Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
J01CR05 Пиперациллин и ингибитор бета-лактамазы.
Used in the treatment of
- T14.1 Open wound of unspecified body region
- N71 Inflammatory disease of uterus, except cervix
- N70-N77 Inflammatory diseases of female pelvic organs
- M71.1 Other infective bursitis
- M71.0 Abscess of bursa
- M65.1 Other infective (teno)synovitis
- M65.0 Abscess of tendon sheath
- M60.0 Infective myositis
- L87 Transepidermal elimination disorders
- L03 Cellulitis
- L02 Cutaneous abscess, furuncle and carbuncle
- L00-L08 Infections of the skin and subcutaneous tissue
- J44.9 Chronic obstructive pulmonary disease, unspecified
- J42 Unspecified chronic bronchitis
- J40 Bronchitis, not specified as acute or chronic
- J39.9 Disease of upper respiratory tract, unspecified
- J22 Unspecified acute lower respiratory infection
- J18 Pneumonia, organism unspecified
- R57.2 Septic shock
- T79.3 Post-traumatic wound infection, not elsewhere classified
Description of the dosage form
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.
Белый или почти белый порошок, гигроскопичный.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 4 г + 0,5 г.
По 4,5 г активных веществ во флакон прозрачного стекла (тип III) объемом 30 мл.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
При упаковке препарата в комплекте с растворителем (на предприятии ОАО «Фармасинтез», Россия):
По 10 мл растворителя в ампулу полиэтиленовую.
По 1 флакону с препаратом и 2 ампулы с растворителем Натрия хлорид, раствор для инъекций, 0,9%, производства ОАО «Фармасинтез», Россия (№ РУ ЛП-001960 от 27.12.2012 г.), вместе с инструкцией по применению в пачку из картона с перегородкой для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.
Белый или почти белый порошок, гигроскопичный.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 4 г + 0,5 г.
По 4,5 г активных веществ во флакон прозрачного стекла (тип III) объемом 30 мл.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
При упаковке препарата в комплекте с растворителем (на предприятии ОАО «Фармасинтез», Россия):
По 10 мл растворителя в ампулу полиэтиленовую.
По 1 флакону с препаратом и 2 ампулы с растворителем Натрия хлорид, раствор для инъекций, 0,9%, производства ОАО «Фармасинтез», Россия (№ РУ ЛП-001960 от 27.12.2012 г.), вместе с инструкцией по применению в пачку из картона с перегородкой для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.
Composition
Состав на 1 флакон:
Активные вещества:
Пиперациллина натрия 4170,0 мг в пересчете на пиперациллин 4000,0 мг, тазобактама натрия 536,6 мг в пересчете на тазобактам 500,0 мг.
Активные вещества:
Пиперациллина натрия 4170,0 мг в пересчете на пиперациллин 4000,0 мг, тазобактама натрия 536,6 мг в пересчете на тазобактам 500,0 мг.
Pharmacokinetics
Распределение.
Среднее значение концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Таблица 1.
Значение равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина.
Значение концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл).
Значение концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл).
** окончание 5-минутного введения.
Таблица 2.
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина.
Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл).
Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл).
** окончание 30-минутного введения.
Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.
Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100%.
Концентрации в плазме.
Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.
Биотрансформация.
В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.
Выведение.
Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы обнаруживается в неизменном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После введения однократной и повторных доз пиперациллина/тазобактама здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависит от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется. Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
Нарушение функции почек.
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени.
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25% и 18%, соответственно), коррекции дозы не требуется.
Среднее значение концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Таблица 1.
Значение равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина.
Значение концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл).
| Доза пиперациллина/тазобактама | 5** мин | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
| 4 г/0,5 г | 364 | 165 | 92 | 37 | 16 | 7 |
Значение концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл).
| 5** мин | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч | |
| 34,3 | 17,9 | 10,8 | 4,8 | 2,0 | 0,9 |
** окончание 5-минутного введения.
Таблица 2.
