Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C09DB04 Телмисартан и амлодипин.
Used in the treatment
Composition
| Таблетки | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| амлодипин | 5/10 мг |
| в виде амлодипина безилата - 6,935/13,87 мг | |
| телмисартан | 40 мг |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать: сорбитол - 160,2 мг ( см «Противопоказания») | |
| вспомогательные вещества (полный перечень): сорбитол; натрия гидроксид; повидон К25; МКЦ; кальция гидрофосфата дигидрат; меглюмин; магния стеарат |
| 5/10 мг | |
| 80 мг | |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать: сорбитол - 320,4 мг ( см «Противопоказания») | |
Description of the dosage form
Таблетки, 5 + 40 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками «5» и «40» и риской на одной стороне. Риска не предназначена для разламывания таблетки.
Таблетки, 10 + 40 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками «10» и «40» на одной стороне.
Таблетки, 5 + 80 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками «5» и «80» и риской на одной стороне. Риска не предназначена для разламывания таблетки.
Таблетки, 10 + 80 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками «10» и «80» на одной стороне.
Таблетки, 5 + 40 мг; 10 +40 мг; 5 + 80 мг; 10 + 80 мг. По 7, 10 или 14 табл. в блистере из ОПА/алюминий/ПВХ/алюминий. По 1, 2, 3, 4 или 7, 8 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонной пачку.
Таблетки, 10 + 40 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками «10» и «40» на одной стороне.
Таблетки, 5 + 80 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками «5» и «80» и риской на одной стороне. Риска не предназначена для разламывания таблетки.
Таблетки, 10 + 80 мг. Продолговатые двояковыпуклые таблетки от белого или почти белого до желтоватого или желтого цвета, с гравировками «10» и «80» на одной стороне.
Таблетки, 5 + 40 мг; 10 +40 мг; 5 + 80 мг; 10 + 80 мг. По 7, 10 или 14 табл. в блистере из ОПА/алюминий/ПВХ/алюминий. По 1, 2, 3, 4 или 7, 8 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонной пачку.
Pharmacological action
Гипотензивное.
Pharmacodynamics
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Препарат Телзап AM содержит два гипотензивных вещества с взаимодополняющими механизмами действия, которые обеспечивают контроль показателей АД у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией; амлодипин принадлежит к фармакологической группе БКК, а телмисартан - к группе АРА II. Комбинация данных веществ проявляет аддитивный антигипертензивный эффект, вызывая более выраженное снижение АД, чем каждый из компонентов препарата по отдельности.
Амлодипин.
Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу БКК, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки кровеносных сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с вазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает частоту и выраженность приступов стенокардии, до конца не установлен, но амлодипин может уменьшать ишемию миокарда за счет указанных ниже двух эффектов:
- амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает ОПСС, т.н. постнагрузку. Так как ЧСС при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу снижает энергозатраты миокарда и его потребность в кислороде;
- механизм антиангинального действия амлодипина также, по-видимому, связан с расширением главных коронарных артерий и артериол, как в зонах миокарда с нормальным кровотоком, так и в ишемизированных зонах. Это расширение увеличивает доставку кислорода к миокарду у пациентов со спазмом коронарных артерий (при стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению СКФ и эффективного кровотока плазмы в почках без изменения фильтрации или протеинурии.
При приеме амлодипина не наблюдалось каких-либо нежелательных метаболических эффектов или изменения концентрации липидов в плазме крови. Амлодипин можно принимать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижаются толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка).
Телмисартан.
Механизм действия. Телмисартан представляет собой специфический АРА II (подтип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладая очень высоким сродством к центру связывания рецептора подтипа AT1 с ангиотензином II, телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан не проявляет свойств частичного агониста рецептора AT1. Телмисартан селективно связывается с рецептором AT1. Связь с рецептором является долговременной. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая рецепторы типа АТ2 и другие менее изученные рецепторы ангиотензина. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не угнетает активность АПФ (кининазы II) - фермента, который также разрушает брадикинин. Это позволяет сделать вывод, что препарат не будет усиливать нежелательные явления, связанные с действием брадикинина.
Доза телмисартана 80 мг/сут практически полностью купирует повышение АД под влиянием ангиотензина II. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч и остается значимым на протяжении 48.
После приема первой дозы телмисартана антигипертензивный эффект развивается постепенно на протяжении 3 Выраженное антигипертензивное действие обычно развивается через 4-8 нед после регулярного приема. Действие сохраняется в течение 24 ч после приема телмисартана и остается значимым до 48.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан обеспечивает снижение сАД и дАД, не оказывая влияния на ЧСС.
После резкой отмены лечения телмисартаном наблюдается постепенный (на протяжении нескольких дней) возврат показателей АД к их значениям до начала приема препарата без развития синдрома отмены.
У пациентов, принимавших телмисартан, частота возникновения сухого кашля была значительно ниже, чем у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Эти данные были получены в ходе клинических исследований с прямым сравнением этих двух типов антигипертензивной терапии.
Комбинированный препарат амлодипина и телмисартана, применяемый 1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24.
Препарат Телзап AM содержит два гипотензивных вещества с взаимодополняющими механизмами действия, которые обеспечивают контроль показателей АД у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией; амлодипин принадлежит к фармакологической группе БКК, а телмисартан - к группе АРА II. Комбинация данных веществ проявляет аддитивный антигипертензивный эффект, вызывая более выраженное снижение АД, чем каждый из компонентов препарата по отдельности.
Амлодипин.
Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу БКК, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки кровеносных сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с вазодилатирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает частоту и выраженность приступов стенокардии, до конца не установлен, но амлодипин может уменьшать ишемию миокарда за счет указанных ниже двух эффектов:
- амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает ОПСС, т.н. постнагрузку. Так как ЧСС при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу снижает энергозатраты миокарда и его потребность в кислороде;
- механизм антиангинального действия амлодипина также, по-видимому, связан с расширением главных коронарных артерий и артериол, как в зонах миокарда с нормальным кровотоком, так и в ишемизированных зонах. Это расширение увеличивает доставку кислорода к миокарду у пациентов со спазмом коронарных артерий (при стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению СКФ и эффективного кровотока плазмы в почках без изменения фильтрации или протеинурии.
При приеме амлодипина не наблюдалось каких-либо нежелательных метаболических эффектов или изменения концентрации липидов в плазме крови. Амлодипин можно принимать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижаются толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка).
Телмисартан.
Механизм действия. Телмисартан представляет собой специфический АРА II (подтип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладая очень высоким сродством к центру связывания рецептора подтипа AT1 с ангиотензином II, телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан не проявляет свойств частичного агониста рецептора AT1. Телмисартан селективно связывается с рецептором AT1. Связь с рецептором является долговременной. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая рецепторы типа АТ2 и другие менее изученные рецепторы ангиотензина. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не угнетает активность АПФ (кининазы II) - фермента, который также разрушает брадикинин. Это позволяет сделать вывод, что препарат не будет усиливать нежелательные явления, связанные с действием брадикинина.
Доза телмисартана 80 мг/сут практически полностью купирует повышение АД под влиянием ангиотензина II. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч и остается значимым на протяжении 48.
После приема первой дозы телмисартана антигипертензивный эффект развивается постепенно на протяжении 3 Выраженное антигипертензивное действие обычно развивается через 4-8 нед после регулярного приема. Действие сохраняется в течение 24 ч после приема телмисартана и остается значимым до 48.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан обеспечивает снижение сАД и дАД, не оказывая влияния на ЧСС.
После резкой отмены лечения телмисартаном наблюдается постепенный (на протяжении нескольких дней) возврат показателей АД к их значениям до начала приема препарата без развития синдрома отмены.
У пациентов, принимавших телмисартан, частота возникновения сухого кашля была значительно ниже, чем у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Эти данные были получены в ходе клинических исследований с прямым сравнением этих двух типов антигипертензивной терапии.
Комбинированный препарат амлодипина и телмисартана, применяемый 1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24.
Pharmacokinetics
Амлодипин.
Абсорбция.
После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах сmax в плазме крови достигаются через 6-12 Абсолютная биодоступность препарата составляет 64-80%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.
Распределение.
Кажущийся Vd составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% амлодипина, циркулирующего в крови, находится в связи с белками плазмы крови.
Биотрансформация.
Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Элиминация.
Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 что подтверждает возможность его применения 1 раз в день. Препарат выводится почками: 10% введенной дозы препарата элиминируется в виде исходного соединения и 60% - в виде метаболитов. Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно.
Особые популяции пациентов.
Нарушение функции печени. Имеется крайне ограниченный объем клинических данных о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдалось снижение клиренса амлодипина, что приводило к удлинению Т1/2 и повышению AUC приблизительно на 40-60%.
Пожилой возраст. Tmax амлодипина в плазме крови сопоставимо у пациентов пожилого возраста и пациентов младшей возрастной группы. У пациентов пожилого возраста показатель клиренса амлодипина имеет тенденцию к снижению с соответствующим увеличением AUC и удлинением Т1/2.
Телмисартан.
Абсорбция.
Телмисартан быстро всасывается, однако количество всосавшегося препарата может варьировать. Средний показатель абсолютной биодоступности телмисартана составляет приблизительно 50%. При приеме телмисартана с пищей имеет место снижение показателя AUC приблизительно от 6% (при приеме телмисартана в дозе 40 мг/сут) и до 19% (при дозе 160 мг/сут). Через 3 ч после приема препарата концентрация телмисартана в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.
Распределение.
Телмисартан характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови (>99,5%), в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Средний кажущийся Vss составляет приблизительно 500 л.
Биотрансформация.
Метаболизм телмисартана заключается в конъюгации исходного соединения с глюкуроновой кислотой. Образующийся конъюгат не обладает фармакологической активностью.
Элиминация.
Т1/2 составляет более 20 сmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально увеличению дозы. Данных о клинически значимом накоплении телмисартана, принимаемом в рекомендуемых дозах, нет. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 1%. Общий плазменный клиренс высокий (около 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Линейность/нелинейность фармакокинетики.
Линейной взаимосвязи между дозой препарата и его плазменной концентрацией отмечено не было. сmax и в меньшей степени AUC возрастают непропорционально при применении доз выше 40 мг/сут.
Особые группы пациентов.
Пол. Были выявлены отличия показателей концентрации препарата в плазме крови у мужчин и женщин: показатели сmax и AUC у женщин были приблизительно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин, соответственно.
Пожилой возраст. Показатели фармакокинетики телмисартана не отличались у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте младше 65 лет.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени наблюдалось повышение концентрации телмисартана в плазме крови в 2 раза. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, плазменные концентрации препарата были более низкими.
