Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
B01AF01 Ривароксабан.
Used in the treatment of
- M62.3 Immobility syndrome (paraplegic)
- I82.8 Embolism and thrombosis of other specified veins
- I82 Other venous embolism and thrombosis
- I74 Arterial embolism and thrombosis
- I73.9 Peripheral vascular disease, unspecified
- I63 Cerebral infarction
- I48 Atrial fibrillation and flutter
- I26 Pulmonary embolism
- I25.9 Chronic ischaemic heart disease, unspecified
- T84 Complications of internal orthopaedic prosthetic devices, implants and grafts
- Z96.6 Presence of orthopaedic joint implants
- I80.9 Phlebitis and thrombophlebitis of unspecified site
Contraindications of the components
Противопоказания Rivaroxaban.
Тяжелая реакция гиперчувствительности на ривароксабан (например, анафилактическая реакция) ( см «Побочные действия»), активные патологические кровотечения ( см «Меры предосторожности»).Использование препарата Rivaroxaban при кормлении грудью.
Беременность.Резюме рисков.
Ограниченные доступные данные о применении ривароксабана у беременных женщин недостаточны для информирования о связанном с его приемом риском неблагоприятных последствий. Ривароксабан следует применять с осторожностью у беременных пациенток из-за возможности кровотечения, связанного с беременностью, и/или внезапными родами. Антикоагулянтный эффект ривароксабана невозможно надежно контролировать с помощью стандартных лабораторных исследований. Необходимо рассмотреть преимущества и риски для матери и возможные риски для плода при назначении ривароксабана беременной женщине ( см «Меры предосторожности»).
Неблагоприятные исходы беременности наблюдаются независимо от состояния здоровья матери и приема ЛС. Предполагаемый фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей популяции США оценочный фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Клинические соображения.
Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода.
Беременность является фактором риска развития ВТЭ, и этот риск повышается у женщин с наследственной или приобретенной тромбофилией. Беременные женщины с тромбоэмболической болезнью имеют повышенный риск материнских осложнений, включая преэклампсию. Тромбоэмболическое заболевание у матери увеличивает риск задержки внутриутробного развития, отслойки плаценты и прерывания беременности на ранних и поздних сроках.
Побочные реакции у плода/новорожденного.
Основываясь на фармакологической активности ингибиторов фактора Ха и способности проникать через плаценту, кровотечение может возникнуть в любом месте у плода и/или новорожденного.
Роды и родоразрешение.
Все пациенты, получающие антикоагулянты, включая беременных женщин, подвержены риску развития кровотечения, и этот риск может увеличиваться во время родов и родоразрешения ( см «Меры предосторожности»). Риск кровотечения должен быть сбалансирован с риском развития тромботических событий при рассмотрении использования ривароксабана в этой ситуации.
Данные.
Данные у человека.
Нет каких-либо адекватных или хорошо контролируемых исследований применения ривароксабана у беременных женщин, и доза для беременных женщин не установлена. Постмаркетингового опыта в настоящее время недостаточно, чтобы определить ассоциированный с ривароксабаном риск серьезных врожденных дефектов или выкидыша. На in vitro >in vitro модели перфузии плаценты несвязанный ривароксабан быстро переносился через плаценту человека.
Данные у животных.
Ривароксабан проникает через плаценту у животных. Ривароксабан увеличивал токсичность для плода (увеличение резорбции, уменьшение числа живых плодов и снижение массы тела плода), когда беременным кроликам давали перорально ривароксабан в дозе ≥10 мг/кг в период органогенеза. Эта доза примерно в 4 раза превышает экспозицию несвязанного ЛС у человека, исходя из сравнения AUC при МРДЧ 20 мг/сут. Масса тела плода уменьшалась, когда беременным крысам давали ривароксабан перорально в дозе 120 мг/кг в период органогенеза. Эта доза примерно в 14 раз превышает экспозицию несвязанного ЛС у человека. У крыс перинатальное материнское кровотечение и гибель матери и плода наблюдались при дозе ривароксабана 40 мг/кг (примерно в 6 раз больше максимальной экспозиции несвязанного ЛС у человека при дозе 20 мг/сут).
