Действующие вещества
- Телмисартан (80 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 163-289₽ ≈100% Телминорм
- 211-396₽ ≈100% Танидол
- 213-443₽ ≈100% Телсартан
- 254₽ ≈100% Телмисартан (форма А)
- 299-1009₽ ≈100% Телпрес
- 62% 1842-3724₽ Атаканд [Кандесартан и ещё 1Кандесартан цилексетил]
- 62% 254-380₽ Кандесартан [Кандесартан и ещё 1Кандесартан цилексетил]
- 62% 176-294₽ Ангиаканд [Кандесартан и ещё 1Кандесартан цилексетил]
- 62% 232-381₽ Кандесартан-СЗ [Кандесартан и ещё 1Кандесартан цилексетил]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
C09CA07 Телмисартан.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| телмисартан | 40/80 мг |
| вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 3,4/6,8 мг; повидон К30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 12/24 мг; меглюмин - 12/24 мг; маннитол - 165,2/330,4 мг; магния стеарат - 2,4/4,8 мг; тальк - 5/10 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской.
Таблетки 40 мг, 80 мг. По 10 или 14 табл. в упаковке ячейковой контурной. По 30 табл. в банке полимерной из ПЭНД с крышкой из ПЭВД или во флаконе полимерном из ПЭНД с крышкой из ПЭВД.
Каждую банку или флакон, 3, 6 упаковок ячейковых контурных по 10 табл. или 1, 2 упаковки ячейковые контурные по 14 табл. помещают в пачку картонную.
Таблетки 40 мг, 80 мг. По 10 или 14 табл. в упаковке ячейковой контурной. По 30 табл. в банке полимерной из ПЭНД с крышкой из ПЭВД или во флаконе полимерном из ПЭНД с крышкой из ПЭВД.
Каждую банку или флакон, 3, 6 упаковок ячейковых контурных по 10 табл. или 1, 2 упаковки ячейковые контурные по 14 табл. помещают в пачку картонную.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Блокирующее АТ1-рецепторы, гипотензивное.
Блокирующее АТ1-рецепторы, гипотензивное.
Фармакодинамика
Телмисартан - специфический АРА II (тип АТ1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора.
Телмисартан связывается только с подтипом АТ1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в тч к АТ2-рецепторам и другим менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.
Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II) - фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II у пациентов. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4-8 нед после регулярного приема внутрь.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает сАД и дАД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Телмисартан связывается только с подтипом АТ1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в тч к АТ2-рецепторам и другим менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.
Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II) - фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II у пациентов. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4-8 нед после регулярного приема внутрь.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает сАД и дАД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50%.
При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6 до 19% (при дозах 40 и 160 мг соответственно). Спустя 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от времени приема пищи.
Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. maxCmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами, без значимого влияния на эффективность.
Связь с белками плазмы крови - 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого Vss - 500 л. Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 - более 20.
Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 2% от принятой дозы. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекция доз не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Изменение дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.
Применение в педиатрии. Основные показатели фармакокинетики телмисартана у детей от 6 до 18 лет после приема в дозе 1 или 2 мг/кг в течение 4 нед в целом сопоставимы с данными, полученными при лечении взрослых, и подтверждают нелинейность фармакокинетики телмисартана, особенно в отношении maxCmax.
При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6 до 19% (при дозах 40 и 160 мг соответственно). Спустя 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от времени приема пищи.
Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. maxCmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами, без значимого влияния на эффективность.
Связь с белками плазмы крови - 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого Vss - 500 л. Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 - более 20.
Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 2% от принятой дозы. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекция доз не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Изменение дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.
Применение в педиатрии. Основные показатели фармакокинетики телмисартана у детей от 6 до 18 лет после приема в дозе 1 или 2 мг/кг в течение 4 нед в целом сопоставимы с данными, полученными при лечении взрослых, и подтверждают нелинейность фармакокинетики телмисартана, особенно в отношении maxCmax.
Показания к применению
Артериальная гипертензия;
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов 55 лет и старше с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов 55 лет и старше с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата;
Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
Тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
Одновременное применение с алискиреном и препаратами. Содержащими алискирен. У пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 мл/мин/м2) ( см «Взаимодействие»);
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
Беременность;
Период кормления грудью;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Нарушения функции печени и/или почек ( см «Особые указания»). Снижение ОЦК вследствие предшествующей диуретической терапии. Ограничения приема поваренной соли. Диареи или рвоты. Гипонатриемия. Гиперкалиемия. Состояния после трансплантации почки (опыт применения отсутствует). Хроническая сердечная недостаточность. Стеноз аортального и митрального клапана. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Первичный альдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены). Гемодиализ.
Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
Тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
Одновременное применение с алискиреном и препаратами. Содержащими алискирен. У пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 мл/мин/м2) ( см «Взаимодействие»);
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
Беременность;
Период кормления грудью;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Нарушения функции печени и/или почек ( см «Особые указания»). Снижение ОЦК вследствие предшествующей диуретической терапии. Ограничения приема поваренной соли. Диареи или рвоты. Гипонатриемия. Гиперкалиемия. Состояния после трансплантации почки (опыт применения отсутствует). Хроническая сердечная недостаточность. Стеноз аортального и митрального клапана. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Первичный альдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены). Гемодиализ.
При беременности и кормлении грудью
Применение препарата Телмисартан-СЗ противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению во время беременности).
Применение АРА II во время II и III триместров беременности противопоказано.
В доклинических исследованиях телмисартана тератогенных влияний выявлено не было, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие АРА II во время II и III триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидроамнион, замедление оссификации черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативную терапию. Если лечение АРА II происходило во время II триместра беременности, рекомендуется оценка функции почек и состояния черепа у плода методом УЗИ.
Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.
Терапия препаратом Телмисартан-СЗ противопоказана в период грудного вскармливания.
Исследования влияния на фертильность не проводились.
Применение АРА II во время II и III триместров беременности противопоказано.
В доклинических исследованиях телмисартана тератогенных влияний выявлено не было, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие АРА II во время II и III триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидроамнион, замедление оссификации черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативную терапию. Если лечение АРА II происходило во время II триместра беременности, рекомендуется оценка функции почек и состояния черепа у плода методом УЗИ.
Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.
Терапия препаратом Телмисартан-СЗ противопоказана в период грудного вскармливания.
Исследования влияния на фертильность не проводились.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи.
Артериальная гипертензия.
Начальная рекомендованная доза препарата Телмисартан-СЗ - 1 табл. (40 мг) 1 раз в сутки. В случаях, когда терапевтический эффект не достигается, максимальная рекомендованная доза препарата Телмисартан-СЗ может быть увеличена до 80 мг/сут. При решении вопроса об увеличении дозы следует принимать во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 нед после начала лечения.
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Рекомендованная доза препарата Телмисартан-СЗ - 1 табл. (80 мг) 1 раз в сутки. В начальный период лечения может потребоваться дополнительная коррекция АД.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью, в тч находящихся на гемодиализе, коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и находящихся на гемодиализе ограничен опыт применения препарата, рекомендуется начинать терапию с начальной дозы в 20 мг (1/2 табл. по 40 мг).
Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью соответственно) суточная доза препарата Телмисартан-СЗ не должна превышать 40 мг.
Пожилой возраст. Режим дозирования не требует изменений.
Артериальная гипертензия.
Начальная рекомендованная доза препарата Телмисартан-СЗ - 1 табл. (40 мг) 1 раз в сутки. В случаях, когда терапевтический эффект не достигается, максимальная рекомендованная доза препарата Телмисартан-СЗ может быть увеличена до 80 мг/сут. При решении вопроса об увеличении дозы следует принимать во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 нед после начала лечения.
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Рекомендованная доза препарата Телмисартан-СЗ - 1 табл. (80 мг) 1 раз в сутки. В начальный период лечения может потребоваться дополнительная коррекция АД.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью, в тч находящихся на гемодиализе, коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и находящихся на гемодиализе ограничен опыт применения препарата, рекомендуется начинать терапию с начальной дозы в 20 мг (1/2 табл. по 40 мг).
Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью соответственно) суточная доза препарата Телмисартан-СЗ не должна превышать 40 мг.
Пожилой возраст. Режим дозирования не требует изменений.
Побочные эффекты
Наблюдаемые случаи побочных эффектов не коррелировали с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов.
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Инфекции. Нечасто - инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей; частота неизвестна - сепсис, включая сепсис с летальным исходом.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Нечасто - анемия; редко - тромбоцитопения; частота неизвестна - эозинофилия.
Со стороны ЦНС. Нечасто - бессонница, сонливость, депрессия, вертиго; редко - обморок, тревога.
Со стороны органа зрения. Редко - зрительные расстройства.
Со стороны ССС. Нечасто - брадикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; редко - тахикардия.
Со стороны дыхательной системы. Нечасто - одышка, кашель.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; редко - сухость во рту, дискомфорт в области желудка, нарушения функции печени/заболевания печени (по результатам постмаркетинговых наблюдений в большинстве случаев нарушения функции печени/заболевания печени были выявлены у пациентов в Японии).
Аллергические реакции. Нечасто - кожный зуд, сыпь, гипергидроз; редко - повышенная чувствительность (эритема, ангионевротический отек), экзема, ангионевротический отек (со смертельным исходом), лекарственная сыпь, токсическая сыпь; частота неизвестна - анафилактические реакции, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия, боль в спине, спазмы мышц (судороги икроножных мышц); редко - артралгия, боль в нижних конечностях; частота неизвестна - боль в сухожилиях (симптомы, схожие с проявлением тендинита).
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие. Нечасто - боль в грудной клетке, общая слабость; редко - гриппоподобный синдром.
Лабораторные показатели. Нечасто - гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в крови; редко - повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение активности КФК, снижение Hb, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).
В постмаркетинговом периоде применения телмисатрана очень редко отмечали интерстициальную болезнь легких (причинно-следственная связь не установлена).
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Инфекции. Нечасто - инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей; частота неизвестна - сепсис, включая сепсис с летальным исходом.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Нечасто - анемия; редко - тромбоцитопения; частота неизвестна - эозинофилия.
Со стороны ЦНС. Нечасто - бессонница, сонливость, депрессия, вертиго; редко - обморок, тревога.
Со стороны органа зрения. Редко - зрительные расстройства.
Со стороны ССС. Нечасто - брадикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; редко - тахикардия.
Со стороны дыхательной системы. Нечасто - одышка, кашель.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; редко - сухость во рту, дискомфорт в области желудка, нарушения функции печени/заболевания печени (по результатам постмаркетинговых наблюдений в большинстве случаев нарушения функции печени/заболевания печени были выявлены у пациентов в Японии).
Аллергические реакции. Нечасто - кожный зуд, сыпь, гипергидроз; редко - повышенная чувствительность (эритема, ангионевротический отек), экзема, ангионевротический отек (со смертельным исходом), лекарственная сыпь, токсическая сыпь; частота неизвестна - анафилактические реакции, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия, боль в спине, спазмы мышц (судороги икроножных мышц); редко - артралгия, боль в нижних конечностях; частота неизвестна - боль в сухожилиях (симптомы, схожие с проявлением тендинита).
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие. Нечасто - боль в грудной клетке, общая слабость; редко - гриппоподобный синдром.
Лабораторные показатели. Нечасто - гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в крови; редко - повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение активности КФК, снижение Hb, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).
В постмаркетинговом периоде применения телмисатрана очень редко отмечали интерстициальную болезнь легких (причинно-следственная связь не установлена).
Взаимодействие
Телмисартан может увеличивать антигипертензивный эффект других гипотезивных средств. Другие виды взаимодействий, имеющие клиническую значимость, не выявлены.
Одновременное применение с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном применении телмисартана и дигоксина целесообразно периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и maxCmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого явления не установлена.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическим действием. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении АРА II. При одновременном применении препаратов лития и АРА II рекомендуется проводить определение концентрации лития в крови.
Лечение НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в качестве противовоспалительного средства (>3 г/сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, может вызвать развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов. Препараты, действующие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта ПГ отмечалось при совместном лечении с НПВП.
Противопоказано одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).
Применение ингибиторов АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ, калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), иммуносупрессорами (циклоспорин или такролимус), триметопримом и другими ЛС, способными повышать содержание калия в сыворотке крови, а также калийсодержащими пищевыми добавками, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, повышается риск развития гиперкалиемии. Необходим регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Совместное применение не рекомендуется.
Одновременное применение с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном применении телмисартана и дигоксина целесообразно периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и maxCmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого явления не установлена.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическим действием. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении АРА II. При одновременном применении препаратов лития и АРА II рекомендуется проводить определение концентрации лития в крови.
Лечение НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в качестве противовоспалительного средства (>3 г/сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, может вызвать развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов. Препараты, действующие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта ПГ отмечалось при совместном лечении с НПВП.
Противопоказано одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).
Применение ингибиторов АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ, калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), иммуносупрессорами (циклоспорин или такролимус), триметопримом и другими ЛС, способными повышать содержание калия в сыворотке крови, а также калийсодержащими пищевыми добавками, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, повышается риск развития гиперкалиемии. Необходим регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Совместное применение не рекомендуется.
Передозировка
Случаи передозировки не выявлены.
Симптомы. Выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
Лечение. Симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.
Симптомы. Выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
Лечение. Симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.
Особые указания
У некоторых пациентов, вследствие подавления РААС, особенно при применении комбинации средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении к АРА II ингибиторов АПФ или прямого ингибитора ренина - алискирена), должна проводиться строго индивидуально и при тщательном контроле функции почек (в тч периодический мониторинг содержания калия и креатинина в сыворотке крови).
В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например у пациентов с ХСН или заболеваниями почек, в тч при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и в редких случаях - острой почечной недостаточности.
Основываясь на опыте применения других средств, влияющих на РААС, при совместном применении препарата Телмисартан-СЗ и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарин), следует контролировать этот показатель у пациентов.
У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например у пациентов с сахарным диабетом и ИБС, в случае применения препаратов, снижающих АД, таких как АРА II или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому быть недиагностированной. У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата Телмисартан-СЗ для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в тч пробу с физической нагрузкой.
В качестве альтернативы препарат Телмисартан-СЗ может применяться в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, которые дополнительно оказывают антигипертензивный эффект.
У пациентов с первичным альдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании РААС, как правило, неэффективны.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Телмисартан-СЗ (также как и других вазодилататоров) у пациентов с аортальным и митральным стенозом или при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.
Телмисартан выводится главным образом с желчью. У пациентов с обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью можно ожидать уменьшение клиренса препарата.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии доза телмисартана 160 мг/сут и в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5-25 мг была хорошо переносима и эффективна.
Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.
У пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата Телмисартан-СЗ. Подобные состояния должны быть устранены до его приема.
Дефицит жидкости и/или натрия должен быть устранен до начала приема препарата Телмисартан-СЗ.
Телмисартан-СЗ менее эффективен у пациентов негроидной расы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Специальные клинические исследования влияния препарата Телмисартан-СЗ на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились. Однако при управлении автотранспортом и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например у пациентов с ХСН или заболеваниями почек, в тч при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и в редких случаях - острой почечной недостаточности.
Основываясь на опыте применения других средств, влияющих на РААС, при совместном применении препарата Телмисартан-СЗ и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарин), следует контролировать этот показатель у пациентов.
У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например у пациентов с сахарным диабетом и ИБС, в случае применения препаратов, снижающих АД, таких как АРА II или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому быть недиагностированной. У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата Телмисартан-СЗ для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в тч пробу с физической нагрузкой.
В качестве альтернативы препарат Телмисартан-СЗ может применяться в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, которые дополнительно оказывают антигипертензивный эффект.
У пациентов с первичным альдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании РААС, как правило, неэффективны.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Телмисартан-СЗ (также как и других вазодилататоров) у пациентов с аортальным и митральным стенозом или при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.
Телмисартан выводится главным образом с желчью. У пациентов с обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью можно ожидать уменьшение клиренса препарата.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии доза телмисартана 160 мг/сут и в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5-25 мг была хорошо переносима и эффективна.
Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.
У пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата Телмисартан-СЗ. Подобные состояния должны быть устранены до его приема.
Дефицит жидкости и/или натрия должен быть устранен до начала приема препарата Телмисартан-СЗ.
Телмисартан-СЗ менее эффективен у пациентов негроидной расы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Специальные клинические исследования влияния препарата Телмисартан-СЗ на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились. Однако при управлении автотранспортом и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Telmisartan.
Телмисартан противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью (например, анафилаксия или ангионевротический отек).Не следует применять алискирен одновременно с телмисартаном у пациентов с диабетом ( см «Взаимодействие»).
Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гиперчувствительность (в тч к другим сульфонамидам). анурия. тяжелая почечная (Cl креатинина - менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность. трудноконтролируемый сахарный диабет. болезнь Аддисона. подагра. детский возраст (до 3 лет).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Telmisartan.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Гипертензия.
Безопасность телмисартана была оценена более чем у 3700 пациентов, включая 1900 пациентов, получавших лечение в течение более 6 мес, и более чем у 1300 пациентов - в течение более 1 года. Неблагоприятные реакции, как правило, носили умеренный и временный характер и редко требовали прекращения терапии.
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1041 пациента. получавшего монотерапию различными дозами телмисартана (от 20 до 160 мг) в течение до 12 нед. общая частота нежелательных явлений была аналогична таковой у пациентов. получавших плацебо.
Нежелательные явления. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших телмисартан. и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо. независимо от их причинной связи. представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Нежелательные явления. возникавшие с частотой ≥1% у пациентов. получавших телмисартан. и с большей частотой. чем у пациентов. получавших плацебо.
| Телмисартан (n=1455), % | Плацебо (n=380), % | |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 7 | 6 |
| Боль в спине | 3 | 1 |
| Синусит | 3 | 2 |
| Диарея | 3 | 2 |
| Фарингит | 1 | 0 |
Помимо нежелательных явлений. указанных в таблице. следующие события отмечались с частотой ≥1%. но были более частыми. чем в группе плацебо: гриппоподобные симптомы. диспепсия. миалгия. инфекция мочевыводящих путей. боль в животе. головная боль. головокружение. боль. усталость. кашель. гипертензия. боль в груди. тошнота и периферический отек. Прекращение терапии из-за побочных эффектов в плацебо-контролируемых клинических испытаниях потребовалось у 2,8% из 1455 пациентов, получавших телмисартан в форме таблеток, и у 6,1% из 380 пациентов, получавших плацебо.
Частота нежелательных явлений не зависела от дозы и не коррелировала с полом, возрастом или расой пациентов.
Частота возникновения кашля при приеме телмисартана в 6 плацебо-контролируемых исследованиях была идентична таковой у пациентов, получавших плацебо (1,6%).
В дополнение к перечисленным выше, нежелательные явления, которые наблюдались у более чем 0,3% из 3500 пациентов, получавших монотерапию телмисартаном в контролируемых или открытых исследованиях, перечислены ниже. Невозможно определить, были ли эти события причинно связаны с приемом телмисартана в форме таблеток.
Вегетативная нервная система. Импотенция, повышенное потоотделение, приливы крови к лицу.
Организм в целом. Аллергия, лихорадка, боль в ногах, недомогание.
Со стороны ССС. Пальпитация. ортостатический отек. стенокардия. тахикардия. отек ног. отклонение на ЭКГ от нормы.
Со стороны ЦНС. Инсомния. сонливость. мигрень. вертиго. парестезия. непроизвольные сокращения мышц. гипестезия.
Со стороны ЖКТ. Метеоризм. запор. гастрит. рвота. сухость во рту. геморрой. гастроэнтерит. энтерит. гастроэзофагеальный рефлюкс. зубная боль. неспецифические желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны обмена веществ. Подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артралгия, судороги ног.
Нарушение психики. Тревога, депрессия, нервозность.
Механизм резистентности. Инфекция, грибковая инфекция, абсцесс, средний отит.
Со стороны респираторной системы. Астма, бронхит, ринит, одышка, носовое кровотечение.
Со стороны кожи. Дерматит, сыпь, экзема, кожный зуд.
Со стороны мочевыводящих путей. Частое мочеиспускание, цистит.
Со стороны сосудов. Нарушение мозгового кровообращения.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, шум в ушах, боль в ухе.
Во время начальных клинических исследований был зарегистрирован единственный случай ангионевротического отека (среди 3781 пациента, получавшего лечение).
Клинические лабораторные отклонения.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях клинически значимые изменения параметров стандартных лабораторных тестов редко были связаны с приемом телмисартана в форме таблеток.
Hb: снижение Hb более чем на 2 г/дл наблюдалось у 0,8% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Ни один из пациентов не прекратил терапию из-за анемии.
Креатинин. Повышение уровня креатинина на 0,5 мг/дл или выше наблюдалось у 0,4% пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с 0,3% пациентов, получавших плацебо. Один пациент, получавший телмисартан, прекратил терапию из-за повышения уровня креатинина и азота мочевины в крови.
Ферменты печени. У пациентов, получавших телмисартан, иногда наблюдалось повышение активности ферментов печени; все заметные повышения происходили с большей частотой при приеме плацебо. Ни один из пациентов, получавших телмисартан, не прекратил терапию из-за нарушения функции печени.
Снижение сердечно-сосудистого риска.
Поскольку общие побочные реакции были хорошо охарактеризованы в исследованиях телмисартана при гипертензии. в последующих исследованиях телмисартана для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы только побочные эффекты. приведшие к прекращению приема. и серьезные побочные эффекты. В исследовании TRANSCEND (n=5926, период наблюдения 4 года и 8 мес) прекращение приема телмисартана из-за нежелательных явлений составило 8,4% и плацебо - 7,6%. Единственными серьезными побочными эффектами, которые по крайней мере на 1% чаще встречались при приеме телмисартана, чем при приеме плацебо, были перемежающаяся хромота (7% против 6%) и язва кожи (3% против 2%).
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования телмисартана в постмаркетинговый период. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС. Решения о включении этих реакций в маркировку обычно основываются на одном или нескольких из следующих факторов: (1) серьезность реакции, (2) частота сообщений или (3) устойчивость причинной связи с телмисартаном.
Наиболее частые спонтанно сообщаемые явления включают следующие: головная боль. головокружение. астения. кашель. тошнота. усталость. слабость. отек. отек лица. отек нижних конечностей. ангионевротический отек. крапивница. гиперчувствительность. усиление потоотделения. эритема. боль в груди. фибрилляция предсердий. застойная сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. повышение АД. усугубление гипертензии. гипотензия (включая постуральную гипотензию). гиперкалиемия. обморок. диспепсия. диарея. боль. инфекция мочевыводящих путей. эректильная дисфункция. боль в спине. боль в животе. мышечные судороги (включая судороги ног). миалгия. брадикардия. эозинофилия. тромбоцитопения. повышение уровня мочевой кислоты. нарушение функции печени/заболевание печени. почечная недостаточность. включая острую почечную недостаточность. анемия. повышение КФК. анафилактическая реакция. боль в сухожилиях (включая тендинит. теносиновит). лекарственная сыпь (токсическая кожная сыпь. чаще всего описываемая как токсикодермия. сыпь и крапивница). гипогликемия (у больных сахарным диабетом) и ангионевротический отек (с фатальным исходом).
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших АРА II, включая телмисартан.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Нарушение электролитного баланса.Гипокалиемия. гипомагниемия. гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту. жажда. нерегулярный ритм сердца. изменения в настроении или психике. судороги и боль в мышцах. тошнота. рвота. необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Гипонатриемия. Спутанность сознания. конвульсии. летаргия. замедление процесса мышления. усталость. возбудимость. мышечные судороги.
Метаболические явления. Гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться уровни липидов в сыворотке крови.
Со стороны органов ЖКТ. Холецистит или панкреатит. холестатическая желтуха. диарея. сиаладенит. запор. анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): аритмии. ортостатическая гипотензия. васкулит. очень редко - лейкопения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. гемолитическая анемия. апластическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, расплывчатое зрение (временно), головная боль, парестезии.
Реакции повышенной чувствительности. Крапивница. пурпура. некротический васкулит. синдром Стивенса-Джонсона. респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого). фоточувствительность. анафилактические реакции вплоть до шока.
Прочие. Снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.