Телмисартан характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится из организма посредством гемодиализа. Т1/2 не изменялся у пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. Результаты фармакокинетических исследований показали повышение абсолютной биодоступности телмисартана почти до 100% у пациентов с нарушением функции печени. Т1/2 у пациентов с нарушением функции печени не изменялся.
Абсорбция.
После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах сmax в плазме крови достигаются через 6-12 Абсолютная биодоступность препарата составляет 64-80%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.
Распределение.
Кажущийся Vd составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% амлодипина, циркулирующего в крови, находится в связи с белками плазмы крови.
Биотрансформация.
Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Элиминация.
Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 что подтверждает возможность его применения 1 раз в день. Препарат выводится почками: 10% введенной дозы препарата элиминируется в виде исходного соединения и 60% - в виде метаболитов. Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно.
Особые популяции пациентов.
Нарушение функции печени. Имеется крайне ограниченный объем клинических данных о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдалось снижение клиренса амлодипина, что приводило к удлинению Т1/2 и повышению AUC приблизительно на 40-60%.
Пожилой возраст. Tmax амлодипина в плазме крови сопоставимо у пациентов пожилого возраста и пациентов младшей возрастной группы. У пациентов пожилого возраста показатель клиренса амлодипина имеет тенденцию к снижению с соответствующим увеличением AUC и удлинением Т1/2.
Телмисартан.
Абсорбция.
Телмисартан быстро всасывается, однако количество всосавшегося препарата может варьировать. Средний показатель абсолютной биодоступности телмисартана составляет приблизительно 50%. При приеме телмисартана с пищей имеет место снижение показателя AUC приблизительно от 6% (при приеме телмисартана в дозе 40 мг/сут) и до 19% (при дозе 160 мг/сут). Через 3 ч после приема препарата концентрация телмисартана в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.
Распределение.
Телмисартан характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови (>99,5%), в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Средний кажущийся Vss составляет приблизительно 500 л.
Биотрансформация.
Метаболизм телмисартана заключается в конъюгации исходного соединения с глюкуроновой кислотой. Образующийся конъюгат не обладает фармакологической активностью.
Элиминация.
Т1/2 составляет более 20 сmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально увеличению дозы. Данных о клинически значимом накоплении телмисартана, принимаемом в рекомендуемых дозах, нет. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 1%. Общий плазменный клиренс высокий (около 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Линейность/нелинейность фармакокинетики.
Линейной взаимосвязи между дозой препарата и его плазменной концентрацией отмечено не было. сmax и в меньшей степени AUC возрастают непропорционально при применении доз выше 40 мг/сут.
Особые группы пациентов.
Пол. Были выявлены отличия показателей концентрации препарата в плазме крови у мужчин и женщин: показатели сmax и AUC у женщин были приблизительно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин, соответственно.
Пожилой возраст. Показатели фармакокинетики телмисартана не отличались у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте младше 65 лет.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени наблюдалось повышение концентрации телмисартана в плазме крови в 2 раза. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, плазменные концентрации препарата были более низкими.
Телмисартан характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится из организма посредством гемодиализа. Т1/2 не изменялся у пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. Результаты фармакокинетических исследований показали повышение абсолютной биодоступности телмисартана почти до 100% у пациентов с нарушением функции печени. Т1/2 у пациентов с нарушением функции печени не изменялся.
Indications for use
Артериальная гипертензия:
- у пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в качестве средств монотерапии;
- у пациентов, которым показана комбинированная терапия;
- у пациентов, получающих телмисартан и амлодипин в виде отдельных монопрепаратов, в качестве замены данной терапии.
- у пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в качестве средств монотерапии;
- у пациентов, которым показана комбинированная терапия;
- у пациентов, получающих телмисартан и амлодипин в виде отдельных монопрепаратов, в качестве замены данной терапии.
Contraindications
• гиперчувствительность к к амлодипину, другим производным дигидропиридина, телмисартану или к любому из вспомогательных веществ ( см «Состав»);
• обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• обструкция выходящего тракта левого желудочка (в тч высокая степень аортального стеноза);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
• тяжелое нарушение функции печени;
• шок (в тч кардиогенный);
• одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или средними или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
• непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки. Нарушение функции почек и состояние после трансплантации почки. Нестабильная стенокардия. Острый инфаркт миокарда (нет данных о применении в остром периоде и в течение 1 мес после инфаркта миокарда). Нарушение функции печени (рекомендации в отношении режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени не разработаны). Снижение ОЦК на фоне предшествующего приема диуретиков. Ограничения потребления поваренной соли. Диареи или рвоты. Сахарный диабет. Гипонатриемия. Гиперкалиемия. Стеноз аортального или митрального клапана. Первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены). Возраст старше 70 лет. Ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств. Вплоть до развития острого инфаркта миокарда и/или инсульта). Синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия. Тахикардия). Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Артериальная гипотензия.
• обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• обструкция выходящего тракта левого желудочка (в тч высокая степень аортального стеноза);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
• тяжелое нарушение функции печени;
• шок (в тч кардиогенный);
• одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или средними или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
• непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки. Нарушение функции почек и состояние после трансплантации почки. Нестабильная стенокардия. Острый инфаркт миокарда (нет данных о применении в остром периоде и в течение 1 мес после инфаркта миокарда). Нарушение функции печени (рекомендации в отношении режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени не разработаны). Снижение ОЦК на фоне предшествующего приема диуретиков. Ограничения потребления поваренной соли. Диареи или рвоты. Сахарный диабет. Гипонатриемия. Гиперкалиемия. Стеноз аортального или митрального клапана. Первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены). Возраст старше 70 лет. Ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств. Вплоть до развития острого инфаркта миокарда и/или инсульта). Синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия. Тахикардия). Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Артериальная гипотензия.
Use during pregnancy and lactation
Беременность.
Применение препарата Телзап AM во время беременности противопоказано. Специальных исследований по применению комбинации амлодипин + телмисартан во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось. Влияние, связанное с отдельными действующими веществами, описано ниже.
Амлодипин. Безопасность применения амлодипина у беременных женщин не изучена.
В исследованиях на лабораторных животных применение препарата в высоких дозах сопровождалось признаками репродуктивной токсичности.
Применение амлодипина во время беременности допускается лишь при отсутствии более безопасной альтернативы и в тех случаях, когда риск для матери и ребенка, связанный с заболеванием, преобладает над риском, сопряженным с применением препарата.
Телмисартан. Эпидемиологические доказательства риска тератогенного воздействия ингибиторов АПФ на протяжении I триместра беременности являются недостаточно убедительными, однако не позволяют исключить небольшое повышение риска негативного влияния на плод. Хотя контролируемые эпидемиологические исследования тератогенного эффекта, связанного с приемом АРА II, не проводились, применение препаратов этой группы может быть сопряжено со сходным риском. За исключением случаев крайней необходимости в непрерывном лечении АРА II, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных препаратов с изученным профилем безопасности во время беременности. При подтверждении факта беременности лечение препаратом Телзап AM необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.
Получены сведения о том, что воздействие АРА II в течение II и III триместров беременности может сопровождаться явлениями токсичности в отношении плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, снижение АД, гиперкалиемия). В случае приема препарата Телзап AM, начиная со II триместра беременности, необходимо провести УЗИ функции почек и костей черепа плода.
Младенцы, которые родились у женщин, принимавших препарат Телзап AM во время беременности, должны находиться под пристальным клиническим наблюдением для своевременного выявления артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания.
Сведения о применении амлодипина и телмисартана во время грудного вскармливания отсутствуют. В связи с этим применение препарата Телзап AM во время грудного вскармливания противопоказано.
Амлодипин проникает в грудное молоко в количестве 3-7% от материнской дозы (максимально до 15%). Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно. В случае лечения кормящих женщин следует отдавать предпочтение альтернативным препаратам с более изученным профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата, с учетом необходимости его применения для матери.
Фертильность.
Амлодипин. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточны. В одном исследовании на крысах были обнаружены нежелательные явления со стороны фертильности самцов.
При применении БКК у некоторых пациентов наблюдались биохимические изменения в головке сперматозоидов. Объем клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность является недостаточным.
Телмисартан. В рамках доклинических исследований телмисартан не оказывал влияния на фертильность самцов и самок.
Применение препарата Телзап AM во время беременности противопоказано. Специальных исследований по применению комбинации амлодипин + телмисартан во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось. Влияние, связанное с отдельными действующими веществами, описано ниже.
Амлодипин. Безопасность применения амлодипина у беременных женщин не изучена.
В исследованиях на лабораторных животных применение препарата в высоких дозах сопровождалось признаками репродуктивной токсичности.
Применение амлодипина во время беременности допускается лишь при отсутствии более безопасной альтернативы и в тех случаях, когда риск для матери и ребенка, связанный с заболеванием, преобладает над риском, сопряженным с применением препарата.
Телмисартан. Эпидемиологические доказательства риска тератогенного воздействия ингибиторов АПФ на протяжении I триместра беременности являются недостаточно убедительными, однако не позволяют исключить небольшое повышение риска негативного влияния на плод. Хотя контролируемые эпидемиологические исследования тератогенного эффекта, связанного с приемом АРА II, не проводились, применение препаратов этой группы может быть сопряжено со сходным риском. За исключением случаев крайней необходимости в непрерывном лечении АРА II, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных препаратов с изученным профилем безопасности во время беременности. При подтверждении факта беременности лечение препаратом Телзап AM необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.
Получены сведения о том, что воздействие АРА II в течение II и III триместров беременности может сопровождаться явлениями токсичности в отношении плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, снижение АД, гиперкалиемия). В случае приема препарата Телзап AM, начиная со II триместра беременности, необходимо провести УЗИ функции почек и костей черепа плода.
Младенцы, которые родились у женщин, принимавших препарат Телзап AM во время беременности, должны находиться под пристальным клиническим наблюдением для своевременного выявления артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания.
Сведения о применении амлодипина и телмисартана во время грудного вскармливания отсутствуют. В связи с этим применение препарата Телзап AM во время грудного вскармливания противопоказано.
Амлодипин проникает в грудное молоко в количестве 3-7% от материнской дозы (максимально до 15%). Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно. В случае лечения кормящих женщин следует отдавать предпочтение альтернативным препаратам с более изученным профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата, с учетом необходимости его применения для матери.
Фертильность.
Амлодипин. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточны. В одном исследовании на крысах были обнаружены нежелательные явления со стороны фертильности самцов.
При применении БКК у некоторых пациентов наблюдались биохимические изменения в головке сперматозоидов. Объем клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность является недостаточным.
Телмисартан. В рамках доклинических исследований телмисартан не оказывал влияния на фертильность самцов и самок.
Method of drug use and dosage
Режим дозирования.
