|
|
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
C09DB04 Амлодипин и телмисартан.
Показания к применению
Список кодов МКБ-10.
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
• I15 Вторичная гипертензия.
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
• I15 Вторичная гипертензия.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Amlodipine+Telmisartan.
Повышенная чувствительность к активным компонентам. повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина. беременность. период кормления грудью. обструктивные заболевания желчевыводящих путей. тяжелая артериальная гипотензия. обструкция выходящего тракта левого желудочка (в тч высокая степень аортального стеноза). гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда. тяжелая печеночная недостаточность. шок. одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2). непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Противопоказания Telmisartan.
Телмисартан противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью (например, анафилаксия или ангионевротический отек).Не следует применять алискирен одновременно с телмисартаном у пациентов с диабетом ( см «Взаимодействие»).
Использование препарата Amlodipine+Telmisartan при кормлении грудью.
Специальных исследований комбинации амлодипин + телмисартан во время беременности и в период кормления грудью не проводилось. Влияния, связанные с отдельными компонентами препарата, описаны ниже.Телмисартан.
Применение АРА II противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием телмисартана следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия.
Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности.
Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).
У пациенток, планирующих беременность, АРА II должны заменяться на другие гипотензивные средства, которые характеризуются установленным профилем безопасности при применении во время беременности (если только продолжение лечения АРА II не считается необходимым).
Если АРА II применяются во время беременности, то, начиная со II триместра беременности, рекомендуется УЗИ контроль функции почек и состояния черепа. Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении развития артериальной гипотензии.
Амлодипин.
Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других БКК не указывают на наличие отрицательного влияния на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.
Период кормления грудью.
Специальных исследований о выделении телмисартана и/или амлодипина с грудным молоком у женщин не проводилось. В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении кормления грудью или об отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери.
Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.
RxList.com.
Категория действия на плод по FDA - D.
Использование препарата Amlodipine при кормлении грудью.
Беременность.Резюме рисков.
Ограниченных доступных данных, основанных на постмаркетинговых отчетах о применении амлодипина у беременных женщин, недостаточно для определения связанного с ним риска серьезных врожденных дефектов и выкидыша. Есть риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемой гипертензией во время беременности ( см Клинические соображения). В исследованиях репродукции у животных не выявлено доказательств неблагоприятного воздействия на развитие, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат во время органогенеза в дозах, примерно в 10 и 20 раз превышающих МРДЧ соответственно. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей значительно увеличено (примерно в 5 раз). Было показано, что амлодипин в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс ( см Данные).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. Для населения США в целом оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Клинические соображения.
Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Гипертензия во время беременности увеличивает риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах для матери (например, необходимость кесарева сечения и послеродовое кровотечение). Гипертензия увеличивает риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной смерти.
У беременных женщин с гипертензией должен осуществляться тщательный мониторинг и соответствующее лечение.
Данные.
Данные у животных. Не было обнаружено доказательств тератогенности или другой токсичности для эмбриона/плода, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат в дозах до 10 мг амлодипина/кг/сут (примерно в 10 и 20 раз больше MРДЧ в зависимости от площади поверхности тела соответственно) во время соответствующих периодов основного органогенеза. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей было значительно увеличено (примерно в 5 раз) у крыс, получавших амлодипина малеат в дозе, эквивалентной 10 мг амлодипина/кг/сут в течение 14 дней перед спариванием и на протяжении всего периода спаривания и беременности. Было показано, что амлодипина малеат в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков.
Ограниченные доступные данные из опубликованных клинических исследований о лактации показывают, что амлодипин присутствует в грудном молоке с расчетной медианой относительно дозы для младенца, составляющей 4,2%. Побочных эффектов амлодипина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Нет доступной информации о влиянии амлодипина на выработку молока.
Использование препарата Telmisartan при кормлении грудью.
Беременность.Резюме рисков.
Телмисартан может нанести вред плоду при применении беременной женщиной. Применение ЛС, влияющих на РААС во II и III триместрах беременности, снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного ( см Клинические соображения). В большинстве эпидемиологических исследований, посвященных изучению аномалий плода после экспозиции антигипертензивных средств в I триместре беременности, не обнаружено отличий ЛС, влияющих на РААС, от других антигипертензивных средств. Исследования у крыс и кроликов показали фетотоксичность телмисартана только в дозах, токсичных для матери ( см Данные). При установлении беременности необходимо как можно скорее прекратить прием телмисартана.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск развития врожденного порока, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции в США оцениваемый фоновый уровень риска серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически установленной беременности составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Клинические соображения.
Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Гипертензия во время беременности увеличивает риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах для матери (например, необходимость кесарева сечения и послеродовое кровотечение). Гипертензия увеличивает риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной смерти. У беременных женщин с гипертензией должен осуществляться тщательный мониторинг и соответствующее лечение.
Побочные реакции плода/новорожденного.
Применение ЛС, действующих на РААС, во II и III триместрах беременности может привести к следующему: маловодие, снижение функции почек плода, приводящее к анурии и почечной недостаточности, гипоплазия легких плода, деформации скелета, включая гипоплазию черепа, гипотензию и смерть. В случае отсутствия подходящей альтернативы терапии ЛС, влияющими на РААС, у конкретной пациентки, женщина должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода.
Пациенткам, принимающим телмисартан во время беременности, необходимо выполнять серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. При возникновении маловодия следует прекратить прием телмисартана, если это не считается спасением жизни матери. Однако следует иметь в виду, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение.
Необходимо тщательное наблюдение за состоянием младенцев, которые in utero подверглись экспозиции телмисартана, на предмет развития гипертензии, олигурии и гиперкалиемии. При возникновении олигурии или гипотензии необходимы поддержание АД и почечная перфузия. Могут потребоваться обменное переливание крови или диализ для реверсии гипотензии и/или поддержания нарушенной функции почек.
Данные.
Данные у животных. Тератогенных эффектов не наблюдалось при пероральном применении телмисартана в дозах до 50 мг/кг/сут у беременных крыс и в дозах до 45 мг/кг/сут у беременных крольчих. У крольчих эмбриолетальность, ассоциированная с материнской токсичностью (снижение прироста массы тела и потребления пищи), наблюдалась при дозе 45 мг/кг/сут (примерно в 12 раз больше МРДЧ 80 мг на основе мг/м2). У крыс телмисартан при дозах 15 мг/кг/сут (примерно в 1,9 раза больше МРДЧ на основе мг/м2), вызывающих материнскую токсичность (снижение прироста массы тела и потребления пищи), при применении на поздних сроках беременности и кормления грудью, вызывал неблагоприятные эффекты у новорожденных, включая снижение жизнеспособности, низкую массу тела при рождении, задержку созревания и снижение прибавки массы тела. Дозы, при которых не наблюдалось эффекта токсичности для развития у крыс и кроликов, 5 и 15 мг/кг/сут соответственно, примерно в 0,64 и 3,7 раза превышают МРДЧ телмисартана на основе мг/м2 (80 мг/сут).
Грудное вскармливание.
Резюме рисков.
Нет информации о присутствии телмисартана в грудном молоке, его влиянии на грудного ребенка или воздействии на выработку молока. Телмисартан присутствует в молоке лактирующих крыс ( см Данные). Из-за возможности серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, включая гипотензию, гиперкалиемию и нарушение функции почек, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения телмисартаном.
Данные.
Телмисартан обнаруживался в молоке лактирующих крыс в концентрациях, в 1,5-2 раза превышающих концентрацию в плазме, через 4-8 ч после применения.
Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Amlodipine+Telmisartan.
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥1/10). часто (≥ 1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥ 1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции мочевыводящих путей1, инфекции верхних дыхательных путей1; редко - цистит3, сепсис, в тч с летальным исходом1.
Психические нарушения: редко - депрессия3, беспокойство3, бессонница3; частота неизвестна - лабильность настроения2, спутанное сознание2.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение3. нечасто - сонливость3. мигрень3. головная боль3. парестезии3. редко - понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам3. нарушение вкуса3. обморок3. тремор3. периферическая нейропатия3.
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция1, повышенная чувствительность1; частота неизвестна - повышенная чувствительность2.
Со стороны органов зрения: редко - зрительные расстройства1; частота неизвестна - снижение зрения2.
Со стороны органов слуха: нечасто - вертиго3; частота неизвестна - шум в ушах2.
