Другие названия и синонимы
Twynsta.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 333-615₽ ≈100% Телсартан АМ
- 341-521₽ ≈100% Телмиста АМ
- 390-1102₽ ≈100% Телзап АМ
- — ≈100% Телминорм АМ
- 70% — Тезео [Телмисартан]
- 70% — Прайтор [Телмисартан]
- 70% — ТЕЛМИСАРТАН-РИХТЕР [Телмисартан]
- 70% — Телмисартан ШТАДА [Телмисартан]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
C09DB04 Амлодипин и телмисартан.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, 5+40 мг | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| амлодипина безилат | 6,935 мг |
| (эквивалентно 5 мг амлодипина) | |
| телмисартан | 40 мг |
| вспомогательные вещества | |
| слой телмисартана: натрия гидроксид - 3,36 мг; повидон К25 - 12 мг; меглюмин - 12 мг; сорбитол - 168,64 мг; магния стеарат - 4 мг | |
| слой амлодипина: МКЦ - 125,765 мг; крахмал прежелатинизированный - 53 мг; крахмал кукурузный - 10 мг; кремния диоксид коллоидный - 2 мг; магния стеарат - 2 мг; смесь красителей - 0,3 мг* | |
| * Состоит из 76% железа оксида черного (E172), наименование в НФ - железа оксид), 4% железа оксида желтого (E172), наименование в НФ - железа оксид) и 20% FD&C синего №1 (бриллиантовый голубой FCF алюминиевый лак (E133) |
| Таблетки, 10+40 мг | |
| 13,87 мг | |
| (эквивалентно 10 мг амлодипина) | |
| 40 мг | |
| слой амлодипина: МКЦ - 118,83 мг; крахмал прежелатинизированный - 53 мг; крахмал курузный - 10 мг; кремния диоксид коллоидный - 2 мг; магния стеарат - 2 мг; смесь красителей - 0,3 мг* | |
| Таблетки, 5+80 мг | |
| 6,935 мг | |
| 80 мг | |
| слой телмисартана: натрия гидроксид - 6,72 мг; повидон К25 - 24 мг; меглюмин - 24 мг; сорбитол - 337,28 мг; магния стеарат - 8 мг | |
| Таблетки, 10+80 мг | |
| 13,87 мг | |
| 80 мг | |
| слой амлодипина: МКЦ - 118,83 мг; крахмал прежелатинизированный - 53 мг; крахмал кукурузный - 10 мг; кремния диоксид коллоидный - 2 мг; магния стеарат - 2 мг; смесь красителей - 0,3 мг* | |
Описание лекарственной формы
Овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные таблетки без оболочки. Один слой - от белого до почти белого цвета, другой - серо-голубого цвета. На белой поверхности таблеток имеется логотип фирмы и гравировка «А1» (для дозировки 5+40 мг), «А2» (для дозировки 10+40 мг), «А3» (для дозировки 5+80 мг), «А4» (для дозировки 10+80 мг), другая сторона таблетки гладкая.
Таблетки, 5+40 мг, 10+40 мг, 5+80 мг, 10+80 мг. По 7 табл. в блистере из Аl/Аl фольги.
По 2 или 4 бл. помещают в картонную пачку.
Таблетки, 5+40 мг, 10+40 мг, 5+80 мг, 10+80 мг. По 7 табл. в блистере из Аl/Аl фольги.
По 2 или 4 бл. помещают в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Гипотензивное.
Гипотензивное.
Фармакодинамика
Твинста представляет собой комбинированный препарат, содержащий 2 гипотензивных вещества со взаимодополняющим действием, позволяющими контролировать АД у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: АРА II, телмисартан, и блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина, амлодипин.
Комбинация этих веществ обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый отдельный компонент.
Препарат Твинста, принимаемый 1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24.
Телмисартан.
Телмисартан - специфический АРА II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в тч к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II - фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином нежелательных эффектов не ожидается.
У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 Выраженное гипотензивное действие обычно развивается через 4-8 нед после регулярного приема.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает сАД и дАД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены. Частота развития сухого кашля была значительно ниже у пациентов, получавших телмисартан, в сравнении с применением ингибиторов АПФ.
В ходе двух крупных рандомизированных контролируемых исследований ONTARGET (Исследование глобальных конечных точек при применении телмисартана в рамках монотерапии и в сочетании с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in diabetes - исследование нефропатии при диабете, проводимое департаментом США по делам ветеранов) изучалось применение комбинации ингибитора АПФ в сочетании с АРА II.
Исследование ONTARGET представляло собой исследование, проведенное у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет типа 2 с подтвержденным поражением органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D представляло собой исследование у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией.
Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться совместно у пациентов с диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE (Исследование применения алискирена у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с оценкой сердечно-сосудистых и почечных конечных точек) представляло собой исследование, целью которого являлась проверка преимущества добавления алискирена к стандартному лечению ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или и тем, и другим. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском неблагоприятных исходов.
Сердечно-сосудистая смерть и инсульт более часто регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотония и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. maxCmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами, без значимого влияния на эффективность.
Амлодипин.
Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу БМКК. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.
Механизм гипотензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистогосопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению СКФ и эффективного кровотока плазмы в почках без изменения фильтрации или протеинурии.
Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям концентрации липидов в плазме крови и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).
Комбинация этих веществ обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый отдельный компонент.
Препарат Твинста, принимаемый 1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24.
Телмисартан.
Телмисартан - специфический АРА II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в тч к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II - фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином нежелательных эффектов не ожидается.
У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 Выраженное гипотензивное действие обычно развивается через 4-8 нед после регулярного приема.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает сАД и дАД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены. Частота развития сухого кашля была значительно ниже у пациентов, получавших телмисартан, в сравнении с применением ингибиторов АПФ.
В ходе двух крупных рандомизированных контролируемых исследований ONTARGET (Исследование глобальных конечных точек при применении телмисартана в рамках монотерапии и в сочетании с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in diabetes - исследование нефропатии при диабете, проводимое департаментом США по делам ветеранов) изучалось применение комбинации ингибитора АПФ в сочетании с АРА II.
Исследование ONTARGET представляло собой исследование, проведенное у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет типа 2 с подтвержденным поражением органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D представляло собой исследование у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией.
Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться совместно у пациентов с диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE (Исследование применения алискирена у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с оценкой сердечно-сосудистых и почечных конечных точек) представляло собой исследование, целью которого являлась проверка преимущества добавления алискирена к стандартному лечению ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или и тем, и другим. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском неблагоприятных исходов.
Сердечно-сосудистая смерть и инсульт более часто регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотония и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. maxCmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами, без значимого влияния на эффективность.
Амлодипин.
Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу БМКК. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.
Механизм гипотензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистогосопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению СКФ и эффективного кровотока плазмы в почках без изменения фильтрации или протеинурии.
Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям концентрации липидов в плазме крови и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).
Фармакокинетика
Фармакокинетика комбинации фиксированных доз.
Скорость и степень всасывания препарата Твинста эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.
Фармакокинетика отдельных компонентов.
Телмисартан.
Всасывание. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови становится аналогичной концентрации при приеме телмисартана натощак.
Распределение. Связь с белками плазмы крови >99,5%, в основном с альбумином и альфа1 гликопротеином.
Среднее значение видимого Vss - 500 л.
Метаболизм. Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение. 1/2T1/2 составляет более 20 maxCmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически значимом накоплении телмисартана, при применении его в рекомендуемых дозах, нет.
Выводится через кишечник в неизмененном виде, почками - менее 1%. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Амлодипин.