Внутрь, 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Пациенты, получающие терапию амлодипином и телмисартаном в виде отдельных таблеток, могут быть переведены на терапию препаратом Телзап АМ, содержащим те же дозы действующих веществ.
Препарат Телзап АМ может применяться у пациентов, у которых применение только амлодипина или только телмисартана не приводит к адекватному контролю АД.
Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются нежелательные реакции, ограничивающие прием препарата, например периферические отеки, могут перейти на прием препарата Телзап АМ в дозе 5 + 40 мг 1 раз в сутки, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общее ожидаемое гипотензивное действие.
Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применения препарата Телзап АМ в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Начальная доза препарата ТелзапАМ - 5 + 40 мг 1 раз в сутки.
Пациенты, которым необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата Телзап АМ в дозе 5 + 80 мг 1 раз в сутки.
Если требуется дополнительное снижение АД, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 10 + 80 мг, не ранее чем через 2 нед после начала терапии.
Максимальная суточная доза - 10 мг амлодипина + 80 мг телмисартана.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе ограничен. У пациентов данной категории лечение препаратом Телзап AM должно проводиться с осторожностью, амлодипин и телмисартан не выводятся из организма посредством гемодиализа ( см С осторожностью).
Пациенты с нарушением функции печени. Подбор дозы препарата Телзап AM у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести требует соблюдения осторожности ( см С осторожностью). Суточная доза телмисартана не должна превышать 40 мг. Препарат Телзап AM противопоказан у пациентов с тяжелым нарушением функции печени ( см «Противопоказания»).
Дети. Применение препарата Телзап AM у пациентов младше 18 лет противопоказано из-за отсутствия достаточного количества данных о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе ( см «Противопоказания»).
Внутрь, 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.
Пациенты, получающие терапию амлодипином и телмисартаном в виде отдельных таблеток, могут быть переведены на терапию препаратом Телзап АМ, содержащим те же дозы действующих веществ.
Препарат Телзап АМ может применяться у пациентов, у которых применение только амлодипина или только телмисартана не приводит к адекватному контролю АД.
Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются нежелательные реакции, ограничивающие прием препарата, например периферические отеки, могут перейти на прием препарата Телзап АМ в дозе 5 + 40 мг 1 раз в сутки, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общее ожидаемое гипотензивное действие.
Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применения препарата Телзап АМ в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Начальная доза препарата ТелзапАМ - 5 + 40 мг 1 раз в сутки.
Пациенты, которым необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата Телзап АМ в дозе 5 + 80 мг 1 раз в сутки.
Если требуется дополнительное снижение АД, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 10 + 80 мг, не ранее чем через 2 нед после начала терапии.
Максимальная суточная доза - 10 мг амлодипина + 80 мг телмисартана.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе ограничен. У пациентов данной категории лечение препаратом Телзап AM должно проводиться с осторожностью, амлодипин и телмисартан не выводятся из организма посредством гемодиализа ( см С осторожностью).
Пациенты с нарушением функции печени. Подбор дозы препарата Телзап AM у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести требует соблюдения осторожности ( см С осторожностью). Суточная доза телмисартана не должна превышать 40 мг. Препарат Телзап AM противопоказан у пациентов с тяжелым нарушением функции печени ( см «Противопоказания»).
Дети. Применение препарата Телзап AM у пациентов младше 18 лет противопоказано из-за отсутствия достаточного количества данных о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе ( см «Противопоказания»).
Side effects
Потенциальные нежелательные реакции на фоне лечения препаратом Телзап AM включают все нежелательные реакции, которые ранее были зарегистрированы на фоне применения отдельных компонентов препарата.
Резюме профиля безопасности.
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией общая частота развития нежелательных реакций в группе телмисартана, как правило, была сходной с таковой в группе плацебо (41,4 и 43,9% соответственно). Частота развития нежелательных реакций не зависела от дозы препарата, а также от пола, возраста или расовой принадлежности пациентов. Профиль безопасности телмисартана у пациентов, получавших препарат с целью уменьшения сердечно-сосудистой заболеваемости, был сходным с таковым у пациентов с артериальной гипертензией.
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, были зарегистрированы в рамках контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией или выявлены при анализе сообщений, полученных в пострегистрационном периоде. В этот перечень также вошли серьезные и несерьезные нежелательные реакции, которые являлись причиной отмены лечения в ходе трех долговременных клинических исследований с участием 21642 пациентов, принимавших телмисартан для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости в течение периода времени до 6 лет.
Наиболее частые нежелательные реакции на фоне применения амлодипина включают сонливость, головокружение, головную боль, сердцебиение, ощущение «прилива» крови к коже, боль в животе, тошноту, отеки лодыжек и другой локализации, утомляемость.
Табличное резюме нежелательных реакций.
В приведенной ниже таблице перечислены нежелательные реакции, полученные при применении комбинации телмисартан и амлодипин или при использовании монокомпонентов (телмисартана или амлодипина) в клинических исследованиях или на основании опыта пострегистрационного применения, классифицированные по системно-органным классам MedDRA и предпочтительным терминам MedDRA.
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
1Ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2Ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина.
3Ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Сепсис. В клиническом исследовании частота развития сепсиса в группе телмисартана была выше, чем в группе плацебо. Это может быть расценено как случайная находка или как развитие явления, связанного с неизвестным в настоящее время механизмом.
Снижение АД. Данная нежелательная реакция часто регистрировалась у пациентов с контролируемым АД на фоне применения телмисартана в сочетании со стандартной терапией с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.
Нарушение функции печени/поражения печени. Наибольшее число случаев нарушения функции печени или поражения печени было выявлено при анализе пострегистрационных сообщений о клинических случаях у пациентов японской этнической группы. Пациенты данной этнической группы подвержены развитию нежелательных реакций данного типа.
Интерстициальное заболевание легких. В течение пострегистрационного периода были получены сообщения о случаях развития интерстициального заболевания легких, имевших временную связь с приемом телмисартана. Однако причинно-следственная связь между применением телмисартана и развитием данного заболевания не установлена.
Дополнительная информация в отношении комбинации амлодипина и телмисартана.
Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию амлодипина и телмисартана реже, чем у пациентов, получающих только амлодипин.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза - риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Федеральная Служба по надзору в cфере здравоохранения.РФ, 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. (499) 578-06-70; (499) 578-02-20.
E-mail. Info@roszdravnadzor.gov.ru.
TEGb https://www.roszdravnadzor.ru.
Резюме профиля безопасности.
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией общая частота развития нежелательных реакций в группе телмисартана, как правило, была сходной с таковой в группе плацебо (41,4 и 43,9% соответственно). Частота развития нежелательных реакций не зависела от дозы препарата, а также от пола, возраста или расовой принадлежности пациентов. Профиль безопасности телмисартана у пациентов, получавших препарат с целью уменьшения сердечно-сосудистой заболеваемости, был сходным с таковым у пациентов с артериальной гипертензией.
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, были зарегистрированы в рамках контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией или выявлены при анализе сообщений, полученных в пострегистрационном периоде. В этот перечень также вошли серьезные и несерьезные нежелательные реакции, которые являлись причиной отмены лечения в ходе трех долговременных клинических исследований с участием 21642 пациентов, принимавших телмисартан для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости в течение периода времени до 6 лет.
Наиболее частые нежелательные реакции на фоне применения амлодипина включают сонливость, головокружение, головную боль, сердцебиение, ощущение «прилива» крови к коже, боль в животе, тошноту, отеки лодыжек и другой локализации, утомляемость.
Табличное резюме нежелательных реакций.
В приведенной ниже таблице перечислены нежелательные реакции, полученные при применении комбинации телмисартан и амлодипин или при использовании монокомпонентов (телмисартана или амлодипина) в клинических исследованиях или на основании опыта пострегистрационного применения, классифицированные по системно-органным классам MedDRA и предпочтительным терминам MedDRA.
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
| Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Частота |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)1, инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит)1 | Нечасто |
| Цистит3, сепсис (в тч с летальным исходом)1 | Редко | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Анемия1 | |
| Эозинофилия1, тромбоцитопения1 | Редко | |
| Лейкопения2, тромбоцитопения2 | Очень редко | |
| Со стороны иммунной системы | Анафилактические реакции1, реакции гиперчувствительности1 | Редко |
| Реакции гиперчувствительности2 | ||
| Со стороны обмена веществ и питания | Гиперкалиемия1 | |
| Гипогликемия (пациенты с сахарным диабетом)1 | Редко | |
| Гиперликемия2 | ||
| Нарушения психики | Депрессия1,2, беспокойство2, бессонница1, 2, изменения настроения23 | |
| Депрессия3, беспокойство1,3, бессонница3, спутанность сознания2 | Редко | |
| Со стороны нервной системы: | Сонливость2, головокружение2,3, головная боль2 | Часто |
| Обморок1,2, сонливость3, мигрень3, головная боль3, парестезии2,3, гипестезия2, дисгевзия2, тремор2 | ||
| Обморок3, периферическая нейропатия3, гипестезия3, дисгевзия3, тремор3 | Редко | |
| Гипертонус2, периферическая нейропатия2 | ||
| Экстрапирамидный синдром2 | Частота неизвестна | |
| Со стороны органа зрения | Нарушения зрения2 | |
| Нарушения зрения1, диплопия2 | Редко | |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго1,3, шум в ушах2 | |
| Со стороны сердца | Ощущение сердцебиения2 | Часто |
| Брадикардия1,3, ощущение сердцебиения3 | ||
| Тахикардия1 | Редко | |
| Инфаркт миокарда2, аритмия2, желудочковая тахикардия2, фибрилляция предсердий2 | ||
| Со стороны сосудов | Гипотензия1,2,3, ортостатическая гипотензия1,3, приливы крови2,3 | |
| Васкулит2 | ||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка2 | Часто |
| Кашель1,2,3, одышка1, ринит2 | ||
| Интерстициальное заболевание легких3 | ||
| Со стороны ЖКТ | Боль в животе2, диарея2, тошнота2, диспепсия2 | Часто |
| Боль в животе1,3, диарея1,3, тошнота3, рвота1,2, метеоризм1, изменение ритма опорожнения кишечника2, запор2, сухость в полости рта2, диспепсия1 | ||
| Рвота3, гипертрофия десен3, сухость в полости рта1,3, дискомфорт в области желудка1, диспепсия3 | Редко | |
| Панкреатит2, гастрит2, гипертрофия десен2 | ||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Нарушение функции печени/патология печени1 | Редко |
| Гепатит2, желтуха2, повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом связанное с холестазом)2 | ||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Кожный зуд1,2,3, гипергидроз1,2, алопеция2, пурпура2, изменение цвета кожи2, крапивница2, кожная сыпь1,2 | |
| Экзема1,3, эритема1,3, ангионевротический отек (в тч с летальным исходом)1, лекарственная сыпь1, токсическая сыпь1, крапивница1, кожная сыпь3 | Редко | |
| Ангионевротический отек (с летальным исходом)2, многоформная эритема2, эксфолиативный дерматит2, синдром Стивенса-Джонсона2), реакция фотосенсибилизации2 | ||
| Токсический эпидермальный некролиз2, псориаз и обострение псориаза1 (пострегистрационные данные) | ||
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Припухлость суставов2 | Часто |
| Артралгия2,3, спазмы мышц (судороги икроножных мышц)1,3, миалгия1,2,3, боль в спине1,2 | ||
| Артралгия1, боль в спине1,2,3, боль в нижних конечностях1,3, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)1 | Редко | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность1, никтурия2, нарушение мочеиспускания2, учащенное мочеиспускание2 | |
| Никтурия3 | Редко | |
| Со стороны половых органов и молочной железы | Эректильная дисфункция2,3, гинекомастия2 | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Отеки2 | Очень часто |
| Периферические отеки3, астения2, усталость2 | Часто | |
| Астения1,3, боль в грудной клетке1,2,3, усталость3, отеки3, боль2 | ||
| Недомогание2, гриппоподобный синдром1 | Редко | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение активности печеночных ферментов3, повышение концентрации креатинина в крови1, увеличение массы тела2, снижение массы тела2 | |
| Повышение активности печеночных ферментов1, повышение концентрации мочевой кислоты в крови1,3, повышение концентрации КФК в крови1, снижение концентрации Hb1 | Редко |
1Ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2Ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина.
3Ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Сепсис. В клиническом исследовании частота развития сепсиса в группе телмисартана была выше, чем в группе плацебо. Это может быть расценено как случайная находка или как развитие явления, связанного с неизвестным в настоящее время механизмом.
Снижение АД. Данная нежелательная реакция часто регистрировалась у пациентов с контролируемым АД на фоне применения телмисартана в сочетании со стандартной терапией с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.
Нарушение функции печени/поражения печени. Наибольшее число случаев нарушения функции печени или поражения печени было выявлено при анализе пострегистрационных сообщений о клинических случаях у пациентов японской этнической группы. Пациенты данной этнической группы подвержены развитию нежелательных реакций данного типа.
Интерстициальное заболевание легких. В течение пострегистрационного периода были получены сообщения о случаях развития интерстициального заболевания легких, имевших временную связь с приемом телмисартана. Однако причинно-следственная связь между применением телмисартана и развитием данного заболевания не установлена.
Дополнительная информация в отношении комбинации амлодипина и телмисартана.
Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию амлодипина и телмисартана реже, чем у пациентов, получающих только амлодипин.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза - риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Федеральная Служба по надзору в cфере здравоохранения.РФ, 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. (499) 578-06-70; (499) 578-02-20.
E-mail. Info@roszdravnadzor.gov.ru.
TEGb https://www.roszdravnadzor.ru.
Interaction
Взаимодействия между двумя действующими веществами, входящими в состав данного препарата в фиксированных дозах, в клинических исследованиях выявлено не было.
Исследований по изучению лекарственных взаимодействий препарата Телзап AM с другими препаратами не проводилось.
Амлодипин.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакологические свойства амлодипина.
Ингибиторы изофермента сYP3A4. Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента сYP3A4 (ингибиторами ВИЧ-протеазы, противогрибковыми препаратами из группы азолов, макролидами, например, эритромицином или кларитромицином, а также с верапамилом или дилтиаземом) может сопровождаться значительным возрастанием показателей системной экспозиции амлодипина, в результате чего повышается риск резкого снижения АД. Клинические проявления данных вариантов одновременного применения могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста, необходимо врачебное наблюдение с целью возможной коррекции доз препаратов.
Индукторы изофермента сYP3A4. При одновременном применении индукторов изофермента сYP3A4 концентрация амлодипина может варьировать. Необходимо контролировать АД, следует рассмотреть возможность коррекции дозы амлодипина во время и после одновременного приема, особенно с сильными индукторами изофермента сYP3A4 (например, рифампицин и препараты зверобоя продырявленного).
Грейпфруты и грейпфрутовый сок. Применение амлодипина на фоне употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, у некоторых пациентов это может приводить к повышению биодоступности препарата и соответственно к усилению антигипертензивного эффекта.
Дантролен (в виде инфузий). У животных, получавших верапамил в сочетании с внутривенным введением дантролена, наблюдалось развитие фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистого коллапса, связанных с гиперкалиемией. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения БКК, таких как амлодипин, одновременно с дантроленом у пациентов, подверженных развитию злокачественной гипертермии, а также для лечения данного состояния.
Влияние амлодипина на фармакологические свойства других лекарственных препаратов.
Амлодипин усиливает действие других гипотензивных препаратов.
Аторвастатин, дигоксин и варфарин. В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.
Циклоспорин. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина не проводились ни у здоровых добровольцев, ни в любых других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки. У этих пациентов было выявлено повышение остаточных концентраций циклоспорина в плазме крови (в среднем на 0-40%). У пациентов, получающих амлодипин в сочетании с циклоспорином после перенесенной трансплантации почки, рекомендуется осуществлять мониторинг концентраций циклоспорина и при необходимости уменьшить его дозу.
Симвастатин. При одновременном применении многократных доз амлодипина по 10 мг и симвастатина по 80 мг показатель системной экспозиции симвастатина был на 77% выше, чем на фоне монотерапии симвастатином. У пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в день.
Такролимус. Совместное применение такролимуса с амлодипином характеризуется риском повышения концентрации такролимуса в плазме крови. Пациентам, принимающим амлодипин, следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а также при необходимости коррекцию дозы во избежание токсического воздействия такролимуса.
Амиодарон и хинидин. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT.
Ингибиторы механистической мишени рапамицина у млекопитиющих (mTOR). Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента сYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента сYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.
Другие препараты. Установлена безопасность совместного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами. При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый из препаратов оказывал независимое гипотензивное действие.
Телмисартан.
Дигоксин. При одновременном применении телмисартана и дигоксина наблюдалось повышение медианы максимальной концентрации дигоксина на 49 % и его остаточной концентрации на 20%. На начальных этапах приема дигоксина, а также при коррекции его дозы и отмене лечения необходимо контролировать показатели концентрации препарата в организме для их поддержания в пределах терапевтического диапазона.
Препараты, одновременное применение которых не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие пищевые добавки. АРА II, такие как телмисартан, уменьшают потери калия, обусловленные действием диуретиков. Калийсберегающие диуретики, в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен и амилорид, а также калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли могут вызывать значительное повышение содержания калия в плазме крови. В тех случаях, когда одновременное применение данных лекарственных средств с телмисартаном требуется для ликвидации подтвержденной гипокалиемии, лечение следует проводить с осторожностью и при условии проведения регулярного контроля содержания калия в плазме крови.
Препараты лития. Одновременное применение препаратов лития и ингибиторов АПФ или АРА II, включая телмисартан, сопровождалось случаями обратимого повышения концентрации лития в плазме крови и симптомами токсичности. Если одновременное применение телмисартана с препаратом лития является необходимым, рекомендуется проводить усиленный контроль концентрации лития в плазме крови.
Препараты, одновременное применение которых требует соблюдения осторожности.
НПВП. НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозах, обеспечивающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивный эффект АРА II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (в частности, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста со сниженной функцией почек) одновременное применение АРА II и лекарственных средств, подавляющих ЦОГ-2, может приводить к усугублению нарушения функции почек, а в ряде случаев и к острой почечной недостаточности, которая, как правило, носит обратимый характер. В связи с этим лечение данными комбинациями препаратов требует соблюдения осторожности, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациент должен иметь достаточную степень гидратации. Проведение мониторинга функции почек рекомендуется перед началом приема комбинации препаратов, а также регулярно во время лечения.
Рамиприл. В ходе клинического исследования с одновременным применением телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение показателей AUC и сmax рамиприла и рамиприлата до 2,5 раз. Клиническое значение данного наблюдения неясно.
Диуретики (тиазидные и петлевые). Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков, таких как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), а также ограничение потребления поваренной соли, диарея или рвота могут приводить к снижению ОЦК и повышать риск чрезмерного снижения АД на начальном этапе терапии телмисартаном.
Препараты, одновременное применение которых требует повышенного внимания.
Другие гипотензивные препараты. Действие телмисартана может усиливаться при одновременном применении других гипотензивных препаратов.
Двойная блокада РААС. Клинические исследования показали, что достижение двойной блокады РААС на фоне комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена ассоциировалось с повышением частоты развития таких нежелательных явлений, как снижение АД, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией препаратом, действующим на РААС.
Одновременное применение комбинации амлодипина и телмисартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или со средней или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов ( см «Противопоказания»).
Одновременное применение комбинации амлодипина и телмисартана с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Баклофен и амифостин. Учитывая фармакологические свойства некоторых препаратов (в частности, баклофена и амифостина), можно прогнозировать, что они будут потенцировать действие всех гипотензивных препаратов, включая телмисартан.
Алкоголь, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты. Риск развития ортостатической гипотензии может возрастать на фоне употребления алкоголя, а также применения барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.
ГКС (для системного применения). Ослабление антигипертензивного эффекта телмисартана.
Исследований по изучению лекарственных взаимодействий препарата Телзап AM с другими препаратами не проводилось.
Амлодипин.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакологические свойства амлодипина.
Ингибиторы изофермента сYP3A4. Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами изофермента сYP3A4 (ингибиторами ВИЧ-протеазы, противогрибковыми препаратами из группы азолов, макролидами, например, эритромицином или кларитромицином, а также с верапамилом или дилтиаземом) может сопровождаться значительным возрастанием показателей системной экспозиции амлодипина, в результате чего повышается риск резкого снижения АД. Клинические проявления данных вариантов одновременного применения могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста, необходимо врачебное наблюдение с целью возможной коррекции доз препаратов.
Индукторы изофермента сYP3A4. При одновременном применении индукторов изофермента сYP3A4 концентрация амлодипина может варьировать. Необходимо контролировать АД, следует рассмотреть возможность коррекции дозы амлодипина во время и после одновременного приема, особенно с сильными индукторами изофермента сYP3A4 (например, рифампицин и препараты зверобоя продырявленного).
Грейпфруты и грейпфрутовый сок. Применение амлодипина на фоне употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, у некоторых пациентов это может приводить к повышению биодоступности препарата и соответственно к усилению антигипертензивного эффекта.
Дантролен (в виде инфузий). У животных, получавших верапамил в сочетании с внутривенным введением дантролена, наблюдалось развитие фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистого коллапса, связанных с гиперкалиемией. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения БКК, таких как амлодипин, одновременно с дантроленом у пациентов, подверженных развитию злокачественной гипертермии, а также для лечения данного состояния.