Со стороны ССС: нечасто - брадикардия3. ощущение сердцебиения3. выраженное снижение АД3. ортостатическая артериальная гипотензия3. редко - тахикардия1. частота неизвестна - инфаркт миокарда2. аритмия2. желудочковая тахикардия2. фибрилляция предсердий2.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель3, одышка1; частота неизвестна - одышка2, ринит2.
Со стороны ЖКТ: нечасто - боль в животе3. диарея3. тошнота3. метеоризм1. повышение активности печеночных ферментов3. редко - рвота3. диспепсия3. дискомфорт в области желудка1. нарушения функции печени1. частота неизвестна - гепатит2. желтуха2. изменения ритма дефекации2. панкреатит2. гастрит2. повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз)2.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - кожный зуд3. редко - экзема3. эритема3. кожная сыпь3. лекарственная сыпь1. токсическая сыпь1. гипергидроз1. ангионевротический отек1. крапивница1. частота неизвестна - гипергидроз2. ангионевротический отек2. алопеция2. пурпура2. изменение цвета кожи2. мультиформная эритема2. эксфолиативный дерматит2. синдром Стивенса-Джонсона2. реакция фотосенсибилизации2. васкулит2. крапивница2.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгии3. спазмы мышц (судороги икроножных мышц)3. миалгии3. редко - боль в нижних конечностях3. боль в сухожилиях (симптомы. напоминающие тендинит)1. боль в спине3.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - эректильная дисфункция3. редко - никтурия3. частота неизвестна - нарушения функции почек. включая острую почечную недостаточность1. нарушения мочеиспускания2. учащенное мочеиспускание1.
Общие нарушения: часто - периферические отеки3. нечасто - астения (слабость)3. боль в грудной клетке3. повышенная утомляемость3. отеки3. прилив крови к лицу3. редко - недомогание3. гриппоподобный синдром1. гипертрофия десен3. сухость слизистой оболочки полости рта3. частота неизвестна - боль2. увеличение массы тела2. уменьшение массы тела2. гинекомастия2.
Реакции. выявленные при специальных исследованиях: нечасто - гиперкалиемия1. анемия1. повышение концентрации креатинина в крови1. редко - повышение концентрации мочевой кислоты в крови3. повышение активности КФК в крови1. снижение гемоглобина1. гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1. эозинофилия1. тромбоцитопения1. частота неизвестна - тромбоцитопения2. лейкопения2. гипергликемия2.
1 Ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2 Ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина.
3 Ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина.
Дополнительная информация для амлодипина и телмисартана.
Побочные эффекты. ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов (амлодипина или телмисартана). могут усиливаться при применении комбинации амлодипин + телмисартан. даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Дополнительная информация для комбинации амлодипин + телмисартан.
Периферические отеки (дозозависимый побочный эффект амлодипина) наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
RxList.com.
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Комбинация телмисартан + амлодипин в виде таблеток.
Безопасность сопутствующего применения телмисартана и амлодипина была оценена у более чем 3700 пациентов с гипертензией. примерно 1900 из этих пациентов находились под наблюдением в течение по крайней мере 6 мес и более 160 из этих пациентов - в течение по крайней мере 1 года. Побочные реакции, как правило, были легкими и носили временный характер и лишь изредка требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемом исследовании с факторным анализом средний возраст пациентов. получавших комбинацию телмисартана и амлодипина. составил 53 года. около 50% - мужчины. 79% - европеоиды. 17% - афроамериканцы и 4% - азиаты. Пациенты получали дозы в диапазоне от 20/2,5 мг до 80/10 мг перорально 1 раз в день.
Частота побочных реакций не зависела от пола, возраста или расы.
Побочными реакциями. которые были отмечены в плацебо-контролируемом испытании с факторным анализом у ≥2% пациентов. получавших комбинацию телмисартан + амлодипин (n=789). и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо (n=46). были периферические отеки (4,8% по сравнению с 0%). головокружение (3% против 2,2%). а также боль в спине (2,2% против 0%). Об отеке (за исключением периферических отеков), гипотензии и обмороках сообщалось у <2% пациентов, получавших комбинацию телмисартан + амлодипин.
В плацебо-контролируемом испытании с факторным анализом прекратили прием ЛС из-за неблагоприятных событий 2,2% пациентов, получавших комбинацию телмисартан + амлодипин, и 4,3% пациентов в группе плацебо. Наиболее распространенными причинами прекращения терапии комбинацией телмисартан + амлодипин были периферические отеки, головокружение и гипотензия.