Всасывание. После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах maxCmax в плазме крови достигаются через 6-12 Величина абсолютной биодоступности составляет от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. dVd амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro >in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение. Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, 1/2T1/2 составляет приблизительно 30-50 Стабильная концентрация в плазме крови достигается после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и 1/2T1/2.
Почечная недостаточность. Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляется при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация телмисартана в плазме крови повышается вдвое. Однако у пациентов, находящихся на гемодиализе, отмечаются более низкие концентрации телмисартана, 1/2T1/2 не изменяется. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.
Печеночная недостаточность. Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. 1/2T1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется.
У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.
Скорость и степень всасывания препарата Твинста эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.
Фармакокинетика отдельных компонентов.
Телмисартан.
Всасывание. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови становится аналогичной концентрации при приеме телмисартана натощак.
Распределение. Связь с белками плазмы крови >99,5%, в основном с альбумином и альфа1 гликопротеином.
Среднее значение видимого Vss - 500 л.
Метаболизм. Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение. 1/2T1/2 составляет более 20 maxCmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически значимом накоплении телмисартана, при применении его в рекомендуемых дозах, нет.
Выводится через кишечник в неизмененном виде, почками - менее 1%. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Амлодипин.
Всасывание. После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах maxCmax в плазме крови достигаются через 6-12 Величина абсолютной биодоступности составляет от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. dVd амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro >in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение. Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, 1/2T1/2 составляет приблизительно 30-50 Стабильная концентрация в плазме крови достигается после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и 1/2T1/2.
Почечная недостаточность. Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляется при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация телмисартана в плазме крови повышается вдвое. Однако у пациентов, находящихся на гемодиализе, отмечаются более низкие концентрации телмисартана, 1/2T1/2 не изменяется. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.
Печеночная недостаточность. Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. 1/2T1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется.
У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (для пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в монотерапии).
Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Пациентам с артериальной гипертензией, получающим телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток (в качестве замены данной терапии).
Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Пациентам с артериальной гипертензией, получающим телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток (в качестве замены данной терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность к телмисартану или амлодипину, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ препарата;
Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм );
Обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз тяжелой степени);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
Шок (включая кардиогенный шок);
Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
Непереносимость фруктозы (из-за наличия в составе препарата сорбитола);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью.
Применение препарата требует тщательного врачебного наблюдения при наличии следующих состояний/заболеваний/факторов риска:
Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
Ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий;
Острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 мес после него);
Нестабильная стенокардия;
Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Артериальная гипотензия;
Синдром слабости синусного узла (выраженная тахикардия, брадикардия);
Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4;
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерий единственной почки;
Почечная или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;
Состояния после трансплантации почки (в связи с отсутствием опыта применения);
Снижение ОЦК вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;
Гипонатриемия, гиперкалиемия.
Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм );
Обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз тяжелой степени);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
Шок (включая кардиогенный шок);
Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
Непереносимость фруктозы (из-за наличия в составе препарата сорбитола);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью.
Применение препарата требует тщательного врачебного наблюдения при наличии следующих состояний/заболеваний/факторов риска:
Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
Ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий;
Острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 мес после него);
Нестабильная стенокардия;
Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Артериальная гипотензия;
Синдром слабости синусного узла (выраженная тахикардия, брадикардия);
Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4;
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерий единственной почки;
Почечная или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;
Состояния после трансплантации почки (в связи с отсутствием опыта применения);
Снижение ОЦК вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;
Гипонатриемия, гиперкалиемия.
При беременности и кормлении грудью
Специальных исследований препарата Твинста во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось. Влияния, связанные с отдельными компонентами препарата, описаны ниже.
Телмисартан.
Применение АРА II противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия.
Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности. Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).
У пациенток, планирующих беременность, АРА II должны заменяться на другие гипотензивные средства, которые характеризуются установленным профилем безопасности при применении во время беременности (если только продолжение лечения АРА II не считается необходимым).
Если АРА II применяются во время беременности, то начиная со II триместра беременности, рекомендуется УЗИ-контроль функции почек и состояния черепа.
Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении развития артериальной гипотензии.
Амлодипин.
Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других БМКК не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.
Амлодипин экскретируется в грудное молоко. Доля дозы, полученной младенцем, оценивалась в диапазоне от 3 до 7%, с максимумом 15%. Влияние амлодипина на детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестно.
Специальных исследований о выделении телмисартана с грудным молоком у женщин не проводилось. В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении грудного вскармливания или об отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери.
Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.
Телмисартан.
Применение АРА II противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия.
Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности. Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).
У пациенток, планирующих беременность, АРА II должны заменяться на другие гипотензивные средства, которые характеризуются установленным профилем безопасности при применении во время беременности (если только продолжение лечения АРА II не считается необходимым).
Если АРА II применяются во время беременности, то начиная со II триместра беременности, рекомендуется УЗИ-контроль функции почек и состояния черепа.
Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении развития артериальной гипотензии.
Амлодипин.
Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других БМКК не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.
Амлодипин экскретируется в грудное молоко. Доля дозы, полученной младенцем, оценивалась в диапазоне от 3 до 7%, с максимумом 15%. Влияние амлодипина на детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестно.
Специальных исследований о выделении телмисартана с грудным молоком у женщин не проводилось. В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении грудного вскармливания или об отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери.
Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, 1 раз в сутки.
Препарат Твинста может назначаться пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечению.
Препарат Твинста может назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД.
Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются нежелательные реакции, ограничивающие прием препарата, например периферические отеки, могут перейти на прием препарата Твинста в дозе 5+40 мг 1 раз в сутки, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общее ожидаемое гипотензивное действие.
Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применения препарата Твинста в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата Твинста - 5+40 мг 1 раз в сутки. Пациенты, которым необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата Твинста в дозе 5+80 мг 1 раз в сутки.
Если по крайней мере через 2 нед лечения потребуется дополнительное снижение АД, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной - 10+80 мг 1 раз в сутки.
Препарат Твинста может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.
Особые группы пациентов.
Нарушения функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек, в тч пациентов, находящихся на гемодиализе, изменений режима дозирования препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
Нарушения функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени препарат Твинста должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки.
Пожилые пациенты. Режим дозирования не требует коррекции.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Данные по эффективности и безопасности комбинации амлодипин/телмисартан у детей и подростков младше 18 лет отсутствуют.
Препарат Твинста может назначаться пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечению.
Препарат Твинста может назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД.
Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются нежелательные реакции, ограничивающие прием препарата, например периферические отеки, могут перейти на прием препарата Твинста в дозе 5+40 мг 1 раз в сутки, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общее ожидаемое гипотензивное действие.
Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применения препарата Твинста в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата Твинста - 5+40 мг 1 раз в сутки. Пациенты, которым необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата Твинста в дозе 5+80 мг 1 раз в сутки.
Если по крайней мере через 2 нед лечения потребуется дополнительное снижение АД, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной - 10+80 мг 1 раз в сутки.
Препарат Твинста может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.
Особые группы пациентов.
Нарушения функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек, в тч пациентов, находящихся на гемодиализе, изменений режима дозирования препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
Нарушения функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени препарат Твинста должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки.
Пожилые пациенты. Режим дозирования не требует коррекции.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Данные по эффективности и безопасности комбинации амлодипин/телмисартан у детей и подростков младше 18 лет отсутствуют.
Побочные эффекты
Наиболее распространенные нежелательные реакции включают головокружение и периферические отеки. Серьезный обморок может возникнуть в редких случаях (менее 1 случая на 1000 пациентов).