Влияние амлодипина на фармакологические свойства других лекарственных препаратов.
Амлодипин усиливает действие других гипотензивных препаратов.
Аторвастатин, дигоксин и варфарин. В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.
Циклоспорин. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина не проводились ни у здоровых добровольцев, ни в любых других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки. У этих пациентов было выявлено повышение остаточных концентраций циклоспорина в плазме крови (в среднем на 0-40%). У пациентов, получающих амлодипин в сочетании с циклоспорином после перенесенной трансплантации почки, рекомендуется осуществлять мониторинг концентраций циклоспорина и при необходимости уменьшить его дозу.
Симвастатин. При одновременном применении многократных доз амлодипина по 10 мг и симвастатина по 80 мг показатель системной экспозиции симвастатина был на 77% выше, чем на фоне монотерапии симвастатином. У пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в день.
Такролимус. Совместное применение такролимуса с амлодипином характеризуется риском повышения концентрации такролимуса в плазме крови. Пациентам, принимающим амлодипин, следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а также при необходимости коррекцию дозы во избежание токсического воздействия такролимуса.
Амиодарон и хинидин. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT.
Ингибиторы механистической мишени рапамицина у млекопитиющих (mTOR). Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента сYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента сYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.
Другие препараты. Установлена безопасность совместного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами. При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый из препаратов оказывал независимое гипотензивное действие.
Телмисартан.
Дигоксин. При одновременном применении телмисартана и дигоксина наблюдалось повышение медианы максимальной концентрации дигоксина на 49 % и его остаточной концентрации на 20%. На начальных этапах приема дигоксина, а также при коррекции его дозы и отмене лечения необходимо контролировать показатели концентрации препарата в организме для их поддержания в пределах терапевтического диапазона.
Препараты, одновременное применение которых не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие пищевые добавки. АРА II, такие как телмисартан, уменьшают потери калия, обусловленные действием диуретиков. Калийсберегающие диуретики, в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен и амилорид, а также калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли могут вызывать значительное повышение содержания калия в плазме крови. В тех случаях, когда одновременное применение данных лекарственных средств с телмисартаном требуется для ликвидации подтвержденной гипокалиемии, лечение следует проводить с осторожностью и при условии проведения регулярного контроля содержания калия в плазме крови.
Препараты лития. Одновременное применение препаратов лития и ингибиторов АПФ или АРА II, включая телмисартан, сопровождалось случаями обратимого повышения концентрации лития в плазме крови и симптомами токсичности. Если одновременное применение телмисартана с препаратом лития является необходимым, рекомендуется проводить усиленный контроль концентрации лития в плазме крови.
Препараты, одновременное применение которых требует соблюдения осторожности.
НПВП. НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозах, обеспечивающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивный эффект АРА II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (в частности, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста со сниженной функцией почек) одновременное применение АРА II и лекарственных средств, подавляющих ЦОГ-2, может приводить к усугублению нарушения функции почек, а в ряде случаев и к острой почечной недостаточности, которая, как правило, носит обратимый характер. В связи с этим лечение данными комбинациями препаратов требует соблюдения осторожности, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациент должен иметь достаточную степень гидратации. Проведение мониторинга функции почек рекомендуется перед началом приема комбинации препаратов, а также регулярно во время лечения.
Рамиприл. В ходе клинического исследования с одновременным применением телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение показателей AUC и сmax рамиприла и рамиприлата до 2,5 раз. Клиническое значение данного наблюдения неясно.
Диуретики (тиазидные и петлевые). Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков, таких как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), а также ограничение потребления поваренной соли, диарея или рвота могут приводить к снижению ОЦК и повышать риск чрезмерного снижения АД на начальном этапе терапии телмисартаном.
Препараты, одновременное применение которых требует повышенного внимания.
Другие гипотензивные препараты. Действие телмисартана может усиливаться при одновременном применении других гипотензивных препаратов.
Двойная блокада РААС. Клинические исследования показали, что достижение двойной блокады РААС на фоне комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена ассоциировалось с повышением частоты развития таких нежелательных явлений, как снижение АД, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией препаратом, действующим на РААС.
Одновременное применение комбинации амлодипина и телмисартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или со средней или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов ( см «Противопоказания»).
Одновременное применение комбинации амлодипина и телмисартана с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Баклофен и амифостин. Учитывая фармакологические свойства некоторых препаратов (в частности, баклофена и амифостина), можно прогнозировать, что они будут потенцировать действие всех гипотензивных препаратов, включая телмисартан.
Алкоголь, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты. Риск развития ортостатической гипотензии может возрастать на фоне употребления алкоголя, а также применения барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.
ГКС (для системного применения). Ослабление антигипертензивного эффекта телмисартана.
Overdose
Симптомы.
Случаи передозировки комбинации амлодипин + телмисартан не регистрировались. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.
Передозировка амлодипина может приводить к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженного и стойкого снижения АД, в тч с развитием шока и летального исхода.
Наиболее выраженными симптомами передозировки телмисартана являлись снижение АД и тахикардия. Также регистрировались такие клинические проявления, как брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в плазме крови и острая почечная недостаточность.
Лечение.
Пациент должен находиться под пристальным клиническим наблюдением. Лечение должно включать симптоматическую и поддерживающую терапию. Набор лечебных мероприятий зависит от продолжительности времени с момента приема препарата и выраженности симптомов. Рекомендованные меры включают стимуляцию рвоты и/или промывание желудка, прием активированного угля.
Следует проводить регулярный контроль концентрации электролитов и креатинина в плазме крови. В случае снижения АД пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями, а также незамедлительно начать введение солевых и других плазмозамещающих растворов для восполнения ОЦК. Восстановление сосудистого тонуса и нормализация АД могут быть достигнуты путем введения сосудосуживающих препаратов при условии отсутствия противопоказаний к их использованию. В/в введение кальция глюконата может обеспечить купирование симптомов, связанных с блокадой кальциевых каналов.
Амлодипин и телмисартан практически не выводятся из организма посредством гемодиализа.
Случаи передозировки комбинации амлодипин + телмисартан не регистрировались. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.
Передозировка амлодипина может приводить к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженного и стойкого снижения АД, в тч с развитием шока и летального исхода.
Наиболее выраженными симптомами передозировки телмисартана являлись снижение АД и тахикардия. Также регистрировались такие клинические проявления, как брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в плазме крови и острая почечная недостаточность.
Лечение.
Пациент должен находиться под пристальным клиническим наблюдением. Лечение должно включать симптоматическую и поддерживающую терапию. Набор лечебных мероприятий зависит от продолжительности времени с момента приема препарата и выраженности симптомов. Рекомендованные меры включают стимуляцию рвоты и/или промывание желудка, прием активированного угля.
Следует проводить регулярный контроль концентрации электролитов и креатинина в плазме крови. В случае снижения АД пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями, а также незамедлительно начать введение солевых и других плазмозамещающих растворов для восполнения ОЦК. Восстановление сосудистого тонуса и нормализация АД могут быть достигнуты путем введения сосудосуживающих препаратов при условии отсутствия противопоказаний к их использованию. В/в введение кальция глюконата может обеспечить купирование симптомов, связанных с блокадой кальциевых каналов.
Амлодипин и телмисартан практически не выводятся из организма посредством гемодиализа.
Special instructions
Амлодипин.
Сердечная недостаточность. В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса (по классификации NYHA) сопровождалось более частым развитием отека легких (несмотря на отсутствие существенного различия в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо).
Следует с осторожностью применять БКК, в тч амлодипин, у пациентов с ХСН ввиду возможного риска развития других сердечно-сосудистых осложнений и смертности.
Нарушения функции печени. Как и при приеме других БКК, T1/2 амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени. Поэтому препарат Телзап AM должен применяться с осторожностью у таких пациентов, а доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени препарат Телзап AM противопоказан ( см «Противопоказания»).
Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелировали со степенью тяжести нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма во время диализа.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата Телзап AM у пациентов пожилого возраста не требуется. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.
Телмисартан.
Нарушение функции печени. Применение комбинации амлодипин + телмисартан противопоказано у пациентов с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей и/или тяжелыми нарушением функции печени, поскольку телмисартан в основном выводится с желчью ( см «Противопоказания»). Есть основания предполагать, что у этих пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.
Реноваскулярная гипертензия. При лечении лекарственными средствами, действующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск значительного снижения АД и развития острой почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и пересадка почки. При применении телмисартана у пациентов с нарушениями функции почек рекомендовано проводить периодический контроль содержания калия, креатинина в плазме крови. Опыт применения препарата у пациентов, которые незадолго до применения перенесли трансплантацию почки, отсутствует. Телмисартан не выводится с помощью диализа.
Снижение ОЦК. Снижение АД, особенно после первого приема препарата Телзап АМ, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК и/или низким содержанием натрия в плазме крови на фоне предшествующего лечения диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. Подобные состояния (дефицит жидкости и/или натрия) должны быть устранены до начала приема препарата Телзап АМ.
Двойная блокада РААС. Данные об одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или препаратами, содержащими алискирен, подтверждают повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или со средней или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. При необходимости осуществления двойной блокады РААС следует рассматривать каждый случай индивидуально и тщательно контролировать функцию почек, водно-электролитный баланс и показатели АД.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
На фоне блокады РААС были отмечены случаи развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) у предрасположенных к этому пациентов, особенно при одновременном приеме лекарственных препаратов, также действующих на РААС. В связи с этим двойная блокада РААС (в частности, при одновременном применении телмисартана с другими блокаторами РААС) не рекомендуется. При необходимости одновременного применения нескольких блокаторов РААС следует тщательно контролировать функцию почек.
Другие состояния у пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или имеющимся заболеванием почек, в тч стенозом почечной артерии). Применение лекарственных средств, действующих на эту систему, таких как телмисартан, сопряжено с возникновением острого снижения АД, гиперазотемии, олигурии или редко с развитием острой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом лечение гипотензивными лекарственными средствами, действие которых осуществляется путем угнетения РААС, как правило, неэффективно. В связи с этим применение препарата Телзап АМ не рекомендовано.
Стеноз аортального или митрального клапана, ГОКМП. Как и в отношении других сосудорасширяющих средств, пациентам с аортальным или митральным стенозом, а также ГОКМП необходимо соблюдать особую осторожность.
Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или другие гипогликемические препараты. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или другие гипогликемические препараты, применение телмисартана может приводить к развитию гипогликемии и должно сопровождаться контролем уровня глюкозы в крови. При необходимости следует провести коррекцию дозы инсулина или других гипогликемических препаратов.