Грудное вскармливание.
Резюме рисков.
Ривароксабан был обнаружен в материнском молоке. Недостаточно данных для определения воздействия ривароксабана на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на продукцию молока. Ривароксабан и/или его метаболиты присутствовали в молоке крыс. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клинической потребностью матери в ривароксабане и любыми потенциальными неблагоприятными эффектами для грудного ребенка из-за применения ривароксабана или вследствие основного состояния матери ( см Данные).
Данные.
Данные у животных.
После однократного перорального применения 3 мг/кг радиоактивного 14Cривароксабана у лактирующих крыс в период с 8 по 10 день после родов определяли концентрацию общей радиоактивности в образцах молока, собранных через 32 ч после введения дозы. Расчетное количество радиоактивности, экскретируемой в молоко в течение 32 ч после введения, составляло 2,1% от материнской дозы.
Репродуктивный потенциал женщин и мужчин.
Женщинам с репродуктивным потенциалом, которым требуется антикоагулянтная терапия, следует обсудить планирование беременности со своим врачом.
Риск клинически значимого маточного кровотечения, потенциально требующего гинекологического хирургического вмешательства, связанного с применением пероральных антикоагулянтов, включая ривароксабан, должен быть оценен у женщин с репродуктивным потенциалом и женщин с аномальными маточными кровотечениями.
Side effects of the components
Побочные эффекты Rivaroxaban.
Следующие клинически значимые побочные реакции также обсуждаются в другом разделе.Повышение риска инсульта после прекращения лечения неклапанной фибрилляции предсердий ( см «Меры предосторожности»).
Риск кровотечения ( см «Меры предосторожности»).
Спинальная/эпидуральная гематома ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. не может напрямую сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать показатели. наблюдаемые в клинической практике.
В ходе клинических исследований по одобренным показаниям 31691 пациент получал ривароксабан. В их число вошли 7111 пациентов. которые получали ривароксабан в дозе 15 или 20 мг перорально 1 раз в день в среднем в течение 19 мес (5558 в течение 12 мес и 2512 в течение 24 мес) для снижения риска инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий (ROCKET AF). 6962 пациента. которые получали ривароксабан в дозе 15 мг перорально 2 раза в день в течение 3 нед. а затем в дозе 20 мг перорально 1 раз в день для лечения ТГВ или ТЭЛА (EINSTEIN DVT. EINSTEIN PE). в дозе 10 или 20 мг перорально 1 раз в день (EINSTEIN Extension. EINSTEIN сHOICE) для снижения риска рецидива ТГВ и/или ТЭЛА. 4487 пациентов. которые получали ривароксабан в дозе 10 мг перорально 1 раз в день для профилактики ТГВ после операции по замене тазобедренного или коленного сустава (RECORD 1-3). 3997 пациентов. которые получали 10 мг перорально 1 раз в день для профилактики ВТЭ и смерти. связанной с ВТЭ. у пациентов с острыми заболеваниями (MAGELLAN) и 9134 пациента. которые получали ривароксабан в дозе 2,5 мг перорально 2 раза в день в комбинации со 100 мг ацетилсалициловой кислоты 1 раз в день. для снижения риска серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической ИБС или заболеванием периферических артерий (COMPASS).
Кровотечение.
Наиболее частыми побочными реакциями ривароксабана были кровотечения ( см «Меры предосторожности»).
Неклапанная фибрилляция предсердий.
В исследовании ROCKET AF наиболее частыми побочными реакциями. связанными с перманентным прекращением приема ЛС. были случаи кровотечения. частота которых составила 4,3% в группе ривароксабана по сравнению с 3,1% в группе варфарина. Частота прекращения приема из-за нежелательных явлений, не связанных с кровотечением, была одинаковой в обеих группах лечения.
В таблице 10 показано число пациентов с различными типами кровотечений в исследовании ROCKET AF.
Таблица 10.