Периферические отеки являются известной дозозависимой неблагоприятной реакцией амлодипина, но не телмисартана. В исследовании с факторным анализом частота периферических отеков в течение 8-недельного периода рандомизированного двойного слепого исследования была наивысшей при монотерапии амлодипином в дозе 10 мг. Частота была заметно ниже при использовании телмисартана в сочетании с амлодипином в дозе 10 мг.
Частота периферических отеков в течение 8-недельного периода лечения.
Амлодипин (плацебо) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 0%; 0,8%; 0,7%.
Амлодипин (5 мг) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 0,7%; 1,4%; 2,1%.
Амлодипин (10 мг) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 17,8%; 6,2%; 11,3%.
Телмисартан.
Оценка безопасности телмисартана была проведена более чем у 3700 пациентов, в тч у 1900 пациентов, получавших его в течение более 6 мес, и более 1300 пациентов - в течение более 1 года. Неблагоприятные эффекты, как правило, имели легкую форму и временный характер и лишь изредка требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1041 пациента. получавших различные дозы телмисартана (от 20 до 160 мг) в качестве монотерапии в течение 12 нед. общая частота побочных эффектов была сходной с таковой у пациентов. получавших плацебо.
Побочные эффекты. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших телмисартан (n=1455) и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо (n=380). независимо от их причинно-следственной связи.
Рядом с названием указана частота данного побочного эффекта, в скобках - аналогичные данные в группе плацебо.
Инфекции верхних дыхательных путей 7% (6%).
Боль в спине 3% (1%).
Синусит 3% (2%).
Диарея 3% (2%).
Фарингит 1% (0%).
В дополнение к указанным неблагоприятным эффектам следующие побочные эффекты отмечались с частотой ≥1%. но были по крайней мере такими же частыми. как в группе плацебо: гриппоподобные симптомы. диспепсия. миалгия. инфекции мочевыводящих путей. боль в животе. головная боль. головокружение. боль. усталость. кашель. гипертензия. боль в груди. тошнота. периферические отеки. Прекращение терапии из-за развития побочных эффектов потребовалось у 2,8% из 1455 пациентов, получавших лечение телмисартаном, и у 6,1% из 380 пациентов, получавших плацебо в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
Частота побочных эффектов не была связана с дозой и не коррелировала с полом, возрастом или расой пациентов.
Частота кашля при применении телмисартана в 6 плацебо-контролируемых исследованиях была идентична той, которая отмечалась в группе пациентов, получавших плацебо (1,6%).
В дополнение к уже перечисленным, ниже приведены неблагоприятные эффекты, которые были отмечены у >0,3% из 3500 пациентов при монотерапии телмисартаном в контролируемых или открытых испытаниях. Причинно-следственная связь этих событий с приемом телмисартана не может быть установлена.
Со стороны вегетативной нервной системы: импотенция, повышенная потливость, прилив крови к лицу.
Организм в целом: аллергия, лихорадка, боль в ногах, недомогание.
Со стороны ССС: пальпитация. ортостатический отек. стенокардия. тахикардия. отеки ног. отклонения на ЭКГ.
Со стороны ЦНС: инсомния. сонливость. мигрень. вертиго. парестезия. непроизвольные сокращения мышц. гипестезия.
Со стороны ЖКТ: метеоризм. запор. гастрит. рвота. сухость во рту. геморрой. гастроэнтерит. энтерит. гастроэзофагеальный рефлюкс. зубная боль. неспецифические желудочно-кишечные расстройства.
Метаболизм: подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия, судороги ног.
Психические нарушения: тревога, депрессия, нервозность.
Прочие: инфекция, грибковая инфекция, абсцесс, средний отит.
Со стороны респираторной системы: астма, бронхит, ринит, одышка, эпистаксис.
Со стороны кожи: дерматит, сыпь, экзема, зуд.
Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание, цистит.
Со стороны сосудов: цереброваскулярные расстройства.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, шум в ушах, боль в ухе.
В ходе начальных клинических исследований было сообщено об одном случае ангионевротического отека (из общего количества 3781 леченный пациент).
Клинические лабораторные исследования.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях клинически значимые изменения стандартных параметров лабораторных тестов редко были ассоциированы с приемом телмисартана.
Гемоглобин. Снижение гемоглобина более чем на 2 г/дл наблюдалось у 0,8% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Ни один пациент не прекратил терапию из-за анемии.