Нежелательные реакции, ранее описанные при применении одного из компонентов (телмисартан или амлодипин), могут также быть потенциальными побочными реакциями при применении препарата Твинста, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований или во время пострегистрационного периода.
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (?1/10); часто (?1/100, Таблица.
1 Ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2 Ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина.
3 Ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина.
Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов. Нежелательные реакции, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипин или телмисартан), могут усиливаться при применении препарата Твинста, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов. Периферические отеки, дозозависимая нежелательная реакция на амлодипин наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
Нежелательные реакции, ранее описанные при применении одного из компонентов (телмисартан или амлодипин), могут также быть потенциальными побочными реакциями при применении препарата Твинста, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований или во время пострегистрационного периода.
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (?1/10); часто (?1/100, Таблица.
| Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Частота возникновения |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекции мочевыводящих путей, включая цистит1, инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит1 | Нечасто |
| Цистит3, сепсис, в тч с летальным исходом1 | Редко | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Анемия1 | |
| Тромбоцитопения1, эозинофилия1 | Редко | |
| Лейкопения2, тромбоцитопения2 | Очень редко | |
| Со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность1, анафилактическая реакция1 | Редко |
| Гиперчувствительность2 | ||
| Со стороны обмена веществ и питания | Гиперкалиемия1 | |
| Гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1 | Редко | |
| Гипергликемия2 | ||
| Нарушения психики | Изменения настроения2 | |
| Депрессия3, беспокойство3, бессонница3, спутанность сознания2 | Редко | |
| Со стороны нервной системы | Головокружение3 | Часто |
| Сонливость3, мигрень3, головная боль3, парестезии3 | ||
| Обморок3, периферическая нейропатия3, гипестезия3, дисгевзия3, тремор3 | Редко | |
| Экстрапирамидный синдром2 | ||
| Со стороны органа зрения | Нарушения зрения2 | |
| Зрительные расстройства1 | Редко | |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго3, шум в ушах3 | |
| Со стороны сердца | Брадикардия3, ощущение сердцебиения3 | |
| Тахикардия1 | Редко | |
| Инфаркт миокарда2, аритмия2, желудочковая тахикардия2, фибрилляция предсердий2 | ||
| Со стороны сосудов | Гипотензия3, ортостатическая гипотензия3, приливы3 | |
| Васкулит2 | ||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель3, одышка1,2, ринит2 | |
| Интерстициальное заболевание легких3 | ||
| Со стороны ЖКТ | Боль в животе3, диарея3, тошнота3, метеоризм1, изменение ритма опорожнения кишечника2 | |
| Рвота3, гипертрофия десен3, одышка3, сухость в полости рта3, дискомфорт в желудке1 | Редко | |
| Панкреатит2, гастрит1 | ||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Нарушения функции печени1, патология печени1 | Редко |
| Гепатит2, желтуха2, повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз)2 | ||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Кожный зуд3, гипергидроз1,2, алопеция2, пурпура2, изменение цвета кожи2 | |
| Экзема3, эритема3, ангионевротический отек (с летальным исходом)1, лекарственная сыпь1, токсическая сыпь1, крапивница1 | Редко | |
| Ангионевротический отек2, мультиформная эритема2, крапивница1, эксфолиативный дерматит2, синдром Стивенса-Джонсона2, реакция фотосенсибилизации2 | ||
| Токсический эпидермальный некролиз2 | Частота неизвестна | |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Артралгии3, спазмы мышц (судороги икроножных мышц)3, миалгии3 | |
| Боль в спине3, боль в нижних конечностях (ногах)3, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)1 | Редко | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность1, нарушения мочеиспускания2, учащенное мочеиспускание2 | |
| Никтурия3 | Редко | |
| Со стороны половых органов и молочной железы | Эректильная дисфункция3, гинекомастия2 | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Периферические отеки3 | Часто |
| Астения3, боль в грудной клетке3, усталость3, отеки3, боль2 | ||
| Недомогание2, гриппоподобный синдром1 | Редко | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение концентрации печеночных ферментов3, повышение концентрации креатинина в крови1, повышение веса2, снижение веса2 | |
| Повышение концентрации мочевой кислоты в крови3, повышение активности КФК в крови1, снижение Hb1 | Редко |
1 Ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2 Ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина.
3 Ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина.
Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов. Нежелательные реакции, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипин или телмисартан), могут усиливаться при применении препарата Твинста, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов. Периферические отеки, дозозависимая нежелательная реакция на амлодипин наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
Взаимодействие
Взаимодействий между амлодипином и телмисартаном в клинических исследованиях не выявлено.
Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата Твинста с другими препаратами не проводилось.
Комбинация действующих веществ.
Другие гипотензивные средства. При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами гипотензивное действие препарата Твинста может усиливаться.
Препараты, способные снижать АД. Можно ожидать, что некоторые препараты, например баклофен, амифостин, нейролептики и антидепрессанты, благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех гипотензивных средств, включая препарат Твинста. Кроме того, ортостатическая артериальная гипотензия может усиливаться этанолом.
Кортикостероиды (системное применение). Возможно снижение гипотензивного действия.
Телмисартан.
Совместное применение не рекомендовано.
Калийсберегающие диуретики или препараты калия. АРА II, такие как телмисартан, снижают потери калия, вызванные применением диуретиков. Применение калийсберегающих диуретиков, например спиринолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида, препаратов калия или калийсодержащей соли может привести к значительному увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано в связи с документированной гипокалиемией, эти лекарственные препараты следует применять с осторожностью и частым контролем сывороточного содержания калия.
Препараты лития. Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями, при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении АРА II, в частности телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и АРА II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
Другие гипотензивные средства. Возможно усиление гипотензивного действия. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и maxCmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Двойная блокада РААС (например, совместное применение ингибиторов АПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина с АРА II) не рекомендуется из-за возможного нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Совместное применение, требующее соблюдения мер предосторожности.
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту (в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, могут снизить выраженность гипотензивного эффекта АРА II. У некоторых пациентов с почечной недостаточностью (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты с почечной недостаточностью) совместное применение АРА II и лекарственных препаратов, которые подавляют активность ЦОГ, может привести к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности; эти эффекты, как правило, обратимы. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, при этом следует контролировать функцию почек после начала совместного применения данных лекарственных препаратов и периодически после этого.
Рамиприл. В одном исследовании совместное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению значений AUC0-24 и maxCmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Совместное применение, которое следует принимать во внимание.
Дигоксин. При совместном применении телмисартана с дигоксином наблюдалось увеличение медианы maxCmax дигоксина в плазме крови (49%) и остаточной концентрации дигоксина (20%). При инициировании, коррекции доз и отмене телмисартана следует контролировать концентрации дигоксина в плазме крови, чтобы поддерживать их в терапевтическом диапазоне.
Амлодипин.
Совместное применение, требующее соблюдения мер предосторожности.
Ингибиторы изофермента сYP3A4. При совместном применении с ингибитором сYP3A4 эритромицином у молодых пациентов и с дилтиаземом у пожилых пациентов концентрация амлодипина в плазме крови возрастала на 22 и 50% соответственно. Однако клиническая значимость этого наблюдения неясна.
Нельзя исключить, что более активные ингибиторы изофермента сYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Амлодипин следует применять с осторожностью совместно с ингибиторами изофермента сYP3A4. Однако никаких нежелательных эффектов, связанных с таким взаимодействием, отмечено не было.