Случаи кровотечений при ROCKET AF1 - при лечении плюс 2 дня.
| Параметр | Ривароксабан, N=7111, n (%/год) | Варфарин, N=7125, n (%/год) | Ривароксабан vs варфарин, отношение рисков (95% ДИ) |
| Большое кровотечение2 | 395 (3,6) | 386 (3,5) | 1,04 (0,9; 1,2) |
| Внутричерепное кровоизлияние3 | 55 (0,5) | 84 (0,7) | 0,67 (0,47; 0,93) |
| Геморрагический инсульт4 | 36 (0,3) | 58 (0,5) | 0,63 (0,42; 0,96) |
| Другое внутричерепное кровоизлияние | 19 (0,2) | 26 (0,2) | 0,74 (0,41; 1,34) |
| Желудочно-кишечное кровотечение5 | 221 (2) | 140 (1,2) | 1,61 (1,3; 1,99) |
| Фатальное кровотечение:6 - внутричерепное кровоизлияние; - невнутричерепное кровотечение | 27 (0,2) | 55 (0,5) | 0,5 (0,31; 0,79) |
| 24 (0,2) | 42 (0,4) | 0,58 (0,35; 0,96) | |
| 3 (0) | 13 (0,1) | 0,07 (0,42; 0,82) |
1 Случаи кровотечений в каждой подкатегории подсчитывались 1 раз для каждого пациента, но пациенты могли внести свой вклад в несколько подкатегорий. Эти случаи наблюдались во время лечения или в течение 2 дней после прекращения лечения.
2 Определено как клинически очевидное кровотечение, связанное со снижением Hb на ≥2 г/дл, переливанием ≥2 единиц упакованных эритроцитов или цельной крови, кровотечение в критическом месте или с летальным исходом.
3 Случаи внутричерепного кровоизлияния включали внутрипаренхиматозную, внутрижелудочковую, субдуральную, субарахноидальную и/или эпидуральную гематому.
4 Геморрагический инсульт в этой таблице специально относится к нетравматической внутрипаренхиматозной и/или внутрижелудочковой гематоме у пациентов, получавших лечение плюс 2 дня.
5 Желудочно-кишечные кровотечения включали кровотечение из верхних и нижних отделов ЖКТ и ректальное кровотечение.
6 Фатальным кровотечением считали смерть с основной причиной смерти от кровотечения.
Лечение ТГВ и/или ТЭЛА.
Исследования EINSTEIN DVT и EINSTEIN PE.
В объединенном анализе клинических исследований EINSTEIN DVT и EINSTEIN PE наиболее частыми побочными реакциями. приводившими к перманентному прекращению применения ЛС. были кровотечения. при этом частота встречаемости в группе пациентов. получавших ривароксабан. по сравнению с таковой в группе пациентов. получавших эноксапарин натрия/АВК. составила 1,7 против 1,5% соответственно. Средняя продолжительность лечения составляла 208 дней для пациентов, получавших ривароксабан, и 204 дня для пациентов, получавших эноксапарин натрия/АВК.
В таблице 11 показано число пациентов, у которых наблюдались большие кровотечения, в объединенном анализе исследований EINSTEIN DVT и EINSTEIN PE.
Таблица 11.
Случаи кровотечений1 в объединенном анализе исследований EINSTEIN DVT и EINSTEIN PE.
| Параметр | Ривароксабан2, N=4130, n (%) | Эноксапарин натрия/АВК2, N=4116, n (%) |
| Случаи большого кровотечения | 40 (1) | 72 (1,7) |
| Фатальное кровотечение | 3 (<0,1) | 8 (0,2) |
| Внутричерепное | 2 (<0,1) | 4 (<0,1) |
| Нефатальное кровотечение в критический орган | 10 (0,2) | 29 (0,7) |
| Внутричерепное3 | 3 (<0,1) | 10 (0,2) |
| Забрюшинное3 | 1 (<0,1) | 8 (0,2) |
| Внутриглазное3 | 3 (<0,1) | 2 (<0,1) |
| Внутрисуставное3 | 0 | 4 (<0,1) |
| Нефатальное кровотечение в некритический орган4 | 27 (0,7) | 37 (0,9) |
| Снижение Hb ≥2 г/дл | 28 (0,7) | 42 (1) |
| Переливание ≥2 единиц цельной крови или упакованных эритроцитов | 18 (0,4) | 25 (0,6) |
| Клинически значимое немассивное кровотечение | 357 (8,6) | 357 (8,7) |
| Любое кровотечение | 1169 (28,3) | 1153 (28) |
1 Случаи кровотечений, произошедшие после рандомизации и в течение 2 дней после последней дозы исследуемого ЛС. Хотя у пациента могло быть 2 или более случаев, пациент учитывался в категории только один раз.
