Другие названия и синонимы
Telzap AM.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 333-615₽ ≈100% Телсартан АМ
- 341-521₽ ≈100% Телмиста АМ
- 1455-1888₽ ≈100% Твинста
- — ≈100% Телминорм АМ
- 70% — Тезео [Телмисартан]
- 70% — Прайтор [Телмисартан]
- 70% — ТЕЛМИСАРТАН-РИХТЕР [Телмисартан]
- 70% — Телмисартан ШТАДА [Телмисартан]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
C09DB04 Амлодипин и телмисартан.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| амлодипин | 10 мг |
| в виде амлодипина безилата - 13,87 мг | |
| телмисартан | 40/80 мг |
| вспомогательные вещества: сорбитол; натрия гидроксид; повидон К25; МКЦ; кальция гидрофосфата дигидрат; меглюмин; магния стеарат |
| 5 мг | |
| в виде амлодипина безилата - 6,935 мг | |
| 40/80 мг | |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 5 + 40 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками «5» и «40» и риской на одной стороне. Риска не предназначена для разламывания таблетки.
Таблетки, 10 + 40 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками «10» и «40» на одной стороне.
Таблетки, 5 + 80 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками «5» и «80» и риской на одной стороне. Риска не предназначена для разламывания таблетки.
Таблетки, 10 + 80 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками «10» и «80» на одной стороне.
Таблетки, 5 + 40 мг; 10 +40 мг; 5 + 80 мг; 10 + 80 мг. По 7, 10 или 14 табл. в блистере из ОПА/алюминий/ПВХ/алюминий. По 1, 2, 3, 4 или 7, 8 или 9 блистеров помещают в картонной пачке.
Таблетки, 10 + 40 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками «10» и «40» на одной стороне.
Таблетки, 5 + 80 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками «5» и «80» и риской на одной стороне. Риска не предназначена для разламывания таблетки.
Таблетки, 10 + 80 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками «10» и «80» на одной стороне.
Таблетки, 5 + 40 мг; 10 +40 мг; 5 + 80 мг; 10 + 80 мг. По 7, 10 или 14 табл. в блистере из ОПА/алюминий/ПВХ/алюминий. По 1, 2, 3, 4 или 7, 8 или 9 блистеров помещают в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Гипотензивное.
Гипотензивное.
Фармакодинамика
Препарат Телзап AM имеет в своем составе два гипотензивных вещества с взаимодополняющими механизмами действия, которые обеспечивают контроль показателей АД у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией; амлодипин принадлежит к фармакологической группе БКК, а телмисартан - к группе АРА II. Комбинация данных веществ проявляет аддитивный антигипертензивный эффект, вызывая более выраженное снижение АД, чем каждый из компонентов препарата по отдельности.
Амлодипин.
Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу БКК, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки кровеносных сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с вазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает частоту и выраженность приступов стенокардии, до конца не установлен, но амлодипин может уменьшать ишемию миокарда за счет указанных ниже двух эффектов:
- амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает ОПСС, т.н. постнагрузку. Так как ЧСС при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу снижает энергозатраты миокарда и его потребность в кислороде;
- механизм антиангинального действия амлодипина также, по-видимому, связан с расширением главных коронарных артерий и артериол, как в зонах миокарда с нормальным кровотоком, так и в ишемизированных зонах. Это расширение увеличивает доставку кислорода к миокарду у пациентов со спазмом коронарных артерий (при стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению СКФ и эффективного кровотока плазмы в почках без изменения фильтрации или протеинурии.
При приеме амлодипина не наблюдалось каких-либо нежелательных метаболических эффектов или изменения концентрации липидов в плазме крови. Амлодипин можно принимать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижаются толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка).
Телмисартан.
Механизм действия. Телмисартан представляет собой специфический АРА II (подтип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладая очень высоким сродством к центру связывания рецептора подтипа AT1 с ангиотензином II, телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан не проявляет свойств частичного агониста рецептора AT1. Телмисартан селективно связывается с рецептором AT1. Связь с рецептором является долговременной. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая рецепторы типа АТ2 и другие менее изученные рецепторы ангиотензина. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не угнетает активность АПФ (кининазы II) - фермента, который также разрушает брадикинин. Это позволяет сделать вывод, что препарат не будет усиливать нежелательные явления, связанные с действием брадикинина.
Доза телмисартана 80 мг/сут практически полностью купирует повышение АД под влиянием ангиотензина II. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч и остается значимым на протяжении 48.
После приема первой дозы телмисартана антигипертензивный эффект развивается постепенно на протяжении 3 Выраженное антигипертензивное действие обычно развивается через 4-8 нед после регулярного приема. Действие сохраняется в течение 24 ч после приема телмисартана и остается значимым до 48.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан обеспечивает снижение сАД и дАД, не оказывая влияния на ЧСС.
После резкой отмены лечения телмисартаном наблюдается постепенный (на протяжении нескольких дней) возврат показателей АД к их значениям до начала приема препарата без развития синдрома отмены.
У пациентов, принимавших телмисартан, частота возникновения сухого кашля была значительно ниже, чем у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Эти данные были получены в ходе клинических исследований с прямым сравнением этих двух типов антигипертензивной терапии.
Комбинированный препарат амлодипина и телмисартана, применяемый 1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24.
Амлодипин.
Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу БКК, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки кровеносных сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с вазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает частоту и выраженность приступов стенокардии, до конца не установлен, но амлодипин может уменьшать ишемию миокарда за счет указанных ниже двух эффектов:
- амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает ОПСС, т.н. постнагрузку. Так как ЧСС при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу снижает энергозатраты миокарда и его потребность в кислороде;
- механизм антиангинального действия амлодипина также, по-видимому, связан с расширением главных коронарных артерий и артериол, как в зонах миокарда с нормальным кровотоком, так и в ишемизированных зонах. Это расширение увеличивает доставку кислорода к миокарду у пациентов со спазмом коронарных артерий (при стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению СКФ и эффективного кровотока плазмы в почках без изменения фильтрации или протеинурии.
При приеме амлодипина не наблюдалось каких-либо нежелательных метаболических эффектов или изменения концентрации липидов в плазме крови. Амлодипин можно принимать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижаются толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка).
Телмисартан.
Механизм действия. Телмисартан представляет собой специфический АРА II (подтип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладая очень высоким сродством к центру связывания рецептора подтипа AT1 с ангиотензином II, телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан не проявляет свойств частичного агониста рецептора AT1. Телмисартан селективно связывается с рецептором AT1. Связь с рецептором является долговременной. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая рецепторы типа АТ2 и другие менее изученные рецепторы ангиотензина. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не угнетает активность АПФ (кининазы II) - фермента, который также разрушает брадикинин. Это позволяет сделать вывод, что препарат не будет усиливать нежелательные явления, связанные с действием брадикинина.
Доза телмисартана 80 мг/сут практически полностью купирует повышение АД под влиянием ангиотензина II. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч и остается значимым на протяжении 48.
После приема первой дозы телмисартана антигипертензивный эффект развивается постепенно на протяжении 3 Выраженное антигипертензивное действие обычно развивается через 4-8 нед после регулярного приема. Действие сохраняется в течение 24 ч после приема телмисартана и остается значимым до 48.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан обеспечивает снижение сАД и дАД, не оказывая влияния на ЧСС.
После резкой отмены лечения телмисартаном наблюдается постепенный (на протяжении нескольких дней) возврат показателей АД к их значениям до начала приема препарата без развития синдрома отмены.
У пациентов, принимавших телмисартан, частота возникновения сухого кашля была значительно ниже, чем у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Эти данные были получены в ходе клинических исследований с прямым сравнением этих двух типов антигипертензивной терапии.
Комбинированный препарат амлодипина и телмисартана, применяемый 1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24.
Фармакокинетика
Амлодипин.
Всасывание.
После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах maxCmax в плазме крови достигаются через 6-12 Абсолютная биодоступность препарата составляет 64-80%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.
Распределение.
Кажущийся dVd составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro >in vitro показали, что около 97,5% амлодипина, циркулирующего в крови, находится в связи с белками плазмы крови.
Биотрансформация.
Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение.
Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 что подтверждает возможность его применения 1 раз в день. Препарат выводится почками: 10% введенной дозы препарата элиминируется в виде исходного соединения и 60% - в виде метаболитов. Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно.
Особые популяции пациентов.
Нарушение функции печени. Имеется крайне ограниченный объем клинических данных о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдалось снижение клиренса амлодипина, что приводило к удлинению Т1/2 и повышению AUC приблизительно на 40-60%.
Пожилой возраст. maxTmax амлодипина в плазме крови сопоставимо у пациентов пожилого возраста и пациентов младшей возрастной группы. У пациентов пожилого возраста показатель клиренса амлодипина имеет тенденцию к снижению с соответствующим увеличением AUC и удлинением Т1/2.
Телмисартан.
Всасывание.
Телмисартан быстро всасывается, однако количество всосавшегося препарата может варьировать. Средний показатель абсолютной биодоступности телмисартана составляет приблизительно 50%. При приеме телмисартана с пищей имеет место снижение показателя AUC приблизительно от 6% (при приеме телмисартана в дозе 40 мг/сут) и до 19% (при дозе 160 мг/сут). Через 3 ч после приема препарата концентрация телмисартана в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.