Креатинин. Повышение креатинина на 0,5 мг/дл или более наблюдалось у 0,4% больных, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Один пациент из леченых телмисартаном прервал терапию из-за увеличения креатинина и азота мочевины крови.
Ферменты печени. Происходящее время от времени повышение уровня ферментов печени наблюдалось у пациентов, получавших телмисартан; все отмеченные случаи повышения отмечались с большей частотой, чем при приеме плацебо. Ни один из пациентов, принимавших телмисартан, не прекратил терапию из-за нарушения функции печени.
Амлодипин.
Оценка безопасности амлодипина была проведена более чем у 11000 пациентов в клинических испытаниях в нескольких странах. Большинство побочных реакций, отмеченных во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях при непосредственном сравнении амлодипина (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250) отмена амлодипина из-за побочных реакций потребовалась только около 1,5% пациентов. принимавших амлодипин. и существенно не отличалась от наблюдавшейся при приеме плацебо (около 1%). Наиболее распространенными побочными эффектами были головная боль и отек.
Частота (в процентах) дозозависимых побочных эффектов амлодипина при дозе 2,5 мг (n=275), 5 мг (n=296) и 10 мг (n=268) или плацебо (n=520).
Отек 1,8%/ 3%/10,8%/0,6%.
Головокружение 1,1%/3,4%/3,4%/1,5%.
Прилив крови к лицу 0,7%/1,4%/2,6%/0%.
Пальпитация 0,7%/1,4%/4,5%/0,6%.
Другие побочные явления, которые не были явно дозозависимыми, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, представлены далее.
Рядом с названием указана частота данного побочного эффекта при приеме амлодипина (n=1730), в скобках - аналогичные данные в группе плацебо (n=1250).
Частота (в процентах) побочных эффектов амлодипина, не являющихся явно дозозависимыми, но отмеченных у >1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
Головная боль 7,3% (7,8%).
Усталость 4,5% (2,8%).
Тошнота 2,9% (1,9%).
Боль в животе 1,6% (0,3%).
Сонливость 1,4% (0,6%).
Следующие случаи были зарегистрированы с частотой <1%. но better 0,1% у пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС: аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). брадикардия. боль в груди. гипотензия. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. ортостатическое головокружение. ортостатическая гипотензия. васкулит.
Со стороны периферической нервной системы и ЦНС: гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, вертиго.
Со стороны ЖКТ: анорексия. запор. диспепсия1. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен. изменение привычного опорожнения кишечника.
Общие: аллергические реакции. астения1. боль в спине. приливы. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, мышечные судороги1, миалгия.
Психические нарушения: сексуальная дисфункция (мужчины и женщины). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревога. деперсонализация. изменение настроения.
Со стороны респираторной системы: диспноэ1, эпистаксис.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. эритема. зуд1. сыпь1. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание, расстройства мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту, повышенная потливость.
Метаболизм и питание: гипергликемия, жажда.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
1 В плацебо-контролируемых исследованиях частота этих случаев составляла менее чем 1%, но частота этих побочных эффектов была от 1 до 2% во всех исследованиях разных доз.
Побочные эффекты. которые наблюдались у пациентов с частотой <0,1%: сердечная недостаточность. нерегулярность пульса. экстрасистолы. изменение цвета кожи. крапивница. сухость кожи. алопеция. дерматит. мышечная слабость. судороги. атаксия. гипертензия. мигрень. холодная и липкая кожа. апатия. ажитация. амнезия. гастрит. повышение аппетита. частый жидкий стул. кашель. ринит. дизурия. полиурия. паросмия. извращение вкуса. нарушение аккомодации глаза и ксерофтальмия.
Другие реакции происходили эпизодически и невозможно различить, были ли они связаны с приемом ЛС либо с одновременно протекающими болезненными состояниями, такими как инфаркт миокарда и стенокардия.
Прием амлодипина не был ассоциирован с клинически значимыми изменениями обычных лабораторных тестов. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке крови. глюкозы в сыворотке крови. общего количества триглицеридов. общего холестерина. ЛПВП. мочевой кислоты. остаточного азота крови или креатинина.
Амлодипин мог безопасно использоваться у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования телмисартана или амлодипина. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. Решения о включении этих реакций в описание обычно основаны на одном или нескольких из следующих факторов: серьезность реакции. частота сообщений или прочность причинно-следственной связи с телмисартаном или амлодипином.