2 Схема лечения в исследованиях EINSTEIN DVT и EINSTEIN PE: ривароксабан 15 мг 2 раза в день в течение 3 нед. затем 20 мг 1 раз в день. эноксапарин натрия/АВК (эноксапарин натрия: 1 мг/кг 2 раза в день. АВК: индивидуально титруемые дозы для достижения целевого МНО 2,5 (диапазон: 2-3).
3 Случаи больших кровотечений, возникших в связи с лечением, у как минимум >2 субъектов в любой объединенной группе лечения.
4 Большое кровотечение, которое не является фатальным или в критический орган, но приводит к снижению Hb ≥2 г/дл и/или переливанию ≥2 единиц цельной крови или упакованных эритроцитов.
Снижение риска рецидива ТГВ и/или ТЭЛА.
Исследование EINSTEIN сHOICE.
В клиническом исследовании EINSTEIN сHOICE наиболее частыми побочными реакциями. связанными с перманентным прекращением приема ЛС. были кровотечения. частота которых составила 1% для ривароксабана в дозе 10 мг. 2% для ривароксабана в дозе 20 мг и 1% для ацетилсалициловой кислоты (Аспирин) в дозе 100 мг. Средняя продолжительность лечения составляла 293 дня для пациентов, получавших ривароксабан в дозе 10 мг, и 286 дней для пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту в дозе 100 мг.
В таблице 12 показано число пациентов, у которых наблюдались кровотечения в исследовании EINSTEIN сHOICE.
Таблица 12.
Случаи кровотечений1 в исследовании EINSTEIN сHOICE.
| Параметр | Ривароксабан2 10 мг, N=1127, n (%) | Ацетилсалициловая кислота2 100 мг, N=1131, n (%) |
| Случаи большого кровотечения | 5 (0,4) | 3 (0,3) |
| Фатальное кровотечение | 0 | 1 (<0,1) |
| Нефатальное кровотечение в критический орган | 2 (0,2) | 1 (<0,1) |
| Нефатальное кровотечение в некритический орган3 | 3 (0,3) | 1 (<0,1) |
| Клинически значимое немассивное кровотечение4 | 22 (2) | 20 (1,8) |
| Любое кровотечение | 151 (13,4) | 138 (12,2) |
1 Случаи кровотечений, произошедшие после рандомизации и в течение 2 дней после последней дозы исследуемого ЛС. Хотя у пациента могло быть 2 или более случаев, пациент учитывался в категории только один раз.
2 Схема лечения: ривароксабан 10 мг 1 раз в день или ацетилсалициловая кислота 100 мг 1 раз в день.
3 Большое кровотечение, которое не является фатальным или в критический орган, но приводит к снижению Hb ≥2 г/дл и/или переливанию ≥2 единиц цельной крови или упакованных эритроцитов.
4 Кровотечение. которое было клинически явным. не соответствовало критериям большого кровотечения. но было связано с медицинским вмешательством. незапланированным контактом с врачом. временным прекращением лечения. дискомфортом для пациента или нарушением повседневной активности.
В исследовании EINSTEIN сHOICE отмечалось увеличение частоты развития кровотечений. включая большие кровотечения и клинически значимые немассивные кровотечения в группе ривароксабана 20 мг по сравнению с группами ривароксабана 10 мг или ацетилсалициловой кислоты 100 мг.
Профилактика ТГВ после операции по замене тазобедренного или коленного сустава.
В клинических испытаниях RECORD общая частота побочных реакций, приведших к перманентному прекращению лечения, составила для ривароксабана 3,7%.