Распределение.
Телмисартан характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови (>99,5%), в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Средний кажущийся ssVss составляет приблизительно 500 л.
Биотрансформация.
Метаболизм телмисартана заключается в конъюгации исходного соединения с глюкуроновой кислотой. Образующийся конъюгат не обладает фармакологической активностью.
Выведение.
Т1/2 составляет более 20 maxCmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально увеличению дозы. Данных о клинически значимом накоплении телмисартана, принимаемом в рекомендуемых дозах, нет. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 1%. Общий плазменный клиренс высокий (около 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Линейность/нелинейность фармакокинетики.
Линейной взаимосвязи между дозой препарата и его плазменной концентрацией отмечено не было. maxCmax и в меньшей степени AUC возрастают непропорционально при применении доз выше 40 мг/сут.
Особые группы пациентов.
Пол. Были выявлены отличия показателей концентрации препарата в плазме крови у мужчин и женщин: показатели maxCmax и AUC у женщин были приблизительно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин, соответственно.
Пожилой возраст. Показатели фармакокинетики телмисартана не отличались у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте младше 65 лет.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени наблюдалось повышение концентрации телмисартана в плазме крови в 2 раза. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, плазменные концентрации препарата были более низкими.
Телмисартан характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится из организма посредством гемодиализа. Т1/2 не изменялся у пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. Результаты фармакокинетических исследований показали повышение абсолютной биодоступности телмисартана почти до 100% у пациентов с нарушением функции печени. Т1/2 у пациентов с нарушением функции печени не изменялся.
Всасывание.
После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах maxCmax в плазме крови достигаются через 6-12 Абсолютная биодоступность препарата составляет 64-80%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.
Распределение.
Кажущийся dVd составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro >in vitro показали, что около 97,5% амлодипина, циркулирующего в крови, находится в связи с белками плазмы крови.
Биотрансформация.
Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение.
Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 что подтверждает возможность его применения 1 раз в день. Препарат выводится почками: 10% введенной дозы препарата элиминируется в виде исходного соединения и 60% - в виде метаболитов. Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно.
Особые популяции пациентов.
Нарушение функции печени. Имеется крайне ограниченный объем клинических данных о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдалось снижение клиренса амлодипина, что приводило к удлинению Т1/2 и повышению AUC приблизительно на 40-60%.
Пожилой возраст. maxTmax амлодипина в плазме крови сопоставимо у пациентов пожилого возраста и пациентов младшей возрастной группы. У пациентов пожилого возраста показатель клиренса амлодипина имеет тенденцию к снижению с соответствующим увеличением AUC и удлинением Т1/2.
Телмисартан.
Всасывание.
Телмисартан быстро всасывается, однако количество всосавшегося препарата может варьировать. Средний показатель абсолютной биодоступности телмисартана составляет приблизительно 50%. При приеме телмисартана с пищей имеет место снижение показателя AUC приблизительно от 6% (при приеме телмисартана в дозе 40 мг/сут) и до 19% (при дозе 160 мг/сут). Через 3 ч после приема препарата концентрация телмисартана в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.
Распределение.
Телмисартан характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови (>99,5%), в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Средний кажущийся ssVss составляет приблизительно 500 л.
Биотрансформация.
Метаболизм телмисартана заключается в конъюгации исходного соединения с глюкуроновой кислотой. Образующийся конъюгат не обладает фармакологической активностью.
Выведение.
Т1/2 составляет более 20 maxCmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально увеличению дозы. Данных о клинически значимом накоплении телмисартана, принимаемом в рекомендуемых дозах, нет. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 1%. Общий плазменный клиренс высокий (около 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Линейность/нелинейность фармакокинетики.
Линейной взаимосвязи между дозой препарата и его плазменной концентрацией отмечено не было. maxCmax и в меньшей степени AUC возрастают непропорционально при применении доз выше 40 мг/сут.
Особые группы пациентов.
Пол. Были выявлены отличия показателей концентрации препарата в плазме крови у мужчин и женщин: показатели maxCmax и AUC у женщин были приблизительно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин, соответственно.
Пожилой возраст. Показатели фармакокинетики телмисартана не отличались у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте младше 65 лет.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени наблюдалось повышение концентрации телмисартана в плазме крови в 2 раза. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, плазменные концентрации препарата были более низкими.
Телмисартан характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится из организма посредством гемодиализа. Т1/2 не изменялся у пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. Результаты фармакокинетических исследований показали повышение абсолютной биодоступности телмисартана почти до 100% у пациентов с нарушением функции печени. Т1/2 у пациентов с нарушением функции печени не изменялся.
Показания к применению
Артериальная гипертензия у пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в качестве средств монотерапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующим, вспомогательным веществам и другим производным дигидропиридина;
Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
Тяжелая артериальная гипотензия;
Обструкция выходящего тракта левого желудочка (в тч высокая степень аортального стеноза);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
Тяжелое нарушение функции печени;
Шок (в тч кардиогенный);
Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или средними или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
Непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки. Нестабильная стенокардия. Острый инфаркт миокарда (нет данных о применении в остром периоде и в течение 1 мес после инфаркта миокарда). Нарушение функции почек и состояние после трансплантации почки. Нарушение функции печени (рекомендации в отношении режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени не разработаны). Снижение ОЦК на фоне предшествующего приема диуретиков. Ограничения потребления поваренной соли. Диареи или рвоты. Сахарный диабет. Гипонатриемия. Гиперкалиемия. Стеноз аортального или митрального клапана. Первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены). Возраст старше 70 лет. Ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств. Вплоть до развития острого инфаркта миокарда и/или инсульта). Синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия. Тахикардия). Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
Тяжелая артериальная гипотензия;
Обструкция выходящего тракта левого желудочка (в тч высокая степень аортального стеноза);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
Тяжелое нарушение функции печени;
Шок (в тч кардиогенный);
Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или средними или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
Непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки. Нестабильная стенокардия. Острый инфаркт миокарда (нет данных о применении в остром периоде и в течение 1 мес после инфаркта миокарда). Нарушение функции почек и состояние после трансплантации почки. Нарушение функции печени (рекомендации в отношении режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени не разработаны). Снижение ОЦК на фоне предшествующего приема диуретиков. Ограничения потребления поваренной соли. Диареи или рвоты. Сахарный диабет. Гипонатриемия. Гиперкалиемия. Стеноз аортального или митрального клапана. Первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены). Возраст старше 70 лет. Ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств. Вплоть до развития острого инфаркта миокарда и/или инсульта). Синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия. Тахикардия). Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Применение препарата Телзап AM во время беременности противопоказано. Специальных исследований по применению комбинации амлодипин + телмисартан во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось. Влияние, связанное с отдельными действующими веществами, описано ниже.
Амлодипин. Безопасность применения амлодипина у беременных женщин не изучена.
В исследованиях на лабораторных животных применение препарата в высоких дозах сопровождалось признаками репродуктивной токсичности.
Применение амлодипина во время беременности допускается лишь при отсутствии более безопасной альтернативы и в тех случаях, когда риск для матери и ребенка, связанный с заболеванием, преобладает над риском, сопряженным с применением препарата.
Телмисартан. Эпидемиологические доказательства риска тератогенного воздействия ингибиторов АПФ на протяжении I триместра беременности являются недостаточно убедительными, однако не позволяют исключить небольшое повышение риска негативного влияния на плод. Хотя контролируемые эпидемиологические исследования тератогенного эффекта, связанного с приемом АРА II, не проводились, применение препаратов этой группы может быть сопряжено со сходным риском. За исключением случаев крайней необходимости в непрерывном лечении АРА II, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных препаратов с изученным профилем безопасности во время беременности. При подтверждении факта беременности лечение препаратом Телзап AM необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.
Получены сведения о том, что воздействие АРА II в течение II и III триместров беременности может сопровождаться явлениями токсичности в отношении плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, снижение АД, гиперкалиемия). В случае приема препарата Телзап AM, начиная со II триместра беременности, необходимо провести УЗИ функции почек и костей черепа плода.
Младенцы, которые родились у женщин, принимавших препарат Телзап AM во время беременности, должны находиться под пристальным клиническим наблюдением для своевременного выявления артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания.
Сведения о применении амлодипина и телмисартана во время грудного вскармливания отсутствуют. В связи с этим применение препарата Телзап AM во время грудного вскармливания противопоказано.
Амлодипин проникает в грудное молоко в количестве 3-7% от материнской дозы (максимально до 15%). Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно. В случае лечения кормящих женщин следует отдавать предпочтение альтернативным препаратам с более изученным профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата, с учетом необходимости его применения для матери.
Фертильность.
Амлодипин. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточны. В одном исследовании на крысах были обнаружены нежелательные явления со стороны фертильности самцов.
При применении БКК у некоторых пациентов наблюдались биохимические изменения в головке сперматозоидов. Объем клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность является недостаточным.
Телмисартан. В рамках доклинических исследований телмисартан не оказывал влияния на фертильность самцов и самок.