Значения равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения тазобактама и пиперациллина.
Значения концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл).
| 30** мин | 1 ч | 1,5 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч | |
| 298 | 141 | 87 | 47 | 16 | 7 |
Значения концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл).
| 1 ч | 1,5 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч | ||
| 33,8 | 17,3 | 11,7 | 6,8 | 2,8 | 1,3 |
** окончание 30-минутного введения.
Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.
Тазобактам и пиперациллин широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100%.
Концентрации в плазме.
Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.
Биотрансформация.
В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.
Выведение.
Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы обнаруживается в неизменном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После введения однократной и повторных доз пиперациллина/тазобактама здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависит от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется. Тазобактам не влияет на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.
Нарушение функции почек.
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени.
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются (на 25% и 18%, соответственно), коррекции дозы не требуется.
Pharmacodynamics
Препарат Сантаз (стерильный пиперациллин и тазобактам) представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора β-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, тазобактам и пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора β-лактамазы.
Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки микроорганизма. Пиперациллин и другие β-лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) - бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства β-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие β-лактамные антибиотики.
Тазобактам -.
Сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, обладает очень низкой собственной антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих β-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и β-лактамаз класса D.
Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.
Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих β-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию β-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда β-лактамаз.
Так же как и другие β-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.
Механизм развития резистентности.
Существует три основных механизма развития резистентности к β-лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными β-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.
У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к β-лактамным антибактериальным препаратам, в том числе к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метилпенициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp.
Группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, так же развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae.
Комбинация пиперациллина с тазобактамом не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к β-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые β-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.
Спектр антибактериальной активности:
Комбинация пиперациллина с тазобактамом продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов, перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительное микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы).
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumanii.
Escherichia coli.
Haemophilus influenzae.
(исключая β-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы).
Klebsiella pneumoniae.
Pseudomonas aeruginosa.
(применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).
Грамотрицательные анаэробы:
Группа вacteroides fragilis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron и В.
Vulgaris).
В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro >in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis.
(только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы).
Staphylococcus epidermidis.
(только метициллин-чувствительные штаммы).
Streptococcus agalactiae*.
Streptococcus pneumoniae*.
(только пенициллин-чувствительные штаммы).
Streptococcus pyogenes*.
Streptococcus spp.
Группа Viridans*.
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter koseri.
Moraxella catarrhalis.
Morganella morganii.
Neisseria gonorrhoeae.
Proteus mirabilis.
Proteus vulgaris.
Serratia marcescens.
Providencia stuartii.
Providencia rettgeri.
Salmonella enterica.
Грамположительные анаэробы :
Clostridium perfringens.
Грамотрицательные анаэробы :
Bacteroides distasonis.
Prevotella melaninogenica.
* He продуцируют β-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.
Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки микроорганизма. Пиперациллин и другие β-лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) - бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства β-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие β-лактамные антибиотики.
Тазобактам -.
Сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, обладает очень низкой собственной антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих β-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и β-лактамаз класса D.
Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.
Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих β-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию β-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда β-лактамаз.
Так же как и другие β-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.
Механизм развития резистентности.
Существует три основных механизма развития резистентности к β-лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными β-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.
У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к β-лактамным антибактериальным препаратам, в том числе к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метилпенициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллину у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp.
Группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями ПСБ, так же развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae.
Комбинация пиперациллина с тазобактамом не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к β-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые β-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.
Спектр антибактериальной активности:
Комбинация пиперациллина с тазобактамом продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов, перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительное микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы).
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumanii.
Escherichia coli.
Haemophilus influenzae.
(исключая β-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы).
Klebsiella pneumoniae.
Pseudomonas aeruginosa.
(применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).
Грамотрицательные анаэробы:
Группа вacteroides fragilis (В. fragilis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron и В.
Vulgaris).
В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) in vitro >in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis.