Частота случаев больших кровотечений и любых кровотечений, наблюдаемых у пациентов в клинических испытаниях RECORD, показана в таблице 13.
Таблица 13.
Случаи кровотечений1 у пациентов, перенесших операцию по замене тазобедренного или коленного сустава (RECORD 1-3).
| Ривароксабан 10 мг | Эноксапарин натрия2 | |
| Всего пролеченных пациентов | N=4487, n (%) | N=4524, n (%) |
| Случаи большого кровотечения | 14 (0,3) | 9 (0,2) |
| Фатальное кровотечение | 1 (<0,1) | 0 |
| Кровотечение в критический орган | 2 (<0,1) | 3 (0,1) |
| Кровотечение, потребовавшее повторной операции | 7 (0,2) | 5 (0,1) |
| Внеоперационное кровотечение, потребовавшее переливания >2 единиц цельной крови или концентрата клеток | 4 (0,1) | 1 (<0,1) |
| Случаи любого кровотечения3 | 261 (5,8) | 251 (5,6) |
| Исследования при хирургии тазобедренного сустава | N=3281, n (%) | N=3298, n (%) |
| Случаи большого кровотечения | 7 (0,2) | 3 (0,1) |
| Фатальное кровотечение | 1 (<0,1) | 0 |
| Кровотечение в критический орган | 1 (<0,1) | 1 (<0,1) |
| Кровотечение, потребовавшее повторной операции | 2 (0,1) | 1 (<0,1) |
| Внеоперационное кровотечение, потребовавшее переливания >2 единиц цельной крови или концентрата клеток | 3 (0,1) | 1 (<0,1) |
| Случаи любого кровотечения3 | 201 (6,1) | 191 (5,8) |
| Исследование при хирургии коленного сустава | N=1206, n (%) | N=1226, n (%) |
| Случаи большого кровотечения | 7 (0,6) | 6 (0,5) |
| Фатальное кровотечение | 0 | 0 |
| Кровотечение в критический орган | 1 (0,1) | 2 (0,2) |
| Кровотечение, потребовавшее повторной операции | 5 (0,4) | 4 (0,3) |
| Внеоперационное кровотечение, потребовавшее переливания >2 единиц цельной крови или концентрата клеток | 1 (0,1) | 0 |
| Случаи любого кровотечения3 | 60 (5) | 60 (4,9) |
1 Случаи кровотечений. возникавшие в любое время после первой дозы двойного слепого медикаментозного лечения (которые могли быть до применения активного вещества) до двух дней после последней дозы в двойном слепом исследовании медикаментозного лечения. У пациентов могло быть более одного случая.
2 Включая плацебо-контролируемый период в исследовании RECORD 2, доза эноксапарина натрия составляла 40 мг 1 раз в день (RECORD 1-3).
3 Включая случаи большого кровотечения.
После лечения ривароксабаном большинство осложнений в виде больших кровотечений (≥60%) отмечалось в течение первой недели после операции.
Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов с острыми заболеваниями с риском тромбоэмболических осложнений и невысоким риском кровотечения.
В исследовании MAGELLAN наиболее частыми побочными реакциями, ассоциированными с перманентным прекращением приема ЛС, были случаи кровотечений. Наблюдались случаи легочного кровотечения и легочного кровотечения с бронхоэктазией. Пациенты с бронхоэктазией/легочной кавитацией. активным раком (например. проходящие активное лечение рака в стационаре). двойной антитромбоцитарной терапией или активной гастродуоденальной язвой или любым кровотечением в предыдущие 3 мес все имели кровотечения в большей степени при применении ривароксабана по сравнению с эноксапарином натрия /плацебо и эти данные были исключены из всех данных исследования MAGELLAN. представленных в таблице 14. Частота кровотечений, приведших к отмене ЛС, составила 2,5% для ривароксабана по сравнению с 1,4% для эноксапарина натрия/плацебо.
В таблице 14 показано количество пациентов, у которых наблюдались различные типы кровотечений в исследовании MAGELLAN.
Таблица 14.