Гиперкалиемия. Как и другие препараты, действующие на РААС, применение телмисартана может способствовать развитию гиперкалиемии.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, а также у пациентов, которые одновременно получают лечение другими препаратами, повышающими содержание калия в плазме крови, или имеют сопутствующие патологические состояния, гиперкалиемия может являться причиной летального исхода.
При одновременном применении препаратов, действующих на РААС, следует тщательно оценить соотношение польза - риск.
Основные факторы риска развития гиперкалиемии включают:
- сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (пациенты старше 70 лет);
- одновременное применение с лекарственными средствами, действующими на РААС, и/или добавками, содержащими калий. Лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию, являются калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин и такролимус) и триметоприм;
- сопутствующие заболевания, в особенности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, острая почечная недостаточность (например, при инфекционных заболеваниях), синдром цитолиза (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).
Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в плазме крови.
Этнические различия. Как и все другие АРА II, телмисартан менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина в популяции данных пациентов.
ИБС и цереброваскулярная болезнь. Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Беременность. Применение АРА II не следует начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда продолжение лечения не считается необходимым, у пациентов, планирующих беременность, эти лекарственные препараты должны быть заменены на альтернативные антигипертензивные лекарственные препараты, которые имеют изученный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение АРА II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативное лечение.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском ( с сопутствующей ИБС), риск летального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти может быть увеличен при лечении гипотензивными средствами, такими как АРА II и ингибиторами АПФ.
Амлодипин и телмисартан.
Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет данных о применении комбинации амлодипина и телмисартана у пациентов с нестабильной стенокардией, в остром периоде и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.
Вспомогательные вещества. Данный лекарственный препарат содержит сорбитол (E420). У пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицитом сахаразы/изомальтазы применение препарата Телзап АМ противопоказано ( см «Противопоказания»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Телзап AM оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и движущимися механизмами. Из-за возможного развития головокружения, головной боли, повышенной утомляемости, тошноты при приеме препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Сердечная недостаточность. В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса (по классификации NYHA) сопровождалось более частым развитием отека легких (несмотря на отсутствие существенного различия в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо).
Следует с осторожностью применять БКК, в тч амлодипин, у пациентов с ХСН ввиду возможного риска развития других сердечно-сосудистых осложнений и смертности.
Нарушения функции печени. Как и при приеме других БКК, T1/2 амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени. Поэтому препарат Телзап AM должен применяться с осторожностью у таких пациентов, а доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени препарат Телзап AM противопоказан ( см «Противопоказания»).
Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек амлодипин может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелировали со степенью тяжести нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма во время диализа.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата Телзап AM у пациентов пожилого возраста не требуется. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.
Телмисартан.
Нарушение функции печени. Применение комбинации амлодипин + телмисартан противопоказано у пациентов с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей и/или тяжелыми нарушением функции печени, поскольку телмисартан в основном выводится с желчью ( см «Противопоказания»). Есть основания предполагать, что у этих пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.
Реноваскулярная гипертензия. При лечении лекарственными средствами, действующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск значительного снижения АД и развития острой почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и пересадка почки. При применении телмисартана у пациентов с нарушениями функции почек рекомендовано проводить периодический контроль содержания калия, креатинина в плазме крови. Опыт применения препарата у пациентов, которые незадолго до применения перенесли трансплантацию почки, отсутствует. Телмисартан не выводится с помощью диализа.
Снижение ОЦК. Снижение АД, особенно после первого приема препарата Телзап АМ, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК и/или низким содержанием натрия в плазме крови на фоне предшествующего лечения диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. Подобные состояния (дефицит жидкости и/или натрия) должны быть устранены до начала приема препарата Телзап АМ.
Двойная блокада РААС. Данные об одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или препаратами, содержащими алискирен, подтверждают повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или со средней или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. При необходимости осуществления двойной блокады РААС следует рассматривать каждый случай индивидуально и тщательно контролировать функцию почек, водно-электролитный баланс и показатели АД.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
На фоне блокады РААС были отмечены случаи развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) у предрасположенных к этому пациентов, особенно при одновременном приеме лекарственных препаратов, также действующих на РААС. В связи с этим двойная блокада РААС (в частности, при одновременном применении телмисартана с другими блокаторами РААС) не рекомендуется. При необходимости одновременного применения нескольких блокаторов РААС следует тщательно контролировать функцию почек.
Другие состояния у пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или имеющимся заболеванием почек, в тч стенозом почечной артерии). Применение лекарственных средств, действующих на эту систему, таких как телмисартан, сопряжено с возникновением острого снижения АД, гиперазотемии, олигурии или редко с развитием острой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом лечение гипотензивными лекарственными средствами, действие которых осуществляется путем угнетения РААС, как правило, неэффективно. В связи с этим применение препарата Телзап АМ не рекомендовано.
Стеноз аортального или митрального клапана, ГОКМП. Как и в отношении других сосудорасширяющих средств, пациентам с аортальным или митральным стенозом, а также ГОКМП необходимо соблюдать особую осторожность.
Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или другие гипогликемические препараты. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или другие гипогликемические препараты, применение телмисартана может приводить к развитию гипогликемии и должно сопровождаться контролем уровня глюкозы в крови. При необходимости следует провести коррекцию дозы инсулина или других гипогликемических препаратов.
Гиперкалиемия. Как и другие препараты, действующие на РААС, применение телмисартана может способствовать развитию гиперкалиемии.
У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, а также у пациентов, которые одновременно получают лечение другими препаратами, повышающими содержание калия в плазме крови, или имеют сопутствующие патологические состояния, гиперкалиемия может являться причиной летального исхода.
При одновременном применении препаратов, действующих на РААС, следует тщательно оценить соотношение польза - риск.
Основные факторы риска развития гиперкалиемии включают:
- сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (пациенты старше 70 лет);
- одновременное применение с лекарственными средствами, действующими на РААС, и/или добавками, содержащими калий. Лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию, являются калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин и такролимус) и триметоприм;
- сопутствующие заболевания, в особенности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, острая почечная недостаточность (например, при инфекционных заболеваниях), синдром цитолиза (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).
Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в плазме крови.
Этнические различия. Как и все другие АРА II, телмисартан менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина в популяции данных пациентов.
ИБС и цереброваскулярная болезнь. Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Беременность. Применение АРА II не следует начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда продолжение лечения не считается необходимым, у пациентов, планирующих беременность, эти лекарственные препараты должны быть заменены на альтернативные антигипертензивные лекарственные препараты, которые имеют изученный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение АРА II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативное лечение.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском ( с сопутствующей ИБС), риск летального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти может быть увеличен при лечении гипотензивными средствами, такими как АРА II и ингибиторами АПФ.
Амлодипин и телмисартан.
Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет данных о применении комбинации амлодипина и телмисартана у пациентов с нестабильной стенокардией, в остром периоде и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.
Вспомогательные вещества. Данный лекарственный препарат содержит сорбитол (E420). У пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицитом сахаразы/изомальтазы применение препарата Телзап АМ противопоказано ( см «Противопоказания»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Телзап AM оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и движущимися механизмами. Из-за возможного развития головокружения, головной боли, повышенной утомляемости, тошноты при приеме препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Amlodipine+Telmisartan.
Повышенная чувствительность к активным компонентам. Повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина. Беременность. Период кормления грудью. Обструктивные заболевания желчевыводящих путей. Тяжелая артериальная гипотензия. Обструкция выходящего тракта левого желудочка (в тч высокая степень аортального стеноза). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда. Тяжелая печеночная недостаточность. Шок. Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2). Непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Противопоказания Telmisartan.
Телмисартан противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью (например, анафилаксия или ангионевротический отек).Не следует применять алискирен одновременно с телмисартаном у пациентов с диабетом ( см «Взаимодействие»).
Side effects of the components
Побочные эффекты Amlodipine+Telmisartan.
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥1/10). Часто (≥ 1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥ 1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000). Частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции мочевыводящих путей1, инфекции верхних дыхательных путей1; редко - цистит3, сепсис, в тч с летальным исходом1.
Психические нарушения: редко - депрессия3, беспокойство3, бессонница3; частота неизвестна - лабильность настроения2, спутанное сознание2.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение3. Нечасто - сонливость3. Мигрень3. Головная боль3. Парестезии3. Редко - понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам3. Нарушение вкуса3. Обморок3. Тремор3. Периферическая нейропатия3.
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция1, повышенная чувствительность1; частота неизвестна - повышенная чувствительность2.
Со стороны органов зрения: редко - зрительные расстройства1; частота неизвестна - снижение зрения2.
Со стороны органов слуха: нечасто - вертиго3; частота неизвестна - шум в ушах2.
Со стороны ССС: нечасто - брадикардия3. Ощущение сердцебиения3. Выраженное снижение АД3. Ортостатическая артериальная гипотензия3. Редко - тахикардия1. Частота неизвестна - инфаркт миокарда2. Аритмия2. Желудочковая тахикардия2. Фибрилляция предсердий2.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель3, одышка1; частота неизвестна - одышка2, ринит2.
Со стороны ЖКТ: нечасто - боль в животе3. Диарея3. Тошнота3. Метеоризм1. Повышение активности печеночных ферментов3. Редко - рвота3. Диспепсия3. Дискомфорт в области желудка1. Нарушения функции печени1. Частота неизвестна - гепатит2. Желтуха2. Изменения ритма дефекации2. Панкреатит2. Гастрит2. Повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз)2.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - кожный зуд3. Редко - экзема3. Эритема3. Кожная сыпь3. Лекарственная сыпь1. Токсическая сыпь1. Гипергидроз1. Ангионевротический отек1. Крапивница1. Частота неизвестна - гипергидроз2. Ангионевротический отек2. Алопеция2. Пурпура2. Изменение цвета кожи2. Мультиформная эритема2. Эксфолиативный дерматит2. Синдром Стивенса-Джонсона2. Реакция фотосенсибилизации2. Васкулит2. Крапивница2.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгии3. Спазмы мышц (судороги икроножных мышц)3. Миалгии3. Редко - боль в нижних конечностях3. Боль в сухожилиях (симптомы. Напоминающие тендинит)1. Боль в спине3.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - эректильная дисфункция3. Редко - никтурия3. Частота неизвестна - нарушения функции почек. Включая острую почечную недостаточность1. Нарушения мочеиспускания2. Учащенное мочеиспускание1.
Общие нарушения: часто - периферические отеки3. Нечасто - астения (слабость)3. Боль в грудной клетке3. Повышенная утомляемость3. Отеки3. Прилив крови к лицу3. Редко - недомогание3. Гриппоподобный синдром1. Гипертрофия десен3. Сухость слизистой оболочки полости рта3. Частота неизвестна - боль2. Увеличение массы тела2. Уменьшение массы тела2. Гинекомастия2.