(только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы).
Staphylococcus epidermidis.
(только метициллин-чувствительные штаммы).
Streptococcus agalactiae*.
Streptococcus pneumoniae*.
(только пенициллин-чувствительные штаммы).
Streptococcus pyogenes*.
Streptococcus spp.
Группа Viridans*.
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter koseri.
Moraxella catarrhalis.
Morganella morganii.
Neisseria gonorrhoeae.
Proteus mirabilis.
Proteus vulgaris.
Serratia marcescens.
Providencia stuartii.
Providencia rettgeri.
Salmonella enterica.
Грамположительные анаэробы :
Clostridium perfringens.
Грамотрицательные анаэробы :
Bacteroides distasonis.
Prevotella melaninogenica.
* He продуцируют β-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.
Indications for use
Препарат Сантаз применяется для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину и тазобактаму микроорганизмами.
Взрослые и дети старше 12 лет:
·.
Инфекции нижних дыхательных путей;
·.
Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
·.
Интраабдоминальные инфекции;
·.
Инфекции колеи и мягких тканей;
·.
Септицемия;
·.
Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
·.
Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
·.
Инфекции костей и суставов;
·.
Смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).
Дети в возрасте от 2 до 12 лет:
·.
·.
Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Взрослые и дети старше 12 лет:
·.
Инфекции нижних дыхательных путей;
·.
Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
·.
Интраабдоминальные инфекции;
·.
Инфекции колеи и мягких тканей;
·.
Септицемия;
·.
Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
·.
Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
·.
Инфекции костей и суставов;
·.
Смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).
Дети в возрасте от 2 до 12 лет:
·.
·.
Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Contraindications
Повышенная чувствительность к пиперациллину. Тазобактаму. Бета-лактамным препаратам (в том числе. К пенициллинам. Цефалоспоринам). Другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз.
Детский возраст до 2 лет.
С осторожностью.
Тяжелые кровотечения (в том числе. В анамнезе). Муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи). Псевдомембранозный энтероколит. Детский возраст старше 2 лет. Беременность. Период грудного вскармливания.
Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин).
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Совместное применение высоких доз антикоагулянтов.
Гипокалиемия.
Детский возраст до 2 лет.
С осторожностью.
Тяжелые кровотечения (в том числе. В анамнезе). Муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи). Псевдомембранозный энтероколит. Детский возраст старше 2 лет. Беременность. Период грудного вскармливания.
Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин).
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Совместное применение высоких доз антикоагулянтов.
Гипокалиемия.
Use during pregnancy and lactation
Беременность. Нет достаточных данных о применении комбинации тазобактама и пиперациллина или обоих активных веществ отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания.
Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания необходимо на время лечения прекратить грудное вскармливание.
Период грудного вскармливания.
Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания необходимо на время лечения прекратить грудное вскармливание.
Method of drug use and dosage
Препарат Сантаз применяют внутривенно капельно в течение не менее 20-30 минут.
Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек.
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/2,25 г тазобактама, которую разделяют на несколько введений.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет.
При нейтропении:
У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Сантаз составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг препарат Сантаз дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
При интраабдоминальной инфекции. У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 г тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.
У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых.
Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела better 50 кг) при почечной недостаточности.
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа вводится 30-50% пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:
Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена.
Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Сантаз следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела worse 50 кг) при почечной недостаточности.
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки.
Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.
Нарушение функции печени.
Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.
Пожилые пациенты.
Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.
Рекомендации по приготовлению раствора.
Сантаз применяется только для внутривенного введения.
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Сантаз:
0,9% раствор натрия хлорида;
Стерильная вода для инъекций;
5% раствор декстрозы.
Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей:
Стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем - 50 мл);
5% раствор декстрозы;
6% солевой раствор декстрана;
Раствор Хартмана;
Рингера ацетат;
Рингера ацетат/малат;
Раствор Рингера лактат.
Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек.
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/2,25 г тазобактама, которую разделяют на несколько введений.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет.