Телмисартан.
Наиболее часто спонтанные сообщения включали такие неблагоприятные эффекты. как головная боль. головокружение. астения. кашель. тошнота. усталость. слабость. отек. в тч отек лица. отек нижних конечностей. ангионевротический отек. крапивница. гиперчувствительность. повышенное потоотделение. эритема. боль в груди. фибрилляция предсердий. застойная сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. повышение АД. усугубление гипертензии. гипотензия (включая постуральную гипотензию). гиперкалиемия. обморок. диспепсия. диарея. боль. инфекции мочевыводящих путей. эректильная дисфункция. боль в спине. боль в животе. судороги мышц (включая судороги ног). миалгия. брадикардия. эозинофилия. тромбоцитопения. увеличение уровня мочевой кислоты. нарушение функции печени/заболевания печени. почечная недостаточность. включая острую почечную недостаточность. анемия и повышение КФК. анафилактические реакции. боль в сухожилии (включая тендинит. тендовагинит). лекарственная сыпь (например токсическая кожная сыпь в основном представлена как токсикодермия. сыпь и крапивница). гипогликемия (у больных сахарным диабетом) и ангиоэдема (с фатальным исходом).
Редкие случаи рабдомиолиза были зарегистрированы у пациентов, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан.
Амлодипин.
Нечасто сообщалось о гинекомастии, причинно-следственная связь является неопределенной. Желтуха и повышение уровня печеночных ферментов (в основном согласующиеся с холестазом или гепатитом). в некоторых случаях достаточно серьезные и требующие госпитализации. были зарегистрированы в связи с использованием амлодипина.
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. которые. по-видимому. были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. чем у мужчин. представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). брадикардия. боль в груди. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. запор. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. астения. боль в спине. покраснение кожи с ощущением жара. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревожность. деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. многоформная эритема. кожный зуд*. сыпь*. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. глюкозы в сыворотке. общих триглицеридов. общего Хс. Хс ЛПВП. мочевой кислоты. азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). ассоциированных с применением амлодипина. в некоторых случаях достаточно серьезных. чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Побочные эффекты Telmisartan.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Гипертензия.
Безопасность телмисартана была оценена более чем у 3700 пациентов, включая 1900 пациентов, получавших лечение в течение более 6 мес, и более чем у 1300 пациентов - в течение более 1 года. Неблагоприятные реакции, как правило, носили умеренный и временный характер и редко требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1041 пациента. получавшего монотерапию различными дозами телмисартана (от 20 до 160 мг) в течение до 12 нед. общая частота нежелательных явлений была аналогична таковой у пациентов. получавших плацебо.
Нежелательные явления. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших телмисартан. и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо. независимо от их причинной связи. представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Нежелательные явления. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших телмисартан. и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо.
| Телмисартан (n=1455), % | Плацебо (n=380), % | |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 7 | 6 |
| Боль в спине | 3 | 1 |
| Синусит | 3 | 2 |
| Диарея | 3 | 2 |
| Фарингит | 1 | 0 |
Помимо нежелательных явлений. указанных в таблице. следующие события отмечались с частотой ≥1%. но были более частыми. чем в группе плацебо: гриппоподобные симптомы. диспепсия. миалгия. инфекция мочевыводящих путей. боль в животе. головная боль. головокружение. боль. усталость. кашель. гипертензия. боль в груди. тошнота и периферический отек. Прекращение терапии из-за побочных эффектов в плацебо-контролируемых клинических испытаниях потребовалось у 2,8% из 1455 пациентов, получавших телмисартан в форме таблеток, и у 6,1% из 380 пациентов, получавших плацебо.
Частота нежелательных явлений не зависела от дозы и не коррелировала с полом, возрастом или расой пациентов.
Частота возникновения кашля при приеме телмисартана в 6 плацебо-контролируемых исследованиях была идентична таковой у пациентов, получавших плацебо (1,6%).
В дополнение к перечисленным выше, нежелательные явления, которые наблюдались у более чем 0,3% из 3500 пациентов, получавших монотерапию телмисартаном в контролируемых или открытых исследованиях, перечислены ниже. Невозможно определить, были ли эти события причинно связаны с приемом телмисартана в форме таблеток.