Случаи кровотечения в исследовании MAGELLAN1 - анализ безопасности - во время лечения плюс 2 дня.
| Исследование MAGELLAN2 | Ривароксабан 10 мг, N=3218, n (%) | Эноксапарин натрия 40 мг/плацебо, N=3229, n (%) |
| Большое кровотечение3,4 | 22 (0,7) | 15 (0,5) |
| Кровотечение из критического места | 7 (0,2) | 4 (0,1) |
| Фатальное кровотечение5 | 3 (<0,1) | 1 (<0,1) |
| Клинически значимое немассивное кровотечение | 93 (2,9) | 34 (1,1) |
1 Пациенты с высоким риском кровотечения ( бронхоэктазия/легочная кавитация. активный рак. двойная антитромбоцитарная терапия или активная язва гастродуоденальной зоны или любое кровотечение в предыдущие 3 мес) были исключены.
2 Пациенты получали ривароксабан или плацебо 1 раз в день в течение (35±4) дней. начиная с госпитализации и продолжая после выписки из больницы. или получали эноксапарин натрия или плацебо 1 раз в день в течение (10±4) дней в больнице.
3 Определено как клинически явное кровотечение. ассоциированное с падением Hb на ≥2 г/дл. переливанием ≥2 единиц концентрата эритроцитов или цельной крови. кровотечением в критическом органе или с фатальным исходом.
4 Большое кровотечение в каждой подкатегории подсчитывали 1 раз для каждого пациента, но пациенты могли внести свой вклад в несколько подкатегорий. Эти случаи наблюдались во время лечения или в течение 2 дней после прекращения лечения.
5 Фатальным кровотечением считали смерть с основной причиной смерти от кровотечения.
Снижение риска серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической ИБС или заболеванием периферических артерий.
В исследовании сOMPASS наиболее частыми побочными реакциями. ассоциированными с перманентным прекращением приема ЛС. были кровотечения. частота которых составила 2,7% для ривароксабана в дозе 2,5 мг 2 раза в день в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 100 мг 1 раз в день по сравнению с 1,2% для ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг 1 раз в день.
В таблице 15 показано количество пациентов, у которых наблюдались различные типы случаев большого кровотечения в исследовании сOMPASS.
Таблица 15.
Случаи большого кровотечения1 в исследовании сOMPASS - во время лечения плюс 2 дня.
| Параметр | Ривароксабан плюс ацетилсалициловая кислота2, N=9134, n (%) | Ацетилсалициловая кислота одна2, N=9107, n (%) | Ривароксабан плюс ацетилсалициловая кислота vs ацетилсалициловая кислота одна, отношение рисков (95% ДИ) |
| Модифицированное по ISTH3 большое кровотечение4 | 263 (1,6) | 144 (0,9) | 1,84 (1,5; 2,26) |
| Случаи фатального кровотечения | 12 (<0,1) | 8 (<0,1) | 1,51 (0,62; 3,69) |
| Внутричерепное кровоизлияние | 6 (<0,1) | 3 (<0,1) | 2,01 (0,5; 8,03) |
| Невнутричерепное | 6 (<0,1) | 5 (<0,1) | 1,21 (0,37; 3,96) |
| Симптоматическое кровотечение из критического органа (нефатальное) | 58 (0,3) | 43 (0,3) | 1,36 (0,91; 2,01) |
| Внутричерепное кровоизлияние | 23 (0,1) | 21 (0,1) | 1,09 (0,61; 1,98) |
| Геморрагический инсульт | 18 (0,1) | 13 (<0,1) | 1,38 (0,68; 2,82) |
| Другое внутричерепное кровоизлияние | 6 (<0,1) | 9 (<0,1) | 0,67 (0,24; 1,88) |
| Кровотечение в месте операции, требующее повторной операции (без фатального исхода, не в критическом органе) | 7 (<0,1) | 6 (<0,1) | 1,17 (0,39; 3,48) |
| Кровотечение, ведущее к госпитализации (без фатального исхода, не в критическом органе, не требующее повторной операции) | 188 (1,1) | 91 (0,5) | 2,08 (1,62; 2,67) |
| Большое желудочно-кишечное кровотечение | 117 (0,1) | 49 (0,3) | 2,4 (1,72; 3,35) |
1 Случаи большого кровотечения в каждой подкатегории подсчитывали 1 раз у пациента, но пациенты могли внести свой вклад в несколько подкатегорий. Эти события произошли во время лечения или в течение 2 дней после прекращения лечения.