При нейтропении:
У детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата Сантаз составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг препарат Сантаз дозируется как у взрослых, и его вводят в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
При интраабдоминальной инфекции. У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг (100 мг пиперациллина/12,5 г тазобактама) на килограмм массы тела каждые 8 часов.
У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как и у взрослых.
Продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела better 50 кг) при почечной недостаточности.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендуемые дозы тазобактама и пиперациллина |
| > 40 | Коррекции дозы не требуется |
| 20-40 | 12 г/1,5 г/ сутки (4 г/0,5 г через каждые 8 часов) |
| < 20 | 8 г/1 г/ сутки (4 г/0,5 г каждые 12 часов) |
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа вводится 30-50% пиперациллина, следует применять одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:
Фармакокинетика тазобактама и пиперациллина у детей с почечной недостаточностью не изучена.
Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу препарата Сантаз следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела worse 50 кг) при почечной недостаточности.
| Клиренс креатинина | |
| > 50 мл/мин | 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов |
| ≤ | 78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов |
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки.
Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.
Нарушение функции печени.
Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.
Пожилые пациенты.
Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек.
Рекомендации по приготовлению раствора.
Сантаз применяется только для внутривенного введения.
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
| Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам) | Необходимый объем растворителя |
| 4 г + 0,5 г | 20 мл |
Растворители, применяемые для растворения препарата, совместимые с препаратом Сантаз:
0,9% раствор натрия хлорида;
Стерильная вода для инъекций;
5% раствор декстрозы.
Затем приготовленный раствор должен быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из перечисленных ниже совместимых растворителей:
Стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем - 50 мл);
5% раствор декстрозы;
6% солевой раствор декстрана;
Раствор Хартмана;
Рингера ацетат;
Рингера ацетат/малат;
Раствор Рингера лактат.
Side effects
В таблице перечислены побочные эффекты, классифицированные по частоте в соответствии с категориями сIOMS (Совет международных медицинских научных организаций):
Очень часто: ≥.
10%.
Часто: ≥.
1% и worse 10%.
Нечасто: ≥.
0,1% и worse 1%.
Редко: ≥.
0,01% и worse 0,1%.
Очень редко: <.
0,01%.
Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления.
* побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
Очень часто: ≥.
10%.
Часто: ≥.
1% и worse 10%.
Нечасто: ≥.
0,1% и worse 1%.
Редко: ≥.
0,01% и worse 0,1%.
Очень редко: <.
0,01%.
Частота неизвестна: невозможно оценить частоту встречаемости явления.
| Суперинфекции | Часто | Кандидоз* |
| Редко | Псевдомембранозный колит | |
| Органы кроветворения | Часто | Тромбоцитопения, анемия* |
| Нечасто | Лейкопения | |
| Редко | Агранулоцитоз | |
| Частота неизвестна | Панцитопения*, нейтропения, гемолитическая анемия*, эозинофилия*, тромбоцитоз* | |
| Иммунная система | Анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, анафилактическая реакция*, гиперчувствительность* | |
| Обмен веществ | Гипокалиемия | |
| Нарушения психики | Часто | Бессонница |
| Нервная система | Часто | Головная боль |
| Редко | Судороги | |
| Сердечно-сосудистая система | Снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит, «приливы» крови к коже лица | |
| Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения | Редко | Носовое кровотечение |
| Эозинофильная пневмония | ||
| Желудочно-кишечный тракт | Очень часто | Диарея |
| Часто | Боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия | |
| Редко | Стоматит | |
| Гепатобилиарная система | Гепатит*, желтуха | |
| Кожа и подкожная клетчатка | Часто | Сыпь, кожный зуд |
| Полиморфная экссудативная эритема*, крапивница, макулопапулезная сыпь* | ||
| Редко | Токсический эпидермальный некролиз* | |
| Синдром Стивенса-Джонсона*, буллезный дерматит, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS‑синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит*, пурпура | ||
| Костно-мышечная система | Артралгия, миалгия | |
| Почки и мочевыводящая система | Почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит* | |
| Лабораторные показатели | Часто | Повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы, снижение концентрации альбумина в крови, снижение концентрации общего протеина в крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, повышение концентрации мочевины в плазме крови, увеличение частичного тромбопластинового времени |
| Повышение концентрации билирубина в плазме крови, снижение концентрации глюкозы в плазме крови, увеличение протромбинового времени | ||
| Увеличение времени кровотечения, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы | ||
| Прочие | Часто | Повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения) |
| Озноб |
* побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
Interaction
Совместное применение препарата Сантаз с пробенецидом увеличивает период полувыведения (Т1/2) и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между препаратом Сантаз и ванкомицином.