Применение препарата Телзап AM во время беременности противопоказано. Специальных исследований по применению комбинации амлодипин + телмисартан во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось. Влияние, связанное с отдельными действующими веществами, описано ниже.
Амлодипин. Безопасность применения амлодипина у беременных женщин не изучена.
В исследованиях на лабораторных животных применение препарата в высоких дозах сопровождалось признаками репродуктивной токсичности.
Применение амлодипина во время беременности допускается лишь при отсутствии более безопасной альтернативы и в тех случаях, когда риск для матери и ребенка, связанный с заболеванием, преобладает над риском, сопряженным с применением препарата.
Телмисартан. Эпидемиологические доказательства риска тератогенного воздействия ингибиторов АПФ на протяжении I триместра беременности являются недостаточно убедительными, однако не позволяют исключить небольшое повышение риска негативного влияния на плод. Хотя контролируемые эпидемиологические исследования тератогенного эффекта, связанного с приемом АРА II, не проводились, применение препаратов этой группы может быть сопряжено со сходным риском. За исключением случаев крайней необходимости в непрерывном лечении АРА II, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных препаратов с изученным профилем безопасности во время беременности. При подтверждении факта беременности лечение препаратом Телзап AM необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.
Получены сведения о том, что воздействие АРА II в течение II и III триместров беременности может сопровождаться явлениями токсичности в отношении плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, снижение АД, гиперкалиемия). В случае приема препарата Телзап AM, начиная со II триместра беременности, необходимо провести УЗИ функции почек и костей черепа плода.
Младенцы, которые родились у женщин, принимавших препарат Телзап AM во время беременности, должны находиться под пристальным клиническим наблюдением для своевременного выявления артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания.
Сведения о применении амлодипина и телмисартана во время грудного вскармливания отсутствуют. В связи с этим применение препарата Телзап AM во время грудного вскармливания противопоказано.
Амлодипин проникает в грудное молоко в количестве 3-7% от материнской дозы (максимально до 15%). Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно. В случае лечения кормящих женщин следует отдавать предпочтение альтернативным препаратам с более изученным профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата, с учетом необходимости его применения для матери.
Фертильность.
Амлодипин. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточны. В одном исследовании на крысах были обнаружены нежелательные явления со стороны фертильности самцов.
При применении БКК у некоторых пациентов наблюдались биохимические изменения в головке сперматозоидов. Объем клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность является недостаточным.
Телмисартан. В рамках доклинических исследований телмисартан не оказывал влияния на фертильность самцов и самок.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи, в одно и то же время, запивая водой или другим безалкогольным напитком (кроме грейпфрутового сока).
Всегда применять препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. Рекомендуемая доза - 1 табл. в день.
Максимальная суточная доза препарата: 10 мг амлодипина + 80 мг телмисартана.
Нарушение функции печени. Обычная доза не должна превышать одну таблетку, которая содержит 10 мг амлодипина + 40 мг телмисартана.
Дети и подростки. Применение препарата Телзап AM у пациентов младше 18 лет противопоказано по причине отсутствия достаточного количества данных о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе ( см «Противопоказания»).
Если пациент забыл принять таблетку вовремя, следует пропустить этот прием. Следующую дозу необходимо принять в нужное время. Не следует принимать двойную дозу.
Всегда применять препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. Рекомендуемая доза - 1 табл. в день.
Максимальная суточная доза препарата: 10 мг амлодипина + 80 мг телмисартана.
Нарушение функции печени. Обычная доза не должна превышать одну таблетку, которая содержит 10 мг амлодипина + 40 мг телмисартана.
Дети и подростки. Применение препарата Телзап AM у пациентов младше 18 лет противопоказано по причине отсутствия достаточного количества данных о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе ( см «Противопоказания»).
Если пациент забыл принять таблетку вовремя, следует пропустить этот прием. Следующую дозу необходимо принять в нужное время. Не следует принимать двойную дозу.
Побочные эффекты
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Потенциальные нежелательные реакции на фоне лечения препаратом Телзап AM включают все нежелательные реакции, которые ранее были зарегистрированы на фоне применения отдельных компонентов препарата.
Нежелательные реакции, ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
Серьезные побочные реакции включают анафилактические реакции и ангионевротический отек (частота возникновения «редко»), и острую почечную недостаточность.
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией общая частота развития нежелательных реакций в группе телмисартана, как правило, была сходной с таковой в группе плацебо (41,4 и 43,9% соответственно). Частота развития нежелательных реакций не зависела от дозы препарата, а также от пола, возраста или расовой принадлежности пациентов. Профиль безопасности телмисартана у пациентов, получавших препарат с целью уменьшения сердечно-сосудистой заболеваемости, был сходным с таковым у пациентов с артериальной гипертензией.
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, были зарегистрированы в рамках контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией или выявлены при анализе сообщений, полученных в пострегистрационном периоде. В этот перечень также вошли серьезные и несерьезные нежелательные реакции, которые являлись причиной отмены лечения в ходе трех долговременных клинических исследований с участием 21642 пациентов, принимавших телмисартан для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости в течение периода времени до 6 лет.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто - инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит); редко - сепсис (в тч с летальным исходом).
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия; редко - эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - гиперкалиемия; редко - гипогликемия (пациенты с сахарным диабетом).
Нарушения психики. Нечасто - бессонница, депрессия; редко - тревожность.
Со стороны нервной системы. Нечасто - обморок; редко - сонливость.
Со стороны органа зрения. Редко - зрительные расстройства.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго.
Со стороны сердца. Нечасто - брадикардия; редко - тахикардия.
Со стороны сосудов. Нечасто - снижение АД, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка, кашель; очень редко - интерстициальное заболевание легких.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - боль в животе, диарея, диспепсия, вздутие живота, рвота; редко - сухость во рту, дискомфорт в области желудка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - нарушение функции печени/поражение печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожный зуд, повышенное потоотделение, кожная сыпь; редко - ангионевротический отек (в тч с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственная сыпь, токсикодермия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - боль в спине (например, ишиалгия), мышечные спазмы, миалгия; редко - артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит).
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - боль в грудной клетке, астенический синдром (общая слабость); редко - гриппоподобный синдром.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови; редко - снижение концентрации гемоглобина в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации креатинфосфокиназы в плазме крови.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Сепсис. В клиническом исследовании частота развития сепсиса в группе телмисартана была выше, чем в группе плацебо. Это может быть расценено как случайная находка или как развитие явления, связанного с неизвестным в настоящее время механизмом.
Снижение АД. Данная нежелательная реакция часто регистрировалась у пациентов с контролируемым АД на фоне применения телмисартана в сочетании со стандартной терапией с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.
Нарушение функции печени/поражения печени. Наибольшее число случаев нарушения функции печени или поражения печени было выявлено при анализе пострегистрационных сообщений о клинических случаях у пациентов японской этнической группы. Пациенты данной этнической группы подвержены развитию нежелательных реакций данного типа.
Интерстициальное заболевание легких. В течение пострегистрационного периода были получены сообщения о случаях развития интерстициального заболевания легких, имевших временную связь с приемом телмисартана. Однако причинно-следственная связь между применением телмисартана и развитием данного заболевания не установлена.
Нежелательные реакции, ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина.
Наиболее частые нежелательные реакции на фоне применения амлодипина включают сонливость, головокружение, головную боль, сердцебиение, ощущение прилива крови к коже, боль в животе, тошноту, отеки лодыжек и другой локализации, утомляемость.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - снижение массы тела, увеличение массы тела; очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия; редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы. Часто - сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения); нечасто - тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко - гипертонус, периферическая нейропатия; частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения.
Со стороны органа зрения. Часто - зрительные расстройства (включая диплопию).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения; нечасто - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий); очень редко - инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов. Часто - ощущение прилива крови к коже; нечасто - снижение АД; очень редко - васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка; нечасто - кашель, ринит.
Со стороны ЖКТ. Часто - боль в животе, тошнота, нарушения ритма опорожнения кишечника (включая диарею и запор); нечасто - рвота, сухость слизистой ротовой полости; очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (в большинстве случаев в сочетании с холестазом).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - отечность лодыжек и стоп; нечасто - алопеция, пурпура, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - мышечные спазмы; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - учащенное мочеиспускание, дизурия, никтурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - отеки; часто - повышенная утомляемость, астенический синдром; нечасто - боль в грудной клетке, боль, общее недомогание.
Нежелательные реакции, ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина и телмисартана.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Редко - цистит.
Нарушения психики. Редко - беспокойство, бессонница, депрессия.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, нечасто - сонливость, мигрень, головная боль, парестезии; редко - обморок, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, тремор.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго.
Со стороны сердца. Нечасто - брадикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов. Нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.
Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения. Нечасто - кашель; очень редко - интерстициальное заболевание легких.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - боль в животе, диарея, тошнота; редко - рвота, гипертрофия десен, одышка, сухость в полости рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожный зуд; редко - экзема, эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - артралгия, спазмы мышц (судороги икроножных мышц), миалгия; редко - боль в спине, боль в нижних конечностях (ногах).