2 Схема лечения: ривароксабан 2,5 мг 2 раза в день плюс ацетилсалициловая кислота 100 мг 1 раз в день или ацетилсалициловая кислота 100 мг 1 раз в день.
3 ISTH: Международное общество специалистов по тромбозам и гемостазу.
4 Определено как 1) фатальное кровотечение или 2) симптоматическое кровотечение из критической области или органа. например внутрисуставное. внутримышечное с компартмент-синдромом. внутриспинальное. внутричерепное. внутриглазное. респираторное. перикардиальное. печеночное. поджелудочное. забрюшинное. из надпочечников или почки. или 3) кровотечение в операционном поле. требующее повторной операции. или 4) кровотечение. ведущее к госпитализации.
Другие побочные реакции.
Негеморрагические побочные реакции, зарегистрированные у ≥1% пациентов, получавших ривароксабан в исследованиях EINSTEIN DVT и EINSTEIN PE, показаны в таблице 16.
Таблица 16.
Другие побочные реакции1, о которых сообщалось у ≥1% пациентов, получавших ривароксабан, в исследованиях EINSTEIN DVT и EINSTEIN PE.
| Система организма/неблагоприятная реакция | ||
| Исследование EINSTEIN DVT | Ривароксабан 20 мг, N=1718, n (%) | Эноксапарин натрия/АВК, N=1711, n (%) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Боль в животе | 46 (2,7) | 25 (1,5) |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Усталость | 24 (1,4) | 15 (0,9) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Боль в спине | 50 (2,9) | 31 (1,8) |
| Мышечный спазм | 23 (1,3) | 13 (0,8) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 38 (2,2) | 22 (1,3) |
| Нарушение психики | ||
| Тревога | 24 (1,4) | 11 (0,6) |
| Депрессия | 20 (1,2) | 10 (0,6) |
| Инсомния | 28 (1,6) | 18 (1,1) |
| Исследование EINSTEIN PE | Ривароксабан 20 мг, N=2412, n (%) | Эноксапарин натрия/АВК, N=2405, n (%) |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Прурит | 53 (2,2) | 27 (1,1) |
1 Побочная реакция с относительным риском >1,5 для ривароксабана по сравнению с компаратором.
Негеморрагические побочные реакции, зарегистрированные у ≥1% пациентов, получавших ривароксабан в исследованиях RECORD 1-3, представлены в таблице 17.
Таблица 17.
Другие лекарственные побочные реакции1, отмеченные у ≥1% пациентов, получавших ривароксабан, в исследованиях RECORD 1-3.
| Система организма/неблагоприятная реакция | Ривароксабан 10 мг, N=4487, n (%) | Эноксапарин натрия2, N=4524, n (%) |
| Травмы, отравления и осложнения процедур | ||
| Секреция из раны | 125 (2,8) | 89 (2) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Боль в конечности | 74 (1,7) | 55 (1,2) |
| Мышечный спазм | 52 (1,2) | 32 (0,7) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Обморок | 55 (1,2) | 32 (0,7) |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Прурит | 96 (2,1) | 79 (1,8) |
| Волдыри | 63 (1,4) | 40 (0,9) |
1 Побочная реакция. возникавшая в любое время после первой дозы двойного слепого медикаментозного лечения. которая могла быть до применения активного вещества. до двух дней после последней дозы двойного слепого исследования ЛС.
2 Включая плацебо-контролируемый период исследования RECORD 2, доза эноксапарина натрия оставляла 40 мг 1 раз в день (RECORD 1-3).
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены во время применения ривароксабана в постмаркетинговый период. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Желтуха, холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное поражение).
Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность, анафилактическая реакция, анафилактический шок, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы. Гемипарез.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).