Вегетативная нервная система. Импотенция, повышенное потоотделение, приливы крови к лицу.
Организм в целом. Аллергия, лихорадка, боль в ногах, недомогание.
Со стороны ССС. Пальпитация. ортостатический отек. стенокардия. тахикардия. отек ног. отклонение на ЭКГ от нормы.
Со стороны ЦНС. Инсомния. сонливость. мигрень. вертиго. парестезия. непроизвольные сокращения мышц. гипестезия.
Со стороны ЖКТ. Метеоризм. запор. гастрит. рвота. сухость во рту. геморрой. гастроэнтерит. энтерит. гастроэзофагеальный рефлюкс. зубная боль. неспецифические желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны обмена веществ. Подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия, судороги ног.
Нарушение психики. Тревога, депрессия, нервозность.
Механизм резистентности. Инфекция, грибковая инфекция, абсцесс, средний отит.
Со стороны респираторной системы. Астма, бронхит, ринит, одышка, носовое кровотечение.
Со стороны кожи. Дерматит, сыпь, экзема, кожный зуд.
Со стороны мочевыводящих путей. Частое мочеиспускание, цистит.
Со стороны сосудов. Нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, шум в ушах, боль в ухе.
Во время начальных клинических исследований был зарегистрирован единственный случай ангионевротического отека (среди 3781 пациента, получавшего лечение).
Клинические лабораторные отклонения.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях клинически значимые изменения параметров стандартных лабораторных тестов редко были связаны с приемом телмисартана в форме таблеток.
Hb: снижение Hb более чем на 2 г/дл наблюдалось у 0,8% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Ни один из пациентов не прекратил терапию из-за анемии.
Креатинин. Повышение уровня креатинина на 0,5 мг/дл или выше наблюдалось у 0,4% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Один пациент, получавший телмисартан, прекратил терапию из-за повышения уровня креатинина и азота мочевины в крови.
Ферменты печени. У пациентов, получавших телмисартан, иногда наблюдалось повышение активности ферментов печени; все заметные повышения происходили с большей частотой при приеме плацебо. Ни один из пациентов, получавших телмисартан, не прекратил терапию из-за нарушения функции печени.
Снижение сердечно-сосудистого риска.
Поскольку общие побочные реакции были хорошо охарактеризованы в исследованиях телмисартана при гипертензии. в последующих исследованиях телмисартана для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы только побочные эффекты. приведшие к прекращению приема. и серьезные побочные эффекты. В исследовании TRANSCEND (n=5926, период наблюдения 4 года и 8 мес) прекращение приема телмисартана из-за нежелательных явлений составило 8,4% и плацебо - 7,6%. Единственными серьезными побочными эффектами, которые по крайней мере на 1% чаще встречались при приеме телмисартана, чем при приеме плацебо, были перемежающаяся хромота (7% против 6%) и язва кожи (3% против 2%).
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования телмисартана в постмаркетинговый период. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС. Решения о включении этих реакций в маркировку обычно основываются на одном или нескольких из следующих факторов: (1) серьезность реакции, (2) частота сообщений или (3) устойчивость причинной связи с телмисартаном.
Наиболее частые спонтанно сообщаемые явления включают следующие: головная боль. головокружение. астения. кашель. тошнота. усталость. слабость. отек. отек лица. отек нижних конечностей. ангионевротический отек. крапивница. гиперчувствительность. усиление потоотделения. эритема. боль в груди. фибрилляция предсердий. застойная сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. повышение АД. усугубление гипертензии. гипотензия (включая постуральную гипотензию). гиперкалиемия. обморок. диспепсия. диарея. боль. инфекция мочевыводящих путей. эректильная дисфункция. боль в спине. боль в животе. мышечные судороги (включая судороги ног). миалгия. брадикардия. эозинофилия. тромбоцитопения. повышение уровня мочевой кислоты. нарушение функции печени/заболевание печени. почечная недостаточность. включая острую почечную недостаточность. анемия. повышение КФК. анафилактическая реакция. боль в сухожилиях (включая тендинит. теносиновит). лекарственная сыпь (токсическая кожная сыпь. чаще всего описываемая как токсикодермия. сыпь и крапивница). гипогликемия (у больных сахарным диабетом) и ангионевротический отек (с фатальным исходом).
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших АРА II, включая телмисартан.