В то же время в ограниченном числе ретроспективных исследований было отмечено повышение частоты развития острого поражения почек у пациентов, которые получали терапию пиперациллином и тазобактамом совместно с ванкомицином, по сравнению с пациентами, получающими только ванкомицин.
Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при назначении тобрамицина.
Одновременное применение препарата Сантаз и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
При одновременном применении с препаратом Сантаз высоких доз гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.
Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).
Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований.
Во время применения препарата Сантаз возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.
У пациентов, получающих препарат Сантаз, возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platelia Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus.
Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов.
Совместное применение с аминогликозидами.
Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, в том числе с аминогликозидами.
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами.
Препарат Сантаз не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Растворителей, поскольку нет данных о совместимости.
При применении препарата Сантаз совместно с другими антибиотиками препараты следует вводить раздельно.
С учетом химической нестабильности препарата Сантаз его не следует применять совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.
Препарат Сантаз не следует добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между препаратом Сантаз и ванкомицином.
В то же время в ограниченном числе ретроспективных исследований было отмечено повышение частоты развития острого поражения почек у пациентов, которые получали терапию пиперациллином и тазобактамом совместно с ванкомицином, по сравнению с пациентами, получающими только ванкомицин.
Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при назначении тобрамицина.
Одновременное применение препарата Сантаз и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
При одновременном применении с препаратом Сантаз высоких доз гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.
Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).
Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований.
Во время применения препарата Сантаз возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.
У пациентов, получающих препарат Сантаз, возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platelia Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus.
Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов.
Совместное применение с аминогликозидами.
Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, в том числе с аминогликозидами.
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами.
Препарат Сантаз не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Растворителей, поскольку нет данных о совместимости.
При применении препарата Сантаз совместно с другими антибиотиками препараты следует вводить раздельно.
С учетом химической нестабильности препарата Сантаз его не следует применять совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.
Препарат Сантаз не следует добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.
Overdose
Симптомы. Тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги.
Лечение. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.
Лечение. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.
Special instructions
Перед началом лечения препаратом Сантаз следует подробно опросить пациента, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и применения эпинефрина (Адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.
У пациентов, принимающих пиперациллин/тазобактам, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов, следует прекратить прием препарата.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения.
В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Сантаз и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
При лечении препаратом Сантаз, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует с осторожностью применять пиперациллин/тазобактам вследствие его потенциальной нефротоксичности ( см раздел «Побочное действие»). Дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек ( см подраздел «Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела better 50 кг) при почечной недостаточности раздела «Способ применения и дозы»).
Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у больных в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение пиперациллина/тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов.
В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.
Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Сантаз. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры.
Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда, на фоне терапии препаратом Сантаз возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами.
Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Данный препарат содержит 2,79 мЭкв. (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Сантаз может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).
Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Исследования влияния препарата Сантаз на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.
При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
У пациентов, принимающих пиперациллин/тазобактам, отмечались случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления сыпи, пациентов необходимо тщательно наблюдать и в случае прогрессирования симптомов, следует прекратить прием препарата.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения.