Индукторы изофермента сYP3A4. При совместном применении известных индукторов сYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может варьировать. Таким образом, необходимо контролировать АД и регулировать дозу во время и после сопутствующего лечения, особенно с сильными индукторами сYP3A4 (например, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).
Грейпфрут и грейпфрутовый сок. Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.
Одновременное применение препарата Твинста с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться антигипертензивное действие.
Совместное применение, которое следует принимать во внимание.
Такролимус. Существует риск повышения концентраций такролимуса при его совместном применении с амлодипином, но фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсичности такролимуса применение амлодипина у пациентов, получающих такролимус, требует мониторинга концентраций такролимуса и коррекции дозы такролимуса, когда это необходимо.
Циклоспорин. Не проводились исследования лекарственных взаимодействий циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почек, у которых наблюдалось вариабельное увеличение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем 0-40%). Необходимо рассмотреть вопрос о контроле концентраций циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почек, получающих амлодипин, а также сократить дозы циклоспорина, если это необходимо.
Симвастатин. Совместное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.
Другие препараты. Установлена безопасность совместного применения амлодипина с дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными лекарственными препаратами (гидроксид алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами.
При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие.
Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.
Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата Твинста с другими препаратами не проводилось.
Комбинация действующих веществ.
Другие гипотензивные средства. При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами гипотензивное действие препарата Твинста может усиливаться.
Препараты, способные снижать АД. Можно ожидать, что некоторые препараты, например баклофен, амифостин, нейролептики и антидепрессанты, благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех гипотензивных средств, включая препарат Твинста. Кроме того, ортостатическая артериальная гипотензия может усиливаться этанолом.
Кортикостероиды (системное применение). Возможно снижение гипотензивного действия.
Телмисартан.
Совместное применение не рекомендовано.
Калийсберегающие диуретики или препараты калия. АРА II, такие как телмисартан, снижают потери калия, вызванные применением диуретиков. Применение калийсберегающих диуретиков, например спиринолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида, препаратов калия или калийсодержащей соли может привести к значительному увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано в связи с документированной гипокалиемией, эти лекарственные препараты следует применять с осторожностью и частым контролем сывороточного содержания калия.
Препараты лития. Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями, при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении АРА II, в частности телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и АРА II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
Другие гипотензивные средства. Возможно усиление гипотензивного действия. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и maxCmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Двойная блокада РААС (например, совместное применение ингибиторов АПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина с АРА II) не рекомендуется из-за возможного нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Совместное применение, требующее соблюдения мер предосторожности.
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту (в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, могут снизить выраженность гипотензивного эффекта АРА II. У некоторых пациентов с почечной недостаточностью (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты с почечной недостаточностью) совместное применение АРА II и лекарственных препаратов, которые подавляют активность ЦОГ, может привести к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности; эти эффекты, как правило, обратимы. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, при этом следует контролировать функцию почек после начала совместного применения данных лекарственных препаратов и периодически после этого.
Рамиприл. В одном исследовании совместное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению значений AUC0-24 и maxCmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Совместное применение, которое следует принимать во внимание.
Дигоксин. При совместном применении телмисартана с дигоксином наблюдалось увеличение медианы maxCmax дигоксина в плазме крови (49%) и остаточной концентрации дигоксина (20%). При инициировании, коррекции доз и отмене телмисартана следует контролировать концентрации дигоксина в плазме крови, чтобы поддерживать их в терапевтическом диапазоне.
Амлодипин.
Совместное применение, требующее соблюдения мер предосторожности.
Ингибиторы изофермента сYP3A4. При совместном применении с ингибитором сYP3A4 эритромицином у молодых пациентов и с дилтиаземом у пожилых пациентов концентрация амлодипина в плазме крови возрастала на 22 и 50% соответственно. Однако клиническая значимость этого наблюдения неясна.
Нельзя исключить, что более активные ингибиторы изофермента сYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Амлодипин следует применять с осторожностью совместно с ингибиторами изофермента сYP3A4. Однако никаких нежелательных эффектов, связанных с таким взаимодействием, отмечено не было.
Индукторы изофермента сYP3A4. При совместном применении известных индукторов сYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может варьировать. Таким образом, необходимо контролировать АД и регулировать дозу во время и после сопутствующего лечения, особенно с сильными индукторами сYP3A4 (например, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).
Грейпфрут и грейпфрутовый сок. Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.
Одновременное применение препарата Твинста с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться антигипертензивное действие.
Совместное применение, которое следует принимать во внимание.
Такролимус. Существует риск повышения концентраций такролимуса при его совместном применении с амлодипином, но фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсичности такролимуса применение амлодипина у пациентов, получающих такролимус, требует мониторинга концентраций такролимуса и коррекции дозы такролимуса, когда это необходимо.
Циклоспорин. Не проводились исследования лекарственных взаимодействий циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почек, у которых наблюдалось вариабельное увеличение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем 0-40%). Необходимо рассмотреть вопрос о контроле концентраций циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почек, получающих амлодипин, а также сократить дозы циклоспорина, если это необходимо.
Симвастатин. Совместное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.
Другие препараты. Установлена безопасность совместного применения амлодипина с дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными лекарственными препаратами (гидроксид алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами.
При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие.
Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.
Передозировка
Симптомы. Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.
Телмисартан. Тахикардия. Возможно. Брадикардия. Головокружение. Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Острая почечная недостаточность.
Амлодипин. Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии. В тч с развитием шока и летального исхода).
Лечение. Гемодиализ неэффективен. Контроль состояния больного, терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.
С целью купирования блокады кальциевых каналов возможно в/в струйное введение глюконата кальция.
Могут применяться методы лечения передозировки. Такие как индукция рвоты. Промывание желудка. Применение активированного угля. Перевод пациента в положение с приподнятыми ногами и введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения АД.
Телмисартан. Тахикардия. Возможно. Брадикардия. Головокружение. Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Острая почечная недостаточность.
Амлодипин. Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии. В тч с развитием шока и летального исхода).
Лечение. Гемодиализ неэффективен. Контроль состояния больного, терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.
С целью купирования блокады кальциевых каналов возможно в/в струйное введение глюконата кальция.
Могут применяться методы лечения передозировки. Такие как индукция рвоты. Промывание желудка. Применение активированного угля. Перевод пациента в положение с приподнятыми ногами и введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения АД.
Особые указания
Беременность. Применение АРА II не следует начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда продолжение лечения не считается необходимым, у пациенток, планирующих беременность, эти лекарственные препараты должны быть заменены на альтернативные антигипертензивные лекарственные препараты, которые имеют изученный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости, начать альтернативное лечение.
Печеночная недостаточность. Телмисартан выводится преимущественно с желчью. Ожидается, что у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей или печеночной недостаточностью клиренс лекарственного препарата снижается. Кроме того, как и у всех антагонистов кальция, 1/2T1/2 амлодипина у пациентов с нарушенной функцией печени увеличивается, а рекомендации по дозированию этого лекарственного препарата не установлены. В связи с этим комбинацию телмисартан + амлодипин у таких пациентов следует применять с осторожностью.
Реноваскулярная артериальная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, влияющие на РААС, существует повышенный риск развития выраженной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушения функции почек и состояния после трансплантации почки. Опыт применения препарата Твинста у пациентов, которым была недавно проведена трансплантация почки, отсутствует. Амлодипин и телмисартан не удаляются при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови.