Со стороны мочевыводящих путей. Редко - никтурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - периферические отеки; нечасто - астения, боль в грудной клетке, усталость, отеки.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - повышение концентрации печеночных трансаминаз; редко - повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
Дополнительная информация в отношении комбинации амлодипина и телмисартана.
Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию амлодипина и телмисартана реже, чем у пациентов, получающих только амлодипин.
Потенциальные нежелательные реакции на фоне лечения препаратом Телзап AM включают все нежелательные реакции, которые ранее были зарегистрированы на фоне применения отдельных компонентов препарата.
Нежелательные реакции, ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
Серьезные побочные реакции включают анафилактические реакции и ангионевротический отек (частота возникновения «редко»), и острую почечную недостаточность.
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией общая частота развития нежелательных реакций в группе телмисартана, как правило, была сходной с таковой в группе плацебо (41,4 и 43,9% соответственно). Частота развития нежелательных реакций не зависела от дозы препарата, а также от пола, возраста или расовой принадлежности пациентов. Профиль безопасности телмисартана у пациентов, получавших препарат с целью уменьшения сердечно-сосудистой заболеваемости, был сходным с таковым у пациентов с артериальной гипертензией.
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, были зарегистрированы в рамках контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией или выявлены при анализе сообщений, полученных в пострегистрационном периоде. В этот перечень также вошли серьезные и несерьезные нежелательные реакции, которые являлись причиной отмены лечения в ходе трех долговременных клинических исследований с участием 21642 пациентов, принимавших телмисартан для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости в течение периода времени до 6 лет.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто - инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит); редко - сепсис (в тч с летальным исходом).
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия; редко - эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - гиперкалиемия; редко - гипогликемия (пациенты с сахарным диабетом).
Нарушения психики. Нечасто - бессонница, депрессия; редко - тревожность.
Со стороны нервной системы. Нечасто - обморок; редко - сонливость.
Со стороны органа зрения. Редко - зрительные расстройства.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго.
Со стороны сердца. Нечасто - брадикардия; редко - тахикардия.
Со стороны сосудов. Нечасто - снижение АД, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка, кашель; очень редко - интерстициальное заболевание легких.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - боль в животе, диарея, диспепсия, вздутие живота, рвота; редко - сухость во рту, дискомфорт в области желудка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - нарушение функции печени/поражение печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожный зуд, повышенное потоотделение, кожная сыпь; редко - ангионевротический отек (в тч с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственная сыпь, токсикодермия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - боль в спине (например, ишиалгия), мышечные спазмы, миалгия; редко - артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит).
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - боль в грудной клетке, астенический синдром (общая слабость); редко - гриппоподобный синдром.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови; редко - снижение концентрации гемоглобина в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации креатинфосфокиназы в плазме крови.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Сепсис. В клиническом исследовании частота развития сепсиса в группе телмисартана была выше, чем в группе плацебо. Это может быть расценено как случайная находка или как развитие явления, связанного с неизвестным в настоящее время механизмом.
Снижение АД. Данная нежелательная реакция часто регистрировалась у пациентов с контролируемым АД на фоне применения телмисартана в сочетании со стандартной терапией с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.
Нарушение функции печени/поражения печени. Наибольшее число случаев нарушения функции печени или поражения печени было выявлено при анализе пострегистрационных сообщений о клинических случаях у пациентов японской этнической группы. Пациенты данной этнической группы подвержены развитию нежелательных реакций данного типа.
Интерстициальное заболевание легких. В течение пострегистрационного периода были получены сообщения о случаях развития интерстициального заболевания легких, имевших временную связь с приемом телмисартана. Однако причинно-следственная связь между применением телмисартана и развитием данного заболевания не установлена.
Нежелательные реакции, ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина.
Наиболее частые нежелательные реакции на фоне применения амлодипина включают сонливость, головокружение, головную боль, сердцебиение, ощущение прилива крови к коже, боль в животе, тошноту, отеки лодыжек и другой локализации, утомляемость.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - снижение массы тела, увеличение массы тела; очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия; редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы. Часто - сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения); нечасто - тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко - гипертонус, периферическая нейропатия; частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения.
Со стороны органа зрения. Часто - зрительные расстройства (включая диплопию).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения; нечасто - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий); очень редко - инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов. Часто - ощущение прилива крови к коже; нечасто - снижение АД; очень редко - васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка; нечасто - кашель, ринит.
Со стороны ЖКТ. Часто - боль в животе, тошнота, нарушения ритма опорожнения кишечника (включая диарею и запор); нечасто - рвота, сухость слизистой ротовой полости; очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (в большинстве случаев в сочетании с холестазом).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - отечность лодыжек и стоп; нечасто - алопеция, пурпура, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - мышечные спазмы; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - учащенное мочеиспускание, дизурия, никтурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - отеки; часто - повышенная утомляемость, астенический синдром; нечасто - боль в грудной клетке, боль, общее недомогание.
Нежелательные реакции, ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина и телмисартана.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Редко - цистит.
Нарушения психики. Редко - беспокойство, бессонница, депрессия.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, нечасто - сонливость, мигрень, головная боль, парестезии; редко - обморок, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, тремор.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго.
Со стороны сердца. Нечасто - брадикардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов. Нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.
Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения. Нечасто - кашель; очень редко - интерстициальное заболевание легких.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - боль в животе, диарея, тошнота; редко - рвота, гипертрофия десен, одышка, сухость в полости рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожный зуд; редко - экзема, эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - артралгия, спазмы мышц (судороги икроножных мышц), миалгия; редко - боль в спине, боль в нижних конечностях (ногах).
Со стороны мочевыводящих путей. Редко - никтурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - периферические отеки; нечасто - астения, боль в грудной клетке, усталость, отеки.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - повышение концентрации печеночных трансаминаз; редко - повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
Дополнительная информация в отношении комбинации амлодипина и телмисартана.
Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию амлодипина и телмисартана реже, чем у пациентов, получающих только амлодипин.
Взаимодействие
Другие лекарственные препараты и препарат Телзап АМ.
Необходимо сообщить лечащему врачу о том, какой препарат пациент принимает, недавно принимал или планирует начать принимать.
Врач может посчитать нужным изменить дозу и/или принять другие меры предосторожности. В некоторых случаях пациенту, возможно, придется прекратить прием одного из препаратов.
Это особенно относится к перечисленным ниже препаратам, принимаемым одновременно с препаратом Телзап АМ:
- литий (препарат для лечения психических заболеваний);
- добавки калия или заменители соли, содержащие калий (препараты, повышающие уровень калия в крови);
- калийсберегающие диуретики - спиронолактон, эплеренон, триамтерен и амилорид (препараты, усиливающие выведение мочи, но не выводящие калий из организма);
- ингибитор АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл) или алискирен (препараты для лечения высокого АД) ( см также «Противопоказания» и «Особые указания»);
- нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота или ибупрофен (противовоспалительные, жаропонижающие и обезболивающие препараты);
- кортикостероиды (гормональные противовоспалительные препараты);
- фуросемид, гидрохлоротиазид (препараты, усиливающие выведение мочи и выводящие калий из организма);
- варфарин (препарат для разжижения крови);
- иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус (используются для контроля иммунного ответа организма, позволяя организму не отторгнуть пересаженный орган);
- дигоксин (препарат, улучшающий работу сердца);
- кетоконазол, итраконазол (противогрибковые препараты);
- ингибиторы протеазы (препараты для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа);
- рифампицин, эритромицин, кларитромицин (препараты для лечения инфекций, вызванных бактериями);
- верапамил, дилтиазем (препараты, применяемые при нарушениях ритма сердца и стенокардии);
- зверобой продырявленный и его препараты;
- дантролен (раствор для введения в вену при серьезных отклонениях температуры тела - злокачественная гипертермия);
- симвастатин, аторвастатин (препараты, снижающие уровень холестерина в крови);
- амиодарон, хинидин (препараты для лечения нарушений сердечного ритма);
- сиролимус, темсиролимус и эверолимус (группа препаратов, влияющих на иммунную систему, применяются при пересадке органов и лечении опухолевых заболеваний).
Препарат Телзап АМ может усиливать эффект снижения АД препаратов с потенциалом снижения АД (например, баклофен (препарат для лечения повышенного мышечного тонуса), амифостин (препарат для лечения побочных эффектов противоопухолевой терапии). Кроме того, низкое АД может еще снизиться при приеме барбитуратов (снотворное), наркотических средств или антидепрессантов (препараты для лечения депрессии). Пациент может ощущать это в виде головокружения при вставании (ортостатическая гипотензия).
Прием препарата Телзап АМ с едой, напитками и алкоголем.
Рекомендуется не употреблять в пищу грейпфрутовый сок и грейпфруты при приеме препарата Телзап АМ. Это связано с тем, что грейпфрут и грейпфрутовый сок могут повысить содержание амлодипина (одного из действующих веществ препарата Телзап АМ) в крови и привести к выраженному снижению АД.
Алкоголь также может усилить снижение АД.
Необходимо сообщить лечащему врачу о том, какой препарат пациент принимает, недавно принимал или планирует начать принимать.
Врач может посчитать нужным изменить дозу и/или принять другие меры предосторожности. В некоторых случаях пациенту, возможно, придется прекратить прием одного из препаратов.