В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата Сантаз и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
При лечении препаратом Сантаз, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, следует с осторожностью применять пиперациллин/тазобактам вследствие его потенциальной нефротоксичности ( см раздел «Побочное действие»). Дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек ( см подраздел «Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела better 50 кг) при почечной недостаточности раздела «Способ применения и дозы»).
Во вторичном анализе при использовании данных крупного многоцентрового и рандомизированного контролируемого исследования была изучена скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения наиболее часто применяемых антибиотиков у больных в критическом состоянии. При сравнении с другими антибиотиками применение пиперациллина/тазобактама было связано с более низкой степенью обратимого восстановления СКФ. Согласно данному исследованию пиперациллин/тазобактам был причиной задержки восстановления функции почек у этих пациентов.
В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.
Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения препаратом Сантаз. Следует тщательно наблюдать пациентов во время терапии. В случае развития суперинфекции следует принять адекватные меры.
Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда, на фоне терапии препаратом Сантаз возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами.
Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Данный препарат содержит 2,79 мЭкв. (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Сантаз может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).
Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Исследования влияния препарата Сантаз на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.
При появлении нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы (судороги) следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Conditions of vacation from pharmacies
Отпускают по рецепту.
Storage conditions
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.
Не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Piperacillin+Tazobactam.
Повышенная чувствительность к пиперациллину, тазобактаму, бета-лактамным ЛС (в тч пенициллины, цефалоспорины) или ингибиторам бета-лактамаз; детский возраст до 2 лет.Противопоказания Piperacillin.
Гиперчувствительность (в тч к другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам).Side effects of the components
Побочные эффекты Piperacillin+Tazobactam.
Ниже перечислены побочные эффекты. классифицированные по частоте в соответствии с категориями сIOMS (Совет международных медицинских научных организаций): очень часто(≥10%). часто (≥1 и <10% ). нечасто (≥0,1 и <1%). редко (≥0,0 и worse 0,1%). очень редко (<0,01%). частота неизвестна (невозможно оценить частоту встречаемости явления).Суперинфекции: часто - кандидоз1; редко - псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения: часто - тромбоцитопения. анемия1. нечасто - лейкопения. редко - агранулоцитоз. частота неизвестна - панцитопения1. нейтропения. гемолитическая анемия1. эозинофилия1. тромбоцитоз1.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидный шок1, анафилактический шок1, анафилактоидная реакция1, анафилактическая реакция1, гиперчувствительность1.
Со стороны обмена веществ. Нечасто - гипокалиемия.
Нарушения психики. Часто - бессонница.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; редко - судороги.
Со стороны ССС. Нечасто - снижение АД, флебит, тромбофлебит, приливы крови к коже лица.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко - носовое кровотечение; частота неизвестна - эозинофильная пневмония.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея. часто - боль в животе. рвота. запор. тошнота. диспепсия. редко - стоматит.
Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - гепатит1, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь. кожный зуд. нечасто - полиморфная экссудативная эритема1. крапивница. макулопапулезная сыпь1. редко - токсический эпидермальный некролиз1. частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона1. буллезный дерматит. лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). острый генерализованный экзантематозный пустулез. эксфолиативный дерматит1. пурпура.
Со стороны костно-мышечной системы. Нечасто - артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит1.
Лабораторные показатели. Часто - повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ. ACT). ЩФ. снижение концентрации альбумина и общего протеина в крови. повышение концентрации креатинина в плазме крови. положительная прямая проба Кумбса. повышение концентрации мочевины в плазме крови. увеличение частичного тромбопластинового времени. нечасто - повышение концентрации билирубина в плазме крови. снижение концентрации глюкозы в плазме крови. увеличение ПВ. частота неизвестна - увеличение времени кровотечения. повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
Прочие. Часто - повышение температуры тела, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения); нечасто - озноб.
1Побочные эффекты, выявленные в ходе пострегистрационных исследований.
RxList.com.
Опыт клинических исследований.