Сниженный ОЦК и/или гипонатриемия. Вследствие ограничения потребления поваренной соли, интенсивной терапии диуретическими средствами, диареи или рвоты может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед применением препарата Твинста такие состояния требуют коррекции. Если артериальная гипотония возникает на фоне применения препарата Твинста, пациента необходимо положить на спину и если необходимо, назначить ему в/в введение физиологического раствора. Лечение может быть продолжено после стабилизации АД.
Двойная блокада РААС. Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована.
Если лечение с двойной блокадой РААС считается необходимым, его следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного контроля функции почек, концентрации электролитов и АД.
Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Другие состояния, характеризующиеся активацией РААС. В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с ХСН или заболеваниями почек, в тч при стенозе почечных артерий) назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и в редких случаях - острой почечной недостаточности.
Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании РААС, как правило, неэффективны. Таким образом, применение телмисартана в этиих случаях не рекомендуется.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом (СД) с дополнительным сердечно-сосудистым риском ( с сопутствующей ИБС) риск развития фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти могут быть увеличены при лечении гипотензивными средствами, такими как APA II и ингибиторами АПФ.
Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. У пациентов с аортальным или митральным стенозом или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией применение препарата Твинста, также как и других вазодилататоров, требует особой осторожности.
Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет данных о применении препарата Твинста у пациентов с нестабильной стенокардией, в остром периоде и в течение 1 мес после инфаркта миокарда.
Сердечная недостаточность. В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса по классификации NYHA сопровождалось более частым развитием отека легких (несмотря на отсутствие существенного различия в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо).
Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или другие сахароснижающие лекарственные препараты. У данных пациентов гипогликемия может возникнуть при лечении телмисартаном. Поэтому у таких пациентов следует рассмотреть возможность проведения надлежащего мониторинга концентрации глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы инсулина или сахароснижающих лекарственных препаратов, если это необходимо.
Гиперкалиемия. Во время лечения лекарственными препаратами, которые влияют на РААС, особенно при наличии нарушений функции почек и/или сердечной недостаточности, может возникать гиперкалиемия. Гиперкалиемия может быть фатальной у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с СД, пациентов, которые одновременно получают другие лекарственные препараты, способные повышать концентрацию калия в сыворотке крови, и/или пациентов с интеркуррентными событиями.
Прежде чем рассматривать возможность совместного применения лекарственных препаратов, которые влияют на РААС, необходимо оценить соотношение польза-риск.
Основными факторами риска развития гиперкалиемии являются:
- СД, нарушение функции почек, возраст (>70 лет);
- комбинация с одним или несколькими другими лекарственными препаратами, которые влияют на РААС, и/или пищевыми добавками, содержащими калий. Лекарственные препараты или терапевтические классы лекарственных препаратов, которые могут спровоцировать развитие гиперкалиемии, представляют собой соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;
- интеркуррентные события, в частности дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, ишемия конечности, рабдомиолиз, обширная травма).
У данных пациентов следует тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Сорбитол. Каждая таблетка препарата Твинста содержит 168,64 мг сорбитола.
Прочее. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Препарат Твинста эффективен при лечении пациентов негроидной расы (в этой популяции обычно снижена активность ренина в крови).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Исследования влияния на способность к управлению транспортными средствами и управлению механизмами не проводились. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные реакции, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления транспортными средствами или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как вождение автотранспорта или управление механизмами.
Печеночная недостаточность. Телмисартан выводится преимущественно с желчью. Ожидается, что у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей или печеночной недостаточностью клиренс лекарственного препарата снижается. Кроме того, как и у всех антагонистов кальция, 1/2T1/2 амлодипина у пациентов с нарушенной функцией печени увеличивается, а рекомендации по дозированию этого лекарственного препарата не установлены. В связи с этим комбинацию телмисартан + амлодипин у таких пациентов следует применять с осторожностью.
Реноваскулярная артериальная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, влияющие на РААС, существует повышенный риск развития выраженной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушения функции почек и состояния после трансплантации почки. Опыт применения препарата Твинста у пациентов, которым была недавно проведена трансплантация почки, отсутствует. Амлодипин и телмисартан не удаляются при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови.
Сниженный ОЦК и/или гипонатриемия. Вследствие ограничения потребления поваренной соли, интенсивной терапии диуретическими средствами, диареи или рвоты может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед применением препарата Твинста такие состояния требуют коррекции. Если артериальная гипотония возникает на фоне применения препарата Твинста, пациента необходимо положить на спину и если необходимо, назначить ему в/в введение физиологического раствора. Лечение может быть продолжено после стабилизации АД.
Двойная блокада РААС. Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована.
Если лечение с двойной блокадой РААС считается необходимым, его следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного контроля функции почек, концентрации электролитов и АД.
Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Другие состояния, характеризующиеся активацией РААС. В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с ХСН или заболеваниями почек, в тч при стенозе почечных артерий) назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и в редких случаях - острой почечной недостаточности.
Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании РААС, как правило, неэффективны. Таким образом, применение телмисартана в этиих случаях не рекомендуется.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом (СД) с дополнительным сердечно-сосудистым риском ( с сопутствующей ИБС) риск развития фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти могут быть увеличены при лечении гипотензивными средствами, такими как APA II и ингибиторами АПФ.
Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. У пациентов с аортальным или митральным стенозом или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией применение препарата Твинста, также как и других вазодилататоров, требует особой осторожности.
Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет данных о применении препарата Твинста у пациентов с нестабильной стенокардией, в остром периоде и в течение 1 мес после инфаркта миокарда.
Сердечная недостаточность. В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса по классификации NYHA сопровождалось более частым развитием отека легких (несмотря на отсутствие существенного различия в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо).
Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или другие сахароснижающие лекарственные препараты. У данных пациентов гипогликемия может возникнуть при лечении телмисартаном. Поэтому у таких пациентов следует рассмотреть возможность проведения надлежащего мониторинга концентрации глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы инсулина или сахароснижающих лекарственных препаратов, если это необходимо.
Гиперкалиемия. Во время лечения лекарственными препаратами, которые влияют на РААС, особенно при наличии нарушений функции почек и/или сердечной недостаточности, может возникать гиперкалиемия. Гиперкалиемия может быть фатальной у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с СД, пациентов, которые одновременно получают другие лекарственные препараты, способные повышать концентрацию калия в сыворотке крови, и/или пациентов с интеркуррентными событиями.
Прежде чем рассматривать возможность совместного применения лекарственных препаратов, которые влияют на РААС, необходимо оценить соотношение польза-риск.
Основными факторами риска развития гиперкалиемии являются:
- СД, нарушение функции почек, возраст (>70 лет);
- комбинация с одним или несколькими другими лекарственными препаратами, которые влияют на РААС, и/или пищевыми добавками, содержащими калий. Лекарственные препараты или терапевтические классы лекарственных препаратов, которые могут спровоцировать развитие гиперкалиемии, представляют собой соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;
- интеркуррентные события, в частности дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, ишемия конечности, рабдомиолиз, обширная травма).
У данных пациентов следует тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Сорбитол. Каждая таблетка препарата Твинста содержит 168,64 мг сорбитола.
Прочее. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Препарат Твинста эффективен при лечении пациентов негроидной расы (в этой популяции обычно снижена активность ренина в крови).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Исследования влияния на способность к управлению транспортными средствами и управлению механизмами не проводились. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные реакции, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления транспортными средствами или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как вождение автотранспорта или управление механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Amlodipine+Telmisartan.
Повышенная чувствительность к активным компонентам. повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина. беременность. период кормления грудью. обструктивные заболевания желчевыводящих путей. тяжелая артериальная гипотензия. обструкция выходящего тракта левого желудочка (в тч высокая степень аортального стеноза). гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда. тяжелая печеночная недостаточность. шок. одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2). непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Противопоказания Telmisartan.