Это особенно относится к перечисленным ниже препаратам, принимаемым одновременно с препаратом Телзап АМ:
- литий (препарат для лечения психических заболеваний);
- добавки калия или заменители соли, содержащие калий (препараты, повышающие уровень калия в крови);
- калийсберегающие диуретики - спиронолактон, эплеренон, триамтерен и амилорид (препараты, усиливающие выведение мочи, но не выводящие калий из организма);
- ингибитор АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл) или алискирен (препараты для лечения высокого АД) ( см также «Противопоказания» и «Особые указания»);
- нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота или ибупрофен (противовоспалительные, жаропонижающие и обезболивающие препараты);
- кортикостероиды (гормональные противовоспалительные препараты);
- фуросемид, гидрохлоротиазид (препараты, усиливающие выведение мочи и выводящие калий из организма);
- варфарин (препарат для разжижения крови);
- иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус (используются для контроля иммунного ответа организма, позволяя организму не отторгнуть пересаженный орган);
- дигоксин (препарат, улучшающий работу сердца);
- кетоконазол, итраконазол (противогрибковые препараты);
- ингибиторы протеазы (препараты для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа);
- рифампицин, эритромицин, кларитромицин (препараты для лечения инфекций, вызванных бактериями);
- верапамил, дилтиазем (препараты, применяемые при нарушениях ритма сердца и стенокардии);
- зверобой продырявленный и его препараты;
- дантролен (раствор для введения в вену при серьезных отклонениях температуры тела - злокачественная гипертермия);
- симвастатин, аторвастатин (препараты, снижающие уровень холестерина в крови);
- амиодарон, хинидин (препараты для лечения нарушений сердечного ритма);
- сиролимус, темсиролимус и эверолимус (группа препаратов, влияющих на иммунную систему, применяются при пересадке органов и лечении опухолевых заболеваний).
Препарат Телзап АМ может усиливать эффект снижения АД препаратов с потенциалом снижения АД (например, баклофен (препарат для лечения повышенного мышечного тонуса), амифостин (препарат для лечения побочных эффектов противоопухолевой терапии). Кроме того, низкое АД может еще снизиться при приеме барбитуратов (снотворное), наркотических средств или антидепрессантов (препараты для лечения депрессии). Пациент может ощущать это в виде головокружения при вставании (ортостатическая гипотензия).
Прием препарата Телзап АМ с едой, напитками и алкоголем.
Рекомендуется не употреблять в пищу грейпфрутовый сок и грейпфруты при приеме препарата Телзап АМ. Это связано с тем, что грейпфрут и грейпфрутовый сок могут повысить содержание амлодипина (одного из действующих веществ препарата Телзап АМ) в крови и привести к выраженному снижению АД.
Алкоголь также может усилить снижение АД.
Передозировка
Симптомы. Чрезмерное снижение АД, даже угрожающее жизни. Если снижение АД слишком выраженное, может развиться шок. У пациента может появиться головокружение, слабость, учащенное сердцебиение, возможна потеря сознания.
Лечение. Немедленно следует обратиться за медицинской помощью. Если с момента принятия препарата пройдет немного времени, врач сделает промывание желудка и назначит активированный уголь. Если состояние пациента потребует проведения поддерживающей и симптоматической терапии. Ему будут вводиться лекарственные препараты для восстановления сосудистого тонуса и нормализации АД (например. Сосудосуживающие препараты. Солевые и плазмозамещающие растворы. Кальция глюконат). Пациент будет находиться под постоянным наблюдением медицинского персонала до нормализации состояния.
Лечение. Немедленно следует обратиться за медицинской помощью. Если с момента принятия препарата пройдет немного времени, врач сделает промывание желудка и назначит активированный уголь. Если состояние пациента потребует проведения поддерживающей и симптоматической терапии. Ему будут вводиться лекарственные препараты для восстановления сосудистого тонуса и нормализации АД (например. Сосудосуживающие препараты. Солевые и плазмозамещающие растворы. Кальция глюконат). Пациент будет находиться под постоянным наблюдением медицинского персонала до нормализации состояния.
Особые указания
Амлодипин.
Пациенты с ХСН. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у пациентов с ХСН III-IV функционального класса (по классификации NYHA) неишемической этиологии применение амлодипина было связано с увеличением сообщений о развитии отека легких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.
Следует с осторожностью применять БМКК, в тч амлодипин, у пациентов с ХСН ввиду возможного риска развития других сердечно-сосудистых осложнений и смертности.
Нарушения функции печени. Как и при приеме других БМКК, Т1/2 амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени. Поэтому препарат Телзап AM должен применяться с осторожностью у таких пациентов ( см С осторожностью), а доза телмисартана не должна превышать 40 мг один раз в день. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени препарат Телзап AM противопоказан ( см «Противопоказания»).
Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелировали со степенью тяжести нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма во время диализа.
Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата Телзап AM у пациентов пожилого возраста не требуется. Повышение дозы следует проводить с осторожностью ( см С осторожностью).
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата ТелзапAM у детей на настоящий момент не установлены.
Сорбитол. Данный лекарственный препарат содержит сорбитол (Е420). У пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы применение препарата Телзап AM противопоказано ( см «Противопоказания»).
Телмисартан.
Нарушение функции печени. Применение комбинации амлодипин + телмисартан противопоказано у пациентов с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей и/или тяжелыми нарушением функции печени, поскольку телмисартан в основном выводится с желчью ( см «Противопоказания»). Есть основания предполагать, что у этих пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.
Реноваскулярная гипертензия. При лечении лекарственными средствами, действующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск значительного снижения АД и развития острой почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и пересадка почки. При применении телмисартана у пациентов с нарушениями функции почек рекомендовано проводить периодический контроль содержания калия, креатинина в плазме крови. Опыт применения препарата у пациентов, которые незадолго до применения перенесли трансплантацию почки, отсутствует. Телмисартан не выводится с помощью диализа.
Снижение ОЦК. Снижение АД, особенно после первого приема препарата Телзап AM, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК и/или низким содержанием натрия в плазме крови на фоне предшествующего лечения диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. Подобные состояния (дефицит жидкости и/или натрия) должны быть устранены до начала приема препарата Телзап AM.
Двойная блокада РААС. Данные об одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или препаратами, содержащими алискирен, подтверждают повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или со средней или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 ) и не рекомендуется у других пациентов. При необходимости осуществления двойной блокады РААС следует рассматривать каждый случай индивидуально и тщательно контролировать функцию почек, водно-электролитный баланс и показатели АД.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. На фоне блокады РААС были отмечены случаи развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) у предрасположенных к этому пациентов, особенно при одновременном приеме лекарственных препаратов, действующих на РААС. В связи с этим двойная блокада РААС (в частности, при одновременном применения телмисартана с другими блокаторами РААС) не рекомендуется. При необходимости одновременного применения нескольких блокаторов РААС следует тщательно контролировать функцию почек.
Другие состояния, связанные со стимуляцией РААС. У пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или имеющимся заболеванием почек, в тч стенозом почечной артерии), применение лекарственных средств, действующих на эту систему, таких как телмисартан, сопряжено с возникновением острого снижения АД, гиперазотемии, олигурии или редко с развитием острой почечной недостаточности ( см С осторожностью).
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом лечение гипотензивными лекарственными средствами, действие которых осуществляется путем угнетения РААС, как правило, неэффективно. В связи с этим применение препарата Телзап AM не рекомендовано.
Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других сосудорасширяющих средств, пациентам с аортальным или митральным стенозом, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать особую осторожность ( см С осторожностью).
Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или другие гипогликемические препараты. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или другие гипогликемические препартаты, применение телмисартана может приводить к развитию гипогликемии и должно сопровождаться контролем уровня глюкозы в крови. При необходимости следует провести коррекцию дозы инсулина или других гипогликемических препаратов.
Гиперкалиемия. Как и другие препараты, действующие на РААС, телмисартан может способствовать развитию гиперкалиемии. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, а также у пациентов, которые одновременно получают лечение другими препаратами, повышающими содержание калия в плазме крови, или имеют сопутствующие патологические состояния, гиперкалиемия может являться причиной смертельного исхода. При одновременном применении препаратов, действующих на РААС, следует тщательно оценить соотношение пользы и риска.
Основные факторы риска развития гиперкалиемии включают:
- сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (пациенты старше 70 лет);
- одновременное применение с лекарственными средствами, действующими на РААС, и/или добавками, содержащими калий.
Лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию, являются калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин и такролимус) и триметоприм;
- сопутствующие заболевания, в особенности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, острая почечная недостаточность (например, при инфекционных заболеваниях), синдром цитолиза (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма). Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в плазме крови.
Этнические различия. Как и все другие АРА II, телмисартан менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина в популяции данных пациентов.
ИБС и цереброваскулярная болезнь. Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Телзап AM оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и движущимися механизмами. Из-за возможного развития головокружения, головной боли, повышенной утомляемости, тошноты при приеме препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных функций. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Пациенты с ХСН. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у пациентов с ХСН III-IV функционального класса (по классификации NYHA) неишемической этиологии применение амлодипина было связано с увеличением сообщений о развитии отека легких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.