Так как клинические исследования проведены с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдавшихся в этих исследованиях. может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Во время начальных клинических исследований III фазы комбинацию пиперациллин/тазобактам получал 2621 пациент во всем мире. В основных североамериканских клинических исследованиях режима монотерапии (N=830) 90% отмеченных побочных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести и по своей природе кратковременными. Однако у 3,2% пациентов по всему миру комбинация пиперациллин/тазобактам была отменена из-за побочных реакций. затрагивавших главным образом кожу (1,3%). включая сыпь и зуд. ЖКТ (0,9%). включая диарею. тошноту и рвоту. и из-за аллергических реакций (0,5%). Ниже приведены данные по частоте встречаемости побочных реакций в исследованиях режима монотерапии, сгруппированных по органо-системной классификации.
Со стороны ЖКТ: диарея - 11,3%. запор - 7,7%. тошнота - 6,9%. рвота - 3,3%. диспепсия - 3,3%. боль в животе - 1,3%. псевдомемранозный колит - ≤1%.
Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка - 2,4%, реакция в месте инъекции - ≤1%, ощущение холода - ≤1%.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия - ≤1%.
Инфекции и инвазии: кандидоз - 1,6%.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания: гипогликемия - ≤1%.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия - ≤1%, артралгия - ≤1%.
Со стороны нервной системы: головная боль - 7,7%, бессонница - 6,6%.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (включая макулопапулезную, буллезную и крапивницу) - 4,2%, зуд - 3,1%.
Со стороны сосудов: флебит - 1,3%. тромбофлебит - ≤1%. гипотензия - ≤1%. пурпура - ≤1%. носовое кровотечение - ≤1%. приливы - ≤1%.
Клинические исследования по поводу внутрибольничной пневмонии.
По поводу внутрибольничных инфекций нижних дыхательных путей были проведены два клинических исследования. В одном из них 222 пациента получали комбинацию пиперациллин + тазобактам в дозовом режиме 4,5 г каждые 6 ч в комбинации с аминогликозидом и 215 пациентов получали имипенем/циластатин (500/500 мг каждые 6 ч) в комбинации с аминогликозидом. В этом исследовании побочные действия, возникавшие в ходе лечения, отмечены у 402 пациентов - у 204 (91,9%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и 198 (92,1%) в группе получавших имипенем/циластатин. 25 пациентов (11%) в первой группе и 14 пациентов (6,5%) во второй группе (p>0,05) прекратили лечение из-за побочных действий.
Во втором исследовании применяли дозовый режим 3,375 г каждые 4 ч в комбинации с аминогликозидом.
Побочные реакции, возникавшие в исследованиях с применением комбинации пиперациллин + тазобактам и аминогликозид, перечислены ниже. Для побочных реакций, отмеченных в обоих исследованиях, приведена более высокая частота.
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитемия - 1,4%, анемия - ≤1%, тромбоцитопения - ≤1%, эозинофилия - ≤1%.
Со стороны ЖКТ: диарея - 20%. запор - 8,4%. тошнота - 5,8%. рвота - 2,7%. диспепсия - 1,9%. боль в животе - 1,8%. стоматит - ≤1%.
Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка - 3,2%, реакция в месте инъекции - ≤1%.
Инфекции и инвазии: оральный кандидоз - 3,9%, кандидоз - 1,8%.
Отклонения лабораторных показателей: увеличение уровня остаточного азота мочевины в крови - 1,8%. повышение уровня креатинина в крови - 1,8%. отклонения показателей печеночного теста - 1,4%. повышение активности ЩФ - ≤1%. повышение активности АСТ - ≤1%. повышение активности АЛТ - ≤1%.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания: гипогликемия - ≤1%, гипокалиемия - ≤1%.
Со стороны нервной системы: головная боль - 4,5%, бессонница - 4,5%.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек - ≤1%.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь - 3,9%, зуд - 3,2%.
Со стороны сосудов: тромбофлебит - 1,3%, гипотензия - 1,3%.
Педиатрия.