Телмисартан противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью (например, анафилаксия или ангионевротический отек).Не следует применять алискирен одновременно с телмисартаном у пациентов с диабетом ( см «Взаимодействие»).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Amlodipine+Telmisartan.
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥1/10). часто (≥ 1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥ 1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции мочевыводящих путей1, инфекции верхних дыхательных путей1; редко - цистит3, сепсис, в тч с летальным исходом1.
Психические нарушения: редко - депрессия3, беспокойство3, бессонница3; частота неизвестна - лабильность настроения2, спутанное сознание2.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение3. нечасто - сонливость3. мигрень3. головная боль3. парестезии3. редко - понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам3. нарушение вкуса3. обморок3. тремор3. периферическая нейропатия3.
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция1, повышенная чувствительность1; частота неизвестна - повышенная чувствительность2.
Со стороны органов зрения: редко - зрительные расстройства1; частота неизвестна - снижение зрения2.
Со стороны органов слуха: нечасто - вертиго3; частота неизвестна - шум в ушах2.
Со стороны ССС: нечасто - брадикардия3. ощущение сердцебиения3. выраженное снижение АД3. ортостатическая артериальная гипотензия3. редко - тахикардия1. частота неизвестна - инфаркт миокарда2. аритмия2. желудочковая тахикардия2. фибрилляция предсердий2.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель3, одышка1; частота неизвестна - одышка2, ринит2.
Со стороны ЖКТ: нечасто - боль в животе3. диарея3. тошнота3. метеоризм1. повышение активности печеночных ферментов3. редко - рвота3. диспепсия3. дискомфорт в области желудка1. нарушения функции печени1. частота неизвестна - гепатит2. желтуха2. изменения ритма дефекации2. панкреатит2. гастрит2. повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз)2.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - кожный зуд3. редко - экзема3. эритема3. кожная сыпь3. лекарственная сыпь1. токсическая сыпь1. гипергидроз1. ангионевротический отек1. крапивница1. частота неизвестна - гипергидроз2. ангионевротический отек2. алопеция2. пурпура2. изменение цвета кожи2. мультиформная эритема2. эксфолиативный дерматит2. синдром Стивенса-Джонсона2. реакция фотосенсибилизации2. васкулит2. крапивница2.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгии3. спазмы мышц (судороги икроножных мышц)3. миалгии3. редко - боль в нижних конечностях3. боль в сухожилиях (симптомы. напоминающие тендинит)1. боль в спине3.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - эректильная дисфункция3. редко - никтурия3. частота неизвестна - нарушения функции почек. включая острую почечную недостаточность1. нарушения мочеиспускания2. учащенное мочеиспускание1.
Общие нарушения: часто - периферические отеки3. нечасто - астения (слабость)3. боль в грудной клетке3. повышенная утомляемость3. отеки3. прилив крови к лицу3. редко - недомогание3. гриппоподобный синдром1. гипертрофия десен3. сухость слизистой оболочки полости рта3. частота неизвестна - боль2. увеличение массы тела2. уменьшение массы тела2. гинекомастия2.
Реакции. выявленные при специальных исследованиях: нечасто - гиперкалиемия1. анемия1. повышение концентрации креатинина в крови1. редко - повышение концентрации мочевой кислоты в крови3. повышение активности КФК в крови1. снижение гемоглобина1. гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1. эозинофилия1. тромбоцитопения1. частота неизвестна - тромбоцитопения2. лейкопения2. гипергликемия2.
1 Ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2 Ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина.
3 Ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина.
Дополнительная информация для амлодипина и телмисартана.
Побочные эффекты. ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов (амлодипина или телмисартана). могут усиливаться при применении комбинации амлодипин + телмисартан. даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Дополнительная информация для комбинации амлодипин + телмисартан.
Периферические отеки (дозозависимый побочный эффект амлодипина) наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
RxList.com.
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Комбинация телмисартан + амлодипин в виде таблеток.
Безопасность сопутствующего применения телмисартана и амлодипина была оценена у более чем 3700 пациентов с гипертензией. примерно 1900 из этих пациентов находились под наблюдением в течение по крайней мере 6 мес и более 160 из этих пациентов - в течение по крайней мере 1 года. Побочные реакции, как правило, были легкими и носили временный характер и лишь изредка требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемом исследовании с факторным анализом средний возраст пациентов. получавших комбинацию телмисартана и амлодипина. составил 53 года. около 50% - мужчины. 79% - европеоиды. 17% - афроамериканцы и 4% - азиаты. Пациенты получали дозы в диапазоне от 20/2,5 мг до 80/10 мг перорально 1 раз в день.
Частота побочных реакций не зависела от пола, возраста или расы.
Побочными реакциями. которые были отмечены в плацебо-контролируемом испытании с факторным анализом у ≥2% пациентов. получавших комбинацию телмисартан + амлодипин (n=789). и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо (n=46). были периферические отеки (4,8% по сравнению с 0%). головокружение (3% против 2,2%). а также боль в спине (2,2% против 0%). Об отеке (за исключением периферических отеков), гипотензии и обмороках сообщалось у <2% пациентов, получавших комбинацию телмисартан + амлодипин.
В плацебо-контролируемом испытании с факторным анализом прекратили прием ЛС из-за неблагоприятных событий 2,2% пациентов, получавших комбинацию телмисартан + амлодипин, и 4,3% пациентов в группе плацебо. Наиболее распространенными причинами прекращения терапии комбинацией телмисартан + амлодипин были периферические отеки, головокружение и гипотензия.
Периферические отеки являются известной дозозависимой неблагоприятной реакцией амлодипина, но не телмисартана. В исследовании с факторным анализом частота периферических отеков в течение 8-недельного периода рандомизированного двойного слепого исследования была наивысшей при монотерапии амлодипином в дозе 10 мг. Частота была заметно ниже при использовании телмисартана в сочетании с амлодипином в дозе 10 мг.
Частота периферических отеков в течение 8-недельного периода лечения.
Амлодипин (плацебо) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 0%; 0,8%; 0,7%.
Амлодипин (5 мг) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 0,7%; 1,4%; 2,1%.
Амлодипин (10 мг) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 17,8%; 6,2%; 11,3%.
Телмисартан.
Оценка безопасности телмисартана была проведена более чем у 3700 пациентов, в тч у 1900 пациентов, получавших его в течение более 6 мес, и более 1300 пациентов - в течение более 1 года. Неблагоприятные эффекты, как правило, имели легкую форму и временный характер и лишь изредка требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1041 пациента. получавших различные дозы телмисартана (от 20 до 160 мг) в качестве монотерапии в течение 12 нед. общая частота побочных эффектов была сходной с таковой у пациентов. получавших плацебо.
Побочные эффекты. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших телмисартан (n=1455) и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо (n=380). независимо от их причинно-следственной связи.
Рядом с названием указана частота данного побочного эффекта, в скобках - аналогичные данные в группе плацебо.
Инфекции верхних дыхательных путей 7% (6%).
Боль в спине 3% (1%).
Синусит 3% (2%).
Диарея 3% (2%).
Фарингит 1% (0%).
В дополнение к указанным неблагоприятным эффектам следующие побочные эффекты отмечались с частотой ≥1%. но были по крайней мере такими же частыми. как в группе плацебо: гриппоподобные симптомы. диспепсия. миалгия. инфекции мочевыводящих путей. боль в животе. головная боль. головокружение. боль. усталость. кашель. гипертензия. боль в груди. тошнота. периферические отеки. Прекращение терапии из-за развития побочных эффектов потребовалось у 2,8% из 1455 пациентов, получавших лечение телмисартаном, и у 6,1% из 380 пациентов, получавших плацебо в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
Частота побочных эффектов не была связана с дозой и не коррелировала с полом, возрастом или расой пациентов.