Реакции. Выявленные при специальных исследованиях: нечасто - гиперкалиемия1. Анемия1. Повышение концентрации креатинина в крови1. Редко - повышение концентрации мочевой кислоты в крови3. Повышение активности КФК в крови1. Снижение гемоглобина1. Гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1. Эозинофилия1. Тромбоцитопения1. Частота неизвестна - тромбоцитопения2. Лейкопения2. Гипергликемия2.
1 Ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2 Ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина.
3 Ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина.
Дополнительная информация для амлодипина и телмисартана.
Побочные эффекты. Ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов (амлодипина или телмисартана). Могут усиливаться при применении комбинации амлодипин + телмисартан. Даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Дополнительная информация для комбинации амлодипин + телмисартан.
Периферические отеки (дозозависимый побочный эффект амлодипина) наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
RxList.com.
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих исследованиях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Комбинация телмисартан + амлодипин в виде таблеток.
Безопасность сопутствующего применения телмисартана и амлодипина была оценена у более чем 3700 пациентов с гипертензией. Примерно 1900 из этих пациентов находились под наблюдением в течение по крайней мере 6 мес и более 160 из этих пациентов - в течение по крайней мере 1 года. Побочные реакции, как правило, были легкими и носили временный характер и лишь изредка требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемом исследовании с факторным анализом средний возраст пациентов, получавших комбинацию телмисартана и амлодипина, составил 53 года, около 50% - мужчины, 79% - европеоиды, 17% - афроамериканцы и 4% - азиаты. Пациенты получали дозы в диапазоне от 20/2,5 мг до 80/10 мг перорально 1 раз в день.
Частота побочных реакций не зависела от пола, возраста или расы.
Побочными реакциями. Которые были отмечены в плацебо-контролируемом испытании с факторным анализом у ≥2% пациентов. Получавших комбинацию телмисартан + амлодипин (n=789). И с большей частотой. Чем у пациентов. Получавших плацебо (n=46). Были периферические отеки (4,8% по сравнению с 0%). Головокружение (3% против 2,2%). А также боль в спине (2,2% против 0%). Об отеке (за исключением периферических отеков), гипотензии и обмороках сообщалось у <2% пациентов, получавших комбинацию телмисартан + амлодипин.
В плацебо-контролируемом испытании с факторным анализом прекратили прием ЛС из-за неблагоприятных событий 2,2% пациентов, получавших комбинацию телмисартан + амлодипин, и 4,3% пациентов в группе плацебо. Наиболее распространенными причинами прекращения терапии комбинацией телмисартан + амлодипин были периферические отеки, головокружение и гипотензия.
Периферические отеки являются известной дозозависимой неблагоприятной реакцией амлодипина, но не телмисартана. В исследовании с факторным анализом частота периферических отеков в течение 8-недельного периода рандомизированного двойного слепого исследования была наивысшей при монотерапии амлодипином в дозе 10 мг. Частота была заметно ниже при использовании телмисартана в сочетании с амлодипином в дозе 10 мг.
Частота периферических отеков в течение 8-недельного периода лечения.
Амлодипин (плацебо) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 0%; 0,8%; 0,7%.
Амлодипин (5 мг) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 0,7%; 1,4%; 2,1%.
Амлодипин (10 мг) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 17,8%; 6,2%; 11,3%.
Телмисартан.
Оценка безопасности телмисартана была проведена более чем у 3700 пациентов, в тч у 1900 пациентов, получавших его в течение более 6 мес, и более 1300 пациентов - в течение более 1 года. Неблагоприятные эффекты, как правило, имели легкую форму и временный характер и лишь изредка требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1041 пациента. Получавших различные дозы телмисартана (от 20 до 160 мг) в качестве монотерапии в течение 12 нед. Общая частота побочных эффектов была сходной с таковой у пациентов. Получавших плацебо.
Побочные эффекты. Возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. Получавших телмисартан (n=1455) и с большей частотой. Чем у пациентов. Получавших плацебо (n=380). Независимо от их причинно-следственной связи.
Рядом с названием указана частота данного побочного эффекта, в скобках - аналогичные данные в группе плацебо.
Инфекции верхних дыхательных путей 7% (6%).
Боль в спине 3% (1%).
Синусит 3% (2%).
Диарея 3% (2%).
Фарингит 1% (0%).
В дополнение к указанным неблагоприятным эффектам следующие побочные эффекты отмечались с частотой ≥1%. Но были по крайней мере такими же частыми. Как в группе плацебо: гриппоподобные симптомы. Диспепсия. Миалгия. Инфекции мочевыводящих путей. Боль в животе. Головная боль. Головокружение. Боль. Усталость. Кашель. Гипертензия. Боль в груди. Тошнота. Периферические отеки. Прекращение терапии из-за развития побочных эффектов потребовалось у 2,8% из 1455 пациентов, получавших лечение телмисартаном, и у 6,1% из 380 пациентов, получавших плацебо в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
Частота побочных эффектов не была связана с дозой и не коррелировала с полом, возрастом или расой пациентов.
Частота кашля при применении телмисартана в 6 плацебо-контролируемых исследованиях была идентична той, которая отмечалась в группе пациентов, получавших плацебо (1,6%).
В дополнение к уже перечисленным, ниже приведены неблагоприятные эффекты, которые были отмечены у >0,3% из 3500 пациентов при монотерапии телмисартаном в контролируемых или открытых испытаниях. Причинно-следственная связь этих событий с приемом телмисартана не может быть установлена.
Со стороны вегетативной нервной системы: импотенция, повышенная потливость, прилив крови к лицу.
Организм в целом: аллергия, лихорадка, боль в ногах, недомогание.
Со стороны ССС: пальпитация. Ортостатический отек. Стенокардия. Тахикардия. Отеки ног. Отклонения на ЭКГ.
Со стороны ЦНС: инсомния. Сонливость. Мигрень. Вертиго. Парестезия. Непроизвольные сокращения мышц. Гипестезия.
Со стороны ЖКТ: метеоризм. Запор. Гастрит. Рвота. Сухость во рту. Геморрой. Гастроэнтерит. Энтерит. Гастроэзофагеальный рефлюкс. Зубная боль. Неспецифические желудочно-кишечные расстройства.
Метаболизм: подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия, судороги ног.
Психические нарушения: тревога, депрессия, нервозность.
Прочие: инфекция, грибковая инфекция, абсцесс, средний отит.
Со стороны респираторной системы: астма, бронхит, ринит, одышка, эпистаксис.
Со стороны кожи: дерматит, сыпь, экзема, зуд.
Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание, цистит.
Со стороны сосудов: цереброваскулярные расстройства.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, шум в ушах, боль в ухе.
В ходе начальных клинических исследований было сообщено об одном случае ангионевротического отека (из общего количества 3781 леченный пациент).
Клинические лабораторные исследования.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях клинически значимые изменения стандартных параметров лабораторных тестов редко были ассоциированы с приемом телмисартана.
Гемоглобин. Снижение гемоглобина более чем на 2 г/дл наблюдалось у 0,8% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Ни один пациент не прекратил терапию из-за анемии.
Креатинин. Повышение креатинина на 0,5 мг/дл или более наблюдалось у 0,4% больных, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Один пациент из леченых телмисартаном прервал терапию из-за увеличения креатинина и азота мочевины крови.
Ферменты печени. Происходящее время от времени повышение уровня ферментов печени наблюдалось у пациентов, получавших телмисартан; все отмеченные случаи повышения отмечались с большей частотой, чем при приеме плацебо. Ни один из пациентов, принимавших телмисартан, не прекратил терапию из-за нарушения функции печени.
Амлодипин.
Оценка безопасности амлодипина была проведена более чем у 11000 пациентов в клинических испытаниях в нескольких странах. Большинство побочных реакций, отмеченных во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях при непосредственном сравнении амлодипина (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250) отмена амлодипина из-за побочных реакций потребовалась только около 1,5% пациентов. Принимавших амлодипин. И существенно не отличалась от наблюдавшейся при приеме плацебо (около 1%). Наиболее распространенными побочными эффектами были головная боль и отек.
Частота (в процентах) дозозависимых побочных эффектов амлодипина при дозе 2,5 мг (n=275), 5 мг (n=296) и 10 мг (n=268) или плацебо (n=520).
Отек 1,8%/ 3%/10,8%/0,6%.
Головокружение 1,1%/3,4%/3,4%/1,5%.
Прилив крови к лицу 0,7%/1,4%/2,6%/0%.
Пальпитация 0,7%/1,4%/4,5%/0,6%.
Другие побочные явления, которые не были явно дозозависимыми, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, представлены далее.
Рядом с названием указана частота данного побочного эффекта при приеме амлодипина (n=1730), в скобках - аналогичные данные в группе плацебо (n=1250).
Частота (в процентах) побочных эффектов амлодипина, не являющихся явно дозозависимыми, но отмеченных у >1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
Головная боль 7,3% (7,8%).
Усталость 4,5% (2,8%).
Тошнота 2,9% (1,9%).
Боль в животе 1,6% (0,3%).
Сонливость 1,4% (0,6%).
Следующие случаи были зарегистрированы с частотой <1%. Но better 0,1% у пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. Где причинно-следственная связь является неопределенной. Они перечислены. Чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС: аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). Брадикардия. Боль в груди. Гипотензия. Периферическая ишемия. Обморок. Тахикардия. Ортостатическое головокружение. Ортостатическая гипотензия. Васкулит.
Со стороны периферической нервной системы и ЦНС: гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, вертиго.
Со стороны ЖКТ: анорексия. Запор. Диспепсия1. Дисфагия. Диарея. Метеоризм. Панкреатит. Рвота. Гиперплазия десен. Изменение привычного опорожнения кишечника.
Общие: аллергические реакции. Астения1. Боль в спине. Приливы. Недомогание. Боль. Озноб. Увеличение массы тела. Снижение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, мышечные судороги1, миалгия.
Психические нарушения: сексуальная дисфункция (мужчины и женщины). Инсомния. Нервозность. Депрессия. Необычные сновидения. Тревога. Деперсонализация. Изменение настроения.
Со стороны респираторной системы: диспноэ1, эпистаксис.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. Эритема. Зуд1. Сыпь1. Эритематозная сыпь. Макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание, расстройства мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту, повышенная потливость.
Метаболизм и питание: гипергликемия, жажда.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
1 В плацебо-контролируемых исследованиях частота этих случаев составляла менее чем 1%, но частота этих побочных эффектов была от 1 до 2% во всех исследованиях разных доз.
Побочные эффекты. Которые наблюдались у пациентов с частотой <0,1%: сердечная недостаточность. Нерегулярность пульса. Экстрасистолы. Изменение цвета кожи. Крапивница. Сухость кожи. Алопеция. Дерматит. Мышечная слабость. Судороги. Атаксия. Гипертензия. Мигрень. Холодная и липкая кожа. Апатия. Ажитация. Амнезия. Гастрит. Повышение аппетита. Частый жидкий стул. Кашель. Ринит. Дизурия. Полиурия. Паросмия. Извращение вкуса. Нарушение аккомодации глаза и ксерофтальмия.
Другие реакции происходили эпизодически и невозможно различить, были ли они связаны с приемом ЛС либо с одновременно протекающими болезненными состояниями, такими как инфаркт миокарда и стенокардия.
Прием амлодипина не был ассоциирован с клинически значимыми изменениями обычных лабораторных тестов. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке крови. Глюкозы в сыворотке крови. Общего количества триглицеридов. Общего холестерина. ЛПВП. Мочевой кислоты. Остаточного азота крови или креатинина.
Амлодипин мог безопасно использоваться у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования телмисартана или амлодипина. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. Решения о включении этих реакций в описание обычно основаны на одном или нескольких из следующих факторов: серьезность реакции. Частота сообщений или прочность причинно-следственной связи с телмисартаном или амлодипином.
Телмисартан.
Наиболее часто спонтанные сообщения включали такие неблагоприятные эффекты. Как головная боль. Головокружение. Астения. Кашель. Тошнота. Усталость. Слабость. Отек. В тч отек лица. Отек нижних конечностей. Ангионевротический отек. Крапивница. Гиперчувствительность. Повышенное потоотделение. Эритема. Боль в груди. Фибрилляция предсердий. Застойная сердечная недостаточность. Инфаркт миокарда. Повышение АД. Усугубление гипертензии. Гипотензия (включая постуральную гипотензию). Гиперкалиемия. Обморок. Диспепсия. Диарея. Боль. Инфекции мочевыводящих путей. Эректильная дисфункция. Боль в спине. Боль в животе. Судороги мышц (включая судороги ног). Миалгия. Брадикардия. Эозинофилия. Тромбоцитопения. Увеличение уровня мочевой кислоты. Нарушение функции печени/заболевания печени. Почечная недостаточность. Включая острую почечную недостаточность. Анемия и повышение КФК. Анафилактические реакции. Боль в сухожилии (включая тендинит. Тендовагинит). Лекарственная сыпь (например токсическая кожная сыпь в основном представлена как токсикодермия. Сыпь и крапивница). Гипогликемия (у больных сахарным диабетом) и ангиоэдема (с фатальным исходом).
Редкие случаи рабдомиолиза были зарегистрированы у пациентов, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан.
Амлодипин.
Нечасто сообщалось о гинекомастии, причинно-следственная связь является неопределенной. Желтуха и повышение уровня печеночных ферментов (в основном согласующиеся с холестазом или гепатитом). В некоторых случаях достаточно серьезные и требующие госпитализации. Были зарегистрированы в связи с использованием амлодипина.
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. Частота побочных эффектов. Наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. Не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. Полученных в других клинических испытаниях. И может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. Непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). Прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. Которые. По-видимому. Были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. Чем у мужчин. Представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. Но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. Где причинно-следственная связь является неопределенной. Они перечислены. Чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). Брадикардия. Боль в груди. Периферическая ишемия. Обморок. Тахикардия. Васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. Запор. Дисфагия. Диарея. Метеоризм. Панкреатит. Рвота. Гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. Астения. Боль в спине. Покраснение кожи с ощущением жара. Недомогание. Боль. Озноб. Увеличение массы тела. Снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). Инсомния. Нервозность. Депрессия. Необычные сновидения. Тревожность. Деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. Многоформная эритема. Кожный зуд*. Сыпь*. Эритематозная сыпь. Макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. Глюкозы в сыворотке. Общих триглицеридов. Общего Хс. Хс ЛПВП. Мочевой кислоты. Азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). Ассоциированных с применением амлодипина. В некоторых случаях достаточно серьезных. Чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Побочные эффекты Telmisartan.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. Частота побочных реакций. Наблюдаемая в этих клинических испытаниях. Может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Гипертензия.
Безопасность телмисартана была оценена более чем у 3700 пациентов, включая 1900 пациентов, получавших лечение в течение более 6 мес, и более чем у 1300 пациентов - в течение более 1 года. Неблагоприятные реакции, как правило, носили умеренный и временный характер и редко требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1041 пациента. Получавшего монотерапию различными дозами телмисартана (от 20 до 160 мг) в течение до 12 нед. Общая частота нежелательных явлений была аналогична таковой у пациентов. Получавших плацебо.
Нежелательные явления. Возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. Получавших телмисартан. И с большей частотой. Чем у пациентов. Получавших плацебо. Независимо от их причинной связи. Представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Нежелательные явления. Возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. Получавших телмисартан. И с большей частотой. Чем у пациентов. Получавших плацебо.
| Телмисартан (n=1455), % | Плацебо (n=380), % | |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 7 | 6 |
| Боль в спине | 3 | 1 |
| Синусит | 3 | 2 |
| Диарея | 3 | 2 |
| Фарингит | 1 | 0 |
Помимо нежелательных явлений. Указанных в таблице. Следующие события отмечались с частотой ≥1%. Но были более частыми. Чем в группе плацебо: гриппоподобные симптомы. Диспепсия. Миалгия. Инфекция мочевыводящих путей. Боль в животе. Головная боль. Головокружение. Боль. Усталость. Кашель. Гипертензия. Боль в груди. Тошнота и периферический отек. Прекращение терапии из-за побочных эффектов в плацебо-контролируемых клинических испытаниях потребовалось у 2,8% из 1455 пациентов, получавших телмисартан в форме таблеток, и у 6,1% из 380 пациентов, получавших плацебо.
Частота нежелательных явлений не зависела от дозы и не коррелировала с полом, возрастом или расой пациентов.
Частота возникновения кашля при приеме телмисартана в 6 плацебо-контролируемых исследованиях была идентична таковой у пациентов, получавших плацебо (1,6%).
В дополнение к перечисленным выше, нежелательные явления, которые наблюдались у более чем 0,3% из 3500 пациентов, получавших монотерапию телмисартаном в контролируемых или открытых исследованиях, перечислены ниже. Невозможно определить, были ли эти события причинно связаны с приемом телмисартана в форме таблеток.
Вегетативная нервная система. Импотенция, повышенное потоотделение, приливы крови к лицу.
Организм в целом. Аллергия, лихорадка, боль в ногах, недомогание.
Со стороны ССС. Пальпитация. Ортостатический отек. Стенокардия. Тахикардия. Отек ног. Отклонение на ЭКГ от нормы.
Со стороны ЦНС. Инсомния. Сонливость. Мигрень. Вертиго. Парестезия. Непроизвольные сокращения мышц. Гипестезия.
Со стороны ЖКТ. Метеоризм. Запор. Гастрит. Рвота. Сухость во рту. Геморрой. Гастроэнтерит. Энтерит. Гастроэзофагеальный рефлюкс. Зубная боль. Неспецифические желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны обмена веществ. Подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия, судороги ног.
Нарушение психики. Тревога, депрессия, нервозность.
Механизм резистентности. Инфекция, грибковая инфекция, абсцесс, средний отит.
Со стороны респираторной системы. Астма, бронхит, ринит, одышка, носовое кровотечение.
Со стороны кожи. Дерматит, сыпь, экзема, кожный зуд.
Со стороны мочевыводящих путей. Частое мочеиспускание, цистит.
Со стороны сосудов. Нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, шум в ушах, боль в ухе.
Во время начальных клинических исследований был зарегистрирован единственный случай ангионевротического отека (среди 3781 пациента, получавшего лечение).
Клинические лабораторные отклонения.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях клинически значимые изменения параметров стандартных лабораторных тестов редко были связаны с приемом телмисартана в форме таблеток.
Hb: снижение Hb более чем на 2 г/дл наблюдалось у 0,8% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Ни один из пациентов не прекратил терапию из-за анемии.
Креатинин. Повышение уровня креатинина на 0,5 мг/дл или выше наблюдалось у 0,4% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Один пациент, получавший телмисартан, прекратил терапию из-за повышения уровня креатинина и азота мочевины в крови.
Ферменты печени. У пациентов, получавших телмисартан, иногда наблюдалось повышение активности ферментов печени; все заметные повышения происходили с большей частотой при приеме плацебо. Ни один из пациентов, получавших телмисартан, не прекратил терапию из-за нарушения функции печени.
Снижение сердечно-сосудистого риска.
Поскольку общие побочные реакции были хорошо охарактеризованы в исследованиях телмисартана при гипертензии. В последующих исследованиях телмисартана для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы только побочные эффекты. Приведшие к прекращению приема. И серьезные побочные эффекты. В исследовании TRANSCEND (n=5926, период наблюдения 4 года и 8 мес) прекращение приема телмисартана из-за нежелательных явлений составило 8,4% и плацебо - 7,6%. Единственными серьезными побочными эффектами, которые по крайней мере на 1% чаще встречались при приеме телмисартана, чем при приеме плацебо, были перемежающаяся хромота (7% против 6%) и язва кожи (3% против 2%).
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования телмисартана в постмаркетинговый период. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС. Решения о включении этих реакций в маркировку обычно основываются на одном или нескольких из следующих факторов: (1) серьезность реакции, (2) частота сообщений или (3) устойчивость причинной связи с телмисартаном.
Наиболее частые спонтанно сообщаемые явления включают следующие: головная боль. Головокружение. Астения. Кашель. Тошнота. Усталость. Слабость. Отек. Отек лица. Отек нижних конечностей. Ангионевротический отек. Крапивница. Гиперчувствительность. Усиление потоотделения. Эритема. Боль в груди. Фибрилляция предсердий. Застойная сердечная недостаточность. Инфаркт миокарда. Повышение АД. Усугубление гипертензии. Гипотензия (включая постуральную гипотензию). Гиперкалиемия. Обморок. Диспепсия. Диарея. Боль. Инфекция мочевыводящих путей. Эректильная дисфункция. Боль в спине. Боль в животе. Мышечные судороги (включая судороги ног). Миалгия. Брадикардия. Эозинофилия. Тромбоцитопения. Повышение уровня мочевой кислоты. Нарушение функции печени/заболевание печени. Почечная недостаточность. Включая острую почечную недостаточность. Анемия. Повышение КФК. Анафилактическая реакция. Боль в сухожилиях (включая тендинит. Теносиновит). Лекарственная сыпь (токсическая кожная сыпь. Чаще всего описываемая как токсикодермия. Сыпь и крапивница). Гипогликемия (у больных сахарным диабетом) и ангионевротический отек (с фатальным исходом).
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших АРА II, включая телмисартан.