Следует с осторожностью применять БМКК, в тч амлодипин, у пациентов с ХСН ввиду возможного риска развития других сердечно-сосудистых осложнений и смертности.
Нарушения функции печени. Как и при приеме других БМКК, Т1/2 амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени. Поэтому препарат Телзап AM должен применяться с осторожностью у таких пациентов ( см С осторожностью), а доза телмисартана не должна превышать 40 мг один раз в день. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени препарат Телзап AM противопоказан ( см «Противопоказания»).
Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелировали со степенью тяжести нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма во время диализа.
Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата Телзап AM у пациентов пожилого возраста не требуется. Повышение дозы следует проводить с осторожностью ( см С осторожностью).
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата ТелзапAM у детей на настоящий момент не установлены.
Сорбитол. Данный лекарственный препарат содержит сорбитол (Е420). У пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы применение препарата Телзап AM противопоказано ( см «Противопоказания»).
Телмисартан.
Нарушение функции печени. Применение комбинации амлодипин + телмисартан противопоказано у пациентов с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей и/или тяжелыми нарушением функции печени, поскольку телмисартан в основном выводится с желчью ( см «Противопоказания»). Есть основания предполагать, что у этих пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.
Реноваскулярная гипертензия. При лечении лекарственными средствами, действующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск значительного снижения АД и развития острой почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и пересадка почки. При применении телмисартана у пациентов с нарушениями функции почек рекомендовано проводить периодический контроль содержания калия, креатинина в плазме крови. Опыт применения препарата у пациентов, которые незадолго до применения перенесли трансплантацию почки, отсутствует. Телмисартан не выводится с помощью диализа.
Снижение ОЦК. Снижение АД, особенно после первого приема препарата Телзап AM, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК и/или низким содержанием натрия в плазме крови на фоне предшествующего лечения диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. Подобные состояния (дефицит жидкости и/или натрия) должны быть устранены до начала приема препарата Телзап AM.
Двойная блокада РААС. Данные об одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или препаратами, содержащими алискирен, подтверждают повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или со средней или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 ) и не рекомендуется у других пациентов. При необходимости осуществления двойной блокады РААС следует рассматривать каждый случай индивидуально и тщательно контролировать функцию почек, водно-электролитный баланс и показатели АД.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. На фоне блокады РААС были отмечены случаи развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) у предрасположенных к этому пациентов, особенно при одновременном приеме лекарственных препаратов, действующих на РААС. В связи с этим двойная блокада РААС (в частности, при одновременном применения телмисартана с другими блокаторами РААС) не рекомендуется. При необходимости одновременного применения нескольких блокаторов РААС следует тщательно контролировать функцию почек.
Другие состояния, связанные со стимуляцией РААС. У пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или имеющимся заболеванием почек, в тч стенозом почечной артерии), применение лекарственных средств, действующих на эту систему, таких как телмисартан, сопряжено с возникновением острого снижения АД, гиперазотемии, олигурии или редко с развитием острой почечной недостаточности ( см С осторожностью).
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом лечение гипотензивными лекарственными средствами, действие которых осуществляется путем угнетения РААС, как правило, неэффективно. В связи с этим применение препарата Телзап AM не рекомендовано.
Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других сосудорасширяющих средств, пациентам с аортальным или митральным стенозом, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать особую осторожность ( см С осторожностью).
Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или другие гипогликемические препараты. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или другие гипогликемические препартаты, применение телмисартана может приводить к развитию гипогликемии и должно сопровождаться контролем уровня глюкозы в крови. При необходимости следует провести коррекцию дозы инсулина или других гипогликемических препаратов.
Гиперкалиемия. Как и другие препараты, действующие на РААС, телмисартан может способствовать развитию гиперкалиемии. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, а также у пациентов, которые одновременно получают лечение другими препаратами, повышающими содержание калия в плазме крови, или имеют сопутствующие патологические состояния, гиперкалиемия может являться причиной смертельного исхода. При одновременном применении препаратов, действующих на РААС, следует тщательно оценить соотношение пользы и риска.
Основные факторы риска развития гиперкалиемии включают:
- сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (пациенты старше 70 лет);
- одновременное применение с лекарственными средствами, действующими на РААС, и/или добавками, содержащими калий.
Лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию, являются калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин и такролимус) и триметоприм;
- сопутствующие заболевания, в особенности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, острая почечная недостаточность (например, при инфекционных заболеваниях), синдром цитолиза (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма). Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в плазме крови.
Этнические различия. Как и все другие АРА II, телмисартан менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина в популяции данных пациентов.
ИБС и цереброваскулярная болезнь. Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Телзап AM оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и движущимися механизмами. Из-за возможного развития головокружения, головной боли, повышенной утомляемости, тошноты при приеме препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных функций. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Amlodipine+Telmisartan.
Повышенная чувствительность к активным компонентам. повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина. беременность. период кормления грудью. обструктивные заболевания желчевыводящих путей. тяжелая артериальная гипотензия. обструкция выходящего тракта левого желудочка (в тч высокая степень аортального стеноза). гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда. тяжелая печеночная недостаточность. шок. одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2). непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Противопоказания Telmisartan.
Телмисартан противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью (например, анафилаксия или ангионевротический отек).Не следует применять алискирен одновременно с телмисартаном у пациентов с диабетом ( см «Взаимодействие»).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Amlodipine+Telmisartan.
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥1/10). часто (≥ 1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥ 1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции мочевыводящих путей1, инфекции верхних дыхательных путей1; редко - цистит3, сепсис, в тч с летальным исходом1.
Психические нарушения: редко - депрессия3, беспокойство3, бессонница3; частота неизвестна - лабильность настроения2, спутанное сознание2.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение3. нечасто - сонливость3. мигрень3. головная боль3. парестезии3. редко - понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам3. нарушение вкуса3. обморок3. тремор3. периферическая нейропатия3.
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция1, повышенная чувствительность1; частота неизвестна - повышенная чувствительность2.
Со стороны органов зрения: редко - зрительные расстройства1; частота неизвестна - снижение зрения2.
Со стороны органов слуха: нечасто - вертиго3; частота неизвестна - шум в ушах2.
Со стороны ССС: нечасто - брадикардия3. ощущение сердцебиения3. выраженное снижение АД3. ортостатическая артериальная гипотензия3. редко - тахикардия1. частота неизвестна - инфаркт миокарда2. аритмия2. желудочковая тахикардия2. фибрилляция предсердий2.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель3, одышка1; частота неизвестна - одышка2, ринит2.
Со стороны ЖКТ: нечасто - боль в животе3. диарея3. тошнота3. метеоризм1. повышение активности печеночных ферментов3. редко - рвота3. диспепсия3. дискомфорт в области желудка1. нарушения функции печени1. частота неизвестна - гепатит2. желтуха2. изменения ритма дефекации2. панкреатит2. гастрит2. повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз)2.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - кожный зуд3. редко - экзема3. эритема3. кожная сыпь3. лекарственная сыпь1. токсическая сыпь1. гипергидроз1. ангионевротический отек1. крапивница1. частота неизвестна - гипергидроз2. ангионевротический отек2. алопеция2. пурпура2. изменение цвета кожи2. мультиформная эритема2. эксфолиативный дерматит2. синдром Стивенса-Джонсона2. реакция фотосенсибилизации2. васкулит2. крапивница2.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгии3. спазмы мышц (судороги икроножных мышц)3. миалгии3. редко - боль в нижних конечностях3. боль в сухожилиях (симптомы. напоминающие тендинит)1. боль в спине3.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - эректильная дисфункция3. редко - никтурия3. частота неизвестна - нарушения функции почек. включая острую почечную недостаточность1. нарушения мочеиспускания2. учащенное мочеиспускание1.
Общие нарушения: часто - периферические отеки3. нечасто - астения (слабость)3. боль в грудной клетке3. повышенная утомляемость3. отеки3. прилив крови к лицу3. редко - недомогание3. гриппоподобный синдром1. гипертрофия десен3. сухость слизистой оболочки полости рта3. частота неизвестна - боль2. увеличение массы тела2. уменьшение массы тела2. гинекомастия2.
Реакции. выявленные при специальных исследованиях: нечасто - гиперкалиемия1. анемия1. повышение концентрации креатинина в крови1. редко - повышение концентрации мочевой кислоты в крови3. повышение активности КФК в крови1. снижение гемоглобина1. гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1. эозинофилия1. тромбоцитопения1. частота неизвестна - тромбоцитопения2. лейкопения2. гипергликемия2.
1 Ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2 Ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина.
3 Ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина.
Дополнительная информация для амлодипина и телмисартана.
Побочные эффекты. ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов (амлодипина или телмисартана). могут усиливаться при применении комбинации амлодипин + телмисартан. даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Дополнительная информация для комбинации амлодипин + телмисартан.
Периферические отеки (дозозависимый побочный эффект амлодипина) наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
RxList.com.
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Комбинация телмисартан + амлодипин в виде таблеток.