Частота кашля при применении телмисартана в 6 плацебо-контролируемых исследованиях была идентична той, которая отмечалась в группе пациентов, получавших плацебо (1,6%).
В дополнение к уже перечисленным, ниже приведены неблагоприятные эффекты, которые были отмечены у >0,3% из 3500 пациентов при монотерапии телмисартаном в контролируемых или открытых испытаниях. Причинно-следственная связь этих событий с приемом телмисартана не может быть установлена.
Со стороны вегетативной нервной системы: импотенция, повышенная потливость, прилив крови к лицу.
Организм в целом: аллергия, лихорадка, боль в ногах, недомогание.
Со стороны ССС: пальпитация. ортостатический отек. стенокардия. тахикардия. отеки ног. отклонения на ЭКГ.
Со стороны ЦНС: инсомния. сонливость. мигрень. вертиго. парестезия. непроизвольные сокращения мышц. гипестезия.
Со стороны ЖКТ: метеоризм. запор. гастрит. рвота. сухость во рту. геморрой. гастроэнтерит. энтерит. гастроэзофагеальный рефлюкс. зубная боль. неспецифические желудочно-кишечные расстройства.
Метаболизм: подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия, судороги ног.
Психические нарушения: тревога, депрессия, нервозность.
Прочие: инфекция, грибковая инфекция, абсцесс, средний отит.
Со стороны респираторной системы: астма, бронхит, ринит, одышка, эпистаксис.
Со стороны кожи: дерматит, сыпь, экзема, зуд.
Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание, цистит.
Со стороны сосудов: цереброваскулярные расстройства.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, шум в ушах, боль в ухе.
В ходе начальных клинических исследований было сообщено об одном случае ангионевротического отека (из общего количества 3781 леченный пациент).
Клинические лабораторные исследования.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях клинически значимые изменения стандартных параметров лабораторных тестов редко были ассоциированы с приемом телмисартана.
Гемоглобин. Снижение гемоглобина более чем на 2 г/дл наблюдалось у 0,8% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Ни один пациент не прекратил терапию из-за анемии.
Креатинин. Повышение креатинина на 0,5 мг/дл или более наблюдалось у 0,4% больных, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Один пациент из леченых телмисартаном прервал терапию из-за увеличения креатинина и азота мочевины крови.
Ферменты печени. Происходящее время от времени повышение уровня ферментов печени наблюдалось у пациентов, получавших телмисартан; все отмеченные случаи повышения отмечались с большей частотой, чем при приеме плацебо. Ни один из пациентов, принимавших телмисартан, не прекратил терапию из-за нарушения функции печени.
Амлодипин.
Оценка безопасности амлодипина была проведена более чем у 11000 пациентов в клинических испытаниях в нескольких странах. Большинство побочных реакций, отмеченных во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях при непосредственном сравнении амлодипина (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250) отмена амлодипина из-за побочных реакций потребовалась только около 1,5% пациентов. принимавших амлодипин. и существенно не отличалась от наблюдавшейся при приеме плацебо (около 1%). Наиболее распространенными побочными эффектами были головная боль и отек.
Частота (в процентах) дозозависимых побочных эффектов амлодипина при дозе 2,5 мг (n=275), 5 мг (n=296) и 10 мг (n=268) или плацебо (n=520).
Отек 1,8%/ 3%/10,8%/0,6%.
Головокружение 1,1%/3,4%/3,4%/1,5%.
Прилив крови к лицу 0,7%/1,4%/2,6%/0%.
Пальпитация 0,7%/1,4%/4,5%/0,6%.
Другие побочные явления, которые не были явно дозозависимыми, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, представлены далее.
Рядом с названием указана частота данного побочного эффекта при приеме амлодипина (n=1730), в скобках - аналогичные данные в группе плацебо (n=1250).
Частота (в процентах) побочных эффектов амлодипина, не являющихся явно дозозависимыми, но отмеченных у >1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
Головная боль 7,3% (7,8%).
Усталость 4,5% (2,8%).
Тошнота 2,9% (1,9%).
Боль в животе 1,6% (0,3%).
Сонливость 1,4% (0,6%).
Следующие случаи были зарегистрированы с частотой <1%. но better 0,1% у пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС: аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). брадикардия. боль в груди. гипотензия. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. ортостатическое головокружение. ортостатическая гипотензия. васкулит.
Со стороны периферической нервной системы и ЦНС: гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, вертиго.
Со стороны ЖКТ: анорексия. запор. диспепсия1. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен. изменение привычного опорожнения кишечника.
Общие: аллергические реакции. астения1. боль в спине. приливы. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, мышечные судороги1, миалгия.
Психические нарушения: сексуальная дисфункция (мужчины и женщины). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревога. деперсонализация. изменение настроения.
Со стороны респираторной системы: диспноэ1, эпистаксис.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. эритема. зуд1. сыпь1. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание, расстройства мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту, повышенная потливость.
Метаболизм и питание: гипергликемия, жажда.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
1 В плацебо-контролируемых исследованиях частота этих случаев составляла менее чем 1%, но частота этих побочных эффектов была от 1 до 2% во всех исследованиях разных доз.
Побочные эффекты. которые наблюдались у пациентов с частотой <0,1%: сердечная недостаточность. нерегулярность пульса. экстрасистолы. изменение цвета кожи. крапивница. сухость кожи. алопеция. дерматит. мышечная слабость. судороги. атаксия. гипертензия. мигрень. холодная и липкая кожа. апатия. ажитация. амнезия. гастрит. повышение аппетита. частый жидкий стул. кашель. ринит. дизурия. полиурия. паросмия. извращение вкуса. нарушение аккомодации глаза и ксерофтальмия.
Другие реакции происходили эпизодически и невозможно различить, были ли они связаны с приемом ЛС либо с одновременно протекающими болезненными состояниями, такими как инфаркт миокарда и стенокардия.
Прием амлодипина не был ассоциирован с клинически значимыми изменениями обычных лабораторных тестов. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке крови. глюкозы в сыворотке крови. общего количества триглицеридов. общего холестерина. ЛПВП. мочевой кислоты. остаточного азота крови или креатинина.
Амлодипин мог безопасно использоваться у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования телмисартана или амлодипина. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. Решения о включении этих реакций в описание обычно основаны на одном или нескольких из следующих факторов: серьезность реакции. частота сообщений или прочность причинно-следственной связи с телмисартаном или амлодипином.
Телмисартан.
Наиболее часто спонтанные сообщения включали такие неблагоприятные эффекты. как головная боль. головокружение. астения. кашель. тошнота. усталость. слабость. отек. в тч отек лица. отек нижних конечностей. ангионевротический отек. крапивница. гиперчувствительность. повышенное потоотделение. эритема. боль в груди. фибрилляция предсердий. застойная сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. повышение АД. усугубление гипертензии. гипотензия (включая постуральную гипотензию). гиперкалиемия. обморок. диспепсия. диарея. боль. инфекции мочевыводящих путей. эректильная дисфункция. боль в спине. боль в животе. судороги мышц (включая судороги ног). миалгия. брадикардия. эозинофилия. тромбоцитопения. увеличение уровня мочевой кислоты. нарушение функции печени/заболевания печени. почечная недостаточность. включая острую почечную недостаточность. анемия и повышение КФК. анафилактические реакции. боль в сухожилии (включая тендинит. тендовагинит). лекарственная сыпь (например токсическая кожная сыпь в основном представлена как токсикодермия. сыпь и крапивница). гипогликемия (у больных сахарным диабетом) и ангиоэдема (с фатальным исходом).