Исследования комбинации пиперациллин + тазобактам у детей и подростков свидетельствуют о схожем профиле безопасности с наблюдаемым у взрослых пациентов. В проспективном рандомизированном сравнительном открытом клиническом исследовании с участием пациентов педиатрического профиля. имевших серьезные интраабдоминальные инфекции (включая аппендицит и/или перитонит). 273 пациента получали комбинацию пиперациллин + тазобактам (112,5 мг/кг каждые 8 ч) и 269 пациентов - цефотаксим (50 мг/кг) плюс метронидазол (7,5 мг/кг) каждые 8 В этом исследовании побочные действия, возникавшие в ходе лечения, отмечены у 146 пациентов - у 73 (26,7%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и 73 (27,1%) в группе получавших цефотаксим + метронидазол. У 6 пациентов (2,2%) в группе получавших пиперациллин + тазобактам и у 5 пациентов в группе получавших цефотаксим + метронидазол лечение было остановлено из-за побочных реакций.
Отклонения лабораторных показателей, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований.
По опубликованным данным клинических исследований. включая исследование по поводу внутрибольничной пневмонии. в котором применялась более высокая доза комбинации пиперациллин + тазобактам совместно с аминогликозидом. изменения лабораторных показателей включают:
Гематологические показатели - уменьшение уровня Hb и гематокрита. тромбоцитопения. увеличение числа тромбоцитов. эозинофилия. лейкопения. нейтропения. Пациентам с такими изменениями лечение было прекращено, некоторые из них имели сопутствующие системные симптомы (например лихорадка, ощущение холода, озноб);
Коагуляционные показатели - положительная прямая проба Кумбса, увеличение ПВ, удлинение частичного тромбопластинового времени;
Показатели функции печени - кратковременное повышение уровня АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина;
Показатели функции почек - повышение уровня сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины в крови.
Дополнительно к этому случаи отклонения лабораторных показателей включают электролитные нарушения (например увеличение и уменьшение содержания натрия. калия и кальция). гипергликемию. уменьшение содержания общего белка или альбумина. снижение уровня глюкозы в крови. уменьшение уровня гамма-глутамилтрансферазы. гипокалиемию и увеличение времени кровотечения.
Опыт пострегистрационных наблюдений.
Помимо отмеченных в клинических исследованиях, в пострегистрационный период идентифицированы следующие побочные реакции при применении комбинации пиперациллин + тазобактам.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступили в добровольном порядке и от популяции неустановленного размера. не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией лекарства.
Со стороны ЖКТ: гепатит, желтуха.
Со стороны крови: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая шок).
Со стороны почек: интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи и ее придатков: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Дополнительные данные для пиперациллина.
Со стороны скелетно-мышечной системы: увеличение времени мышечной релаксации ( см «Взаимодействие»).
Пострегистрационные наблюдения у детей и подростков свидетельствуют о схожем профиле безопасности с наблюдаемым у взрослых пациентов.
Побочные эффекты Piperacillin.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, парестезия, повышение нервно-мышечной возбудимости и развитие судорог (при в/в введении).Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): эозинофилия. лейкопения. нейтропения. тромбоцитопения. геморрагические проявления.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота. рвота. диарея. запор. псевдомембранозный колит. холестатический гепатит. увеличение активности печеночных трансаминаз. гипербилирубинемия. дисбактериоз.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение функции почек, интерстициальный нефрит (при длительном применении), повышение азота мочевины в крови.
Аллергические реакции. Крапивница. гиперемия и зуд кожи. лихорадка. бронхоспазм. ангионевротический отек. ринит. конъюнктивит. анафилактический шок. токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). везикулезная сыпь. многоформная экссудативная эритема. синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие. Миастения. развитие суперинфекции. включая кандидоз. положительный тест Кумбса. в месте введения - тромбофлебит. боль. эритема и/или инфильтрат. гематома. экхимоз. тромбоз глубоких вен.
Year of updating the information
Особые отметки: