Другие названия и синонимы
Telsartan AM.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 341-521₽ ≈100% Телмиста АМ
- 390-1102₽ ≈100% Телзап АМ
- 1455-1888₽ ≈100% Твинста
- — ≈100% Телминорм АМ
- 70% — Тезео [Телмисартан]
- 70% — Прайтор [Телмисартан]
- 70% — ТЕЛМИСАРТАН-РИХТЕР [Телмисартан]
- 70% — Телмисартан ШТАДА [Телмисартан]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
C09DB04 Амлодипин и телмисартан.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| амлодипина безилат | 6,935/13,87/6,935/13,87 мг |
| (в пересчете на амлодипин 5/10/5/10 мг) | |
| телмисартан | 40/40/80/80 |
| вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 3,36/3,36/6,72/6,72 мг; меглюмин - 12/12/24/24 мг; повидон K30 - 15,5/15,5/26,5/26,5 мг; полисорбат 80 - 0,5/0,5/1/1 мг; маннитол - 351,605/344,67/519,945/513,01 мг; магния стеарат - 9,8/9,8/14,6/14,6 мг; краситель железа оксид красный (Е172) - 0,3/-/0,3/- мг; краситель железа оксид желтый (Е172) - -/0,3/-/0,3 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 5 мг + 40 мг. Продолговатой формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой - от светло-розового до розового цвета, с вкраплениями белого цвета, второй слой - белого или почти белого цвета.
Таблетки, 5 мг + 80 мг. Продолговатой формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой - от светло-розового до розового цвета, с вкраплениями белого цвета, второй слой - белого или почти белого цвета.
Таблетки, 10 мг + 40 мг. Продолговатой формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой - от светло-желтого до желтого цвета, второй слой - белого или почти белого цвета.
Таблетки, 10 мг + 80 мг. Продолговатой формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой - от светло-желтого до желтого цвета, второй слой - белого или почти белого цвета.
Таблетки, 5 мг + 40 мг, 10 мг + 40 мг. По 5 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой/полиамидной фольги/алюминиевой фольги с термоклеевым лаковым и шеллаковым покрытием. По 2 бл. в пачке картонной. По 7 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой/полиамидной фольги/алюминиевой фольги с термоклеевым лаковым и шеллаковым покрытием. По 2 или 4 бл. в пачке картонной.
Таблетки, 5 мг + 80 мг, 10 мг + 80 мг. По 2 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой/полиамидной фольги/алюминиевой фольги с термоклеевым лаковым и шеллаковым покрытием. По 5 бл. в пачке картонной. По 7 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой/полиамидной фольги/алюминиевой фольги с термоклеевым лаковым и шеллаковым покрытием. По 2 или 4 бл. в пачке картонной.
Таблетки, 5 мг + 80 мг. Продолговатой формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой - от светло-розового до розового цвета, с вкраплениями белого цвета, второй слой - белого или почти белого цвета.
Таблетки, 10 мг + 40 мг. Продолговатой формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой - от светло-желтого до желтого цвета, второй слой - белого или почти белого цвета.
Таблетки, 10 мг + 80 мг. Продолговатой формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой - от светло-желтого до желтого цвета, второй слой - белого или почти белого цвета.
Таблетки, 5 мг + 40 мг, 10 мг + 40 мг. По 5 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой/полиамидной фольги/алюминиевой фольги с термоклеевым лаковым и шеллаковым покрытием. По 2 бл. в пачке картонной. По 7 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой/полиамидной фольги/алюминиевой фольги с термоклеевым лаковым и шеллаковым покрытием. По 2 или 4 бл. в пачке картонной.
Таблетки, 5 мг + 80 мг, 10 мг + 80 мг. По 2 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой/полиамидной фольги/алюминиевой фольги с термоклеевым лаковым и шеллаковым покрытием. По 5 бл. в пачке картонной. По 7 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой/полиамидной фольги/алюминиевой фольги с термоклеевым лаковым и шеллаковым покрытием. По 2 или 4 бл. в пачке картонной.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Блокирующее АТ1-рецепторы, блокирующее кальциевые каналы, гипотензивное.
Блокирующее АТ1-рецепторы, блокирующее кальциевые каналы, гипотензивное.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, содержит два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, что позволяет контролировать АД у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: АРА II телмисартан и БКК, производное дигидропиридина, амлодипин.
Комбинация этих веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый отдельный компонент.
Комбинированный препарат амлодипина и телмисартана, принимаемый 1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24.
Амлодипин. Производное дигидропиридина, относится к классу БКК. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24.
Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению СКФ и эффективному кровотоку в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.
Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, ФВЛЖ).
Телмисартан. Специфический АРА II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в тч к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует активность ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ или кининазу II - фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином нежелательных реакций не ожидается.
В дозе 80 мг телмисартан полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 Выраженное антигипертензивное действие обычно развивается через 4-8 нед после регулярного приема.
Телмисартан снижает сАД и дАД у пациентов с артериальной гипертензией, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Комбинация этих веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый отдельный компонент.
Комбинированный препарат амлодипина и телмисартана, принимаемый 1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24.
Амлодипин. Производное дигидропиридина, относится к классу БКК. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24.
Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению СКФ и эффективному кровотоку в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.
Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, ФВЛЖ).
Телмисартан. Специфический АРА II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в тч к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует активность ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ или кининазу II - фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином нежелательных реакций не ожидается.
В дозе 80 мг телмисартан полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 Выраженное антигипертензивное действие обычно развивается через 4-8 нед после регулярного приема.
Телмисартан снижает сАД и дАД у пациентов с артериальной гипертензией, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Фармакокинетика
Скорость и степень всасывания комбинированного препарата амлодипина и телмисартана эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.
Амлодипин.
Всасывание. После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах maxCmax в плазме крови достигается через 6-12 Величина абсолютной биодоступности составляет от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. dVd амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro >in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение. Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. 1/2T1/2 составляет приблизительно 30-50 Устойчивые плазменные концентрации достигаются после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).
Телмисартан.
Всасывание. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6 (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови - 99,5%, в основном с альбумином и альфа1-гликопротеином. Среднее значение кажущегося Vss - 500 л.
Метаболизм. Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение. 1/2T1/2 составляет более 20 maxCmax в плазме крови и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенной кумуляции телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Особые группы пациентов.
Пол. Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. maxCmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.
Лица пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов не отличается. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и 1/2T1/2.
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью 1/2T1/2 телмисартана не изменяется, наблюдаются более низкие концентрации телмисартана в плазме крови. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
Нарушение функции печени. Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. 1/2T1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.
Амлодипин.
Всасывание. После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах maxCmax в плазме крови достигается через 6-12 Величина абсолютной биодоступности составляет от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. dVd амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro >in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение. Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. 1/2T1/2 составляет приблизительно 30-50 Устойчивые плазменные концентрации достигаются после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).
Телмисартан.
Всасывание. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6 (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови - 99,5%, в основном с альбумином и альфа1-гликопротеином. Среднее значение кажущегося Vss - 500 л.
Метаболизм. Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение. 1/2T1/2 составляет более 20 maxCmax в плазме крови и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенной кумуляции телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Особые группы пациентов.
Пол. Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. maxCmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.
Лица пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов не отличается. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и 1/2T1/2.
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью 1/2T1/2 телмисартана не изменяется, наблюдаются более низкие концентрации телмисартана в плазме крови. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
Нарушение функции печени. Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. 1/2T1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам препарата;
Повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина;
Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
Тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм );
Обструкция выходящего тракта левого желудочка (в тч высокая степень аортального стеноза);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
Шок (включая кардиогенный);
Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Тяжелая хроническая сердечная недостаточность. В тч неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA. Нестабильная стенокардия. Аортальный стеноз. Митральный стеноз. Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия). Острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него). Синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия. Брадикардия). Артериальная гипотензия. Пожилой возраст. Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4 ( см «Взаимодействие»). Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки. Нарушение функции почек. Снижение ОЦК на фоне предшествующего приема диуретиков. Ограничения потребления поваренной соли. Диареи или рвоты. Гипонатриемия. Гиперкалиемия. Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует). Первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены). Пациенты негроидной расы.
Повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина;
Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
Тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм );
Обструкция выходящего тракта левого желудочка (в тч высокая степень аортального стеноза);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
Шок (включая кардиогенный);
Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Тяжелая хроническая сердечная недостаточность. В тч неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA. Нестабильная стенокардия. Аортальный стеноз. Митральный стеноз. Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия). Острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него). Синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия. Брадикардия). Артериальная гипотензия. Пожилой возраст. Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4 ( см «Взаимодействие»). Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки. Нарушение функции почек. Снижение ОЦК на фоне предшествующего приема диуретиков. Ограничения потребления поваренной соли. Диареи или рвоты. Гипонатриемия. Гиперкалиемия. Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует). Первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены). Пациенты негроидной расы.
При беременности и кормлении грудью
Применение препарата противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания.
Специальных исследований комбинированного препарата амлодипина и телмисартана во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось.
Специальных исследований по применению телмисартана и/или амлодипина у женщин в период грудного вскармливания не проводилось.
Влияния, связанные с отдельными компонентами препарата, описаны ниже.
Амлодипин.
Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других БКК не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.
Данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко, отсутствуют. Известно, что другие БКК - производные дигидропиридина, выделяются в грудное молоко.
Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении кормления грудью или отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери.
Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследовании на крысах. Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.
Телмисартан.
Применение АРА II противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна применяться альтернативная терапия.
Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности.
Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).
При планировании беременности АРА II должны заменяться на другие гипотензивные средства с установленным профилем безопасности при беременности (если только продолжение лечения АРА II не считается необходимым). Если АРА II применяются во время беременности, то, начиная со II триместра беременности, рекомендуется УЗИ-контроль функции почек и состояния черепа плода.
Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении развития артериальной гипотензии.
В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных.
Специальных исследований комбинированного препарата амлодипина и телмисартана во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось.
Специальных исследований по применению телмисартана и/или амлодипина у женщин в период грудного вскармливания не проводилось.
Влияния, связанные с отдельными компонентами препарата, описаны ниже.
Амлодипин.
Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других БКК не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.
Данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко, отсутствуют. Известно, что другие БКК - производные дигидропиридина, выделяются в грудное молоко.
Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении кормления грудью или отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери.
Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследовании на крысах. Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.
Телмисартан.
Применение АРА II противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна применяться альтернативная терапия.
Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности.
Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).
При планировании беременности АРА II должны заменяться на другие гипотензивные средства с установленным профилем безопасности при беременности (если только продолжение лечения АРА II не считается необходимым). Если АРА II применяются во время беременности, то, начиная со II триместра беременности, рекомендуется УЗИ-контроль функции почек и состояния черепа плода.
Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении развития артериальной гипотензии.
В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи, 1 раз в сутки.
Препарат Телсартан АМ может назначаться пациентам, получающим те же дозы амлодипина и телмисартана в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечению.
Препарат Телсартан АМ может назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД.
Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются нежелательные реакции, ограничивающие прием препарата, например периферические отеки, могут перейти на прием комбинированного препарата в дозе 5 мг + 40 мг 1 раз в сутки, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общее антигипертензивное действие.
Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применения препарата Телсартан АМ в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно.
Обычная начальная доза препарата Телсартан АМ - 5 мг + 40 мг 1 раз в сутки. Пациенты, у которых необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата Телсартан АМ в дозе 5 мг + 80 мг 1 раз в сутки.
Если по крайней мере через 2 нед лечения потребуется дополнительное снижение АД, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной - 10 мг + 80 мг 1 раз в сутки.
Препарат Телсартан АМ может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.
Особые группы пациентов.
Нарушения функции почек. Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Опыт применения телмисартана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Таким пациентам рекомендована более низкая начальная доза телмисартана - 20 мг/сут. Для обеспечения указанного режима дозирования рекомендуется применение монокомпонентных препаратов телмисартана в дозировке 20 или 40 мг с риской.
Нарушения функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат Телсартан АМ должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг/сут.
Пожилой возраст. Режим дозирования не требует изменений.
Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или его отмене.
После первой дозы телмисартана антигипертензивное действие постепенно развивается в течение первых 3 сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Препарат Телсартан АМ может назначаться пациентам, получающим те же дозы амлодипина и телмисартана в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечению.
Препарат Телсартан АМ может назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД.
Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются нежелательные реакции, ограничивающие прием препарата, например периферические отеки, могут перейти на прием комбинированного препарата в дозе 5 мг + 40 мг 1 раз в сутки, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общее антигипертензивное действие.
Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применения препарата Телсартан АМ в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно.
Обычная начальная доза препарата Телсартан АМ - 5 мг + 40 мг 1 раз в сутки. Пациенты, у которых необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата Телсартан АМ в дозе 5 мг + 80 мг 1 раз в сутки.
Если по крайней мере через 2 нед лечения потребуется дополнительное снижение АД, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной - 10 мг + 80 мг 1 раз в сутки.
Препарат Телсартан АМ может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.
Особые группы пациентов.
Нарушения функции почек. Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Опыт применения телмисартана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Таким пациентам рекомендована более низкая начальная доза телмисартана - 20 мг/сут. Для обеспечения указанного режима дозирования рекомендуется применение монокомпонентных препаратов телмисартана в дозировке 20 или 40 мг с риской.
Нарушения функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат Телсартан АМ должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг/сут.
Пожилой возраст. Режим дозирования не требует изменений.
Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или его отмене.
После первой дозы телмисартана антигипертензивное действие постепенно развивается в течение первых 3 сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции, ожидаемые на основании опыта применения представлены в соответствии с классификацией нежелательных реакций ВОЗ. Их частота определяется следующим образом: очень часто (>1/10 назначений); часто (1/10-1/100 назначений); нечасто (1/100-1/1000 назначений); редко (1/1 000-1/10 000 назначений); очень редко (<1/10 000 назначений); частота неизвестна (определить частоту нежелательной реакции по имеющимся данным не представляется возможным).
Нежелательные реакции классифицировались по органам и системам в соответствии с терминами MedDRA >MedDRA.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - инфекции мочевыводящих путей1; инфекции верхних дыхательных путей1; редко - цистит2; сепсис, в тч с летальным исходом1.
Нарушения психики: редко - депрессия2, беспокойство2, бессонница2; частота неизвестна - лабильность настроения3, спутанное сознание3.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение2; нечасто - сонливость2, мигрень2, головная боль2, парестезия2; редко - понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам2, нарушение вкуса2, обморок2, тремор2, периферическая нейропатия2; частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения3.
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция1, повышенная чувствительность1; частота неизвестна - повышенная чувствительность3.
Со стороны органа зрения: редко - зрительные расстройства1; частота неизвестна - снижение зрения3.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго2; частота неизвестна - шум в ушах3.
Со стороны сердца: нечасто - брадикардия2, ощущение сердцебиения2; редко - тахикардия1; частота неизвестна - инфаркт миокарда3, аритмия3, желудочковая тахикардия3, фибрилляция предсердий3.
Со стороны сосудов: нечасто - выраженное снижение АД2, ортостатическая гипотензия2.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель2, одышка1; частота неизвестна - одышка3, ринит3.
Со стороны ЖКТ: нечасто - боль в животе2, диарея2, тошнота2, метеоризм1, повышение активности печеночных ферментов2; редко - рвота2, диспепсия2, дискомфорт в области желудка1; частота неизвестна - изменения ритма дефекации3, панкреатит3, гастрит3.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушения функции печени1; частота неизвестна - гепатит3, желтуха3, повышение активности печеночных трансаминаз, главным образом отражающих холестаз3.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд2, гипергидроз1; редко - экзема2, эритема2, кожная сыпь2, лекарственная сыпь1, токсическая сыпь1, ангионевротический отек1, крапивница1; частота неизвестна - гипергидроз3; ангионевротический отек3; крапивница3, алопеция3, пурпура3, изменение цвета кожи3, мультиформная эритема3, эксфолиативный дерматит3, синдром Стивенса-Джонсона3, реакция фотосенсибилизации3, васкулит3.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгии2, спазмы мышц (судороги икроножных мышц)2, миалгии2; редко - боль в нижних конечностях2, боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит)1, боль в спине2.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - никтурия2; частота неизвестна - нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность1, нарушения мочеиспускания3, учащенное мочеиспускание3.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция2; частота неизвестна - гинекомастия3.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - периферические отеки2; нечасто - астения (слабость)2, боль в грудной клетке2, повышенная утомляемость2, отеки2, ощущение прилива крови к лицу2; редко - недомогание2, гриппоподобный синдром1, гипертрофия десен2, сухость слизистой оболочки полости рта2; частота неизвестна - боль3, увеличение массы тела3, уменьшение массы тела3.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - гиперкалиемия1, анемия1, повышение концентрации креатинина в крови1; редко - повышение концентрации мочевой кислоты в крови2, повышение активности КФК в крови1, снижение Hb1, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1, эозинофилия1, тромбоцитопения1; частота неизвестна - тромбоцитопения3, лейкопения3, гипергликемия3.
Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов.
Нежелательные реакции, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипин или телмисартан), могут усиливаться при применении их комбинации, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время пострегистрационного периода.
Дополнительная информация о комбинации компонентов.
Периферические отеки, дозозависимая нежелательная реакция амлодипина, наблюдалась у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
1Нежелательные реакции, ожидаемые на основании опыта применения телмисартана.
2Нежелательные реакции, ожидаемые на основании опыта одновременного применения телмисартана и амлодипина.
3Нежелательные реакции, ожидаемые на основании опыта применения амлодипина.
Нежелательные реакции классифицировались по органам и системам в соответствии с терминами MedDRA >MedDRA.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - инфекции мочевыводящих путей1; инфекции верхних дыхательных путей1; редко - цистит2; сепсис, в тч с летальным исходом1.
Нарушения психики: редко - депрессия2, беспокойство2, бессонница2; частота неизвестна - лабильность настроения3, спутанное сознание3.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение2; нечасто - сонливость2, мигрень2, головная боль2, парестезия2; редко - понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам2, нарушение вкуса2, обморок2, тремор2, периферическая нейропатия2; частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения3.
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция1, повышенная чувствительность1; частота неизвестна - повышенная чувствительность3.
Со стороны органа зрения: редко - зрительные расстройства1; частота неизвестна - снижение зрения3.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго2; частота неизвестна - шум в ушах3.
Со стороны сердца: нечасто - брадикардия2, ощущение сердцебиения2; редко - тахикардия1; частота неизвестна - инфаркт миокарда3, аритмия3, желудочковая тахикардия3, фибрилляция предсердий3.
Со стороны сосудов: нечасто - выраженное снижение АД2, ортостатическая гипотензия2.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель2, одышка1; частота неизвестна - одышка3, ринит3.
Со стороны ЖКТ: нечасто - боль в животе2, диарея2, тошнота2, метеоризм1, повышение активности печеночных ферментов2; редко - рвота2, диспепсия2, дискомфорт в области желудка1; частота неизвестна - изменения ритма дефекации3, панкреатит3, гастрит3.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушения функции печени1; частота неизвестна - гепатит3, желтуха3, повышение активности печеночных трансаминаз, главным образом отражающих холестаз3.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд2, гипергидроз1; редко - экзема2, эритема2, кожная сыпь2, лекарственная сыпь1, токсическая сыпь1, ангионевротический отек1, крапивница1; частота неизвестна - гипергидроз3; ангионевротический отек3; крапивница3, алопеция3, пурпура3, изменение цвета кожи3, мультиформная эритема3, эксфолиативный дерматит3, синдром Стивенса-Джонсона3, реакция фотосенсибилизации3, васкулит3.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгии2, спазмы мышц (судороги икроножных мышц)2, миалгии2; редко - боль в нижних конечностях2, боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит)1, боль в спине2.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - никтурия2; частота неизвестна - нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность1, нарушения мочеиспускания3, учащенное мочеиспускание3.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция2; частота неизвестна - гинекомастия3.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - периферические отеки2; нечасто - астения (слабость)2, боль в грудной клетке2, повышенная утомляемость2, отеки2, ощущение прилива крови к лицу2; редко - недомогание2, гриппоподобный синдром1, гипертрофия десен2, сухость слизистой оболочки полости рта2; частота неизвестна - боль3, увеличение массы тела3, уменьшение массы тела3.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - гиперкалиемия1, анемия1, повышение концентрации креатинина в крови1; редко - повышение концентрации мочевой кислоты в крови2, повышение активности КФК в крови1, снижение Hb1, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1, эозинофилия1, тромбоцитопения1; частота неизвестна - тромбоцитопения3, лейкопения3, гипергликемия3.
Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов.
Нежелательные реакции, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипин или телмисартан), могут усиливаться при применении их комбинации, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время пострегистрационного периода.
Дополнительная информация о комбинации компонентов.
Периферические отеки, дозозависимая нежелательная реакция амлодипина, наблюдалась у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
1Нежелательные реакции, ожидаемые на основании опыта применения телмисартана.
2Нежелательные реакции, ожидаемые на основании опыта одновременного применения телмисартана и амлодипина.
3Нежелательные реакции, ожидаемые на основании опыта применения амлодипина.
Взаимодействие
Взаимодействий между двумя активными компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не выявлено. Специальных исследований лекарственных взаимодействий комбинации амлодипина и телмисартана с другими препаратами не проводилось.
Комбинация активных компонентов.
Другие гипотензивные средства. При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами антигипертензивное действие препарата Телсартан АМ может усиливаться.
Препараты, способные снижать АД. Можно ожидать, что некоторые препараты, например баклофен и амифостин, благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать антигипертензивное действие всех гипотензивных средств, включая комбинированный препарат амлодипина и телмисартана. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.
Амлодипин.
Нерекомендуемые (противопоказанные) комбинации.
Грейпфрут и грейпфрутовый сок. Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождался существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее не рекомендуется применение препарата Телсартан АМ с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться его антигипертензивное действие.
Дантролен. После приема верапамила и в/в введения дантролена у животных наблюдалась фибрилляция желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистая недостаточность наряду с гиперкалиемией. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения БКК, таких как амлодипин, у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии и получающих лечение по поводу злокачественной гипертермии.
Комбинации, требующие особой осторожности при применении.
Ингибиторы изофермента сYP3A4. В исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на изофермент сYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50%, и его эффект усиливается). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы изофермента сYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Кларитромицин (ингибитор изофермента сYP3A4) при одновременном применении с амлодипином повышает риск снижения АД. Таким пациентам рекомендовано тщательное медицинское наблюдение.
Индукторы изофермента сYP3A4. Противосудорожные препараты (в тч карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Одновременное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов сYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина.
Симвастатин. Одновременное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.
Иммуносупрессанты. При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию циклоспорина или тазонермина. В таких случаях рекомендуется регулярный контроль уровней циклоспорина или тазонермина в крови и коррекция их доз при необходимости.
Силденафил. При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие.
Такролимус. Одновременное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в плазме крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсического действия такролимуса следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови во время терапии препаратом Телсартан АМ и при необходимости корректировать дозу такролимуса.
Альфа1-адреноблокаторы, нейролептики. Возможно усиление антигипертензивного действия БКК (производные дигидропиридина).
Препараты лития. При одновременном применении БКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нефротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии, антиаритмические средства, вызывающие удлинение интервала QT. Обычно у амлодипина не наблюдается отрицательного инотропного действия, но некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических и других средств, вызывающих удлинение интервала QT (таких как амиодарон и хинидин).
Противовирусные средства (ритонавир). Возможно увеличение плазменной концентрации БКК, в тч амлодипина.
Препараты кальция. Возможно уменьшение эффекта БКК.
Кортикостероиды (минерало. И глюкокортикостероиды), тетракозактид. Возможно снижение антигипертензивного действия за счет задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов.
Прочие комбинации. Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином или варфарином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов. Установлена безопасность одновременного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды при однократном приеме не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Телмисартан.
Нерекомендуемые (противопоказанные) комбинации.
Ингибиторы АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
Комбинации, требующие особой осторожности при применении.
Двойная блокада РААС. Как показали клинические исследования, двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена в сравнении с монотерапией ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Препараты, действующие на РААС. Прием телмисартана, как и других препаратов, действующих на РААС, способен провоцировать гиперкалиемию. Риск возникновения гиперкалиемии может увеличиваться при одновременном назначении с калийсодержащими заменителями соли, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные к ЦОГ-2, гепарином, иммуносупрессивными препаратами (в тч циклоспорин или такролимус) и триметопримом.
Частота развития гиперкалиемии зависит от наличия факторов риска. При одновременном применении калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли риск развития гиперкалиемии особенно высокий. Одновременное применение с ингибиторами АПФ или НПВП сопровождается меньшим риском развития гиперкалиемии, при условии тщательного соблюдения мер предосторожности.
НПВП. Ацетилсалициловая кислота в дозах 3 г/сут и более, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП могут снижать антигипертензивный эффект АРА II. У пациентов с нарушением функции почек (на фоне дегидратации или пожилого возраста) одновременное назначение АРА II и ингибиторов ЦОГ может привести к обратимому ухудшению почечной функции. Следовательно, препараты в указанной комбинации назначаются с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Перед применением телмисартана рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушения водно-электролитного баланса; в дальнейшем целесообразно контролировать функцию почек.
Калийсберегающие диуретики и заменители соли, содержащие калий. АРА II, такие как телмисартан, уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, препараты калия или калийсодержащие заменители соли, могут вызвать значительное увеличение сывороточного содержания калия. Если необходимо их одновременное применение в связи с наличием доказанной гипокалиемии, проводить лечение следует с осторожностью под частым контролем содержания калия в сыворотке крови.
Петлевые и тиазидные диуретики. Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах, в тч фуросемидом (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазидом (тиазидный диуретик), может привести к снижению ОЦК и увеличению риска развития артериальной гипотензии в начале терапии телмисартаном.
Дигоксин. При одновременном приеме телмисартана и дигоксина наблюдается медианное увеличение пиковой и остаточной концентрации дигоксина в плазме крови (49 и 20% соответственно). В начале, при коррекции и прекращении приема телмисартана необходимо контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, чтобы поддерживать ее в пределах терапевтического диапазона.
Литий. При одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II, включая телмисартан, отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся токсическим действием. При необходимости одновременного применения указанных препаратов рекомендуется контролировать содержание солей лития в сыворотке крови.
Другие гипотензивные средства. Способность телмисартана снижать АД может быть усилена при одновременном применении других гипотензивных средств. Учитывая фармакологические свойства, возможно усиление эффекта гипотензивных средств, включая телмисартан при одновременном назначении с баклофеном или амифостином.
Одновременное применение с рамиприлом приводит к увеличению AUC0-24 и maxCmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническое значение этого эффекта не установлено.
Этанол, барбитураты, средства для наркоза и антидепрессанты могут способствовать развитию ортостатической гипотензии.
Системные кортикостероиды. ГКС уменьшают антигипертензивный эффект телмисартана.
Прочие комбинации.
Не выявлено клинически значимого взаимодействия с варфарином, глибенкламидом, симвастатином, ибупрофеном, парацетамолом и амлодипином.
Комбинация активных компонентов.
Другие гипотензивные средства. При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами антигипертензивное действие препарата Телсартан АМ может усиливаться.
Препараты, способные снижать АД. Можно ожидать, что некоторые препараты, например баклофен и амифостин, благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать антигипертензивное действие всех гипотензивных средств, включая комбинированный препарат амлодипина и телмисартана. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.
Амлодипин.
Нерекомендуемые (противопоказанные) комбинации.
Грейпфрут и грейпфрутовый сок. Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождался существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее не рекомендуется применение препарата Телсартан АМ с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться его антигипертензивное действие.
Дантролен. После приема верапамила и в/в введения дантролена у животных наблюдалась фибрилляция желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистая недостаточность наряду с гиперкалиемией. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения БКК, таких как амлодипин, у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии и получающих лечение по поводу злокачественной гипертермии.
Комбинации, требующие особой осторожности при применении.
Ингибиторы изофермента сYP3A4. В исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на изофермент сYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50%, и его эффект усиливается). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы изофермента сYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Кларитромицин (ингибитор изофермента сYP3A4) при одновременном применении с амлодипином повышает риск снижения АД. Таким пациентам рекомендовано тщательное медицинское наблюдение.
Индукторы изофермента сYP3A4. Противосудорожные препараты (в тч карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Одновременное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов сYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина.
Симвастатин. Одновременное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.
Иммуносупрессанты. При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию циклоспорина или тазонермина. В таких случаях рекомендуется регулярный контроль уровней циклоспорина или тазонермина в крови и коррекция их доз при необходимости.
Силденафил. При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие.
Такролимус. Одновременное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в плазме крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсического действия такролимуса следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови во время терапии препаратом Телсартан АМ и при необходимости корректировать дозу такролимуса.
Альфа1-адреноблокаторы, нейролептики. Возможно усиление антигипертензивного действия БКК (производные дигидропиридина).
Препараты лития. При одновременном применении БКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нефротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии, антиаритмические средства, вызывающие удлинение интервала QT. Обычно у амлодипина не наблюдается отрицательного инотропного действия, но некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических и других средств, вызывающих удлинение интервала QT (таких как амиодарон и хинидин).
Противовирусные средства (ритонавир). Возможно увеличение плазменной концентрации БКК, в тч амлодипина.
Препараты кальция. Возможно уменьшение эффекта БКК.
Кортикостероиды (минерало. И глюкокортикостероиды), тетракозактид. Возможно снижение антигипертензивного действия за счет задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов.
Прочие комбинации. Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином или варфарином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов. Установлена безопасность одновременного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды при однократном приеме не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Телмисартан.
Нерекомендуемые (противопоказанные) комбинации.
Ингибиторы АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
Комбинации, требующие особой осторожности при применении.
Двойная блокада РААС. Как показали клинические исследования, двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена в сравнении с монотерапией ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Препараты, действующие на РААС. Прием телмисартана, как и других препаратов, действующих на РААС, способен провоцировать гиперкалиемию. Риск возникновения гиперкалиемии может увеличиваться при одновременном назначении с калийсодержащими заменителями соли, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные к ЦОГ-2, гепарином, иммуносупрессивными препаратами (в тч циклоспорин или такролимус) и триметопримом.
Частота развития гиперкалиемии зависит от наличия факторов риска. При одновременном применении калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли риск развития гиперкалиемии особенно высокий. Одновременное применение с ингибиторами АПФ или НПВП сопровождается меньшим риском развития гиперкалиемии, при условии тщательного соблюдения мер предосторожности.
НПВП. Ацетилсалициловая кислота в дозах 3 г/сут и более, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП могут снижать антигипертензивный эффект АРА II. У пациентов с нарушением функции почек (на фоне дегидратации или пожилого возраста) одновременное назначение АРА II и ингибиторов ЦОГ может привести к обратимому ухудшению почечной функции. Следовательно, препараты в указанной комбинации назначаются с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Перед применением телмисартана рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушения водно-электролитного баланса; в дальнейшем целесообразно контролировать функцию почек.
Калийсберегающие диуретики и заменители соли, содержащие калий. АРА II, такие как телмисартан, уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, препараты калия или калийсодержащие заменители соли, могут вызвать значительное увеличение сывороточного содержания калия. Если необходимо их одновременное применение в связи с наличием доказанной гипокалиемии, проводить лечение следует с осторожностью под частым контролем содержания калия в сыворотке крови.
Петлевые и тиазидные диуретики. Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах, в тч фуросемидом (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазидом (тиазидный диуретик), может привести к снижению ОЦК и увеличению риска развития артериальной гипотензии в начале терапии телмисартаном.
Дигоксин. При одновременном приеме телмисартана и дигоксина наблюдается медианное увеличение пиковой и остаточной концентрации дигоксина в плазме крови (49 и 20% соответственно). В начале, при коррекции и прекращении приема телмисартана необходимо контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, чтобы поддерживать ее в пределах терапевтического диапазона.
Литий. При одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II, включая телмисартан, отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся токсическим действием. При необходимости одновременного применения указанных препаратов рекомендуется контролировать содержание солей лития в сыворотке крови.
Другие гипотензивные средства. Способность телмисартана снижать АД может быть усилена при одновременном применении других гипотензивных средств. Учитывая фармакологические свойства, возможно усиление эффекта гипотензивных средств, включая телмисартан при одновременном назначении с баклофеном или амифостином.
Одновременное применение с рамиприлом приводит к увеличению AUC0-24 и maxCmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническое значение этого эффекта не установлено.
Этанол, барбитураты, средства для наркоза и антидепрессанты могут способствовать развитию ортостатической гипотензии.
Системные кортикостероиды. ГКС уменьшают антигипертензивный эффект телмисартана.
Прочие комбинации.
Не выявлено клинически значимого взаимодействия с варфарином, глибенкламидом, симвастатином, ибупрофеном, парацетамолом и амлодипином.
Передозировка
Симптомы. Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов передозировки отдельных компонентов препарата. Телмисартан - тахикардия. Возможно. Брадикардия. Головокружение. Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Острая почечная недостаточность. Амлодипин - выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии. В тч с развитием шока и летального исхода).
Лечение. Требуется контроль за состоянием пациента, терапия должна быть симптоматической и поддерживающей. Гемодиализ не эффективен, амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при его проведении. С целью противодействия блокаде кальциевых каналов может быть полезным в/в введение глюконата кальция. Могут применяться такие методы лечения передозировки. Как индукция рвоты. Промывание желудка. Назначение активированного угля. Перевод пациента в положение лежа с приподнятыми ногами и введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения АД.
Лечение. Требуется контроль за состоянием пациента, терапия должна быть симптоматической и поддерживающей. Гемодиализ не эффективен, амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при его проведении. С целью противодействия блокаде кальциевых каналов может быть полезным в/в введение глюконата кальция. Могут применяться такие методы лечения передозировки. Как индукция рвоты. Промывание желудка. Назначение активированного угля. Перевод пациента в положение лежа с приподнятыми ногами и введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения АД.
Особые указания
Комбинация активных компонентов.
Комбинированный препарат амлодипина и телмисартана эффективен при лечении пациентов негроидной расы (в этой популяции обычно снижена активность ренина в крови).
Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет данных о применении комбинированного препарата амлодипина и телмисартана у пациентов с нестабильной стенокардией, в остром периоде и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.
Амлодипин.
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться 1/2T1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Несмотря на отсутствие у БКК синдрома отмены, прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
Телмисартан.
Нарушение функции печени. Телмисартан не следует назначать пациентам с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей или тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), телмисартан выводится преимущественно с желчью. У таких пациентов ожидается снижение экскреции препарата. Телмисартан следует применять с осторожностью у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью).
Вазоренальная артериальная гипертензия. При применении препаратов, влияющих на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной функционирующей почки повышен риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек. При применении телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется контролировать сывороточное содержание калия и концентрацию креатинина. Опыт применения после недавно перенесенной трансплантации почек не описан.
Гиповолемия, гипонатриемия. У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией вследствие интенсивной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи или рвоты может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы телмисартана. Перед началом терапии следует скорректировать нарушения водно-электролитного баланса.
Двойная блокада РААС. Одновременное назначение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), поэтому применение комбинации указанных препаратов расценивается как двойная блокада РААС и не рекомендуется для назначения пациентам. При абсолютной необходимости терапия с применением двойной блокады РААС должна проводиться под строгим врачебным контролем и тщательным мониторингом функции почек, электролитов и АД. Одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и требует особой осторожности у остальных пациентов.
Другие состояния, сопровождающиеся активацией РААС. У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых определяется активностью РААС (пациенты с ХСН или заболеваниями почек, включая стеноз двух почечных артерий или стеноз артерии единственной почки), применение ЛС, влияющих на РААС, может сопровождаться развитием артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и в редких случаях острой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм. Эффективность и безопасность телмисартана у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не установлены.
Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП. Телмисартан необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или ГОКМП.
Гиперкалиемия. Применение влияющих на РААС препаратов может вызвать гиперкалиемию. Перед одновременным применением таких препаратов следует оценить соотношение польза/риск. Факторы риска развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, возраст более 70 лет, сахарный диабет; одновременное применение препаратов, влияющих на РААС (ингибиторы АПФ, АРА II), и/или калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, НПВП (включая ЦОГ-2 селективные), гепарин, иммуносупрессивные препараты (циклоспорин или такролимус), а также триметоприм; сопутствующие состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, внезапное прогрессирование заболевания почек (инфекционные заболевания), состояния, сопровождающиеся некрозом тканей (острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма). Пациентам группы риска необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации калия в сыворотке крови.
Этические особенности. Ингибиторы АПФ и АРА II (включая телмисартан) могут оказывать менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы. Возможно, это связано со снижением уровня ренина при артериальной гипертензии у таких пациентов по сравнению с представителями других рас.
Прочее. Как и при лечении любыми гипотензивными средствами, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или ишемической кардиомиопатией может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно, вследствие чего не быть диагностированной. Пациенты с сахарным диабетом должны пройти соответствующую диагностику, например пробу с физической нагрузкой, для диагностирования и лечения ИБС, перед началом лечения комбинированным препаратом амлодипина и телмисартана.
У пациентов с сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском ( сопутствующая ИБС) риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти может быть увеличен при лечении гипотензивными средствами, такими как АРА II и ингибиторы АПФ.
Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. При применении телмисартана у таких пациентов возможно развитие гипогликемии. Рекомендовано регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови и при необходимости проводить коррекцию дозы гипогликемических средств.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как вождение автотранспорта или управление механизмами.
Комбинированный препарат амлодипина и телмисартана эффективен при лечении пациентов негроидной расы (в этой популяции обычно снижена активность ренина в крови).
Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет данных о применении комбинированного препарата амлодипина и телмисартана у пациентов с нестабильной стенокардией, в остром периоде и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.
Амлодипин.
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться 1/2T1/2 и снижаться клиренс препарата. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Несмотря на отсутствие у БКК синдрома отмены, прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
Телмисартан.
Нарушение функции печени. Телмисартан не следует назначать пациентам с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей или тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), телмисартан выводится преимущественно с желчью. У таких пациентов ожидается снижение экскреции препарата. Телмисартан следует применять с осторожностью у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью).
Вазоренальная артериальная гипертензия. При применении препаратов, влияющих на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной функционирующей почки повышен риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек. При применении телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется контролировать сывороточное содержание калия и концентрацию креатинина. Опыт применения после недавно перенесенной трансплантации почек не описан.
Гиповолемия, гипонатриемия. У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией вследствие интенсивной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи или рвоты может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы телмисартана. Перед началом терапии следует скорректировать нарушения водно-электролитного баланса.
Двойная блокада РААС. Одновременное назначение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), поэтому применение комбинации указанных препаратов расценивается как двойная блокада РААС и не рекомендуется для назначения пациентам. При абсолютной необходимости терапия с применением двойной блокады РААС должна проводиться под строгим врачебным контролем и тщательным мониторингом функции почек, электролитов и АД. Одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и требует особой осторожности у остальных пациентов.
Другие состояния, сопровождающиеся активацией РААС. У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых определяется активностью РААС (пациенты с ХСН или заболеваниями почек, включая стеноз двух почечных артерий или стеноз артерии единственной почки), применение ЛС, влияющих на РААС, может сопровождаться развитием артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и в редких случаях острой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм. Эффективность и безопасность телмисартана у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не установлены.
Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП. Телмисартан необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или ГОКМП.
Гиперкалиемия. Применение влияющих на РААС препаратов может вызвать гиперкалиемию. Перед одновременным применением таких препаратов следует оценить соотношение польза/риск. Факторы риска развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, возраст более 70 лет, сахарный диабет; одновременное применение препаратов, влияющих на РААС (ингибиторы АПФ, АРА II), и/или калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, НПВП (включая ЦОГ-2 селективные), гепарин, иммуносупрессивные препараты (циклоспорин или такролимус), а также триметоприм; сопутствующие состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, внезапное прогрессирование заболевания почек (инфекционные заболевания), состояния, сопровождающиеся некрозом тканей (острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма). Пациентам группы риска необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации калия в сыворотке крови.
Этические особенности. Ингибиторы АПФ и АРА II (включая телмисартан) могут оказывать менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы. Возможно, это связано со снижением уровня ренина при артериальной гипертензии у таких пациентов по сравнению с представителями других рас.
Прочее. Как и при лечении любыми гипотензивными средствами, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или ишемической кардиомиопатией может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно, вследствие чего не быть диагностированной. Пациенты с сахарным диабетом должны пройти соответствующую диагностику, например пробу с физической нагрузкой, для диагностирования и лечения ИБС, перед началом лечения комбинированным препаратом амлодипина и телмисартана.
У пациентов с сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском ( сопутствующая ИБС) риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти может быть увеличен при лечении гипотензивными средствами, такими как АРА II и ингибиторы АПФ.
Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. При применении телмисартана у таких пациентов возможно развитие гипогликемии. Рекомендовано регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови и при необходимости проводить коррекцию дозы гипогликемических средств.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как вождение автотранспорта или управление механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Amlodipine+Telmisartan.
Повышенная чувствительность к активным компонентам. повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина. беременность. период кормления грудью. обструктивные заболевания желчевыводящих путей. тяжелая артериальная гипотензия. обструкция выходящего тракта левого желудочка (в тч высокая степень аортального стеноза). гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда. тяжелая печеночная недостаточность. шок. одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2). непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Противопоказания Telmisartan.
Телмисартан противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью (например, анафилаксия или ангионевротический отек).Не следует применять алискирен одновременно с телмисартаном у пациентов с диабетом ( см «Взаимодействие»).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Amlodipine+Telmisartan.
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥1/10). часто (≥ 1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥ 1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции мочевыводящих путей1, инфекции верхних дыхательных путей1; редко - цистит3, сепсис, в тч с летальным исходом1.
Психические нарушения: редко - депрессия3, беспокойство3, бессонница3; частота неизвестна - лабильность настроения2, спутанное сознание2.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение3. нечасто - сонливость3. мигрень3. головная боль3. парестезии3. редко - понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам3. нарушение вкуса3. обморок3. тремор3. периферическая нейропатия3.
Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция1, повышенная чувствительность1; частота неизвестна - повышенная чувствительность2.
Со стороны органов зрения: редко - зрительные расстройства1; частота неизвестна - снижение зрения2.
Со стороны органов слуха: нечасто - вертиго3; частота неизвестна - шум в ушах2.
Со стороны ССС: нечасто - брадикардия3. ощущение сердцебиения3. выраженное снижение АД3. ортостатическая артериальная гипотензия3. редко - тахикардия1. частота неизвестна - инфаркт миокарда2. аритмия2. желудочковая тахикардия2. фибрилляция предсердий2.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель3, одышка1; частота неизвестна - одышка2, ринит2.
Со стороны ЖКТ: нечасто - боль в животе3. диарея3. тошнота3. метеоризм1. повышение активности печеночных ферментов3. редко - рвота3. диспепсия3. дискомфорт в области желудка1. нарушения функции печени1. частота неизвестна - гепатит2. желтуха2. изменения ритма дефекации2. панкреатит2. гастрит2. повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз)2.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - кожный зуд3. редко - экзема3. эритема3. кожная сыпь3. лекарственная сыпь1. токсическая сыпь1. гипергидроз1. ангионевротический отек1. крапивница1. частота неизвестна - гипергидроз2. ангионевротический отек2. алопеция2. пурпура2. изменение цвета кожи2. мультиформная эритема2. эксфолиативный дерматит2. синдром Стивенса-Джонсона2. реакция фотосенсибилизации2. васкулит2. крапивница2.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгии3. спазмы мышц (судороги икроножных мышц)3. миалгии3. редко - боль в нижних конечностях3. боль в сухожилиях (симптомы. напоминающие тендинит)1. боль в спине3.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - эректильная дисфункция3. редко - никтурия3. частота неизвестна - нарушения функции почек. включая острую почечную недостаточность1. нарушения мочеиспускания2. учащенное мочеиспускание1.
Общие нарушения: часто - периферические отеки3. нечасто - астения (слабость)3. боль в грудной клетке3. повышенная утомляемость3. отеки3. прилив крови к лицу3. редко - недомогание3. гриппоподобный синдром1. гипертрофия десен3. сухость слизистой оболочки полости рта3. частота неизвестна - боль2. увеличение массы тела2. уменьшение массы тела2. гинекомастия2.
Реакции. выявленные при специальных исследованиях: нечасто - гиперкалиемия1. анемия1. повышение концентрации креатинина в крови1. редко - повышение концентрации мочевой кислоты в крови3. повышение активности КФК в крови1. снижение гемоглобина1. гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1. эозинофилия1. тромбоцитопения1. частота неизвестна - тромбоцитопения2. лейкопения2. гипергликемия2.
1 Ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2 Ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина.
3 Ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина.
Дополнительная информация для амлодипина и телмисартана.
Побочные эффекты. ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов (амлодипина или телмисартана). могут усиливаться при применении комбинации амлодипин + телмисартан. даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Дополнительная информация для комбинации амлодипин + телмисартан.
Периферические отеки (дозозависимый побочный эффект амлодипина) наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
RxList.com.
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Комбинация телмисартан + амлодипин в виде таблеток.
Безопасность сопутствующего применения телмисартана и амлодипина была оценена у более чем 3700 пациентов с гипертензией. примерно 1900 из этих пациентов находились под наблюдением в течение по крайней мере 6 мес и более 160 из этих пациентов - в течение по крайней мере 1 года. Побочные реакции, как правило, были легкими и носили временный характер и лишь изредка требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемом исследовании с факторным анализом средний возраст пациентов. получавших комбинацию телмисартана и амлодипина. составил 53 года. около 50% - мужчины. 79% - европеоиды. 17% - афроамериканцы и 4% - азиаты. Пациенты получали дозы в диапазоне от 20/2,5 мг до 80/10 мг перорально 1 раз в день.
Частота побочных реакций не зависела от пола, возраста или расы.
Побочными реакциями. которые были отмечены в плацебо-контролируемом испытании с факторным анализом у ≥2% пациентов. получавших комбинацию телмисартан + амлодипин (n=789). и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо (n=46). были периферические отеки (4,8% по сравнению с 0%). головокружение (3% против 2,2%). а также боль в спине (2,2% против 0%). Об отеке (за исключением периферических отеков), гипотензии и обмороках сообщалось у <2% пациентов, получавших комбинацию телмисартан + амлодипин.
В плацебо-контролируемом испытании с факторным анализом прекратили прием ЛС из-за неблагоприятных событий 2,2% пациентов, получавших комбинацию телмисартан + амлодипин, и 4,3% пациентов в группе плацебо. Наиболее распространенными причинами прекращения терапии комбинацией телмисартан + амлодипин были периферические отеки, головокружение и гипотензия.
Периферические отеки являются известной дозозависимой неблагоприятной реакцией амлодипина, но не телмисартана. В исследовании с факторным анализом частота периферических отеков в течение 8-недельного периода рандомизированного двойного слепого исследования была наивысшей при монотерапии амлодипином в дозе 10 мг. Частота была заметно ниже при использовании телмисартана в сочетании с амлодипином в дозе 10 мг.
Частота периферических отеков в течение 8-недельного периода лечения.
Амлодипин (плацебо) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 0%; 0,8%; 0,7%.
Амлодипин (5 мг) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 0,7%; 1,4%; 2,1%.
Амлодипин (10 мг) + телмисартан (плацебо/40 мг/80 мг) 17,8%; 6,2%; 11,3%.
Телмисартан.
Оценка безопасности телмисартана была проведена более чем у 3700 пациентов, в тч у 1900 пациентов, получавших его в течение более 6 мес, и более 1300 пациентов - в течение более 1 года. Неблагоприятные эффекты, как правило, имели легкую форму и временный характер и лишь изредка требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1041 пациента. получавших различные дозы телмисартана (от 20 до 160 мг) в качестве монотерапии в течение 12 нед. общая частота побочных эффектов была сходной с таковой у пациентов. получавших плацебо.
Побочные эффекты. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших телмисартан (n=1455) и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо (n=380). независимо от их причинно-следственной связи.
Рядом с названием указана частота данного побочного эффекта, в скобках - аналогичные данные в группе плацебо.
Инфекции верхних дыхательных путей 7% (6%).
Боль в спине 3% (1%).
Синусит 3% (2%).
Диарея 3% (2%).
Фарингит 1% (0%).
В дополнение к указанным неблагоприятным эффектам следующие побочные эффекты отмечались с частотой ≥1%. но были по крайней мере такими же частыми. как в группе плацебо: гриппоподобные симптомы. диспепсия. миалгия. инфекции мочевыводящих путей. боль в животе. головная боль. головокружение. боль. усталость. кашель. гипертензия. боль в груди. тошнота. периферические отеки. Прекращение терапии из-за развития побочных эффектов потребовалось у 2,8% из 1455 пациентов, получавших лечение телмисартаном, и у 6,1% из 380 пациентов, получавших плацебо в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
Частота побочных эффектов не была связана с дозой и не коррелировала с полом, возрастом или расой пациентов.
Частота кашля при применении телмисартана в 6 плацебо-контролируемых исследованиях была идентична той, которая отмечалась в группе пациентов, получавших плацебо (1,6%).
В дополнение к уже перечисленным, ниже приведены неблагоприятные эффекты, которые были отмечены у >0,3% из 3500 пациентов при монотерапии телмисартаном в контролируемых или открытых испытаниях. Причинно-следственная связь этих событий с приемом телмисартана не может быть установлена.
Со стороны вегетативной нервной системы: импотенция, повышенная потливость, прилив крови к лицу.
Организм в целом: аллергия, лихорадка, боль в ногах, недомогание.
Со стороны ССС: пальпитация. ортостатический отек. стенокардия. тахикардия. отеки ног. отклонения на ЭКГ.
Со стороны ЦНС: инсомния. сонливость. мигрень. вертиго. парестезия. непроизвольные сокращения мышц. гипестезия.
Со стороны ЖКТ: метеоризм. запор. гастрит. рвота. сухость во рту. геморрой. гастроэнтерит. энтерит. гастроэзофагеальный рефлюкс. зубная боль. неспецифические желудочно-кишечные расстройства.
Метаболизм: подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия, судороги ног.
Психические нарушения: тревога, депрессия, нервозность.
Прочие: инфекция, грибковая инфекция, абсцесс, средний отит.
Со стороны респираторной системы: астма, бронхит, ринит, одышка, эпистаксис.
Со стороны кожи: дерматит, сыпь, экзема, зуд.
Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание, цистит.
Со стороны сосудов: цереброваскулярные расстройства.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, шум в ушах, боль в ухе.
В ходе начальных клинических исследований было сообщено об одном случае ангионевротического отека (из общего количества 3781 леченный пациент).
Клинические лабораторные исследования.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях клинически значимые изменения стандартных параметров лабораторных тестов редко были ассоциированы с приемом телмисартана.
Гемоглобин. Снижение гемоглобина более чем на 2 г/дл наблюдалось у 0,8% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Ни один пациент не прекратил терапию из-за анемии.
Креатинин. Повышение креатинина на 0,5 мг/дл или более наблюдалось у 0,4% больных, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Один пациент из леченых телмисартаном прервал терапию из-за увеличения креатинина и азота мочевины крови.
Ферменты печени. Происходящее время от времени повышение уровня ферментов печени наблюдалось у пациентов, получавших телмисартан; все отмеченные случаи повышения отмечались с большей частотой, чем при приеме плацебо. Ни один из пациентов, принимавших телмисартан, не прекратил терапию из-за нарушения функции печени.
Амлодипин.
Оценка безопасности амлодипина была проведена более чем у 11000 пациентов в клинических испытаниях в нескольких странах. Большинство побочных реакций, отмеченных во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях при непосредственном сравнении амлодипина (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250) отмена амлодипина из-за побочных реакций потребовалась только около 1,5% пациентов. принимавших амлодипин. и существенно не отличалась от наблюдавшейся при приеме плацебо (около 1%). Наиболее распространенными побочными эффектами были головная боль и отек.
Частота (в процентах) дозозависимых побочных эффектов амлодипина при дозе 2,5 мг (n=275), 5 мг (n=296) и 10 мг (n=268) или плацебо (n=520).
Отек 1,8%/ 3%/10,8%/0,6%.
Головокружение 1,1%/3,4%/3,4%/1,5%.
Прилив крови к лицу 0,7%/1,4%/2,6%/0%.
Пальпитация 0,7%/1,4%/4,5%/0,6%.
Другие побочные явления, которые не были явно дозозависимыми, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, представлены далее.
Рядом с названием указана частота данного побочного эффекта при приеме амлодипина (n=1730), в скобках - аналогичные данные в группе плацебо (n=1250).
Частота (в процентах) побочных эффектов амлодипина, не являющихся явно дозозависимыми, но отмеченных у >1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
Головная боль 7,3% (7,8%).
Усталость 4,5% (2,8%).
Тошнота 2,9% (1,9%).
Боль в животе 1,6% (0,3%).
Сонливость 1,4% (0,6%).
Следующие случаи были зарегистрированы с частотой <1%. но better 0,1% у пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС: аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). брадикардия. боль в груди. гипотензия. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. ортостатическое головокружение. ортостатическая гипотензия. васкулит.
Со стороны периферической нервной системы и ЦНС: гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, вертиго.
Со стороны ЖКТ: анорексия. запор. диспепсия1. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен. изменение привычного опорожнения кишечника.
Общие: аллергические реакции. астения1. боль в спине. приливы. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, мышечные судороги1, миалгия.
Психические нарушения: сексуальная дисфункция (мужчины и женщины). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревога. деперсонализация. изменение настроения.
Со стороны респираторной системы: диспноэ1, эпистаксис.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. эритема. зуд1. сыпь1. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: частое мочеиспускание, расстройства мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту, повышенная потливость.
Метаболизм и питание: гипергликемия, жажда.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
1 В плацебо-контролируемых исследованиях частота этих случаев составляла менее чем 1%, но частота этих побочных эффектов была от 1 до 2% во всех исследованиях разных доз.
Побочные эффекты. которые наблюдались у пациентов с частотой <0,1%: сердечная недостаточность. нерегулярность пульса. экстрасистолы. изменение цвета кожи. крапивница. сухость кожи. алопеция. дерматит. мышечная слабость. судороги. атаксия. гипертензия. мигрень. холодная и липкая кожа. апатия. ажитация. амнезия. гастрит. повышение аппетита. частый жидкий стул. кашель. ринит. дизурия. полиурия. паросмия. извращение вкуса. нарушение аккомодации глаза и ксерофтальмия.
Другие реакции происходили эпизодически и невозможно различить, были ли они связаны с приемом ЛС либо с одновременно протекающими болезненными состояниями, такими как инфаркт миокарда и стенокардия.
Прием амлодипина не был ассоциирован с клинически значимыми изменениями обычных лабораторных тестов. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке крови. глюкозы в сыворотке крови. общего количества триглицеридов. общего холестерина. ЛПВП. мочевой кислоты. остаточного азота крови или креатинина.
Амлодипин мог безопасно использоваться у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования телмисартана или амлодипина. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. Решения о включении этих реакций в описание обычно основаны на одном или нескольких из следующих факторов: серьезность реакции. частота сообщений или прочность причинно-следственной связи с телмисартаном или амлодипином.
Телмисартан.