Безопасность сопутствующего применения телмисартана и амлодипина была оценена у более чем 3700 пациентов с гипертензией. примерно 1900 из этих пациентов находились под наблюдением в течение по крайней мере 6 мес и более 160 из этих пациентов - в течение по крайней мере 1 года. Побочные реакции, как правило, были легкими и носили временный характер и лишь изредка требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемом исследовании с факторным анализом средний возраст пациентов. получавших комбинацию телмисартана и амлодипина. составил 53 года. около 50% - мужчины. 79% - европеоиды. 17% - афроамериканцы и 4% - азиаты. Пациенты получали дозы в диапазоне от 20/2,5 мг до 80/10 мг перорально 1 раз в день.
Частота побочных реакций не зависела от пола, возраста или расы.
Побочными реакциями. которые были отмечены в плацебо-контролируемом испытании с факторным анализом у ≥2% пациентов. получавших комбинацию телмисартан + амлодипин (n=789). и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо (n=46). были периферические отеки (4,8% по сравнению с 0%). головокружение (3% против 2,2%). а также боль в спине (2,2% против 0%). Об отеке (за исключением периферических отеков), гипотензии и обмороках сообщалось у <2% пациентов, получавших комбинацию телмисартан + амлодипин.
В плацебо-контролируемом испытании с факторным анализом прекратили прием ЛС из-за неблагоприятных событий 2,2% пациентов, получавших комбинацию телмисартан + амлодипин, и 4,3% пациентов в группе плацебо. Наиболее распространенными причинами прекращения терапии комбинацией телмисартан + амлодипин были периферические отеки, головокружение и гипотензия.
Периферические отеки являются известной дозозависимой неблагоприятной реакцией амлодипина, но не телмисартана. В исследовании с факторным анализом частота периферических отеков в течение 8-недельного периода рандомизированного двойного слепого исследования была наивысшей при монотерапии амлодипином в дозе 10 мг. Частота была заметно ниже при использовании телмисартана в сочетании с амлодипином в дозе 10 мг.
Частота периферических отеков в течение 8-недельного периода лечения.
Амлодипин (плацебо) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 0%; 0,8%; 0,7%.
Амлодипин (5 мг) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 0,7%; 1,4%; 2,1%.
Амлодипин (10 мг) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 17,8%; 6,2%; 11,3%.
Телмисартан.
Оценка безопасности телмисартана была проведена более чем у 3700 пациентов, в тч у 1900 пациентов, получавших его в течение более 6 мес, и более 1300 пациентов - в течение более 1 года. Неблагоприятные эффекты, как правило, имели легкую форму и временный характер и лишь изредка требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1041 пациента. получавших различные дозы телмисартана (от 20 до 160 мг) в качестве монотерапии в течение 12 нед. общая частота побочных эффектов была сходной с таковой у пациентов. получавших плацебо.
Побочные эффекты. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших телмисартан (n=1455) и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо (n=380). независимо от их причинно-следственной связи.
Рядом с названием указана частота данного побочного эффекта, в скобках - аналогичные данные в группе плацебо.
Инфекции верхних дыхательных путей 7% (6%).
Боль в спине 3% (1%).
Синусит 3% (2%).
Диарея 3% (2%).
Фарингит 1% (0%).
В дополнение к указанным неблагоприятным эффектам следующие побочные эффекты отмечались с частотой ≥1%. но были по крайней мере такими же частыми. как в группе плацебо: гриппоподобные симптомы. диспепсия. миалгия. инфекции мочевыводящих путей. боль в животе. головная боль. головокружение. боль. усталость. кашель. гипертензия. боль в груди. тошнота. периферические отеки. Прекращение терапии из-за развития побочных эффектов потребовалось у 2,8% из 1455 пациентов, получавших лечение телмисартаном, и у 6,1% из 380 пациентов, получавших плацебо в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
Частота побочных эффектов не была связана с дозой и не коррелировала с полом, возрастом или расой пациентов.
Частота кашля при применении телмисартана в 6 плацебо-контролируемых исследованиях была идентична той, которая отмечалась в группе пациентов, получавших плацебо (1,6%).
В дополнение к уже перечисленным, ниже приведены неблагоприятные эффекты, которые были отмечены у >0,3% из 3500 пациентов при монотерапии телмисартаном в контролируемых или открытых испытаниях. Причинно-следственная связь этих событий с приемом телмисартана не может быть установлена.
Со стороны вегетативной нервной системы: импотенция, повышенная потливость, прилив крови к лицу.
Организм в целом: аллергия, лихорадка, боль в ногах, недомогание.
Со стороны ССС: пальпитация. ортостатический отек. стенокардия. тахикардия. отеки ног. отклонения на ЭКГ.
Со стороны ЦНС: инсомния. сонливость. мигрень. вертиго. парестезия. непроизвольные сокращения мышц. гипестезия.
Со стороны ЖКТ: метеоризм. запор. гастрит. рвота. сухость во рту. геморрой. гастроэнтерит. энтерит. гастроэзофагеальный рефлюкс. зубная боль. неспецифические желудочно-кишечные расстройства.
Метаболизм: подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия, судороги ног.
Психические нарушения: тревога, депрессия, нервозность.
Прочие: инфекция, грибковая инфекция, абсцесс, средний отит.
Со стороны респираторной системы: астма, бронхит, ринит, одышка, эпистаксис.
Со стороны кожи: дерматит, сыпь, экзема, зуд.
Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание, цистит.
Со стороны сосудов: цереброваскулярные расстройства.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, шум в ушах, боль в ухе.
В ходе начальных клинических исследований было сообщено об одном случае ангионевротического отека (из общего количества 3781 леченный пациент).
Клинические лабораторные исследования.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях клинически значимые изменения стандартных параметров лабораторных тестов редко были ассоциированы с приемом телмисартана.
Гемоглобин. Снижение гемоглобина более чем на 2 г/дл наблюдалось у 0,8% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Ни один пациент не прекратил терапию из-за анемии.
Креатинин. Повышение креатинина на 0,5 мг/дл или более наблюдалось у 0,4% больных, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Один пациент из леченых телмисартаном прервал терапию из-за увеличения креатинина и азота мочевины крови.
Ферменты печени. Происходящее время от времени повышение уровня ферментов печени наблюдалось у пациентов, получавших телмисартан; все отмеченные случаи повышения отмечались с большей частотой, чем при приеме плацебо. Ни один из пациентов, принимавших телмисартан, не прекратил терапию из-за нарушения функции печени.
Амлодипин.
Оценка безопасности амлодипина была проведена более чем у 11000 пациентов в клинических испытаниях в нескольких странах. Большинство побочных реакций, отмеченных во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях при непосредственном сравнении амлодипина (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250) отмена амлодипина из-за побочных реакций потребовалась только около 1,5% пациентов. принимавших амлодипин. и существенно не отличалась от наблюдавшейся при приеме плацебо (около 1%). Наиболее распространенными побочными эффектами были головная боль и отек.
Частота (в процентах) дозозависимых побочных эффектов амлодипина при дозе 2,5 мг (n=275), 5 мг (n=296) и 10 мг (n=268) или плацебо (n=520).
Отек 1,8%/ 3%/10,8%/0,6%.
Головокружение 1,1%/3,4%/3,4%/1,5%.
Прилив крови к лицу 0,7%/1,4%/2,6%/0%.
Пальпитация 0,7%/1,4%/4,5%/0,6%.
Другие побочные явления, которые не были явно дозозависимыми, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, представлены далее.
Рядом с названием указана частота данного побочного эффекта при приеме амлодипина (n=1730), в скобках - аналогичные данные в группе плацебо (n=1250).
Частота (в процентах) побочных эффектов амлодипина, не являющихся явно дозозависимыми, но отмеченных у >1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
Головная боль 7,3% (7,8%).
Усталость 4,5% (2,8%).
Тошнота 2,9% (1,9%).
Боль в животе 1,6% (0,3%).
Сонливость 1,4% (0,6%).
Следующие случаи были зарегистрированы с частотой <1%. но better 0,1% у пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС: аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). брадикардия. боль в груди. гипотензия. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. ортостатическое головокружение. ортостатическая гипотензия. васкулит.
Со стороны периферической нервной системы и ЦНС: гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, вертиго.
Со стороны ЖКТ: анорексия. запор. диспепсия1. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен. изменение привычного опорожнения кишечника.
Общие: аллергические реакции. астения1. боль в спине. приливы. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, мышечные судороги1, миалгия.
Психические нарушения: сексуальная дисфункция (мужчины и женщины). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревога. деперсонализация. изменение настроения.
Со стороны респираторной системы: диспноэ1, эпистаксис.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. эритема. зуд1. сыпь1. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание, расстройства мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту, повышенная потливость.
Метаболизм и питание: гипергликемия, жажда.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
1 В плацебо-контролируемых исследованиях частота этих случаев составляла менее чем 1%, но частота этих побочных эффектов была от 1 до 2% во всех исследованиях разных доз.
Побочные эффекты. которые наблюдались у пациентов с частотой <0,1%: сердечная недостаточность. нерегулярность пульса. экстрасистолы. изменение цвета кожи. крапивница. сухость кожи. алопеция. дерматит. мышечная слабость. судороги. атаксия. гипертензия. мигрень. холодная и липкая кожа. апатия. ажитация. амнезия. гастрит. повышение аппетита. частый жидкий стул. кашель. ринит. дизурия. полиурия. паросмия. извращение вкуса. нарушение аккомодации глаза и ксерофтальмия.
Другие реакции происходили эпизодически и невозможно различить, были ли они связаны с приемом ЛС либо с одновременно протекающими болезненными состояниями, такими как инфаркт миокарда и стенокардия.
Прием амлодипина не был ассоциирован с клинически значимыми изменениями обычных лабораторных тестов. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке крови. глюкозы в сыворотке крови. общего количества триглицеридов. общего холестерина. ЛПВП. мочевой кислоты. остаточного азота крови или креатинина.
Амлодипин мог безопасно использоваться у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования телмисартана или амлодипина. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. Решения о включении этих реакций в описание обычно основаны на одном или нескольких из следующих факторов: серьезность реакции. частота сообщений или прочность причинно-следственной связи с телмисартаном или амлодипином.
Телмисартан.
Наиболее часто спонтанные сообщения включали такие неблагоприятные эффекты. как головная боль. головокружение. астения. кашель. тошнота. усталость. слабость. отек. в тч отек лица. отек нижних конечностей. ангионевротический отек. крапивница. гиперчувствительность. повышенное потоотделение. эритема. боль в груди. фибрилляция предсердий. застойная сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. повышение АД. усугубление гипертензии. гипотензия (включая постуральную гипотензию). гиперкалиемия. обморок. диспепсия. диарея. боль. инфекции мочевыводящих путей. эректильная дисфункция. боль в спине. боль в животе. судороги мышц (включая судороги ног). миалгия. брадикардия. эозинофилия. тромбоцитопения. увеличение уровня мочевой кислоты. нарушение функции печени/заболевания печени. почечная недостаточность. включая острую почечную недостаточность. анемия и повышение КФК. анафилактические реакции. боль в сухожилии (включая тендинит. тендовагинит). лекарственная сыпь (например токсическая кожная сыпь в основном представлена как токсикодермия. сыпь и крапивница). гипогликемия (у больных сахарным диабетом) и ангиоэдема (с фатальным исходом).
Редкие случаи рабдомиолиза были зарегистрированы у пациентов, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан.
Амлодипин.
Нечасто сообщалось о гинекомастии, причинно-следственная связь является неопределенной. Желтуха и повышение уровня печеночных ферментов (в основном согласующиеся с холестазом или гепатитом). в некоторых случаях достаточно серьезные и требующие госпитализации. были зарегистрированы в связи с использованием амлодипина.
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. которые. по-видимому. были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. чем у мужчин. представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). брадикардия. боль в груди. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. запор. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. астения. боль в спине. покраснение кожи с ощущением жара. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревожность. деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. многоформная эритема. кожный зуд*. сыпь*. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. глюкозы в сыворотке. общих триглицеридов. общего Хс. Хс ЛПВП. мочевой кислоты. азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). ассоциированных с применением амлодипина. в некоторых случаях достаточно серьезных. чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Побочные эффекты Telmisartan.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Гипертензия.
Безопасность телмисартана была оценена более чем у 3700 пациентов, включая 1900 пациентов, получавших лечение в течение более 6 мес, и более чем у 1300 пациентов - в течение более 1 года. Неблагоприятные реакции, как правило, носили умеренный и временный характер и редко требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1041 пациента. получавшего монотерапию различными дозами телмисартана (от 20 до 160 мг) в течение до 12 нед. общая частота нежелательных явлений была аналогична таковой у пациентов. получавших плацебо.
Нежелательные явления. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших телмисартан. и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо. независимо от их причинной связи. представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Нежелательные явления. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших телмисартан. и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо.
| Телмисартан (n=1455), % | Плацебо (n=380), % | |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 7 | 6 |
| Боль в спине | 3 | 1 |
| Синусит | 3 | 2 |
| Диарея | 3 | 2 |
| Фарингит | 1 | 0 |
Помимо нежелательных явлений. указанных в таблице. следующие события отмечались с частотой ≥1%. но были более частыми. чем в группе плацебо: гриппоподобные симптомы. диспепсия. миалгия. инфекция мочевыводящих путей. боль в животе. головная боль. головокружение. боль. усталость. кашель. гипертензия. боль в груди. тошнота и периферический отек. Прекращение терапии из-за побочных эффектов в плацебо-контролируемых клинических испытаниях потребовалось у 2,8% из 1455 пациентов, получавших телмисартан в форме таблеток, и у 6,1% из 380 пациентов, получавших плацебо.
Частота нежелательных явлений не зависела от дозы и не коррелировала с полом, возрастом или расой пациентов.
Частота возникновения кашля при приеме телмисартана в 6 плацебо-контролируемых исследованиях была идентична таковой у пациентов, получавших плацебо (1,6%).
В дополнение к перечисленным выше, нежелательные явления, которые наблюдались у более чем 0,3% из 3500 пациентов, получавших монотерапию телмисартаном в контролируемых или открытых исследованиях, перечислены ниже. Невозможно определить, были ли эти события причинно связаны с приемом телмисартана в форме таблеток.
Вегетативная нервная система. Импотенция, повышенное потоотделение, приливы крови к лицу.
Организм в целом. Аллергия, лихорадка, боль в ногах, недомогание.
Со стороны ССС. Пальпитация. ортостатический отек. стенокардия. тахикардия. отек ног. отклонение на ЭКГ от нормы.
Со стороны ЦНС. Инсомния. сонливость. мигрень. вертиго. парестезия. непроизвольные сокращения мышц. гипестезия.
Со стороны ЖКТ. Метеоризм. запор. гастрит. рвота. сухость во рту. геморрой. гастроэнтерит. энтерит. гастроэзофагеальный рефлюкс. зубная боль. неспецифические желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны обмена веществ. Подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия, судороги ног.
Нарушение психики. Тревога, депрессия, нервозность.
Механизм резистентности. Инфекция, грибковая инфекция, абсцесс, средний отит.
Со стороны респираторной системы. Астма, бронхит, ринит, одышка, носовое кровотечение.
Со стороны кожи. Дерматит, сыпь, экзема, кожный зуд.
Со стороны мочевыводящих путей. Частое мочеиспускание, цистит.
Со стороны сосудов. Нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, шум в ушах, боль в ухе.
Во время начальных клинических исследований был зарегистрирован единственный случай ангионевротического отека (среди 3781 пациента, получавшего лечение).
Клинические лабораторные отклонения.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях клинически значимые изменения параметров стандартных лабораторных тестов редко были связаны с приемом телмисартана в форме таблеток.
Hb: снижение Hb более чем на 2 г/дл наблюдалось у 0,8% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Ни один из пациентов не прекратил терапию из-за анемии.
Креатинин. Повышение уровня креатинина на 0,5 мг/дл или выше наблюдалось у 0,4% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Один пациент, получавший телмисартан, прекратил терапию из-за повышения уровня креатинина и азота мочевины в крови.
Ферменты печени. У пациентов, получавших телмисартан, иногда наблюдалось повышение активности ферментов печени; все заметные повышения происходили с большей частотой при приеме плацебо. Ни один из пациентов, получавших телмисартан, не прекратил терапию из-за нарушения функции печени.
Снижение сердечно-сосудистого риска.
Поскольку общие побочные реакции были хорошо охарактеризованы в исследованиях телмисартана при гипертензии. в последующих исследованиях телмисартана для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы только побочные эффекты. приведшие к прекращению приема. и серьезные побочные эффекты. В исследовании TRANSCEND (n=5926, период наблюдения 4 года и 8 мес) прекращение приема телмисартана из-за нежелательных явлений составило 8,4% и плацебо - 7,6%. Единственными серьезными побочными эффектами, которые по крайней мере на 1% чаще встречались при приеме телмисартана, чем при приеме плацебо, были перемежающаяся хромота (7% против 6%) и язва кожи (3% против 2%).
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования телмисартана в постмаркетинговый период. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС. Решения о включении этих реакций в маркировку обычно основываются на одном или нескольких из следующих факторов: (1) серьезность реакции, (2) частота сообщений или (3) устойчивость причинной связи с телмисартаном.
Наиболее частые спонтанно сообщаемые явления включают следующие: головная боль. головокружение. астения. кашель. тошнота. усталость. слабость. отек. отек лица. отек нижних конечностей. ангионевротический отек. крапивница. гиперчувствительность. усиление потоотделения. эритема. боль в груди. фибрилляция предсердий. застойная сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. повышение АД. усугубление гипертензии. гипотензия (включая постуральную гипотензию). гиперкалиемия. обморок. диспепсия. диарея. боль. инфекция мочевыводящих путей. эректильная дисфункция. боль в спине. боль в животе. мышечные судороги (включая судороги ног). миалгия. брадикардия. эозинофилия. тромбоцитопения. повышение уровня мочевой кислоты. нарушение функции печени/заболевание печени. почечная недостаточность. включая острую почечную недостаточность. анемия. повышение КФК. анафилактическая реакция. боль в сухожилиях (включая тендинит. теносиновит). лекарственная сыпь (токсическая кожная сыпь. чаще всего описываемая как токсикодермия. сыпь и крапивница). гипогликемия (у больных сахарным диабетом) и ангионевротический отек (с фатальным исходом).
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших АРА II, включая телмисартан.