Редкие случаи рабдомиолиза были зарегистрированы у пациентов, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан.
Амлодипин.
Нечасто сообщалось о гинекомастии, причинно-следственная связь является неопределенной. Желтуха и повышение уровня печеночных ферментов (в основном согласующиеся с холестазом или гепатитом). в некоторых случаях достаточно серьезные и требующие госпитализации. были зарегистрированы в связи с использованием амлодипина.
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. которые. по-видимому. были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. чем у мужчин. представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). брадикардия. боль в груди. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. запор. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. астения. боль в спине. покраснение кожи с ощущением жара. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревожность. деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. многоформная эритема. кожный зуд*. сыпь*. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. глюкозы в сыворотке. общих триглицеридов. общего Хс. Хс ЛПВП. мочевой кислоты. азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). ассоциированных с применением амлодипина. в некоторых случаях достаточно серьезных. чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Побочные эффекты Telmisartan.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Гипертензия.
Безопасность телмисартана была оценена более чем у 3700 пациентов, включая 1900 пациентов, получавших лечение в течение более 6 мес, и более чем у 1300 пациентов - в течение более 1 года. Неблагоприятные реакции, как правило, носили умеренный и временный характер и редко требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1041 пациента. получавшего монотерапию различными дозами телмисартана (от 20 до 160 мг) в течение до 12 нед. общая частота нежелательных явлений была аналогична таковой у пациентов. получавших плацебо.
Нежелательные явления. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших телмисартан. и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо. независимо от их причинной связи. представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Нежелательные явления. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших телмисартан. и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо.
| Телмисартан (n=1455), % | Плацебо (n=380), % | |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 7 | 6 |
| Боль в спине | 3 | 1 |
| Синусит | 3 | 2 |
| Диарея | 3 | 2 |
| Фарингит | 1 | 0 |
Помимо нежелательных явлений. указанных в таблице. следующие события отмечались с частотой ≥1%. но были более частыми. чем в группе плацебо: гриппоподобные симптомы. диспепсия. миалгия. инфекция мочевыводящих путей. боль в животе. головная боль. головокружение. боль. усталость. кашель. гипертензия. боль в груди. тошнота и периферический отек. Прекращение терапии из-за побочных эффектов в плацебо-контролируемых клинических испытаниях потребовалось у 2,8% из 1455 пациентов, получавших телмисартан в форме таблеток, и у 6,1% из 380 пациентов, получавших плацебо.
Частота нежелательных явлений не зависела от дозы и не коррелировала с полом, возрастом или расой пациентов.
Частота возникновения кашля при приеме телмисартана в 6 плацебо-контролируемых исследованиях была идентична таковой у пациентов, получавших плацебо (1,6%).
В дополнение к перечисленным выше, нежелательные явления, которые наблюдались у более чем 0,3% из 3500 пациентов, получавших монотерапию телмисартаном в контролируемых или открытых исследованиях, перечислены ниже. Невозможно определить, были ли эти события причинно связаны с приемом телмисартана в форме таблеток.
Вегетативная нервная система. Импотенция, повышенное потоотделение, приливы крови к лицу.
Организм в целом. Аллергия, лихорадка, боль в ногах, недомогание.
Со стороны ССС. Пальпитация. ортостатический отек. стенокардия. тахикардия. отек ног. отклонение на ЭКГ от нормы.
Со стороны ЦНС. Инсомния. сонливость. мигрень. вертиго. парестезия. непроизвольные сокращения мышц. гипестезия.
Со стороны ЖКТ. Метеоризм. запор. гастрит. рвота. сухость во рту. геморрой. гастроэнтерит. энтерит. гастроэзофагеальный рефлюкс. зубная боль. неспецифические желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны обмена веществ. Подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия, судороги ног.
Нарушение психики. Тревога, депрессия, нервозность.
Механизм резистентности. Инфекция, грибковая инфекция, абсцесс, средний отит.
Со стороны респираторной системы. Астма, бронхит, ринит, одышка, носовое кровотечение.
Со стороны кожи. Дерматит, сыпь, экзема, кожный зуд.
Со стороны мочевыводящих путей. Частое мочеиспускание, цистит.
Со стороны сосудов. Нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, шум в ушах, боль в ухе.
Во время начальных клинических исследований был зарегистрирован единственный случай ангионевротического отека (среди 3781 пациента, получавшего лечение).
Клинические лабораторные отклонения.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях клинически значимые изменения параметров стандартных лабораторных тестов редко были связаны с приемом телмисартана в форме таблеток.
Hb: снижение Hb более чем на 2 г/дл наблюдалось у 0,8% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Ни один из пациентов не прекратил терапию из-за анемии.
Креатинин. Повышение уровня креатинина на 0,5 мг/дл или выше наблюдалось у 0,4% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Один пациент, получавший телмисартан, прекратил терапию из-за повышения уровня креатинина и азота мочевины в крови.
Ферменты печени. У пациентов, получавших телмисартан, иногда наблюдалось повышение активности ферментов печени; все заметные повышения происходили с большей частотой при приеме плацебо. Ни один из пациентов, получавших телмисартан, не прекратил терапию из-за нарушения функции печени.
Снижение сердечно-сосудистого риска.
Поскольку общие побочные реакции были хорошо охарактеризованы в исследованиях телмисартана при гипертензии. в последующих исследованиях телмисартана для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы только побочные эффекты. приведшие к прекращению приема. и серьезные побочные эффекты. В исследовании TRANSCEND (n=5926, период наблюдения 4 года и 8 мес) прекращение приема телмисартана из-за нежелательных явлений составило 8,4% и плацебо - 7,6%. Единственными серьезными побочными эффектами, которые по крайней мере на 1% чаще встречались при приеме телмисартана, чем при приеме плацебо, были перемежающаяся хромота (7% против 6%) и язва кожи (3% против 2%).
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования телмисартана в постмаркетинговый период. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС. Решения о включении этих реакций в маркировку обычно основываются на одном или нескольких из следующих факторов: (1) серьезность реакции, (2) частота сообщений или (3) устойчивость причинной связи с телмисартаном.
Наиболее частые спонтанно сообщаемые явления включают следующие: головная боль. головокружение. астения. кашель. тошнота. усталость. слабость. отек. отек лица. отек нижних конечностей. ангионевротический отек. крапивница. гиперчувствительность. усиление потоотделения. эритема. боль в груди. фибрилляция предсердий. застойная сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. повышение АД. усугубление гипертензии. гипотензия (включая постуральную гипотензию). гиперкалиемия. обморок. диспепсия. диарея. боль. инфекция мочевыводящих путей. эректильная дисфункция. боль в спине. боль в животе. мышечные судороги (включая судороги ног). миалгия. брадикардия. эозинофилия. тромбоцитопения. повышение уровня мочевой кислоты. нарушение функции печени/заболевание печени. почечная недостаточность. включая острую почечную недостаточность. анемия. повышение КФК. анафилактическая реакция. боль в сухожилиях (включая тендинит. теносиновит). лекарственная сыпь (токсическая кожная сыпь. чаще всего описываемая как токсикодермия. сыпь и крапивница). гипогликемия (у больных сахарным диабетом) и ангионевротический отек (с фатальным исходом).
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших АРА II, включая телмисартан.