уровня азота мочевины (1,1%. чаще встречается у пациентов в возрасте до одного года и старше 50 лет). увеличение уровня креатинина. эритроцитурия. протеинурия и наличие цилиндров в моче (0,1-1%). глюкозурия (<0,1%).
Опыт пострегистрационного наблюдения.
Сообщалось о небольшом числе случаев летальных исходов, при которых на вскрытии в легких и в почках обнаруживался кристаллический материал (у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы). В некоторых из этих случаев одна и та же линия в/в инфузии использовалась как для цефтриаксона, так и для жидкостей, содержащих кальций, и в некоторых случаях в линии в/в инфузии наблюдался осадок. По крайней мере. один смертельный случай был зарегистрирован у новорожденного. которому вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы в разные моменты времени по разным в/в линиям. при вскрытии у этого новорожденного кристаллического материала не наблюдалось. Подобных сообщений о других пациентах (кроме новорожденных) не было.
Побочные эффекты Sulbactam.
Подобно всем лекарственным препаратам препарат СУЛЬБАКТАМ-ДЖИЭФСИ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни - они перечислены ниже.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникла любая из этих реакций. В некоторых ситуациях может понадобиться отмена препарата - это решение примет врач.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- предобморочное состояние или потеря сознания, снижение артериального давления, нарушение дыхания, бледно-синюшная, холодная, влажная кожа (признаки анафилактического шока);
- лихорадка и «недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок (синдром Стивенса-Джонсона);
- лихорадка и «недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок, отслойка участков кожи (токсический эпидермальный некролиз);
- диарея (жидкий стул 3 и более раз в сутки, возможна примесь крови и слизи), боль в животе по типу спазмов, повышение температуры тела - признаки воспаления кишечника вследствие приема антибиотика (псевдомембранозный колит). Сообщите врачу, если Вы испытываете постоянную тяжелую диарею. Не принимайте лекарства от диареи без предварительной консультации с врачом.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата СУЛЬБАКТАМ-ДЖИЭФСИ.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- повышение в общем анализе крови количества одного из подтипов защитных клеток организма - эозинофилов (эозинофилия);
- головокружение;
- отклонения показателей анализа крови, которые могут помочь врачу оценить функцию печени: повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и (или) аспартатаминотрансферазы (ACT));
- судороги;
- воспаление вены (тромбофлебит).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- грибковые инфекции (например, кандидоз мочеполовых органов, кандидоз полости рта);
- снижение в общем анализе крови уровня тромбоцитов- клеток, отвечающих за свертываемость (тромбоцитопения);
- снижение в общем анализе крови числа лейкоцитов (лейкопения);
- аллергические реакции;
- рвота;
- стоматит;
- кожные реакции;
- боль в месте укола.
- повышение в общем анализе крови показателя клеток, отвечающих за свертываемость - тромбоцитов (тромбоцитоз);
- повышение числа лейкоцитов в крови (лейкоцитоз);
- снижение в общем анализе крови показателя подтипа клеток защитной системы организма - нейтрофилов (нейтропения);
- малокровие (анемия);
- головная боль, судороги.
- тошнота, снижение аппетита, повышенное газообразование (метеоризм) и другие желудочно‑кишечные нарушения;
- повышение концентрации в крови билирубина;
- повышение концентрации в крови креатинина;
- мышечные спазмы;
- повышение температуры, озноб, головная боль, повышение артериального давления, тупая боль в области поясницы, снижения количества мочи за сутки - признаки воспаления почек (интерстициальный нефрит).
Исследования сульбактама в комбинации с бета-лактамными антибиотиками не показали, что добавление сульбактама вызвало побочные эффекты, которые не наблюдались при применении только бета-лактамного антибиотика. Побочные эффекты, о которых сообщалось при сочетании с сульбактамом, являются возможными побочными эффектами антибиотика. Учитывая совместное применение сульбактама с антибиотиками бета-лактамного ряда, следует также оценивать возможные нежелательные реакции, обусловленные антибиотиком.
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства - члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Телефон «горячая линия» Росздравнадзора: +7 800 550 99 03.
Электронная почта:
Для держателей регистрационных удостоверений и производителей лекарственных препаратов: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Для медицинских организаций: npr@roszdravnadzor.gov.ru.
Интернет-сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru/.
Республика Армения.
АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна».
Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/4.
Телефон: (+374 10) 231682, 230896, 234732, 232091.
Факс: (+374 10) 232118, 232942.
Телефон горячей линии отдела мониторинга безопасности лекарственных средств:
(+374 10) 200505, (+374 96) 220505.
Электронная почта: admin@pharm.am, vigilance@pharm.am.
Интернет-сайт: http://www.pharm.am.
Республика Беларусь.
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении».
Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Телефон: +375 (17) 299 55 14.
Факс: +375 (17) 299 53 58.
Телефон отдела фармаконадзора: + 375 (17) 242 00 29.
Электронная почта: rcpl@rceth.by.
Интернет-сайт: http://www.rceth.by.
Республика Казахстан.
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13.
Телефон: +7(7172)78 99 11.
Электронная почта: farm@dari.kz.
Интернет-сайт: http://www.ndda.kz.
Кыргызская Республика.
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики.
Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.
Телефон: +996 (312) 21 92 78.
Электронная почта: dlomt@pharm.kg.
Интернет-сайт: http://www.pharm.kg/.