Наиболее часто спонтанные сообщения включали такие неблагоприятные эффекты. как головная боль. головокружение. астения. кашель. тошнота. усталость. слабость. отек. в тч отек лица. отек нижних конечностей. ангионевротический отек. крапивница. гиперчувствительность. повышенное потоотделение. эритема. боль в груди. фибрилляция предсердий. застойная сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. повышение АД. усугубление гипертензии. гипотензия (включая постуральную гипотензию). гиперкалиемия. обморок. диспепсия. диарея. боль. инфекции мочевыводящих путей. эректильная дисфункция. боль в спине. боль в животе. судороги мышц (включая судороги ног). миалгия. брадикардия. эозинофилия. тромбоцитопения. увеличение уровня мочевой кислоты. нарушение функции печени/заболевания печени. почечная недостаточность. включая острую почечную недостаточность. анемия и повышение КФК. анафилактические реакции. боль в сухожилии (включая тендинит. тендовагинит). лекарственная сыпь (например токсическая кожная сыпь в основном представлена как токсикодермия. сыпь и крапивница). гипогликемия (у больных сахарным диабетом) и ангиоэдема (с фатальным исходом).
Редкие случаи рабдомиолиза были зарегистрированы у пациентов, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан.
Амлодипин.
Нечасто сообщалось о гинекомастии, причинно-следственная связь является неопределенной. Желтуха и повышение уровня печеночных ферментов (в основном согласующиеся с холестазом или гепатитом). в некоторых случаях достаточно серьезные и требующие госпитализации. были зарегистрированы в связи с использованием амлодипина.
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. которые. по-видимому. были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. чем у мужчин. представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). брадикардия. боль в груди. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. запор. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. астения. боль в спине. покраснение кожи с ощущением жара. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревожность. деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. многоформная эритема. кожный зуд*. сыпь*. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. глюкозы в сыворотке. общих триглицеридов. общего Хс. Хс ЛПВП. мочевой кислоты. азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). ассоциированных с применением амлодипина. в некоторых случаях достаточно серьезных. чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Побочные эффекты Telmisartan.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Гипертензия.
Безопасность телмисартана была оценена более чем у 3700 пациентов, включая 1900 пациентов, получавших лечение в течение более 6 мес, и более чем у 1300 пациентов - в течение более 1 года. Неблагоприятные реакции, как правило, носили умеренный и временный характер и редко требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1041 пациента. получавшего монотерапию различными дозами телмисартана (от 20 до 160 мг) в течение до 12 нед. общая частота нежелательных явлений была аналогична таковой у пациентов. получавших плацебо.
Нежелательные явления. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших телмисартан. и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо. независимо от их причинной связи. представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Нежелательные явления. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших телмисартан. и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо.
| Телмисартан (n=1455), % | Плацебо (n=380), % | |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 7 | 6 |
| Боль в спине | 3 | 1 |
| Синусит | 3 | 2 |
| Диарея | 3 | 2 |
| Фарингит | 1 | 0 |
Помимо нежелательных явлений. указанных в таблице. следующие события отмечались с частотой ≥1%. но были более частыми. чем в группе плацебо: гриппоподобные симптомы. диспепсия. миалгия. инфекция мочевыводящих путей. боль в животе. головная боль. головокружение. боль. усталость. кашель. гипертензия. боль в груди. тошнота и периферический отек. Прекращение терапии из-за побочных эффектов в плацебо-контролируемых клинических испытаниях потребовалось у 2,8% из 1455 пациентов, получавших телмисартан в форме таблеток, и у 6,1% из 380 пациентов, получавших плацебо.
Частота нежелательных явлений не зависела от дозы и не коррелировала с полом, возрастом или расой пациентов.
Частота возникновения кашля при приеме телмисартана в 6 плацебо-контролируемых исследованиях была идентична таковой у пациентов, получавших плацебо (1,6%).
В дополнение к перечисленным выше, нежелательные явления, которые наблюдались у более чем 0,3% из 3500 пациентов, получавших монотерапию телмисартаном в контролируемых или открытых исследованиях, перечислены ниже. Невозможно определить, были ли эти события причинно связаны с приемом телмисартана в форме таблеток.
Вегетативная нервная система. Импотенция, повышенное потоотделение, приливы крови к лицу.
Организм в целом. Аллергия, лихорадка, боль в ногах, недомогание.
Со стороны ССС. Пальпитация. ортостатический отек. стенокардия. тахикардия. отек ног. отклонение на ЭКГ от нормы.
Со стороны ЦНС. Инсомния. сонливость. мигрень. вертиго. парестезия. непроизвольные сокращения мышц. гипестезия.
Со стороны ЖКТ. Метеоризм. запор. гастрит. рвота. сухость во рту. геморрой. гастроэнтерит. энтерит. гастроэзофагеальный рефлюкс. зубная боль. неспецифические желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны обмена веществ. Подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия, судороги ног.
Нарушение психики. Тревога, депрессия, нервозность.
Механизм резистентности. Инфекция, грибковая инфекция, абсцесс, средний отит.
Со стороны респираторной системы. Астма, бронхит, ринит, одышка, носовое кровотечение.
Со стороны кожи. Дерматит, сыпь, экзема, кожный зуд.
Со стороны мочевыводящих путей. Частое мочеиспускание, цистит.
Со стороны сосудов. Нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, шум в ушах, боль в ухе.
Во время начальных клинических исследований был зарегистрирован единственный случай ангионевротического отека (среди 3781 пациента, получавшего лечение).
Клинические лабораторные отклонения.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях клинически значимые изменения параметров стандартных лабораторных тестов редко были связаны с приемом телмисартана в форме таблеток.
Hb: снижение Hb более чем на 2 г/дл наблюдалось у 0,8% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Ни один из пациентов не прекратил терапию из-за анемии.
Креатинин. Повышение уровня креатинина на 0,5 мг/дл или выше наблюдалось у 0,4% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Один пациент, получавший телмисартан, прекратил терапию из-за повышения уровня креатинина и азота мочевины в крови.
Ферменты печени. У пациентов, получавших телмисартан, иногда наблюдалось повышение активности ферментов печени; все заметные повышения происходили с большей частотой при приеме плацебо. Ни один из пациентов, получавших телмисартан, не прекратил терапию из-за нарушения функции печени.
Снижение сердечно-сосудистого риска.
Поскольку общие побочные реакции были хорошо охарактеризованы в исследованиях телмисартана при гипертензии. в последующих исследованиях телмисартана для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы только побочные эффекты. приведшие к прекращению приема. и серьезные побочные эффекты. В исследовании TRANSCEND (n=5926, период наблюдения 4 года и 8 мес) прекращение приема телмисартана из-за нежелательных явлений составило 8,4% и плацебо - 7,6%. Единственными серьезными побочными эффектами, которые по крайней мере на 1% чаще встречались при приеме телмисартана, чем при приеме плацебо, были перемежающаяся хромота (7% против 6%) и язва кожи (3% против 2%).
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования телмисартана в постмаркетинговый период. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС. Решения о включении этих реакций в маркировку обычно основываются на одном или нескольких из следующих факторов: (1) серьезность реакции, (2) частота сообщений или (3) устойчивость причинной связи с телмисартаном.
Наиболее частые спонтанно сообщаемые явления включают следующие: головная боль. головокружение. астения. кашель. тошнота. усталость. слабость. отек. отек лица. отек нижних конечностей. ангионевротический отек. крапивница. гиперчувствительность. усиление потоотделения. эритема. боль в груди. фибрилляция предсердий. застойная сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. повышение АД. усугубление гипертензии. гипотензия (включая постуральную гипотензию). гиперкалиемия. обморок. диспепсия. диарея. боль. инфекция мочевыводящих путей. эректильная дисфункция. боль в спине. боль в животе. мышечные судороги (включая судороги ног). миалгия. брадикардия. эозинофилия. тромбоцитопения. повышение уровня мочевой кислоты. нарушение функции печени/заболевание печени. почечная недостаточность. включая острую почечную недостаточность. анемия. повышение КФК. анафилактическая реакция. боль в сухожилиях (включая тендинит. теносиновит). лекарственная сыпь (токсическая кожная сыпь. чаще всего описываемая как токсикодермия. сыпь и крапивница). гипогликемия (у больных сахарным диабетом) и ангионевротический отек (с фатальным исходом).
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших АРА II, включая телмисартан.